Penyebab, gejala dan pengobatan penyakit kuning hemolitik

Cara mengganti warna urine dan feses dengan jaundice

Warna tinja dengan penyakit kuning cenderung berubah secara drastis. Ini disebabkan oleh peningkatan enzim hati dan ketidakmampuan tubuh untuk mengeluarkan racun pada waktu yang tepat. Perkembangan penyakit kuning dikaitkan dengan sejumlah faktor pemicu, yang didasarkan pada pelanggaran fungsi saluran empedu. Ketika patologi berkembang, gejala yang jelas dari penyakit ini didiagnosis, termasuk perubahan warna alami tinja dan urin. Menurut intensitas warna spesialis menentukan keparahan penyakit.

Mengapa warna urin berubah?

Zat yang diproduksi oleh hati, yang disebut bilirubin, bertanggung jawab atas naungan urin. Komponen ini adalah komponen utama pigmen empedu atau empedu. Ini terbentuk selama proses kimia yang kompleks untuk memisahkan hemoglobin dan zat lain yang ditemukan di hati. Produk penguraian terakumulasi dalam empedu dan dikeluarkan dari tubuh bersama dengan sisa racun. Ini adalah proses yang berkelanjutan, namun, melanggar tujuan fungsional hati, akumulasi komponen berbahaya diperbaiki.

Bilirubin ditemukan dalam darah manusia dalam jumlah kecil. Setiap penyimpangan dari norma menunjukkan perkembangan proses patologis, khususnya kegagalan hati dan kantong empedu. Ini dikonfirmasi oleh sejumlah tes laboratorium darah dan urin. Dengan peningkatan pesat dalam jumlah bilirubin, dimungkinkan untuk mendeteksi kelainan dalam tubuh tanpa penelitian tambahan.

Semua pelanggaran dicatat oleh bayangan urin. Peningkatan bilirubin menyebabkan konsentrasi tinggi komponen lain - urobilin. Ia bertanggung jawab atas warna bahan biologis, mengubah warna alami menjadi warna jenuh gelap. Adanya kelainan pada hati diindikasikan tidak hanya oleh kadar bilirubin yang tinggi, tetapi juga oleh adanya sel darah merah dan protein dalam urin. Untuk mengonfirmasi penyakit kuning, spesialis merekomendasikan agar Anda juga mengambil tes darah.

Penyebab perubahan tinja

Bilirubin mempengaruhi warna tinja. Terakumulasi di usus dalam bentuk stercobilin, itu mengarah pada perubahan yang jelas dalam warna tinja. Keberadaan komponen ini dalam tinja diperiksa dengan menggabungkan bahan uji dengan merkuri diklorida. Penelitian dilakukan pada siang hari, kali ini cukup untuk masuknya tinja ke dalam reaksi dengan reagen. Data yang diperoleh dibandingkan dengan indikator laboratorium. Jika orang tersebut sehat, materi yang dipelajari akan berwarna merah muda. Warna hijau menunjukkan tidak adanya stercobilin.

Kerusakan fungsi hati dan pankreas menciptakan kondisi yang optimal untuk akumulasi komponen berbahaya dan beracun dalam tubuh. Masuk ke kotoran, mereka memprovokasi perubahannya. Dalam kondisi normal, jumlah harian sterlocobilin yang diekskresikan adalah 350 ml. Jika indikator yang diberikan bervariasi dalam arah yang lebih kecil atau ke atas, sudah lazim untuk mendiagnosis progresif penyakit pada tubuh manusia.

Jika tes untuk ikterus menunjukkan penurunan tajam dalam rasio stercobilin, seorang spesialis memperbaiki gangguan akut pada fungsi hati. Dalam kasus yang jarang terjadi, ada peningkatan komponen dengan hepatitis. Ini disebabkan oleh peningkatan pesat dalam jumlah sel darah merah dalam darah. Dalam kebanyakan kasus, proses tersebut mengindikasikan perkembangan penyakit kuning hemolitik.

Jika selama penelitian, stercobilin tidak terdeteksi, seorang spesialis mendiagnosis obstruksi total saluran empedu. Penyumbatan saluran disebabkan oleh kompresi oleh tumor atau batu. Dalam hal ini, warna tinja dengan penyakit kuning berwarna putih.

Penting: Bukan hanya penyakit hati yang dapat memengaruhi perubahan warna tinja. Pelanggaran tersebut dicatat dengan kolangitis, pankreatitis dan kolesistitis.

Bagaimana jenis penyakit kuning memengaruhi warna bahan biologis

Urinalisis mampu sepenuhnya mencirikan kondisi manusia, terutama jika Anda mencurigai perkembangan penyakit kuning. Menurut banyak penelitian, ada tiga jenis utama hepatitis:

• hemolitik (adrenal);
• parenkim (hati);
• mekanis (subhepatik).

Hepatitis hemolitik disertai oleh kekuningan kulit dan selaput lendir. Peningkatan pesat kadar bilirubin dan penumpukan racun dalam tubuh, membuat hati dan ginjal tidak mungkin menyaring zat berbahaya. Hasil dari proses ini adalah warna urin yang cerah.

Hepatitis parenkim atau hati berkembang dengan latar belakang kelainan serius pada fungsi hati. Perkembangannya adalah karena penggantian sel-sel organ yang sehat dengan jaringan ikat atau bekas luka. Proses ini adalah karakteristik sirosis. Hati tidak mengatasi tanggung jawab langsungnya dan kehilangan kemampuan untuk memproses bilirubin. Zat dalam jumlah besar masuk ke dalam darah. Bilirubin sebagian disaring oleh ginjal, yang mengubah warna alami urin menjadi warna gelap yang kaya. Dengan tanda-tanda eksternal, itu menyerupai bir atau teh kental.

Dengan ikterus obstruktif, akumulasi empedu yang cepat dicatat dalam sistem aliran. Proses ini adalah karena penyumbatan saluran karena perkembangan tumor jinak atau ganas. Racun menumpuk di dalam empedu, yang menyebabkan keracunan tubuh. Bagian dari bilirubin yang diproduksi memasuki usus, di mana ia diubah menjadi sterkobilin. Komponen ini mempengaruhi warna alami massa fecal. Pada ikterus subhepatik, tinja berwarna pucat atau putih, perubahan serupa terjadi pada warna urin.

Menurut naungan tinja, seorang spesialis mampu membuat diagnosis awal. Namun, jenis penyakit kuning apa yang diperbaiki pada seseorang dan apa yang menyebabkan perkembangannya akan membantu menentukan laboratorium tambahan dan studi instrumental.

Perubahan berbahaya pada tubuh bayi baru lahir

Perubahan warna urin dan feses dicatat pada semua umur. Namun, mereka sangat berbahaya bagi bayi. Penyimpangan dari norma adalah karakteristik penyakit hemolitik pada bayi baru lahir (GBI). Ini adalah proses patologis, disertai dengan peningkatan cepat kadar bilirubin dalam tubuh. Ini berkembang selama konflik Rh ibu dan janin, masih dalam kandungan. Dalam kebanyakan kasus, itu fatal.

Dengan konflik Rhesus yang jelas meningkatkan risiko keguguran atau kelahiran mati. Dalam beberapa tahun terakhir, kematian akibat perkembangan penyakit hemolitik adalah 80%. Perkembangan patologi menunjukkan warna cerah pada kulit anak. Kriteria tambahan untuk evaluasi adalah perubahan warna tinja dengan penyakit kuning, dibutuhkan rona kuning cerah. Dalam praktik medis, kondisi ini disebut penyakit kuning nuklir.

Perubahan warna urin dan feses berangsur-angsur meningkat, selama 3-4 hari setelah kelahiran, bayi memiliki feses berwarna kuning cerah, dengan sedikit warna kehijauan. Dengan tidak adanya efek terapeutik, pada hari ke 5 keracunan sistem saraf akut dan pengembangan ikterus nuklir terjadi (foto menunjukkan intensitasnya). Jika anak tidak memberikan bantuan tepat waktu, itu fatal.

Penting: setiap perubahan dalam tubuh orang dewasa dan anak adalah alasan untuk kunjungan darurat ke lembaga medis. Mengabaikan tanda-tanda penyimpangan yang jelas berbahaya oleh perkembangan komplikasi parah, termasuk kematian.

Penyakit kuning

Penyakit kuning adalah sindrom polietiologis yang ditandai dengan menguningnya kulit, sklera, dan jaringan lain, karena jumlah bilirubin yang berlebihan dalam darah dan akumulasi berlebihan dalam jaringan. Tergantung pada alasan peningkatan kadar bilirubin dalam darah, ada dua jenis utama penyakit kuning: penyakit kuning sejati dan penyakit kuning palsu (pseudocolus).

Ikterus palsu (pseudo-yellowing) adalah pewarnaan icteric pada kulit karena akumulasi karotenoid di dalamnya dengan konsumsi sayuran dan buah-buahan berwarna yang berkepanjangan dan melimpah (wortel, jeruk, labu), dan juga terjadi selama konsumsi obat-obatan tertentu (acrin, asam pikrat dan beberapa obat lain). Dengan pseudo-yellowing, tingkat bilirubin dalam darah tidak meningkat dan pewarnaan selaput lendir tidak terjadi (skleras mata tetap putih).

True jaundice adalah kompleks gejala yang ditandai dengan pewarnaan penyakit kuning pada kulit dan selaput lendir, yang disebabkan oleh akumulasi dalam darah dan jaringan bilirubin yang berlebihan. Intensitas penyakit kuning tergantung pada suplai darah ke organ atau jaringan. Awalnya, pewarnaan kuning pada sklera terdeteksi, dan sedikit kemudian - pada kulit. Terakumulasi di kulit dan selaput lendir, bilirubin dalam kombinasi dengan pigmen lain mewarnai mereka dalam warna kuning muda dengan semburat kemerahan. Terjadi oksidasi bilirubin menjadi biliverdin lebih lanjut, dan penyakit kuning memperoleh warna kehijauan. Dengan adanya penyakit kuning yang berkepanjangan, kulit menjadi perunggu kehitaman. Dengan demikian, pemeriksaan pasien memungkinkan Anda untuk memutuskan durasi penyakit kuning, yang merupakan nilai diagnostik diferensial yang besar. Dalam penyakit kuning sangat penting untuk menetapkan rasio konsentrasi bilirubin langsung dan tidak langsung.

• Bilirubin langsung adalah fraksi yang larut dalam air yang memberikan reaksi langsung dari van den Berg (dengan Ehrlich diazo-reaktif) dan terutama terdiri dari bilirubin terkonjugasi (terikat) (monoglucuronide dan diglucuronide).
• Bilirubin tidak langsung adalah fraksi yang larut dalam lemak yang memberikan reaksi Van den Berg tidak langsung (dengan Ehrlich diazoreaktif setelah pra-perawatan dengan etanol atau metanol) dan diwakili terutama oleh bilirubin tak terkonjugasi (tidak terikat, bebas).
• Bilirubin langsung dan tidak langsung bersama-sama membentuk apa yang disebut bilirubin total. Tingkat normal total bilirubin dalam serum adalah 5-17 μmol / l (0,3-1 mg%).

Jika selama reaksi Van-Den-Berg 80-85% bilirubin serum tidak langsung, dianggap bahwa pasien memiliki hiperbilirubinemia tidak langsung. Jika bilirubin serum langsung lebih dari 50%, dianggap bahwa hiperbilirubinemia bersifat langsung. Munculnya bilirubin dalam urin (bilirubinuria) adalah konsekuensi dari hiperbilirubinemia. Air seni dengan bilirubinuria berwarna kuning cerah hingga coklat tua, ketika diaduk busanya berwarna kuning. Bilirubinuria hanya diamati dengan hiperbilirubinemia langsung, karena bilirubin tidak langsung tidak melewati membran glomeruli.

Tergantung pada mekanisme gangguan metabolisme bilirubin, berikut ini dibedakan:

• penyakit kuning suprahepatik (prehepatik, hemolitik), di mana sistem erythropoietic dan hyperproduction bilirubin terutama dipengaruhi, dalam sebagian besar kasus, dikaitkan dengan peningkatan kerusakan eritrosit;
• penyakit kuning hati (hepatoseluler, parenkim), di mana sel-sel hati (hepatosit) terutama terpengaruh dan hiperbilirubinemia dikaitkan dengan gangguan metabolisme dan transportasi bilirubin di dalam sel-sel hati;
• penyakit kuning subhepatik (posthepatik, obstruktif, mekanik), di mana saluran empedu ekstrahepatik dan hiperbilirubinemia terutama dipengaruhi, disebabkan oleh kesulitan atau blokade transportasi bilirubin ekstrahepatik.

Untuk semua jenis penyakit kuning, hiperbilirubinemia adalah akibat dari gangguan keseimbangan dinamis antara laju pembentukan dan pelepasan bilirubin.

Ikterus suprahepatik

Ikterus suprahepatik (prehepatik, hemolitik) berkembang sebagai akibat dari kehancuran intens sel darah merah (atau prekursornya yang belum matang) dan produksi bilirubin tidak langsung yang berlebihan. Dalam darah pasien, jumlah bilirubin tak terkonjugasi meningkat menjadi 40-50 μmol / L (3,5–5 mg%). Hati yang berfungsi normal tidak dapat memetabolisme semua bilirubin yang terbentuk, yang tidak larut dalam air dan tidak melewati saringan ginjal. Dalam tinja secara dramatis meningkatkan kandungan stercobilinogen, dalam urin ditentukan oleh urobilinogen.

Penghancuran intensif sel darah merah. Fenomena ini terjadi dengan hiperfungsi sel-sel sistem retikuloendotelial (terutama limpa), dengan hipersplenisme primer dan sekunder. Contoh khas dari penyakit kuning hemolitik adalah berbagai anemia hemolitik, termasuk bawaan (mikrosferositosis, dll.).

Anemia hemolitik imun berkembang di bawah pengaruh antibodi terhadap sel darah merah:

• hapten anemias - disebabkan oleh fiksasi pada eritrosit haptens (obat-obatan, virus, dll.) yang asing bagi tubuh dengan antibodi yang terbentuk sebagai respons terhadap kombinasi hapten dengan protein tubuh;
• isoimmune anemias - terkait dengan masuknya ibu ke dalam tubuh antibodi bayi yang baru lahir yang diarahkan terhadap sel darah merah anak (dengan ketidakcocokan anak dan ibu dengan faktor-Rh dan jauh lebih jarang oleh antigen dari sistem AB0).
• anemia autoimun - yang disebabkan oleh penampilan antibodi terhadap eritrositnya sendiri;

Dengan anemia hemolitik, pembentukan bilirubin tidak langsung sangat besar sehingga hati tidak punya waktu untuk mengubahnya menjadi bilirubin terikat (langsung). Penyebab penyakit kuning hemolitik juga bisa menjadi berbagai faktor lain yang menyebabkan hemolisis: racun hemolitik, penyerapan ke dalam darah dari produk peluruhan hematoma yang luas, dll. Penyakit kuning mungkin lebih jelas pada penyakit hati dengan fungsi terganggu.

Dalam praktiknya, diagnosis penyakit kuning hemolitik lebih mudah daripada yang lain. Pada penyakit kuning hemolitik, kulit memperoleh warna kuning lemon, penyakit kuning sedang, tidak ada pruritus. Ketika anemia parah ditentukan oleh kepucatan kulit dan selaput lendir pada latar belakang ikterus yang ada. Ukuran hati normal atau sedikit membesar. Limpa cukup besar. Pada beberapa jenis hipersplenisme sekunder, splenomegali berat dapat dideteksi. Air seni berwarna gelap karena meningkatnya konsentrasi urobilinogen dan stercobilinogen. Reaksi urin terhadap bilirubin negatif. Cal warna coklat gelap intensif, konsentrasi stercobilin di dalamnya meningkat tajam. Dalam tes darah, peningkatan kadar bilirubin tidak langsung, konsentrasi biliburin langsung tidak meningkat. Anemia, biasanya, cukup diucapkan, retikulositosis mungkin terjadi dalam darah pasien. ESR sedikit meningkat. Tes hati, kolesterol darah dalam batas normal. Kadar besi serum darah meningkat.

Penyakit kuning overhepatic berkembang tidak hanya sebagai hasil dari peningkatan kerusakan eritrosit, tetapi juga melanggar konjugasi bilirubin di hati, yang menyebabkan produksi berlebihan bilirubin tidak langsung (tidak terkonjugasi). Contoh khasnya adalah hepatosis berpigmen herediter.

Hepatosis berpigmen - hiperbilirubinemia jinak (fungsional) - penyakit yang berhubungan dengan gangguan herediter metabolisme bilirubin (enzymopathies), dimanifestasikan oleh penyakit kuning kronis atau intermiten tanpa tanda perubahan utama pada struktur dan fungsi hati dan tanpa tanda-tanda hemolisis dan kolestasis.

Sindrom Gilbert adalah bentuk paling umum dari hepatosis pigmen yang diwariskan, yang terdeteksi pada 1-5% populasi dan diwarisi secara dominan autosomal. Pada sindrom Gilbert, fungsi hati normal, dibedakan dari hemolisis dengan tidak adanya anemia atau retikulositosis. Satu-satunya penyimpangan dari norma adalah peningkatan moderat dalam darah bilirubin tak terkonjugasi. Sindrom ini terdeteksi pada orang muda, berlangsung, mungkin seumur hidup, disertai dengan keluhan yang tidak jelas dan tidak spesifik.

Sampai saat ini, sindrom Eulengracht dianggap hampir identik dengan sindrom Gilbert, yang bahkan disebut sindrom Gilbert-Meulengracht. Namun, belakangan terbukti bahwa ini adalah sindrom yang berbeda dengan gejala yang sama. Dua sindrom yang umum untuk mengurangi tingkat bilirubin dalam pengangkatan aktivator enzim hati mikrosomal, usia timbulnya penyakit, sifat ikterus yang terputus-putus, tingkat bilirubin dalam darah tidak lebih dari 80-100 μmol / l karena fraksi yang tidak terkonjugasi, manifestasi klinis pada membran kulit, dan terbentuknya selaput di dalam sel., asthenia Tetapi dengan sindrom Meulengracht, hanya ada penurunan aktivitas PDHHT yang terisolasi, dan membran hepatosit, tidak seperti sindrom Gilbert, secara aktif terlibat dalam perebutan bilirubin. Pengobatannya mirip dengan pengobatan sindrom Gilbert, fenobarbital efektif.

Sindrom Dabin-Johnson - hepatosis pigmen langka dengan mode pewarisan autosom dominan. Manifestasi klinis biasanya berkembang pada pria 20-30 tahun. Dasar patogenesis adalah pelanggaran ekskresi pigmen dari hepatosit, yang mengarah pada regurgitasi bilirubin. Ciri sindrom ini adalah perubahan warna hati: menjadi hijau-abu-abu atau coklat-hitam. Secara histologis, pigmen gelap yang terletak di peribiliary ditemukan - melanosis hati, yang berkembang karena pelanggaran metabolisme adrenalin. Struktur hati tetap normal. Endapan pigmen juga terjadi di limpa. Kekuningan pada pasien biasanya konstan, diperburuk secara berkala, tanpa pruritus atau (jarang) dengan sedikit gatal, nyeri pada hipokondrium kanan dengan eksaserbasi kolik bilier yang sesekali, gejala dispepsia berat, kelelahan, nafsu makan buruk, demam ringan. Dalam kasus yang jarang terjadi, mungkin ada perjalanan penyakit tanpa gejala. Hati biasanya membesar, kadang-kadang terjadi splenomegali. Seringkali dikombinasikan dengan penyakit batu empedu. Diagnosis didasarkan pada deteksi dalam darah terkonjugasi dan tidak terkonjugasi (karena dekonjugasi dan refluks bilirubin ke dalam darah) hiperbilirubinemia hingga 100 μmol / l, dalam urin - bilirubinuria. Dalam serum, peningkatan moderat dalam aminotransferase adalah mungkin. Indikator alkaline phosphatase biasanya tidak berubah, tetapi peningkatan moderat mungkin terjadi. Biasanya, penundaan atau tidak adanya kandung empedu dan saluran empedu secara kontras dengan kolesistografi oral atau intravena. Tes bromsulfalein yang diubah: ditandai dengan peningkatan darah yang terlambat dalam darah (setelah 2 jam). Kandungan coproporphyrins dapat meningkat dalam urin. Kerusakan biasanya terjadi pada latar belakang kehamilan atau kontrasepsi oral. Prognosisnya baik, penyakit ini tidak mempengaruhi harapan hidup pasien.

Rotor syndrome adalah hepatosis pigmen keluarga dengan mode pewarisan autosom dominan. Patogenesisnya mirip dengan pada sindrom Dabin-Johnson, tetapi cacat ekskresi bilirubin kurang jelas dan tidak ada endapan pigmen gelap. Dalam hepatosit adalah tanda-tanda degenerasi lemak. Penyakit kuning sering muncul di masa kanak-kanak, bisa kronis atau terputus-putus. Paling sering berkembang pada anak laki-laki di masa pubertas. Gejalanya mirip dengan sindrom Dabin-Johnson. Pasien sering mengeluh kelelahan, nyeri pada hipokondrium kanan, kehilangan nafsu makan, dispepsia. Hati sedikit membesar. Dalam darah, hiperbilirubinemia ditentukan hingga 100 μmol / l (indeks bilirubin langsung dan tidak langsung sama-sama meningkat). Ada bilirubinuria. Pada periode eksaserbasi, mungkin ada peningkatan kadar aminotransferase dan alkaline phosphatase. Dalam urin meningkat kandungan coproporphyrins. Tes bromsulfalein diubah, tetapi tidak ada keterlambatan peningkatan kadar zat pewarna dalam darah, seperti pada sindrom Dabin-Johnson. Dalam kolesistografi, kantong empedu dikontraskan. Dengan biopsi hati, akumulasi pigmen jarang ditemukan, yang lebih khas adalah degenerasi lemak tetesan, terutama di sepanjang kapiler empedu. Prognosisnya baik.

Sindrom Crigler-Nayar - hepatosis pigmen langka dengan mode resesif autosom bawaan, ditandai dengan ikterus dan kerusakan parah pada sistem saraf. Ini terjadi dengan frekuensi yang sama pada anak laki-laki dan perempuan. Hiperbilirubinemia adalah konsekuensi dari gangguan konjugasi di hati bilirubin dengan asam glukuronat, karena tidak adanya atau defisiensi yang signifikan dari enzim uridin difosfat glukuroniltransferase (UDPHT). Ada dua varian sindrom:

• Tipe 1 - tidak adanya UDPHT, sehubungan dengan reaksi glukunisasi bilirubin tidak terjadi dan bilirubin tidak langsung terakumulasi dalam tubuh, menyebabkan penyakit klinis yang parah. Tingkat bilirubin tak terkonjugasi dalam darah di atas 200 μmol / L. Ada akumulasi bilirubin yang cepat di inti materi kelabu otak, menyebabkan kerusakan toksik yang parah. Ensefalopati bilirubin (ikterus nukleus) terjadi, mengakibatkan kejang, opisthotonus, nystagmus, athetosis, hipertensi otot, dan keterbelakangan fisik dan mental. Manifestasi terjadi pada jam-jam pertama kehidupan, dan pasien lebih sering meninggal selama tahun pertama kehidupan akibat penyakit kuning nuklir. Perubahan hati (biokimiawi, histologis) tidak terdeteksi. Sampel dengan fenobarbital tidak bekerja (fenobarbital menginduksi aktivitas PDHHT, tetapi karena tidak adanya enzim ini, obat tidak memiliki titik aplikasi).
• Tipe 2 - UDPT dalam tubuh ada, tetapi dalam jumlah kecil (tidak lebih dari 20% dari norma). Manifestasi datang sedikit kemudian - dari beberapa bulan hingga tahun-tahun pertama. Manifestasinya mirip dengan sindrom tipe 1, tetapi tidak terlalu parah, karena UDPHT terdapat pada hepatosit, meskipun aktivitasnya berkurang secara signifikan. Tingkat bilirubin tak terkonjugasi dalam darah tidak mencapai 200 μmol / l. Tes dengan fenobarbital positif. Harapan hidup pasien dengan sindrom Tipe II lebih lama daripada pasien dengan sindrom Tipe I dan tergantung pada tingkat keparahan penyakit. Ensefalopati bilirubin jarang terjadi (dengan infeksi kambuhan atau di bawah tekanan).

Sindrom Lucy-Driscoll adalah varian langka dari hiperbilirubinemia herediter. Ini bisa sangat sulit dan menyebabkan kematian bayi yang baru lahir. Penyakit ini terjadi pada anak-anak pada hari-hari pertama kehidupan, tetapi hanya pada mereka yang disusui. Hiperbilirubinemia berat terjadi, ensefalopati bilirubin mungkin terjadi. Dasar dari proses patologis adalah pelanggaran konjugasi bilirubin, yang disebabkan oleh adanya inhibitor UDHPT dalam ASI, oleh karena itu, penghentian menyusui menyebabkan pemulihan.

Sindrom Aagenes (Norwegian cholestasis) dimanifestasikan oleh gangguan fungsi hati akibat hipoplasia pembuluh limfatik dengan perkembangan kolestasis. Penyakit ini muncul lebih sering pada neonatal (dari lahir hingga hari ke 28 kehidupan) atau pada masa kanak-kanak (biasanya hingga 10 tahun), kemudian pada orang dewasa ia mengalami perjalanan yang intermiten (dengan reda dan eksaserbasi berkala).

Sindrom Byler (kolestasis familial ganas) adalah varian yang sangat jarang dari hiperbilirubinemia yang ditentukan secara genetik. Berkembang pada minggu pertama kehidupan seorang anak. Dalam patogenesis pembentukan fibrosis periportal dan proliferasi saluran empedu, karena itu berkembang kolestasis. Pelanggaran aliran asam empedu dalam 12-duodenum menyebabkan gangguan penyerapan lemak, berkontribusi terhadap steatorrhea, penurunan berat badan, defisiensi vitamin yang larut dalam lemak (A, D, K, E). Penyakit ini terjadi dengan ikterus berat (bilirubin dalam darah mencapai 300 μmol / l karena langsung), hepatomegali dan splenomegali. Prognosisnya tidak menguntungkan.

Hiperbilirubinemia primer adalah penyakit yang sangat jarang dikaitkan dengan pembentukan bilirubin berlabel dini yang berlebihan di sumsum tulang. Alasannya dianggap sebagai kerusakan prematur di sumsum tulang dari pendahulu eritrosit yang belum matang, yaitu erythropoiesis yang tidak efektif. Dalam darah tepi, penghancuran sel darah merah terjadi pada tingkat yang normal. Secara klinis, penyakit ini dimanifestasikan oleh kompensasi hemolisis.

Penyakit kuning hati

Ikterus hati (parenkim) berkembang dengan berbagai lesi parenkim hati (penyakit hati akut dan kronis dengan nekrosis sebagian hepatosit, infeksi mononukleosis, lesi obat-obatan beracun dan alkohol pada hati) sebagai akibat dari kerusakan dan kerusakan sel hati yang infeksius atau toksik, atau penghentian fungsi sepenuhnya. Karena gangguan metabolisme, transportasi dan kejang bilirubin di hepatosit dan saluran empedu (sindrom sitolitik).

Ikterus parenkim juga terjadi ketika empedu dipertahankan dalam saluran intrahepatik terkecil (kolestasis intrahepatik), ketika gambaran klinis ikterus obstruktif berkembang, tetapi tidak ada hambatan di luar hati. Kondisi ini diamati pada beberapa jenis hepatitis, sirosis bilier hati, serta keracunan obat. Pigmen empedu menembus pembuluh limfatik dan kapiler darah antara hepatosit yang terpengaruh dan sebagian mati, isinya dalam darah meningkat. Sebagian besar bilirubin ini memberikan reaksi langsung dan diekskresikan dalam urin, diwarnai dengan warna gelap. Dalam usus mendapat kurang dari biasanya, jumlah pigmen empedu, oleh karena itu, dalam banyak kasus, tinja ringan. Urobilinogen disintesis di usus diserap, tetapi sel-sel hati yang terkena tidak mampu memecahnya menjadi pigmen empedu. Karena itu, jumlah urobilinogen dalam darah dan urin meningkat.

Pada hepatitis virus akut, pajanan terhadap alkohol, obat-obatan, bahan kimia, keracunan jamur, sepsis, mononukleosis, leptospirosis, hemochromatosis, terdapat obstruksi total yang lengkap pada saluran empedu. Hati bereaksi dengan sindrom sitolitik atau kolestatik terhadap efek virus, racun, obat-obatan.

Kolestasis intahepatik berkembang dengan hepatitis dari berbagai etiologi: virus (virus A, C, G, sitomegalovirus, virus Epstein-Barr), alkohol, obat-obatan, autoimun. Pada hepatitis virus akut, periode prodromal berlangsung 2-3 minggu dan dimanifestasikan oleh peningkatan bertahap pada penyakit kuning (dengan semburat kemerahan) dengan latar belakang kelemahan, kelelahan, kehilangan nafsu makan, mual, muntah, dan sakit perut.

Hati mempengaruhi berbagai obat: psikotropik (klorpromazin), diazepam, antibakteri Ketika Anda berhenti minum obat, pemulihan bisa berlangsung lama hingga beberapa bulan atau bahkan bertahun-tahun, tetapi dalam beberapa kasus kerusakan hati berlanjut dengan berkembangnya sirosis (nitrofuran). Kolestasis intahepatik diamati pada amiloidosis, trombosis vena hepatik, hati kongestif dan syok.

Karena kekalahan hepatosit, fungsinya menangkap bilirubin bebas (tidak langsung) dari darah, mengikatnya dengan asam glukuronat untuk membentuk bilirubin-glukuronida yang tidak larut dalam air (langsung) dan melepaskan yang terakhir ke dalam pembuluh empedu berkurang. Akibatnya, kadar serum bilirubin meningkat (hingga 50-200 μmol / l, lebih jarang - lebih banyak). Namun, tidak hanya kandungan bebas, tetapi juga terikat bilirubin (bilirubin-glukuronide) naik dalam darah - karena difusi terbalik dari kapiler bilier ke dalam aliran darah selama degenerasi dan nekrobiosis sel-sel hati. Ada noda icteric pada kulit, selaput lendir.

Gejala penyakit kuning parenkim sebagian besar ditentukan oleh etiologinya. Ikterus hati ditandai dengan warna kulit kuning kemerahan, saffron ("ikterus merah"). Awalnya, warna icteric muncul pada sklera dan langit-langit lunak, kemudian kulitnya berwarna. Gatal kulit muncul, tetapi kurang jelas dibandingkan dengan ikterus obstruktif, karena hati yang terkena memproduksi lebih sedikit asam empedu, yang akumulasi di dalam darah dan jaringan menyebabkan gejala ini. Selama ikterus yang berkepanjangan, kulit dapat memperoleh warna kehijauan (karena transformasi bilirubin yang disimpan dalam kulit menjadi biliverdin, yang memiliki warna hijau).

Biasanya dalam darah meningkatkan aktivitas aldolase, aminotransferase, terutama alanine aminotransferase, mengubah sampel hati lainnya. Urin memperoleh warna gelap (warna bir) karena penampilan bilirubin terikat dan urobilin di dalamnya. Kotoran mencerahkan atau berubah warna karena penurunan isi stercobilin di dalamnya. Rasio jumlah stercobilin yang diekskresikan dengan feses dan tubuh urobilin dengan urin (kriteria laboratorium penting untuk diferensiasi tipe penyakit kuning) adalah 10: 1-20: 1, dengan ikterus hepatoseluler berkurang secara signifikan, mencapai 1: 1 untuk lesi yang parah.

Proses patologis di hati sering disertai dengan penurunan aliran empedu ke duodenum karena pelanggaran pembentukan, ekskresi, dan / atau ekskresi. Hati membesar, terasa nyeri saat palpasi. Seringkali ada sindrom hemoragik dan sindrom peradangan mesenkim. Kehadiran yang terakhir menunjukkan sensitisasi sel imunokompeten dan aktivitas sistem reticulohistymphocytic. Penyakit ini dimanifestasikan oleh hipertermia, poliartralgia, splenomegali, limfadenopati, dan eritema nodosum.

Perjalanan penyakit kuning tergantung pada sifat kerusakan hati dan durasi aksi onset yang merusak. Pada kasus yang parah, gagal hati dapat terjadi. Diagnosis akhir virus hepatitis didasarkan pada studi serologis dan imunologi. Biopsi tusuk hati dan laparoskopi menunjukkan tanda-tanda hepatitis atau sirosis.

Ikterus subhepatik

Ikterus subhepatik (posthepatik, obstruktif, mekanis) berkembang dengan obstruksi aliran empedu dari kandung empedu ke duodenum sebagai akibat obstruksi parsial atau komplit dari saluran empedu dan ditandai dengan tingginya kandungan bilirubin terkonjugasi dalam darah. Penyebab obstruksi dapat berupa: batu saluran empedu yang umum; kanker, kista, abses di kepala pankreas; stenosis, tumor papilla utama atau saluran empedu (metastasis), striktur pascatrauma (setelah operasi, kolik dengan keluarnya batu); infeksi (parasit).

Sebagai akibat dari obstruksi mekanis pada saluran empedu utama, terjadi obstruksi parsial atau komplit dari saluran empedu, yang mengarah pada perkembangan kolestasis ekstrahepatik. Dengan kolestasis, ada penurunan aliran kanalikuli empedu, ekskresi air dan / atau anion organik hati (bilirubin, asam empedu), akumulasi empedu dalam sel hati dan saluran empedu, dan keterlambatan komponen empedu dalam darah (asam empedu, lipid, bilirubin).

Dalam plasma darah, jumlah bilirubin langsung meningkat, yang diekskresikan dalam urin dan diwarnai dengan warna coklat gelap (warna bir). Tidak ada empedu di usus, tinja berubah warna karena kurangnya stercobilin di dalamnya. Pembentukan urobilinogen di usus tidak terjadi, sehingga tidak ada dalam urin. Asam empedu juga bisa masuk ke dalam darah, dan kolesterol plasma serta kadar alkali fosfatase meningkat.

Akumulasi asam empedu menyebabkan kerusakan sel-sel hati dan peningkatan kolestasis. Toksisitas asam empedu tergantung pada derajat lipofilisitas dan hidrofobisitasnya. Untuk hepatotoksik termasuk chenodeoxycholic (asam empedu primer, disintesis dalam hati dari kolesterol), serta lithocholic dan deoxycholic (asam sekunder yang terbentuk di usus dari primer di bawah aksi bakteri). Asam empedu menyebabkan apoptosis hepatosit - kematian sel terprogram. Kolestasis yang berkepanjangan (selama berbulan-bulan dan bertahun-tahun) mengarah pada perkembangan sirosis bilier.

Gejala klinis ditentukan oleh lamanya kolestasis ekstrahepatik. Manifestasi penyakit kuning, tinja berubah warna, gatal-gatal pada kulit, pelanggaran penyerapan lemak, steatorrhea, penurunan berat badan, A, D, E, K hipovitaminosis, xanthoma, hiperpigmentasi kulit, cholelithiasis, pembentukan sirosis bilier (hipertensi portal, gagal hati).

Gatal kulit dan ikterus diamati dengan gangguan signifikan fungsi ekskresi sel hati (lebih dari 80%) dan tidak selalu merupakan tanda-tanda awal kolestasis. Gatal pruritus secara signifikan memperburuk kualitas hidup pasien (hingga upaya bunuh diri). Diyakini bahwa kulit gatal berhubungan dengan keterlambatan asam empedu pada kulit, diikuti oleh iritasi ujung saraf dermis dan epidermis. Hubungan langsung antara keparahan pruritus dan tingkat asam empedu dalam serum belum ditetapkan.

Kekurangan asam empedu dalam usus menyebabkan gangguan penyerapan lemak, berkontribusi terhadap steatorrhea, penurunan berat badan, defisiensi vitamin yang larut dalam lemak (A, D, K, E).

• Kekurangan vitamin D berkontribusi pada pengembangan osteoporosis dan osteomalacia (dengan kolestasis kronis), dimanifestasikan oleh rasa sakit yang hebat pada tulang belakang dada atau lumbar, patah tulang spontan (terutama tulang rusuk) dengan cedera minimal, fraktur kompresi pada tubuh vertebral. Patologi jaringan tulang diperburuk oleh pelanggaran penyerapan kalsium di usus.
• Kekurangan vitamin K (diperlukan untuk sintesis faktor pembekuan dalam hati) dimanifestasikan oleh sindrom hemoragik dan hipoprothrombinemia, yang dengan cepat dihilangkan dengan pemberian vitamin K. secara parenteral.
• Gejala defisiensi vitamin E (ataksia serebelar, polineuropati perifer, degenerasi retina) diamati terutama pada anak-anak. Pada pasien dewasa, kandungan vitamin E selalu berkurang, tetapi tidak ada gejala neurologis spesifik.
• Dengan menipisnya cadangan hati vitamin A, gangguan dalam adaptasi gelap (rabun senja) dapat terjadi.

Tingkat keparahan steatorrhea sesuai dengan tingkat penyakit kuning. Warna tinja adalah indikator pasti tingkat obstruksi saluran empedu (lengkap, intermiten, resolusi).

Kolestasis panjang mempromosikan pembentukan batu di saluran empedu (cholelithiasis). Dengan adanya batu atau setelah operasi pada saluran empedu, terutama pada pasien dengan anastomosis hepato-intestinal, kolangitis bakteri sering bergabung (triad klasik Charcot: nyeri pada hipokondrium kanan, demam disertai kedinginan, sakit kuning).

Xantoma kulit merupakan penanda kolestasis yang sering dan khas. Ini adalah rata atau agak terangkat di atas formasi kulit konsistensi lunak warna kuning. Mereka biasanya terletak di sekitar mata (di daerah kelopak mata atas - xanthelasma), di lipatan palmar, di bawah kelenjar susu, di leher, dada, punggung. Xantoma dalam bentuk tuberkel dapat terletak di permukaan ekstensor sendi besar, di area bokong. Mungkin bahkan kerusakan pada saraf, kulit tendon, tulang. Xantoma disebabkan oleh keterlambatan lipid dalam tubuh, hiperlipidemia, dan deposisi lipid dalam kulit akibat metabolisme yang terganggu. Xantoma kulit berkembang sebanding dengan tingkat lipid serum. Munculnya xanthan didahului oleh peningkatan kadar kolesterol serum yang berkepanjangan (lebih dari 3 bulan) lebih dari 11,7 µmol / L (450 mg%). Dengan dihilangkannya penyebab kolestasis dan normalisasi kadar kolesterol, xantoma dapat menghilang.

Tingkat plasma darah meningkatkan semua komponen empedu, terutama asam empedu. Konsentrasi bilirubin (terkonjugasi) meningkat selama 3 minggu pertama, dan kemudian berfluktuasi, terus meningkat. Dengan resolusi kolestasis, berkurang secara bertahap, yang terkait dengan pembentukan bilialbumin (bilirubin terikat dengan albumin). Dalam darah perifer, penampilan eritrosit target dimungkinkan (karena akumulasi kolesterol pada membran dan peningkatan area permukaan sel). Pada tahap akhir kerusakan hati, kadar kolesterol darah menurun. Peningkatan aktivitas transaminase biasanya tidak sepenting penanda kolestasis (alkaline phosphatase, 5-nucleotidase, γ-glutamyltranspeptidase). Pada saat yang sama, pada obstruksi akut pada saluran utama, aktivitas AsT, ALT dapat 10 kali lebih tinggi dari normanya (seperti pada hepatitis akut). Kadang-kadang aktivitas alkali fosfatase bisa normal atau berkurang karena kurangnya kofaktor enzim ini (seng, magnesium, B12).

Hasil studi klinis dan biokimiawi dengan kolestasis intrahepatik dan ekstrahepatik mungkin serupa. Terkadang obstruksi ekstrahepatik disalahartikan sebagai kolestasis intrahepatik dan sebaliknya.

• Kolestasis ekstrahepatik berkembang dengan obstruksi mekanis pada saluran ekstrahepatik utama atau intrahepatik utama.
• Kolestasis intahepatik terjadi tanpa adanya obstruksi saluran empedu utama. Setiap proses patologis dalam hati (dengan kerusakan hepatosit dan / atau tubulus bilier) dapat disertai dengan kolestasis (hepatoseluler atau tubular). Dalam beberapa kasus, faktor etiologi kerusakan hati kolestatik diketahui (obat-obatan, virus, alkohol), dalam kasus lain - tidak (sirosis bilier primer, kolangitis sklerosis primer).

Dalam mendukung obstruksi mekanik dengan perkembangan hipertensi empedu, ada nyeri perut (dengan batu di saluran, tumor), kandung empedu teraba. Demam dan menggigil adalah gejala kolangitis pada pasien dengan kerongkongan di saluran empedu atau penyempitan saluran empedu. Kepadatan hati dan tuberositas selama palpasi mencerminkan perubahan yang jauh lanjut atau kerusakan tumor pada hati (primer atau metastasis).

Jika pemeriksaan ultrasonografi menunjukkan gejala khas dari blokade mekanik saluran empedu - pembesaran dinding saluran empedu (hipertensi bilier) super-kolangiografi ditampilkan. Metode pilihan adalah endoskopi retrograde cholangiopancreatography. Jika tidak mungkin, kolangiografi transhepatik perkutan digunakan. Kedua metode memungkinkan drainase simultan dari saluran empedu selama obstruksi mereka, namun, dengan pendekatan endoskopi, ada insiden komplikasi yang lebih rendah. Dengan endoskopi retrograde kolangiopancreatography, sphincterotomy dapat dilakukan (untuk menghilangkan batu). Diagnosis kolestasis intrahepatik dapat dikonfirmasikan dengan biopsi hati, yang dilakukan hanya setelah pengecualian kolestasis ekstrahepatik obstruktif (untuk menghindari perkembangan peritonitis bilier). Jika dicurigai kanker hati primer, α-fetoprotein terdeteksi dalam plasma darah.

Konsekuensi dari hiperbilirubinemia

Dalam kebanyakan kasus, hiperbilirubinemia tidak menyebabkan gangguan parah. Akumulasi bilirubin yang berlebihan di kulit menyebabkan pewarnaan ikteriknya, tetapi tidak seperti asam empedu, tingkat yang juga meningkat dengan kolestasis, bilirubin tidak menyebabkan kulit gatal. Namun, bilirubin tidak langsung, jika tidak dikaitkan dengan albumin, dapat menembus sawar darah-otak.

Dalam beberapa kondisi (misalnya, dalam ikterus fisiologis bayi baru lahir, sindrom Crigler-Nayar Tipe I dan Tipe II), tingkat bilirubin tidak langsung dapat melebihi 340 μmol / l (20 mg%), akibatnya ia menembus ke dalam jaringan otak, menyebabkan bilirubin ensefalopati (penyakit kuning nuklir) ) dan gangguan neurologis persisten. Risiko ensefalopati bilirubin meningkat dengan kondisi yang disertai dengan kadar bilirubin tidak langsung yang tinggi, khususnya selama hemolisis, hipoalbuminemia, asidosis, serta kadar zat darah yang tinggi yang bersaing dengan bilirubin untuk situs pengikatan albumin (asam lemak, beberapa obat).

Untuk mengurangi kadar bilirubin tidak langsung dalam darah, Anda perlu menghilangkan faktor-faktor ini atau merangsang ekskresinya dalam empedu.

Prinsip dasar perawatan

Karena penyakit kuning adalah sindrom yang menyertai berbagai penyakit, penyakit ini harus ditangani secara simtomatis, dengan fokus pada pengobatan penyakit yang mendasarinya.

Terapi etiotropik. Jika penyebab penyakit kuning diketahui, maka perawatan etiotropik dilakukan: pengobatan virus hepatitis, penghilangan batu, reseksi tumor, penghilangan obat hepatotoksik, cacing, bedah, restorasi endoskopi drainase empedu (dilatasi balon striktur, penggantian endoprosthetic, penggantian bastodigestive).

Diet Membatasi penggunaan lemak netral (hingga 40 g per hari dengan steatorrhea), trigliserida dengan panjang rantai rata-rata (hingga 40 g per hari).

Persiapan enzim. Creon diresepkan, yang merupakan standar emas di antara kelompok obat ini.

Vitamin yang larut dalam lemak.

Di dalam resep vitamin: K - 10 mg / hari, A - 25 ribu IU / hari, D - 400-4000 IU / hari.