DaciHep Daclatasvir 60 mg (28tab.)

Obat ini digunakan satu tablet per hari dalam dosis yang ditentukan, paling sering - 60 mg. Tablet tidak boleh dikunyah atau dihancurkan, perlu untuk menelan utuh, mencuci dengan banyak air.

Kursus perawatan harus ditetapkan oleh dokter. Dia menetapkan dosis, melakukan penyesuaian, jika secara paralel obat lain diminum yang mengganggu efek obat Daclatasvir.

Obat harus selalu digunakan dalam kombinasi dengan obat lain, misalnya: ribavirin, Sofosbuvir atau peg-interferon. Kursus pengobatan dapat berlangsung 12 hingga 24 minggu dan diatur oleh dokter yang hadir tergantung pada karakteristik perjalanan penyakit pada pasien.

Jika selama terapi dengan penggunaan efek samping DaciHep dari keparahan 1 dan 2 telah muncul, Anda harus terus menggunakan obat seperti biasa. Dengan komplikasi dengan tingkat keparahan yang tinggi atau kegagalan pengobatan, perjalanan harus dihentikan.

Lebih baik minum obat saat makan, mencuci dengan air berlimpah. Minumlah obat setiap hari, pada saat bersamaan.

Obat tidak bisa diminum:

• anak-anak dan remaja di bawah 18 tahun;
• selama kehamilan;
• saat menyusui;
• dalam kasus hipersensitivitas terhadap zat aktif;
• tidak bisa diambil dalam monoterapi.

Kelompok pasien ini tidak boleh diobati dengan Daclatasvir, karena belum ada uji klinis untuk kelompok ini.

Wanita usia reproduksi harus mengambil obat dengan hati-hati, karena pada saat ini efek DaciHep pada fungsi reproduksi tidak tepat ditentukan.
Daclatasvir harus digunakan dengan hati-hati jika pasien didiagnosis dengan sirosis hati.
Ketika seorang wanita menjalani terapi yang mencakup DaciHep, dia harus menjaga metode kontrasepsi yang efektif dan menghindari kehamilan selama lima minggu setelah akhir kursus. Aturan yang sama berlaku untuk pasangan pria yang sedang menjalani terapi Daclatasvir.

Orang yang telah menjalani transplantasi atau jenis prosedur bedah lain pada hati harus minum obat di bawah pengawasan ketat dokter yang merawat.

Anak-anak tidak dapat menggunakan obat, karena penelitian yang tidak memadai.

Orang yang lebih tua dapat menggunakan dosis total yang diresepkan.

Jika ada hipersensitivitas dan intoleransi laktosa, obat tidak dapat digunakan.
Tidak ada data yang cukup ketika menggunakan DaciHep selama menyusui, tetapi penelitian pada hewan percobaan telah menetapkan penetrasi beberapa komponen ke dalam ASI, oleh karena itu wanita menyusui harus menghindari minum obat atau berhenti menyusui ketika meresepkan terapi.

Natdak dengan Daclatasvir untuk hepatitis C

Natdak adalah obat yang mengandung komponen aktif Daclatasvir dan digunakan untuk mengobati hepatitis C. di mana Anda dapat membeli obat.

Daclatasvir sebagai komponen obat Nathak

Daclatasvir memblokir pelipatgandaan virus HCV dan penyebarannya dari sel-sel hati yang terkena ke seluruh tubuh, mencegah kerusakan sel-sel sehat. Properti ini memungkinkan penggunaan obat dengan Daclatasvir untuk pengobatan hepatitis C. Selain obat antivirus asli, obat generik juga digunakan, yang biayanya jauh lebih rendah.

Kunjungi situs web pemasok

Harga dan tempat untuk membeli Daclatasvir

Harga di mana Anda dapat membeli Daclatasvir tergantung pada produsen obat yang termasuk di dalamnya. Harga dan kualitas optimal adalah obat India Daclatasvir.

Anda dapat membeli komponen ini sebagai bagian dari persiapan Natdac, atau secara terpisah. Satu bungkus berisi 28 tablet 60 mg. Untuk perawatan minimum, 80 tablet diperlukan. Anda dapat membeli obat di apotek atau di situs web resmi, yang memasok langsung dari India. Untuk melakukan ini, Anda harus terlebih dahulu memesan Daclatasvir.

Seringkali, Daclatasvir diresepkan bersama dengan Sofosbuvir. Setelah menyelesaikan aplikasi di situs, manajer dihubungi dengan pembeli untuk mengklarifikasi rincian pengiriman. Pengiriman dilakukan sesuai dengan norma transportasi: obat disegel dalam kemasan termal untuk menjaga sifat-sifatnya. Ini adalah jaminan 100% bahwa pelanggan akan menerima produk yang berkualitas.

Berapa Daclatasvir

Seperti dapat dilihat dari tabel, biaya Daclatasvir untuk 1 paket 28 tablet bervariasi tergantung pada produsen, harga obat asli lebih tinggi daripada obat generik.

Harga Sofosbuvir

• Moskow - 7 600 p.
• St. Petersburg - 7 600 p.
• Krasnoyarsk - 7 600 p.
• Samara - 7 600 p.
• Ukraina, Kiev - 3 150 UAH.
• Ukraina, Dnepropetrovsk - 3 150 UAH.
• Belarus, Minsk - 215 putih. gosok.
• India - $ 370

Mengetahui biaya 1 paket, mudah untuk menghitung dana yang diperlukan untuk seluruh program pengobatan (durasi minimum minum pil adalah 80 hari, sesuai indikasi, durasi perawatan dapat ditingkatkan).

Kunjungi situs web pemasok

Ulasan dokter tentang Daclatasvir

Ulasan dari dokter yang meresepkan obat ini untuk pasien mereka berbicara tentang efektivitas pengobatan dengan Daclatasvir.

Saya telah bekerja di departemen hepatitis di rumah sakit penyakit menular selama lebih dari 20 tahun. Efek terbaik dalam memerangi hepatitis C dapat dicapai dengan pengobatan Daclatasvir bersama dengan Sofosbuvir. Kombinasi obat ini optimal dengan efek samping dalam jumlah minimum. Dengan menggunakan skema terapi seperti itu, adalah mungkin untuk meningkatkan kualitas hidup pasien dan menunda pengembangan komplikasi hepatitis C yang serius, seperti sirosis hati, asites.

Galina Timofeevna, dokter-spesialis dalam penyakit virus

Daclatasvir 60 mg - obat antivirus efektif yang digunakan dalam pengobatan hepatitis C. Harga obat ini tergantung pada komposisi (cara gabungan lebih mahal) dan negara asal. Opsi yang paling murah adalah obat-obatan yang diproduksi di India. Salah satunya adalah Natdac Daclatasvir. Setelah mengambil obat ini, virus HCV berhenti terdeteksi dalam tes darah. Ini lebih baik daripada ulasan apa pun yang menegaskan keefektifan alat ini. Selama perawatan, perlu mengikuti instruksi untuk penggunaan dan rekomendasi dari spesialis secara ketat.

Olga Adamovna, hepatologist (terapis)

Ulasan Pasien tentang Daclatasvir

Ulasan dari pasien yang telah menjalani pengobatan dengan Daclatasvir, mengkonfirmasi aktivitas antivirus yang tinggi dari obat tersebut. Mari berkenalan dengan beberapa dari mereka.

Di masa muda, sering kali Anda tidak memikirkan konsekuensinya, Anda mulai berpikir dengan kepala hanya setelah gemuruh bertepuk. Setelah tentara saya bergabung dengan pecandu narkoba. Saya berpikir bahwa tidak ada hal buruk yang akan terjadi jika saya menyuntik bersama dengan semua orang beberapa kali. Setahun kemudian, ketika menjalani pemeriksaan medis di sebuah klinik, saya mengetahui bahwa saya telah tertular hepatitis C. Perjalanan panjang ke dokter dan rumah sakit dimulai. Setelah injeksi, setiap kali itu sangat gemetar, suhunya naik, kemudian resistensi terhadap interferon muncul.

Saya dipindahkan ke tablet yang mengandung Daclatasvir. Awalnya, saya curiga dengan janji temu yang baru, tetapi setelah membaca ulasan pasien lain yang sudah menjalani pengobatan dengan obat ini, saya menyadari bahwa inilah yang saya butuhkan sekarang. Tolerabilitas tablet jauh lebih baik daripada suntikan dengan interferon. Untuk perawatan masuk tidak memerlukan rawat inap. Segera saya akan diuji lagi. Saya sangat berharap bahwa kandungan virus dalam darah akan berkurang di bawah pengaruh terapi.

Oleg, 38, Voronezh

Ketika saya menderita hepatitis C, saya diberi resep Daclatasvir. Dalam petunjuk yang saya baca, obat itu memiliki efek antivirus, yaitu, ia sangat mempengaruhi penyebab penyakit. Sebelum dan sesudah kursus minum obat, saya diperiksa untuk menentukan tingkat virus dalam darah. Dalam tes setelah perawatan, jumlah virus menurun sebanyak 5 kali. Saya sangat senang dengan hasil ini.

Elena, 25 tahun, St. Petersburg

Saya tercatat di ruang hepatitis, tablet Daclatasvir diresepkan. Saya mulai mencari di internet untuk mengetahui harga obat. Ternyata, obat India dengan Daclatasvir dengan biaya terendah: ini Natdac, Hepcinat. Setelah berkonsultasi dengan dokter, saya belajar tentang efektivitas tinggi produk ini. Biaya kursus perawatan saya jauh lebih murah daripada untuk pasien yang memutuskan untuk membeli obat asli. Tes yang saya berikan sebelum dan sesudah terapi mengkonfirmasi sekali lagi kemanjuran obat-obatan ini.

Sergey, 30 tahun, Moskow

Petunjuk penggunaan Daclatasvir

Petunjuk untuk penggunaan Daclatasvir adalah indikasi terperinci dan kontraindikasi untuk masuk, aturan dan lamanya pengobatan, komposisinya ditunjukkan.

Dalam paket dengan obat Natdac asli, instruksi dalam bahasa Rusia harus diberikan. Aturan aplikasi juga ditetapkan di situs web resmi. Salah satu rejimen pengobatan yang paling efektif dan umum: Daclatasvir dan Sofosbuvir.

Mengikuti instruksi ini, obat diminum per os - oral, tanpa penggilingan, dengan sedikit cairan. Dosis harian tidak dibagi, dikonsumsi segera - pada satu waktu. Anda harus minum obat pada saat yang sama, selama atau setelah makan.

Dosis harian - 60 mg, kelebihannya tidak diizinkan. Jika pasien tidak yakin apakah dia minum pil atau tidak, maka lebih baik melewatkan metode daripada menggunakan dua kali lipat jumlah obat. Dalam beberapa kasus, pengurangan dosis dimungkinkan. Usia yang lebih tua bukan merupakan indikasi untuk pengurangan dosis. Durasi pengobatan hepatitis ditentukan oleh dokter, rata-rata, itu adalah 3-6 bulan.

Kontraindikasi

Sebelum memulai pengobatan untuk hepatitis A, pasien harus memberi tahu dokter tentang adanya kontraindikasi.

Penerimaan Daklatasvira dikontraindikasikan dalam kasus berikut:

1. Usia lebih muda dari 18 tahun, karena tidak ada penelitian yang dilakukan pada keamanan penggunaan agen ini oleh pasien dari kelompok ini.
2. Hipersensitif terhadap komponen obat, termasuk laktosa.
3. Membawa bayi dan menyusui. Terungkap bahwa zat aktif obat ini mampu menembus ke dalam ASI.

Untuk periode pengobatan dan selama satu bulan setelah penghentiannya, pasangan harus dilindungi dari konsepsi untuk mencegah kemungkinan efek negatif dari obat pada janin.

Efek samping

Frekuensi efek samping Daclatasvir tergantung pada kombinasi yang berarti diminum.

Penerimaan bersama dengan Sofosbuvir dapat menyebabkan fenomena berikut:

• sakit kepala, kelemahan, malaise - diamati pada 10% kasus;
• gangguan pencernaan (diare, sembelit);
• nyeri pada persendian, otot;
• kulit kering;
• gangguan tidur, lekas marah, labilitas psiko-emosional;
• anemia

Efek Daclatasvir pada tubuh

Daclatasvir menghambat protein non-struktural NS5A, menghambat proses vital virus seperti replikasi dan perakitan. Ini menjelaskan tingginya aktivitas antivirus dari obat ini. Alat ini efektif untuk pengobatan hepatitis C genotipe apa pun.

Daclatasvir adalah bagian dari obat Natdac. Yang paling efektif adalah penggunaannya dalam kombinasi dengan Sofosbuvir, Ribavirin. Kombinasi semacam itu memungkinkan untuk mengurangi konten virus HCV dalam tubuh, bahkan dengan bentuk yang tahan terhadap aksi interferon. Selama menjalani terapi, Anda perlu membiasakan diri dengan instruksi obat dan benar-benar mengikutinya.

Komposisi

Komposisi obat Daclatasvir mencakup 60 mg zat aktif, dilapisi. Ini memberikan aksi antivirus. Setiap tablet mengandung komponen tambahan: silikon dioksida, magnesium stearat, selulosa, natrium croscarmelose. Ada persiapan kombinasi yang mengandung bahan lain selain Daclatasvir.

Analog

Daclatasvir asli ditemukan di Amerika. Kerugian dari obat ini adalah harganya yang mahal. Sekarang ada analog yang identik dalam komposisi dan efek. Harganya jauh lebih rendah, dan efisiensinya sebanding dengan aslinya. Generik yang mengandung Daclatasvir: Daklins, Nuthak, Daksliver. Mereka juga disebut analog struktural.

Obat antivirus lain yang digunakan untuk mengobati hepatitis di Rusia adalah Sofosbuvir. Rekannya adalah obat India Sovaldi.

Untuk pengobatan hepatitis B gunakan Ribavirin, Ledispavir, interferon. Dalam pengobatan modern digunakan kombinasi dari komponen-komponen ini. Ini adalah Ledifos, yang mengandung Sofosbuvir dan Ledispavir; Hepcinat terdiri dari Sofosbuvir dan Daclatasvir.

Agen antivirus yang digunakan untuk pengobatan hepatitis, tetapi bukan Daclatasvir, tetapi komponen lain, disebut rekan untuk efek terapeutik.

Cara mengambil Sofosbuvir dan Daclatasvir dan efek sampingnya

Hepatitis C adalah patologi hati yang cukup parah, yang tanpa pengobatan yang tepat dapat berakibat fatal. Banyak orang percaya bahwa penyakit ini tidak dapat disembuhkan, dan bahkan dalam kasus menyelesaikan terapi penuh, kekambuhan akan terjadi.

Namun, pendapat ini tidak sepenuhnya benar, karena semuanya tergantung pada rejimen pengobatan yang dipilih. Jika terapi dilakukan dengan menggunakan kombinasi yang tepat dari alat dan secara penuh, maka gejala penyakit mereda dengan waktu, viral load menurun dan pemulihan terjadi.

Saat ini, obat baru yang efektif tersedia untuk memerangi penyakit berbahaya, yang, berbeda dengan skema tradisional, memberikan hampir seratus persen jaminan pemulihan. Kombinasi obat yang paling efektif untuk hepatitis C saat ini dianggap sebagai penerimaan bersama Daclatasvir dan Sofosbuvir.

Tujuan artikel ini adalah untuk membiasakan dengan efek obat baru ini dan obat generik yang lebih murah. Namun, harus diingat bahwa terapi dengan agen tersebut hanya dapat dilakukan di bawah pengawasan dokter.

Keuntungan obat baru dibandingkan dengan cara tradisional

Sebelumnya, kombinasi standar obat-obatan seperti ribavirin dan interferon digunakan untuk mengobati hepatitis C. Pasien harus menggunakan obat-obatan ini untuk waktu yang cukup lama: masa pengobatan dapat berlangsung satu tahun dan bahkan diperpanjang hingga satu setengah tahun.

Tetapi bahkan dengan terapi jangka panjang seperti itu, tidak ada dokter yang dapat menjamin pembebasan total dari penyakit ini. Tingkat kesembuhan pada mereka yang terinfeksi dengan genotipe HCV kedua dan ketiga hanya terjadi pada 70%, dan yang pertama dan keempat - hanya 45% dari kasus.

Dalam hal ini, efek samping obat cukup berat. Sebagian besar pasien memiliki gejala seperti demam, nyeri pada otot, persendian, pilek, dan banyak gejala lain yang mirip dengan flu. Pada 30% pasien ada pelanggaran kondisi mental. Ini bisa menjadi lekas marah dan gugup, sering marah, depresi, dan bahkan berhalusinasi.

Saat ini, kombinasi baru obat untuk pengobatan penyakit telah dikembangkan. Dunia telah melakukan uji klinis obat-obatan seperti Daclatasvir dan Sofosbuvir, dan saat ini obat-obatan ini banyak digunakan untuk mengobati hepatitis C. Obat-obatan ini dapat digunakan tanpa dan dengan Interferon, dan dengan itu, dan sebagian besar efek samping di atas tidak termasuk.

Sekarang, banyak dokter meresepkan obat ini kepada pasien mereka untuk melawan hepatitis C. Seringkali mereka menambahkan ribavirin kepada mereka, dan mereka juga mengganti Daclatasvir dengan Velpatasvir. Kombinasi obat semacam itu dapat menghancurkan HCV sepenuhnya, dan efektivitas terapi mencapai 97% kasus.

Rejimen pengobatan untuk hepatitis C Daclatasvir bersama dengan Sofosbuvir tergantung pada tahap dan komplikasi dalam pengembangan patologi. Jika tidak ada perubahan sirosis di hati, maka pengobatan membutuhkan sedikit lebih dari tiga bulan.

Pengobatan hepatitis C

Durasi efek terapeutik tergantung pada kecepatan kemunduran proses inflamasi di jaringan hati. Pada saat yang sama, sekitar separuh waktu terapi dilakukan dengan tidak adanya viral load. Langkah-langkah ini membantu mencegah terulangnya pada periode berikutnya.

Biasanya, ketika membuat diagnosis, genotipe virus tidak diindikasikan. Namun, pengetahuan tentang urutan genom patogen diperlukan untuk pemilihan rejimen pengobatan yang tepat. Untuk menentukan indikator ini, pasien harus menjalani enzim immunoassay atau mendonorkan darah untuk PCR.

Fitur Sofosbuvir

Sofosbuvir, nama resminya Sovaldi, adalah obat antiviral nukleotida. Juga tersedia dengan nama Viropack. Sofosbuvir tidak memungkinkan produksi polimerase, mensintesis molekul RNA dengan menyalinnya. Obat ini termasuk dalam rejimen pengobatan untuk hepatitis C, terlepas dari jenis penyakitnya.

Pada saat yang sama, efektivitas obat meningkat dengan penggunaan kombinasi - dengan obat lain (inhibitor RNA polimerase). Sebagai monoterapi, Sovaldi saat ini tidak digunakan, karena dengan sendirinya itu tidak memberikan efek terapi yang diharapkan.

Satu tablet Sofosbuvir mengandung 400 mg zat aktif. Di atasnya ditutupi dengan pelindung yang dapat dengan cepat larut dalam lingkungan asam lambung. Tablet disimpan pada suhu 15 hingga 30 derajat. Dianjurkan untuk minum obat dengan makanan. Pada saat yang sama perlu minum produk dengan air yang cukup. Dosis harian adalah satu tablet.

Paling sering perawatan berlangsung 12 minggu. Namun, dalam kasus di mana tidak ada tanggapan virologi, perpanjangan terapi diresepkan untuk waktu yang sama. Durasi pengobatan yang sama diperlukan untuk sirosis atau fibrosis hati, yang terjadi dengan peningkatan viral load.

Ketika mengambil obat antivirus seperti itu, reaksi merugikan berikut dapat terjadi:

• mual dengan tersedak;
• keadaan demam;
• penurunan ketajaman visual;
• mulut kering;
• nafsu makan lengkap atau sebagian;
• kelelahan konstan;
• sering sakit kepala dan pusing;
• manifestasi iritabilitas dan ketidakpuasan konstan;
• nyeri otot;
• kulit kering karena dehidrasi.

Cukup sering ada efek samping akibat mengonsumsi obat dengan perut kosong. Efek ini tentu terjadi selama overdosis. Harus diingat bahwa melebihi dosis terapeutik (direkomendasikan 400 mg) menyebabkan kerusakan jantung dan sistem pembuluh darah.

Penggunaan obat secara simultan dengan obat-obatan seperti Telaprevir atau Boceprevir, sering menyebabkan efek samping. Untuk mencegah manifestasi seperti itu, obat harus selalu diminum bersamaan dan hanya dalam dosis yang ditentukan oleh dokter.

Obat ini tidak diinginkan untuk digunakan:

• anak-anak di bawah 18;
• wanita hamil dan menyusui;
• Orang dengan kepekaan individu yang meningkat terhadap komponen obat apa pun.

Ketaatan terhadap perawatan khusus saat menggunakan obat diperlukan untuk wanita ketika merencanakan kehamilan. Pasien dengan adanya insufisiensi hati atau penyakit pembuluh darah harus dirawat tanpa perawatan interferon di rumah sakit. Dalam hal ini, disediakan pemantauan konstan oleh dokter yang hadir.

Bagaimana cara kerja declatasvir?

Alat ini dianggap sangat spesifik. Ini memiliki aktivitas tinggi terhadap virus yang mengandung molekul RNA atau fragmennya. Obat ini bekerja dengan menekan reproduksi protein non-struktural seperti NS5A. Ini memungkinkan Anda untuk menghentikan perkembangan lebih lanjut dari peradangan virus.

Daclatasvir (nama resmi - Daklins) adalah obat kuat yang memiliki efek patogenetik. Ini memiliki efek langsung pada faktor etiologi. Pada saat yang sama, interaksi dengan Sofosbuvir meningkatkan aktivitas antivirus yang diberikan oleh kedua obat. Ini menjelaskan perlunya penggunaan bersama mereka dalam rejimen pengobatan hepatitis.

Obat ini tersedia dalam tablet dengan berbagai konten zat aktif - 30 dan 60 mg. Dari atas, mereka ditutupi dengan lapisan pelindung, mudah larut di perut. Tablet diminum secara oral, sementara mereka perlu minum dengan air dalam jumlah yang cukup. Jangan menyebarkan atau mengunyahnya.

Dosis yang dianjurkan untuk asupan harian adalah 60 mg. Sebagai monodrug, Daclatasvir tidak digunakan. Strategi terapi antivirus melibatkan penggunaan obat bersama dengan obat-obatan seperti Sofosbuvir, Ribavirin, Interferon (Pegasis, Pegintron, Interferon-alpha). Pada saat yang sama, tergantung pada obat mana yang dipilih, rejimen pengobatan dapat disesuaikan.

Terapi kombinasi dapat dilakukan selama 12 minggu atau dua kali lebih lama. Itu tergantung pada tahap perkembangan peradangan dan adanya komplikasi. Harus diingat bahwa dosis harian tidak boleh lebih rendah dari 30 mg. Menggunakan sejumlah kecil obat dapat menyebabkan kekambuhan patologi.

Penggunaan kombinasi dua obat dapat menyebabkan munculnya reaksi terkait:

• gatal pada kulit;
• kekakuan (mati rasa, imobilitas) struktur otot;
• sakit kepala;
• rasa sakit di perut, di sendi;
• malaise umum;
• rambut rontok (alopecia);
• mengurangi atau kurang nafsu makan;
• gangguan dalam frekuensi toilet - diare, sembelit;
• tekanan darah tinggi;
• masalah di rongga mulut - stomatitis.

Paling sering, konsekuensi seperti itu muncul karena kepatuhan yang tidak akurat dengan instruksi dari dokter yang hadir.

Agen antivirus memiliki beberapa kontraindikasi untuk digunakan:

• hipersensitif terhadap komponen penyusunnya;
• masa kehamilan dan menyusui;
• intoleransi laktosa;
• peningkatan gejala gagal hati.

Juga pertimbangkan batasan-batasan berikut:

1. Obat itu tidak bisa digunakan untuk mengobati anak-anak.
2. Setelah perawatan dengan obat ini selama enam bulan Anda tidak dapat menggunakan kontrasepsi kimia.
3. Ada daftar obat yang dikontraindikasikan untuk digunakan dengan Daclatasvir. Di antara mereka, Dexamethasone, Rifampicin dan Fenofarbital harus disorot.

Generik Hepcinat dan Natdac

Rejimen pengobatan di mana Sofosbuvir digunakan bersama dengan Daclatasvir saat ini adalah yang paling efektif dalam mengobati hepatitis C. Ini memungkinkan Anda untuk pulih dari patologi dengan peluang 97%. Namun, terapi ini memiliki satu kelemahan yang sangat signifikan - tingginya biaya pengobatan. Biaya perawatan bulanan melebihi 100 ribu dolar.

Namun, solusi untuk masalah pengobatan hepatitis C yang efektif dapat terdiri dari penggunaan obat generik. Biaya mereka 30-40 kali lebih rendah dari cara aslinya. Hak untuk memproduksi obat semacam itu diberikan kepada produsen di beberapa negara.

Di antara mereka adalah untuk menyoroti perusahaan farmakologis dari India dan Mesir. Biaya obat-obatan mereka jauh lebih rendah daripada produsen lain, misalnya, Jerman. Pada saat yang sama, obat-obatan India dianggap berkualitas lebih tinggi, karena mereka telah lulus semua tes yang diperlukan dan mempublikasikan data tentang mereka.

Generik Sovaldi (Sofosbuvir) yang terkenal adalah Hepcinat, dan obat Daclin (Daclatasvir) adalah Natdac. Agen ini memiliki bahan aktif yang sama dengan obat asli. Dosis dan penggunaannya identik.

Perawatan dengan tindakan langsung dapat meningkatkan efektivitas terapi. Namun, durasinya berkurang secara signifikan.

Obat-obatan baru yang paling efektif telah menunjukkan dengan genotipe ketiga dari virus, sedangkan yang pertama menyerah pada terapi yang lebih buruk. Prognosis pengobatan memburuk dengan penyakit yang berkepanjangan. Efektivitas terapi juga mempengaruhi:

• keberadaan dalam tubuh sejumlah besar virus (viral load tinggi);
• adanya penyakit yang menyertai, misalnya, koinfeksi. Komorbiditas yang paling parah meliputi onkologi, sirosis, atau adanya infeksi HIV;
• tingkat gangguan hati.

Yang paling efektif dalam pengobatan hepatitis C adalah terapi kompleks. Namun, dalam beberapa kasus, misalnya, dengan intoleransi pribadi terhadap obat apa pun, monoterapi dilakukan. Pada saat yang sama, efektivitas pengobatan berkurang secara signifikan. Rejimen pengobatan utama hari ini terlihat seperti ini:

Dalam mengidentifikasi genotipe pertama, kombinasi Sofosbuvir dengan Ledipasvir (Daclatasvir) digunakan. Kursus pengobatan berlangsung selama 12 minggu. Jika genotipe 1a ditentukan, ada rekomendasi untuk menggandakan durasi pengobatan. Dalam hal ini, sejarah tidak penting.

Kehadiran genotipe 1b dan fibrosis dari nol hingga derajat kedua membutuhkan durasi pengobatan dengan kombinasi obat yang sama selama 12 minggu. Namun, setelah mencapai fibrosis derajat ketiga atau keempat, perlu untuk menggandakan durasi terapi. Peginterferon (Pegintron, Pegasys) juga sering ditambahkan ke rejimen pengobatan.

Untuk menyembuhkan virus genotipe ketiga, perlu juga menggabungkan Sofosbuvir dan Daclatasvir (Ledipasvir). Di hadapan sirosis, durasi terapi adalah 24 minggu, dan skema ini sering dilengkapi dengan peginterferon.

Kombinasi yang sama menunjukkan efisiensi tinggi dengan genotipe keempat virus. Dalam hal ini, penyembuhan total mungkin terjadi bahkan di hadapan sirosis hati.

Rejimen pengobatan hepatitis C

Bergantung pada spesifikasi pengembangan patologi, ada rejimen pengobatan lain. Jadi, dengan hepatitis tipe pertama bersamaan dengan Sovaldi gunakan Pigenterferon, Ribavirin. Dalam hal ini, tipe kedua hanya diobati dengan penambahan obat terakhir. Di masa depan, setiap rejimen pengobatan dapat disesuaikan. Ini terjadi ketika mengubah kecepatan perkembangan patologi atau fitur pengembangannya.

Ulasan Pasien

Seberapa efektif rejimen pengobatan baru dapat dinilai oleh ulasan pasien:

Nikolay, 38 tahun: “Tahun Baru Terakhir sangat menyenangkan. Itu menyiksaku mulut kering. Pada awal Desember, saya pergi ke rumah sakit untuk mengukur gula. Mereka mengukur 12, mengirim sumbangan darah. Dia datang untuk hasilnya, perlu untuk mengobati diabetes, tetapi saya diberitahu bahwa hepatitis C akan diobati. ALT, sekitar 290, AST lebih kecil - 170.

Genotipe ketiga. Saya tidak mengerti apa-apa, kemudian saya dijelaskan, dan saya membacanya sendiri. Mendapat rujukan untuk fibroelastometri. Hasilnya umumnya dihilangkan - fibrosis 3 derajat. Dokter telah meresepkan obat. Saya berbicara dengan orang-orang dalam antrian, membaca inete, menemukan tempat untuk membeli Sofosbuvir dengan Daclatasvir dari India.

Saya harus meminjam uang. Dokter mengatakan bahwa ini adalah obat yang baik, resep skema. Setelah tujuh minggu, tes sudah menunjukkan penurunan virus, dan ALT - 80, AST juga lebih rendah. Saya melanjutkan perawatan. Saya merasa baik, tetapi mereka tidak ingin melihat saya di tempat kerja. Saya berharap untuk pulih. "

Lydia, 18 tahun: “Ibu saya menderita hepatitis C. Donor darah sebagai hipertensi. Pertama kali didiagnosis menderita kanker hati. Tetapi setelah beberapa waktu dilaporkan bahwa ini adalah hepatitis. Ibu sudah lama mencari tahu mengapa dia belum ditentukan sebelumnya. Namun kemudian menjadi tidak layak untuk diobati.

Saya dan saudara lelaki saya juga dipaksa mengikuti tes. Pertama, ibu itu diresepkan metode pengobatan lama. Enam bulan berlalu, dan hasilnya - nol. Saya harus melipat dengan saudara saya dan membeli Daclatasvir dan Sofosbuvir dari Mesir. Mereka menghabiskan sedikit kurang dari $ 1.500 untuk kursus tiga bulan.

Untuk setengah berikutnya mereka menjanjikan diskon - hampir dua kali lebih murah. Kami berharap untuk sukses, karena wanita yang menyarankan obat sudah sehat. Pada suatu waktu, saya pergi untuk pemeriksaan dengan ibu saya, tetapi menolak untuk dirawat dengan metode terapi tradisional. ”

Efektivitas pengobatan dengan obat baru secara signifikan lebih tinggi daripada terapi tradisional. Terlepas dari kenyataan bahwa biaya dana asli sangat tinggi, mereka dapat digantikan oleh obat generik yang benar-benar identik. Dalam hal ini, pengobatan dengan obat-obatan semacam itu efektif pada hampir 100% kasus.

Daclatasvir: petunjuk penggunaan

Kesulitan mengobati hepatitis C disebabkan oleh peningkatan aktivitas virus penyebab, strukturnya yang kompleks. Tubuh manusia tidak mampu melawan penyakit ini sendiri karena kecenderungan virus untuk bermutasi: sementara dalam darah seseorang muncul antibodi terhadap patogen tunggal, mikroorganisme baru dengan sifat antigenik yang berbeda terbentuk. Selain itu, masing-masing komponen virus dirancang untuk melindunginya dari efek terapi. Oleh karena itu, perlu untuk menggunakan obat yang dapat memblokir "komponen licik" ini, misalnya, Daclatasvir.

Tempat membeli dan memberi harga Daclatasvir

Seiring dengan obat yang dipatenkan, Daklins muncul analognya: Daclavir, Natdac, Dacihep, Daclahep.

Saat ini Daclatasvir dapat dibeli dengan beberapa cara: di negara asal, melalui dealer resmi yang bekerja dengan berbagai negara, di beberapa apotek di Rusia. Dealer secara aktif bekerja di Internet, menawarkan untuk melakukan pembelian dengan atau tanpa pembayaran di muka.

Untuk obat-obatan dengan Daclatasvir, harganya cukup tinggi. Biaya Daklinza ™ adalah sekitar $ 2.000. Di Eropa, obat biayanya 8-10 ribu dolar untuk 28 pil. Pharmacy LLC Pharmacy VER.RU menawarkan kemasan 28 tablet Daklinza ™ dengan dosis 60 mg untuk 123.000 rubel. Pada perawatan minimal dengan harga ini, biayanya adalah 369.000 rubel. Di apotek ini Anda dapat membeli Daclatasvir langsung dari gudang.

Biaya analog jauh lebih rendah daripada harga aslinya (1 paket, 28 tablet):

• Daklavir - 40-70 dolar;
  
• NatDac - 7600 rubel ($ 140);
  
• Dacihep - 5.000 rubel ($ 90);
  
• Daclahep - 7.000 rubel ($ 130).
  

Tetapi toko online resmi dengan pengiriman obat di rumah:

Mekanisme kerja Daclatasvir

Daclatasvir - tim pengembangan apoteker dari Bristol-Myers Squibb, yang merupakan inovasi dalam pengobatan hepatitis C. BMS telah mematenkan pekerjaannya dengan nama Daklinza ™. Di antara komponen tambahan Daclinze adalah natrium lintas sel, magnesium stearat, selulosa, silikon dioksida.

Diketahui bahwa protein virus NS5A adalah non-struktural, ia berkontribusi pada resistensi hepatitis C terhadap interferon, yaitu. bertindak sebagai perangkat anti-virus (resistensi) untuk kekebalan manusia. Karena itu, dalam pengobatan hepatitis C, sangat penting untuk menggunakan zat yang dapat mempengaruhi NS5A untuk mencapai hasil positif dalam memerangi penyakit ini.

Substansi yang serupa, dilihat dari banyak penelitian, adalah Daclatasvir. Ini memperlambat atau sepenuhnya mencegah pembentukan komponen protein virus hepatitis C, seperti NS5A.

Poin penting dalam aksi obat Daclatasvir adalah obat ini mampu memblokir penyebaran virus yang sudah ada dari sel-sel yang terkena ke seluruh tubuh, sehingga mencegah kerusakan sel-sel yang masih sehat. Efek obat semacam itu membenarkan penggunaannya untuk memerangi semua genotipe virus hepatitis C.

Cara mengambil Daclatasvir dalam pengobatan hepatitis C

Daclatasvir, seperti obat apa pun, harus diresepkan hanya oleh dokter setelah tes laboratorium yang memberikan gambaran lengkap penyakit. Hanya dokter yang hadir yang dapat memberi tahu dengan benar cara mengonsumsi obat. Tidak ada rejimen pengobatan tunggal yang menggunakan zat ini, karena Untuk setiap kasus individu harus ada pendekatan individu, di mana dosis ditentukan, komponen antivirus tambahan dan jadwal tes laboratorium untuk memantau pengobatan harus ditandatangani.

Aturan aplikasi Daclatasvir

Mari kita pertimbangkan secara lebih rinci aturan dasar penerimaan dan instruksi untuk penggunaan Daclatasvir:

• Tablet diminum secara oral, tidak perlu dihancurkan. Peras air dalam jumlah kecil.
  
• Dalam satu hari, dosis harian obat diterapkan satu kali, tidak perlu membagi penerimaan menjadi beberapa kali sehari. Namun, Anda harus minum obat pada waktu tertentu, sehingga periode antara dosis sama. Obat harus digunakan selama atau setelah makan, tidak diperbolehkan pada waktu perut kosong.
  
• Dosis harian maksimum adalah 60 mg. Sekalipun salah satu teknik terlewatkan, dalam hal apa pun, jangan minum pil tambahan untuk menghindari overdosis. 60 mg adalah dosis yang paling umum, tetapi dalam beberapa kasus dokter mengurangi dosis menjadi 30 mg, tetapi tidak kurang. Keputusan semacam itu dapat dibenarkan dengan mengambil obat tambahan atau dengan kondisi pasien.
  
• Durasi terapi bervariasi dari 3 hingga 6 bulan. Jika selama waktu ini tidak ada tanggapan virologi berkelanjutan, maka dokter yang merawat kemungkinan akan membatalkan obat karena kegagalan individu.
  
• Usia di atas 65 tahun bukanlah alasan untuk menyesuaikan dosis obat ke bawah hingga 30 mg.
  
• Menolak enterosorben, yang mengurangi aktivitas zat aktif, dan alkohol.
  

Kombinasi Daclatasvir dengan obat antivirus lain

Daclatasvir bukan obat independen, jadi ia diresepkan bersama dengan obat antivirus lain, seperti Ribavirin, Peginterferon.

Pengobatan hepatitis C dengan Daclatasvir kadang-kadang dikombinasikan dengan penggunaan Sofosbuvir, yang bertujuan memblokir protein nonstruktural NS5B. "Tandem" semacam itu cukup efektif bahkan dalam pengobatan pasien yang sudah memiliki patologi hati.

Hasil penelitian tentang keamanan dan kemanjuran Daclatasvir dalam kombinasi dengan Simeprevir, yang dilakukan di Paris, menunjukkan kemanjuran tinggi dari terapi dua komponen ini terkait dengan 1 genotipe hepatitis C.

Rejimen pengobatan untuk hepatitis C Daclatasvir

Pengobatan hepatitis C tergantung pada genotipe penyakit, keberadaan patologi hati, serta hasil terapi sebelumnya, jika ada. Karena monoterapi dikecualikan karena ketidakefektifannya, pertimbangkan contoh menggabungkan obat antivirus dengan obat tersebut.

Rejimen pengobatan Daclatasvir adalah sebagai berikut:

• 3 bulan dengan 1 atau 4 genotipe tanpa sirosis dalam kombinasi dengan Sofosbuvir (400 mg). Jika pasien sebelumnya telah menggunakan obat yang memblokir protein NS3 / 4A, maka durasi kursus dapat dua kali lipat.
  
• 6 bulan untuk pasien dengan genotipe 1 atau 4 pada tahap pertama sirosis (sirosis kompensasi) dalam kombinasi dengan Sofosbuvir. Namun, jika pasien belum pernah menerima pengobatan atau memiliki viral load awal yang rendah, kursus dapat dikurangi menjadi 3 bulan.
  
• 6 bulan dengan genotipe 1 atau 4 pada tahap akhir sirosis dalam kombinasi dengan Sofosbuvir dan Ribavirin.
  
• 6 bulan untuk pasien dengan genotipe 3 dengan adanya sirosis kompensasi atau dengan tidak adanya hasil dari resep sebelumnya. Rejimen ini juga termasuk penggunaan simultan Sofosbuvir dan Ribavirin.
  
• 6 bulan dengan 4 genotipe hepatitis C, dan obat tambahan Ribavirin dan Peginterferon-alpha - 6-12 bulan. Dalam hal ini, jika tanggapan virologi muncul dari 4 hingga 11 minggu, perjalanan obat tambahan dikurangi menjadi 3 bulan. Jika virus dalam tes darah berhenti muncul hanya pada minggu ke-12, maka perjalanan awal masing-masing obat menjadi dua kali lipat.
  

Kontraindikasi untuk penggunaan Daclatasvir

Jika pasien memiliki salah satu dari kontraindikasi berikut, maka ia harus menyebutkan hal ini pada janji dokter sebelum meresepkan obat.

Pertimbangkan secara lebih rinci ketika Anda tidak dapat menggunakan Daclatasvir:

1. Usia hingga 18 tahun. Penelitian tentang keamanan penggunaan Daclatasvir pada kelompok usia ini belum dilakukan.
   
2. Adanya intoleransi individu terhadap komponen obat, serta dengan kerentanan tertentu terhadap laktosa.
   
3. Kehamilan, laktasi. Daclatasvir atau masing-masing komponen obat dapat menjenuhkan ASI.
   

Konsepsi dikontraindikasikan saat mengambil obat oleh salah satu pasangan dan dalam waktu 4-5 minggu setelah akhir kursus. Dalam kasus seperti itu, perlu untuk mengambil tindakan kontrasepsi yang dapat diterima.

Sirosis hati atau pencangkokannya, serta metode pengobatan bedah lainnya tidak selalu menjadi alasan untuk tidak memakai Daclatasvir. Keputusan harus diambil oleh dokter yang hadir, sambil menetapkan tindakan kontrol tambahan.

Efek Samping Daclatasvir

Efek samping yang tersedia saat memakai Daclatasvir tidak selalu menunjukkan perlunya penghentian obat. Tergantung pada obat yang diminum bersamaan, efek yang tidak diinginkan mungkin berbeda.

Kombinasi dengan Sofosbuvir dapat mengarah pada manifestasi yang tidak diinginkan berikut:

• Sakit kepala, kelesuan umum, mual - efek ini terjadi cukup sering pada lebih dari 10% pasien.
  
• Masalah dengan saluran pencernaan (kehilangan nafsu makan, gangguan pencernaan, perut kembung, sembelit).
  
• Nyeri di perut, sendi, otot.
  
• Kulit kering
  
• Gangguan pada sistem saraf (insomnia, sering dan pusing berkepanjangan).
  
• Pelanggaran keseimbangan psiko-emosional (lekas marah, cemas).
  
• Anemia
  

Ulasan pelanggan tentang penggunaan Daclatasvir

Tidak hanya banyak penelitian tentang penghambat NS5A yang menunjukkan keamanan dan efektivitas obat, tetapi juga ulasan tentang Daclatasvir di antara pasien dengan dinamika positif juga menunjukkan keefektifan penggunaannya.

Dia belajar tentang obat itu dan mulai meminumnya ketika hati tidak lagi diizinkan hidup damai, menindas kondisi umum. Yang menggembirakan saya, obatnya mulai bertindak pada usia 5 minggu. Tes kontrol menunjukkan bahwa tidak ada virus dalam darah. Dan pada sensasinya, saya perhatikan ada peningkatan. Secara alami, atas rekomendasi dokter, saya tidak berhenti minum Daclatasvir. Masih ada 2 minggu lagi, dan saya merasa seperti wanita yang sehat.

Hepatitis C didiagnosis kepada saya lebih dari 10 tahun yang lalu. Selama waktu ini, hati sangat menderita. Dokter meresepkan pengobatan dengan interferon, tetapi tubuh saya tidak tahan dengan beban ini, jadi saya mulai mencari alternatif yang lebih efektif. Di sebuah klinik swasta di Moskow, saya diresepkan resep untuk Daclin dan Sovaldi. Biaya, tentu saja, transendental pada obat-obatan asli. Karena itu, saya membeli rekan-rekan mereka. Hasilnya tidak cepat, para dokter menjelaskan hal ini dengan mengabaikan penyakit dan perawatan sebelumnya yang tidak berhasil. Tidak cepat, tetapi efektif. Analisis yang efektif setelah 17 minggu menunjukkan bahwa tidak ada hepatitis. Terima kasih banyak untuk obat yang murah namun efektif!

Setahun setengah yang lalu, saya diberi 1 genotipe hepatitis C. Prakiraan dokter kami tidak menyenangkan sama sekali, atau lebih tepatnya, mereka sangat ketakutan. Pilihan perawatan termurah di Ukraina tidak efektif, dan obat-obatan yang menjamin pemulihan sangat mahal. Tapi, ketika mencari-cari di internet, saya menemukan analog Daclavir dari Bangladesh. Saya dibawa kepadanya seharga $ 650. Perawatan, tentu saja, membawa beberapa momen yang tidak menyenangkan, saya terkadang sakit, saya sulit tidur. Tetapi hasil penelitian lanjutan pada minggu ke 9 dari viral load menunjukkan bahwa virus telah mundur. Sekarang saya harus minum pil selama satu setengah minggu, saya pikir tidak perlu melanjutkan perawatan.

Cara mengambil Daclatasvir - lihat video:

Dengan demikian, Daclatasvir adalah inovasi berharga yang dapat menyelamatkan banyak orang dari penyakit virus yang serius.

Beli Sofosbuvir dan Daclatasvir. Efek samping, perjalanan dan rejimen pengobatan.

Pengobatan virus hepatitis C hingga 2011 didasarkan pada penggunaan kombinasi Interferon dengan Ribavirin, tetapi hasil terapi jangka panjang mengecewakan - sekitar 45% dari mereka sembuh. Selain itu, efek samping dari penggunaan obat-obatan ini merusak keseluruhan gambaran. Pasien mengeluhkan ketidaktegasan, kerontokan rambut, dan yang paling penting - depresi berat, hingga upaya bunuh diri.

Pada 2011, sebuah penemuan inovatif dibuat, yang memberi orang dengan hepatitis C kesempatan untuk pulih tanpa konsekuensi serius. Penemuan ini adalah obat antivirus generasi terbaru - Sofosbuvir dan Daclatasvir. Efektivitas penggunaan kombinasi obat hingga 90-100%. Sejumlah uji klinis telah mengarah pada kesimpulan bahwa penggunaan obat-obatan ini tidak hanya efektif, tetapi juga aman. Sofosbuvir dan Daclatasvir menyebabkan efek samping minimal selama pengobatan.

Apa efek negatif dari mengonsumsi obat Sofosbuvir dan Daclatasvir?

Dibandingkan dengan semua rejimen pengobatan yang ada, Sofosbuvir dan Daclatasvir memiliki efek samping yang minimal.

Efek samping paling umum yang berkembang pada sekitar satu pasien dari 10 adalah:

1. Sakit kepala.
2. Sindrom asthenik.
3. Mual

Efek samping yang terjadi pada kurang dari satu pasien dalam sepuluh adalah sebagai berikut:

1. Pada bagian saluran gastrointestinal: kehilangan nafsu makan, diare atau sembelit, distensi perut, sakit perut.
2. Dari sisi sistem saraf pusat: kurang tidur, pusing, tidak stabil dalam gaya berjalan, gelisah, hipereksitabilitas.
3. Anemia
4. Nyeri pada otot dan persendian.
5. Kulit kering.

Harus dikatakan bahwa ketika diberikan bersamaan dengan Sofosbuvir, Daclatasvir dan Amiodarone, pasien mengembangkan bradikardia yang parah. Dalam sebuah penelitian independen, ada contoh memasang alat pacu jantung untuk memastikan fungsi jantung yang memadai.

Penerimaan dana dari hepatitis dilakukan secara ketat di bawah pengawasan dokter. Dengan perkembangan gejala apa pun, Anda harus melaporkan ini ke dokter Anda.

Tidak dianjurkan untuk berhenti menggunakan Sofosbuvir dan Daclatasvir jika ada efek samping. Selain itu, tablet harus diminum secara tepat waktu untuk mempertahankan konsentrasi zat aktif yang cukup dalam darah.

Untuk menghilangkan gejala yang merugikan, pengobatan simtomatik diresepkan. Sindrom nyeri dieliminasi dengan mengambil obat penghilang rasa sakit non-narkotika. Dengan mual dan muntah, Metoclopramide (Diatur) disuntikkan. Anemia, sebagai suatu peraturan, tidak lebih dari tingkat pertama, tidak memerlukan koreksi. Dengan berkembangnya gejala dari sistem saraf pusat tidak dianjurkan untuk mengendarai kendaraan dan melakukan kasus yang membutuhkan perhatian.

Bersama dengan pengobatan antivirus tidak dapat mengambil barbiturat, reserpin, St. John's wort.

Kombinasi obat Sofosbuvir dan Daclatasvir tidak menimbulkan efek samping setelah akhir resepsi.

Gambaran umum obat, rejimen, dosis dan durasi terapi

Daclatasvir adalah obat yang memiliki efek spesifik pada RNA virus hepatitis C. Amerika Serikat memproduksi obat yang disebut Daklins.

Mekanisme tindakan didasarkan pada penghambatan protein NS5A, yang bertanggung jawab untuk replikasi virus hepatitis C. Dalam kasus ini, rakitan virion diblokir - partikel virus yang terbentuk yang mengandung asam nukleat (RNA) dan kapsid (amplop). Dengan kata sederhana, dapat dikatakan bahwa Daclatasvir mengurangi jumlah virus dalam darah perifer, yaitu, ia mengurangi viral load.

Efek antivirus diarahkan terhadap empat genotipe virus.

Obat ini diberikan secara oral. Alat ini tersedia dalam dosis 30 mg dan 60 mg. Dianjurkan untuk minum pil sekali sehari, tidak dikombinasikan dengan diet. Obat tidak dikunyah, dicuci dengan banyak air. Ekskresi zat aktif terjadi oleh ginjal. Durasi pengobatan tergantung pada genotipe virus dan rejimen.

Sofosbuvir juga merujuk pada obat antivirus.

Mekanisme kerjanya adalah memblokir RNA polimerase.

Tindakan ini diarahkan terhadap keempat genotipe virus.

Obat ini digunakan sekali sehari, secara oral dengan dosis 400 mg. Tablet ini tidak mengunyah, karena rasanya pahit. Penerimaan berarti harus dikombinasikan dengan makanan, minum banyak cairan. Sangat penting untuk menggunakan obat sesuai dengan skema secara berkala, pada jam yang sama. Jika karena alasan apa pun penerimaan obat tidak terjadi tepat waktu, dan penundaannya kurang dari 12 jam, maka Anda bisa minum pil. Jika lebih dari setengah hari telah berlalu, maka dosis berikutnya harus diambil pada waktu yang biasa.

Kombinasi obat ini adalah yang paling efektif dari yang ada. Efek antivirus bahkan dalam pengobatan genotipe hepatitis C3 - lebih agresif dan kurang dapat diobati.

Pada tipe pertama, rejimen pengobatan adalah sebagai berikut: Daclatasvir 60 mg dan Sofosbuvir 400 mg selama 3 bulan. Efektivitas pengobatan adalah 100% dari kasus penyembuhan.

Pada genotipe kedua, Daclatasvir + Sofosbuvir digunakan dalam dosis standar selama 6 bulan. Efisiensi - 100%.

Jenis ketiga diobati dengan kombinasi Daclatasvir + Sofosbuvir dalam dosis standar selama 3 bulan dengan efisiensi 97%. Ketika ditambahkan ke skema Ribavirin - 100%.

Jika pasien memiliki sirosis hati, kombinasi Daclatasvir + Sofosbuvir digunakan selama 3 bulan. Efektivitas terapi adalah 57%.

Genotipe keempat membutuhkan pengobatan dengan penambahan interferon dan ribavirin selama 6 bulan.

Virus hepatitis C lima dan enam diobati dengan kombinasi Daclatasvir dan Sofosbuvir dalam dosis standar selama 3 bulan.

Rekomendasi tahun 2016 mengecualikan interferon pegilasi dari rejimen pengobatan hepatitis C. Hanya terapi kombinasi dengan beberapa obat yang direkomendasikan. Regimen pengobatan yang dikembangkan secara khusus untuk kursus yang gagal menggunakan Interferon dan Ribavirin.

Dapat dikatakan bahwa kemajuan ilmu pengetahuan dalam pengobatan hepatitis C telah melampaui semua harapan. Bahkan 10 tahun yang lalu, virus hepatitis dianggap kronis, itu disebut "pembunuh lembut", tetapi hari ini sangat mungkin untuk pulih dari itu. Satu-satunya negatif adalah bahwa rejimen pengobatan modern tidak terjangkau untuk semua orang, bahkan dengan penggunaan obat generik India. Di Rusia, masalah pengadaan publik obat antivirus terbaru dari negara - produsen dan pengembangan mitra dalam negeri.

Daclatasvir

Konten

Nama Rusia

Nama latin dari zat Daclatasvir

Nama kimia

Rumus kotor

Kelompok zat farmakologis Daclatasvir

Klasifikasi nosologis (ICD-10)

Kode CAS

Karakteristik zat Daclatasvir

Agen antivirus tindakan langsung terhadap virus hepatitis C.

Daclatasvira hydrochloride adalah zat berwarna putih hingga kuning. Berat molekul 738,88 (basis gratis). Mudah larut dalam air (> 700 mg / ml).

Farmakologi

Daclatasvir adalah agen tindakan langsung yang sangat spesifik terhadap virus hepatitis C dan tidak mengumumkan aktivitas terhadap RNA dan virus yang mengandung DNA lainnya, termasuk HIV. Daclatasvir adalah penghambat protein non-struktural 5A (NS5A), protein multifungsi yang diperlukan untuk replikasi virus hepatitis C, dan dengan demikian menghambat dua fase siklus hidup virus - replikasi RNA virus dan kumpulan virion. Berdasarkan data in vitro dan data pemodelan komputer, daclatasvir berinteraksi dengan N-terminus dalam domain 1 protein, yang dapat menyebabkan distorsi struktural yang menghambat realisasi fungsi protein NS5A. Daclatasvir ditemukan sebagai penghambat pangenotypic yang kuat dari replikasi kompleks genotipe virus hepatitis C 1a, lb, 2a, 3a, 4a, 5a dan 6a dengan nilai konsentrasi efektif (penurunan 50%, EC₅₀) dari picomolar ke nanomolar rendah. Untuk pengujian replikasi kuantitatif seluler, nilai EC₅₀ daclatasvir bervariasi dari 0,001 hingga 1,25 nmol / l dengan genotipe la, 1b, 3a, 4a, 5a dan 6a dan dari 0,034 hingga 19 nmol / l dengan genotipe 2a. Selain itu, daclatasvir menghambat virus hepatitis C genotipe 2a (JFH-1) dengan nilai EC₅₀ sama dengan 0,02 nmol / l. Dengan genotipe 1a pada pasien yang terinfeksi yang sebelumnya tidak menerima pengobatan, dosis tunggal 60 mg daclatasvir menyebabkan penurunan rata-rata viral load, diukur setelah 24 jam, dengan 3,2 log₁₀ IU / ml.

Studi tentang kultur sel juga menunjukkan peningkatan efek antivirus dari daclatasvir bila digunakan bersama dengan interferon alpha dan NS3 protease inhibitor, inhibitor nukleosida dari virus hepatitis C NS5B, analog nukleosida NS5B. Dengan semua kelompok obat yang terdaftar, antagonisme dari efek antivirus tidak diamati.

Resistensi Kultur Sel

Substitusi asam amino yang menyebabkan resistensi terhadap daclatasvir dalam genotipe virus hepatitis C 1-6 diisolasi dalam sistem sel replika dan diamati di wilayah N-terminal dari 100 residu asam amino NS5A. Substitusi L31V dan Y93H sering diamati pada genotipe 1b, dan penggantian M28T, L31V / M, Q30E / H / R dan U93C / H / N sering diamati pada genotipe 1a. Substitusi asam amino tunggal umumnya menyebabkan tingkat resistensi yang rendah (EC₅₀ 14 C-daclatasvir), 88% dari semua radioaktivitas diekskresikan dalam tinja (53% tidak berubah).

Setelah pemberian daclatasvir berulang kali oleh pasien yang terinfeksi virus hepatitis C, T_1/2 daclatasvir berkisar antara 12 hingga 15 jam.Pada pasien yang menggunakan tablet daclatasvir 60 mg diikuti dengan injeksi IV 100 μg 13 C, 15 N-daclatasvir, total clearance adalah 4,24 l / jam.

Pasien dengan gangguan fungsi ginjal. Perbandingan nilai AUC pada pasien dengan infeksi virus hepatitis C dan fungsi ginjal normal (Cl creatinine 90 ml / menit) dan pasien dengan infeksi virus hepatitis C dengan gangguan fungsi ginjal (Cl creatinine 60, 30 dan 15 ml / min) menunjukkan peningkatan AUC sebesar 26, 60 dan 80% (AUC - 18, 39 dan 51% yang tidak terkait), masing-masing. Pada pasien dengan penyakit ginjal stadium akhir yang membutuhkan hemodialisis, ada peningkatan AUC sebesar 27% (terkait - sebesar 20%) dibandingkan dengan pasien dengan fungsi ginjal normal. Analisis statistik berdasarkan populasi data dari pasien dengan infeksi virus hepatitis C menunjukkan peningkatan AUC pada pasien dengan insufisiensi ginjal ringan dan sedang, tetapi besarnya peningkatan ini tidak signifikan secara klinis untuk farmakokinetik daclatasvir. Karena tingginya tingkat pengikatan daclatasvir pada protein plasma, hemodialisis tidak mempengaruhi konsentrasinya dalam darah. Mengubah dosis daclatasvir pada pasien dengan insufisiensi ginjal tidak diperlukan.

Pasien dengan gangguan fungsi hati. Studi farmakokinetik Daclatasvir dengan dosis 30 mg dilakukan dengan partisipasi pasien dengan hepatitis C dengan gagal hati ringan, sedang dan berat (nilai A - C pada skala Child-Pugh) dibandingkan dengan pasien tanpa gangguan fungsi hati. Nilai C_maks dan AUC dari daclatasvir (bebas dan terikat dengan protein) lebih rendah di hadapan gagal hati dibandingkan dengan nilai-nilai parameter ini pada sukarelawan sehat, tetapi penurunan konsentrasi ini tidak signifikan secara klinis. Tidak perlu mengubah dosis obat pada pasien dengan gangguan fungsi hati.

Pasien lanjut usia. Pasien lanjut usia mengambil bagian dalam uji klinis (310 orang berusia 65 tahun ke atas, dan 20 orang berusia 75 tahun ke atas). Tidak ada perubahan dalam farmakokinetik, serta profil kemanjuran dan keamanan obat pada pasien usia lanjut.

Paul Perbedaan total clearance (Cl / F) dari daclatasvir diamati, sementara Cl / F pada wanita lebih rendah, tetapi perbedaan ini tidak signifikan secara klinis.

Penggunaan zat Daclatasvir

Pengobatan hepatitis C kronis pada pasien dengan penyakit hati kompensasi (termasuk sirosis) dalam kombinasi berikut:

- dengan asunaprevir, pada pasien dengan hepatitis A genotipe 1b;

- dengan asunaprevir, peginterferon alpha dan ribavirin, pada pasien dengan virus hepatitis genotipe 1.

Kontraindikasi

Daclatasvir tidak boleh digunakan sebagai monoterapi.

Hipersensitif terhadap daclatasvir.

Dalam kombinasi dengan induser kuat isoenzim CYP3A4 (karena konsentrasi penurunan daklatasvira dalam darah dan mengurangi efisiensi), seperti antiepilepsi (fenitoin, carbamazepine, fenobarbital, oxcarbazepine), obat antibakteri (rifampisin, rifabutin, rifapentin), glukokortikosteroid sistemik (deksametason), PM sayuran (berdasarkan Hypericum perforatum, Hypericum perforatum).

Penggunaan simultan dari penginduksi moderat isoenzim CYP3A4 dalam aplikasi skema yang termasuk asunaprevir (lihat instruksi untuk obat yang sesuai).

Adanya kontraindikasi untuk penggunaan obat dari skema gabungan - asunaprevir dan / atau peginterferon alfa + ribavirin (lihat instruksi untuk penggunaan obat masing-masing).

Kekurangan laktase, intoleransi laktosa, malabsorpsi glukosa-galaktosa, kehamilan dan menyusui, usia hingga 18 tahun (kemanjuran dan keamanan belum diteliti).

Pembatasan penggunaan

Karena daclatasvir digunakan sebagai bagian dari terapi kombinasi, itu harus digunakan dengan hati-hati dalam kondisi yang dijelaskan dalam instruksi untuk penggunaan setiap obat yang termasuk dalam kombinasi (asunaprevir dan / atau peginterferon alfa + ribavirin).

Keamanan terapi kombinasi belum diteliti pada pasien dengan penyakit hati yang tidak dikompensasi, serta pada pasien setelah transplantasi hati.

Penggunaan kombinasi daclatasvir dengan obat lain dapat menyebabkan perubahan konsentrasi daclatasvir dan bahan aktif obat lain (lihat. "Kontraindikasi" dan "Interaksi").

Gunakan selama kehamilan dan menyusui

Tidak ada studi yang memadai dan terkontrol dengan baik yang melibatkan wanita hamil. Dalam penelitian pada hewan dengan penggunaan daclatasvir dalam dosis yang melebihi terapi yang direkomendasikan (4,6 kali (tikus) dan 16 kali (kelinci), tidak ada efek negatif pada pengembangan intrauterin janin, sementara konsentrasi daclatasvir yang lebih tinggi) 25 kali (tikus) dan 72 kali (kelinci) mengungkapkan efek negatif bagi ibu dan janin. Wanita usia subur harus menggunakan metode kontrasepsi yang efektif selama pengobatan dengan daclatasvir dan dalam waktu 5 minggu setelah selesai.

Penggunaan kombinasi daclatasvir + asunaprevir selama kehamilan merupakan kontraindikasi.

Tidak diketahui apakah daclatasvir masuk ke ASI. Daclatasvir menembus ASI tikus menyusui dalam konsentrasi melebihi konsentrasi ibu plasma 1,7-2 kali, sehingga selama masa pengobatan dengan daclatasvir, menyusui harus dihentikan.

Daclatasvir + asunaprevir + peginterferon alfa + ribavirin

Penggunaan ribavirin dapat menyebabkan malformasi janin, kematian janin dan aborsi, jadi hati-hati harus dilakukan ketika menerapkan rejimen terapi termasuk ribavirin. Hal ini diperlukan untuk mencegah timbulnya kehamilan baik pada pasien itu sendiri maupun pada wanita yang pasangan seksualnya menerima terapi yang ditunjukkan. Terapi ribavirin tidak boleh dimulai sampai pasien yang mampu melahirkan dan pasangan seksual pria mereka menggunakan setidaknya 2 metode kontrasepsi yang efektif, yang diperlukan baik selama terapi dan setidaknya 6 bulan setelah lengkap. Selama periode ini, perlu untuk melakukan tes kehamilan standar. Ketika menggunakan kontrasepsi oral sebagai cara untuk mencegah kehamilan, dianjurkan untuk menggunakan kontrasepsi oral dosis tinggi (mengandung setidaknya 30 μg etinil estradiol dalam kombinasi dengan norethindrone acetate / norethindrone).

Studi interferon dalam percobaan hewan dikaitkan dengan efek gagal, kemungkinan yang pada manusia tidak dapat dikecualikan. Karena itu, ketika menerapkan terapi, baik pasien dan pasangannya harus menggunakan kontrasepsi yang memadai.

Efek buruk dari Daclatasvir

Daclatasvir hanya digunakan sebagai bagian dari rejimen terapi kombinasi. Anda harus membiasakan diri dengan efek samping obat yang termasuk dalam rejimen pengobatan sebelum memulai terapi. Reaksi obat yang merugikan (NLR) yang terkait dengan penggunaan asunaprevir, peginterferon alfa, dan ribavirin dijelaskan dalam instruksi penggunaan obat ini.

Keamanan daclatasvir dievaluasi dalam 5 studi klinis pada pasien dengan hepatitis C kronis yang menerima 60 mg daclatasvir sekali sehari dalam kombinasi dengan asunaprevir dan / atau peginterferon alfa dan ribavirin. Data tentang keamanan penggunaan disajikan di bawah ini untuk rejimen pengobatan.

Keamanan daclatasvir dalam kombinasi dengan asunaprevir dievaluasi dalam 4 studi dengan durasi terapi rata-rata 24 minggu. NLR yang paling umum (frekuensi 10% dan lebih tinggi) yang diamati dalam studi klinis menggunakan rejimen terapi daclatasvir + asunaprevir adalah sakit kepala (15%) dan peningkatan kelelahan (12%). Sebagian besar NLR adalah ringan dan sedang dalam tingkat keparahan; 6% pasien mengalami efek samping serius; 3% pasien menghentikan pengobatan karena timbulnya NLR. Pada saat yang sama, efek samping yang paling umum yang menyebabkan penghentian pengobatan adalah peningkatan aktivitas ALT dan ACT. Dalam uji klinis pengobatan dengan daclatasvir + asunaprevir, selama 12 minggu pertama pengobatan, frekuensi NLR yang dilaporkan adalah serupa pada pasien yang menerima plasebo dan pasien yang menerima terapi yang ditunjukkan. NLP yang terjadi pada lebih dari atau sama dengan 5% pasien dengan hepatitis C kronis ketika menggunakan kombinasi daclatasvir + asunaprevir, disajikan di bawah ini (reaksi yang merugikan, hubungan yang dengan penggunaan daclatasvir setidaknya mungkin; dikumpulkan data dari beberapa penelitian). Frekuensi terjadinya HLR diberikan sesuai dengan skala: sangat sering (lebih besar atau sama dengan 1/10); sering (lebih besar dari atau sama dengan 1/100 dan kurang dari 1/10).

Pada bagian dari sistem saraf: sangat sering - sakit kepala (15%).

Pada bagian saluran pencernaan: sering - diare (9%), mual (8%).

Gangguan umum: sangat sering - peningkatan kelelahan (12%).

Hasil penelitian laboratorium dan instrumental: sering - peningkatan aktivitas ALT (7%), peningkatan aktivitas AST (5%).

NLR, terjadi pada kurang dari 5% pasien dengan hepatitis C kronis ketika menggunakan kombinasi daclatasvir + asunaprevir, memiliki ruam kulit, pruritus, alopecia; eosinofilia, trombositopenia, anemia; demam, malaise, kedinginan; insomnia; kehilangan nafsu makan, ketidaknyamanan perut, sembelit, nyeri di perut bagian atas, stomatitis, kembung, muntah; peningkatan tekanan darah; nyeri dan persendian, kekakuan otot; nasofaringitis, nyeri pada orofaring; peningkatan aktivitas gamma globulin transferase, alkaline phosphatase, lipase, hypoalbuminemia.

Daclatasvir dalam kombinasi dengan asunaprevir, peginterferon alfa dan ribavirin

Keamanan daclatasvir dalam kombinasi dengan asunaprevir, peginterferon alfa dan ribavirin dievaluasi dalam studi klinis HALLMARK QUAD dengan durasi rata-rata terapi 24 minggu. HLR yang paling umum (frekuensi 15% ke atas), yang diamati dan studi klinis menggunakan daclatasvir + asunaprepir + peginterferon alfa + rejimen terapi ribavirin, adalah peningkatan kelelahan (39%), sakit kepala (28%), gatal (25%), asthenia (23%), kondisi mirip flu (22%), insomnia (21%), anemia (19%), ruam (18%), alopecia (16%), mudah marah (16%), mudah marah (16%), mual (15%)). Efek samping tambahan yang terjadi pada pasien dengan hepatitis C kronis menggunakan daclatasvir + asunaprevir + peginterferon alfa + rejimen terapi ribavirin adalah kulit kering (15%), penurunan nafsu makan (12%), nyeri otot (14%), nyeri otot (14%), demam (15) %), batuk (13%), sesak napas (11%), neutropenia (14%), limfopenia (1%), diare (14%), nyeri sendi (9%). Sebagian besar NLR adalah ringan dan sedang dalam tingkat keparahan; 6% pasien menderita efek samping serius; 5% pasien menghentikan pengobatan karena NLR, dengan ruam, malaise, pusing, dan neutropenia menjadi NLR paling umum yang menyebabkan penghentian pengobatan. Dalam uji klinis daclatasvir + asunaprevir + peginterferon alfa + ribavirin, frekuensi NLR yang dilaporkan serupa pada pasien yang menerima plasebo dan pasien yang menerima terapi ini, dengan pengecualian dua NLR, asthenia dan kondisi mirip flu. NLR ini adalah satu-satunya yang terjadi dengan frekuensi setidaknya 5% lebih tinggi daripada di antara pasien yang menerima plasebo.

Hasil Laboratorium

Kelainan patologis parameter laboratorium tingkat 3-4 yang diamati di antara pasien dengan virus hepatitis C yang menerima pengobatan kombinasi dengan daclatasvir disajikan di bawah ini (hasil laboratorium dalam persen, diklasifikasikan oleh Divisi Acquired Immunodeficiency Syndrome, DAIDS, versi 1.0).

Daclatasvir + asunaprevir (N = 918): peningkatan aktivitas ALT (lebih tinggi 5,1 kali VGN) - 4%, peningkatan aktivitas AST (lebih tinggi sebesar 5,1 kali VGN) - 3%, peningkatan tingkat total bilirubin (lebih tinggi dalam 2, 6 kali VGN) - 1%.

Daclatasvir + asunaprevir + peginterferon alpha + ribavirin (N = 398): peningkatan aktivitas ALT (lebih tinggi 5,1 kali VGN) - 3%, peningkatan aktivitas AST (lebih tinggi 5,1 kali VGN) - 3%, peningkatan tingkat total bilirubin (lebih tinggi 2,6 kali VGN) - 1%.

Reaksi merugikan yang parah berikut juga dijelaskan pada bagian uraian berikut:

- bradikardia simptomatik yang parah bila digunakan bersama dengan sofosbuvir dan amiodaron (lihat “Tindakan Pencegahan”).

Hasil uji klinis

Karena uji klinis dilakukan dengan serangkaian kondisi yang berbeda, frekuensi terjadinya reaksi merugikan yang diamati dalam penelitian ini mungkin tidak sesuai dengan yang diperoleh dalam penelitian lain dan diamati dalam praktik klinis.

Sekitar 1900 pasien dengan infeksi virus hepatitis C kronis yang menerima daclatasvir pada dosis yang direkomendasikan dalam kombinasi dengan obat lain untuk pengobatan hepatitis C mengambil bagian dalam uji klinis.

Dalam studi ALLY-3, 152 pasien dengan infeksi virus hepatitis C genotipe 3, yang sebelumnya tidak pernah diobati dan diobati, menerima daclatasvir 60 mg sekali sehari dalam kombinasi dengan sofosbuvir selama 12 minggu. Efek samping yang paling umum (dengan frekuensi 10% ke atas) adalah sakit kepala dan kelelahan. Semua reaksi merugikan ringan sampai sedang. Satu pasien memiliki reaksi merugikan yang serius, hubungan yang dengan penggunaan daclatasvir belum ditetapkan; pembatalan terapi karena reaksi yang merugikan tidak dilakukan pada pasien mana pun.

Reaksi yang merugikan, mungkin terkait dengan pengobatan dengan daclatasvir dan terjadi dengan frekuensi 5% dan lebih tinggi, diamati dalam penelitian ini (N = 152, dalam kurung adalah data dalam persen) adalah sebagai berikut: sakit kepala 21 (14%), peningkatan kelelahan 21 (14%) ), mual 12 (8%), diare 7 (5%).

Perubahan parameter laboratorium

Tingkat lipase meningkat. Dalam studi ALLY-3, peningkatan asimptomatik sementara pada tingkat lipase diamati pada VGN lebih dari 3 kali lebih tinggi pada 2% pasien.

Gangguan jantung. Pada pasien yang menerima amiodarone, yang diresepkan pengobatan sofosbuvir dalam kombinasi dengan obat antivirus yang bertindak langsung lainnya untuk pengobatan hepatitis C, termasuk daclatasvir, bradikardia simptomatik yang parah dicatat.

Interaksi

Karena fakta bahwa daclatasvir digunakan sebagai bagian dari rejimen pengobatan kombinasi, kita harus terbiasa dengan kemungkinan interaksi dengan masing-masing obat. Dalam penunjukan terapi bersamaan harus mengikuti rekomendasi paling konservatif.

Daclatasvir adalah substrat isoenzim CYP3A4, oleh karena itu penginduksi CYP3A4 yang moderat dan kuat dapat mengurangi tingkat daclatasvir dalam plasma darah dan efek terapeutiknya. Penghambat kuat CYP3A4 dapat meningkatkan konsentrasi serum daclatasvir. Daclatasvir juga merupakan substrat P-gp, tetapi penggunaan kombinasi obat yang hanya mempengaruhi sifat-sifat P-gp (tanpa secara bersamaan mempengaruhi CYP3A) tidak cukup untuk mendapatkan efek yang signifikan secara klinis terhadap konsentrasi daclatasvir dalam plasma darah. Daclatasvir adalah penghambat P-gp, polipeptida transportasi anion organik 1B1 dan 1B3, dan protein resistensi kanker payudara (BCRP). Penggunaan daclatasvir dapat meningkatkan efek sistemik obat yang merupakan substrat P-gp atau polipeptida pengangkut anion organik 1B1 / 1B3 atau BCRP, yang dapat meningkatkan atau memperpanjang efek terapeutiknya dan meningkatkan efek samping. Perawatan harus diambil ketika menggunakan daclatasvir dan substrat dari isoenzim ini / pembawa bersama-sama, terutama dalam kasus kisaran terapi yang sempit dari yang terakhir.

Penggunaan kombinasi dengan daclatasvir dikontraindikasikan untuk obat-obatan berikut, yang merupakan penginduksi kuat CYP3A (daftar sebagian obat yang menginduksi CY3A4) diberikan, karena penggunaan kombinasi mereka dapat menyebabkan penurunan konsentrasi plasma daclatasvir, yang dapat menyebabkan tidak adanya tanggapan virologi (lihat juga “Kontraindikasi”):

- obat antiepilepsi - carbamazepine, oxcarbazepine, fenobarbital, fenitoin;

- obat antibakteri - rifampisin, rifabutin, rifapentin;

- kortikosteroid sistemik - deksametason;

- Obat herbal - Sediaan Hypericum perforatum (Hypericum perforatum).

Berikut ini adalah ringkasan rekomendasi klinis untuk interaksi obat daclatasvir yang berpotensi signifikan dengan obat lain.

Obat antivirus untuk pengobatan hepatitis C

Asunaprevir. Tidak ada perubahan klinis yang signifikan dalam konsentrasi daclatasvir dan asunaprevir; tidak diperlukan perubahan dosis asunaprevir.

Peginterferon alfa 180 mcg 1 kali per minggu dan ribavirin 500 atau 600 mg 2 kali sehari. Tidak ada perubahan klinis yang signifikan dalam konsentrasi daclatasvir, peginterferon alfa dan ribavirin; tidak diperlukan perubahan dalam dosis daclatasvir, peginterferon alfa atau ribavirin.

Simeprevir. Tidak ada perubahan signifikan secara klinis dalam konsentrasi daclatasvir dan simeprevir; perubahan dosis daclatasvir dan simeprevir tidak diperlukan.

Sofosbuvir. Tidak ada perubahan klinis yang signifikan dalam konsentrasi daclatasvir dan GS-331007 (metabolit utama sofosbuvir); tidak diperlukan perubahan dosis daclatasvir dan sofosbuvir.

Telaprevir. Penggunaan kombinasi meningkatkan konsentrasi daklatasvir dalam plasma darah; tidak ada perubahan klinis yang signifikan dalam konsentrasi telaprevir.

Obat antivirus untuk pengobatan HIV dan hepatitis B dari berbagai mekanisme aksi

Atazanavir / Ritonavir. Penggunaan kombinasi meningkatkan konsentrasi daklatasvir dalam plasma darah; Dosis daclatasvir harus dikurangi menjadi 30 mg 1 kali sehari dengan penggunaan atazanavir / ritonavir bersamaan atau penghambat kuat CYP3A4 lainnya.

Darunavir / ritonavir, lopinavir / ritonavir. Interaksi belum diteliti. Karena penghambatan CYP3A4 oleh protease inhibitor, diharapkan terjadi peningkatan konsentrasi daclatasvir plasma. Karena data yang tidak mencukupi, penggunaan bersama daclatasvir dan darunavir atau lopinavir tidak dianjurkan.

Boseprevir. Interaksi belum diteliti. Karena penghambatan CYP3A4 oleh boceprevir, peningkatan konsentrasi daclatasvir plasma diharapkan. Dosis daclatasvir harus dikurangi menjadi 30 mg 1 kali sehari dengan penggunaan boceprevir bersamaan atau penghambat kuat CYP3A4 lainnya.

Tenofovir Tidak ada perubahan signifikan secara klinis dalam konsentrasi daclatasvir dan tenofovir; tidak diperlukan perubahan dosis daclatasvir dan tenofovir.

Lamivudine, AZT, emtricitabine, abacavir, didanosine, stavudine. Interaksi belum diteliti. Diharapkan tidak ada perubahan klinis yang signifikan dalam konsentrasi daclatasvir dan nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI); perubahan dosis daclatasvir dan NRTI tidak diperlukan.

Efavirenz. Penggunaan kombinasi mengurangi konsentrasi daklatasvir dalam plasma darah; Dosis daclatasvir harus ditingkatkan menjadi 90 mg 1 kali per hari dengan penggunaan efavirenz atau induser CYP3A4 tingkat sedang lainnya.

Etravirine, nevirapine. Interaksi belum diteliti. Karena induksi CY3A4 oleh etravirine dan nevirapine, penurunan konsentrasi plasma plasma daclatasvir diharapkan. Karena data yang tidak mencukupi, penggunaan kombinasi daclatasvir dan etravirine atau nevirapine tidak dianjurkan.

Rilpivirin. Interaksi belum diteliti. Diperkirakan tidak ada perubahan klinis yang signifikan dalam konsentrasi daclatasvir dan rilpivirin plasma. Mengubah dosis daclatasvir dan rilpivirin tidak diperlukan.

Raltegravir, Dolutegravir (integrase inhibitor). Interaksi belum diteliti. Diperkirakan tidak ada perubahan klinis yang signifikan dalam konsentrasi daclatasvir dan integrase inhibitor dalam plasma darah. Mengubah dosis daclatasvir dan integrase inhibitor tidak diperlukan.

Enfuvirtide (penghambat fusi). Interaksi belum diteliti. Diharapkan tidak ada perubahan klinis yang signifikan dalam konsentrasi daclatasvir dan enfuvirtide plasma. Mengubah dosis daclatasvir dan enfuvirtide tidak diperlukan.

Maraviroc (antagonis reseptor CCR5). Interaksi belum diteliti. Tidak ada perubahan klinis yang signifikan dalam konsentrasi plasma daclatasvir dan maraviroc yang diharapkan. Mengubah dosis daclatasvir dan maraviroc tidak diperlukan.

Cobicistat. Interaksi belum diteliti. Karena penghambatan CYP3A4 oleh cobicistat, peningkatan konsentrasi daclatasvir plasma diharapkan. Dosis daclatasvir harus dikurangi menjadi 30 mg 1 kali sehari dengan penggunaan cobicistat atau penghambat kuat CYP3A4 lainnya.

Penekan asam

Famotidine (antagonis H₂-reseptor histamin). Tidak ada perubahan klinis yang signifikan dalam konsentrasi daclatasvir dalam plasma darah. Mengubah dosis daclatasvir tidak diperlukan.

Omeprazole (inhibitor pompa proton). Tidak ada perubahan klinis yang signifikan dalam konsentrasi daclatasvir dalam plasma darah. Mengubah dosis daclatasvir tidak diperlukan.

Clarithromycin, Telithromycin. Interaksi belum diteliti. Karena penghambatan CYP3A4 oleh antibiotik, peningkatan konsentrasi daclatasvir plasma diharapkan. Dosis daclatasvir harus dikurangi menjadi 30 mg 1 kali sehari dengan penggunaan klaritromisin atau penghambat kuat CYP3A4 lainnya.

Eritromisin. Interaksi belum diteliti. Karena penghambatan CYP3A4 oleh erythromycin, peningkatan konsentrasi plasma daclatasvir diharapkan. Penggunaan kombinasi membutuhkan kehati-hatian.

Azitromisin, siprofloksasin. Interaksi belum diteliti. Diperkirakan tidak ada perubahan klinis yang signifikan dalam konsentrasi daclatasvir, azithromycin, dan ciprofloxacin dalam plasma. Mengubah dosis daclatasvir dan azithromycin atau ciprofloxacin tidak diperlukan.

Dabigatran etexilate. Interaksi belum diteliti. Karena penghambatan P-gp oleh daclatasvir, diharapkan terjadi peningkatan konsentrasi dabigatran etexilate dalam plasma. Pemantauan keamanan yang cermat dianjurkan pada awal rejimen daclatasvir pada pasien yang menerima dabigatran etexilate atau substrat P-gp lainnya dengan kisaran terapi yang sempit.

Warfarin. Interaksi belum diteliti. Tidak adanya perubahan klinis yang signifikan dalam konsentrasi plasma plasma daclatasvir dan warfarin. Mengubah dosis daclatasvir dan warfarin tidak diperlukan.

Escitalopram (SSRI). Diperkirakan tidak ada perubahan klinis yang signifikan dalam konsentrasi daclatasvir dan escitalopram plasma. Mengubah dosis daclatasvir dan escitalopram tidak diperlukan.

Ketoconazole 400 mg. Peningkatan konsentrasi daclatasvir plasma yang signifikan secara klinis karena penekanan CYP3A dan P-gp ketoconazole. Dosis daclatasvir harus dikurangi menjadi 30 mg 1 kali per hari dengan penggunaan bersamaan ketoconazole atau inhibitor kuat CYP3A4 lainnya.

Itrakonazol, posaconazol, vorikonazol. Interaksi belum diteliti. Karena penghambatan CYP3A dengan obat antijamur, peningkatan klinis yang signifikan dalam konsentrasi plasma plasma daclatasvir diharapkan. Dosis daclatasvir harus dikurangi menjadi 30 mg 1 kali per hari dengan penggunaan bersamaan ketoconazole atau inhibitor kuat CYP3A4 lainnya.

Flukonazol. Interaksi belum diteliti. Karena penghambatan CYP3A oleh obat antijamur, peningkatan konsentrasi daclatasvir plasma sedang, yang tidak memerlukan perubahan dosis dari kedua obat. Diharapkan tidak ada perubahan signifikan dalam konsentrasi flukonazol.

Digoxin. Peningkatan signifikan secara klinis dalam konsentrasi digoxin dalam plasma darah diperkirakan karena penekanan P-gp oleh daclatasvir. Digoxin dan substrat P-gp lainnya dengan kisaran terapi yang sempit harus digunakan dengan hati-hati bersamaan dengan daclatasvir. Penting untuk meresepkan dosis terendah digoxin dan memantau tingkat digoxin dalam plasma darah. Untuk mencapai efek terapi yang diinginkan, titrasi dosis harus digunakan.

Diltiazem, nifedipine, amlodipine. Interaksi belum diteliti. Karena penghambatan CYP3A, BPC diharapkan memiliki peningkatan yang signifikan secara klinis dalam konsentrasi plasma daclatasvir. Daclatasvir dengan BPC harus digunakan dengan hati-hati.

Verapamil Interaksi belum diteliti. Karena penghambatan CYP3A dan P-gp verapamil, diharapkan ada peningkatan signifikan dalam plasma plasma daclatasvir. Daclatasvir bersamaan dengan verapamil harus digunakan dengan hati-hati.

Ethinyl estradiol 35 mcg 1 kali per hari + norgestimate 0,18 / 0,215 / 0,25 mg 1 kali per hari selama 7 hari. Tidak ada perubahan klinis yang signifikan dalam konsentrasi kontrasepsi oral. Penggunaan kombinasi tidak memiliki efek klinis yang signifikan pada farmakokinetik daclatasvir.

Ethinyl estradiol 30 mcg 1 kali per hari + norethindrone acetate 1,5 mg 1 kali per hari (kontrasepsi dosis tinggi). Tidak ada perubahan klinis yang signifikan dalam konsentrasi kontrasepsi oral (dibandingkan dengan penggunaan kontrasepsi oral dosis rendah). Penggunaan kombinasi tidak memiliki efek klinis yang signifikan pada farmakokinetik daclatasvir.

Siklosporin 400 mg 1 kali sehari. Tidak ada perubahan klinis yang signifikan dalam konsentrasi daclatasvir dan cyclosporine dalam plasma darah. Mengubah dosis daclatasvir dan cyclosporine tidak diperlukan.

Tacrolimus 5 mg 1 kali sehari. Tidak ada perubahan klinis yang signifikan dalam konsentrasi daclatasvir dan tacrolimus dalam plasma darah. Mengubah dosis daclatasvir dan tacrolimus tidak diperlukan.

Sirolimus, mikofenolat mofetil. Interaksi belum diteliti. Diperkirakan tidak ada perubahan klinis yang signifikan dalam konsentrasi daclatasvir dan imunosupresan plasma. Mengubah dosis daclatasvir dan imunosupresan tidak diperlukan.

Rosuvastatin, atorvastatin, fluvastatin, simvastatin, pitavastatin, pravastatin. Daclatasvir meningkatkan konsentrasi plasma plasma rosuvastatin. Untuk statin lain, interaksi belum diteliti, tetapi peningkatan konsentrasi plasma statin diperkirakan karena penghambatan OATP 1B1 dan / atau BCRP oleh daclatasvir. Perawatan harus diambil ketika menggunakan daclatasvir dan rosuvastatin atau substrat lain OATP 1B1, OATP 1B3 dan BCRP.

Buprenorfin / nalokson, dari 8/2 hingga 24/6 mg sekali sehari, dosis individu (daclatasvir 60 mg sekali sehari). Pada pasien yang tergantung opioid yang menerima buprenorfin / nalokson, tidak ada perubahan signifikan secara klinis dalam farmakokinetik daclatasvir yang terdeteksi (AUC, C_maks, C_min ). Tidak ada perubahan klinis yang signifikan dalam konsentrasi buprenorfin dan norbuprenorfin dalam plasma darah. Mengubah dosis daclatasvir dan buprenorfin tidak diperlukan.

Metadon 40–120 mg dosis sekali sehari (daclatasvir 60 mg 1 kali sehari). Pasien yang tergantung opioid yang diobati dengan metadon tidak menunjukkan perubahan klinis yang signifikan dalam konsentrasi daclatasvir dan R-metadon dalam plasma darah. Diperlukan perubahan dosis daclatasvir dan metadon.

Midazolam (5 mg sekali), triazolam, alprazolam. Tidak ada perubahan klinis yang signifikan dalam konsentrasi midazolam dalam plasma darah. Sehubungan dengan triazolam dan alprazolam, interaksi belum diteliti, tetapi perubahan konsentrasi benzodiazepine plasma tidak diharapkan. Mengubah dosis midazolam dan substrat lain dari CYP3A4 tidak diperlukan.

Potensi interaksi obat dari obat lain dengan daclatasvir

Daclatasvir adalah substrat CYP3A. Oleh karena itu, penginduksi CYP3A yang sedang atau kuat dapat mengurangi tingkat plasma dan kemanjuran terapi daclatasvir. Penghambat kuat CYP3A (misalnya klaritromisin, itrakonazol, ketokonazol, ritonavir) dapat meningkatkan tingkat daclatasvir dalam plasma darah.

Interaksi obat potensial daclatasvir dengan obat lain

Daclatasvir adalah penghambat P-gp, polipeptida transpor anion organik (OATP) 1B1 dan 1B3, dan protein resistensi kanker payudara (BCRP). Penggunaan daclatasvir dapat meningkatkan paparan sistemik obat yang merupakan substrat P-gp, OATP 1B1 atau 1B3 atau BCRP, yang dapat menyebabkan perpanjangan tindakan terapi atau efek sampingnya.

Interaksi obat yang diinstal atau berpotensi signifikan

Rekomendasi klinis untuk penggunaan kombinasi daclatasvir dan obat lain dengan interaksi obat yang sudah ada atau berpotensi signifikan tercantum di bawah ini (lihat “Kontraindikasi.” Surat a menandai kombinasi yang interaksinya dipelajari dalam uji klinis).

Penghambat kuat CYP3A. Atazanavir / ritonavir, clarithromycin, indinavir, itraconazole, ketoconazole a, nefazodone, nelfinavir, posaconazole, saquinavir, telithromycin, voriconazole - meningkatkan konsentrasi daclatasvir dalam plasma darah; Dianjurkan untuk mengurangi dosis daclatasvir hingga 30 mg sekali sehari bila digunakan bersama dengan inhibitor kuat CYP3A.

Inhibitor CYP3A sedang. Atazanavir, siprofloksasin, darunavir / ritonavir, diltiazem, eritromisin, flukonazol, fosamprenavir, verapamil - meningkatkan konsentrasi daclatasvir dalam plasma darah; pemantauan efek samping daclatasvir direkomendasikan.

Penginduksi moderat CYP3A. Bozentan, deksametason, efavirenz a, etravirine, modafinil, nafcillin, rifapentin - mengurangi konsentrasi daclatasvir dalam plasma darah; Disarankan untuk meningkatkan dosis daclatasvir hingga 90 mg sekali sehari bila digunakan bersama dengan penginduksi CYP3A tingkat sedang.

Antikoagulan. Daclatasvir meningkatkan konsentrasi plasma plasma dabigatran etexilate; Penggunaan kombinasi daclatasvir dengan dabigatran etexilate tidak direkomendasikan pada pasien dengan insufisiensi ginjal. Rekomendasi khusus diberikan dalam instruksi untuk penggunaan dabigatran.

- agen antiaritmia amiodarone - efek tidak diketahui; penggunaan kombinasi amiodaron dengan kombinasi daclatasvir + sofosbuvir tidak dianjurkan, karena dapat menyebabkan bradikardia simptomatik yang parah. Mekanisme fenomena ini tidak diketahui. Jika perlu, penggunaan bersama dianjurkan untuk memantau aktivitas jantung (lihat "Efek samping");

- agen antiaritmia digoxin - daclatasvir meningkatkan konsentrasi digoxin dalam plasma darah. Pasien yang sudah menerima daclatasvir harus diberi dosis terendah digoxin ketika meresepkan digoxin, mengontrol konsentrasi digoxin dan, jika perlu, menyesuaikan dosis digoxin sambil mempertahankan kontrol konsentrasi dalam darah. Pasien yang sudah menerima digoxin, sebelum menggunakan daclatasvir, harus mengukur konsentrasi serum digoxin, menguranginya dengan mengurangi dosis digoxin sekitar 30-50% atau mengubah interval antara dosis dan terus memantau konsentrasi digoxin dalam plasma darah.

Agen penurun lipid. Daclatasvir meningkatkan konsentrasi plasma inhibitor HMG-CoA reduktase atorvastatin, fluvastatin, pitavastatin, pravastatin, rosuvastatin a dan simvastatin; diperlukan kontrol efek samping yang terkait dengan penggunaan inhibitor reduktase HMG-CoA seperti miopati.

Obat yang tidak ada interaksi signifikan secara klinis dengan daclatasvir

Menurut hasil studi klinis interaksi obat, tidak ada perubahan klinis yang signifikan dalam paparan siklosporin, escitalopram, etinil estradiol / norgestimate, metadon, midazolam, tacrolimus atau tenofovir dengan penggunaan kombinasi daclatasvir. Tidak ada perubahan signifikan secara klinis pada pajanan daclatasvir dengan penggunaan simultan dengan cyclosporine, escitalopram, famotide, omeprazole, sofosbuvir, tacrolimus atau tenofovir. Interaksi obat yang bermakna secara klinis daclatasvir atau peginterferon, ribavirin atau antasid yang digunakan bersama dengannya tidak dimaksudkan.

Overdosis

Gejala overdosis tidak dijelaskan.

Dalam studi klinis fase 1, ketika menggunakan daclatasvir pada sukarelawan sehat dengan dosis hingga 100 mg untuk jangka waktu hingga 10 hari atau dosis tunggal hingga 200 mg, tidak ada reaksi merugikan yang tidak terduga. Tidak ada penawar racun untuk daclatasvir. Pengobatan overdosis daclatasvir harus mencakup tindakan suportif umum, termasuk memantau tanda-tanda vital dan memantau kondisi klinis pasien. Karena pengikatan tinggi daclatasvir dengan protein plasma, dialisis selama overdosis tidak dianjurkan.

Penangkal overdosis daclatasvir tidak diketahui. Pengobatan overdosis daclatasvir harus terdiri dari tindakan suportif umum, termasuk pemantauan fungsi vital dan pemantauan kondisi klinis pasien. Karena pengikatan protein plasma yang tinggi (> 99%), tidak mungkin dialisis akan secara signifikan mengurangi konsentrasi plasma daclatasvir.

Rute administrasi

Kewaspadaan terhadap zat Daclatasvir

Daclatasvir tidak boleh digunakan sebagai monoterapi.

Dari lebih dari 2.000 pasien yang dimasukkan dalam uji klinis terapi kombinasi daclatasvir, 372 pasien memiliki sirosis hati kompensasi (kelas A pada skala Child-Pugh). Tidak ada perbedaan dalam tingkat keamanan dan kemanjuran pada pasien dengan sirosis kompensasi dan pasien tanpa sirosis. Keamanan dan kemanjuran daclatasvir pada pasien dengan sirosis tanpa kompensasi belum ditetapkan. Tidak perlu mengubah dosis daclatasvir pada pasien dengan fungsi hati yang lemah (grade A pada skala Child-Pugh), sedang (grade B pada skala Child-Pugh) atau fungsi hati abnormal.

Keamanan dan kemanjuran terapi kombinasi dengan daclatasvir pada pasien dengan transplantasi hati belum ditetapkan. Ada pengalaman terbatas dengan daclatasvir setelah transplantasi hati.

Efek daclatasvir pada interval QTc dievaluasi dalam studi acak, terkontrol plasebo pada sukarelawan sehat. Daclatasvir 60 dan 180 mg dosis tunggal tidak memiliki efek klinis yang signifikan pada interval QTc, dikoreksi sesuai dengan formula Frederick (QTcF). Tidak ada hubungan yang signifikan antara peningkatan kadar daclatasvir dan perubahan QTc dalam plasma. Pada saat yang sama, dosis tunggal 180 mg daclatasvir sesuai dengan konsentrasi plasma maksimum yang diharapkan dalam penggunaan klinis.

Penggunaan daclatasvir untuk pengobatan hepatitis C kronis pada pasien koinfeksi dengan virus hepatitis B atau HIV belum diteliti.

Daclatasvir mengandung laktosa: dalam 1 tab. 60 mg (dosis harian) mengandung 115,50 mg laktosa.

Penting untuk menggunakan metode kontrasepsi yang memadai selama 5 minggu setelah menyelesaikan terapi dengan daclatasvir.

Pengaruh pada kemampuan mengarahkan kendaraan, mekanisme. Studi tentang kemungkinan dampak penggunaan daclatasvir pada kemampuan untuk mengendalikan sarana transportasi dan bekerja dengan mekanisme tidak dilakukan. Jika pasien mengalami pusing, gangguan perhatian, ketajaman / pengurangan ketajaman visual (kejadian buruk ini diamati ketika menggunakan pengobatan dengan peginterferon alpha), yang dapat memengaruhi kemampuan berkonsentrasi, ia harus menahan diri dari mengemudi.

Sebelum penunjukan terapi dengan daclatasvir dan selama penerapannya, perlu untuk mempertimbangkan kemungkinan interaksi obat, memeriksa resep obat bersamaan dan memantau reaksi yang merugikan terkait dengan obat bersamaan.

Risiko reaksi yang merugikan atau hilangnya tanggapan virologi karena interaksi obat

Kombinasi penggunaan daclatasvir dan obat lain dapat menyebabkan interaksi obat yang diketahui atau berpotensi signifikan, beberapa di antaranya dapat menyebabkan hilangnya efek terapi daclatasvir dan kemungkinan pengembangan resistansi, kebutuhan untuk menyesuaikan dosis obat bersamaan atau daclatasvir, kemungkinan pengembangan reaksi merugikan yang signifikan secara klinis karena peningkatan paparan obat bersamaan atau daclatasvir (lihat "Interaksi").