Penyakit Wilson-Konovalov (degenerasi hepatolentik)

Di alam, ada banyak penyakit, yang disebabkan oleh faktor keturunan. Salah satunya adalah penyakit Wilson - Konovalov.

Apa itu penyakit Wilson - Konovalov?

Degenerasi hepatolenticular, penyakit Westfal, distrofi hepatocerebral, penyakit Wilson-Konovalov adalah penyakit yang parah dan progresif dari warisan resesif autosom, mempengaruhi sistem saraf pusat (SSP) dan mempengaruhi sel-sel organ internal.

Dasar dari penyakit ini adalah mutasi gen dari suatu zat yang bertanggung jawab untuk sintesis protein pengangkut tembaga. Dengan perjalanan penyakit Westfal, pertukaran alami tembaga menyimpang dari "jalan" yang biasa dan deposisi yang tidak teratur dimulai di berbagai bagian tubuh. Dengan kata lain: karena mutasi gen ATP7B, proses memasukkan tembaga ke dalam ceruloplasmin dan memindahkannya dari hati ke tubuh terganggu. Kegagalan seperti itu menyebabkan akumulasi tembaga di hati, dan tembaga yang tidak terikat dengan ceruloplasmin dan yang telah memasuki aliran darah menyebar melalui organ-organ, menetap di dalam sel dan merusaknya. Paling sering, tempat-tempat lokalisasi sedimentasi adalah otak, hati, ginjal dan mata.

Gejala penyakitnya

Spesialis di bidang neurologi mengidentifikasi tiga kelompok gejala yang memicu distrofi hepatocerebral.

  • Penyakit Injil (jaundice). Menguningnya kulit dan sklera pada bola mata adalah karakteristiknya.
  • Peningkatan ukuran hati, rasa sakit dan ketidaknyamanan di perut kanan di bawah tulang rusuk.
  • Keracunan tubuh karena kegagalan kemampuan detoksifikasi hati.
  • Peningkatan suhu tubuh yang signifikan (38–39 ° C).

Kerusakan CNS dan Gangguan Mental:

  • Pergerakan periodik mendadak yang tidak terkendali dari berbagai kelompok otot (hiperkinesis).
  • Kurangnya kemampuan motorik (kelumpuhan).
  • Kejang konvulsif.
  • Masalah dengan menelan air liur dan makanan.
  • Koordinasi gerakan dan kekaburan bicara.
  • Keadaan depresi.
  • Manifestasi agresi spontan.
  • Kapasitas memori berkurang.
  • Sulit tidur

Kekalahan organ internal:

  • Kegagalan sistem endokrin dan, sebagai konsekuensinya, hasrat seksual menurun (libido), munculnya impotensi dan infertilitas.
  • Kelainan pada ginjal.
  • Penyakit darah (anemia, trombositopenia).
  • Kerusakan sistem tulang (osteoporosis, osteomalacia, patah tulang, dll.).
  • Kemunduran kesehatan kulit yang signifikan (dermatitis, kekeringan, pigmentasi, spider veins).
  • Munculnya cincin Kaiser-Fleischer. Sebagai hasil dari akumulasi tembaga pada pasien, cincin emas-coklat terbentuk di sepanjang seluruh pinggiran iris.
  • Katarak tembaga. Sebagian atau seluruh lensa mata menguning.

Dalam bentuk yang sangat maju, klinik penyakit Westphal menyerupai parkinsonisme.

Bentuk perjalanan degenerasi hepatolentik

Distrofi hepatocerebral dapat terjadi pada semua usia: baik di masa kanak-kanak maupun dewasa. Waktu penampilan tergantung pada bentuk penyakit. Namun, semakin cepat penyakit itu memanifestasikan dirinya, semakin sulit pasien akan menderita. Secara alami, ada lima jenis penyakit ini:

  1. Perut (abdominal). Perkembangan lamban tanpa gejala adalah karakteristik dari bentuk ini, itulah sebabnya ia juga disebut laten. Bentuk penyakit Wilson - Konovalov berkembang terutama pada anak usia 6-14 tahun. Gejala paling umum dari bentuk perut adalah sakit perut, kehilangan nafsu makan, mual, muntah, diare. Seringkali kondisi anak ini dapat disertai dengan fungsi hati yang normal, karena itu bentuk perut penyakit ini mungkin tidak diperhitungkan dan secara tidak sengaja dikecualikan. Bahaya dari penyakit Westphal jenis ini adalah kematian akibatnya dapat terjadi sebelum timbulnya gejalanya.
  2. Rigkin-arrhythmohyperkinetic (awal). Perjalanan penyakit ini dinamis dan terjadi lebih sering pada anak-anak dan remaja. Penyakit jenis ini biasanya memengaruhi sistem muskulo-ligamen dan saraf, dan juga memiliki efek negatif pada otot jantung, sehingga mengganggu irama kontraktilnya. Penyakit ini memiliki durasi 2-3 tahun dan berakhir dengan kematian.
  3. Menggigil-kaku. Bentuk penyakit yang paling umum. Ini terjadi terutama pada masa remaja. Ini memiliki sifat yang lamban dan disertai dengan peningkatan suhu (hingga 37,5 ° C), perkembangan bentuk kekakuan yang parah dan tremor otot ritmik (2-8 kegugupan / detik). Harapan hidup hingga 6 tahun.
  4. Gemetar. Bentuknya lambat, lebih sering terjadi pada usia muda (20-30 tahun). Diwujudkan dengan gemetar anggota badan, monoton pembicaraan, perubahan jiwa, kilatan afektif, kekakuan dan hipotensi otot. Seseorang dengan bentuk penyakit ini dapat hidup lebih dari 15 tahun.
  5. Korteks ekstrapiramidal. Bentuk penyakit yang paling langka. Hal ini ditandai dengan gejala khas dimana kelumpuhan anggota tubuh dan bentuk kompleks demensia secara bertahap mulai mendominasi. Masa hidup setelah timbulnya penyakit terbatas pada 6-8 tahun.

Diagnosis penyakit

Perkembangan yang lambat dan berbagai bentuk klinik penyakit Westfal tidak memungkinkan mereproduksi gambaran diagnostik yang akurat.

Dugaan tahap awal penyakit ini bisa karena beberapa alasan:

  • penyakit kuning yang sebelumnya diderita;
  • perdarahan berulang dari hidung dan gusi;
  • sejumlah besar spider veins di bagian belakang dan dada;
  • ketidakseimbangan hormon yang diekspresikan oleh akromegali, amenore, dan dismenore pada wanita dan ginekomastia pada pria;
  • penurunan tingkat kecerdasan dan perubahan jiwa.

Kecurigaan apa pun harus dikonfirmasi atau dibantah menggunakan diagnostik laboratorium. Untuk menegakkan diagnosis, pasien perlu diuji untuk mendeteksi tembaga dan protein seruloplasmin dalam darah dan untuk menentukan proporsi harian dari ekskresi tembaga dalam urin. Selain itu, penting untuk menjalani pemeriksaan genetik untuk menemukan mutasi gen.

Tes darah dan urin secara umum dan biokimia tidak dapat secara akurat mengkonfirmasi degenerasi hepatolentik, tetapi mampu menunjukkan kelainan pada hati dan ginjal akibat penyakit Wilson - Konovalov. Mereka juga akan membantu menentukan organ mana yang pertama kali mengambil "pukulan" penyakit dan tingkat keparahan kerusakannya.

Selain studi laboratorium, metode diagnostik instrumental dilakukan: USG, pencitraan resonansi magnetik organ perut dan otak, pemeriksaan lensa dan kornea menggunakan lampu celah, elektrokardiografi, elektroensefalografi, elastografi, dan biopsi hati.

Metode pengobatan dan pencegahan

Sayangnya, tidak mungkin untuk pulih dari penyakit Wilson - Konovalov, oleh karena itu pasien harus dirawat selama sisa hidupnya. Kursus pengobatan adalah asupan obat seumur hidup yang mencegah pengendapan tembaga dalam tubuh. Dalam kasus yang parah, oleskan metode bedah paparan penyakit.

Perawatan yang tepat waktu dan kompeten dalam banyak kasus memberikan hasil yang baik. Pasien akan dapat kembali ke gaya hidup normal mereka: melakukan pekerjaan rumah tangga, bekerja, memulai keluarga dan memiliki bayi.

Perawatan obat diresepkan hanya setelah berkonsultasi dengan dokter, berdasarkan tes laboratorium yang diperoleh dan sesuai dengan skema khusus dengan peningkatan bertahap dalam dosis obat yang diminum. Perawatan anak-anak dan orang dewasa hanya berbeda dalam dosis obat dan prosedur yang ditentukan. Jika, meskipun mematuhi semua aturan pengobatan, penyakit berkembang dan sirosis hati berkembang, maka pasien akan membutuhkan transplantasi organ ini. Dengan operasi yang sukses, pasien memiliki semua peluang untuk pemulihan penuh dan tidak perlu obat-obatan.

Juga, dalam pengobatan distrofi hepatocerebral, metode bio-hemoperfusi dengan sel-sel hidup yang terisolasi dari limpa dan jaringan hati digunakan - perangkat "hati bantu".

Sejalan dengan perawatan pasien, penting untuk menjalani gaya hidup tertentu:

  • kepatuhan seumur hidup terhadap "tabel nomor 5" diet khusus - pengecualian lengkap dari diet makanan yang kaya akan tembaga (coklat, kopi, kacang polong, kacang-kacangan, domba, ikan, jamur, buah-buahan kering, makanan laut, dll);
  • coba makan air demineralisasi;
  • jangan memasak dalam piring tembaga dan jangan makan dari itu;
  • jangan minum racun untuk hati;
  • minum multivitamin kompleks;
  • mengobati penyakit saluran pencernaan tepat waktu;
  • berhenti dari kebiasaan buruk (alkohol, merokok, narkoba).

Adapun pencegahan perkembangan penyakit, hari ini tidak, karena penyakit ini bawaan. Setelah mendeteksi patologi ini, diinginkan untuk memeriksa semua anggota keluarga pasien.

Apa konsekuensi dari penyakit Wilson - Konovalov?

Degenerasi hepatolenticular adalah penyakit yang sangat berbahaya yang memiliki banyak manifestasi dan menyebabkan gangguan serius dan kadang-kadang tidak dapat diperbaiki dalam fungsi organ internal. Jika waktu tidak mulai pengobatan, penyakit ini berakibat fatal.

Jadi, apa yang bisa menjadi konsekuensi dari penyakit ini:

  • sirosis hati;
  • gagal hati;
  • asites dan peritonitis;
  • varises kerongkongan dan pendarahan dari mereka;
  • ensefalopati hati;
  • tumor hati ganas (karsinoma);
  • sindrom hepato-paru;
  • gastropati;
  • kolopati;
  • infertilitas

Dalam kasus efek samping dari minum obat, pengobatan alternatif atau gabungan distrofi hepatocerebral dengan penggunaan garam seng ditentukan.

Kesimpulan: ketika gejala pertama dari penyakit Westfal terdeteksi, pasien harus segera berpikir tentang mengunjungi ahli gastroenterologi dan genetika. Diagnosis tepat waktu dari klinik penyakit dan pengobatan yang diresepkan dengan benar dalam kombinasi dengan diet di 80% kasus dilengkapi dengan keberhasilan dan menyelamatkan hidup.

Penyakit Vestfal Wilson Konovalov

Distrofi hepatocerebral (degenerasi lenticular) adalah penyakit degeneratif herediter progresif kronis, yang ditandai dengan lesi yang dominan pada nodus subkortikal sistem saraf pusat dan hati. Dijelaskan pada 1883 oleh K. Westfal dan pada 1912 oleh S. Wilson. Istilah "distrofi hepatocerebral" disarankan pada tahun 1948 oleh N.V. Konovalov.

Etiologi, patogenesis. Jenis warisan adalah resesif autosom. Dalam patogenesis penyakit, kelainan bawaan metabolisme tembaga penting. Dalam keadaan normal tubuh, sebagian besar tembaga yang berasal dari makanan, setelah penyerapan di usus, diekskresikan dalam empedu atau ginjal dengan bantuan ceruloplasmin, protein yang bertanggung jawab untuk mengangkut ion tembaga dalam aliran darah. Dan hanya sebagian kecil (yang disebut tembaga langsung) memasuki organ dan jaringan dalam kombinasi dengan albumin. Di hadapan hepatocerebral dystrophy, pelanggaran metabolisme dimanifestasikan oleh penurunan konsentrasi ceruloplasmin dalam darah, mengakibatkan akumulasi tembaga yang berlebihan, yang terkait dengan albumin serum dan terakumulasi di berbagai jaringan tubuh, terutama di otak dan hati. Akumulasi ini ditentukan terutama di node subkortikal, terutama di shell. Akumulasi tembaga juga ditentukan di korteks serebral, otak kecil, hati, limpa, ginjal dan iris. Efek toksik tembaga dikaitkan dengan blok gugus sulfhidril dalam enzim oksidatif, yang menyebabkan gangguan pada proses redoks dalam sel.

Patomorfologi. Perubahan degeneratif diamati di otak, hati, ginjal, limpa, kornea, iris dan lensa mata. Tetapi perubahan patologis yang paling menonjol dalam inti subkortikal. Perubahan distrofik pada sel-sel saraf dengan fokus pelunakan, pembentukan mikrokista, pertumbuhan neuroglia juga ditelusuri. Perubahan pembuluh kecil jaringan otak dengan pendarahan di sekitar mereka, edema perivaskular dicatat.

Klinik Penyakit ini terjadi pada usia 6-35 tahun, paling sering dalam 10-15 tahun. Klinik ini ditandai oleh gejala-gejala berikut: meningkatkan kekakuan otot; hiperkinesis non-ritmik (koreore, atetoid, puntir); gemetar ekstremitas dalam varian yang berbeda: kecil, besar-amplitudo, palidar, disengaja; perubahan mental, dalam beberapa kasus - kejang epilepsi.

Gejala spesifik distrofi hepatocerebral adalah cincin kornea Kaiser-Fleischer dengan warna kehijauan-cokelat. Hal ini ditentukan selama studi tentang lingkungan mata dalam cahaya lampu celah, ditemukan pada hampir semua pasien dan memiliki nilai diagnostik absolut. Tampilan cincin mungkin mendahului perkembangan gejala neurologis utama.

Tanda klinis penting dari distrofi hepatocerebral juga kerusakan pada hati, yang memiliki sifat sirosis. Perkembangannya dapat terjadi melalui tahap hepatitis aktif kronis. Namun, pada sebagian besar pasien, sirosis hanya ditentukan oleh metode penelitian biokimia. Gangguan sensitivitas, patologi piramidal tidak diamati.

Tergantung pada prevalensi dari gejala-gejala ini atau lainnya, ada lima bentuk utama dari distrofi hepatocerebral:

  • perut;
  • rigid-arrhythmohyperkinetic;
  • gemetar;
  • gemetar-kaku;
  • kortikal ekstrapiramidal.

Bentuk perut ditandai oleh disfungsi dominan hati, limpa, hepato- dan splenomegali, asites, dan sindrom hemoragik. Gejala neurologis muncul pada tahap akhir penyakit.

Bentuk rhythm-arrhythmopperkinetic awal dari sifat aliran adalah yang paling ganas. Manifestasi neurologis berkembang pada usia 7-15 tahun, mereka biasanya didahului oleh kerusakan hati. Gambaran klinis didominasi oleh kekakuan otot dan hiperkinesis.

Amymia, disfagia, disartria dicatat. Dalam tahap yang dikembangkan, heymbalism-hyperkinesis dari jenis burung bersayap adalah karakteristik.

Bentuk menggigil terjadi terutama pada orang dewasa. Gemetar mungkin merupakan tanda pertama penyakit. Muncul dan meningkat selama pelaksanaan gerakan sukarela dan dapat menutupi otot-otot wajah, rahang, bola mata, langit-langit lunak. Bicara menjadi dipindai dan gemetar. Tremor sebagian besar dikombinasikan dengan gejala serebelar. Perjalanan penyakit sebagian besar jinak.

Pada banyak pasien, tremor dan kekakuan berkembang secara paralel dan hampir bersamaan (bentuk penyakit yang bergetar-kaku). Dalam bentuk ini, gemetar dimanifestasikan terutama di lengan, dan kekakuan di kaki.

Bentuk kortikal ekstrapiramidal, dialokasikan N.V. Konovalov, ditandai oleh gangguan fungsi otak yang lebih tinggi, adanya kelumpuhan, kejang epilepsi, berkurangnya kecerdasan dengan penurunan kualitas individu.

Diagnosis, diagnosis banding. Distrofi hepatocerebral harus dicurigai ketika gejala ekstrapiramidal berkembang, dan ada juga tanda-tanda kombinasi neurologis, patologi hati dan gangguan mental.

Diagnosis dikonfirmasi oleh gejala-gejala berikut:

  • Cincin Kaiser-Fleischer;
  • penurunan konsentrasi ceruloplasmin dalam plasma darah menjadi 0-200 mg / l, norma - 240-450 mg / l);
  • peningkatan ekskresi tembaga c. hypercupuria urin (lebih dari 1,6 μmol / hari, normanya adalah 0,14-1,06 µmol / hari);
  • hipokupremia yang terkait dengan defisiensi seruloplasmin berat (kurang dari 4 μmol / l, norma - 4,22-22,6 µmol / l);
  • hyperaminoaciduria (lebih dari 7,1-14,3 mmol / hari, norma - 7,1 mmol / hari).

Pada tahap awal penyakit, terutama dengan tidak adanya penyakit serupa dalam keluarga, juga dianjurkan untuk menentukan tembaga dalam spesimen biopsi hati (1,5-5 kali lebih tinggi dari normal) dan untuk mempelajari kinetika radioaktivitas tembaga (ada penundaan yang signifikan dalam mengeluarkan tembaga dari darah). Metode diagnostik neuroimaging digunakan: CT atau MRI, yang menentukan perubahan atrofi pada area hemisfer serebri, serebelum, struktur subkortikal dengan ekspansi yang sesuai dari ruang subarachnoid dan sistem ventrikel, adanya kepadatan yang berkurang (dengan CT) atau segmen inti seperti lentil, bola pucat, sebuah thalamus.

Degenerasi Hepatolentikulyarnuyu harus dibedakan dari tahap kronis ensefalitis lesu, multiple sclerosis, koreo kecil. Tahap kronis ensefalitis letarik ditandai oleh dominasi sindrom amyostatik, krisis okular, gangguan otonom dalam bentuk hiperhidrosis, kerapuhan kulit; riwayat penyakit menular akut dengan formula tidur yang menyimpang. Untuk multiple sclerosis, selain gejala serebelar dan hiperkinetik, lesi sistem saraf pusat dalam bentuk neuritis retro-bulbar, adanya patologi piramidal, perubahan sensitivitas yang dalam dan fungsi organ panggul adalah tipikal. Dengan trochee kecil, kekakuan otot dan tremor tidak seperti biasanya, seringkali ada tanda-tanda proses rematik dan kerusakan pada alat katup jantung.

Perawatan. Obat pilihan adalah penicillamine (cuprenyl), yang efektif pada 90% kasus. Obat ini diresepkan secara oral: selama minggu pertama - 1 kapsul (250 mg) setiap hari, minggu kedua - 1 kapsul setiap hari. Kemudian setiap minggu, dosis harian ditingkatkan sebesar 250 mg, mengendalikan ekskresi tembaga dalam urin menjadi 1-2 g. Mulai pengobatan dengan penicillamine disertai dengan peningkatan tajam dalam ekskresi tembaga (hingga 200-400 mg pada siang hari). Dalam hal ini, bahkan mungkin ada kondisi pasien yang memburuk. Perbaikan biasanya terjadi dalam beberapa minggu dan bahkan beberapa bulan. Jika sebelum waktu ini, ekskresi tembaga tidak melebihi 150 mg per hari, lanjutkan ke terapi pemeliharaan: mereka meresepkan 500-750 mg obat per hari (2-4 kali sebelum makan). Penicillamine menyebabkan defisiensi pyridoxine, jadi perlu meresepkan 25-50 mg obat ini setiap hari bersamaan dengan terapi spesifik.

Jika pasien tidak menoleransi penisilinamin, Anda dapat meresepkan seng sulfat - 200 mg per oral 3 kali sehari. Efektivitasnya dijelaskan oleh properti unsur mikro seng untuk mencegah penyerapan tembaga di saluran pencernaan.

Pengobatan juga diresepkan untuk meningkatkan fungsi hati. Dianjurkan infus larutan glukosa 5%, vitamin, sediaan kalsium direkomendasikan. Terapkan hepatoprotektor: Kars, Essentiale Forte, dll.

Yang sangat penting adalah diet. Dalam diet membatasi jumlah protein hewani dan lemak, memperkaya dengan karbohidrat dan vitamin. Produk yang mengandung banyak tembaga juga ditarik: coklat, kacang-kacangan, hati, jamur, bayam, dll.

Penyakit Wilson

Penyakit Wilson adalah penyakit keturunan yang ditularkan oleh tipe resesif autosom. Terjadi pada kondisi mutasi pada gen ATP7B, yang mengkode protein ATPase pengekspor tembaga dari hati. Gejala khas penyakit Wilson adalah akumulasi tembaga di berbagai organ dan jaringan, sebagian besar di hati dan ganglia basal. Penyakit Wilson dapat terjadi dalam bentuk perut, kaku-aritmia-hiperkinetik, gemetar, atau bentuk kortikal ekstrapiramidal. Diagnosis penyakit Wilson meliputi pemeriksaan oftalmologis, tes biokimia urin dan darah, MRI atau CT otak. Basis terapi patogenetik terdiri dari preparat tiol, yang dapat dipakai selama beberapa tahun dan bahkan seumur hidup.

Penyakit Wilson

Penyakit Wilson adalah penyakit keturunan yang ditularkan oleh tipe resesif autosom. Terjadi dalam kondisi mutasi pada gen ATP7B, yang mengkode protein ATPase pengimpor tembaga di hati. Gejala khas penyakit Wilson adalah akumulasi tembaga di berbagai organ dan jaringan, sebagian besar di hati dan ganglia basal.

Penemu penyakit - А.К. Wilson, yang menggambarkan penyakit ini pada tahun 1912, dalam pengobatan domestik - N.А. Konovalov. Patogenesis penyakit Wilson diidentifikasi pada tahun 1993. Konsep "penyakit Wilson" juga berhubungan dengan: penyakit Wilson-Konovalov, penyakit Westphal-Wilson-Konovalov, distrofi hepatocerebral, distrofi hepatolenticular, dan degenerasi progresif lenticular.

Klasifikasi penyakit Wilson

Menurut klasifikasi N.V. Konovalov membedakan lima bentuk penyakit Wilson:

  • perut
  • rigid-arrhythmohyperkinetic
  • gemetar-kaku
  • gemetaran
  • kortikal ekstrapiramidal

Etiologi dan patogenesis penyakit Wilson

Gen ATP7B dipetakan pada lengan panjang kromosom 13 (13q14.3-q21.1). Tubuh manusia mengandung sekitar 50-100 mg tembaga. Kebutuhan tembaga harian untuk seseorang adalah 1-2 mg. 95% tembaga yang diserap dalam usus diangkut dalam bentuk kompleks dengan ceruloplasmin (salah satu serum globulin yang disintesis oleh hati) dan hanya 5% dalam bentuk kompleks dengan albumin. Selain itu, ion tembaga adalah bagian dari enzim metabolik yang paling penting (lisil oksidase, superoksida dismutase, sitokrom-C-oksidase, dll.). Pada penyakit Wilson, ada pelanggaran dua proses metabolisme tembaga di hati - biosintesis protein pengikat tembaga utama (ceruloplasmin) dan pengangkatan tembaga dengan empedu, yang mengakibatkan peningkatan kadar tembaga yang tidak terikat dalam darah. Konsentrasi tembaga di berbagai organ (paling sering di hati, ginjal, kornea dan otak) meningkat, yang menyebabkan kerusakan toksiknya.

Gambaran klinis penyakit Wilson

Polimorfisme klinis adalah karakteristik dari penyakit Wilson. Manifestasi pertama dari penyakit ini dapat muncul pada masa kanak-kanak, remaja, dewasa, dan lebih jarang di dewasa. Pada 40-50% kasus, penyakit Wilson bermanifestasi dengan kerusakan hati, sisanya - dengan gangguan mental dan neurologis. Dengan keterlibatan dalam proses patologis sistem saraf, cincin Kaiser-Fleischer ditemukan.

Bentuk perut penyakit Wilson berkembang terutama sampai 40 tahun. Gejala khasnya adalah kerusakan hati yang parah, seperti sirosis hati, hepatitis kronis, hepatitis fulminan.

Bentuk kaku-arrhythmohyperkinetic dari penyakit Wilson bermanifestasi di masa kecil. Manifestasi awal adalah kekakuan otot, amimia, kekaburan bicara, kesulitan melakukan gerakan kecil, penurunan kecerdasan sedang. Untuk bentuk penyakit ini ditandai dengan perjalanan progresif, dengan adanya episode eksaserbasi dan remisi.

Bentuk penyakit Wilson yang menggigil terjadi antara usia 10 hingga 30 tahun. Gejala yang dominan adalah tremor. Selain itu, bradykinesia, bradylalia, sindrom psikoorganik parah, kejang epilepsi dapat terjadi.

Bentuk kortikal ekstrapiramidal dari penyakit Wilson sangat jarang. Awal mula mirip dengan awal dari salah satu bentuk di atas. Ini ditandai dengan kejang epilepsi, gangguan ekstrapiramidal, dan piramidal, serta defisit intelektual.

Diagnosis Penyakit Wilson

Pemeriksaan oftalmologis menggunakan lampu celah mengungkapkan cincin Kaiser-Fleischer. Studi biokimia urin menunjukkan peningkatan ekskresi tembaga dalam urin harian, serta penurunan konsentrasi ceruloplasmin dalam darah. Dengan bantuan metode pencitraan (CT dan MRI otak), atrofi hemisfer serebral dan otak kecil, serta inti basal, terdeteksi.

Diagnosis banding

Ketika mendiagnosis penyakit Wilson, ahli saraf perlu membedakannya dari parkinsonisme, sindrom hepatocerebral, penyakit Gellervorden-Spatz. Tanda diagnostik diferensial utama dari penyakit ini adalah tidak adanya karakteristik cincin Kaiser-Fleischer dari penyakit Wilson dan gangguan metabolisme tembaga.

Pengobatan penyakit Wilson

Dasar dari perawatan patogenetik penyakit Wilson adalah pemberian sediaan tiol, terutama D-penicillamine atau unithiol. Keuntungan utama cuprenil adalah toksisitas yang rendah dan kemungkinan pemberian jangka panjang tanpa adanya efek samping. Ini diresepkan pada 0,15 g (1 kapsul) per hari (hanya setelah makan), kemudian, selama 2,5-3 bulan, dosis ditingkatkan menjadi 6-10 kapsul / hari (dosis optimal). Perawatan D-penicillamine dilakukan selama bertahun-tahun dan bahkan seumur hidup dengan interupsi kecil (selama 2-3 minggu) jika terjadi efek samping (trombositopenia, leukopenia, eksaserbasi tukak lambung, dll.).

Unithiol diresepkan dalam kasus intoleransi (toleransi buruk) D-penicillamine. Durasi satu program pengobatan adalah 1 bulan, setelah itu pengobatan dihentikan selama 2,5-3 bulan. Dalam kebanyakan kasus, ada peningkatan pada kondisi umum pasien, serta regresi gejala neurologis (kekakuan, hiperkinesis). Dalam kasus dominasi hiperkinesis, penunjukan kursus kecil neuroleptik direkomendasikan, dengan kekakuan - levodopa, carbidopa, trihexyphenidyl.

Dalam kasus penyakit Wilson yang parah, dengan kegagalan pengobatan konservatif di luar negeri, transplantasi hati terpaksa dilakukan. Dengan hasil operasi yang positif, kondisi pasien membaik, pertukaran tembaga dalam tubuh pulih. Dalam perawatan selanjutnya pasien adalah terapi imunosupresif. Di Rusia saat ini, metode biogemoperfusi dengan sel-sel hidup yang terisolasi dari limpa dan hati (yang disebut aparatus "hati pelengkap") secara bertahap diperkenalkan ke dalam praktik klinis.

Perawatan non-obat penyakit Wilson terdiri dari resep diet (tabel No. 5) untuk mengecualikan produk yang kaya akan tembaga (kopi, coklat, kacang-kacangan, kacang-kacangan, dll).

Prakiraan dan pencegahan penyakit Wilson

Dalam kasus diagnosis penyakit Wilson yang tepat waktu dan pemberian terapi penurun obat yang memadai, kondisi umum pasien dan pertukaran tembaga dalam tubuh dapat dinormalisasi. Asupan konstan persiapan tiol sesuai dengan rejimen yang diresepkan oleh dokter spesialis memungkinkan mempertahankan aktivitas profesional dan sosial pasien.

Untuk mencegah terulangnya penyakit Wilson, disarankan untuk melakukan tes laboratorium darah dan urin pasien beberapa kali setahun. Indikator berikut ini harus dipantau: konsentrasi tembaga, ceruloplasmin dan seng. Selain itu, tes darah biokimia, tes darah umum, serta konsultasi rutin dengan terapis dan ahli saraf juga direkomendasikan.

Penyakit Wilson-Konovalov

. atau: distrofi Hepatocerebral, degenerasi hepatolabelicular, penyakit Westphal

Penyakit Wilson-Konovalov adalah penyakit herediter (ditularkan dari orang tua ke anak-anak) yang berhubungan dengan gangguan metabolisme tembaga dalam tubuh, ditandai dengan akumulasi berlebihan pada hati, otak, ginjal, dan efek toksik (toksik) pada banyak organ dalam (lebih sering hati dan sistem saraf). Sebagai aturan, manifestasi pertama penyakit ini terjadi terutama pada masa remaja dan usia yang lebih tua (15-35 tahun), tetapi mungkin onset yang lebih lambat.

Gejala penyakit Wilson-Konovalov

Ada 3 kelompok gejala yang terjadi pada penyakit Wilson-Konovalov.

  • Kerusakan hati:
    • penyakit kuning (pewarnaan kuning pada kulit, selaput lendir dan sklera mata);
    • pembesaran hati, rasa tidak nyaman, berat, nyeri pada hipokondrium kanan;
    • pelanggaran fungsi detoksifikasi (penetral racun) fungsi hati, yang menyebabkan keracunan tubuh sendiri (keracunan);
    • peningkatan suhu tubuh menjadi 38-39 ° C, terkadang penyakit ini membutuhkan waktu lama dengan demam ringan (37-37,5 ° C).
  • Sistem saraf dan gangguan mental:
    • gerakan ekstrem obsesif (berulang) (hiperkinesis);
    • lumpuh (kurang gerak, imobilisasi);
    • kejang kejang (aktivasi tajam sel-sel otak, disertai dengan kesadaran yang lemah, otot sering mengejang dan sering pingsan);
    • gangguan menelan;
    • pelanggaran bicara, koordinasi gerakan;
    • depresi;
    • perilaku agresif;
    • gangguan tidur;
    • kehilangan ingatan.
  • Kerusakan pada organ internal lainnya:
    • gangguan endokrin (penurunan libido (hasrat seksual), impotensi (impotensi), infertilitas);
    • kerusakan ginjal;
    • darah (anemia (anemia), trombositopenia (penurunan trombosit (sel darah yang terlibat dalam proses pembekuan) dalam darah));
    • sistem tulang (osteoporosis (penurunan kepadatan tulang), patah tulang, osteomalacia (pelunakan jaringan tulang karena berkurangnya zat mineral dalam tulang));
    • kulit (kekeringan, pengelupasan kulit, pelanggaran pigmentasi (pewarnaan dalam warna yang berbeda));
    • penampilan cincin Kaiser-Fleischer berwarna cokelat keemasan di sekitar kornea mata, yang dikaitkan dengan akumulasi tembaga yang tidak normal;
    • tembaga (bunga matahari) katarak (mengaburkan lensa mata).

Bentuk

Ada 5 bentuk penyakit Wilson-Konovalov.

  • Abdominal - lesi yang terisolasi dari jaringan hati, menyebabkan kematian dini (kematian).
  • Rigid-arrhythmohyperkinetic - perkembangan penyakit yang cepat dengan lesi primer pada aparatus muskulo-ligamen, sistem saraf dan otot jantung dengan perkembangan aritmia jantung Kematian (kematian) adalah mungkin 2-3 tahun setelah timbulnya penyakit.
  • Menggigil-kaku adalah salah satu bentuk yang paling sering, yang ditandai oleh suhu (hingga 37,5 ° C), kontraksi otot yang kuat secara simultan dan gemetarannya, dan kerusakan pada hati.
  • Menggigil - terjadi pada usia rata-rata (20-30 tahun), ditandai dengan perjalanan yang panjang (10-15 tahun), di mana tremor ekstremitas muncul dengan timbulnya kontraksi otot yang kuat secara bertahap dan lambatnya bicara monoton.
  • Kortikal ekstrapiramidal - bentuk yang jarang, yang ditandai dengan gejala khas dengan dominasi kelumpuhan anggota tubuh secara bertahap (tidak mampu menggerakkan anggota tubuh) dan demensia parah. Berlangsung dari 6 hingga 8 tahun, diikuti oleh kematian.

Alasan

Dokter akan membantu ahli gastroenterologi dalam pengobatan penyakit

Diagnostik

  • Analisis riwayat penyakit dan keluhan (ketika gejala muncul (segera setelah lahir atau remaja), berapa lama penyakit didiagnosis, gejala mana yang menyebabkan (kerusakan pada hati, sistem saraf atau lainnya)).
  • Analisis sejarah kehidupan (apakah ada penyakit hati, keracunan, operasi, penyakit lain pada saluran pencernaan (yang mana), apa sifat tinja (warna, tekstur, bau), apakah pasien memiliki kebiasaan buruk, apa kondisi kerja dan hidup).
  • Analisis riwayat keluarga (apakah seseorang dalam keluarga memiliki gejala penyakit yang serupa, penyakit pada saluran pencernaan).
  • Inspeksi. Ketika memeriksa pasien, kelembutan perut ditentukan oleh palpasi (palpasi), lebih sering terjadi di perut bagian atas, di atas pusar di sebelah kanan, dokter juga dapat memperhatikan kekuningan kulit, kehadiran cincin emas-coklat di sekitar kornea - cincin Kaiser-Fleischer.
Tiga serangkai gejala - kerusakan pada hati, sistem saraf, dan mata (dalam bentuk cincin cokelat keemasan) —adalah gejala khas penyakit Wilson-Konovalov.
  • Metode penelitian laboratorium.
    • Tes darah (untuk mendeteksi kemungkinan anemia (anemia), leukositosis (peningkatan leukosit (sel darah putih), meningkat dengan penyakit radang).
    • Tes darah biokimia (untuk memantau fungsi hati, pankreas, kandungan elemen-elemen jejak penting (kalium, kalsium, natrium) dalam darah).
    • Tes darah untuk menentukan indikator metabolisme tembaga dalam tubuh: tinggi (> 240 μg%) kandungan tembaga itu sendiri (normalnya 15-55 μg%) dan kandungan enzim yang berpartisipasi dalam metabolisme rendah (kurang dari 20 μg%) - seruloplasmin (normal 20-40 μg%).
    • Koagulogram (penilaian koagulasi (mencegah perdarahan) sistem darah: pada pasien dengan penyakit Wilson-Konovalov, koagulasi akan normal atau sedikit berkurang).
    • Urinalisis (untuk memantau kondisi saluran kemih dan organ sistem urogenital).
    • Analisis ekskresi tembaga harian tinggi (lebih dari 100 μg%) dengan urin (normanya kurang dari 40 ug%).
    • Tes darah untuk mengetahui adanya virus hepatitis (radang hati).
    • Coprogram - analisis feses (Anda dapat menemukan fragmen makanan, lemak, serat makanan kasar yang tidak tercerna).
    • Analisis tinja pada telur cacing (cacing gelang ascaris, cacing kremi) dan protozoa (amuba, Giardia).
    • Genotyping (analisis struktur gen) untuk menentukan mutasi gen yang menyebabkan penyakit ini.
  • Pemeriksaan ultrasonografi organ perut untuk menilai kondisi kandung empedu, saluran empedu, hati, pankreas, ginjal, usus. Memungkinkan Anda mendeteksi perubahan patologis (tidak normal) di hati.
  • Biopsi hati adalah pemeriksaan mikroskopis jaringan hati yang diperoleh dengan jarum tipis di bawah kendali ultrasound, yang memungkinkan Anda membuat diagnosis akhir, untuk mengecualikan proses tumor.
  • Elastografi adalah studi tentang jaringan hati, dilakukan dengan menggunakan alat khusus (elastograph) untuk membedakan penyakit Wilson dari sirosis tahap hati (terminal (akhir) penyakit hati, di mana jaringan ikat (bekas luka) terbentuk di hati). Ini merupakan alternatif untuk biopsi hati.
  • Electroencephalography (penentuan aktivitas listrik otak), computed tomography (CT) scan otak dengan tanda-tanda kerusakan pada sistem saraf.
  • Elektrokardiografi (EKG) - untuk deteksi kerusakan otot jantung (jarang dimanifestasikan).
  • Konsultasi oleh dokter spesialis mata, ahli saraf.

Pengobatan penyakit Wilson-Konovalov

Ada perawatan konservatif (non-bedah) dan bedah.

Perawatan konservatif.

  • Mengurangi konsumsi makanan yang mengandung banyak tembaga: daging, makanan laut, kacang kedelai, kacang-kacangan, jamur, buah kering, cokelat, coklat, kacang-kacangan.
  • Perawatan dimulai dari saat diagnosa dan berlanjut sepanjang hidup. Dilarang untuk membatalkan atau mengurangi dosis obat-obatan yang digunakan, karena hal ini pasti akan mengarah pada eksaserbasi penyakit. Obat (atau obat-obatan) dipilih secara individual untuk setiap pasien, dengan mempertimbangkan aktivitas penyakit.
    • Chelat (obat yang mengikat dan menetralkan tembaga dalam tubuh).
    • Obat yang menghalangi aliran tembaga dari saluran pencernaan ke dalam darah.
    • Obat imunosupresif (menekan sistem kekebalan tubuh, yang diaktifkan dengan keracunan diri dengan tembaga).
    • Obat antiinflamasi (mengurangi atau menghilangkan proses inflamasi di hati).
    • Multivitamin dengan unsur mikro (terutama vitamin B6).
    • Sediaan seng (batasi asupan tembaga dalam tubuh).
    • Obat untuk pengobatan gangguan neurologis (gangguan menelan; gangguan bicara, koordinasi gerakan; perilaku agresif; gangguan tidur; kehilangan ingatan).
    • Hepatoprotektor (obat yang mempertahankan aktivitas sel hati).
    • Agen toleran (meningkatkan ekskresi empedu).
    • Antioksidan (obat yang mengurangi dan / atau menghilangkan efek merusak dari zat-zat beracun (beracun) dan produk metabolisme dalam tubuh).

Perawatan bedah. Transplantasi (transplantasi) hati tanpa adanya efek dari perawatan konservatif.

Komplikasi dan konsekuensi

  • Tanpa perawatan yang tepat cepat menyebabkan kematian (kematian).
  • Sirosis hati (terminal (akhir) tahap penyakit hati, di mana jaringan ikat (bekas luka) terbentuk di hati).
  • Perkembangan gagal hati - serangkaian gejala yang terkait dengan pelanggaran satu atau lebih fungsi hati, yang berkembang sebagai akibat dari kerusakan akut atau kronis sel-sel hati (hepatosit).
  • Terjadinya ascites (akumulasi cairan di rongga perut) dan peritonitis (radang peritoneum).
  • Varises (perubahan struktur dinding yang disebabkan oleh peningkatan tekanan vena) pelebaran vena esofagus, terjadinya perdarahan dari vena-vena ini. Gejala perdarahan gastrointestinal:
    • muntah darah;
    • melena (feses hitam);
    • tekanan darah rendah (kurang dari 100/60 mm Hg. Seni.);
    • denyut jantung lebih dari 100 denyut per menit (normal - 60-80).
  • Kebingungan kesadaran, ensefalopati hati (sindrom neuropsik, dimanifestasikan oleh gangguan perilaku, kesadaran, gangguan neuromuskuler, yang disebabkan oleh penurunan atau tidak adanya fungsi hati).
  • Karsinoma hepatoseluler (tumor hati ganas (sangat bisa diobati, progresif cepat) timbul dari kerusakan kronis (sifat virus dan / atau alkohol)).
  • Sindrom hepatorenal (gagal ginjal berat (penghambatan fungsi ginjal yang persisten, menyebabkan akumulasi zat-zat toksik (toksik) dalam darah karena gangguan penyaringan)) pada pasien dengan sirosis hati.
  • Sindrom hati-paru (kadar oksigen rendah dalam darah pasien dengan sirosis hati, akibat dari perubahan sirkulasi darah di paru-paru).
  • Gastropati hati (penyakit lambung yang berkembang sebagai akibat gangguan fungsi hati dan sirkulasi darah yang berubah).
  • Kolopati hati (penyakit usus besar yang disebabkan oleh gangguan fungsi hati dan sirkulasi darah yang berubah).
  • Infertilitas, yang terjadi karena kerusakan toksik pada sistem endokrin.

Pencegahan penyakit Wilson-Konovalov

Pencegahan spesifik terhadap perkembangan penyakit Wilson-Konovalov tidak ada, karena penyakit ini bersifat bawaan (timbul dalam rahim). Pencegahan utama ditujukan untuk mencegah perkembangan komplikasi.

  • Pemeriksaan rutin (setidaknya 1-2 kali setahun, lebih sering jika perlu dan pengembangan eksaserbasi).
  • Mengurangi atau menghilangkan pengaruh faktor industri dan domestik yang berbahaya, toksik (berbahaya) terhadap hati obat.
  • Menghindari aktivitas fisik yang berlebihan, gaya hidup sehat.
  • Penolakan alkohol, merokok, obat-obatan narkotika.
  • Penerimaan kompleks multivitamin.
  • Pencegahan hepatitis virus (radang hati yang disebabkan oleh virus hepatitis) dan pengobatannya yang tepat waktu dan lengkap.
  • Perawatan penyakit saluran pencernaan yang tepat waktu dan memadai:
    • hepatitis (radang hati);
    • gastritis (radang lambung);
    • tukak lambung dan ulkus duodenum (ulserasi dan defek dengan kedalaman berbeda di lambung dan duodenum 12);
    • pankreatitis (radang pankreas);
    • kolesistitis (radang kandung empedu) dan lainnya.
  • Sumber
  • Ivashkin V.T., Lapina T.L. (Ed.) Gastroenterologi. Kepemimpinan nasional. - 2008. GEOTAR-Media. 754 s.
  • Aprosina, ZG, Ignatova, TM, Shechtman, M.M. Hepatitis aktif kronis dan kehamilan. Ter lengkung. 1987; 8: 76–83.
  • Kochi, M.N., Gilbert, G.L., Brown, JB, Patologi Klinik Kehamilan dan Bayi Baru Lahir. M.: Kedokteran, 1986.

Apa yang harus dilakukan dengan penyakit Wilson-Konovalov?

  • Pilih ahli gastroenterologi yang cocok
  • Lulus tes
  • Dapatkan perawatan dari dokter
  • Ikuti semua rekomendasi

Degenerasi Hepatolentikulyarnaya (penyakit Westfal-Wilson-Konovalov)

  • Apa itu degenerasi Hepatolentikulyarnaya (penyakit Westfal-Wilson-Konovalov)
  • Apa yang memicu degenerasi Hepatolenticular (penyakit Westfal-Wilson-Konovalov)
  • Patogenesis (apa yang terjadi?) Selama degenerasi Hepatolenticular (penyakit Westfal-Wilson-Konovalov)
  • Gejala Degenerasi Hepatolenticular (Penyakit Westfal-Wilson-Konovalov)
  • Diagnosis Degenerasi Hepatolenticular (Penyakit Westfal-Wilson-Konovalov)
  • Pengobatan Degenerasi Hepatolenticular (Penyakit Westfal-Wilson-Konovalov)
  • Dokter mana yang harus dikonsultasikan jika Anda memiliki degenerasi Hepatolenticular (penyakit Westfal-Wilson-Konovalov)

Apa itu degenerasi Hepatolentikulyarnaya (penyakit Westfal-Wilson-Konovalov)

Penyakit Westfal-Wilson-Konovalov adalah penyakit herediter yang disebabkan oleh pelanggaran metabolisme tembaga, terjadi dengan lesi primer hati, ginjal, sistem saraf pusat, serta organ dan sistem lain.

Apa yang memicu degenerasi Hepatolenticular (penyakit Westfal-Wilson-Konovalov)

Penyakit ini diturunkan secara resesif autosom. Gen ini terletak di lengan panjang kromosom 13, diekspresikan di hati, ginjal, plasenta. Produknya, kation yang mengangkut protein ATPase tipe-P (ATP7B), terlokalisasi dalam sitoplasma dan peralatan Golgi dari hati dan sel-sel otak. Secara fungsional penting.

  • 6 domain pengikat tembaga;
  • domain yang terlibat dalam transduksi energi yang dilepaskan selama hidrolisis ATP;
  • Domain yang mengikat ATP;
  • 8 situs hidrofobik pada membran seluler.

Prevalensi. Insiden degenerasi hepatolentik (DBD) adalah 1:30 000 dari populasi. Pasien dengan DBD merupakan 6-12% dari jumlah total pasien dengan gagal hati fulminan. Kelangsungan hidup terjadi di semua negara, terlepas dari kebangsaannya. Setiap pasien adalah pembawa homozigot dari satu hektar anomali. Sekitar 1,1% dari populasi dunia, yaitu 50 juta orang, adalah pembawa hig-rosigotik dari gen ini.

Penyakit ini terjadi dengan frekuensi yang sama antara pria dan wanita. Frekuensinya tinggi di daerah-daerah di mana pernikahan yang terkait erat ada (Iran, Yaman, Irlandia). Pembawa heterozigot ditemukan dengan frekuensi 1 hingga 22 orang.

Patogenesis (apa yang terjadi?) Selama degenerasi Hepatolenticular (penyakit Westfal-Wilson-Konovalov)

Ada sekitar seratus mutasi berbeda yang mempengaruhi gen yang menyebabkan penyakit. Mutasi yang paling umum adalah H1069Q dalam pembawa heterozigot gen penyakit tidak berkembang, meskipun studi laboratorium mengungkapkan perubahan subklinis dalam metabolisme tembaga.

Biasanya, orang sehat dengan makanan selama sehari di tubuh mendapat 2-5 mg tembaga. Makanan dengan kandungan tembaga tinggi termasuk kacang-kacangan, coklat, hati, ginjal, dll. Dalam saluran pencernaan, tembaga diangkut ke epitel usus kecil, di mana sekitar 40-75% tetap terikat dengan protein spesifik dalam sel, dan kemudian diekskresikan dengan tinja selama deskuamasi. epitel. 25-60% tembaga dari usus kecil diserap ke dalam sistem portal vena. Tembaga yang terikat dengan protein dan asam amino diangkut ke hati. Sebagian kecil dari tembaga yang terikat albumin (Cara merawat ARVI dengan benar 26.11.2018

Folk, "metode nenek", ketika orang sakit menjadi bingung untuk membungkus selimut dan menutup semua jendela, tidak hanya dapat menjadi tidak efektif, tetapi dapat memperburuk situasi

Masalah besar bagi pengguna kokain adalah kecanduan dan overdosis, yang menyebabkan kematian. Enzim yang disebut dalam plasma darah diproduksi.

Di St. Petersburg, Pusat AIDS, dalam kemitraan dengan Pusat Kota untuk Perawatan Hemofilia dan dengan dukungan dari Masyarakat Pasien Hemofilia di St. Petersburg, meluncurkan pilot proyek informasi-diagnostik untuk pasien dengan hemofilia yang terinfeksi hepatitis C.

Spesialis mampu menetapkan bahwa penggunaan obat yang kompleks yang mengandung molekul protein, dapat memperpanjang periode waktu sebelum timbulnya demensia.

Teknologi stimulasi otak dalam memberikan hasil yang sangat baik dalam pengobatan penyakit Parkinson. Ini memungkinkan Anda untuk secara efektif mengontrol perjalanan penyakit Parkinson dan penyakit neurologis lainnya dan secara signifikan mengurangi gangguan pergerakan.

Artikel medis

Hampir 5% dari semua tumor ganas adalah sarkoma. Mereka dibedakan oleh agresivitas tinggi, penyebaran cepat oleh rute hematogen dan kecenderungan kambuh setelah perawatan. Beberapa sarkoma berkembang selama bertahun-tahun tanpa menunjukkan apa pun.

Virus tidak hanya melayang di udara, tetapi juga bisa jatuh di pegangan tangan, kursi, dan permukaan lainnya, sambil mempertahankan aktivitasnya. Karena itu, dalam perjalanan atau tempat-tempat umum, diinginkan tidak hanya untuk mengecualikan komunikasi dengan orang lain, tetapi juga untuk menghindari.

Mengembalikan visi yang baik dan mengucapkan selamat tinggal pada kacamata dan lensa kontak selamanya adalah impian banyak orang. Sekarang bisa diwujudkan dengan cepat dan aman. Peluang baru untuk koreksi penglihatan laser membuka teknik benar-benar tanpa kontak Femto-LASIK.

Produk kosmetik yang dirancang untuk merawat kulit dan rambut kita mungkin sebenarnya tidak seaman yang kita kira.

UJIAN 2015 / Teori Jawaban untuk Pertanyaan / Penyakit Wilson-Konovalov

СЗГМУ им. Saya Mechnikov

Topik: Penyakit Wilson-Konovalov.

Disusun oleh siswa tahun ke-4

402 grup - Kruglov Stepan Sergeevich

Guru: Andrey Zuev

Penyakit Wilson-Konovalov (atau distrofi hepatocerebral) adalah penyakit herediter yang jarang, yang didasarkan pada gangguan metabolisme tembaga yang ditentukan secara genetika dengan akumulasi berlebihan terutama di hati dan sistem saraf. Dijelaskan pada 1883 oleh Westfalen dan pada 1912 oleh Wilson. Istilah "distorsi hepatocerebral" disarankan oleh N.V. Konovalov.

Etiologi dan patogenesis.

Dasarnya adalah kelainan bawaan metabolisme autosom resesif yang diturunkan; gen ini terletak di bagian panjang kromosom 13. Prevalensi di berbagai daerah di dunia rata-rata 1: 30.000 dengan frekuensi pembawa heterozigot sekitar 1%.

Awalnya, gen diekspresikan dalam hati, ginjal, plasenta. Produk gen adalah protein ATPase tipe-pengangkut kation. Konsekuensi dari cacat genetik adalah tingkat keparahan berbeda dari transportasi intraseluler terganggu dari tembaga. Hal ini menyebabkan penurunan ekskresi tembaga dengan empedu dan akumulasi dalam hepatosit.

Dengan makanan per hari datang 2-5 mg tembaga. Diserap dalam usus, memasuki hati, di mana ia berikatan dengan seruloplasmin yang disintesis oleh hati, bersirkulasi dalam serum darah, secara selektif ditangkap oleh organ dan diekskresikan dalam empedu.

Biasanya, ekskresi tembaga dengan empedu adalah 2 mg per hari, dengan penyakit Wilson-Konovalov - hanya 0,2-0,4 mg, yang mengarah pada peningkatan akumulasi tembaga dalam tubuh.

Dimasukkannya tembaga dalam seruloplasmin terjadi pada aparatus Golgi dengan partisipasi gen distrofi hepatocerebral. Sebagian kecil dari tembaga ada dalam darah dalam bentuk terionisasi sebagai kompleks labil dengan albumin dan diekskresikan dalam urin.

Pada penyakit Wilson-Konovalov, penyerapan tembaga di usus meningkat, ekskresi tembaga dengan empedu berkurang. Penurunan ekskresi tembaga dikaitkan dengan cacat gen distrofi hepatocerebral, yang menentukan transportasi tembaga ke peralatan Golgi dan pelepasan lisosom ke dalam empedu. Mengganggu proses pemasukan tembaga dalam ceruloplasmin. Karena penggunaan tembaga yang tidak mencukupi, ia disimpan di hati, otak, ginjal, dan kornea. Tembaga yang disimpan dalam hati kembali menghambat sintesis ceruloplasmin.

Tingkat ceruloplasmin dalam serum memiliki nilai diagnostik, tetapi tidak patogenetik. Pada 5% pasien, kadar normal ceruloplasmin ditentukan. Selama biopsi hati, pasien-pasien ini memiliki jumlah tembaga berlebih, kandungan tembaga dalam darah dan jaringan juga meningkat, dan diekskresikan dalam urin.

Tembaga, sebagai pro-oksidan, memiliki efek toksik pada tubuh. Akumulasi ini menyebabkan peningkatan produksi radikal bebas hidroksil. Ketika memeriksa pasien dengan penyakit Wilson-Konovalov dan hewan dengan kelebihan tembaga eksperimental dalam plasma, penurunan kadar vitamin E, peningkatan produk peroksidasi lipid ditentukan; kadar glutathione berkurang dan vitamin E berkurang di hati.

Mitokondria hati adalah target dari oksidan. Gangguan pada rantai pernapasan dan berkurangnya aktivitas sitokrom-C-oksidase meningkatkan produksi radikal bebas karena kebocoran elektron dari rantai pernapasan.

Tembaga bebas, terakumulasi dalam jaringan, menghalangi kelompok-SH enzim yang terlibat dalam reaksi redoks. Hal ini menyebabkan kelaparan energi, yang paling sensitif pada sistem saraf pusat.

Pada awal penyakit, ketika tanda-tanda klinis tidak ada (Istadiya), tembaga terakumulasi dalam sitosol sel-sel hati. Tembaga yang terikat pada kelompok protein sitosol SH membuat sulit bagi hepatosit untuk mengeluarkan protein dan trigliserida. Steatosis hepatosit dimulai dan Mallori Taurus muncul.

Pada Tahap II, tembaga didistribusikan kembali dari sitosol ke lisosom hepatosit. Sebagian masuk ke dalam darah. Karena aktivitas spesifik lisosom yang rendah, ekskresi bilier tembaga berkurang. Tembaga menyebabkan peroksidasi lipid dan kerusakan pada membran lisosom, diikuti oleh pelepasan asam hidrolase yang berbahaya ke dalam sitoplasma. Mengamati nekrosis hepatosit, perkembangan hepatitis kronis dan anemia hemolitik.

Pada Tahap III, peningkatan akumulasi tembaga di hati menyebabkan fibrosis dan sirosis. Meningkatnya akumulasi tembaga di otak, kornea, dan tubulus ginjal distal menyebabkan gambaran penyakit yang tak terlipat.

Degenerasi lemak hepatosit, fibrosis periportal, nekrosis hepatosit submasif, sirosis makronodular diamati dalam jaringan hati. Di ginjal - degenerasi lemak dan hidropik dengan pengendapan tembaga di tubulus proksimal.

Hepatik - sirosis, hepatitis aktif kronis, gagal hati fulminan.

Pada tahap awal, perubahan pada hati adalah tidak spesifik - degenerasi lemak berbutir kecil dan sedang, nekrosis hepatosit tunggal, fibrosis periportal. Lebih lanjut, klinik hepatitis kronis dengan tingkat aktivitas tinggi dengan penyakit kuning, tingkat aminotransferase yang tinggi, dan hipergammaglobulinemia berkembang. Dengan perkembangan - sirosis hati dengan hipertensi portal dan insufisiensi hepatoseluler.

Gagal hati fulminan adalah manifestasi langka distrofi hepatocerebral. Berkembang pada remaja dan anak muda. Ciri-ciri karakteristik yang memungkinkan membedakannya dengan hepatitis etiologi virus fulminan: sedikit peningkatan aktivitas transaminase (dengan peningkatan aktivitas AST yang dominan), tingkat alkali fosfatase yang rendah, tingkat albumin yang sangat rendah dalam serum darah, tingkat bilirubin langsung dan tidak langsung yang tinggi, hemoglobinuria, kadar tembaga yang tinggi dalam serum hati dan ekskresinya dalam urin. Sering disertai dengan anemia hemolitik yang terkait dengan pelepasan tembaga masif dari hati.

Ada bentuk perut Kerara - kerusakan hati mendominasi sepanjang perjalanan penyakit dan rumit sejak awal oleh gagal hati. Dalam debutnya - perkembangan sindrom edematous-ascitik, keparahan yang tidak sesuai dengan keparahan tanda-tanda lain hipertensi portal. Kehadiran konstan sejumlah besar tembaga tidak terikat dalam serum darah dan peningkatan deposisi tidak hanya di hati, tetapi juga di organ lain menyebabkan kerusakan pada otak, kornea, ginjal, kerangka, hemolisis sel darah merah.

Neurologis - ekstrapiramidal, serebelar, gangguan pseudobulbar, kejang.

Dua bentuk utama penyakit ini - rigid-arrhythm-hyperkinetic, atau awal, dan gemetar - sangat bervariasi dalam manifestasi klinisnya. Yang pertama ditandai dengan perkembangan yang cepat dari kekakuan umum dan adanya atetoid non-ritmis atau hiperkinesis torsi-spastik. Kekakuan meluas ke otot-otot batang, anggota badan dan otot-otot yang terlibat dalam menelan dan berbicara. Amymia, disfagia, disartria dicatat. Kiprah menjadi terbatas, memantul. Kekakuan otot dapat meningkat secara paroksismal, terutama sehubungan dengan gerakan sukarela dan di bawah pengaruh emosi. Pasien sering membeku di posisi yang paling tidak nyaman. Di ujung ekstremitas sering membentuk kontraktur. Peningkatan kekakuan dengan cepat menyebabkan imobilitas total. Bentuk penyakit ini dimulai pada masa kanak-kanak - dari 7 hingga 15 tahun. Gangguan visceral dapat terjadi lebih awal - pada usia 3-5 tahun. Sebagai aturan, tanda-tanda patologi hati diekspresikan, yang sering mendahului perkembangan gejala neurologis.

Tremor fleksor yang luas. Tingkat keparahannya berkisar dari gemetar tangan yang nyaris tak terlihat hingga getaran seluruh tubuh. Tremor diperburuk oleh agitasi dan tindakan yang bertujuan. Getaran moderat pada sejumlah pasien mungkin memiliki penekanan pada satu sisi. Getaran jari-jari tangan terentang adalah khas, "berkibar".

Distonia otot diamati pada semua pasien. Manifestasi bentuk kaku dari berbagai manifestasi yang bergetar. Hipomimia, hipersalivasi, bicara monoton yang sulit, kecerdasan berkurang ditentukan. Bentuk kaku-akinetik disertai dengan sindrom kaku diucapkan yang mempengaruhi berbagai kelompok otot. Pada tahap yang dikembangkan, hiperkinesis dari jenis "sayap pemukulan" terungkap, di mana komponen yang disengaja, disartria, disfagia, gangguan serebelar, dan mioklonia dapat bergabung. Tanpa terapi khusus, peningkatan gejala menyebabkan kontraktur yang jelas, imobilitas, dan demensia berat.

Pada pasien dengan patologi ekstrapiramidal, piramidal mono dan hemiparesis dapat berkembang. Kasus-kasus tersebut berhubungan dengan bentuk kortikal ekstrapiramidal dari distrofi hepatocerebral, yang berbeda dari bentuk lain oleh lesi yang signifikan dari korteks serebral. Pasien sering mengalami kejang epilepsi yang bersifat umum dan terutama Jacksonian, gangguan intelektual berat dengan gangguan kepribadian kasar. Gangguan mental dapat terjadi pada pasien dengan bentuk penyakit lainnya. Mereka dicirikan oleh perubahan dalam lingkungan emosional-kehendak, penurunan aktivitas mental dan kecerdasan. Bersamaan dengan ini, ada kasus perjalanan hepatocerebral yang jinak, ketika pasien memiliki gejala neurologis yang panjang tidak ada atau ada gejala yang sangat ringan yang tidak melanggar kemampuan mereka untuk bekerja. Pasien seperti itu, sebagai suatu peraturan, terdeteksi secara kebetulan ketika memeriksa keluarga pasien dengan gambaran terperinci dari penyakit tersebut.

Gangguan kejiwaan di bidang emosional, psikosis, gangguan perilaku, aktivitas kognitif.

Hematologi-hemolisis, anemia, trombositopenia, gangguan sistem pembekuan darah. Pada 15% pasien, hemolisis intravaskular akut dapat terjadi. Hemolisis biasanya bersifat sementara, terjadi dengan sendirinya, mendahului tanda-tanda klinis kerusakan hati selama beberapa tahun. Terkadang bisa terjadi bersamaan dengan gagal hati akut. Pengaruh sejumlah besar tembaga bebas dalam plasma pada membran eritrosit dan hemoglobin diasumsikan.

Gangguan tuba-ginjal (sindrom Fanconi parsial atau lengkap), reduksi filtrasi glomerulus, nefrolitiasis.

Kerusakan ginjal dimanifestasikan oleh edema perifer, mikrohematuria, proteinuria minor, dan peningkatan konsentrasi kreatinin serum. Sebagai gejala awal, makro dan mikrohematuria dapat diamati. Paling sering dalam urin ditemukan treonin, tirosin, lisin, valin, fenilalanin.

Oftalmik - Cincin Kaiser-Fleischer, katarak (mengandung deposit tembaga dalam kapsul lensa).

Endokrinologis-amenorea, aborsi spontan, keterlambatan perkembangan seksual, ginekomastia, hirsutisme, obesitas, hipoparatiroidisme.

Kardiovaskular - kardiomiopati, aritmia.

Osteomalasia muskuloskeletal, osteoporosis, artropati, artralgia.

Gastrointestinal - cholelithiasis, pankreatitis, peritonitis bakteri spontan.

Dermatologis - lubang biru di dasar kuku, purpura vaskular, hiperpigmentasi kulit, acantosisnigricans.

N.V.Konovalov sendiri memilih lima bentuk: bentuk perut, aritmia kaku, hiperkinetik, atau bentuk awal, bentuk kaku-gemetar, bentuk gemetar, bentuk kortikal ekstrapiramidal. DBD dapat mulai terwujud pada masa kanak-kanak, remaja, remaja, dan dewasa, dan sangat jarang dalam 50-60 tahun. Pada 40-50% kasus, penyakit ini bermanifestasi dengan kerusakan hati, pada 35-50% - dengan berbagai gangguan neurologis dan / atau kejiwaan.

Bentuk perut - ditandai dengan manifestasi penyakit hingga 40 tahun dan kerusakan hati yang parah berdasarkan jenis hepatitis kronis; sirosis hati; hepatitis progresif cepat (fulminat).

Rigid-arrhythmohyperkinetic - debut di masa kecil. Gejala awal dapat berupa kesulitan dalam melakukan gerakan kecil, ada kekakuan otot, bradikinesia, amimia, kekaburan bicara, kejang epilepsi yang sering, gangguan kejiwaan, dan penurunan kecerdasan yang moderat; Perjalanan penyakit ini bersifat progresif, dengan episode eksaserbasi dan remisi. Bentuk kaku-gemetar adalah salah satu bentuk DBD yang paling sering, dengan puncak manifestasi pada usia remaja. Gejala utama dan utama adalah kekakuan otot dan tremor, diperburuk oleh aktivitas fisik dan menghilang dalam tidur. Dalam beberapa kasus, hiperkinesis athetoid dan koreografi, gangguan menelan dan bicara diamati.

Bentuk menggigil - dimulai pada dekade kedua atau ketiga kehidupan. Gambaran klinis didominasi oleh tremor. Gejala yang sering muncul adalah bradylalia, bradykinesia, sindrom psiko-organik yang parah, kejang yang sering epilepsi. Bentuk kortikal ekstrapiramidal - lebih jarang daripada bentuk lain, biasanya dimulai sebagai salah satu bentuk di atas. Khas untuk bentuk gangguan ekstrapiramidal dan piramidal DBD ini, kejang epilepsi dan defisit intelektual yang nyata.

Kecurigaan adanya penyakit Wilson-Konovalov harus terjadi ketika:

etiologi hepatitis kronis dan sirosis yang tidak spesifik;

gagal hati fulminan;

peningkatan kadar aminotransferase yang tidak dapat dijelaskan;

adanya perubahan neurologis yang sesuai dari etiologi yang tidak diketahui, perubahan perilaku;

gejala mental dikombinasikan dengan tanda-tanda penyakit hati;

anemia hemolitik didapat yang tidak dijelaskan;

riwayat keluarga distrofi hepatocerebral.

Tes dasar (skrining) untuk diagnosis penyakit Wilson-Konovalov:

Deteksi cincin Kaiser-Fleischner: tidak terdeteksi pada 50-62% pasien tanpa gejala neurologis; mungkin tidak ada pada 5% pasien dengan tanda-tanda awal kerusakan SSP;

deteksi penurunan kadar serum ceruloplasmin ke level);

meningkatkan kandungan tembaga dalam organ, khususnya pada spesimen biopsi hati (lebih dari 250 ug / g berat kering);

peningkatan ekskresi tembaga dalam urin (lebih dari 200 mcg per hari pada laju 1500 mcg, secara normal, peningkatan signifikan dalam ekskresi tembaga dalam urin tidak diamati;

tingkat tinggi inklusi isotop tembaga dalam seruloplasmin - normal - tidak ada puncak inklusi setelah 48 jam; tes ini hanya bermakna secara diagnostik pada pasien dengan ceruloplasmin normal;

studi genetik: signifikan pada saudara kandung dan anggota keluarga proband lainnya.

Untuk penentuan kuantitatif tembaga dalam biopsi hati, analisis spektrofotometri dan difraksi sinar-X digunakan.

Juga digunakan untuk diagnosis penyerapan tembaga radioaktif hati. Rasio radioaktivitas hati setelah 24 dan 2 jam setelah pemberian radionuklida tembaga intravena biasanya sama dengan 1,4-9, dan untuk penyakit Wilson-Konovalov, 0,2-0,3. Pembawa heterozigot dan pasien dengan penyakit hati lainnya memiliki rasio yang sama dengan satu. Kinetika tembaga radioaktif memungkinkan untuk membedakan penyakit Wilson-Konovalov dari sindrom hepatocerebral pada penyakit hati.

CT / MRI otak memvisualisasikan atrofi belahan otak dan otak kecil, nukleus basal, dalam beberapa kasus, fokus nekrosis dalam proyeksi cangkang.

Terapi ditujukan untuk menghilangkan kelebihan tembaga dari tubuh untuk mencegah efek racunnya.

Tetapkan diet nomor 5, kaya protein, dengan pembatasan produk yang mengandung tembaga (domba, ayam, bebek, sosis, ikan, krustasea, jamur, selada air, sorrel, daun bawang, lobak, kacang-kacangan, kacang-kacangan, prem, chestnut, cokelat, coklat, madu, lada, dll.).

Dasar terapi adalah penggunaan obat-obatan yang mengikat tembaga dan mengeluarkannya dari tubuh:

Anti-luisit Inggris (2,3-dimercaptopropanol) - disuntikkan secara intramuskular pada 1,25-2,5 mg / kg 2 kali sehari selama 10-20 hari, interval antar kursus adalah 20 hari. Metode aplikasi lain: pemberian 200-300 mg 2 kali sehari selama beberapa bulan untuk mendapatkan efeknya. Penggunaan obat ini terbatas karena nyeri suntikan dan tanda-tanda keracunan dengan pengobatan jangka panjang.

Unithiol5% - 5-10 ml setiap hari atau setiap hari, untuk 25-30 suntikan intramuskuler. Kursus berulang dalam 2-3 bulan.

D-penicillamine. Meningkatkan eliminasi tembaga dalam urin: membentuk kompleks yang mudah disaring melalui glomeruli. Dosis 0,3-1,3 hingga 3-4 gram per hari, tergantung pada besarnya ekskresi tembaga dalam urin. Dosis optimal obat adalah 0,9-1,2 gram per hari.

Dosis obat harus ditetapkan setiap tahun, dan dengan pengobatan jangka panjang setiap 2 tahun berdasarkan ekskresi tembaga dengan urin, kontrol biopsi hati, dan penentuan kandungan tembaga dalam spesimen biopsi hati.

Perbaikan klinis di bawah pengaruh pengobatan dinyatakan dalam menghaluskan gejala neurologis, mengurangi aktivitas proses inflamasi di hati. Dengan terapi yang berhasil dengan D-penicillamine, ekskresi tembaga dalam urin meningkat 3-5 kali. Dalam 2-3 minggu pertama sejak dimulainya pengobatan, mungkin ada peningkatan gejala neurologis dan penurunan kondisi fungsional hati, yang kemudian digantikan dengan perbaikan, biasanya setelah beberapa minggu atau bulan. Ada deskripsi hilangnya total aktivitas hepatitis kronis dan sirosis menurut biopsi hati bertahun-tahun setelah penggunaan obat.

Hal ini ditunjukkan dalam kasus gagal hati fulminan, perkembangan insufisiensi hati terhadap latar belakang hepatitis kronis dan sirosis hati dengan ketidakefektifan terapi obat.

Penyakit ini berkembang menjadi kecacatan. Prognosis membaik ketika meresepkan terapi yang memadai pada tahap awal penyakit. Terapi pada tahap lanjut tidak secara signifikan mempengaruhi perkembangan komplikasi.

Kematian terjadi terutama pada usia muda, sebagai aturan, dari komplikasi sirosis hati (perdarahan dari varises esofagus, gagal hati) atau hepatitis fulminan, lebih jarang dari komplikasi yang terkait dengan kerusakan pada sistem saraf pusat.

Diagnosis dini penyakit. Ketika gen yang rusak diidentifikasi dalam keadaan homozigot, pengobatan dengan obat pengkelat tembaga dapat dimulai pada anak usia dini.

S.D. Podymov Penyakit Hati: Panduan. - Edisi ke-4, direvisi dan diperbesar. - M: Rumah penerbitan OJSC "Kedokteran", 2005. - 768 p. (s. 567-578).

S. Sherlock, J. Dooley. Penyakit hati dan saluran empedu: Panduan praktis: Diterjemahkan dari bahasa Inggris / Diedit oleh Z.G. Aprosina, N.A. Mukhina. - M.: Kedokteran Geotar, 1999. - 864 hal. (ss. 476-483).

Referensi praktisi dalam gastroenterologi. / Diedit oleh V.T. Ivashkina, S.I. Rapoport. - M: Soviet Sport, 1999. - 432 hal. (s. 175-177).

Buku Pegangan Harrison tentang Penyakit Dalam / Disunting oleh C. Isselbacher, E. Braunwald, J. Wilson, dan lainnya - St. Petersburg: Peter Publishing House, 1999. - 976 p. (hlm. 786-787).

T.M. Ignatov. Diagnosis dini penyakit Wilson-Konovalov: peningkatan prognosis yang radikal. Dokter, 2004, No. 12, hal. 36-39.