Karsinoma fibrolamellar hati

Campuran karsinoma hepato-kolangioseluler (sinonim: karsinoma hepatobiliary, hepatocholangiocarcinoma gabungan) adalah tumor langka, yang menggabungkan area karsinoma hepatoseluler dan kolangiokarsinoma. Hampir setengah dari pengamatan antara struktur ini memiliki transisi histologis. Menurut manifestasi klinisnya, hubungannya dengan sirosis hati, karakteristik eksternal dan prognosis, neoplasma tidak berbeda dengan karsinoma hepatoseluler.

Fibrolamellar karsinoma hepatoseluler

Fibrolamellar hepatocellular carcinoma (syn. Fibro lamellar carcinoma hati) adalah varian dari karsinoma hepatoseluler, ditandai dengan fibrosis yang ditandai, proliferasi sel tumor seperti onkosit. perjalanan klinis dan prognosis yang lebih baik. Usia rata-rata pasien adalah sekitar 2C tahun, wanita lebih sering terkena daripada pria. Komunikasi dengan penyakit hati apa pun tidak diketahui. Manifestasi klinis meliputi kelemahan, mual, muntah, nyeri, penurunan berat badan. Tes-tes fungsional hati sedikit berubah.Tanda-tanda virus hepatotropik biasanya negatif.

Fibrolamellar hepatocellular carcinoma lebih sering terlokalisasi di lobus kiri dan diwakili oleh satu atau beberapa node padat, tidak terkumpul, dengan garis batas yang jelas dengan kontur bergigi. Jaringan tumor berwarna terang atau kuning-coklat, kadang-kadang kehijauan, sering dengan pendarahan. Di tengah-tengah node adalah bekas luka berbentuk bintang dengan petrificates, dari mana septum membentang, membagi tumor menjadi beberapa segmen. Jaringan hati di sekitarnya, sebagai suatu peraturan, tidak berubah. Tumor tumbuh relatif lambat (setelah mengkonfirmasikan diagnosis, pasien hidup 2 tahun atau lebih), tingkat kelangsungan hidup 5 tahun pasca operasi mencapai 50%. Metastasis ke kelenjar getah bening regional, paru-paru dan peritoneum.

Di bawah mikroskop, jelas bahwa tumor terdiri dari komponen epitel dan berserat. Komponen epitel diwakili oleh lapisan dan trabecula tipis yang dibangun dari sel-sel poligon besar atau bulat dengan banyak sitoplasma eosinofilik granular kecil yang menyerupai onkosit. Mikroskop elektron mengungkapkan banyak mitokondria dalam matriks sitoplasmiknya. Selain itu, mereka dapat mengandung: empedu, tetesan lemak, glikogen, inklusi resisten diasgas positif-CHIC, imunoreaktif terhadap alpha-1-antitrypsin, CHIC (PAS) -negatif, badan vitreous kusam atau "pucat", imunoreaktif terhadap fibrinogen, dan deposit tembaga. Kernel sel kanker berukuran besar dengan nukleolus eosinofilik yang besar, sering mengalami vakuolisasi, angka mitosis jarang terjadi.

Tubulus interselular mungkin mengandung tetesan empedu, dengan ekspansi mereka, struktur pseudo-besi terbentuk. Untuk tujuan diagnostik, antibodi terhadap hepatosit manusia (Hep Par I) digunakan, dan untuk imunostaining kanalikuli bilier - antiserum poliklonal menjadi antigen carcinoembryonic (CEA). Komponen berserat diwakili oleh pelat dan septa dari berbagai ketebalan, terdiri dari serat kolagen yang tipis dan terhidalisasi, reticulin dan serat otot polos, memisahkan lapisan, trabekula dan kelompok kecil sel tumor yang saling terkait. Struktur stroma diserap oleh pembuluh darah, mengandung beberapa saluran empedu dan saraf, infiltrat inflamasi fokal, kristal kapur. Fibrolamellar karsinoma hepatoseluler dibedakan dari hiperplasia podular fokal, karsinoma hepatoseluler, kolangiokarsinoma, dan hemangioendothelioma epiteloid.

Karsinoma fibrolamellar. Gejala, diagnosis, pengobatan

Meskipun karsinoma fibrolamellar secara tradisional dianggap sebagai varian histologis dari karsinoma hepatoseluler, baru-baru ini telah diakui sebagai kondisi klinis yang terpisah dalam kaitannya dengan epidemiologi, etiologi dan prognosis.

Fibrolamellar carcinoma adalah keganasan hati primer yang jarang, yang pertama kali digambarkan sebagai varian patologis karsinoma hepatoseluler. Deskripsi pertama dibuat oleh Edmondson pada tahun 1956. Dalam ulasannya tentang tumor hati, Edmondson mempresentasikan laporan seorang gadis berusia 14 tahun dengan kelangsungan hidup yang luar biasa panjang setelah reseksi kanker ini dari hati (kemudian akan ditentukan bahwa kanker ini adalah karsinoma fibrolamellar). Dan pada 1980, kanker fibrolamellar mendapat pengakuan lebih luas sebagai komponen klinis yang terpisah setelah publikasi simultan dua laporan pada 1980 oleh Craig dan Berman. Kedua peneliti menekankan usia muda pasien pada saat perkembangan tumor dan prognosis yang relatif baik untuk pengobatan penyakit ini. Berkat aspek-aspek ini, para peneliti berhasil memisahkan karsinoma fibrolamellar dari karsinoma hepatoseluler biasa.

Karena karakteristik histologisnya, karsinoma fibrolamellar diberikan dalam literatur dengan beberapa nama lain: karsinoma hepatoseluler eosinofilik dengan plat fibrosis;

Karsinoma fibrolamellar. Alasan

Faktor risiko spesifik untuk karsinoma fibrolamellar tetap tidak teridentifikasi.
Tidak seperti karsinoma hepatoseluler tipikal, karsinoma fibrolamellar tidak berhubungan dengan hepatotoksin, sirosis hati, defisiensi α1-antitripsin, atau hemochromatosis.
Kurang dari 10-20% kasus kanker fibrolamellar dikaitkan dengan virus hepatitis, tetapi ini mungkin juga hanya karena prevalensi tinggi infeksi hepatitis B di seluruh dunia.
Karsinoma fibrolamellar juga terkait dengan hepatitis C.

Karsinoma fibrolamellar. Patofisiologi

Bentuk khas dari karsinoma hepatoseluler sering dikaitkan dengan peradangan hati aktif, hepatitis B atau C, penggunaan alkohol, penyakit lemak non-alkohol, dan sirosis hati karena alasan lain. Sebaliknya, etiologi karsinoma fibrolamellar masih belum diketahui. Kanker ini biasanya mulai berkembang tanpa adanya peradangan hati atau fibrosis yang mendasarinya.

Juga hari ini, sedikit yang diketahui tentang patogenesis molekuler dari karsinoma fibrolamellar. Pada individu dengan karsinoma fibrolamellar, ekspresi berlebih dari gen RAS, MAPK, PIK3 sering diamati. Tidak seperti karsinoma hepatoseluler terkait virus, ketidakstabilan epigenetik jarang terjadi pada karsinoma fibrolamellar.

Karsinoma fibrolamellar dilaporkan terjadi sehubungan dengan hiperplasia nodular fokal dan pada lesi hati jinak, kedua kondisi ini cenderung berkembang pada pasien yang lebih muda dan dalam kondisi parenkim hati normal. Selain itu, karsinoma fibrolamellar dan hiperplasia nodal fokal memiliki beberapa fitur yang serupa, seperti akumulasi tembaga, yang mendorong beberapa peneliti untuk menyarankan bahwa hiperplasia nodular fokal mungkin merupakan lesi jinak sebelum kanker fibrolamellar.

Karsinoma fibrolamellar. Foto

Karsinoma fibrolamellar. Perhatikan ukuran besar tumor.

Fibrolamellar carcinoma (1).

Fibrolamellar carcinoma (2).

Fibrolamellar carcinoma (3).

Gambaran tumor intraoperatif.

Karsinoma fibrolamellar. Secara makroskopik, berkontur jelas, rumit, berwarna kuning / coklat dengan fibrosis luas.

Karsinoma fibrolamellar. Gejala dan manifestasi

Karsinoma fibrolamellar biasanya dimanifestasikan oleh gejala non-spesifik atau mereka umumnya dapat terjadi tanpa gejala. Jika gejalanya berkembang, mereka paling sering meliputi:

Nyeri perut
Penurunan berat badan
Malaise

Juga, beberapa pasien mungkin menunjukkan tanda dan gejala yang sangat tidak biasa, mereka mungkin termasuk:

Tromboflebitis migrasi (sindrom Trusso) atau trombosis vena sebagai akibat invasi langsung tumor ke vena hepatika dan ke vena kava inferior
Rasa sakit dan demam, aspek-aspek ini dapat meniru abses hati
Penyakit kuning
Ginekomastia terjadi sehubungan dengan produksi aromatase oleh sel-sel karsinoma fibrolamellar

Karsinoma fibrolamellar. Pemeriksaan fisik

Manifestasi fisik paling umum dari tumor adalah adanya massa yang teraba di rongga perut atau kepenuhan, yang berkembang karena hepatomegali. Tidak seperti pasien dengan karsinoma hepatoseluler khas, stigmata penyakit hati kronis dan hipertensi portal, sebagai aturan, tidak ada pada pasien dengan karsinoma fibrolamellar.

Karsinoma fibrolamellar. Diagnostik

Kadar aspartat, alanine aminotransferase (AST dan ALT) yang sedang meningkat, dan alkali fosfatase dapat diidentifikasi, tetapi biasanya tidak ada pada pasien dengan jenis kanker ini.
Peningkatan bilirubin serum jarang terdeteksi, tetapi obstruksi subklinis pada saluran empedu bisa sangat umum pada lebih dari 40% pasien.
Tingkat α-fetoprotein (AFP) biasanya normal, tetapi mereka mungkin meningkat. Kurang dari 10% pasien dengan karsinoma fibrolamellar memiliki tingkat AFP lebih tinggi dari 200 ng / ml.

Penanda tumor saat ini lainnya

Kadar antigen Carcinoembryonic (CEA) dapat meningkat.
Hubungan antara karsinoma fibrolamellar dan peningkatan kemampuan mengikat vitamin B-12 serum juga telah dilaporkan. Namun, tidak masalah bagaimana itu ada, hari ini tidak ada tes tunggal yang dapat secara akurat membedakan kanker fibrolamellar dari kanker hati lainnya. Namun, level ini dapat berguna untuk menentukan dan memantau respons tumor terhadap kemoterapi atau untuk memantau kekambuhan penyakit pada pasien setelah reseksi tumor.

Tumor X-ray ini biasanya terlihat seperti massa tunggal dengan latar belakang hati yang normal. Karsinoma fibrolamellar bisa sangat besar.
Fibrolamellar carcinoma harus dengan hati-hati dibedakan dari hiperplasia nodular fokal, karena perawatannya sangat berbeda. Karakteristik epidemiologis dari tumor ini serupa, keduanya terjadi pada pasien muda yang sehat yang biasanya tidak memiliki riwayat sirosis atau penyakit hati. Namun, karsinoma fibrolamellar, tidak seperti hiperplasia nodular, memerlukan pengobatan yang lebih agresif dengan reseksi, sedangkan hiperplasia nodular fokal adalah penyakit jinak yang tidak memerlukan pengobatan jika pasien tidak mengalami gejala.

Computed Tomography (CT)

Fibrolamellar carcinoma biasanya hadir sebagai massa soliter yang jelas. Jika CT sebagai tambahan ditingkatkan secara dinamis oleh senyawa kontras, maka semua pleksus vaskular dapat dilihat pada hasil yang diperoleh.
Tidak seperti sinar-X konvensional, CT memiliki sensitivitas yang lebih besar dan kualitas yang lebih baik.
Kalsifikasi terjadi pada 33-55% pasien dengan karsinoma fibrolamellar.
Juga pada CT scan, adalah mungkin untuk mendeteksi invasi pembuluh hati atau saluran empedu ke dalam tumor (kejadian ini dikecualikan dalam kasus hiperplasia nodular fokal dan hemangioma)
Metastasis ekstrahepatik dapat dideteksi pada CT scan (ini lagi tidak termasuk adanya hiperplasia nodular fokal dan hemangioma)
Permukaan tumor lobular

Pencitraan Resonansi Magnetik (MRI)

Secara umum, hasilnya akan sangat mirip dengan CT, tetapi kualitas interpretasi hasil MRI lebih tinggi daripada CT.

Metode visualisasi lainnya

Radiografi perut sederhana. Ini hanya memiliki peran terbatas dalam diagnosis atau penggambaran kerusakan hati.
Angiografi dapat membantu mengidentifikasi lesi hypervascular. Namun, metode ini memiliki nilai terbatas dalam diagnosis karsinoma fibrolamellar. Di sisi lain, metode ini memiliki nilai tambah, yang terdiri dari kemungkinan menentukan anatomi vena porta dan arteri hepatika, ini dapat membantu dalam perencanaan pra operasi dan dalam menentukan invasi vaskular.
Positron emission tomography (PET) biasanya bernilai terbatas.

Biopsi aspirasi dan biopsi jaringan diperlukan untuk secara akurat menentukan jenis tumor.

Karsinoma fibrolamellar. Perawatan

Reseksi bedah atau transplantasi hati adalah standar utama untuk pengobatan karsinoma fibrolamellar.

Kemoembolisasi trans-arteri dapat menjadi metode yang berguna untuk pasien dengan bentuk penyakit yang tidak dapat dioperasi. Kemoterapi juga dapat digunakan untuk mengobati penyakit metastasis. Menggunakan agen kemoterapi tunggal atau kombinasi obat kemoterapi dapat membantu meningkatkan kondisi hingga 25% pasien.
Obat kemoterapi semacam itu termasuk sorafenib, obat ini diminum secara oral. Sorafenib menghambat beberapa protein kinase yang berbeda, termasuk Raf-1 dan B-Raf, faktor pertumbuhan trombosit β (PDGFR-β), faktor pertumbuhan untuk reseptor endotel vaskular (VEGFR) 1, 2 dan 3. Hasil studi terkontrol efek sorafenib pada 602 pasien dengan karsinoma hepatoseluler tipikal dan sirosis kompensasi yang baik menunjukkan peningkatan kelangsungan hidup lebih dari tiga bulan (10,7 berbanding 7,9 bulan).
Dalam uji klinis lain pada tahun 2003, pasien menjalani pemberian terus menerus 5-fluorourasil setiap bulan dan tiga kali seminggu dengan interferon rekombinan subkutan α-2b. Semua pasien ini tidak memiliki hak untuk perawatan bedah sehubungan dengan penyakit hati yang hidup berdampingan, yang ditentukan oleh hasil computed tomography, tetapi tidak satupun dari mereka memiliki invasi kanker ekstrahepatik. Dari 9 pasien dengan karsinoma fibrolamellar, 8 merespon secara radiologis. Di antara 8 pasien ini, satu memiliki respons lengkap, empat memiliki respons parsial, dan satu memiliki respons kecil. Kelangsungan hidup pada pasien ini dengan karsinoma fibrolamellar meningkat menjadi 23 bulan, dibandingkan dengan 15,5 bulan untuk prognosis khas karsinoma hepatoseluler. Perlu dicatat bahwa salah satu alasan utama mengapa para peneliti memilih perawatan khusus ini adalah bahwa mereka mengharapkan ini menjadi terapi yang ditoleransi dengan baik untuk pasien dengan sirosis. Namun, karena pasien dengan karsinoma fibrolamellar, sebagai aturan, tidak mengembangkan sirosis, dokter dapat menambahkan obat kemoterapi tertentu ke terapi ini, yang mungkin juga memiliki efek positif.
Obat lain yang dapat digunakan untuk mengobati bentuk kanker ini termasuk cisplatin, doxorubicin, dan vincristine.

Perawatan terbaik untuk semua tumor ganas hati, termasuk karsinoma hepatoseluler tipikal dan karsinoma fibrolamellar, adalah pengangkatan total dengan pembedahan (misalnya, reseksi irisan, reseksi anatomi hati, atau reseksi hati lengkap dengan transplantasi hati ortopatik).
Selain operasi, dokter juga dapat menerapkan kemoterapi neoadjuvant atau kemoembolisasi trans-arteri untuk mengurangi tahap tumor sehingga dapat direseksi tanpa masalah khusus.

Sirosis sering membatasi kemungkinan reseksi hati pada pasien dengan karsinoma hepatoseluler khas, karena pada pasien dengan sirosis risiko komplikasi perioperatif meningkat. Dalam hal ini, ahli bedah juga perlu meninggalkan residu hati yang besar, sehingga memastikan fungsi hati yang memadai. Tetapi tidak seperti karsinoma hepatoseluler tipikal, karsinoma fibrolamellar jarang dikaitkan dengan sirosis dan pasien dengan jenis kanker ini seringkali muda dan sehat. Untuk alasan ini, reseksi hati yang agresif dapat lebih mudah dilakukan pada pasien dengan karsinoma fibrolamellar. Sampai saat ini, hanya beberapa reseksi bedah modern dari karsinoma fibrolamellar yang telah dijelaskan, yaitu:

Pina (1997) melaporkan hasil untuk 28 pasien yang menjalani reseksi karsinoma fibrolamellar, lebih dari 85% pasien hidup lebih dari 5 tahun. Kekambuhan tumor terdeteksi pada 18% pasien.
Kakar (2005) melaporkan hasil untuk 20 pasien yang menjalani reseksi karsinoma fibrolamellar dan membandingkan hasilnya dengan hasil reseksi khas karsinoma hepatoseluler. Tingkat kelangsungan hidup lima tahun adalah 45%, mirip dengan yang ditemukan pada pasien dengan karsinoma hepatoseluler tanpa sirosis, tetapi secara signifikan lebih baik daripada dengan karsinoma hepatoseluler dengan sirosis.
Stipa (2006) melaporkan hasil pengangkatan tumor pada 28 pasien. Kelangsungan hidup rata-rata adalah 112 bulan (dibandingkan dengan 37 bulan untuk individu dengan karsinoma hepatoseluler khas). Tingkat kelangsungan hidup bebas kambuh rata-rata adalah 33 bulan dan tingkat kelangsungan hidup bebas penyakit 5 tahun adalah 18%.

Transplantasi hati ortotopik

Hepatektomi yang diikuti dengan transplantasi hati harus dipertimbangkan pada pasien dengan karsinoma fibrolamellar yang tidak dapat dioperasi, yang hanya terbatas pada hati. Pasien yang menjalani transplantasi hati dapat mengharapkan tingkat kelangsungan hidup 5-10 tahun.
Bahkan di antara pasien yang mengalami kekambuhan, waktu perkembangannya akan secara signifikan diperpanjang pada pasien dengan karsinoma fibrolamellar dibandingkan di antara mereka dengan karsinoma hepatoseluler khas. Ini mungkin hasil dari perilaku yang lebih "malas" dari karsinoma fibrolamellar dibandingkan dengan karsinoma hepatoseluler khas. Di sisi lain, ini mungkin disebabkan oleh fakta bahwa sirosis yang menyertai dengan karsinoma hepatoseluler khas meningkatkan risiko kambuh.
Transplantasi hati ortotopik juga dapat menyebabkan kelangsungan hidup jangka panjang, tetapi pendekatan itu sendiri dan perawatan itu sendiri sangat intensif sumber daya (hari ini, hati adalah salah satu organ yang paling kekurangan).

Karsinoma fibrolamellar. Progoz

Prognosis untuk mereka yang menjalani operasi lebih baik daripada mereka yang hanya menerima terapi obat. Pada pasien dengan karsinoma metastasis yang tidak dapat dioperasi, kelangsungan hidup rata-rata adalah 14 bulan.

Informasi tentang penyakit langka, diposting di situs web m.redkie-bolezni.com, dimaksudkan untuk tujuan pendidikan saja. Ini tidak boleh digunakan untuk tujuan diagnostik atau terapeutik. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang kondisi medis pribadi Anda, Anda harus mencari saran hanya dari profesional kesehatan profesional dan berkualitas.

m.redkie-bolezni.com adalah situs nirlaba dengan sumber daya terbatas. Dengan demikian, kami tidak dapat menjamin bahwa semua informasi yang disediakan di m.redkie-bolezni.com akan sepenuhnya terkini dan akurat. Informasi yang disediakan di situs ini tidak boleh digunakan sebagai pengganti saran medis profesional.

Selain itu, karena sejumlah besar penyakit langka, informasi tentang beberapa gangguan dan kondisi hanya dapat disajikan dalam bentuk pengantar singkat. Untuk informasi yang lebih terperinci, spesifik dan terkini, silakan hubungi dokter pribadi Anda atau lembaga medis.

Gejala dan pengobatan kanker hati

Hepatocellular carcinoma (HCC), juga disebut hepatoma ganas, adalah jenis kanker hati yang paling umum. Dalam kebanyakan kasus, HCC berkembang sebagai patologi sekunder, seringkali dengan latar belakang virus hepatitis B atau C, atau sirosis, di mana alkoholisme adalah penyebab paling umum. Pilihan pengobatan untuk HCC dan prognosis tergantung pada banyak faktor, tetapi terutama pada ukuran tumor dan lokasinya. Evaluasi kelas tumor juga sangat penting. Neoplasma tingkat tinggi akan selalu memiliki prognosis yang tidak menguntungkan, sementara tumor tingkat rendah mungkin tidak diketahui selama bertahun-tahun dan tidak mencerminkan gejala klinis yang signifikan.

Klasifikasi kanker hati dan stadiumnya

Klasifikasi tumor ganas hati dilakukan mirip dengan yang digunakan di bidang organ lain - sistem TNM (tumor node, metastasis). Berdasarkan metode klasifikasi ini, adalah mungkin untuk sepenuhnya mengevaluasi pementasan penyakit, dengan mempertimbangkan lokasi anatomis tumor, karakteristik histologisnya, penyebaran metastasis ke kelenjar getah bening regional atau jaringan yang diangkat.

Ada beberapa tahap kanker hati (di sini: T adalah tumor primer, N adalah metastasis ke kelenjar getah bening regional, M adalah metastasis jauh. Angka ini menunjukkan ada atau tidak adanya indikator).

Tahap I: -T1N0M0.
Tahap II: -T2N0M.
Tahap IIIA: -T3N0M0.
Tahap IIIB: -T1N1M0, T2N1M0, T3N1M0.
Tahap IVA: -T4N (ada) M0.
Tahap IVB: -T (ada) N (apa saja) M1.

Apa yang bisa menyebabkan kanker hati?

Alkoholisme kronis.
Hepatitis B.
Hepatitis C - hingga 25% dari semua kasus penyakit.
Aflatoksin.
Sirosis hati.
Steatohepatitis nonalkohol dalam kasus perkembangan sirosis.
Hemochromatosis.
Penyakit Wilson. Faktor risiko ini, menurut berbagai ahli, adalah titik yang agak kontroversial. Sementara beberapa berteori tentang peningkatan risiko, yang lain menunjukkan bahwa studi kasus di daerah ini jarang dan menunjukkan sebaliknya - penyakit Wilson sebenarnya dapat memberikan perlindungan terhadap perkembangan sel atipikal di hati.
Diabetes mellitus tipe II, kemungkinan dengan latar belakang umum obesitas.
Hemofilia.

Faktor risiko yang paling penting sangat bervariasi dari satu negara ke negara. Di negara-negara di mana hepatitis B adalah penyakit endemik, seperti Cina, penyakit ini menjadi penyebab utama karsinoma hepatoseluler. Sementara di negara lain, seperti Amerika Serikat atau Rusia, di mana hepatitis jarang disebabkan oleh tingkat vaksinasi yang tinggi, sirosis hati adalah penyebab utama kanker hati, seringkali karena penyalahgunaan alkohol.

Risiko mengembangkan karsinoma hepatoseluler pada diabetes tipe II jauh lebih tinggi, yang ditentukan oleh ketergantungan pada durasi diabetes dan protokol pengobatan. Diduga berkontribusi terhadap peningkatan risiko ini adalah sirkulasi konsentrasi insulin. Oleh karena itu, penderita diabetes dengan kontrol terapi insulin yang buruk dalam hal peningkatan kronisnya memiliki risiko yang jauh lebih besar untuk terkena karsinoma hepatoselular dibandingkan penderita diabetes, yang pengobatannya ditujukan untuk mengurangi konsentrasi hormon ini.

Pada beberapa pasien dengan diabetes dan terlibat dalam kontrol hormon yang ketat, menjaganya dari konsentrasi tinggi, frekuensi tumor di hati sangat rendah. Dan itu sangat berbeda dari frekuensi risiko umum populasi.

Pada adenoma hepatoseluler, pertumbuhan tumor dengan ukuran lebih dari 6-8 cm dianggap ganas, ini meningkatkan risiko karsinoma hepatoseluler beberapa kali. Walaupun adenoma hepatoseluler paling sering menyerang orang dewasa dan anak-anak yang menderita atresia bilier, kolestasis infantil, dan penyakit hati lainnya, mereka jarang menerima kecenderungan mengembangkan karsinoma hepatoseluler.

Anak-anak dan remaja jarang memiliki penyakit hati kronis, namun, jika mereka menderita kelainan bawaan organ, fakta ini meningkatkan kemungkinan mengembangkan karsinoma hepatoseluler.

Orang-orang muda yang menderita varian fibrolamellar karsinoma hepatoselular yang langka mungkin tidak menunjukkan dalam sejarah salah satu faktor risiko yang khas, seperti sirosis hati dan hepatitis. Apa, sebenarnya, mencerminkan manifestasi dari arus ganas di organ mana pun.

Selain itu, sejumlah penyebab dan kondisi dapat dikaitkan dengan karsinoma hati fibrolamellar.

Faktor risiko spesifik untuk kanker hati fibrolamellar tetap tidak teridentifikasi.
Tidak seperti karsinoma hepatoseluler tipikal, tumor fibrolamellar tidak berhubungan dengan konsentrasi hepatotoksin, sirosis hati, defisiensi alfa-1-antitripsin atau hemochromatosis.
Kurang dari 10-20% kasus kanker jenis ini berkembang dalam konteks infeksi virus hepatitis. Tetapi ini mungkin disebabkan oleh tingginya prevalensi hepatitis di dunia.
Fibrolamellar carcinoma jarang dikaitkan dengan infeksi virus hepatitis C.

Gejala dan diagnosis penyakit

Meskipun kompleksitas fisiologis dan anatomi hati, kisaran manifestasi dari gejala arus ganas di dalamnya tidak begitu beragam. Fibrolamellar carcinoma biasanya disebabkan oleh gejala yang tidak spesifik atau kurangnya gejala. Paling sering, pasien hanya menemukan beberapa poin.

Rasa sakit di perut, terutama di sisi kanan.
Penurunan berat badan
Ketidaknyamanan umum.

Ada juga tanda dan gejala yang tidak spesifik.

Tromboflebitis migrasi, atau sindrom Trusso, atau trombosis vena. Patologi dihasilkan dari invasi langsung pertumbuhan tumor ke dalam vena hepatika dan vena kava inferior. Juga, tanda-tanda ini dapat diamati dengan penetrasi tumor dalam sistem pembentukan empedu.

Rasa sakit yang kuat di hipokondrium kanan bersama dengan demam dan meniru abses di hati.
Penyakit kuning karena meremasnya saluran empedu.
Ginekomastia disebabkan oleh peningkatan produksi aromatase dalam sel karsinoma fibolamellar dan konversi konversi androgen menjadi estrogen.

Gejala yang paling umum di rongga perut adalah pembesaran yang kuat pada hati - hepatomegali.

Tidak seperti pasien dengan karsinoma hepatoseluler khas, gejala penyakit hati kronis dan hipertensi portal biasanya tidak ada pada pasien dengan karsinoma fibrolamellar.

Menggunakan tes laboratorium seperti itu, mereka mengungkapkan sejumlah parameter.

Penentuan kualitas dan tingkat enzim hati dalam serum.
Sedikit peningkatan serum aspartat aminotransferase, alanin dan alkali fosfatase dapat ditentukan dalam kasus yang jarang terjadi.
Tingkat bilirubin dalam darah jarang ditentukan, tetapi kehadirannya dapat mengindikasikan obstruksi bilier subklinis. Dalam 40% kasus, hasil penelitian menunjukkan dilatasi saluran empedu intrahepatik, yang selanjutnya dikonfirmasi dengan menggunakan metode inspeksi visual.
Tingkat alfa-fetoprotein, sebagai suatu peraturan, adalah normal, tetapi dapat ditingkatkan. Kurang dari 10% pasien dengan kanker fibrolamellar memiliki tingkat AFP lebih dari 200 ng / ml. Dan bahkan hasil seperti itu sebagian dapat menyebabkan diferensiasi hepatoselular yang salah dari karsinoma fibrolamellar.
Penanda tumor lainnya.
Level antigen carcinoembryonic serum dapat meningkat.

Ditemukan hubungan antara kanker dan peningkatan kapasitas pengikatan serum vitamin B-12. Selain itu, peningkatan kadar neurotensin terdeteksi pada karsinoma fibrolamellar. Tidak ada tes yang dapat secara akurat membedakan jenis karsinoma ini dari tumor hati lainnya. Namun, temuan laboratorium mungkin berguna dalam memprediksi respons tumor terhadap kemoterapi atau dalam memantau kekambuhan penyakit pada pasien setelah reseksi tumor.

Dari metode massa digunakan penelitian visual yang paling populer.

Radiografi

Tumor hepar biasanya disajikan sebagai massa padat tunggal dibandingkan dengan struktur normal organ. Karsinoma fibrolamellar bisa sangat besar, kelihatannya seperti bekas luka pusat, yang tercatat dalam 20-60% kasus.

Diagnosis banding radiografi dari kanker menentukan sejumlah tumor hati jinak dan ganas.

Hiperplasia nodular fokal.
Adenoma hepatoseluler.
Karsinoma hepatoseluler.
Kolangiokarsinoma intahepatik.
Hemangioma hati raksasa.
Metastasis hipervaskular.

Computed Tomography (CT)

Fibrolamellar carcinoma biasanya muncul sebagai hypoechoic, massa soliter yang jelas. Dengan peningkatan dinamis dari CT, bagian seluler dari pembentukan dan heterogenitas konsistensi terlihat, sesuai dengan karakteristik vaskular.

Pencitraan Resonansi Magnetik (MRI)

MRI biasanya menunjukkan massa yang besar, berlobus, dan homogen. Fakta bahwa hiperplasia fokal fibrosa menunjukkan hiperintensitas pada MRI dapat digunakan untuk membedakan tumor.

Ultrasonografi adalah pemeriksaan awal yang sering dilakukan di hipokondrium kanan, di hadapan nyeri perut

Hasil dari metode ini biasanya menunjukkan karsinoma fibrolamellar sebagai massa tunggal yang didefinisikan dengan variabel tekstur-gema. Tumor dengan echotexture campuran adalah yang paling umum (60%) dan sebagian besar hyperechoic. Sensitivitas USG untuk menentukan kualitas tumor hanya tersedia pada 33-60% kasus, dibandingkan dengan CT dan analisis patologis. Ultrasonografi juga kurang akurat dibandingkan CT atau MRI untuk menilai kerusakan kelenjar getah bening dan membuat diagnosis.

Radiografi perut sederhana hanya memainkan peran terbatas dalam mendiagnosis atau membedakan kerusakan hati. Namun, karsinoma fibrolamellar dapat dikaitkan dengan kalsifikasi dalam bentuk pola nodal atau stellate hingga 40% dari radiografi perut pasien.

Angiografi dapat menunjukkan lesi dengan tumor padat dan area bebas vaskular yang sesuai dengan batas tumor. Namun, metode ini memiliki nilai terbatas dalam diagnosis kanker. Di sisi lain, angiografi dapat membantu dalam menentukan anatomi portal dan arteri hepatik dan dalam perencanaan pra operasi, sehingga memungkinkan untuk menilai invasi pembuluh darah.

Positron emission tomography (PET) biasanya memiliki nilai terbatas dalam kasus karsinoma hepatoseluler khas karena sensitivitas rendah. Namun, tumor hepatoseluler yang lebih agresif atau berdiferensiasi menunjukkan peningkatan penyerapan pelacak.

Apa prosedur histologis yang lebih menarik?

Biopsi Aspirasi Jarum Halus (TAB)

Pada beberapa pasien, metode ini dapat memperkirakan diagnosis histopatologis sebelum operasi. TAB tidak boleh dilakukan jika tumor dianggap dapat dioperasi berdasarkan pemeriksaan visual. Tetapi, jika tidak bisa dioperasi, TAB dapat memfasilitasi diagnosis jaringan untuk memilih rejimen kemoterapi yang tepat. Metode ini harus digunakan dalam kasus-kasus di mana diagnosisnya tidak jelas. Misalnya, jika hiperplasia globular fokal berkembang dalam kasus tanpa gejala. Ini penting karena kemampuan untuk membedakan kanker dari hiperplasia nodular fokal fibrolamellar sangat penting untuk pengobatan dan prognosis.

Biopsi dasar

Indikasi untuk biopsi utama dan pemeriksaan histologis selanjutnya adalah umum untuk semua kasus yang diduga kanker hati.

Metode modern pengobatan kanker hati

Reseksi bedah atau transplantasi hati adalah standar untuk mengobati karsinoma fibrolamellar untuk pasien yang dapat dioperasi. Kemoembolisasi trans-arteri dapat menjadi pilihan yang berguna pada pasien yang telah didiagnosis dengan perjalanan penyakit yang tidak dapat dioperasi.

Kemoterapi penyakit metastasis, misalnya, metastasis khas karsinoma hepatoselular, biasanya digunakan sebagai monoterapi atau kombinasi obat kemoterapi. Pendekatan ini memiliki efek positif dalam tidak lebih dari 25% kasus, dengan manfaat yang dipertanyakan untuk kelangsungan hidup secara keseluruhan.

Pengobatan yang optimal untuk sebagian besar tumor hati ganas, termasuk karsinoma hepatoseluler dan fibrolamellar, adalah pengangkatan total dengan pembedahan, misalnya, reseksi irisan, reseksi hati anatomi atau reseksi hati lengkap dengan transplantasi berikutnya. Dalam beberapa kasus, kemoterapi ajuvan atau kemoembolisasi trans-arterial dapat digunakan dalam pengobatan kanker fibrolamellar untuk mengurangi stadium tumor dengan reseksi berikutnya.

Sirosis sering membatasi kemungkinan reseksi hati pada pasien dengan karsinoma hepatoseluler khas karena risiko tinggi komplikasi pasca operasi. Berbeda dengan karsinoma fibrolamellar, yang jarang terjadi pada latar belakang sirosis hati, pasien yang didiagnosis sering berusia muda. Untuk alasan ini, reseksi hati yang agresif dapat dilakukan lebih banyak tanpa masalah.

Karsinoma fibrolamellar hati terjadi pada anak-anak dan remaja (5-35 tahun) tanpa memandang jenis kelamin. Manifestasi awal penyakit ini termasuk tumor yang teraba di hipokondrium kanan, terkadang nyeri. Tidak ada hubungan perkembangan tumor dengan asupan hormon seks. Tidak ada perubahan sirosis di hati.

Secara histologis, akumulasi sel-sel tumor eosinofilik poligonal besar, pewarnaan intensif bergantian dengan pita-pita jaringan fibrosa dewasa terdeteksi. Dalam sitoplasma sel, Anda dapat melihat inklusi pucat - endapan fibrinogen intraseluler. Terkadang tidak ada stroma fibrosa.

Pemeriksaan mikroskopis elektron mengungkapkan kelompok mitokondria dan padat tebal, sejajar dengan garis-garis kolagen di sitoplasma. Sel-sel tumor disebut sebagai onkosit. Dalam hepatosit, jumlah berlebih dari protein yang mengandung tembaga terdeteksi, yang mungkin diproduksi oleh sel-sel tumor.

Level serum α-OP normal. Karena pseudo-hiperparatiroidisme, kadar kalsium serum dapat meningkat. Dimungkinkan juga untuk meningkatkan kadar protein yang mengikat vitamin B12 dan neurotensin.

Ultrasonografi mengungkapkan fokus homogen hyperechoic. Pada tomogram terkomputerisasi, karsinoma fibrolamellar memiliki tampilan kepadatan yang berkurang; Intensitas sinyal dari tumor meningkat secara signifikan dengan kontras. Kalsifikasi dapat terjadi.

Dengan MRI dalam mode T1, sinyal dari tumor dan jaringan hati yang tidak berubah memiliki intensitas yang sama, pada gambar T2-weighted, intensitas sinyal dari tumor berkurang.

Prognosis untuk karsinoma fibrolamellar lebih baik daripada bentuk kanker hati lainnya (harapan hidup adalah 32-62 bulan), walaupun tumor tersebut dapat bermetastasis ke kelenjar getah bening regional.

Perawatan terdiri dari reseksi hati atau transplantasi.

Hepatoblastoma

Tumor langka ini menyerang anak-anak hingga usia 4 tahun, tanpa memandang jenis kelamin; jarang berkembang pada anak-anak yang lebih tua dan orang dewasa. Gejala pertama hepatoblastoma adalah peningkatan cepat dalam volume perut, disertai dengan anoreksia, penurunan aktivitas anak, demam dan, dalam kasus yang jarang terjadi, penyakit kuning. Manifestasi hepatoblastoma juga termasuk percepatan pubertas akibat sekresi tumor ektopik gonadotropin, cystationuria, hemihypertrophy, dan adenoma ginjal. Serum α-FP meningkat secara signifikan. Metode visualisasi penelitian mengungkapkan pembentukan volumetrik di hati, pergeseran dari posisi normal organ yang berdekatan, kadang-kadang fokus kalsifikasi. Pada angiogram hati, seseorang dapat melihat tanda-tanda kanker hati primer - kebanyakan tumor yang menyebar, yang bertahan dalam fase vena, vaskularisasinya yang melimpah, fokus bahan kontras dan pengaburan kontur.

Tanda-tanda histologis hepatoblastoma adalah refleksi dari tahap perkembangan embrionik hati, oleh karena itu, perubahan teratoid kadang-kadang dicatat. Biasanya, hepatoblastoma adalah tumor janin dengan sel embrionik dalam asini, pseudo-soket atau struktur papiler. Sinusoid mengandung sel hematopoietik. Ketika jenis tumor epitel-mesenkim campuran ditemukan, mesenkim primitif, osteoid dan kadang-kadang jaringan tulang rawan, rhabdomyoblas, atau lesi epidermoid.

Suatu hubungan telah dibentuk antara poliposis usus adenomatous familial dan hepatoblastoma. Kombinasi lain dimungkinkan; pada kromosom 11, gen diidentifikasi yang dikaitkan dengan hepatoblastoma dan tumor embrionik lainnya. Studi sitogenetik mengungkapkan kelainan kromosom.

Jika reseksi hati berhasil, prognosis biasanya lebih baik daripada dengan HCC; 36% pasien hidup 5 tahun atau lebih.

Kasus-kasus transplantasi hati juga dijelaskan.

Kolangiokarsinoma intrapepatik

Faktor etiologi kolangiokarsinoma termasuk klonorchosis, kolangitis sklerosis primer, polikistosis, pemberian steroid anabolik dan pemberian thorotrast.

Tumornya padat, warnanya keputih-putihan. Ini memiliki struktur kelenjar dan berasal dari epitel saluran empedu intrahepatik. Sel-sel tumor menyerupai epitel saluran empedu; terkadang mereka membentuk struktur papiler. Sekresi empedu tidak ada. Tidak seperti HCC, kapiler hampir tidak terbentuk. Secara histologis, kolangiokarsinoma intrahepatik tidak dapat dibedakan dari metastasis adenokarsinoma.

Keratin berfungsi sebagai penanda epitel bilier dan ditemukan pada 90% kasus kolangiokarsinoma.

Tumor lebih sering terjadi pada orang tua. Gambaran klinis, yang menyerupai tumor ganas hati lainnya, didominasi oleh ikterus. Tidak ada peningkatan serum α-OP yang diamati.

CT scan menunjukkan lesi dengan tingkat penyerapan rendah, kadang-kadang dengan fokus kalsifikasi. Tumor biasanya lemah vaskularisasi. Pada angiogram dan tomogram resonansi magnetik terdapat "pegang" tumor dengan pembuluh darah.

Hasil perawatan tidak memuaskan. Tumor tidak merespons kemoterapi.

Karsinoma kolangioseluler hepato

Pada jenis kanker hati primer ini, tanda-tanda HCC dan kolangiokarsinoma diamati. Pada beberapa pasien, kedua jenis kanker ini dapat berkembang secara bersamaan. Kadang-kadang dalam jaringan tumor ada bentuk transisi antara HCC dan kolangiokarsinoma, dan dalam beberapa kasus karsinoma fibrolamellar juga terdeteksi.

Dalam 29% kasus, α-FP ditemukan dalam sel tumor, dan dalam 52% kasus, penanda keratin epitel saluran empedu terdeteksi.

Gambaran klinis mirip dengan untuk HCC. Pada beberapa pasien, sirosis hati mungkin tidak ada.

Sistadenokarsinoma

Cystadenocarcinoma adalah tumor langka yang terjadi pada orang dewasa, lebih sering pada wanita. Ini secara klinis dimanifestasikan oleh perasaan berat dan sakit perut, penurunan berat badan.

Tumor memiliki ukuran besar, struktur polikistik, lebih sering terlokalisasi di lobus kanan hati, mengandung lendir berwarna empedu. Secara histologis, kista dilapisi dengan sel epitel ganas yang membentuk lipatan papiler, dan memiliki stroma fibrosa yang padat. Sistadenokarsinoma dapat berkembang sebagai akibat keganasan sistadenoma jinak atau bahkan kista kongenital.

Ketika metode visualisasi penelitian mengungkapkan pembentukan volumetrik, biasanya berukuran besar, memiliki struktur kistik.

Prognosisnya lebih menguntungkan daripada dengan karsinoma kolangioseluler; harapan hidup setelah reseksi hati bisa mencapai 5 tahun. Transplantasi hati dilakukan pada beberapa pasien.

Angiosarcoma (hemangioendothelioma)

Angiosarcoma hati adalah tumor langka, sangat ganas yang sulit dibedakan dengan HCC. Hati membesar, mengandung banyak simpul yang menyerupai hemangioma kavernosa. Angiosarcoma termasuk dalam kelompok penyakit yang terjadi dengan kerusakan pada penghalang sinusoidal, yang juga termasuk pelyosis hati dan dilatasi sinus. Ketiga kondisi ini dapat dikaitkan dengan efek toksik dari vinil klorida, arsenik, torotrasta, dan steroid anabolik. Angiosarkoma dapat mempersulit jalannya neurofibromatosis.

Pemeriksaan histologis dari tumor mengungkapkan sinus kavernosa yang berisi darah, yang dilapisi dengan sel endotelial anaplastik ganas. Sel-sel ini sebagian menyerupai sel-sel epitel pembuluh darah pada tahap awal perkembangan dalam embriogenesis. Tumor yang sangat berbeda menyerupai sklerosis hati.

Sel raksasa, fokus sarkoma padat, dan penyebaran tumor intra-sinusoidal dengan perkecambahannya di cabang portal dan vena hepatika terlihat jelas. Di daerah-daerah jaringan hati yang berdekatan dengan tumor, proliferasi saluran empedu dan hipertrofi sel-sel yang melapisi sinusoid dicatat.

Sel-sel tumor dapat mengekspresikan antigen yang terkait dengan faktor koagulasi VIII, penanda sel endotel.

Angiosarcoma hati berkembang pada orang tua. Ini dimanifestasikan oleh gejala penyakit hati hepatoselular, penurunan berat badan dan demam, disertai dengan kemunduran cepat kondisi pasien, perkembangan cachexia, asites hemoragik; kematian terjadi dalam 2 tahun sejak timbulnya gejala pertama.

Di atas suara hati kadang terdengar. Kemungkinan kerusakan trombosit oleh tumor dan perkembangan DIC. Kadang-kadang penyakit ini berlangsung lama dengan perkembangan asites dan hepatomegali selama bertahun-tahun.

Pemindaian mendeteksi beberapa kelainan jaringan hati. Ada posisi tinggi kubah kanan diafragma.

Prognosisnya buruk; hanya dalam kasus yang sangat jarang tumor yang sensitif terhadap terapi radiasi.

Hemangioendothelioma epiteloid

Hemangioendothelioma epiteloid adalah tumor langka yang terjadi pada orang dewasa, terutama pada wanita. Ini ditandai dengan pertumbuhan yang lambat dan tingkat keganasan yang rendah, tetapi kadang-kadang memiliki jalan progresif yang cepat. Secara klinis, ini dapat bermanifestasi sebagai perasaan tekanan di wilayah epigastrik dan nyeri perut, ikterus, atau hemoperitoneum.

Pemeriksaan histologis sel tumor adalah sel dendritik dan epiteloid yang menginfiltrasi sinusoid dan vena intrahepatik, terlepas dari diameternya. Ada peradangan, sklerosis dan kalsifikasi dari matriks.

Deteksi histokimia dari penanda endotelium (antigen yang terkait dengan faktor VIII dan lektin: UEA-1) memiliki nilai diagnostik.

Ultrasonografi, CT dan MRI mengungkapkan nodul tumor konfluen yang terletak di tepi hati, dan retraksi kapsul karena fibrosis. Pada tomogram terkomputerisasi, tumor dikarakteristikkan dengan penyerapan radiasi yang rendah dengan tepi pelemahan sinyal tambahan di sepanjang pinggiran (tepi hiperemia). MRI mengungkapkan banyak fokus yang dikelilingi oleh pelek dengan intensitas sinyal rendah. Pada tomogram berbobot T2, pelek ini terlihat cerah karena penguatan sinyal.

Prognosisnya lebih baik daripada dengan angiosarkoma, tetapi metastasis mungkin terjadi. Perawatan terdiri dari reseksi hati atau transplantasi.

Sarkoma hati yang tidak terdiferensiasi

Ini adalah tumor yang sangat langka, yang, selama pemeriksaan histologis, dibedakan dari anaplastik, HCC, angiosarcoma, atau hemangioendothelioma epiteloid. Penting untuk mengecualikan metastasis sarkoma organ tetangga: organ dada, diafragma atau ruang retroperitoneal.

Tumor biasanya menyerang anak-anak, tetapi juga bisa terjadi pada orang dewasa.

Pemeriksaan histologis mengungkapkan gambaran khas sarkoma. Ada distribusi seragam dari serat reticulin yang dicelup.

Manifestasi klinis utama dari penyakit ini adalah demam dan adanya tumor teraba di hipokondrium kanan. Mungkin perkembangan hipoglikemia. Penyakit ini berkembang pesat, harapan hidup tidak melebihi 2 bulan.

Metode penelitian pencitraan mengungkapkan formasi padat dengan fokus kistik. Kalsifikasi dan perkecambahan di atrium kanan dan vena cava inferior dimungkinkan. Tingkat vaskularisasi tumor pada angiogram tergantung pada transformasi kistiknya.

Kemoterapi tidak efektif, dalam kasus yang jarang, adalah mungkin untuk transplantasi hati.

(495) 50-253-50 - informasi tentang penyakit pada hati dan saluran empedu