Obat hepatotoksisitas

Pada kurang dari 5% pasien dengan penyakit kuning, patologi disebabkan oleh efek samping obat, tetapi mereka yang dalam 30-50% kasus menyebabkan gagal hati akut.

Frekuensi kerusakan hati adalah mulai dari 1:10 000 hingga 1: 100.000 orang yang menggunakan agen farmakologis. Faktor risiko untuk reaksi obat termasuk usia tua dan jenis kelamin perempuan (ada kemungkinan bahwa faktor ini disebabkan oleh penurunan aliran darah di hati dan pembersihan ginjal), obesitas (misalnya, dengan metotreksat karena fibrosis hati), kelaparan (paparan paracetamol), polypragmasy (mungkin, induksi sitokrom P450 penting), asupan alkohol (terutama dalam kasus parasetamol, isoniazid, metotreksat), patologi hati kronis (pasien dengan hepatitis virus kronis memiliki peningkatan risiko reaksi hati terhadap Terapi persiapan tivotuberkuleznye dan kombinasi intensif antiretroviral - ART).

Sifat kerusakan organ harus dipertimbangkan dari sudut pandang mekanisme kerja toksik dan tingkat di mana efek berbahaya pada hati direalisasikan.

Mekanisme beracun

Obat-obatan dapat menyebabkan kerusakan hati sebagai akibat dari dua jenis reaksi:

• Efek hepatotoksik tergantung dosis langsung. Efek berbahaya akibat peningkatan (misalnya varian dengan parasetamol) atau akumulasi dosis.
• Efek idiosinkratik. Ketika reaksi istimewa tidak dapat diprediksi, mereka tidak bergantung pada dosis, cenderung berkembang sebagai hasil dari banyak "pukulan" ke hati dengan keterlibatan gen dan mekanisme kekebalan tubuh. Reaksi terjadi 5-90 hari setelah minum obat. Biasanya melibatkan kerusakan hepatosit dan menjadi hepatitis (aktivitas ACT dan ALT meningkat). Kelanjutan terapi obat atau penggunaan berulang mungkin memiliki konsekuensi fatal.

Tingkat kerusakan organ

Karakteristik morfologis dari proses di hati dapat menunjukkan faktor penyebab. Kerusakan sel-sel hati menyebabkan steatosis, nekrosis hepatosit, hepatitis akut atau kronis.

Gejala dan tanda hepatotoksisitas obat

Tidak ada tanda-tanda patognomonik dari kerusakan obat pada hati. Dengan reaksi tipe idiosinkratik, demam, ruam, limfadenopati mungkin terjadi. Sebelum timbulnya ikterus, periode prodromal kemungkinan terjadi dalam bentuk mual, muntah, dan anoreksia (seperti pada virus hepatitis).

Varian kolestatik menyerupai gambaran klinis obstruksi bilier (hasil dengan gatal dan penyakit kuning).

Pemeriksaan dan diagnosis banding

Biasanya tidak ada tes diagnostik khusus (kecuali untuk situasi dengan overdosis parasetamol), oleh karena itu diagnosis didasarkan pada asumsi klinis, analisis menyeluruh dari daftar obat yang digunakan (termasuk yang ditentukan oleh dokter, diambil tambahan, obat tradisional, dll.), Analisis rasio antara pajanan terhadap obat dan timbulnya manifestasi klinis, tidak termasuk kondisi lain yang mungkin.

Untuk menentukan sifat dan keparahan kerusakan hati, untuk mengidentifikasi penderitaan organ lain, lakukan penyaringan laboratorium yang sesuai. Aktivitas ALT lebih dari 1000 U / l kemungkinan besar mengindikasikan kerusakan obat pada hati, hepatitis virus akut atau iskemia hati.

Eosinofilia darah dapat mengindikasikan reaksi alergi.

Pada pasien dengan kolestasis menggunakan USG tidak termasuk obstruksi pohon empedu.

Biopsi hati ini tidak selalu spesifik (walaupun jaringan eosinofilia dan granuloma mungkin mengindikasikan reaksi alergi).

Hal ini diperlukan untuk menghindari situasi ketika penerimaan obat yang mencurigakan dilanjutkan, mengejar tujuan diagnostik (karena risiko reaksi yang parah terlalu besar), kecuali ketika keracunan obat sangat tidak mungkin dan tidak ada pengganti untuk obat yang dicurigai diresepkan untuk penyakit hati yang parah.

Pengobatan Hepatotoksisitas Obat

Penting adalah penghapusan obat yang menyebabkan patologi (kegagalan untuk mematuhi kondisi ini dikaitkan dengan kematian yang tinggi). Pada pasien yang menerima beberapa obat secara bersamaan, salah satu dari mereka yang terhubung dengan terapi terakhir mungkin bersalah atas perkembangan reaksi. Jika situasi klinis memungkinkan, keputusan paling bijaksana adalah menghapuskan semua obat. Jika pasien mengalami perbaikan, maka perlahan gunakan kembali obat-obatan, mulai dengan yang paling tidak berbahaya.

Jika terjadi reaksi alergi yang parah, glukokortikoid dapat diresepkan, dengan reaksi kolestatik, asam ursodeoksikolat, tetapi tidak ada bukti ilmiah yang jelas untuk ini.

Pasien dengan tanda-tanda gagal hati (MHO> 1,5, PE, dll.) Perlu ditransfer ke pusat, tempat transplantasi hati dilakukan.

Hepatotoksisitas

Hepatotoksisitas (toksisitas terhadap hati) adalah properti bahan kimia yang bekerja pada tubuh secara non-mekanis, menyebabkan kelainan struktural dan fungsional hati [1].

Konten

Informasi umum

Hati memainkan peran utama dalam biotransformasi dan pembersihan (penghilangan dari tubuh) banyak bahan kimia, dan karena itu sensitif terhadap efek toksik dari obat, xenobiotik, dan stres oksidatif. Hati juga merupakan organ yang sangat sensitif terhadap kelaparan oksigen, dan mungkin menderita ketika mengambil obat yang mengurangi aliran darah hati. Beberapa zat obat dalam overdosis dan kadang-kadang bahkan ketika diminum dalam dosis terapi dapat memiliki efek merusak pada hati. Bahan kimia lain, seperti pelarut dan berbagai pereaksi yang digunakan di laboratorium dan di industri, bahan kimia alami (seperti microcystins) dan sediaan herbal, bahkan beberapa komponen suplemen makanan juga dapat menyebabkan kerusakan hati.

Zat yang menyebabkan kerusakan pada hati disebut zat hepatotoksik (hepatotoksik) (hepatotoksin).

Mekanisme Hepatotoksisitas

Ada banyak mekanisme berbeda untuk implementasi efek hepatotoksik.

Hepatotoksisitas langsung

Obat-obatan atau racun yang memiliki hepatotoksisitas langsung langsung adalah bahan kimia yang memiliki kurva efek-dosis yang dapat diprediksi (dosis atau konsentrasi zat yang lebih tinggi menyebabkan efek hepatotoksik yang lebih besar, kerusakan hati yang lebih kuat) dan memiliki mekanisme hepatotoksik yang telah diketahui dan dipelajari. tindakan, seperti kerusakan langsung pada hepatosit atau blokade proses metabolisme tertentu di hati.

Contoh khas hepatotoksisitas langsung langsung adalah hepatotoksisitas asetaminofen (paracetamol) dalam overdosis, terkait dengan saturasi jalur metabolik yang biasa, yang memiliki bandwidth terbatas, dan dimasukkannya jalur biotransformasi asetaminofen alternatif, yang menghasilkan jalur metabolit nukleofilik yang sangat reaktif. Pada saat yang sama, dimasukkannya jalur biotransformasi alternatif untuk asetaminofen itu sendiri tidak menyebabkan kerusakan pada hati. Akumulasi metabolit toksik asetaminofen dalam jumlah tertentu karena tidak dapat dinetralkan secara efektif dengan mengikat glutathione menyebabkan kerusakan langsung pada hepatosit. Pada saat yang sama, cadangan glutathione di hati berkurang, setelah itu metabolit reaktif mulai mengikat dengan protein dan elemen struktural lainnya dari sel, yang mengarah pada kerusakan dan kematiannya.

Hepatotoksisitas langsung biasanya bermanifestasi sendiri tidak lama setelah tingkat "ambang" konsentrasi zat toksik tertentu dalam darah atau durasi tertentu efek toksik telah tercapai.

Metabolisme obat di hati

Banyak obat umum dimetabolisme di hati. Metabolisme ini dapat bervariasi secara signifikan di antara orang yang berbeda, karena perbedaan genetik dalam aktivitas enzim biotransformasi obat.

Apa itu hepatotoksisitas?

Hepatotoksisitas adalah kemampuan senyawa kimia untuk mengganggu struktur dan fungsi sel hati. Penggunaan obat apa pun dapat memengaruhi pekerjaan organ dalam secara negatif, tetapi tidak perlu menganggap pengobatan dengan obat sebagai potensi bahaya.

Hepatotoksisitas: apa artinya

Tubuh manusia bereaksi terhadap obat-obatan sebagai zat asing. Karena itu, sejumlah organ dan jaringan, termasuk hati, mengubah senyawa kimia menjadi bentuk yang cocok untuk dikeluarkan melalui urin atau empedu. Untuk ini, struktur dan sifatnya berubah.

Bagian dari reaksi kimia, yang ditandai oleh pembentukan metabolit pada beberapa tahap transformasi, aktivitas biologis yang mempengaruhi sel-sel.

Hepatotoksisitas adalah properti bahan kimia, termasuk yang masuk ke dalam obat, memiliki efek merusak pada hati.

Tampilan

Ada obat-obatan, dosis besar yang selalu beracun. Mereka dapat diidentifikasi dengan eksperimen pada hewan. Zat lain tidak menyebabkan sindrom hepatotoksik secara empiris, tetapi sejumlah kecil orang masih rentan terhadapnya.

Dalam praktiknya, tidak selalu mungkin untuk menarik garis antara kedua kelompok obat berdasarkan ini, tetapi pada tahun 1978 mereka melakukan ini dengan menyoroti dua jenis kerusakan hati berdasarkan mekanisme hepatotoksisitas:

• beracun;
• dapat diprediksi;
• tergantung dosis;
• direproduksi secara eksperimental;
• mempengaruhi organ-organ lain;
• metabolit toksik terbentuk.

Ini termasuk: parasetamol, aspirin, estrogen, dan lainnya.

Metabolisme parasetamol terbatas secara kuantitatif. Dalam kasus overdosis, jalur tambahan dari transformasinya terhubung, disertai dengan pelepasan metabolit reaktif. Konsentrasi normal molekulnya dinetralkan dengan mengikat antioksidan, tetapi pada konsentrasi tinggi mulai mengikat protein lain, merusak hepatosit.

• istimewa;
• tidak terduga;
• tidak tergantung dosis;
• tidak direproduksi dalam percobaan
• mekanisme patogenetik utama adalah gangguan kekebalan tubuh.

Persiapan: erythromycin, isoniazid, halothane, chlorpromazine.

Alasan

Sensitivitas hati terhadap senyawa kimia disebabkan oleh fungsi dan lokasinya. Zat dari saluran pencernaan jatuh ke dalamnya dan metabolisme obat dan xenobiotik lainnya, netralisasi dan output mereka. Hati juga rentan terhadap kelaparan oksigen, oleh karena itu sensitif terhadap obat yang melanggar aliran darah hati.

Obat apa pun bisa bersifat hepatotoksik, tetapi orang yang berbeda tidak rentan terhadap kerusakan obat pada hati.

• dosis yang tidak tepat;
• penggunaan obat yang lama;
• polifarmasi (pengangkatan banyak obat secara bersamaan);
• penyakit ginjal;
• kecenderungan genetik.

Kelompok risiko utama berasal dari faktor: orang lanjut usia yang memiliki fibrosis, sirosis, hepatitis, atau penyakit lainnya. Penggunaan sejumlah besar obat karena penyakit yang berkaitan dengan usia, mengurangi massa hati, mengurangi aktivitasnya - semua ini melemahkan metabolisme obat, meningkatkan toksisitasnya.

Konsumsi alkohol kronis menyebabkan nekrosis hati dan sirosis. Akibatnya, tubuh menjadi sangat rentan terhadap terapi obat.

Wanita lebih sering mengalami penyakit medis daripada pria. Terutama saat hamil.

Beberapa tanaman obat yang mengandung alkaloid (valerian, comfrey), pulegon (lemon balm dan mint), flavonoid (dubrovnik), catechin (teh hijau), safrol (sassafras) juga memiliki efek hepatotoksik. Mereka berkontribusi pada sirosis, hepatitis, kanker hati.

Gejala

Suatu perjalanan penyakit yang asimptomatik adalah mungkin, tetapi lebih sering suatu lesi obat menyerupai manifestasi klinis penyakit hati.

• kulit dan putih mata menguning;
• ada gangguan pada sistem pencernaan;
• malaise umum;
• sakit perut.

Hepatitis Obat Akut

Pertama, ada gangguan pencernaan, reaksi alergi terhadap obat, kelelahan. Dengan perkembangan penyakit ada urin menjadi gelap dan kotoran keringanan, peningkatan dan kelembutan hati selama palpasi. Dengan penghapusan obat, memiliki efek toksik, gejalanya cepat berlalu. Tingkat kematian yang tinggi.

Steatohepatitis

Terkait dengan terapi obat jangka panjang, setelah gejala putus obat terus berkembang.

Hepatitis obat kronis

Ini ditandai dengan serangan mendadak, ketika obat dibatalkan, efek hepatotoksik cepat berlalu. Gejalanya mirip dengan kerusakan hati alkoholik.

Kegagalan hati fulminan

Penyebab ensefalopati - penyakit otak, gangguan pembekuan, dan gangguan metabolisme lainnya. Penyebabnya paling sering adalah overdosis parasetamol.

Perawatan

Pertama, obat ini menunjukkan sifat hepatotoksik. Sulit untuk mengetahui obat mana yang terjadi karena obat mana, terutama dengan terapi yang kompleks, dan pembatalan pengobatan dapat mengancam kehidupan pasien.

Obat hepatotoksik utama: parasetamol, obat antiinflamasi nonsteroid, obat antimikroba.

Salah satu tujuan pengobatan adalah untuk mempertahankan homeostasis sel-sel organ yang rusak, dan untuk meningkatkan daya tahan hati terhadap efek kimia. Dirancang untuk obat ini termasuk dalam kelompok hepatoprotektor untuk sifat-sifat berikut:

• Penyerapan lengkap.
• Mengurangi peradangan.
• Eliminasi metabolit yang sangat aktif.
• Stimulasi regenerasi hati.
• Tidak beracun
• Meningkatkan sirkulasi empedu.

Properti ini memiliki: Legalon, Carsil, Gepabene, Silegon, Silibor, Leprotek. Persiapan dari daftar mengandung silymarin dari buah milk thistle. Mereka meningkatkan aktivitas enzim sel, mengurangi tingkat metabolit toksik. Silymarin adalah antioksidan kuat, jadi fungsinya termasuk mengikat radikal bebas. Penerimaan memiliki efek anti-inflamasi, meningkatkan tingkat regenerasi sel, menghambat penyerapan racun.

Ursofalk, Ursosan - mengandung asam ursodeoxycholic. Ini tidak beracun, larut dalam air, yaitu, mudah dikeluarkan dari tubuh. Memiliki sifat menstabilkan membran. Mempromosikan penghapusan zat beracun dari hati.

Pada kasus yang parah, perawatan dilakukan diam, durasinya 3-4 minggu atau beberapa bulan, tergantung pada kondisi pasien.

Kami merawat hati

Pengobatan, gejala, obat-obatan

Apa itu hepatotoksisitas?

Untuk kutipan: Topchiy N.V., Toporkov A.S. Hepatotoksisitas - penyebab paling mungkin dan kemungkinan koreksi optimal oleh Heptral // Kanker payudara. 2013. №5. Hal. 249

Hati menyediakan energi dan kebutuhan plastik tubuh, dan juga sebagian besar melakukan fungsi detoksifikasi. Berdasarkan tanda-tanda klinis, laboratorium, dan morfologis, jenis kerusakan hati berikut ini dibedakan:

Obat hepatotoksik: rawat hati!

Hati memainkan peran sebagai penyaring dalam tubuh manusia, dengan mengambil sendiri hantaman faktor-faktor eksternal agresi dan beban pada sintesis-pembusukan zat aktif biologis. Ritme kerja yang sangat intens dengan beban tambahan pada hari libur, berlimpahnya zat dan zat asing, multifungsi organ ini dengan sendirinya menguras hepatosit. Tetapi kadang-kadang kita sendiri secara tak terelakkan mengekspos hati kita pada zat beracun, yang namanya obat. Obat apa yang memiliki efek hepatotoksik terkuat dan apa yang menyebabkan penggunaannya, pelajari MedAboutMe.

Obat dua wajah: antibiotik, NSAID, dan bahkan vitamin

Tentu saja, tidak ada yang minum obat khusus untuk menyebabkan kerusakan hati. Dan terlebih lagi dokter tidak meresepkan obat untuk tujuan ini. Indikasi untuk penggunaan obat hepatotoksik biasanya dibenarkan secara ketat. Ini mungkin infeksi, proses autoimun, patologi sistem kardiovaskular, atau sindrom nyeri yang nyata.

Kelayakan menggunakan obat-obatan dengan efek toksik pada hati ditentukan oleh dokter setelah studi objektif terperinci, analisis parameter laboratorium dan anamnesis menyeluruh. Itulah mengapa sangat penting untuk menyebutkan semua penyakit terkait dan sebelumnya, terutama jika sistem hepatobilier telah menderita sebelumnya.

Untuk alasan yang sama, penting untuk mengetahui obat mana yang paling agresif terhadap hati.

Isoniazid, rifampisin, streptomisin, dan etambutol memiliki efek merugikan yang nyata pada hati, dan resep beberapa obat sekaligus, seperti yang disyaratkan oleh protokol pengobatan untuk tuberkulosis, secara serius memperburuk kondisi "filter".

• Antibiotik:

1. Penisilin. Perwakilan terang dari kelompok obat penicillin yang memiliki efek hepatotoksik paling jelas adalah oxacillin dan amoxicillin. Efek berbahaya pada hati ditentukan dalam instruksi untuk oksasilin, namun perlu dicatat bahwa dengan kepatuhan yang ketat terhadap dosis, efek samping jarang terjadi. Dosis harian rata-rata obat adalah 3 g, dan efek hepatotoksik langsung terjadi pada 5-6 g / hari.
2. Aztreonam, obat antimikroba dari kelompok monobaktam. Hepatitis adalah salah satu efek sampingnya.
3. Tetrasiklin. Semua obat dalam kelompok ini memiliki efek negatif pada hati. Mereka dapat menyebabkan kerusakan hati dengan berbagai tingkat keparahan, dimulai dengan perubahan kecil pada sel, berakhir dengan nekrosis.
4. Makrolida. Dibandingkan dengan kelompok agen antimikroba di atas, makrolida jarang menginfeksi hati, namun reaksi merugikan obat dalam kelompok ini termasuk hepatitis kolestatik. Contoh klasik kerusakan hati adalah hepatitis toksik saat mengonsumsi eritromisin.

• Salisilat

Kelompok ini termasuk obat, yang sering dan tidak terkendali digunakan dalam kehidupan sehari-hari sebagai obat untuk demam, sakit kepala, atau bahkan sebagai bahan tambahan konservasi. Ini semua dikenal sebagai aspirin. Obat lain dari kelompok salisilat digunakan tidak kurang luas: sitramon dan askofen. Menurut penelitian, lebih dari setengah pasien yang menerima 2 g obat dari kelompok ini per hari, menunjukkan perkembangan area nekrosis di hati. Untuk informasi Anda: tablet standar citramona mengandung sekitar 250 mg asam asetilsalisilat; Tablet Ascofen mengandung sekitar 200 mg salisilat, dan aspirin tersedia dalam bentuk sediaan 100 dan 500 mg.

• Obat antiinflamasi nonsteroid.

Terlepas dari kenyataan bahwa salisilat juga termasuk dalam obat anti-inflamasi, efeknya pada hati diklofenak, nimesulide, dan obat-obatan coxib (celecoxib, rofecoxib) dianggap secara terpisah. Tingkat kerusakan hati bervariasi dari peningkatan enzim hati spesifik tanpa gejala hingga gagal hati fulminan (fulminan). Parasetamol patut mendapat perhatian khusus: setengah dari kasus gagal hati fulminan diprovokasi dengan mengonsumsi obat khusus ini. Untuk perkembangannya cukup 10-20 g parasetamol (satu tablet mengandung 200 hingga 500 mg bahan aktif).

Terutama obat-obatan berbahaya untuk pemberian oral, yaitu pil. Lebih sering, penggunaan agen anabolik menyebabkan hepatitis kolestatik, meskipun ada kasus perubahan nekrotik di hati.

Ini termasuk obat anti-sariawan wanita yang terkenal, serta obat-obatan untuk mengobati komplikasi setelah minum antibiotik: flukonazol, ketokonazol, itrakonazol, amfoterisin B.

Lagi tentang wanita: baik estrogen dan progesteron ketika dikonsumsi secara oral dapat menyebabkan hepatitis kolestatik.

• Obat kardiovaskular:

1. Penghambat kalsium - nifedipine, verapamil.
2. Angiotensin converting enzyme inhibitor (enalapril, captopril).
3. Antiaritmia - procainamide, amiodarone.

• Statin.

Obat yang memengaruhi profil lipid, setelah 2-4 minggu sejak awal pemberian, memicu peningkatan aktivitas enzim hati spesifik.

Jika sistem penerimaan tidak diikuti atau sistem hepatobilier terganggu, vitamin ini juga memiliki efek toksik pada organ.

Daftar Obat Hepatotoksik

Konsekuensi dari induksi dan penekanan enzim

Sebagai hasil dari induksi enzim pada tikus yang diobati dengan fenobarbital, pemberian karbon tetraklorida menyebabkan nekrosis zona 3 yang lebih jelas.

Konsumsi alkohol secara signifikan meningkatkan toksisitas parasetamol: kerusakan signifikan pada hati mungkin terjadi hanya dengan 4-8 g obat. Jelas, ini disebabkan oleh induksi alkohol P450-3a (P450-II-E1), yang memainkan peran penting dalam pembentukan metabolit beracun. Selain itu, ia terlibat dalam oksidasi nitrosamin dalam posisi alfa. Secara teoritis, ini dapat meningkatkan risiko kanker pada pasien dengan alkoholisme. Cimetidine, yang menekan aktivitas oksidase sistem P450 yang memiliki fungsi campuran, mengurangi efek hepatotoksik parasetamol. Omeprazole bertindak serupa. Ranitidine dosis tinggi juga mengurangi metabolisme parasetamol, sementara dosis rendah meningkatkan hepatotoksisitasnya.

Mengambil obat yang menginduksi enzim mikrosomal, seperti fenitoin, menyebabkan peningkatan kadar GGTP serum.

Jamur dari genus Amanita

Mengonsumsi beragam jamur Amanita, termasuk A. phalloides dan A. vema, dapat menyebabkan gagal hati akut. Dalam perjalanan penyakit dapat dibagi menjadi 3 tahap.

• Tahap I dimulai 8-12 jam setelah makan jamur dan dimanifestasikan oleh mual, nyeri perut spastik dan tinja cair dalam bentuk kaldu beras. Itu berlangsung 3-4 hari.
• Tahap II ditandai dengan perbaikan kondisi pasien.
• Pada stadium III, distrofi hati, ginjal, dan sistem saraf pusat berkembang dengan kerusakan sel yang masif. Di hati, nekrosis yang jelas dari zona 3 terdeteksi tanpa adanya reaksi inflamasi yang signifikan. Dalam kasus yang fatal, hati berlemak diamati. Meskipun kerusakan parah pada hati, pemulihan masih mungkin terjadi.

Racun dari jamur phalloidin menekan polimerisasi aktin dan menyebabkan kolestasis. Amanitin menghambat sintesis protein dengan menghambat RNA.

Perawatan terdiri dalam menjaga fungsi organ vital dengan semua cara yang mungkin, termasuk hemodialisis. Ada laporan tentang transplantasi hati yang sukses.

Salisilat

Pasien yang menerima salisilat untuk demam rheumatoid akut, rheumatoid arthritis remaja, rheumatoid arthritis pada orang dewasa dan systemic lupus erythematosus dapat mengembangkan kerusakan hati akut dan bahkan hepatitis aktif kronis. Kerusakan hati berkembang bahkan dengan kadar salisilat serum rendah (di bawah 25 mg%).

Kokain

Pada keracunan kokain akut dan rhabdomyolysis, tanda-tanda biokimia kerusakan hati muncul pada 59% pasien.

Pemeriksaan histologis hati menunjukkan nekrosis zona 1, 2 atau kombinasi dengan obesitas kecil zona 1.

Metabolit hepatotoksik adalah norcocaine nitroxide, yang terbentuk selama N-metilasi kokain dengan partisipasi sitokrom P450. Metabolit yang sangat reaktif merusak hati melalui peroksidasi lipid, pembentukan radikal bebas dan ikatan kovalen dengan protein hati. Hepatotoksisitas kokain meningkat dengan asupan enzim penginduksi, seperti fenobarbital.

Hipertermia

Heat stroke disertai dengan kerusakan hepatosit, yang pada 10% kasus parah dan dapat menyebabkan kematian korban. Pemeriksaan histologis mengungkapkan infiltrasi lemak kecil yang jelas, stasis darah, kolestasis (kadang-kadang duktus), hemosiderosis, dan infiltrasi sinusoid dengan sel primitif. Dalam kasus dengan hasil yang fatal, dilatasi venula dari sistem portal diekspresikan. Dalam studi biokimia, mungkin ada peningkatan kadar bilirubin, aktivitas transaminase dan penurunan kadar serum protrombin dan albumin. Kerusakan berkembang karena hipoksia dan efek langsung dari peningkatan suhu. Beberapa perubahan mungkin berhubungan dengan endotoksemia. Obesitas meningkatkan risiko kerusakan hati.

Heat stroke selama aktivitas fisik ditandai dengan kolaps, kejang, hipertensi arteri, dan hiperpireksia. Ini dapat menjadi rumit oleh rhabdomyolysis dan kerusakan pada neuron serebelar. Untuk tujuan pengobatan, hipotermia dan rehidrasi dilakukan. Transplantasi hati mungkin diperlukan.

3,4-methylenedioxymethamphetamine (ekstasi) dapat menyebabkan sindrom hipertermia ganas dengan nekrosis hepatosit menyerupai virus hepatitis. Transplantasi hati mungkin diperlukan.

Hipotermia

Meskipun hewan percobaan dengan hipotermia menunjukkan perubahan yang nyata pada hati, mereka tidak signifikan pada manusia. Kemungkinan kerusakan hati yang serius ketika terkena suhu rendah kecil.

Terbakar

Dalam waktu 36-48 jam setelah terbakar, perubahan pada hati berkembang, menyerupai gambaran jika terjadi keracunan dengan karbon tetraklorida. Mereka disertai dengan perubahan kecil dalam parameter biokimia fungsi hati.

Nekrosis zona hepatosit 1

Perubahan morfologis menyerupai gambar ketika zona 3 rusak, tetapi dibatasi terutama oleh zona 1 (periportal).

Besi sulfat

Asupan besi sulfat dosis besar yang tidak disengaja menyebabkan nekrosis koagulasi hepatosit zona 1 dengan nukleopycnosis, karyorrhexis tanpa adanya atau kelemahan peradangan.

Fosfor

Fosfor merah relatif tidak beracun, tetapi fosfor kuning sangat beracun - bahkan 60 mg bisa mematikan. Serbuk fosfor kuning yang digunakan untuk membunuh tikus atau membuat biskuit diambil secara kebetulan atau untuk tujuan bunuh diri.

Keracunan menyebabkan iritasi akut pada lambung. Fosfor ditemukan dalam pencucian. Dihembuskan udara yang sakit memiliki aroma khas bawang putih, dan massa tinja sering kali berpendar. Penyakit kuning berkembang pada hari ke-3-4. Keracunan dapat terjadi secara fulminan dengan perkembangan koma dan kematian dalam waktu 24 jam atau, lebih sering, selama 4 hari pertama.

Biopsi hati mengungkapkan nekrosis zona 1 dengan infiltrasi lemak besar dan sedang. Peradangan minimal.

Sekitar setengah dari kasus berakhir dengan pemulihan, dengan pemulihan lengkap fungsi hati. Tidak ada perawatan khusus.

Sitopat mitokondria

Efek toksik dari obat-obatan tertentu mempengaruhi terutama mitokondria dan terdiri, khususnya, dalam menekan aktivitas enzim rantai pernapasan. Secara klinis, ini dimanifestasikan oleh muntah dan kelesuan pasien. Asidosis laktat, hipoglikemia, dan asidosis metabolik berkembang. Beta-oksidasi asam lemak dalam mitokondria disertai dengan pengembangan infiltrasi lemak kecil-drop. Mikroskop elektron menunjukkan kerusakan mitokondria. Kerusakan toksik mencakup banyak sistem organ.

Sodium Valproate

Sekitar 11% pasien yang menerima natrium valproat menunjukkan peningkatan aktivitas transaminase yang asimptomatik, yang berkurang dengan penurunan dosis atau penarikan obat. Namun, reaksi hati yang lebih parah dapat berkembang hingga hasil yang mematikan. Anak-anak dan remaja kebanyakan menderita dari 2,5 bulan hingga 34 tahun, dalam 69% kasus, usia pasien tidak melebihi 10 tahun. Lebih sering pria terpengaruh. Munculnya gejala pertama diamati dalam 1-2 bulan setelah dimulainya asupan obat dan tidak terjadi setelah 6-12 bulan pengobatan. Manifestasi pertama termasuk muntah dan gangguan kesadaran, disertai dengan hipoglikemia dan gangguan pembekuan darah. Selain itu, dimungkinkan untuk mengidentifikasi tanda-tanda lain yang merupakan karakteristik dari sindrom obesitas miniatur.

Biopsi mengungkapkan obesitas skala kecil, terutama di zona 1. Di zona 3, nekrosis hepatosit dari berbagai tingkat keparahan dicatat. Mikroskop elektron menunjukkan kerusakan mitokondria.

Disfungsi mitokondria, khususnya beta-oksidasi asam lemak, disebabkan oleh natrium valproat itu sendiri atau metabolitnya, terutama asam 2-propilpentanoat. Poliparmasi, mungkin oleh induksi enzim, meningkatkan kemungkinan kerusakan hati toksik fatal pada anak kecil. Peningkatan kadar amonia dalam darah yang dicatat dalam kasus ini menunjukkan penekanan enzim dari siklus urea di mitokondria. Sodium valproate menghambat sintesis urea, bahkan pada orang sehat, menyebabkan hiperammonium. Reaksi yang parah terhadap obat mungkin disebabkan oleh ketidakcukupan bawaan dari enzim siklus urea, yang, bagaimanapun, belum terbukti. Namun demikian, ada pesan tentang seorang pasien dengan defisiensi carbamoyltransferase bawaan, yang meninggal setelah mengonsumsi natrium valproat.

Tetrasiklin

Tetrasiklin menghambat produksi protein transpor yang memastikan eliminasi fosfolipid dari hepatosit, yang mengarah pada pengembangan hati berlemak.

Kematian wanita hamil akibat gagal hati dan ginjal yang terjadi setelah pemberian tetrasiklin dosis besar intravena untuk mengobati pielonefritis telah dijelaskan. Selain itu, perkembangan hati berlemak akut pada wanita hamil dikaitkan dengan asupan tetrasiklin. Meskipun kerusakan hati mungkin berkembang hanya dengan pemberian tetrasiklin dosis besar intravena, penggunaan obat ini pada wanita hamil harus dihindari.

Analog nukleosida dengan aksi antivirus

Dalam uji klinis obat FIAU (turunan terfluorinasi dari nukleosida piridin, awalnya diusulkan untuk pengobatan AIDS) pada pasien dengan hepatitis B kronis, hasil yang menyedihkan diperoleh. Setelah 8-12 minggu, sukarelawan mengalami gagal hati, asidosis laktat, hipoglikemia, koagulopati, neuropati, dan gagal ginjal. Dari jumlah tersebut, 3 pasien meninggal karena kegagalan banyak organ, 4 pasien membutuhkan transplantasi hati, di mana 2 di antaranya meninggal. Biopsi hati mengungkapkan obesitas skala kecil dan kerusakan mitokondria. Mekanisme cedera mungkin adalah penggabungan FIAU dan bukan timidin ke dalam genom mitokondria.

Dalam pengobatan pasien AIDS dengan ddI, perkembangan hepatitis fulminan dengan asidosis laktat berat dijelaskan. Beberapa efek samping zidovudine dan zalcitabine mungkin terkait dengan penekanan sintesis DNA pada mitokondria. Lamivudine, analog nukleosida yang saat ini menjalani uji klinis pada pasien dengan hepatitis B, tidak memiliki efek toksik yang serius dan tidak menekan replikasi DNA mitokondria dalam sel utuh.

Steatohepatitis

Reaksi, yang disebut steatohepatitis non-alkohol, secara histologis menyerupai hepatitis alkoholik akut; terkadang mikroskop elektron menunjukkan tanda-tanda fosfolipidosis lisosom. Tidak seperti hepatitis alkoholik sejati, tubuh hialin Mallory ditemukan di zona 3.

Perhexiline Maleate

Perhexyline maleate, analgesik yang saat ini tidak digunakan, menyebabkan perubahan histologis pada hati yang menyerupai hepatitis alkoholik akut. Lesi ini disebabkan oleh tidak adanya pasien pada gen yang menyediakan oksidasi debrisoquine. Cacat ini menyebabkan kurangnya reaksi monooxidase pada mikrosom hati.

Amiodarone

Obat antiaritmia amiodarone dapat menyebabkan kerusakan toksik pada paru-paru, kornea, tiroid, saraf perifer, dan hati. Pelanggaran parameter biokimia fungsi hati diamati pada 15-50% pasien.

Kerusakan hati toksik biasanya berkembang lebih dari satu tahun setelah dimulainya pengobatan, tetapi dapat diamati selama bulan pertama. Spektrum manifestasi klinis sangat luas: dari peningkatan asimtomatik terisolasi dalam aktivitas transaminase menjadi hepatitis fulminan dengan hasil yang mematikan. Efek hepatotoksik biasanya dimanifestasikan oleh peningkatan aktivitas transaminase dan jarang ikterus. Dalam kasus kursus tanpa gejala, kerusakan hati hanya terdeteksi dengan tes darah biokimiawi yang direncanakan; hati tidak selalu meningkat. Mungkin perkembangan kolestasis diucapkan. Amiodarone dapat menyebabkan sirosis hati yang fatal. Efek racunnya juga bisa dilihat pada anak-anak.

Amiodarone memiliki volume distribusi yang besar dan panjang T_1/2, oleh karena itu, peningkatan level darah setelah penghentian dapat dipertahankan selama beberapa bulan. Amiodarone dan metabolit utamanya, N-deethylamidarone, dapat ditemukan di jaringan hati selama beberapa bulan setelah berhenti. Kemungkinan pengembangan dan tingkat keparahan efek samping tergantung pada konsentrasi obat dalam serum. Dosis harian amiodarone harus dipertahankan dalam kisaran 200-600 mg.

Amiodaron di beriodium, dan ini mengarah pada peningkatan kepadatan jaringan pada CT scan. Namun, itu tidak sesuai dengan tingkat kerusakan pada hati.

Perubahan histologis menyerupai hepatitis alkoholik akut dengan fibrosis, dan kadang-kadang dengan proliferasi saluran empedu kecil. Mungkin perkembangan sirosis parah. Mikroskopi elektron mengungkapkan tubuh lisosomal lamelar yang sarat dengan fosfolipid dan mengandung angka mielin. Ketika mengobati dengan amiodarone, mereka selalu ditemukan dan hanya menunjukkan kontak dengan obat, dan bukan keracunan. Ketika terpapar oleh amiodarone dan deethylamidaron pada kultur hepatosit tikus, inklusi yang serupa muncul di dalamnya. Makrofag granular yang membesar dari zona 3 dengan tubuh lisosom, yang tampaknya mengandung iodin, dapat berfungsi sebagai penanda awal efek hepatotoksik amiodaron. Ada kemungkinan bahwa obat itu sendiri atau metabolit utamanya menghambat fosfolipase lisosom, yang memastikan katabolisme fosfolipid.

Fosfolipidosis serupa dapat terjadi dengan nutrisi parenteral dan dengan trimethoprim / sulfamethoxazole (septrin, bactrim).

Estrogen sintetis

Perawatan kanker prostat dengan dosis besar estrogen sintetik dapat menyebabkan gambaran yang menyerupai hepatitis alkoholik.

Antagonis Kalsium

Pengobatan dengan nifedipine dan diltiazem dapat menyebabkan pengembangan steatohepatitis, namun, data tentang masalah ini tidak cukup.

Amodiahin

Amodiahin adalah obat antimalaria yang dapat menyebabkan reaksi hati dengan berbagai tingkat keparahan 4-15 minggu setelah dimulainya pengobatan. Tingkat kerusakan hati tergantung pada dosis dan durasi obat. Saat ini, amodiakuin tidak digunakan untuk pencegahan malaria. Dalam kultur sel mamalia, obat ini menghambat sintesis protein.

Sianamida

Sianamida adalah inhibitor dehidrogenase aldehida, yang digunakan untuk menghasilkan keengganan terhadap alkohol. Pada pasien yang menerima obat ini, tanpa adanya gejala kerusakan hati, biopsi mengungkapkan hepatosit matt-vitreous di zona 3, menyerupai sel yang mengandung HBsAg. Namun, hepatosit ini tidak diwarnai dengan orcein dan positif CHIC. Setelah menghentikan obat, mereka tidak ditemukan.

Fibrosis

Fibrosis berkembang dengan sebagian besar lesi obat hati, tetapi hanya dengan beberapa itu adalah gejala yang dominan. Jaringan berserat disimpan di ruang Disse dan mengganggu aliran darah dalam sinusoid, menyebabkan hipertensi portal non-sirosis dan gangguan fungsi hepatosit. Kerusakan disebabkan oleh aksi metabolit obat toksik dan biasanya terlokalisasi di zona 3; pengecualian adalah metotreksat, yang memengaruhi zona 1.

Metotreksat

Kerusakan hati dalam pengobatan dengan metotreksat disebabkan oleh pembentukan dalam mikrosom metabolit toksik yang menyebabkan fibrosis dan akhirnya mengarah pada sirosis. Mungkin perkembangan kanker hati primer. Hepatotoksisitas biasanya terjadi dengan terapi jangka panjang, seperti untuk psoriasis, rheumatoid arthritis atau leukemia. Pada rheumatoid arthritis, risiko kerusakan hati toksik lebih rendah daripada di psoriasis. Kerusakan hati jarang termanifestasi secara klinis. Biopsi hati biasanya mengungkapkan perubahan yang dapat dibalik dalam dinamika, meskipun pada 3 dari 45 pasien yang diamati dengan rheumatoid arthritis, kerusakan hati yang parah telah dicatat. Tingkat keparahan fibrosis dapat bervariasi dari minimal, tidak memiliki signifikansi klinis, hingga signifikan hingga sirosis, di mana obat harus dibatalkan.

Tingkat keparahan fibrosis ditentukan oleh dosis obat dan lamanya pengobatan. Penerimaan pada 5 mg dengan interval tidak kurang dari 12 jam 3 kali seminggu (yaitu 15 mg / minggu) dianggap aman. Biopsi hati sebelum pengobatan harus dilakukan hanya oleh pasien dari kelompok berisiko tinggi yang mengonsumsi alkohol dalam jumlah besar atau memiliki riwayat penyakit hati. Aktivitas transaminase buruk mencerminkan adanya penyakit hati, tetapi harus ditentukan setiap bulan; peningkatan aktivitas transaminase merupakan indikasi untuk biopsi hati. Biopsi hati juga dilakukan pada semua pasien yang menggunakan metotreksat selama 2 tahun atau telah menerima dosis total lebih dari 1,5 g.

Pemeriksaan ultrasonografi (ultrasonografi) memungkinkan Anda mengidentifikasi fibrosis dan menentukan indikasi untuk berhenti mengonsumsi metotreksat. Ada laporan transplantasi hati pada pasien dengan kerusakan parah pada hati dengan metotreksat.

Obat sitostatik lainnya

Tingkat hepatotoksisitas obat sitotoksik lainnya bervariasi. Hati memiliki resistensi yang sangat tinggi terhadap kerusakan oleh obat-obatan ini, mungkin karena aktivitas proliferatifnya yang kecil dan kemampuan detoksifikasi yang tinggi.

Obat sitotoksik dosis tinggi menyebabkan peningkatan kadar transaminase. Metotreksat, azatioprin, dan siklofosfamid menyebabkan nekrosis zona 3 hepatosit, fibrosis, dan sirosis. Setelah pengobatan dengan leukemia dengan sitostatika, perkembangan sklerosis moderat dari beberapa area portal diamati, yang mengarah pada munculnya gambaran hipertensi portal idiopatik.

Penyakit vena-oklusif dapat dikaitkan dengan pengobatan dengan iradiasi siklofosfamid, busulfan atau x-ray. Ketika mengambil sitarabin, kolestasis berkembang, keparahannya tergantung pada dosis obat. Pengobatan dengan azathioprine mungkin rumit dengan pengembangan kolestasis hepato-canalicular. Ketika mengobati dengan seks atau hormon steroid anabolik, perluasan sinusoid, peliosis, dan perkembangan tumor hati diamati. Dengan penggunaan kombinasi obat-obatan, efek toksiknya dapat ditingkatkan, misalnya, efek 6-mercaptopurine ditingkatkan oleh doxorubicin.

Penggunaan jangka panjang obat sitotoksik (pasien setelah transplantasi ginjal atau anak-anak dengan leukemia limfositik akut) menyebabkan hepatitis kronis, fibrosis dan hipertensi portal.

Arsen

Senyawa organik arsenik trivalen terutama beracun. Dengan pengobatan jangka panjang pada psoriasis dengan larutan arsenik trioksida 1% (larutan Fowler), perkembangan hipertensi portal tanpa adanya sirosis dijelaskan. Keracunan arsenik akut (mungkin untuk tujuan pembunuhan) menyebabkan fibrosis perisinusoidal dan penyakit veno-oklusif.

Di India, arsenik dari air minum dan obat tradisional dapat menjadi penyebab hipertensi portal “idiopatik”. Di hati, fibrosis saluran portal dan sklerosis cabang vena porta terdeteksi. Perkembangan angiosarcoma dijelaskan.

Vinyl klorida

Dengan kontak industri selama bertahun-tahun dengan vinil klorida, reaksi hepatotoksik berkembang. Awalnya, sclerosis vena porta muncul di zona 1, dimanifestasikan secara klinis oleh splenomegali dan hipertensi portal. Selanjutnya, perkembangan angiosarcoma hati dan peliosis mungkin terjadi. Tanda-tanda histologis awal dari kontak dengan vinil klorida adalah hiperplasia fokal hepatosit dan hiperplasia fokal campuran hepatosit dan sel sinusoid. Setelah perubahan-perubahan ini, portal subkapsular dan fibrosis perisinusoidal berkembang.

Vitamin A

Vitamin A semakin banyak digunakan dalam dermatologi, untuk pencegahan kanker, untuk hipogonadisme, serta untuk orang-orang dengan perilaku makan yang terganggu. Tanda-tanda keracunan muncul ketika diminum dalam dosis 25.000 IU / hari selama 6 tahun atau 50.000 IU / hari selama 2 tahun. Penyalahgunaan alkohol meningkatkan keparahan keracunan.

Tanda-tanda keracunan adalah mual, muntah, hepatomegali, perubahan tes biokimia, dan hipertensi portal. Asites dapat berkembang karena akumulasi eksudat atau transudat. Secara histologis mengungkapkan hiperplasia sel-sel hemat lemak (sel Ito) yang mengandung vakuola yang berfluoresensi dalam sinar UV. Mungkin perkembangan fibrosis dan sirosis.

Stok vitamin A dimetabolisme secara perlahan, jadi setelah menghentikan pengobatan, dapat ditemukan di hati selama beberapa bulan.

Retinoid

Retinoid adalah turunan dari vitamin A, yang banyak digunakan dalam dermatologi. Kerusakan parah pada hati dapat menyebabkan etretinat, memiliki struktur yang mirip dengan retinol. Efek hepatotoksik juga diberikan oleh metabolit acitretin dan isotretinoin.

Lesi vaskular

Penggunaan kontrasepsi atau pengobatan dengan steroid anabolik dapat menjadi rumit dengan ekspansi fokus sinusoid zona 1. Hepatomegali dan nyeri perut muncul, aktivitas enzim serum meningkat. Arteriografi hati mengungkapkan cabang-cabang yang membentang, menipis dari arteri hepatik dan kontras parenkim yang tidak merata.

Penghentian hormon menyebabkan perkembangan sebaliknya dari perubahan ini.

Pola serupa diamati ketika mengambil azathioprine setelah transplantasi ginjal. Setelah 1-3 tahun, pasien dapat mengalami fibrosis dan sirosis hati.

Pelioz

Dengan komplikasi ini, rongga-rongga berisi darah yang besar terbentuk, seringkali dilapisi dengan sel-sel sinusoidal. Mereka terdistribusi secara tidak merata, memiliki diameter mulai dari 1 mm hingga beberapa sentimeter. Pembentukan rongga dapat didasarkan pada perjalanan eritrosit yang terdeteksi melalui mikroskop elektron melalui penghalang endotel sinusoid dengan perkembangan selanjutnya dari fibrosis perisinusoidal.

Peliosis diamati ketika mengambil kontrasepsi oral, ketika mengobati kanker payudara dengan tamoxifen, dan pada pria ketika mengambil androgen dan steroid anabolik. Peliosis setelah transplantasi ginjal dijelaskan. Selain itu, dapat berkembang dengan pengobatan dengan danazol.

Penyakit vena-oklusif

Vena hepatika kecil zona 3 sangat sensitif terhadap kerusakan toksik, mereka mengembangkan edema subendotelial, dan kolagenisasi lebih lanjut. Untuk pertama kalinya, penyakit ini dideskripsikan di Jamaika sebagai kerusakan toksik pada vena hepatik terkecil oleh alkaloid pirolididin yang terkandung dalam daun bunga tanah, yang merupakan bagian dari beberapa varietas teh obat. Selanjutnya, itu terungkap di India, Israel, Mesir dan bahkan di Arizona. Perkembangannya terkait dengan makan gandum, dikotori dengan heliotrope.

Pada tahap akut penyakit ini dimanifestasikan oleh peningkatan dan kelembutan hati, asites dan penyakit kuning ringan. Selanjutnya, pemulihan penuh, kematian atau transisi ke tahap subakut dengan hepatomegali dan asites berulang mungkin terjadi. Pada tahap kronis timbul sirosis, yang tidak memiliki ciri khas apa pun. Penyakit ini didiagnosis menggunakan biopsi hati.

Azathioprine menyebabkan endotheliitis. Asupan azathioprine yang berkepanjangan setelah transplantasi ginjal atau hati disertai dengan perluasan sinusoid, peliosis, VOB, dan hiperplasia regeneratif nodular hati.

Pengobatan dengan obat sitostatik, terutama siklofosfamid, azathioprine, busulfan, etoposide, serta paparan total dengan dosis lebih dari 12 Gy, disertai dengan pengembangan VOB. PSA juga dapat berkembang dengan terapi sitostatik dosis tinggi setelah transplantasi sumsum tulang. Secara morfologis, ditandai oleh kerusakan luas pada zona 3, meliputi hepatosit, sinusoid, dan terutama venula hati kecil. Secara klinis, VOB dimanifestasikan oleh penyakit kuning, peningkatan dan kelembutan hati, peningkatan berat badan (asites). Pada 25% pasien, itu parah dan menyebabkan kematian dalam 100 hari.

Iradiasi hati. Hati sangat sensitif terhadap radioterapi. Radiasi hepatitis berkembang ketika dosis radiasi total ke hati mencapai atau melebihi 35 Gy (10 Gy per minggu). Tanda-tanda VOB muncul 1-3 bulan setelah penghentian terapi. Mereka dapat bersifat sementara, tetapi dalam kasus yang parah menyebabkan kematian karena gagal hati. Pemeriksaan histologis menunjukkan perdarahan di zona 3, fibrosis dan obliterasi venula hati.

Oklusi vena hepatika (sindrom Budd-Chiari) dijelaskan setelah menggunakan kontrasepsi oral, serta pengobatan dengan azathioprine setelah transplantasi ginjal.

Hepatotoksisitas: definisi, manifestasi, contoh zat yang mempengaruhi hati

Tindakan hepatotoksik adalah kemampuan senyawa kimia untuk secara negatif mempengaruhi fungsi dan struktur anatomi jaringan hati. Di dunia di sekitar kita ada sejumlah besar zat yang dalam satu atau lain cara mempengaruhi parenkim hati.

Namun, hanya senyawa-senyawa yang dianggap hepatotoksik, ambang sensitivitas hepatosit yang lebih rendah daripada zat lain. Alifatik, halogen, sianida, logam dan garamnya, racun bakteri dan virus, sebagian besar obat memengaruhi organ.

Sebagai contoh, hepatotoksisitas statin masih menjadi penyebab kontroversi mengenai perlunya penggunaannya dalam praktik klinis. Jadi apa efek hepatotoksik bahan kimia? Apa itu dan apa hasilnya?

Metabolisme toksik

Hati adalah salah satu organ yang terlibat dalam konversi dan ekskresi racun.

Transformasi bahan kimia terdiri dari dua tahap:

• pembentukan produk antara;
• pembentukan konjugat, nyaman untuk ekskresi.

Selama tahap pertama metabolisme, obat-obatan dan zat hepatotoksik menempel pada kelompok fungsional kutub pada diri mereka sendiri, yang membuatnya lebih larut dalam air. Selanjutnya, konjugasi senyawa yang diperoleh dengan molekul endogen terjadi, setelah itu senyawa polar yang muncul ditangkap oleh hepatosit dan dikeluarkan ke dalam empedu menggunakan protein transpor multifungsi. Setelah ini, racun memasuki usus dan diekskresikan dengan tinja.

Dalam proses konversi, toksisitas xenobiotik dapat bervariasi. Beberapa zat dinetralkan dan menjadi tidak berbahaya, sifat berbahaya dari yang lain hanya meningkat. Dalam beberapa kasus, metabolit aktif menjadi pemrakarsa proses patologis atau mengubah jenis efek negatif.

Zat hepatotoksik paling kuat mempengaruhi jaringan hati. Dalam proses transformasi mereka, hepatosit terkena efek yang sangat negatif. Dalam hal ini, fungsi sel-sel organ itu sendiri (gangguan pada tingkat sel) dan mekanisme ekskresi empedu (gangguan fungsional) dapat terganggu.

Jenis paparan utama

Hepatopati toksik dapat bermanifestasi dalam bentuk sitotoksik atau kolestatik.

Manifestasi berikut mungkin memiliki efek sitotoksik:

1. Steatosis (hepatosis toksik) - degenerasi lemak hepatosit, akumulasi kelebihan lipid di dalamnya. Salah satu manifestasi pertama dari efek toksik bahan kimia. Sebagai aturan, itu berkembang dengan asupan etil alkohol, hormon steroid, tetrasiklin secara teratur. Penyebab steatosis adalah pelanggaran metabolisme lipid dalam sel-sel organ, serta peningkatan aliran asam lemak ke hati.
2. Nekrosis - kematian sel-sel hati. Berkembang di bawah pengaruh asetaminofen, karbon tetraklorida. Mungkin karakter fokus atau total. Dalam kasus pertama, bagian organ yang terbatas terpengaruh, pada bagian kedua, seluruh atau hampir semua volumenya.
3. Fibrosis adalah pembentukan kabel kolagen di hati alih-alih jaringan yang sehat. Ini mengganggu aliran darah hati, proses pemisahan empedu. Trichloroethane adalah salah satu zat yang menyebabkan fibrosis.
4. Hepatitis toksik adalah peradangan jaringan hati yang dihasilkan dari efek iritasi racun.
5. Sirosis - perubahan struktural dan fungsional di hati yang disebabkan oleh paparan racun dan disertai dengan pembentukan septa fibrosa, situs regenerasi dan restrukturisasi sistem pembuluh darah.
6. Karsinogenesis - keganasan hepatosit dengan pembentukan tumor ganas. Ini berkembang dengan latar belakang sirosis dengan penggunaan rutin etil alkohol, metotreksat, arsenik (lihat. Keracunan arsenik sangat berbahaya), thorium dioksida.

Efek kolestatik dari zat hepatotoksik dimanifestasikan dalam bentuk berikut:

1. Pelanggaran sekresi empedu dengan menghalangi mekanisme pembentukannya.
2. Pelanggaran aliran empedu karena penyumbatan saluran empedu, mengurangi nada atau disfungsi mikrovili.

Tidak seperti efek sitotoksik, reaksi hepatotoksik dari tipe kolestatik biasanya reversibel. Fungsi hati, kantong empedu dan saluran empedu dipulihkan beberapa saat setelah berakhirnya aksi racun.

Sangat menarik untuk mengetahui: efek hepatotoksik berkembang selama reaksi alergi tertentu. Ketika ini terjadi, pembentukan infiltrat eosinofilik di jaringan hati. Patologi terjadi dalam 1-5 minggu setelah kontak berulang dengan alergen.

Manifestasi klinis dari proses hepatotoksik

Gambaran klinis lesi toksik hepatosit tergantung pada tipe spesifik proses patologis dan keparahan perjalanannya. Selain itu, tingkat kerusakan organ dan durasi masalah penyakit.

Steatosis

Steatosis adalah salah satu bentuk kerusakan hati yang paling aman. Ini memiliki perjalanan yang stabil dan tidak adanya gambaran klinis yang jelas. Pada pasien yang menderita hepatosis toksik, dokter mencatat beratnya di daerah organ yang sakit, nyeri tarikan yang lemah setelah aktivitas fisik dan makanan berlimpah, peningkatan kelelahan, mual, kelemahan.

Pemeriksaan obyektif pada pasien mengungkapkan hepatomegali lemah, kecerahan jaringan hati karena infiltrasi lemak difus. Klinik ini ditingkatkan dengan pengembangan steatohepatitis (proses inflamasi) dan perubahan fibrotik. Dengan berlanjutnya aliran racun ke dalam hati, steatosis dapat berubah menjadi sirosis.

Nekrosis

Gejala utama dari pengembangan nekrosis hati dan nekrosis fokus adalah:

• mual;
• muntah;
• kepahitan di mulut;
• nyeri pada hipokondrium di sebelah kanan;
• penyakit kuning.

Ketika proses berkembang, gejala penyakit meningkat. Obat-obatan hepatotoksik yang menyebabkan nekrosis hati menyebabkan gagal hati akut, ensefalopati hati, koma, dan kematian pasien.

Sampai saat pasien jatuh koma, perilaku yang tidak memadai dicatat, tremor pada ekstremitas, nyeri bertambah dan mulai menjalar ke punggung bawah. Edema hati berkembang, organ tumbuh dalam ukuran dan mulai menekan jaringan di sekitarnya. Karena akumulasi produk metabolisme tubuh yang beracun, jaringan otak teriritasi, menyebabkan edema.

Fibrosis

Pada tahap awal pembentukan tali kolagen pada pasien ditandai kelelahan, ketidakmampuan untuk menahan tekanan psikologis dan fisik yang tinggi, kemunduran kesehatan secara umum. Selanjutnya, klinik berkembang.

Tingkat kekebalan pasien berkurang, spider veins terbentuk pada kulit, dan anemia berkembang. Ada pelanggaran proses pencernaan.

Diagnosis dibuat berdasarkan USG, gastroskopi, data coprogram. Pemeriksaan ultrasonografi mengungkapkan adanya tali. Dengan gastroskopi, pembuluh darah esofagus yang melebar menjadi terlihat. Program-program ini menunjukkan penurunan kualitas pemrosesan makanan dan adanya residu yang tidak tercerna dalam massa tinja.

Hepatitis toksik

Hapatite beracun berkembang secara tiba-tiba. Timbulnya penyakit ini ditandai dengan peningkatan suhu tubuh hingga 38 ° C dan lebih tinggi, tanda-tanda keracunan, rasa sakit yang parah pada hipokondrium kanan. Lebih lanjut, pasien memiliki kelainan pembuluh darah, munculnya pendarahan pada kulit, dan gangguan pendarahan. Pendarahan dari hidung, gusi, cacat kulit yang tidak sembuh mungkin terjadi.

Dalam kasus yang parah, pasien mengalami penyakit kuning. Cal mengambil warna terang, urin berwarna menyerupai bir gelap. Kemungkinan perkembangan fenomena ensefalopati toksik.

Pasien seperti itu tidak menyadari kenyataan di sekitarnya, tidak menyadari tindakan mereka, agresif dan tidak memadai. Instruksi untuk bantuan membutuhkan fiksasi lunak pada pasien dengan ensefalopati toksik ke tempat tidur.

Sirosis

Pasien dengan sirosis hati, yang telah lama menggunakan zat hepatotoksik, mencatat peningkatan kelelahan dan gugup. Secara obyektif, mereka mengungkapkan adanya spider veins, eritema palmar. Sklera ikterik, ikterus hadir, gatal pada kulit, terjadi perdarahan hidung secara berkala.

Menurut USG, hati pasien tersebut diperbesar dan berdiri untuk tepi lengkungan kosta sebesar 1-2 sentimeter. Peningkatan limpa juga dicatat. Suhu tubuh mungkin normal atau naik ke nilai subfebrile. Dalam beberapa kasus, hepatosplenomegali tidak berkembang.

Tahap pertama penyakit ini tidak menunjukkan gejala. Namun, kanker berkembang pesat, jadi setelah 3-4 minggu dari awal penyakit, ukuran hati pasien bertambah, gejala pertama dari kemunculannya muncul:

• kepahitan di mulut;
• nyeri pada hipokondrium kanan;
• penyakit kuning;
• berdarah;
• kegugupan;
• tremor anggota badan;
• spider veins di kulit;
• gangguan pencernaan.

Ketika tumor berkembang, gejalanya juga meningkat. Asites, obstruksi saluran empedu, tanda-tanda gangguan suplai darah ke hati bergabung dengan tanda-tanda yang ada. Pasien kelelahan, cepat kehilangan berat badan, menolak makanan.

Jika Anda membandingkan foto-foto orang-orang seperti itu sebelum dan sesudah timbulnya penyakit, menjadi jelas betapa mereka telah kehilangan berat badan dalam waktu singkat. Di hadapan metastasis, tanda-tanda kerusakan pada organ dan sistem lain bergabung dengan gambaran klinis yang ada.

Sebagai catatan: kanker hati adalah patologi yang praktis tidak dapat disembuhkan, yang dalam waktu singkat menyebabkan kematian pasien. Metode modern terapi sitostatik memungkinkan untuk memperpanjang umur seseorang, namun, ambang batas kelangsungan hidup lima tahun dicapai oleh tidak lebih dari 60% dari pasien tersebut.

Prinsip pengobatan

Dasar dari perawatan patologi adalah penghentian aksi racun. Ukuran ini sendiri dapat meningkatkan prognosis penyakit.

Misalnya, menurut data volume kedua monograf "Penyakit Internal" di bawah kepengarangan Profesor N.A. Mukhina, kelangsungan hidup lima tahun pasien dengan sirosis alkohol adalah 30% jika mereka terus minum alkohol, dan 70% jika mereka menolak minuman beralkohol.

Selain alkohol, Anda harus berhenti minum antibiotik hepatotoksik, yang meliputi:

Jika terapi antibakteri diperlukan, antibiotik non-hepatotoksik harus diresepkan kepada pasien, metabolisme yang terjadi tanpa keterlibatan hati:

Selain menghindari penggunaan racun hati, diet juga penting. Dalam kasus penyakit hati, nutrisi dengan kandungan kalori yang meningkat dianjurkan (hingga 3000 kkal / hari).

Pada saat yang sama, jumlah protein dan vitamin dalam makanan harus ditingkatkan, dan lemak harus diturunkan. Diperbolehkan menggunakan campuran enteral protein tinggi dari jenis "Nutrison protison" atau "Nutrison energy", namun harganya cukup tinggi (sekitar 800 rubel per 1 liter produk).

Terapi obat tergantung pada jenis patologi. Rejimen pengobatan utama diberikan pada tabel di bawah ini: