Boceprevir (Victrelis): petunjuk penggunaan, biaya dan ulasan dokter

Boceprevir, agen antivirus baru, penghambat NS3 protease dari virus hepatitis C. Ini adalah komponen aktif dari obat Viktralis.

Ditugaskan pada genotipe pertama, yang disertai dengan proses penggantian hepatosit yang ireversibel oleh jaringan fibrosa. Victrelis diindikasikan dengan tidak adanya efektivitas dari pengobatan sebelumnya dan hanya dalam kombinasi dengan persiapan interferon dan ribavirin.

Tentang pabrikan

Nama internasional tanpa izin adalah Boceprevirum, nama dagangnya adalah Victrelis. Obat ini dikembangkan oleh para ilmuwan Amerika. Sampai saat ini, fasilitas industri utama berlokasi di Jerman (MSD Sharp Dohme GmbH) dan Swiss (Schering-Plough).

Instruksi untuk digunakan

Sebelum digunakan, Anda harus membaca anotasi.

Bentuk Dosis

Obat dibuat dalam bentuk kapsul dengan dosis bahan aktif 200 mg. Disajikan untuk dijual dalam lepuh 336 buah dalam 1 paket. Juga dikemas dalam botol plastik khusus - 84 kapsul.

Deskripsi dan komposisi

Zat aktif utama adalah boceprevir - bubuk putih, penghambat virus HCV protease.

Komponen bantu adalah:

  • laktosa;
  • PKS;
  • pati;
  • natrium croscarmellose;
  • garam natrium asam laurat;
  • garam magnesium dan asam stearat;
  • besi hidroksida;
  • agar-agar.

Kelompok farmakologis

Protease inhibitor, antivirus yang bekerja langsung untuk penggunaan sistemik. Kode ATX adalah J05A E12.

Farmakodinamik

VICTRELIS dalam tubuh orang yang terinfeksi berikatan dengan protease Ser13 dari virus HCV, mengurangi tingkat perlekatan virus dalam sel inang yang terinfeksi HCV.

Farmakokinetik

Nilai maksimum dalam darah dicatat setelah 2 jam. Saat diminum satu kali, ikatan dengan protein plasma bervariasi dalam 75%. Boceprevir digunakan dalam bentuk dua diastereisomer, yang saling bertukar. Rasio zat adalah 2 banding 1, dengan dominan diastereisomer (aktif secara farmakologis).

Dimetabolisme oleh obat dengan aldo rectudase dan cytochrome P450 3A4. Waktu paruh adalah 3,5 jam. Setelah pemberian dalam jumlah 800 mg, sebagian besar obat diekskresikan oleh usus dan sebagian kecil dari sistem kemih.

Informasi tentang zat aktif

Boseprevir adalah campuran dua diastereoisomer yang memblokir agen virus protease enzim. Ini pertama kali diusulkan sebagai pengobatan tambahan untuk hepatitis C dari genotipe pertama di Amerika Serikat.

Indikasi untuk digunakan

Terapi virus hepatitis C (1 genotipe).

Pengobatan HCV genotipe 1 dengan boceprevir untuk pertama kalinya atau tanpa adanya dinamika positif sebagai hasil dari terapi sebelumnya (interferon dan ribavirin).

Kontraindikasi

Kontraindikasi ketat untuk mengambil obat adalah adanya kondisi patologis berikut:

  • Reaksi alergi akut terhadap salah satu komponen obat.
  • Hepatitis autoimun.
  • Masa kehamilan dan menyusui.
  • Kategori umur hingga 18 tahun.
  • Terapi tripel dengan boceprevir, interferon, dan ribavirin tidak dilakukan dengan sirosis hati pada kasus-kasus tersebut jika skala Child-Pugh (penilaian kondisi umum pasien dan prognosis kelangsungan hidup) adalah> 6.

Dilarang minum obat ini bersama dengan obat-obatan dari kelas diphenylbutylpiperidines, benzodiazepine, produk yang mengandung Lumefantrine, protein tyrosine kinase inhibitor, simvastatin.

Dosis dan pemberian

Pemantauan dosis dan kondisi dilakukan oleh teknisi berpengalaman dan berkualifikasi. Menurut instruksi, boceprevir diberikan bersama dengan interferon alfa dan ribavirin. Dosis 800 mg (4 kapsul) oral 3 kali sehari dengan makanan. Dosis harian maksimum tidak lebih dari 2400 mg. Kelebihan bisa menyebabkan overdosis dan timbulnya gejala keracunan. Penggunaan kapsul di antara waktu makan mengurangi penyerapan dan efisiensi.

Efek samping

Di antara efek samping sering ditandai pengembangan tanda-tanda gejala berikut:

  • serangan batuk, pelanggaran frekuensi, irama dan kedalaman fungsi pernapasan, penurunan pernapasan hidung;
  • diare, kembung, rasa berat di daerah epigastrium, ketidaknyamanan (gatal) di sekitar anus;
  • perubahan dalam sistem sirkulasi (penurunan konsentrasi granulosit neutrofil, trombosit, hemoglobin, leukosit);
  • pusing, mual, nafsu makan buruk, distorsi rasa, penurunan berat badan;
  • kerentanan terhadap pilek, flu, bronkitis;
  • proses inflamasi pada mukosa hidung;
  • gangguan mikrosirkulasi dan drainase limfatik pada lapisan subkutan (lipodistrofi);
  • gangguan mental (memburuknya tidur malam, lekas marah, cemas, takut, depresi);
  • sakit kepala, migrain, gangguan memori;
  • mengurangi atau meningkatkan hasrat seksual;
  • parestesia, hiperestesia, gemetar otot-otot ekstremitas atas dan bawah;
  • perasaan tinitus, kelelahan, tekanan darah melonjak;
  • penurunan ketajaman visual;
  • sindrom dispepsia;
  • kerusakan selaput lendir di mulut;
  • secara berkala ada perasaan menggigil, sakit di punggung;
  • nyeri otot dan sendi;
  • impotensi;
  • alopecia;
  • reaksi alergi akut (urtikaria, ruam kulit, kemerahan, gatal, angioedema).

Kurang umum adalah gejala berikut:

  • hipokalemia;
  • gangguan paranoid, serangan panik;
  • sepsis;
  • gangguan pada sistem pencernaan;
  • angioedema;
  • fotosensitifitas;
  • gangguan irama detak jantung, pembentukan gumpalan darah, iskemia;
  • gangguan pendengaran;
  • pingsan.

Interaksi

Beberapa obat untuk mengobati infeksi HIV, khususnya Efavirenz, mengurangi konsentrasi boceprevir dalam plasma. Dalam hal ini, dokter memilih dosis maksimum yang dapat diterima.

Tidak digunakan dengan obat antivirus lain, protease inhibitor, khususnya dengan Darunavir, Ritonavir dan Atazanavir.

Jika pengobatan dengan atorvastatin dilakukan saat menerima boceprevir, dosis yang terakhir tidak boleh melebihi lebih dari 20 mg per hari.

Dengan terapi tiga kali lipat, dosis agen seperti sirolimus (rapamycin), tacrolimus atau cyclosporine berkurang.

Penerimaan bersama dengan COC membutuhkan perawatan dan kontrol khusus dari pasien.

Boseprevir dilarang dalam kombinasi dengan antagonis kalsium.

Kontraindikasi yang ketat adalah penggunaan bersama obat antivirus dengan turunan benzodiazepine (Alprazolam, Midazolam, Triazolam).

Obat ini tidak diresepkan dengan obat antiepilepsi (karbamazepin, fenitoin, fenobarbital), dan juga dengan rifampisin (antibiotik, obat anti-tuberkulosis).

Kompatibilitas dengan alkohol

Perawatan obat hepatitis C tidak dikombinasikan dengan minuman beralkohol. Interaksi dengan etanol dengan latar belakang sistem kekebalan yang melemah dapat meningkatkan kemungkinan efek samping dan memperburuk proses patologis di hati.

Instruksi khusus

Menggunakan Bauceprevir tanpa interferon dan ribavirin tidak akan memberikan hasil yang diinginkan. Dalam perjalanan pengobatan, konsentrasi granulosit neutrofilik dalam darah dimonitor.

Definisi dosis dan durasi kursus harus dilakukan hanya oleh spesialis yang berkualifikasi dengan pengalaman dalam pengobatan HCV.

Overdosis

Informasi tentang kasus overdosis tidak tersedia.

Kondisi penyimpanan

Kapsul disimpan pada kisaran suhu 3 hingga 8 derajat Celcius, di tempat yang gelap dan tidak dapat diakses untuk anak-anak.

Umur simpan

Obat ini dapat digunakan dalam waktu 2 tahun sejak tanggal pembuatan yang tertera pada paket.

Pengakhiran perawatan

Setelah menyelesaikan terapi dengan boceprevir dalam kombinasi dengan peginterferon alfa-2b dan ribavirin, tingkat tanggapan virologi yang cukup stabil diamati pada pasien dengan hepatitis C dari genotipe pertama, yang merupakan yang paling sulit untuk menjalani pengobatan.

Analog

Victrelos adalah satu-satunya obat unik berdasarkan boceprevir. Telah berhasil digunakan selama lebih dari 20 tahun untuk pengobatan hepatitis C dengan bentuk yang paling sulit untuk diobati.

Harga dan tempat beli

Obat Viktrelis (botsprevir) dapat dibeli melalui perantara yang terlibat dalam pengiriman obat-obatan dari Eropa, khususnya dari Jerman. Sekarang tidak mungkin untuk membeli agen antivirus bersertifikat di apotek Rusia, karena obat ini pada tahap pendaftaran ulang.

Penjualan dilakukan oleh perantara dengan harga 875 euro per bungkus 84 kapsul.

Pengiriman dimungkinkan ke Moskow dan St. Petersburg, dan ke kota-kota lain di Rusia.

Ulasan dokter

Bella Leonidovna Lurie, Hepatologist, Calon Ilmu Biologi, Anggota Asosiasi Eropa untuk Perawatan Hati

Selama beberapa dekade terakhir, pengobatan standar hepatitis C dengan terapi interferon dalam kombinasi dengan ribavirin telah menyelamatkan banyak nyawa manusia. Namun, dengan bentuk penyakit yang lebih parah, semuanya jauh lebih rumit. Setelah penemuan oleh ilmuwan Amerika tentang boceprevir, pada pasien berat dengan genotipe pertama dari virus hepatitis C, peluang hasil yang menguntungkan dari penyakit muncul.

Nelli N. Tsurikova, Kandidat Ilmu Kedokteran, dokter dari kategori tertinggi

Genotipe hepatitis C pertama adalah penyakit yang sangat berbahaya. Harapan hidup tidak mencapai dua tahun. Boseprevir telah digunakan dengan sukses selama 20 tahun pada pasien dengan patologi parah. Kadang-kadang obat menyebabkan pengembangan efek samping, di antaranya yang paling sering adalah anemia dan gangguan pada sistem endokrin. Tetapi setelah selesai terapi, kondisi pasien kembali normal dan kualitas hidup meningkat secara signifikan. Mungkin pemulihan penuh.

Ulasan Pasien

Nadezhda Petrovna, 54 tahun

Lima tahun yang lalu, saya didiagnosis menderita hepatitis C (genotipe pertama). Melakukan perawatan standar tidak membuahkan hasil, kesehatan saya memburuk. Sang putra memerintahkan obat Viktrelis dari Jerman melalui situs, yang diresepkan oleh dokter bersama dengan interferon dan ribavirin. Terapi itu rumit dan panjang. Tapi sekarang penyakitnya sudah surut. Saya merasa baik, tidak ada yang mengganggu.

Cara membedakan yang palsu

Fitur khas dari obat asli:

  • kapsul adalah bubuk putih;
  • pil memiliki tubuh buram dengan warna kuning dengan kode obat "314";
  • kode ini diterapkan dengan pewarna merah khusus;
  • tutupnya memiliki logo "MSD" kuning-coklat, yang juga dicat dengan pewarna merah.

Agar tidak menjadi palsu, Anda hanya perlu memesan obat dari perantara terpercaya yang memberikan cek dari apotek Eropa dan sertifikat yang diperlukan.

Hasil uji klinis

Dalam uji klinis melibatkan beberapa kelompok pasien yang berbeda. Yang pertama: dengan hepatitis C dari genotipe pertama dan sirosis hati kompensasi, memakai interferon dalam kombinasi dengan ribovirin.

Untuk kelompok pasien kedua, dijelaskan terapi tiga tingkat dengan VICTRELIS. Durasi terapi adalah 48 hari. Tingkat tanggapan virologi yang tinggi tercatat pada kelompok kedua yang menerima boceprevir.

Beli Sofosbuvir dan Daclatasvir

Harga telaprevir dan boceprevir

Boseprevir

Uraian per 30 Januari 2017

  • Nama latin: Boceprevirum
  • Kode ATX: J05AE12
  • Formula kimia: C27H45N5O5
  • Kode CAS: 394730-60-0

Nama kimia

Sifat kimia

Menurut sifat fisiko-kimianya, Boseprevir adalah serbuk halus putih atau hampir putih. Berat molekul = 519,7 gram per mol. Obat antivirus generasi baru, penghambat protease NS3 dari virus hepatitis C

Tindakan farmakologis

Farmakodinamik dan farmakokinetik

Boceprevir memiliki kemampuan untuk mengikat serin dalam protease virus hepatitis C, memperlambat replikasi virus dalam sel yang terinfeksi.

Obat, ketika diminum, diserap dengan baik, mencapai konsentrasi maksimum dalam dua jam. Konsentrasi kesetimbangan diamati setelah mengambil tiga kali sehari. Tingkat ikatan dengan protein darah adalah sekitar 75%. Dimetabolisme oleh enzim aldo-reductase dan CYP3A4 / 5. Waktu paruh adalah 3,5 jam.

Indikasi untuk digunakan

Boceprevir diresepkan untuk pengobatan hepatitis C kronis dalam kombinasi dengan interferon alfa dan ribavirin. Obat ini digunakan pada pasien dengan hati yang berfungsi normal.

Kontraindikasi

Efek samping

Reaksi merugikan berikut yang paling sering terjadi selama pengobatan dengan Boceprevir:

Instruksi penggunaan (metode dan dosis)

Obat ini diresepkan sesuai dengan instruksi, tergantung pada kondisi pasien menggunakan rejimen pengobatan yang berbeda.

Boseprevir dikombinasikan dengan interferon alfa dan ribavirin. Biasanya menggunakan 0,8 g obat, tiga kali sehari dengan makanan. Tidak dianjurkan untuk melebihi dosis 2,4 gram per hari. Lama pengobatan dari 28 hingga 48 minggu.

Overdosis

Tidak ada data tentang kasus overdosis. Dianjurkan untuk melakukan terapi simtomatik, memantau kondisi pasien.

Interaksi

Efavirenz mengurangi konsentrasi plasma Boceprevir. Penyesuaian dosis mungkin diperlukan.

Dengan asupan gabungan zat ini dan atorvastatin, dosis harian yang terakhir tidak boleh melebihi 20 mg.

Perawatan khusus dianjurkan untuk diamati pada perawatan dengan kontrasepsi hormonal dan obat ini.

Alat ini tidak disarankan untuk digabungkan dengan blocker saluran kalsium. Dianjurkan untuk melakukan pemantauan klinis dan menyesuaikan dosis.

Ketentuan penjualan

Instruksi khusus

Pengobatan dengan Boceprevir dilakukan oleh dokter yang memiliki pengalaman dalam mengobati hepatitis C. Juga, dianjurkan untuk secara berkala memantau kondisi kesehatan pasien, adanya efek samping berbahaya dari terapi.

Penggunaan obat tanpa interferon dan ribavirin tidak dianjurkan.

Persiapan yang mengandung (Analog)

Dilihat oleh ulasan, pengobatan dengan Boceprevir cukup sulit, dikombinasikan dengan itu, banyak tambahan. obat-obatan. Reaksi yang merugikan terjadi seperti yang dijelaskan dalam instruksi. Pasien mencatat kemanjuran terapi obat yang tinggi.

Harga Boseprevir tempat membeli

Harga obat Viktralis adalah sekitar 60 ribu rubel untuk 336 kapsul, dosis 200 mg.

Olga: Saya diresepkan ini, karena banyak orang di sini menyebut, omong kosong. Ada beberapa batu di setiap ginjal.

Zhanna: Saya diresepkan untuk insomnia melaxen, saya menyelesaikan kursus saya. Setelah pil pertama itu bisa.

Igor: Halo, saya punya 3 jarum suntik Aljazair yang tersisa selama satu tahun sampai April.

Margot: Saya dapat menyarankan tablet fluomizin vagina dari bacterial vaginosis. Mereka.

Semua bahan yang disajikan di situs ini hanya untuk tujuan informasi dan informasi dan tidak dapat dianggap sebagai perawatan yang ditentukan oleh dokter atau saran yang memadai.

Administrasi situs dan penulis artikel tidak bertanggung jawab atas segala kerusakan dan konsekuensi yang mungkin timbul saat menggunakan materi situs.

Boseprevir

Uraian per 30 Januari 2017

  • Nama latin: Boceprevirum
  • Kode ATX: J05AE12
  • Formula kimia: C27H45N5O5
  • Kode CAS: 394730-60-0

Nama kimia

Sifat kimia

Menurut sifat fisiko-kimianya, Boseprevir adalah serbuk halus putih atau hampir putih. Berat molekul = 519,7 gram per mol. Obat antivirus generasi baru, penghambat protease NS3 dari virus hepatitis C

Tindakan farmakologis

Farmakodinamik dan farmakokinetik

Boceprevir memiliki kemampuan untuk mengikat serin dalam protease virus hepatitis C, memperlambat replikasi virus dalam sel yang terinfeksi.

Obat, ketika diminum, diserap dengan baik, mencapai konsentrasi maksimum dalam dua jam. Konsentrasi kesetimbangan diamati setelah mengambil tiga kali sehari. Tingkat ikatan dengan protein darah adalah sekitar 75%. Dimetabolisme oleh enzim aldo-reductase dan CYP3A4 / 5. Waktu paruh adalah 3,5 jam.

Indikasi untuk digunakan

Boceprevir diresepkan untuk pengobatan hepatitis C kronis dalam kombinasi dengan interferon alfa dan ribavirin. Obat ini digunakan pada pasien dengan hati yang berfungsi normal.

Kontraindikasi

  • di hadapan hipersensitivitas;
  • pasien dengan hepatitis autoimun;
  • dalam kombinasi dengan obat lain tertentu;
  • wanita hamil;
  • dengan sirosis hati (Anda tidak dapat tambahan mengambil interferon alfa dan ribavirin).

Efek samping

Reaksi merugikan berikut yang paling sering terjadi selama pengobatan dengan Boceprevir:

  • batuk, sesak napas, hidung tersumbat, diare;
  • neutropenia, trombositopenia, anemia, leukopenia;
  • pusing, flu, selulitis, mual, sinusitis, bronkitis;
  • kehilangan nafsu makan, distorsi rasa, insomnia, kecemasan, lekas marah dan depresi;
  • sakit kepala, peningkatan atau penurunan libido;
  • paresthesia, hypersthesia, tremor, gangguan memori;
  • vertigo, tinitus, stomatitis, pencernaan yg terganggu;
  • perut kembung, ketidaknyamanan di perut dan anus;
  • sakit punggung, mialgia, artralgia, disfungsi ereksi, kedinginan;
  • kelelahan, penurunan berat badan, penurunan ketajaman visual, peningkatan atau penurunan tekanan darah;
  • alopecia, ruam alergi pada kulit.

Instruksi penggunaan (metode dan dosis)

Obat ini diresepkan sesuai dengan instruksi, tergantung pada kondisi pasien menggunakan rejimen pengobatan yang berbeda.

Boseprevir dikombinasikan dengan interferon alfa dan ribavirin. Biasanya menggunakan 0,8 g obat, tiga kali sehari dengan makanan. Tidak dianjurkan untuk melebihi dosis 2,4 gram per hari. Lama pengobatan dari 28 hingga 48 minggu.

Overdosis

Tidak ada data tentang kasus overdosis. Dianjurkan untuk melakukan terapi simtomatik, memantau kondisi pasien.

Interaksi

Efavirenz mengurangi konsentrasi plasma Boceprevir. Penyesuaian dosis mungkin diperlukan.

Obat ini tidak dianjurkan untuk dikombinasikan dengan atazanavir, darunavir dan ritonavir.

Dengan asupan gabungan zat ini dan atorvastatin, dosis harian yang terakhir tidak boleh melebihi 20 mg.

Selama pengobatan dengan boceprevir, perlu untuk mengurangi dosis tacrolimus, sirolimus atau cyclosporine.

Perawatan khusus dianjurkan untuk diamati pada perawatan dengan kontrasepsi hormonal dan obat ini.

Alat ini tidak disarankan untuk digabungkan dengan blocker saluran kalsium. Dianjurkan untuk melakukan pemantauan klinis dan menyesuaikan dosis.

Ketentuan penjualan

Instruksi khusus

Pengobatan dengan Boceprevir dilakukan oleh dokter yang memiliki pengalaman dalam mengobati hepatitis C. Juga, dianjurkan untuk secara berkala memantau kondisi kesehatan pasien, adanya efek samping berbahaya dari terapi.

Penggunaan obat tanpa interferon dan ribavirin tidak dianjurkan.

Persiapan yang mengandung (Analog)

Nama dagang Boceprevira - Viktralis.

Ulasan

Dilihat oleh ulasan, pengobatan dengan Boceprevir cukup sulit, dikombinasikan dengan itu, banyak tambahan. obat-obatan. Reaksi yang merugikan terjadi seperti yang dijelaskan dalam instruksi. Pasien mencatat kemanjuran terapi obat yang tinggi.

Harga Boseprevir tempat membeli

Harga obat Viktralis adalah sekitar 60 ribu rubel untuk 336 kapsul, dosis 200 mg.

Pendidikan: Dia lulus dari Rivne State Basic Medical College dengan gelar di bidang Farmasi. Dia lulus dari Universitas Kedokteran Negeri Vinnitsa. M.I.Pirogov dan magang di pangkalannya.

Pengalaman kerja: Dari tahun 2003 hingga 2013, ia bekerja sebagai apoteker dan kepala kios farmasi. Dia dianugerahi ijazah dan tanda kehormatan selama bertahun-tahun kerja keras. Artikel medis diterbitkan dalam publikasi lokal (surat kabar) dan di berbagai portal internet.

VICTRELIS ® (Boseprevir)

Harga: Perkiraan harga di awal 2013 adalah $ 4000 per paket (tarif bulanan).

Komposisi:

bahan aktif: boceprivir;
1 kapsul mengandung 200 mg boceprevir;
mikrokristalin selulosa, laktosa, pati pregelatinized, natrium croscarmellose, natrium lauril sulfat, magnesium stearat.
Kapsul: tutupnya mengandung oksida besi merah (E 172), oksida besi kuning (E 172), titanium dioksida, perumahan gelatin: mengandung oksida besi kuning (E 172), titanium dioksida, gelatin.

Bentuk Dosis
Kapsul

Kelompok farmakoterapi
Antivirus untuk penggunaan sistemik. Inhibitor protease.

Kode ATC J05A E12.

Karakteristik klinis.

Indikasi untuk digunakan

VICTRELIS ® (Boceprevir) diindikasikan untuk pengobatan hepatitis C kronis dalam kombinasi dengan peginterferon alfa dan ribavirin, pada pasien dewasa (18 tahun dan lebih tua) dengan genotipe pertama dari virus dan penyakit hati kompensasi, termasuk sirosis hati yang belum pernah menerima pengobatan atau mereka yang belum pernah menerima pengobatan atau mereka yang belum pernah menerima pengobatan. menanggapi terapi interferon dan ribavirin sebelumnya. VICTRELIS ® tidak boleh digunakan sebagai monoterapi, tetapi hanya dalam kombinasi dengan peginterferon alfa dan ribavirin.

• sensitivitas terhadap zat aktif atau eksipien obat apa pun.

• Penggunaan kombinasi dengan obat-obatan, pembersihan yang sangat tergantung pada CYP3A4 / 5 dan dengan konsentrasi tinggi dalam plasma yang mengikat fenomena berat dan / atau mengancam jiwa: midazolam dan triazolam, bepridil, pimozide, lumefantrin, halofantrine, penghambat tirosin kinase, simvastatin, turunan lovastatin dan ergot.

Dosis dan pemberian.

Pengobatan dengan Viktrelis harus dilakukan oleh dokter yang berpengalaman dalam pengobatan hepatitis C.

VICTRELIS ® digunakan dalam kombinasi dengan peginterferon alpha dan ribavirin. Dosis

VICTRELIS ® adalah 800 mg (empat kapsul 200 mg) tiga kali sehari (setiap 7-9 jam) dengan makanan. Dosis mungkin berbeda untuk kelompok pasien yang berbeda, misalnya, pasien dengan sirosis hati.

Dosis maksimum adalah 2.400 mg.

Mengambil obat tanpa makanan dapat menyebabkan penurunan efektivitasnya.

Skema penggunaan VICTRELIS ® sebagai bagian dari terapi kombinasi pada pasien tanpa sirosis hati yang sebelumnya tidak menerima pengobatan, sebagian merespons atau kambuh selama perawatan sebelumnya dengan interferon dan ribavirin.

• Inisiasi terapi dengan peginterferon alfa dan ribavirin selama 4 minggu (minggu 1-4 pengobatan).

• Menambahkan VICTRELIS ® 800 mg (empat kapsul 200 mg) tiga kali sehari (setiap 7-9 jam)

bersama-sama peginterferon rejimen alfa dan ribavirin setelah 4 minggu pengobatan. Berdasarkan respons pasien terhadap pengobatan (hilangnya HCV-RNA dan pada minggu ke 8, 12 dan 24), lama pengobatan ditentukan (lihat Tabel 1).

Tabel 1. Penentuan durasi pengobatan

Jika tingkat HCV-RNA pasien pada minggu ke 12 lebih besar atau sama dengan 100 IU / ml atau terdeteksi pada minggu ke 24, pengobatan harus diselesaikan.

Tingkat HCV-RNA plasma diukur menggunakan penganalisa Roche COBAS ® TaqMan ®.

dengan batas kuantifikasi yang lebih rendah dari 25 IU / ml.

Semua pasien dengan sirosis dan pasien dengan respons nol

Durasi terapi yang direkomendasikan adalah 48 minggu: 4 minggu terapi dengan peginterferon alfa dan ribavirin + 44 minggu terapi dengan peginterferon alpha, ribavirin dan Victrelos (lihat aturan untuk menghentikan terapi, tabel 1). Terapi peginterferon alfa, ribavirin dan Victreis setelah 4 minggu pertama terapi dengan peginterferon alfa dan ribavirin harus bertahan setidaknya 32 minggu. Jika risiko efek samping dari Victralis meningkat (lebih sering - anemia) dan jika pasien tidak mentolerir terapi, perlu dipertimbangkan kemungkinan hanya menerima peginterferon alfa dan ribavirin selama 12 minggu terakhir pengobatan. Jika seorang pasien melewatkan satu dosis dan kurang dari 2 jam tetap sampai dosis berikutnya, dosis yang terlewat harus dibatalkan. Jika pasien melewatkan satu dosis dan lebih dari 2 jam tersisa sebelum dosis berikutnya, dosis yang terlewat harus diambil dengan makanan dan rejimen yang biasa harus dipulihkan.

Mengurangi dosis Victralis tidak dianjurkan. Jika pasien mengalami reaksi merugikan yang serius terkait dengan peginterferon alfa dan / atau ribavirin, dosis obat ini harus dikurangi (lihat petunjuk penggunaan medis obat ini). Victralis tidak boleh diberikan jika peginterferon alfa dan ribavirin tidak dikonsumsi.

Kelompok pasien khusus

Pasien dengan insufisiensi ginjal dan / atau hati dari setiap tingkat keparahan tidak perlu penyesuaian dosis. Victrelos tidak diteliti pada pasien dengan sirosis dekompensasi.

Gbr.1 Terapi pada pasien dewasa yang sebelumnya tidak diobati tanpa sirosis

Gambar.2 Terapi pada pasien dewasa yang terapi sebelumnya tidak efektif

Gambar 3. Terapi, ditentukan oleh tanggapan virologi, pada yang tidak menanggapi dan semua pasien dengan sirosis

Reaksi merugikan yang paling umum terhadap pengobatan kombinasi dengan Viktralis dan peginterferon alpha dan ribavirin adalah kelemahan, anemia, mual, sakit kepala. Penyebab penurunan dosis yang paling umum adalah anemia, yang lebih umum pada pasien yang menggunakan Victralis dalam kombinasi dengan peginterferon alfa-2b dan ribavirin dibandingkan pada mereka yang menggunakan peginterferon alfa-2b dan ribavirin secara terpisah. Efek samping yang tercantum dalam Tabel 2 dapat diklasifikasikan ke dalam kategori berikut berdasarkan frekuensi: sangat sering (≥ 1/10), sering (≥ 1/100 hingga ® untuk kesuburan, yang terbalik.

Studi tentang penggunaan Victrelos pada wanita hamil belum dilakukan, sehingga obat ini dikontraindikasikan selama kehamilan. Wanita usia reproduksi selama penggunaan obat harus menggunakan kontrasepsi yang efektif.

Boceprevir diekskresikan ke dalam ASI, oleh karena itu, tidak mungkin untuk mengecualikan risiko efek obat pada bayi baru lahir dan bayi. Karena kemungkinan reaksi buruk pada bayi, menyusui harus dihentikan sebelum pengobatan.

Keamanan dan kemanjuran boceprevir pada anak-anak belum ditetapkan.

Fitur aplikasi

Terapi peginterferon alfa dan ribavirin dapat menyebabkan anemia selama minggu ke-4 pengobatan. Penambahan terapi ganda dengan Viktralis dikaitkan dengan penurunan tambahan konsentrasi hemoglobin hingga 1 g / dl pada minggu ke-8. Jadi, sebelum memulai perawatan, pada minggu ke-4 dan ke-8 dan di masa mendatang, perlu untuk memantau tes darah dengan cermat. Jika konsentrasi hemoglobin serum di bawah 10 g / dl (atau 6,2 mmol / l), anemia harus disesuaikan.

Memeriksa pengurangan dosis dan / atau penangguhan penerimaan ribavirin diberikan dalam instruksi untuk ribavirin.

Penambahan terapi Victreis juga dapat menyebabkan neutropenia, yang keparahannya lebih besar dibandingkan dengan penggunaan peginterferon alfa-2b dan ribavirin. Frekuensi lebih besar dari infeksi yang mengancam jiwa diamati dengan Victreis daripada pada kelompok kontrol. Kontrol jumlah neutrofil harus dilakukan pada awal terapi dan secara teratur dalam proses terapi. Dianjurkan penilaian cepat dan pengobatan infeksi.

Jumlah trombosit ketika mengambil VICTRELIS ® juga cenderung menurun dibandingkan dengan pasien yang menggunakan dosis ganda obat. Perubahan lain dalam parameter laboratorium terkait dengan peningkatan trigliserida darah, asam urat, dan kolesterol total pasien.

Penggunaan gabungan peginterferon alfa-2a dibandingkan dengan peginterferon alfa-2b

Kombinasi Victralis dan peginterferon alfa-2a dikaitkan dengan insiden neutropenia dan infeksi yang lebih tinggi.

Obat-obatan yang mengandung Drospirenone

Perhatian harus dilakukan pada pasien yang menggunakan obat yang mengandung drospirenone, serta pada pasien yang menggunakan diuretik hemat kalium, karena terjadinya hiperkalemia. Untuk mencegah hal ini, perlu dipertimbangkan penggunaan alat kontrasepsi lain.

Aplikasi untuk pasien dengan respons nol

Berdasarkan data dari analisis retrospektif yang dilakukan pada minggu ke 4 pada pasien yang menggunakan peginterferon alfa-2b dan ribavirin, dibandingkan dengan baseline, pasien dengan respons nol mungkin memiliki beberapa reaksi positif ketika ditambahkan ke terapi VICTRELIS ®.

Monoterapi dengan HCV protease inhibitor

Berdasarkan hasil studi klinis, penggunaan Victreis tidak mungkin tanpa terapi kombinasi virus hepatitis C melalui kemungkinan yang tinggi untuk meningkatkan resistensi. Tidak diketahui apa efek pengobatan Victrelis terhadap aktivitas HCV protease inhibitor yang diperkenalkan setelahnya, termasuk terapi berulang dengan Vikrelis.

Gunakan untuk pasien dengan infeksi HIV

Keamanan dan kemanjuran Victralis sebagai monoterapi dan dalam kombinasi dengan peginterferon alpha dan ribavirin untuk pengobatan hepatitis C genotipe 1 kronis belum terbukti pada pasien dengan infeksi HIV dan HCV. Penelitian klinis sedang berlangsung.

Gunakan untuk pasien dengan virus hepatitis B

Gunakan untuk pasien dengan transplantasi organ.

Gunakan untuk pasien dengan virus hepatitis C genotipe lain

Ada bukti risiko memperpanjang interval QT.

Gunakan untuk pasien dengan kelainan herediter yang jarang

Pasien dengan kelainan herediter yang jarang dalam bentuk intoleransi galaktosa, defisiensi Lapp laktase, malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh menggunakan obat ini.

Pasien lanjut usia

Jumlah pasien di atas 65 tahun yang dimasukkan dalam studi klinis VICTRELIS ® tidak cukup untuk menentukan perbedaan dalam dosis. Pengalaman menunjukkan tidak adanya perbedaan yang signifikan secara klinis antara respons pasien lanjut usia dan pasien muda.

Kemampuan untuk mempengaruhi laju reaksi saat mengemudi transportasi motor atau mekanisme lainnya

Reaksi tertentu ketika menggunakan Victelis dalam kombinasi dengan interferon alfa pegilasi dan ribavirin dapat mempengaruhi laju reaksi. Respons individu terhadap VICTRELIS ® dalam kombinasi dengan interferon alfa pegilasi dan ribavirin dapat berfluktuasi. Pasien harus diberi tahu tentang kasus-kasus kelemahan dan pusing (lihat "Efek samping"). Untuk informasi lebih lanjut tentang interferon alfa pegilasi dan ribavirin, lihat instruksi masing-masing.

Interaksi dengan obat lain dan jenis interaksi lainnya

Victrelos adalah penghambat CYP3A4 / 5 yang kuat. Obat-obatan yang awalnya dimetabolisme oleh CYP3A4 / 5 dapat memiliki efek yang lebih besar ketika mengambil VICTRELIS ®, yang dapat meningkatkan atau memperpanjang efek terapi dan efek samping (lihat tabel 3). Victralis tidak menghambat atau menginduksi enzim CYP450 lainnya. Sebagian obat dimetabolisme oleh enzim CYP3A4 / 5. Kombinasi penggunaan VICTRELIS ® dengan obat-obatan yang menginduksi atau menghambat CYP3A4 / 5 dapat meningkatkan atau melemahkan efek Victreis.

Victelis dalam kombinasi dengan pegylated interferon alpha dan ribavirin dikontraindikasikan ketika digunakan bersama dengan obat-obatan yang pembersihannya tergantung pada CYP3A4 / 5, dan dengan konsentrasi plasma yang meningkat yang mengikat kondisi berat dan / atau mengancam jiwa, ini adalah: midazolam oral, amiodarone, astemizol, bepridil, pimozide, propafenone, quinidine, dan turunan ergot (dihydroergotamine, ergonovin, ergotamine, methylmergonin).

Data untuk interaksi farmakokinetik

Produk obat untuk tujuan terapeutik

Interaksi *

Rekomendasi untuk penerimaan lokal

Ketoconazole

(ketoconazole 400 mg 2 kali sehari + Victreis 400 mg)

boceprevir AUC ↑ 131%

boceprevir Cmaks ↑ 41%

boceprevir Cmin tidak diterapkan

Kombinasi Victralis dan ketoconazole (atau agen antijamur lainnya) diresepkan dengan sangat hati-hati.

Inhibitor Terbalik Nukleosida

Tenofovir

(Tenofovir 300 mg sekali sehari + Victelis 800 mg 3 kali sehari)

boceprevir AUC ↔ 8% **

boceprevir Cmaks ↔ 5%

boceprevir Cmin ↔ 8%

Tenofovir AUC ↔ 5%

tenofovir Cmaks ↑ 32%

Untuk Victralis dan Tenofovir, penyesuaian dosis tidak diperlukan.

Non-nukleosida dalam transkripsi yang terlalu banyak

Efavirenz

(efavirenz 600 mg sekali + viclis 800 mg 3 kali sehari)

boceprevir AUC ↔ 19% **

boceprevir Cmaks ↔ 8%

boceprevir Cmin ↓ 44%

efavirenz AUC 20%

efavirenz Cmaks ↔ 11%

Konsentrasi Victrelis dalam plasma sebelum dosis berikutnya dikurangi ketika diminum dengan efavirenz. Hasil klinis dari penurunan ini belum dievaluasi secara langsung.

Ritonavir

(ritonavir 100 mg sekali + viclis 400 mg 3 kali sehari)

boceprevir AUC ↔ 19%

boceprevir Cmaks ↓ 27%

boceprevir Cmin ↔ 4%

Tidak ada data mengenai penggunaan ritonavir dalam kombinasi dengan protease inhibitor. Untuk Victralis dan ritonavir, penyesuaian dosis tidak diperlukan.

Drospirenone / Ethinyl Estradiol

(Drospirenone 3 mg sekali + etinil estradiol 0,02 mg sekali + Victreis 800 mg 3 kali sehari)

Drospirenone AUC ↑ 99%

Drospirenone Cmaks ↑ 57%

etinilestradiol AUC ↓ 24%

(Drospirenone adalah inhibitor CYP3A4 / 5)

Pasien harus berhati-hati dengan kondisi yang dapat menyebabkan hiperkalemia atau pasien yang menggunakan diuretik hemat kalium. Pertimbangan harus diberikan untuk menggunakan kontrasepsi lain.

Midazolam (oral)

(4 mg sekali oral + vikrelis 800 mg 3 kali sehari)

Midazolam AUC ↑ 430%

Midazolam Cmaks ↑ 177%

Penggunaan kombinasi dengan kontraindikasi Viktralis

* Interaksi Victrelis dengan obat lain (perubahan estimasi rata-rata rasio Victreis dalam kombinasi dengan obat yang diambil pada waktu yang sama / Victreis secara terpisah): ↓ - penurunan penilaian rata-rata rasio>> 20%; ↑ - peningkatan estimasi rata-rata rasio> 25%; no effect (↔) - penurunan estimasi rata-rata rasio ≤ 20% atau peningkatan estimasi rata-rata rasio ≤ 25%.

‡ Dalam studi kohort dengan terapi kombinasi, area di bawah kurva konsentrasi-waktu (AUC) adalah 200 mg dan 400 mg.

Sifat farmakologis

Victrelos adalah penghambat protease virus hepatitis C (HCV) NS3. Secara kovalen, tetapi mengikat kembali ke serine aktif (Ser139) NS3 protease menggunakan kelompok fungsional (alpha) -ketoamide, menghambat replikasi virus dalam sel inang yang terinfeksi HCV. Aktivitas antivirus dalam kultur sel dalam sampel biokimiawi mengevaluasi aktivitas antivirus dari botsprevir yang relatif lambat mengikat penghambat NS3 protease dalam sistem replikasi HCV. Dalam uji kultur sel 72 jam, nilai konsentrasi penghambatan IC50 dan IC90 untuk boceprevir masing-masing sekitar 200 nM dan 400 nM. Mengurangi jumlah replika RNA adalah prioritas tinggi dalam waktu perawatan. Pengobatan dengan IC90 selama 72 jam menghasilkan penurunan 1 log pada tingkat replika RNA. Kelanjutan pengobatan pada hari ke 15 menghasilkan penurunan 2 log pada tingkat replika RNA. Evaluasi berbagai kombinasi boceprevir dan interferon alfa-2b, yang memberikan 90% penghambatan replika RNA, menunjukkan efek tambahan; bukti interaksi atau antagonisme ditemukan.

Resistensi kemenangan ditentukan dalam sampel biokimia dan replika. Efek Victrelis berkurang (2-10 kali) oleh mutan-mutan asam amino resisten utama berikut yang terkait dengan resistensi (RAV): V36M, T54A, R155K dan V170A. Hilangnya efisiensi (lebih dari 50 kali) diamati dengan mutan asam amino yang terkait dengan resistensi: A156T. Replika yang membawa mutan A156T kurang layak daripada replika yang dibawa RAV lainnya. Peningkatan ganda dalam resistansi untuk RAV ganda kira-kira sama dengan produk dari indikator resistansi RAV individu. Analisis gabungan dari pasien yang sebelumnya tidak dirawat dan pasien yang pengobatan sebelumnya ternyata tidak efektif, yang selama 4 minggu menerima peginterferon alfa-2b dan ribavirin, setelah itu mereka juga diberikan Victralis. 800 mg 3 kali sehari dalam studi fase III menunjukkan bahwa 15% pasien memiliki RAV, yang tidak dalam baseline. Analisis sampel menunjukkan bahwa 53% pasien yang menggunakan Viktralis yang belum mencapai tanggapan virologi bertahan memiliki RAV, yang tidak dalam baseline. Pengganti asam amino V36M (61%), R155K (68%) pada pasien yang terinfeksi virus genotipe 1a dan T54A (42%), T54S (37%), A156S (26%) dan V170A (32%) paling sering terdeteksi pada pasien ini pada pasien yang terinfeksi virus genotipe 1b. Pada pasien yang memakai Victelis, sensitivitas interferon (sebagaimana ditentukan oleh penurunan viral load ≥ 1-log10 pada minggu ke 4 pengobatan) dikaitkan dengan deteksi jumlah RAV yang lebih kecil, dan di antara pasien ini RAV memiliki 6%, dan di antara pasien dengan penurunan viral load pada minggu ke-4 perawatan

Boseprevir diserap setelah pemberian dengan rata-rata Tmax 2 jam. Keadaan tunak AUC, Cmax dan Cmin tidak meningkat sepenuhnya dalam proporsi terhadap dosis, dan tingkat interaksi individu tumpang tindih secara signifikan pada 800 mg dan 1200 mg, menunjukkan lebih sedikit penyerapan pada dosis yang lebih tinggi. Akumulasi minimal dan keadaan mapan farmakokinetik tercapai setelah sekitar 1 hari minum obat 3 kali sehari.Para sukarelawan sehat yang menerima boceprevir hanya 800 mg 3 kali sehari, efek obat ini ditandai dengan indikator berikut: AUC (t) 6147 ng-g / ml, Cmax 1913 ng / ml Cmin 90 ng / ml. Hasil penelitian farmakokinetik adalah sama untuk sukarelawan sehat dan pasien yang terinfeksi HCV.

Ketersediaan hayati absolut Victreis belum diteliti.

Victrilis harus digunakan dengan makanan. Dengan asupan 800 mg ini 3 kali sehari, makanan meningkatkan pajanan boceprevir hingga 60% dibandingkan dengan puasa. Ketersediaan hayati boceprevir serupa terlepas dari jenis makanan (misalnya, tinggi atau rendah lemak), dan apakah obat itu diambil 5 menit sebelum makan, selama makan, atau segera setelah makan.

Boceprevir memiliki volume distribusi rata-rata (Vd / F) sekitar 772 liter ketika mencapai konsentrasi kesetimbangan. Setelah meminum satu dosis obat, 800 mg ikatan dengan protein plasma adalah sekitar 75%. Boseprevir mengambil dalam bentuk campuran diastereomer sekitar dua bagian yang sama, yang dengan cepat hidup berdampingan dalam plasma darah. Rasio diastereomer adalah 2: 1, dengan diastereomer dominan aktif secara farmakologis, dan diastereomer lain tidak aktif.

Penelitian in vitro menunjukkan bahwa botsprevir terutama dimetabolisme dengan Alda-keto-reductase menjadi metabolit dengan keton yang berkurang yang tidak aktif terhadap virus hepatitis C. Setelah pemberian oral boceprevir 800 mg dengan label 14C, metabolit yang paling bersirkulasi dalam darah adalah campuran metabolit diastereomerik dengan keton tereduksi, paparannya yang melebihi paparan boceprevir sekitar 4 kali.

Boseprevir dilepaskan dari plasma dengan waktu paruh rata-rata (t ½) sekitar 3,4 jam. Total clearance rata-rata (CL / F) boceprevir dari tubuh adalah sekitar 161 l / jam. Setelah pemberian oral boceprevir berlabel 14C 800 mg, sekitar 79% dari dosis diekskresikan dengan tinja dan 9% dengan urin. Data ini menunjukkan bahwa boceprevir disekresi terutama melalui hati.

Sifat fisik dan kimia dasar: bubuk putih atau hampir putih dalam kapsul ukuran "0", yang terdiri dari tubuh kekuningan (dari-putih) dengan kode buram dari ID obat "314", diterapkan dalam cat merah, dan topi cokelat kekuningan dengan logo, diaplikasikan dalam cat merah.

Simpan pada suhu 2 hingga 8 ° C dari jangkauan anak-anak. Penyimpanan dimungkinkan pada suhu tidak lebih tinggi dari 30 ° C, tetapi hanya selama 3 bulan.

336 kapsul (12 kapsul dalam blister, 7 blister di kotak dalam, 4 kotak dalam di kotak luar No. 1).

Pabrikan "dalam jumlah besar": Schering-Plough (Singapura) PTE Ltd, Singapura / Schering-Plough (Singapura) PTE Ltd, Singapura.

Pengemasan sekunder, pengujian dan pelepasan seri: Schering-Plough Labo NV, Belgia / Schering-Plough Labo NV, Belgia.

Pengujian Alternatif: Merck Sharp & Dome B.V., Belanda / Merck Sharp Dohme BV, Belanda Location.70 Tuas West Drive, 638414 Singapura / 70 Tuas West Drive, 638414 Singapura. Industrial Park 30, Heist-op-den-Berg, Antwerp, B-2220, Belgia.Industriepark 30, Heist-op- den-Berg, Antwerpen, B-2220, Belgia Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, Belanda / Waarderveg 39, 2031 BN Haarlem, Belanda.

Boseprevir

Harga Boceprevir (Viktrelis)

Boceprevir (Viktrelis) di Moskow

Obat Boceprevir (Victrelis) sesuai pesanan.

Telp +4915758018725 Ruslan Al. mail [email protected]

Instruksi Boceprevir (Viktrelis)

Nama dagang
Vicrelis

Nama non-eksklusif internasional
Boseprevir

Bentuk Dosis
Kapsul, 200 mg

Komposisi
Satu kapsul mengandung
bahan aktif - boceprevir 200 mg,

eksipien: selulosa mikrokristalin, laktosa monohidrat, pati yang dipragelatinisasi, natrium croscarmellose, natrium lauril sulfat, magnesium stearat;

komposisi tutup kapsul: besi (III) oksida merah (E 172), besi (III) oksida kuning (E 172), titanium dioksida (E 171), gelatin;

komposisi tubuh kapsul: besi (III) oksida kuning (E 172), titanium dioksida (E 171), gelatin;

Komposisi tinta farmasi (SB-1100 merah) untuk pelabelan kapsul: shellac, etanol anhidrat, 2-propanol, butanol, propilen glikol, larutan pekat amonia, besi (III) red oxide (E 172).

Deskripsi
Kapsul gelatin keras berukuran 0 dengan tutup berwarna coklat kekuningan dan tubuh yang buram dari hampir putih menjadi kuning muda. Pada tutup kapsul ada logo " dengan tinta merah, pada case ada kode identifikasi "314" dengan tinta merah.

Isi kapsul adalah bubuk putih sampai hampir putih.

Setelah konsumsi, waktu rata-rata untuk mencapai konsentrasi maksimum (Tmax) boceprevir adalah 2 jam. Konsentrasi konstan di bawah kurva Konsentrasi konstan di bawah kurva konsentrasi-waktu (AUC), konsentrasi maksimum (Cmax) dan konsentrasi minimum (Cmin) boceprevir meningkat ke tingkat yang lebih rendah secara proporsional dengan dosis, terutama pada dosis 800 mg dan 1.200 mg, yang menyiratkan penurunan penyerapan boceprevir pada dosis yang lebih tinggi. Kumulasi obat ini minimal, keseimbangan farmakokinetik dicapai kira-kira dalam satu hari saat mengambil obat 3 kali sehari.

Pengaruh asupan makanan pada penyerapan oral

Victrilis harus dikonsumsi bersamaan dengan makan. Saat menggunakan obat selama makan, paparan boceprevir meningkat 60% dengan dosis 800 mg 3 kali sehari, dibandingkan dengan penggunaan perut kosong. Ketersediaan hayati dari bainprevir tidak tergantung pada sifat makanan (misalnya, makanan yang tinggi lemak atau rendah lemak), dan apakah obat tersebut diminum 5 menit sebelum makan, dengan makanan atau segera setelah makan.

Dalam kesetimbangan, volume rata-rata yang jelas dari distribusi boceprevir adalah 772 l. Setelah satu dosis obat, Victreles dengan dosis 800 mg, pengikatan protein plasma pada manusia adalah sekitar 75%. Boceprevir digunakan sebagai campuran diastereoisomer dalam proporsi yang kira-kira sama, yang dengan cepat timbal balik dalam plasma darah. Dalam kesetimbangan, rasio paparan dua diastereoisomer ini adalah sekitar 2: 1, dengan dominasi diastereoisomer, yang aktif secara farmakologis.

Studi in vitro menunjukkan bahwa boceprine terutama dimetabolisme oleh aldoketoreductase (AKP) dari metabolit doketone -educed yang tidak aktif terhadap hepatitis C. Setelah pemberian oral tunggal pada 800C, metabolit IRA bersirkulasi yang paling umum, jumlah relawan, kira-kira 4 kali lebih banyak dari boceprevir. Pada tingkat yang lebih rendah, boceprevir tunduk pada metabolisme oksidatif yang dimediasi CYP3A4 / 5.

Rata-rata, paruh (T1 / 2) plasma boceprevir plasma adalah sekitar 3,4 jam. Klirens kreatinin rata-rata adalah sekitar 161 l / jam. Setelah dosis oral tunggal 800 mg boceprevir berlabel 14C, sekitar 79% diekskresikan dalam tinja dan 9% dalam urin, dan, dengan demikian, 8% karbon radioaktif diekskresikan dalam tinja dan 3% dalam urin. Data menunjukkan bahwa senyawa previr diekskresikan terutama dengan empedu.

Kelompok pasien yang dipilih

Disfungsi hati

Dalam sebuah studi yang melibatkan pasien dengan berbagai tingkat disfungsi hati kronis yang stabil (derajat keparahan ringan, sedang dan berat), perbedaan klinis yang signifikan dalam indikator farmakokinetik tidak ditemukan, penyesuaian dosis obat tidak diperlukan. Victelis dalam kombinasi dengan speginterferon alfa dan ribavirin dikontraindikasikan pada pasien dengan sirosis kelas B dan C (> 6 poin pada skala Child-Pugh).

Disfungsi ginjal

Tidak ada perbedaan klinis yang signifikan dalam parameter farmakokinetik pada pasien dengan penyakit ginjal stadium akhir pada orang sehat. Boceprevir tidak ditampilkan selama dialisis. Tidak perlu penyesuaian dosis pada pasien-pasien ini dan pada pasien-pasien dengan tingkat kerusakan ginjal apa pun.

Perbedaan klinis yang signifikan berdasarkan jenis kelamin tidak diamati.

Analisis populasi parameter farmakokinetik Viktrelis menunjukkan bahwa ras tidak memiliki efek yang terlihat pada paparan obat.

Analisis populasi parameter farmakokinetik dari Viktreis menunjukkan bahwa usia tidak memiliki efek yang terlihat pada paparan obat.

Boseprevir adalah inhibitor NS3 protease dari virus hepatitis C. Boseprevir mengikat secara kovalen, tetapi dapat berubah menjadi serin (Ser 139), situs aktif protease NS3, melalui kelompok fungsional (alpha) -ketoamide, menghambat replikasi virus dalam sel organisme inang yang terinfeksi hepatitis C.

Aktivitas antivirus dalam kultur sel.

Aktivitas antivirus boceprevir dievaluasi dengan analisis biokimiawi dari penghambat NS3 protease yang mengikat secara perlahan dan sistem replikasi virus hepatitis C 1otipe dan 1b virus hepatitis C. Dalam kultur sel 72 jam, konsentrasi penghambatan 50 (IC50) dan konsentrasi penghambatan 90 (IC90) untuk boceprevir dengan replikasi berbeda dari genotipe 1 fluktuasi masing-masing berkisar dari 200 hingga 600 nm dan dari 400 hingga 900 mmol.

Kehilangan kemampuan untuk meniru RNA mungkin sangat penting sebelum waktu perawatan.

Pengobatan dengan IC90 selama 72 jam menghasilkan penurunan tingkat RNA sebesar 1log10. Paparan yang lebih lama menyebabkan penurunan tingkat RNA pada 2log10 ke hari ke-15. Dengan genotipe 1a, level IC50 dan IC90 untuk prekursor prekursor masing-masing adalah 900 mmol dan 1400 mmol.

Evaluasi berbagai kombinasi boceprevir dan interferon alfa-2b, yang dalam 90% kasus menekan replikasi RNA, menunjukkan efek aditif, tidak menunjukkan bukti sinergisme atau antagonisme.

Resistansi terhadap boceprevir dipelajari dalam tes biokimia dan analisis replikasi. Efektivitas boceprevir menurun (sebanyak 2–10 kali) oleh jenis asam amino resisten (RAV) berikut: V36M, T54A, R155K dan V170A. Kehilangan efisiensi (> 50 kali) diamati dengan asam amino tipe A156T dan A156V yang resisten. Perlu dicatat bahwa replika yang mengandung tipe A156T kurang efektif daripada replika yang membawa RАV lainnya. Dua kali peningkatan resistansi untuk RAV ganda hampir sama dengan produk resistansi ganda untuk RАV individu.

Dalam analisis dua studi fase III pada pasien yang sebelumnya tidak menerima pengobatan, dan pasien dengan pengobatan sebelumnya yang tidak efektif, yang selama empat minggu menerima peginterferon alfa-2b dan ribavirin (PegIFN + RBV) diikuti dengan mengambil Victreis 800 mg tiga kali sehari terkait dengan substitusi resistensi asam amino (mutasi) terdeteksi pada 15% dari total jumlah pasien setelah dimulainya pengobatan. Pasien yang menerima pengobatan dengan Victreis dan tidak mencapai tanggapan virologi persisten setelah dimulainya pengobatan dikaitkan dengan resistansi terhadap penggantian asam amino (mutasi) pada 53% kasus.

Setelah dimulainya pengobatan, pasien-pasien ini paling sering (> 25% pasien) mendeteksi asam amino resisten (penggantian) tipe V36M (61%) dan R155K (68%) (pada pasien yang terinfeksi virus genotipe 1a), dan T54A (42%), T54S ( 37%), A156S (26%) dan V170A (32%) (pasien yang terinfeksi virus genotipe 1b).

Kemanjuran Viktrelis dalam pengobatan hepatitis C kronis (genotipe 1) dievaluasi pada sekitar 1.500 pasien dewasa yang sebelumnya tidak menerima pengobatan (SPRINT-2) atau pengobatan tidak efektif sebelumnya (RESPOND-2) (penelitian klinis Fase III). Dalam kedua penelitian, penambahan Victreis ke rejimen pengobatan standar saat ini (PegIFN + RBV) meningkatkan tingkat tanggapan virus koroner. Berdasarkan analisis retrospektif yang menggabungkan data dari dua studi utama, rekomendasi dikembangkan untuk tersangka.

Indikasi untuk digunakan

- hepatitis C kronis yang disebabkan oleh genotipe virus1, dalam kombinasi dengan peginterferon alfa dan ribavirin, pada pasien dewasa di atas 18 tahun dengan penyakit hati kompensasi yang belum pernah menerima pengobatan atau di mana pengobatan sebelumnya tidak efektif

Dosis dan pemberian

Pengobatan dengan Viktrelis harus ditentukan dan dipantau oleh dokter dengan pengalaman dalam mengobati hepatitis C kronis.

Victrelos harus digunakan dalam kombinasi dengan peginterferon dan ribavirin (PegIFN + RBV). Sebelum memulai perawatan dengan Victrels, Anda harus membiasakan diri dengan petunjuk penggunaan medis PegIFN + RBV.

Dosis Victreis yang direkomendasikan adalah 800 mg, oral, tiga kali sehari dengan makanan (selama makanan utama atau makanan ringan). Dosis harian maksimum Victriss obat adalah 2.400 mg. Penggunaan di luar makanan dapat dikaitkan dengan penurunan efisiensi karena paparan yang tidak optimal optimal.

Pasien tanpa sirosis hati, yang sebelumnya tidak diobati atau pada siapa pengobatan sebelumnya tidak efektif