Hemochromatosis pada anak-anak

HEMOCHROMATOSIS (darah haima Yunani + kroma, kromat [os] warna + osis; sinonim: sirosis pigmen, diabetes perunggu, siderofilia, sindrom Troisier - Ano - Shoffara) adalah penyakit herediter yang ditandai dengan pertukaran pigmen yang mengandung zat besi, peningkatan penyerapan di usus zat besi dan akumulasi di jaringan dan organ dengan perkembangan perubahan organik di dalamnya.

Konten

Etiologi

G. mewakili bentuk dominan dan resesif yang diwariskan, Dalam kasus terakhir, ada perkembangan awal penyakit. Bentuk penyakit yang didapat tidak diketahui. Secara klinis, penyakit ini biasanya memanifestasikan dirinya pada pria. Kelangkaan G. pada wanita dijelaskan, tampaknya, fiziol, kehilangan zat besi selama menstruasi; kasus terisolasi dari penyakit pada wanita diamati dengan gangguan menstruasi dan selama menopause.

Anatomi patologis

Pemeriksaan umum mayat menemukan penipisan, pengeboran dan pewarnaan karat organ internal dan pemadatan yang tajam. Ciri utama hemochromatosis adalah pigmentasi patologis jaringan dan organ, terutama hati, kulit, pankreas, limf, kelenjar getah bening, serta kelenjar adrenal, limpa, jantung, kelenjar tiroid. Seringkali selaput lendir berpigmen pada saluran pencernaan. Atrofi kelenjar adrenalin dan kelenjar seks biasanya diamati.

Yang paling sering di G. adalah perubahan hati, pankreas (tsvetn. Gambar. 5 dan 6), limf, kelenjar getah bening dan kulit. Secara makroskopik, hati membesar (beratnya mencapai 3000 g), konsistensi padat, berbutir halus. Kainnya pada warna berkarat dipotong dengan semburat kecoklatan. Pankreas padat, berwarna abu-abu kecoklatan, limf, nodus (terutama periportal, mesenterika, retroperitoneal) diperbesar 3-4 kali, padat, berpigmen.

Pemeriksaan mikroskopis dalam sitoplasma sel-sel organ yang terkena ditandai dengan adanya sejumlah besar pigmen emas-coklat, degenerasi (granular dan vakuolar), nekrobiosis, nekrosis, yang menyebabkan kematian sel, diikuti oleh perkembangan fibrosis penggantian. Sebagian besar pigmen adalah hemosiderin, mengandung besi besi, ditentukan oleh histokimia, reaksi Perls (lihat metode Perls). Selain itu, ditemukan bahwa pigmen mengandung hemofuscin, identik dengan pigmen yang dipakai - lipofuscin (lihat), dan perwakilan dari kelompok tirosin - melanin (lihat). Dua pigmen terakhir tidak mengandung zat besi. Dalam hepatosit, sel asinar dan sel pulau pankreas, di sel otot jantung, di pulpa merah limpa, di retikuloendotelium kelenjar getah bening, di sel-sel zona bundel korteks adrenal dan dalam stroma organ yang dijelaskan, terdapat pigmen difus dan glikat.

Patol, proses yang berkembang di jantung di bawah G., memenuhi syarat sebagai "karat degeneratif", "siderocardiosis", dan miokarditis berpigmen (I. V. Davydovsky). Endapan hemosiderin dalam sel otot jantung diamati pada 80-100% kasus. Akumulasi pigmen menyebabkan kerusakan mitokondria dan miofibril, yang kemudian menyebabkan kematian sel. Upaya untuk mensimulasikan eksperimen hemochromatosis diikuti oleh biochem. dan studi mikroskopis elektron dari proses tidak menjelaskan morfogenesis.

Patogenesis

Patogenesis hemokromatosis telah dipelajari secara rinci, meskipun aspek molekuler dari kelainan genetik pada pasien, yang menyebabkan peningkatan penyerapan zat besi, masih belum jelas. Stok besi dalam tubuh dengan penyakit ini menjadi 30-100 kali lebih banyak dari biasanya, dan fraksi besi yang labil di sumsum tulang meningkat tajam. Perlu dicatat bahwa tingkat penggabungan zat besi ke dalam hemoglobin dan masa hidup sel darah merah tetap tidak berubah.

Proses pigmentasi dan atrofi elemen organ parenkim berhubungan dengan gangguan metabolisme intraseluler, ditandai dengan penurunan jumlah mucopolysaccharides dan RNA dalam sel-sel organ internal. Tampaknya, peran patogenetik yang signifikan dimainkan oleh fungsi hati yang abnormal dan defisiensi protein. Dalam stroma organ, neoplasma serat argyrophilic sering dicatat, diikuti oleh kolagenisasi mereka, yang berkontribusi pada perkembangan perubahan sklerotik dan pengembangan sirosis organ dengan kekurangan fungsi progresif (diabetes mellitus, lesi pankreas, lesi sirkulasi, kerusakan sirkulasi jantung, kerusakan miokard, dll.)

Gambaran klinis

Hampir secara eksklusif pria sakit, lebih sering pada usia 35-60 tahun. Tanda-tanda klasik penyakit: sirosis hati (lihat), diabetes mellitus (lihat diabetes mellitus), pigmentasi kulit, nyeri perut. Hipogenitalisme dengan feminisasi pria dan kerusakan miokard sering diamati. Penyakit mulai menunjukkan pembesaran hati, kelemahan. Kemudian, diabetes dan penggelapan kulit bergabung. Namun, trias klasik hemochromatosis jarang terjadi dan biasanya terjadi pada fase akhir penyakit. Karena fakta bahwa urutan perkembangan gejala pada periode awal penyakit berbeda, G. A. Dashtayants (4954) mengidentifikasi irisan berikut. pilihan: bentuk monosimptomatik, berbagai kombinasi dari dua gejala penyakit dan apa yang disebut. bentuk klasik dengan trias karakteristik. Paling sering, penyakit ini dimulai dengan perkembangan sirosis hati atau dengan munculnya pigmentasi kulit. Manifestasi terbaru dan tidak langsung dari penyakit ini adalah diabetes mellitus, yang diamati pada tahap awal penyakit hanya pada 25% pasien, dan pada tahap akhir, pada 70%.

Kulit pasien dengan warna abu-abu atau coklat karena endapan hemosiderin dan sehubungan dengan disfungsi kelenjar adrenal - melanin. Bagian terbuka yang paling berpigmen dari tubuh, ketiak, organ genital eksternal, bekas luka lama. Dalam beberapa kasus, bintik-bintik pigmen juga ditemukan pada selaput lendir rongga mulut. Penyakit kuning jarang terjadi dan sedikit diekspresikan. Mungkin kurangnya rambut di wajah dan batang, ginekomastia (lihat). Hati membesar, padat, sering kali menyakitkan.

Tanda-tanda gagal hati biasanya muncul pada tahap akhir penyakit. Hipertensi portal dengan varises kerongkongan jarang terjadi. Limpa agak membesar di 1/3 dari kasus. Kerusakan miokard sering diamati, dimanifestasikan oleh peningkatan jantung, pelanggaran ritme (atrial fibrilasi), perubahan EKG (tegangan rendah, berkurangnya gelombang T) dan, akhirnya, dekompensasi disebabkan oleh akumulasi zat besi pada miokardium dan perkembangan fibrosis subendokardial (pada 10-15% pasien). Dengan perkembangan diabetes mellitus pada tahap akhir penyakit, fungsi pankreas eksokrin tidak terganggu secara signifikan. Terkadang insufisiensi adrenal berkembang. Pada beberapa pasien, neuritis perifer dicatat. Dalam studi laboratorium mengungkapkan peningkatan kadar zat besi serum, disproteinaemia, hiperglikemia.

Perjalanan penyakit ini biasanya lambat dengan penampilan gejala individual yang konsisten selama beberapa tahun. Pada individu muda (bentuk penyakit yang diturunkan secara resesif), perjalanan progresif cepat diamati dengan kerusakan jantung dini, gejala hipogenitalisme (lihat Hipogonadisme) dan pigmentasi kulit. Pada tahap akhir penyakit, gagal jantung, asites, dan pembuluh darah hati dan limpa sering terjadi, ada koma hepatik, dan perdarahan dari vena esofagus.

Diagnosis

Diagnosis hemochromatosis pada gambaran klinis dengan triad klasik tidak menunjukkan kesulitan khusus. Untuk tujuan diagnosis dini menggunakan sitol. metode penelitian, termasuk biopsi hati, kulit, mukosa lambung. Deposisi sejumlah besar hemosiderin dalam hepatosit, gambaran sirosis portal, akumulasi melanin pada lapisan basal kulit dalam kombinasi dengan pengendapan hemosiderin dalam membran basal dan sel-sel kelenjar keringat bersifat patognomonik untuk hemochromatosis. Dari biokimia metode diagnostik penentuan kadar besi serum paling informatif. Hemochromatosis ditandai oleh peningkatan signifikan dalam serum besi (hingga 300-400 μg%). Ada juga peningkatan konten beta-globulin, tes timol positif, hiperglikemia. Tes desferal sangat penting diagnostik - ekskresi zat besi meningkat tajam dalam urin setelah beban desferal (lihat Hemosiderosis, tes desferal).

Perawatan

Desferal adalah pengobatan datogenetik terbaik untuk G., obat yang mempromosikan penghapusan zat besi dari tubuh dan mencegah perkembangan proses sirosis di hati. Ini diberikan secara intramuskuler 1-2 kali sehari dengan dosis harian 500-1000 mg dalam kursus 2-2,5 bulan. 3-4 kali setahun selama beberapa tahun. Dalam terapi kompleks menggunakan insulin, vitamin. Beberapa efek dicapai dengan bantuan perdarahan sistematis (500 ml setiap minggu), yang mengarah ke penghapusan zat besi dari tubuh. Pada saat yang sama, diet protein yang kaya diresepkan.

Untuk mencegah hipoalbuminemia setelah pertumpahan darah, injeksi plasma terbalik atau pemberian albumin dilakukan.

Perawatan pasien dengan diabetes, gangguan fungsi jantung, hati dan sistem endokrin dilakukan dengan metode yang biasa diterima. Dalam kasus kekurangan kelenjar adrenal, persiapan hormon ditentukan.

Ramalan

Prognosisnya meningkat secara signifikan karena penggunaan desferal, tetapi menjadi serius dengan keterlambatan pengenalan penyakit, dengan kerusakan parah pada hati, miokardium, dan pankreas. Penyebab kematian yang paling sering adalah gagal hati dan jantung, penyakit yang menular.

Hemochromatosis pada anak-anak

Ada bentuk laten tanpa manifestasi yang terlihat dari penyakit pada anak-anak dan bentuk dengan gejala irisan parah. Penyakit ini berkembang perlahan selama bertahun-tahun. Perubahan kulit muncul paling awal - pigmentasi abu-abu atau coklat itu, terutama di area terbuka tubuh. Pada beberapa anak yang sakit, pigmentasi muncul pada akhir tahun pertama kehidupan. Jika sel-sel hati terpengaruh, hati meningkat dan menjadi sangat padat (sirosis hati berpigmen). Fibrosis pankreas menyebabkan diabetes mellitus dengan gambaran yang biasa. Seringkali, miokardium sangat terpengaruh - jantung membesar dengan diameter, rongga membesar, murmur sistolik muncul di apeks. Gagal jantung menyebabkan pembesaran hati yang lebih besar dan munculnya edema perifer. Kekalahan sistem endokrin dimanifestasikan oleh hipoplasia kelenjar seks, infantilisme. Pada anak-anak, beberapa gejala mungkin tidak ada. Diabetes tidak terjadi pada 20% pasien, dan pigmentasi kulit tidak ada pada 15%. Kandungan zat besi dalam serum meningkat secara signifikan. Peningkatan besi serum, tetapi pada tingkat yang lebih rendah, diamati pada beberapa anak yang orang tuanya sakit. Dengan pengobatan dini dengan desferal, prognosis yang jauh dapat membaik.

Daftar Pustaka: N. V. Boykova.Pada pertanyaan tentang hemochromatosis, Arch. patol., t. 29, No. 7, hal. 70, 1967, bibliogr.; Dashtayants G. A. Ke klinik dan diagnosis sitologi hemochromatosis, Klin, medis, vol. 32, no. 2, hal. 62, 1954, bibliogr.; M dan sekitar lk dan V. I. I. dan d dari r. Pada masalah kerusakan jantung pada hemochromatosis, Ter. Arch., Vol. 42, No. 7, hal. 93, 1970; Malkina M. G. dan O d dan N akan sekitar dalam dan A. Dan untuk patogen hemochromatosis, Klin. Sayang., T. 46, No. 4, hlm. 136, 1968, bibliogr.; H e c in e-t tentang AM dan Golochevskaya V. S. Untuk patogenesis hemochromatosis, Arch. patol., t. 28, No. 1, hal. 75, 1966, bibliogr.; Fundamentals of Hepatology, ed. A. F. Blugera, hal. 379, Riga, 1975; Podymova S.D. Hepatitis kronis, hal. 186, M., 1975; Papa foti s G. H6mochromatose, infanti lisme dan insufisans cardiaque, Menekan £ d., P. 1486, 1959, bibliogr.; Perkins K. W. a. o. Hemo-chromatosis idiopatik pada anak-anak, Amer. J. Med., V. 39, hlm. 118, 1965, bibliogr.

K. M. Abdulkadyrov; A.M. Abezgauz (ped.), A.E. Podolsky (pat. An.).

Hemochromatosis pada anak-anak: patogenesis, klinik, diagnosis, prinsip terapi

Sebagai naskah

Polyakova Svetlana Igorevna

Hemochromatosis pada anak-anak: patogenesis,

klinik, diagnosis, prinsip terapi

tesis untuk gelar

dokter ilmu kedokteran

Pekerjaan itu dilakukan di Lembaga Akademi Ilmu Kedokteran Rusia, Pusat Ilmiah Kesehatan Anak, Akademi Ilmu Kedokteran Rusia

Konsultan ilmiah:

Doktor Ilmu Kedokteran, Profesor Potapov Alexander Sergeevich

Lawan resmi:

Dokter Kedokteran, Profesor Tatochenko Vladimir Kirillovich

Doktor Ilmu Kedokteran, Profesor Zhurkov Vyacheslav Serafimovich

Doktor Ilmu Kedokteran, Profesor Zakharova Irina Nikolaevna

Institusi Unggulan: Novosibirsk State Medical Academy

Pembelaan tesis ini akan berlangsung pada 28 Juni 2011 pada jam _____ pada pertemuan dewan disertasi D 001.023.01 di Pembentukan Akademi Sains Rusia Pusat Ilmu Pengetahuan Kesehatan Anak Kesehatan, Akademi Ilmu Kedokteran Rusia di alamat: 119296, Moskow, Lomonosovsky Prospekt 2/62

Disertasi dapat ditemukan di perpustakaan Lembaga Akademi Ilmu Pengetahuan Medis Rusia Pusat Kesehatan Anak, Akademi Ilmu Kedokteran Rusia (Lomonosovsky Prospekt 2/62, 119296 Moskow

Abstrak diterbitkan "___" ____________2011

Sekretaris Ilmiah disertasi

Dewan NZDZ RAM,

Calon Ilmu Kedokteran A.G. Timofeeva

Karakteristik umum pekerjaan

Relevansi pekerjaan.

Hexochromatosis secara genetik ditentukan atau diperoleh bentuk patologi yang disebabkan oleh kelebihan zat besi dalam tubuh. Mengalokasikan bentuk primer dan sekunder dari hemochromatosis. Hemochromatosis herediter primer dari tipe I, disebabkan oleh hiperabsorpsi besi diet yang ditentukan secara genetis, dengan akumulasi di hati, pankreas, miokardium, kulit, kelenjar endokrin dan jaringan lainnya (Barton J., 2003, Gasparini 2004, Milman N., 2004). Untuk pertama kalinya, bentuk patologi yang terkait dengan kelebihan zat besi ini dijelaskan oleh Trousseau pada tahun 1865 sebagai "diabetes perunggu" (Deugnier Y. 2000). Bentuk sekunder hemokromatosis terbentuk pada anemia hemolitik, transfusi darah, ferroterapi yang tidak adekuat, dan pada penyakit hati kronis, terutama pada tahap sirosis (Anderson R. 2004)

Menurut WHO, hereditary hemochromatosis (NG) adalah penyakit herediter yang paling sering dikaitkan dengan kelebihan zat besi primer (Miyajima H., 2003, Papanikolaou G., 2004, Huang F 2004, Le Gac, 2004., McKusick V., 2005., Mooris T., 2005). Pada tahun 1996, Feder J. et al. mengidentifikasi gen tipe I hemochromatosis (HFE), dan mutasi selanjutnya diidentifikasi pada gen yang bertanggung jawab untuk pengembangan hemokromatosis tipe II-IV (Papanikolaou G., 2004, Huang F 2004, Le Gac, 2004., McKusick V., 2005., Miyajima H., 2003, Mooris T., 2005).

Frekuensi deteksi NG di Amerika Serikat adalah 1,5-3 pasien per 1000 populasi (Durupt S., 2000, Steinberg K. 2001, Ioannou G., 2002, Bonkovsky, 2003, Drobnik 2010). Di Eropa, frekuensi populasi mutasi NG utama mencapai 24% (Barton J., 2003, Beutler E., 2003, Andersen R. 2004, Bhavnani M., 2006, Aranda N., 2010). Di Rusia, tingkat mutasi H63D mencapai 16%, dan di antara pasien dengan tanda-tanda awal kelebihan zat besi meningkat menjadi 26% dan dapat dibandingkan dengan data Eropa (Volodicheva 2003, Mikhailova SV, 2010, Lavrov AV, 2004., Potekhina E., 2005, Averyanova N.S., 2010).

Tidak ada statistik tentang insiden NG di negara kita, dan itu didiagnosis dan dikonfirmasi secara genetik hanya di beberapa pusat besar Federasi Rusia (Mikhailova S.V.2010, Baranov AA, 2008; Kozyreva NV, 2008, Kulagina EA, 2006, Lavrov AV, 2004, Smirnov, OA, 2001).

Akumulasi zat besi melewati beberapa tahap: dari periode asimptomatik karakteristik kelebihan zat besi pada anak; manifestasi minimal (2-3 dekade kehidupan), terbentuk hemochromatosis (dari dekade ke-4 kehidupan) hingga kegagalan banyak organ (Brissot P., 2006). Penyebab utama kematian pasien NG tipe I yang tidak diobati adalah jantung (10-33%) dan gagal hati (25-32%), hipertensi portal (15%) dan karsinoma hepatoseluler (23-30%)%) (Neiderau C, 1996, Milman N., 2001, Elmberg, M., 2003, Motola-Kuba D, 2006, Erhardt A., 2006, von Delius S., 2006)]. Mortalitas dari NG meningkat secara signifikan pada pria di atas 45 dan wanita di atas 55 (Yang Q, 1998, Bathum L., 2001). Bloodletting, dimulai bahkan pada tahap kegagalan organ multipel, meningkatkan kelangsungan hidup 5 tahun dari 33% menjadi 89% (McDonnel S., Milman N., 2001). Pengobatan pada tahap awal NG dapat meningkatkan harapan hidup menjadi rata-rata pada populasi yang sehat. Ini menentukan perlunya diagnosis dini dan pencegahan kelebihan zat besi pada orang dengan kecenderungan untuk NG.

Kriteria fenotipik untuk diagnosis hemochromatosis adalah hiperferritinemia dan saturasi transferrin lebih dari 42%, kadar feritin serum lebih tinggi dari 200 ng / ml pada wanita dan lebih dari 300 ng / ml pada pria (Adams L. 2006, Cogswell M. 2003).

Tingkat ferritin telah diucapkan usia dan fluktuasi seksual, mencerminkan kecanduan makanan individu (Soldin S. 1995, Lockitch G., 1988, Murthy J., 1995). Pada anak-anak, tingkat batas feritin, di mana kelebihan zat besi dapat diduga, belum ditentukan, dan nilai referensi feritin pada anak-anak belum secara substansial ditetapkan (Lockitch G.1988, Soldin S.1955, Ghoshal A., 2003).

Manifestasi klinis awal dari NG bersifat polimorfik dan tidak spesifik. Pada tahap praklinis, satu-satunya kriteria laboratorium untuk kelebihan zat besi adalah saturasi transferin dengan zat besi lebih dari 40% (Brissot P., 2006).

Individu dengan penyakit hati kronis yang kelebihan zat besi mempercepat perkembangan sirosis patut mendapat perhatian khusus, karena tidak hanya mutasi pada gen HFE, tetapi juga redistribusi zat besi dalam tubuh dengan deposisi dalam parenkim hati selama sirosis, hipertensi portal dan setelah operasi shunting (Cotler S., 1998). Pada anak-anak dengan penyakit hati, studi tersebut belum dilakukan. Kelebihan zat besi memperburuk perjalanan penyakit kardiovaskular, hati (hepatitis C, steatohepatitis, hepatitis autoimun, penyakit Wilson, kekurangan alpha-1-antitripisovoy), penyakit degeneratif saraf (Adams L. 2006, Dib N., 2006, Franchini M., 2004, Kaito M., 2007).

Standar "emas" untuk mendiagnosis kelebihan zat besi adalah penentuan kuantitatif kandungannya dalam sampel jaringan hati yang diperoleh dengan biopsi. Pada anak-anak di bawah usia 14 tahun, indeks hepatik zat besi tidak informatif, konsentrasi zat besi dalam spesimen biopsi hati, di mana risiko mengembangkan sirosis muncul, belum ditetapkan (Nuttall K., 2003, Olynyk J., 1994).

Hepatotoksisitas besi bebas disebabkan oleh kemampuannya untuk reaksi redoks, yang mengarah pada pembentukan radikal bebas dan aktivasi proses fibrogenesis, seperti yang ditunjukkan pada pasien dengan NG yang terbentuk secara klinis (Ramm G., 2005.; Cooksey R 2004., Reeves H., 2002, Stal P., 1995). Pada anak-anak pada tahap awal kelebihan zat besi, masalah hepatotoksisitas besi belum cukup diteliti. Pertanyaan-pertanyaan ini menentukan tujuan dari pekerjaan kami.

Tujuan: untuk menetapkan pola pembentukan dan varian metabolisme zat besi pada anak-anak dengan berbagai bentuk sindrom kelebihan zat besi untuk mengoptimalkan diagnosis dan pengobatan hemochromatosis herediter dan kelebihan zat besi sekunder dalam patologi hati dan organ internal lainnya.

Tujuan penelitian:

1. Untuk menentukan prevalensi dan varian gangguan metabolisme zat besi pada anak dengan penyakit hati difus kronis dan patologi somatik lainnya.
2. Identifikasi fitur metabolisme besi yang berkaitan dengan usia pada anak-anak dari jenis kelamin yang berbeda
3. Menetapkan nilai referensi ferritin dan saturasi zat besi dalam darah pada anak-anak dari kelompok usia yang berbeda dengan saturasi transferrin normal.
4. Identifikasi fitur manifestasi klinis dan pilihan untuk rangkaian hemochromatosis pada anak-anak
5. Berdasarkan analisis beban keluarga penyakit terkait zat besi dan data studi genetik molekuler dari mutasi besar pada gen HFE (C282U, H63D, S65C) pada anak-anak dengan tanda biokimia dari kelebihan zat besi, kembangkan algoritma untuk mendiagnosis hemochromatosis herediter pada anak-anak.
6. Untuk menentukan perubahan struktural dan fungsional di hati selama kelebihan zat besi pada anak-anak
7. Mengembangkan metode koreksi diet dan obat dari hemochromatosis herediter dan menentukan kriteria baru untuk mengevaluasi efektivitasnya.

Kebaruan ilmiah

Untuk pertama kalinya, struktur etiologi, prevalensi dan patogenesis sindrom kelebihan zat besi pada anak-anak dengan patologi somatik dipelajari secara komprehensif, pendekatan pencegahan komplikasi terkait dengan kelebihan zat besi dikembangkan dengan memberikan diet sideropenic pada tahap praklinis. Telah ditetapkan bahwa frekuensi sindrom kelebihan zat besi sebanding dengan frekuensi keadaan defisiensi besi. Dalam genesis kejadiannya, hemochromatosis herediter dengan mode resesif autosomal memainkan peran utama, disertai dengan hiperabsorpsi zat besi, serta transfusi darah dan penyakit hati pada tahap sirosis.

Untuk pertama kalinya, referensi konsentrasi feritin darah pada anak-anak telah ditetapkan untuk usia dan jenis kelamin yang relevan, yang tidak melebihi 100 ng / ml.

Mekanisme patogenetik dari pembentukan sirosis dengan kelebihan zat besi, terkait dengan aktivasi fibrogenesis sebagai hasil dari penghambatan aktivitas matriks metaloproteinase dan penghambat jaringannya, telah ditentukan. Yang terakhir menyebabkan proliferasi jaringan ikat yang berlebihan dalam matriks ekstraseluler.

Hepatotoksisitas zat besi pertama kali dibuktikan dengan studi kuantitatif langsung zat besi dalam jaringan hati, yang kandungannya sebanding dengan tingkat keparahan sirosis.

Untuk pertama kalinya ditetapkan bahwa pada penyakit Wilson pada anak-anak, sirosis hati disebabkan oleh akumulasi besi yang dominan dalam jaringannya, dan bukan hanya tembaga.

Terbukti bahwa akumulasi zat besi di hati adalah di depan perkembangan tanda-tanda fenotipik kelebihan zat besi, dan selama kelebihan zat besi sekunder dengan sirosis adalah lokal.

Untuk pertama kalinya telah ditetapkan bahwa manifestasi utama hemokromatosis pada anak-anak adalah transferin saturasi lebih dari 40% dan sideremia kronis, serta hiperferritinemia lebih dari dua norma usia.

Untuk pertama kalinya telah dibuktikan bahwa frekuensi mutasi mayor hemochromatosis herediter mencapai 40% pada anak-anak dengan saturasi transferrin yang tinggi dengan zat besi dan dua kali frekuensi populasi mereka, yang mengharuskan skrining genetik selektif untuk adanya mutasi hemochromatosis herediter dengan komplikasi herediter akibat penyakit terkait zat besi dan laboratorium yang didirikan kelebihan besi.

Hemochromatosis pada anak-anak

(sinonim: sirosis pigmen, diabetes perunggu). Hal ini ditandai dengan penyerapan zat besi dalam usus, peningkatan kandungannya dalam serum darah dan peningkatan endapan di hati, pankreas, kulit dan organ lainnya.

Gambaran klinis. Pigmentasi kulit hitam (deposisi hemosiderin dan melanin), hepatosplenomegali, asites pada stadium akhir, hipertensi portal. Dalam kebanyakan kasus, diabetes diamati.

Diagnosis Ditandai dengan peningkatan kadar besi serum, hiperglikemia, dan glikosuria. Biopsi tusukan hati mengungkapkan degenerasi lemak hati dengan deposisi besi.

Sindrom Budd - Chiari pada Anak

Endoflebitis obliterasi primer pada vena hepatika dengan trombosis berikutnya dan kompleks gejala Badza-Kiari adalah pelanggaran sekunder dari aliran keluar dari hati selama perubahan kikatrikial dan inflamasi di rongga perut, anomali perkembangan, dan trombosis vena cava inferior.

Etiologi dan patogenesis. Anomali kongenital dari perkembangan pembuluh hati, proses infeksi-toksik, kerusakan.

Gambaran klinis. Gejala hipertensi portal berkembang: gejala dispepsia, hepatosplenomegali, asites persisten, varises esofagus. Kemudian berkembang menjadi gagal hati.

Ramalan. Sangat berat

Diagnosis Penyakit ini sangat langka. Diagnosis in vivo dibuat hanya dengan pemeriksaan angiografi (venohepatografi dan kavagrafi). Diperlukan untuk membedakan dari sirosis, perikarditis konstriktif.

Perawatan. Pembedahan - pengenaan anastomosis vaskular (splenorenal, portokavalny) tanpa adanya gagal hati yang parah.

Amiloidosis hati pada anak-anak

Paling sering dimanifestasikan amiloidosis total dan dikombinasikan dengan keterlibatan dalam proses ginjal, usus, limpa, kelenjar adrenal, dll.

Etiologi dan patogenesis pada amiloidosis hati. Ada amiloidosis sekunder dan primer. Etiologi amiloidosis primer tidak diketahui. Amiloidosis sekunder terjadi karena proses supuratif yang berkepanjangan: osteomielitis, endokarditis septik, tuberkulosis, bronkiektasis, pada penyakit yang disertai dengan perubahan imunopatologis: kolitis ulseratif, patologi serum, kolagenosis.

Dengan terapi glukokortikosteroid yang berkepanjangan dari rheumatoid arthritis, deposit amiloid dapat mencapai 95% dari banyak hati. Amiloid diendapkan di sepanjang darah dan pembuluh limfatik, dengan amiloidosis sekunder - di parenkim hepatik pada balok dan kapiler.

Gambaran klinis. Catat integumen, hepausplenomegali dicatat. Hati halus, permukaannya halus. Hipertensi portal tidak berkembang. Pada saat yang sama, kerusakan ginjal diamati: albuminuria, edema dalam kombinasi dengan hipoalbuminemia, hiperglobulinemia, terutama dengan peningkatan a2-globulin, hiperkolesterolemia dengan peningkatan aktivitas alkali fosfatase.

Diagnosis Ini didirikan atas dasar lesi gabungan sejumlah organ, tes positif dengan Congo red (penyerapannya oleh jaringan dari darah mencapai 90-100%), biopsi tusukan hati, usus.

Ramalan. Kegagalan hepatoseluler, ikterus.

Perawatan. Mereka mengobati penyakit itu sendiri. Resep hidrolisat hati, Kolkhamin, imunosupresan.

Penyebab dan pengobatan hemokromatosis hati pada orang dewasa dan anak-anak

Hemochromatosis, atau diabetes perunggu, adalah patologi polisistem keturunan yang terkait dengan gangguan penyerapan zat besi. Akibatnya, zat besi secara aktif diserap dalam saluran pencernaan dan menumpuk di hati, otot jantung, pankreas. Hati paling menderita karena kelebihan zat besi.

Hemochromatosis hati adalah penyakit genetik umum yang berkembang terutama pada pria. Wanita sakit 3 kali lebih sedikit. Gejala pertama diabetes perunggu pada 70% kasus muncul setelah 40 tahun. Patologi menyebabkan disfungsi serius pada tubuh dan, jika tidak diobati, mengarah pada perkembangan patologi kanker hati dan kondisi serius lainnya.

Alasan

Berdasarkan mekanisme patogenetik dari pembentukan penyakit, hemochromatosis primer (herediter) dan sekunder diisolasi. Bentuk patologi herediter dikaitkan dengan cacat gen. Gen HFE, yang bertanggung jawab untuk pengembangan diabetes perunggu, terletak pada kromosom 4, di bahu kiri. Patologi sering berkembang pada individu yang menerima 2 salinan gen yang rusak - baik dari ayah dan ibu.

Bentuk sekunder berkembang karena sejumlah alasan:

• Thalassemia adalah hemoglobinopati herediter, di mana molekul protein yang membentuk struktur hemoglobin dihancurkan. Orang dengan talasemia rentan terhadap krisis hemolitik karena kelebihan zat besi.
• Penyakit yang mempengaruhi hati. Hepatitis, sirosis alkoholik, porfiria hati kronis, tumor ganas meningkatkan kemungkinan mengembangkan bentuk sekunder.
• Transfusi darah Darah dari donor mengandung sel darah merah asing yang mati sebelum sel darah merah mereka sendiri. Ketika hancur, mereka melepaskan zat besi, yang kelebihannya menumpuk di organ internal.
• Masuknya zat besi secara berlebihan ke dalam tubuh dari luar karena penggunaan jangka panjang dari obat-obatan yang mengandung zat besi.

Kadang-kadang bentuk sekunder terjadi pada individu yang memiliki diet rendah protein jangka panjang dan pasien yang membutuhkan hemodialisis konstan.

Gejala

Pada tahap awal, hemochromatosis tidak memberikan gambaran klinis yang jelas. Kadang-kadang, pasien mungkin mengeluh malaise ringan dan kelelahan. Tanda-tanda yang mengkhawatirkan muncul ketika konsentrasi zat besi total dalam tubuh meningkat. Ketika indikator ini menjadi kritis (hingga 40 g), gambaran klinis menjadi signifikan. Tergantung pada gejala yang ada, diabetes perunggu dapat terjadi pada tipe hepatopatik, kardiopat, dan endokrinologis.

Jenis patologi hepatopatik sering berkembang (hingga 70% dari total jumlah pasien). Kelebihan zat besi terakumulasi di hati, yang menyebabkan gangguan fungsinya. Akibatnya, kompleks gejala berkembang:

• Nyeri di daerah perut yang sifatnya tumpah. Rasa sakit mengganggu 40% pasien dan dikombinasikan dengan dispepsia.
• Manifestasi dispepsia. Pasien khawatir tentang mual episodik, muntah. Diare sering berkembang sebagai feses encer, yang frekuensinya mencapai hingga 20 kali per hari.
• Pembesaran hati diikuti oleh fibrosis dan sirosis.
• Kulit kering.

Bentuk kardiopatik (miokarditis berpigmen) berkembang ketika kelebihan zat besi terakumulasi dalam miokardium dan serum. Miokarditis berpigmen terdeteksi pada 20% dari total jumlah pasien. Penyakit ini terjadi dengan tanda-tanda gangguan kardiovaskular:

• Kegagalan irama jantung dalam bentuk serangan takikardia, fibrilasi atrium.
• Peningkatan ukuran jantung, perluasan rongga-rongganya.
• Menurunkan tekanan darah.
• Munculnya edema perifer.

Perjalanan hemokromatosis dalam tipe endokrinologis terjadi dengan latar belakang lesi hipofisis dan pankreas. Akibatnya, sintesis hormon terganggu, disfungsi seksual dan diabetes mellitus tergantung insulin berkembang. Impotensi tercatat pada 40% pria; 15% wanita memiliki amenore sekunder dan ketidakmampuan untuk hamil.

Manifestasi spesifik lainnya termasuk:

• Munculnya pigmentasi atipikal pada kulit, karena akumulasi kelebihan zat besi di kulit dan pengendapan hemosiderin - pigmen kuning gelap khusus yang terbentuk dari pemecahan hemoglobin. Pigmentasi kulit muncul di wajah, tangan, genitalia luar, di ketiak. Kulit menjadi warna perunggu.
• Arthralgia. Pada 40% pasien mengalami nyeri pada sendi interphalangeal, siku, lutut. Kadang-kadang deformitas artikular ditambahkan pada nyeri dan keterbatasan dalam mobilitas.
• Berubah penampilan. Untuk pasien dengan hemochromatosis, ada kekurangan rambut di kepala dan tubuh, deformasi lempeng kuku.

Tahap terminal sulit. Konsentrasi zat besi dalam tubuh mencapai nilai kritis melebihi tingkat alami 5 kali atau lebih. Pasien pada tahap akhir penyakit ini menderita hipertensi portal, asites dan kelelahan progresif (cachexia).

Hemochromatosis pada anak-anak dapat memberikan gambaran klinis dari bulan-bulan pertama kehidupan, jika penyebab penyakit adalah keturunan. Membebani tubuh anak dengan zat besi karena alasan lain sangat jarang. Penyakit di masa kecil dimanifestasikan dalam bentuk:

• Meningkatkan rangsangan.
• Penyakit kuning neonatal yang berkepanjangan pada bayi baru lahir.
• Kulit kering dan rambut rontok berlebihan.
• Aktivitas motorik rendah.
• Dinamika bobot negatif.

Munculnya pigmentasi gelap pada kulit terjadi secara bertahap. Pada hampir semua anak dengan hemochromatosis, kulitnya tipis dan mudah rentan. Lebih dekat ke usia prasekolah dan sekolah dasar, anak-anak ini mengalami gangguan jantung, hati, limpa yang persisten.

Komplikasi

Jika tidak diobati, hemochromatosis menyebabkan komplikasi yang mengancam jiwa. Karena tingginya konsentrasi zat besi dalam tubuh - terutama di hati - risiko gagal hati meningkat ketika zat besi benar-benar kehilangan semua fungsi. Terhadap latar belakang gagal hati, otak dipengaruhi oleh racun usus dan pasien jatuh koma.

Komplikasi serius hemokromatosis dengan angka kematian yang tinggi adalah infark miokard dan gagal jantung akut. Perdarahan internal yang dihasilkan dari pelebaran pembuluh darah esofagus menyebabkan hasil yang fatal dengan perjalanan penyakit yang lama. Peningkatan konsentrasi gula darah yang kritis menyebabkan koma diabetik, seringkali berakibat kematian.

Diagnostik

Ketika memeriksa pasien dengan dugaan hemochromatosis, konsultasi dengan beberapa spesialis akan diperlukan - ahli gastroenterologi, ahli jantung, ahli bedah, ahli endokrin, dan dokter kulit. Selama pemeriksaan awal, dokter memperhatikan warna kulit tertentu (hemosiderosis), tidak adanya rambut dan kuku berbentuk sendok. Selama palpasi, hati dan limpa yang membesar ditentukan. Di hadapan sirosis, hati terasa solid, dengan permukaan bergelombang.

Diagnosis laboratorium adalah poin penting dalam memastikan diagnosis. Hitung darah lengkap tidak informatif, dilakukan hanya untuk mengecualikan anemia. Informasi berharga memberikan tes darah untuk biokimia. Pasien mengungkapkan perubahan dalam parameter biokimia:

• Peningkatan bilirubin lebih dari 25 mmol / l.
• Tingkatkan ALAT, ASAT, dan GGT.
• Meningkatkan konsentrasi glukosa darah lebih dari 5,8.

Adalah wajib untuk melakukan studi dinamis darah untuk menentukan metabolisme zat besi. Diagnosis dilakukan secara bertahap:

• Tahap 1 - mengidentifikasi konsentrasi siderofilina (pembawa protein zat besi dalam plasma darah); ketika melebihi norma (16-44 mmol / l), lanjutkan ke tahap berikutnya.
• Tahap 2 - melakukan tes untuk konsentrasi feritin; jika indikator melebihi 200 untuk wanita yang lebih muda dari 45-50 tahun dan 300 untuk pria (wanita di atas 45-50 tahun) - pergi ke tahap akhir.
• Tahap 3 - melakukan phlebotomy kuantitatif tidak langsung, di mana seorang pasien yang dicurigai hemochromatosis mengekstrak 200 mg zat besi setiap minggu dengan perdarahan. Jika kondisi pasien membaik setelah mengeluarkan zat besi dari tubuh dalam jumlah 3 g - diagnosis dianggap dikonfirmasi.

Hemochromatosis herediter dideteksi dengan analisis DNA genetik. Metode diagnosa genetik molekuler membantu mengidentifikasi konstitusi herediter organisme dan untuk menetapkan tipe mutasi yang dominan pada gen. Kelebihan dari metode ini adalah kandungan informasi yang tinggi dan kemungkinan mengkonfirmasikan diagnosis pada tahap awal.

Dalam proses survei komprehensif, penting untuk menentukan tingkat kerusakan organ internal. Ini membutuhkan serangkaian studi presisi tinggi:

• Sendi sinar-X.
• EKG dan ekokardiografi.
• Ekografi rongga peritoneum.
• MRI hati.

Metode yang dapat diandalkan untuk menentukan prognosis untuk perjalanan patologi di masa depan adalah biopsi hati. Diekstraksi dengan tusukan pada biopsi menentukan konsentrasi zat besi. Semakin banyak indikator ini - semakin buruk prognosisnya untuk bertahan hidup.

Perawatan

Pengobatan hemochromatosis dikurangi untuk menghilangkan kelebihan zat besi dari tubuh dan memerangi komplikasi. Pada tahap awal pengobatan, terapi vitamin diatur - pasien diberi resep asupan vitamin B, tokoferol, vitamin M (asam folat). Terapi vitamin diperlukan untuk mempercepat proses menghilangkan kelebihan zat besi.

Terapi obat termasuk penggunaan chelators - bahan kimia yang melepaskan ion besi dari tubuh. Dalam praktiknya, deferoxamine sering digunakan dalam bentuk suntikan intramuskuler dan infus intravena. Dengan penggunaan deferoxamine jangka panjang, efek samping dapat terjadi - pengaburan lensa.

Untuk metode non-obat yang efektif untuk meminimalkan kandungan besi yang tinggi dalam tubuh termasuk proses mengeluarkan darah. Inti dari prosedur ini adalah pengangkatan sistematis sejumlah volume darah (hingga 500 ml per minggu) dari tubuh. Proses mengeluarkan darah dilakukan untuk waktu yang lama, selama 2-3 tahun, hingga konsentrasi zat besi dalam darah mencapai nilai optimal.

Terapi simtomatik dikurangi menjadi pengobatan fibrosis dan sirosis hati, gangguan kardiovaskular dan seksual, diabetes. Pasien dengan artropati progresif diperlihatkan prosedur penggantian endoprosthesis sendi yang hancur. Pasien dengan sirosis lanjut dapat diselamatkan oleh transplantasi hati.

Diet untuk hemochromatosis, sebagai bagian integral dari terapi kompleks, diresepkan untuk semua pasien seumur hidup. Tujuan dari diet ini adalah untuk mencegah peningkatan konsentrasi zat besi dalam tubuh dan menjaga metabolisme yang optimal. Saran diet:

• Pengecualian dari diet produk roti, alkohol, makanan laut, produk sampingan (hati, ginjal).
• Meminimalkan konsumsi daging dan makanan yang tinggi asam askorbat.
• Penggunaan sistematis (dalam jumlah yang wajar) teh hitam dan kopi sebagai minuman yang dapat memperlambat penyerapan zat besi.

Prognosis dan pencegahan

Hemochromatosis mengacu pada patologi dengan arah progresif yang konstan. Tetapi kemungkinan pengobatan modern dapat memperpanjang usia pasien beberapa dekade. Dengan kursus tanpa komplikasi, hingga 80% pasien hidup lebih lama dari 10 tahun. Jika penyakit ini tidak diobati, prognosis untuk bertahan hidup memburuk - karena diagnosis telah dikonfirmasi, harapan hidup tidak melebihi 5 tahun. Dari gangguan metabolisme persisten berkembang tidak sesuai dengan komplikasi kehidupan - sirosis, kanker hati, serangan jantung yang luas.

Pencegahan hemochromatosis primer termasuk skrining keluarga, deteksi dini dan pengobatan penyakit. Jika ada kasus insiden pada kerabat langsung dalam keluarga, skrining harus dilakukan sedini mungkin, sebelum timbulnya komplikasi parah.

Pencegahan hemochromatosis sekunder meliputi:

• Nutrisi seimbang.
• Penolakan alkohol dan nikotin.
• Penerimaan obat yang mengandung zat besi hanya dengan resep dan dosis yang ditunjukkan.
• Perawatan patologi hati dan darah yang tepat waktu.

Hemochromatosis pada orang dewasa dan anak-anak: mengapa muncul dan bagaimana pengobatannya

Zat besi dalam tubuh manusia melakukan sejumlah fungsi penting - sebagai bagian dari hemoglobin, zat ini memasok oksigen ke sel dan jaringan, secara aktif terlibat dalam metabolisme dan sintesis hormon tiroid, dan memperkuat sistem kekebalan tubuh. Namun, adalah suatu kesalahan untuk berpikir bahwa semakin banyak zat besi, semakin baik. Kelebihannya menyebabkan penyakit serius yang mempengaruhi semua organ internal. Hemochromatosis - apa itu, bagaimana dan kapan itu memanifestasikan dirinya pada orang dewasa dan anak-anak, apa yang mengancam komplikasi, apakah mungkin untuk mencegah terjadinya suatu penyakit - pertanyaan-pertanyaan ini tetap relevan bagi para ilmuwan dan dokter sampai sekarang. Pada saat yang sama, ditetapkan bahwa jika seorang pasien menjalani terapi yang tepat, maka perjalanan penyakitnya terasa lebih mulus, dan masa hidup pasien meningkat sepuluh tahun.

Deskripsi hemokromatosis

Kelebihan zat besi dalam tubuh menyebabkan terhambatnya fungsi semua organ internal. Logam yang berlebih tidak dibawa keluar, tetapi disimpan di hati, jantung, pankreas, ginjal, dan kelenjar hipofisis, terakumulasi di jaringan, selaput lendir, dan sendi. Hemochromatosis adalah penyakit multisistem yang terjadi karena penyerapan zat besi yang terlalu aktif oleh organ saluran pencernaan.

Karena logam menumpuk di organ selama beberapa dekade, gejala biasanya muncul pada usia 40 atau lebih. Penyakit ini dianggap sangat langka - hanya 2-3 orang dari 1000 yang sakit.Hati pertama menderita, oleh karena itu nama kedua penyakit ini adalah sirosis pigmen. Selanjutnya, jantung, kelenjar endokrin, sendi terpengaruh. Menurut statistik, pria sakit beberapa kali lebih sering daripada wanita. Ini dijelaskan oleh fakta bahwa setiap bulan wanita kehilangan sejumlah zat besi bersamaan dengan darah menstruasi, secara alami mengurangi kandungannya dalam tubuh.

Kenapa ada penyakit dan jenisnya

Penyakit ini turun temurun atau didapat. Paling sering, dokter dihadapkan dengan penyakit bawaan, yang disebabkan oleh cacat pada berbagai gen yang bertanggung jawab untuk metabolisme zat besi. Ada 4 jenis bentuk hemochromatosis ini, yang penyebabnya berakar pada faktor keturunan:

• klasik - ditentukan pada 95% pasien, dikaitkan dengan gen HFE, yang berhenti memberikan informasi yang benar tentang kandungan zat besi dalam tubuh dan menandakan defisiensi permanennya, menyebabkan penyerapan logam berlebihan di usus;
• remaja - bentuk langka dari penyakit ini terjadi pada usia 12-30 tahun;
• turun temurun, tidak terkait dengan gen HFE;
• autosomal dominan - dimanifestasikan dalam pelanggaran transportasi besi.

Hemochromatosis sekunder adalah konsekuensi dari penyakit lain atau karena asupan zat besi yang berlebihan dalam tubuh. Ini memiliki 4 varietas:

• posttransfusi - terkait dengan seringnya transfusi darah;
• pencernaan - timbul karena sirosis hati yang disebabkan oleh alkoholisme, karena minuman beralkohol secara dramatis meningkatkan jumlah zat besi yang diserap dalam saluran pencernaan;
• metabolisme - metabolisme besi terganggu karena hepatitis virus, talasemia, onkologi, porfiria kulit, masalah dengan pankreas;
• campuran - memiliki beberapa alasan.

Itu penting! Asupan vitamin kompleks yang mengandung zat besi yang tidak terkontrol, serta diet rendah protein adalah penyebab hemochromatosis.

Ada bentuk khusus penyakit ini - hemochromatosis neonatal, yang terdeteksi pada bayi baru lahir pada minggu pertama kehidupan. Keterbelakangan janin dan gagal hati menyebabkan kematian bayi. Penyakit ini selalu berkembang dengan cepat. Sayangnya, penyebab dari bentuk bayi dari penyakit ini belum diketahui dan dokter tidak dapat mengatakan dengan tepat apa itu hemochromatosis pada bayi baru lahir.

Bagaimana penyakitnya terwujud

Karena zat besi terakumulasi dan disimpan dalam tubuh selama beberapa dekade, berbagai gejala muncul pada berbagai tahap penyakit. Ada 3 derajat perkembangan hemochromatosis dan gejala yang sesuai:

1. Tahap awal - pasien mengeluh kelelahan yang berlebihan, penurunan berat badan, nyeri pada sendi dan di daerah hati. Mereka mulai mengganggu kekeringan pada kulit, ada kelemahan dan penurunan hasrat seksual. Bedakan penyakit hanya karena gejala-gejala ini cukup bermasalah. Kelebihan beban tubuh dengan zat besi belum ada.
2. Tahap yang dikembangkan - pigmentasi perunggu kulit, penekanan fungsi seksual muncul, infertilitas dan amenore terdeteksi pada wanita, sirosis hati dimulai. Diabetes yang bergabung memiliki nama khusus - diabetes perunggu. Pada tahap ini, tingkat awal dan rata-rata kelebihan zat besi didiagnosis.
3. Tahap terminal - karena kandungan besi yang tinggi, penyakit serius terjadi: cachexia, asites, hipertensi portal. Penyakit dan kondisi seperti gagal hati dan jantung akut, sepsis dan koma diabetes adalah fatal.

Hemochromatosis herediter, atau idiopatik, yang merupakan jenis penyakit yang paling umum, menjadi jelas ketika jumlah zat besi dalam tubuh mencapai 30-40 g.

Bergantung pada organ atau sistem mana yang terpengaruh, gejala-gejala berikut terjadi:

• kerusakan jantung - bentuk kardiopatik - beban utama jatuh pada jantung, sehingga aritmia, gagal jantung terjadi, kemungkinan serangan jantung meningkat berkali-kali;
• kerusakan pada organ endokrin - pankreas dengan diabetes dan kelenjar hipofisis dengan penindasan fungsi seksual dan reproduksi terpengaruh;
• kerusakan hati - hemochromatosis hati - terjadi pembesaran organ, rasa sakitnya muncul, sirosis didiagnosis, dan ukuran limpa (splenomegali) berubah secara bersamaan.

"Tanda-tanda paling awal dari penyakit ini termasuk perubahan warna kulit dan selaput lendir, kerontokan rambut, bentuk kuku yang cekung, nyeri sendi"

Ketika gejala kompleks ini muncul, Anda harus menghubungi dokter Anda untuk penjelasan tentang apa itu - hemochromatosis awal atau penyakit lain.

Fitur diagnosis penyakit

Kesulitan mendeteksi hemochromatosis terletak pada peningkatan gejala secara bertahap dan kesamaannya dengan penyakit lain. Diagnosis dibuat berdasarkan studi laboratorium dan instrumental:

1. Analisis biokimia darah - hemochromatosis didiagnosis ketika kandungan besi lebih dari 38 μmol / l, kandungan glukosa dan hemoglobin terglikosilasi juga ditentukan.
2. Urinalisis - penyakit ini tetap pada kadar besi 10 mg / hari pada kecepatan hingga 2 mg. Prosedur standar adalah untuk melakukan tes desferal - desferal yang dicerna terhubung ke zat besi dan diekskresikan melalui ginjal (norma

Kami merawat hati

Pengobatan, gejala, obat-obatan

Hemochromatosis pada gejala anak-anak

Hemochromatosis, atau diabetes perunggu, adalah patologi polisistem keturunan yang terkait dengan gangguan penyerapan zat besi. Akibatnya, zat besi secara aktif diserap dalam saluran pencernaan dan menumpuk di hati, otot jantung, pankreas. Hati paling menderita karena kelebihan zat besi.

Hemochromatosis hati adalah penyakit genetik umum yang berkembang terutama pada pria. Wanita sakit 3 kali lebih sedikit. Gejala pertama diabetes perunggu pada 70% kasus muncul setelah 40 tahun. Patologi menyebabkan disfungsi serius pada tubuh dan, jika tidak diobati, mengarah pada perkembangan patologi kanker hati dan kondisi serius lainnya.

Alasan

Berdasarkan mekanisme patogenetik dari pembentukan penyakit, hemochromatosis primer (herediter) dan sekunder diisolasi. Bentuk patologi herediter dikaitkan dengan cacat gen. Gen HFE, yang bertanggung jawab untuk pengembangan diabetes perunggu, terletak pada kromosom 4, di bahu kiri. Patologi sering berkembang pada individu yang menerima 2 salinan gen yang rusak - baik dari ayah dan ibu.

Bentuk sekunder berkembang karena sejumlah alasan:

• Thalassemia adalah hemoglobinopati herediter, di mana molekul protein yang membentuk struktur hemoglobin dihancurkan. Orang dengan talasemia rentan terhadap krisis hemolitik karena kelebihan zat besi.
• Penyakit yang mempengaruhi hati. Hepatitis, sirosis alkoholik, porfiria hati kronis, tumor ganas meningkatkan kemungkinan mengembangkan bentuk sekunder.
• Transfusi darah Darah dari donor mengandung sel darah merah asing yang mati sebelum sel darah merah mereka sendiri. Ketika hancur, mereka melepaskan zat besi, yang kelebihannya menumpuk di organ internal.
• Masuknya zat besi secara berlebihan ke dalam tubuh dari luar karena penggunaan jangka panjang dari obat-obatan yang mengandung zat besi.

Kadang-kadang bentuk sekunder terjadi pada individu yang memiliki diet rendah protein jangka panjang dan pasien yang membutuhkan hemodialisis konstan.

Gejala

Pada tahap awal, hemochromatosis tidak memberikan gambaran klinis yang jelas. Kadang-kadang, pasien mungkin mengeluh malaise ringan dan kelelahan. Tanda-tanda yang mengkhawatirkan muncul ketika konsentrasi zat besi total dalam tubuh meningkat. Ketika indikator ini menjadi kritis (hingga 40 g), gambaran klinis menjadi signifikan. Tergantung pada gejala yang ada, diabetes perunggu dapat terjadi pada tipe hepatopatik, kardiopat, dan endokrinologis.

Jenis patologi hepatopatik sering berkembang (hingga 70% dari total jumlah pasien). Kelebihan zat besi terakumulasi di hati, yang menyebabkan gangguan fungsinya. Akibatnya, kompleks gejala berkembang:

• Nyeri di daerah perut yang sifatnya tumpah. Rasa sakit mengganggu 40% pasien dan dikombinasikan dengan dispepsia.
• Manifestasi dispepsia. Pasien khawatir tentang mual episodik, muntah. Diare sering berkembang sebagai feses encer, yang frekuensinya mencapai hingga 20 kali per hari.
• Pembesaran hati diikuti oleh fibrosis dan sirosis.
• Kulit kering.

Bentuk kardiopatik (miokarditis berpigmen) berkembang ketika kelebihan zat besi terakumulasi dalam miokardium dan serum. Miokarditis berpigmen terdeteksi pada 20% dari total jumlah pasien. Penyakit ini terjadi dengan tanda-tanda gangguan kardiovaskular:

• Kegagalan irama jantung dalam bentuk serangan takikardia, fibrilasi atrium.
• Peningkatan ukuran jantung, perluasan rongga-rongganya.
• Menurunkan tekanan darah.
• Munculnya edema perifer.

Perjalanan hemokromatosis dalam tipe endokrinologis terjadi dengan latar belakang lesi hipofisis dan pankreas. Akibatnya, sintesis hormon terganggu, disfungsi seksual dan diabetes mellitus tergantung insulin berkembang. Impotensi tercatat pada 40% pria; 15% wanita memiliki amenore sekunder dan ketidakmampuan untuk hamil.

Manifestasi spesifik lainnya termasuk:

• Munculnya pigmentasi atipikal pada kulit, karena akumulasi kelebihan zat besi di kulit dan pengendapan hemosiderin - pigmen kuning gelap khusus yang terbentuk dari pemecahan hemoglobin. Pigmentasi kulit muncul di wajah, tangan, genitalia luar, di ketiak. Kulit menjadi warna perunggu.
• Arthralgia. Pada 40% pasien mengalami nyeri pada sendi interphalangeal, siku, lutut. Kadang-kadang deformitas artikular ditambahkan pada nyeri dan keterbatasan dalam mobilitas.
• Berubah penampilan. Untuk pasien dengan hemochromatosis, ada kekurangan rambut di kepala dan tubuh, deformasi lempeng kuku.

Tahap terminal sulit. Konsentrasi zat besi dalam tubuh mencapai nilai kritis melebihi tingkat alami 5 kali atau lebih. Pasien pada tahap akhir penyakit ini menderita hipertensi portal, asites dan kelelahan progresif (cachexia).

Hemochromatosis pada anak-anak dapat memberikan gambaran klinis dari bulan-bulan pertama kehidupan, jika penyebab penyakit adalah keturunan. Membebani tubuh anak dengan zat besi karena alasan lain sangat jarang. Penyakit di masa kecil dimanifestasikan dalam bentuk:

• Meningkatkan rangsangan.
• Penyakit kuning neonatal yang berkepanjangan pada bayi baru lahir.
• Kulit kering dan rambut rontok berlebihan.
• Aktivitas motorik rendah.
• Dinamika bobot negatif.

Munculnya pigmentasi gelap pada kulit terjadi secara bertahap. Pada hampir semua anak dengan hemochromatosis, kulitnya tipis dan mudah rentan. Lebih dekat ke usia prasekolah dan sekolah dasar, anak-anak ini mengalami gangguan jantung, hati, limpa yang persisten.

Komplikasi

Jika tidak diobati, hemochromatosis menyebabkan komplikasi yang mengancam jiwa. Karena tingginya konsentrasi zat besi dalam tubuh - terutama di hati - risiko gagal hati meningkat ketika zat besi benar-benar kehilangan semua fungsi. Terhadap latar belakang gagal hati, otak dipengaruhi oleh racun usus dan pasien jatuh koma.

Komplikasi serius hemokromatosis dengan angka kematian yang tinggi adalah infark miokard dan gagal jantung akut. Perdarahan internal yang dihasilkan dari pelebaran pembuluh darah esofagus menyebabkan hasil yang fatal dengan perjalanan penyakit yang lama. Peningkatan konsentrasi gula darah yang kritis menyebabkan koma diabetik, seringkali berakibat kematian.

Diagnostik

Ketika memeriksa pasien dengan dugaan hemochromatosis, konsultasi dengan beberapa spesialis akan diperlukan - ahli gastroenterologi, ahli jantung, ahli bedah, ahli endokrin, dan dokter kulit. Selama pemeriksaan awal, dokter memperhatikan warna kulit tertentu (hemosiderosis), tidak adanya rambut dan kuku berbentuk sendok. Selama palpasi, hati dan limpa yang membesar ditentukan. Di hadapan sirosis, hati terasa solid, dengan permukaan bergelombang.

Diagnosis laboratorium adalah poin penting dalam memastikan diagnosis. Hitung darah lengkap tidak informatif, dilakukan hanya untuk mengecualikan anemia. Informasi berharga memberikan tes darah untuk biokimia. Pasien mengungkapkan perubahan dalam parameter biokimia:

• Peningkatan bilirubin lebih dari 25 mmol / l.
• Tingkatkan ALAT, ASAT, dan GGT.
• Meningkatkan konsentrasi glukosa darah lebih dari 5,8.

Adalah wajib untuk melakukan studi dinamis darah untuk menentukan metabolisme zat besi. Diagnosis dilakukan secara bertahap:

• Tahap 1 - mengidentifikasi konsentrasi siderofilina (pembawa protein zat besi dalam plasma darah); ketika melebihi norma (16-44 mmol / l), lanjutkan ke tahap berikutnya.
• Tahap 2 - melakukan tes untuk konsentrasi feritin; jika indikator melebihi 200 untuk wanita yang lebih muda dari 45-50 tahun dan 300 untuk pria (wanita di atas 45-50 tahun) - pergi ke tahap akhir.
• Tahap 3 - melakukan phlebotomy kuantitatif tidak langsung, di mana seorang pasien yang dicurigai hemochromatosis mengekstrak 200 mg zat besi setiap minggu dengan perdarahan. Jika kondisi pasien membaik setelah mengeluarkan zat besi dari tubuh dalam jumlah 3 g - diagnosis dianggap dikonfirmasi.

Hemochromatosis herediter dideteksi dengan analisis DNA genetik. Metode diagnosa genetik molekuler membantu mengidentifikasi konstitusi herediter organisme dan untuk menetapkan tipe mutasi yang dominan pada gen. Kelebihan dari metode ini adalah kandungan informasi yang tinggi dan kemungkinan mengkonfirmasikan diagnosis pada tahap awal.

Dalam proses survei komprehensif, penting untuk menentukan tingkat kerusakan organ internal. Ini membutuhkan serangkaian studi presisi tinggi:

• Sendi sinar-X.
• EKG dan ekokardiografi.
• Ekografi rongga peritoneum.
• MRI hati.

Metode yang dapat diandalkan untuk menentukan prognosis untuk perjalanan patologi di masa depan adalah biopsi hati. Diekstraksi dengan tusukan pada biopsi menentukan konsentrasi zat besi. Semakin banyak indikator ini - semakin buruk prognosisnya untuk bertahan hidup.

Perawatan

Pengobatan hemochromatosis dikurangi untuk menghilangkan kelebihan zat besi dari tubuh dan memerangi komplikasi. Pada tahap awal pengobatan, terapi vitamin diatur - pasien diberi resep asupan vitamin B, tokoferol, vitamin M (asam folat). Terapi vitamin diperlukan untuk mempercepat proses menghilangkan kelebihan zat besi.

Terapi obat termasuk penggunaan chelators - bahan kimia yang melepaskan ion besi dari tubuh. Dalam praktiknya, deferoxamine sering digunakan dalam bentuk suntikan intramuskuler dan infus intravena. Dengan penggunaan deferoxamine jangka panjang, efek samping dapat terjadi - pengaburan lensa.

Untuk metode non-obat yang efektif untuk meminimalkan kandungan besi yang tinggi dalam tubuh termasuk proses mengeluarkan darah. Inti dari prosedur ini adalah pengangkatan sistematis sejumlah volume darah (hingga 500 ml per minggu) dari tubuh. Proses mengeluarkan darah dilakukan untuk waktu yang lama, selama 2-3 tahun, hingga konsentrasi zat besi dalam darah mencapai nilai optimal.

Terapi simtomatik dikurangi menjadi pengobatan fibrosis dan sirosis hati, gangguan kardiovaskular dan seksual, diabetes. Pasien dengan artropati progresif diperlihatkan prosedur penggantian endoprosthesis sendi yang hancur. Pasien dengan sirosis lanjut dapat diselamatkan oleh transplantasi hati.

Diet untuk hemochromatosis, sebagai bagian integral dari terapi kompleks, diresepkan untuk semua pasien seumur hidup. Tujuan dari diet ini adalah untuk mencegah peningkatan konsentrasi zat besi dalam tubuh dan menjaga metabolisme yang optimal. Saran diet:

• Pengecualian dari diet produk roti, alkohol, makanan laut, produk sampingan (hati, ginjal).
• Meminimalkan konsumsi daging dan makanan yang tinggi asam askorbat.
• Penggunaan sistematis (dalam jumlah yang wajar) teh hitam dan kopi sebagai minuman yang dapat memperlambat penyerapan zat besi.

Prognosis dan pencegahan

Hemochromatosis mengacu pada patologi dengan arah progresif yang konstan. Tetapi kemungkinan pengobatan modern dapat memperpanjang usia pasien beberapa dekade. Dengan kursus tanpa komplikasi, hingga 80% pasien hidup lebih lama dari 10 tahun. Jika penyakit ini tidak diobati, prognosis untuk bertahan hidup memburuk - karena diagnosis telah dikonfirmasi, harapan hidup tidak melebihi 5 tahun. Dari gangguan metabolisme persisten berkembang tidak sesuai dengan komplikasi kehidupan - sirosis, kanker hati, serangan jantung yang luas.

Pencegahan hemochromatosis primer termasuk skrining keluarga, deteksi dini dan pengobatan penyakit. Jika ada kasus insiden pada kerabat langsung dalam keluarga, skrining harus dilakukan sedini mungkin, sebelum timbulnya komplikasi parah.

Pencegahan hemochromatosis sekunder meliputi:

• Nutrisi seimbang.
• Penolakan alkohol dan nikotin.
• Penerimaan obat yang mengandung zat besi hanya dengan resep dan dosis yang ditunjukkan.
• Perawatan patologi hati dan darah yang tepat waktu.