Hepatitis C - gejala dan pengobatan, tanda-tanda pertama

Hepatitis C adalah penyakit radang hati, berkembang di bawah pengaruh virus hepatitis C. Vaksin yang efektif yang dapat melindungi terhadap virus ini belum ada di alam, dan tidak akan segera muncul.

Ini dari dua jenis - akut dan kronis. Dalam 20% kasus, orang dengan hepatitis akut memiliki peluang pemulihan yang baik, dan pada 80% tubuh pasien tidak mampu mengatasi virus itu sendiri dan penyakitnya menjadi kronis.

Penularan virus terjadi melalui infeksi melalui aliran darah. Saat ini di dunia ada 150 juta orang yang merupakan pembawa hepatitis C kronis, dan setiap tahun dengan hasil yang fatal, hepatitis berakhir pada 350 ribu pasien.

Pada dasarnya, gejala pertama hepatitis C muncul setelah 30-90 hari dari saat infeksi. Itulah sebabnya jika Anda merasa tidak sehat, apatis, kelelahan, dan fenomena lain yang tidak biasa bagi tubuh Anda, lebih baik Anda pergi ke dokter. Ini diperlukan agar dokter dapat membuat diagnosis yang akurat, dan atas dasar itu memilih perawatan yang paling efektif.

Bagaimana penularan hepatitis C

Apa itu Infeksi terjadi terutama melalui kontak dengan darah orang yang terinfeksi. Hepatitis C juga ditularkan selama prosedur medis: pengumpulan dan transfusi darah, operasi bedah, dan manipulasi di dokter gigi.

Sumber infeksi dapat berupa alat manikur, tato, jarum, gunting, pisau cukur, dll. Jika kulit atau selaput lendir rusak, infeksi dapat terjadi ketika kontak dengan darah orang yang terinfeksi.

Dalam kasus yang jarang terjadi, hepatitis C menular melalui kontak seksual. Wanita hamil yang terinfeksi memiliki risiko bayi juga terinfeksi virus selama persalinan.

Kursus virus ini paling sulit untuk ditoleransi:

• penyalahguna alkohol.
• orang yang menderita penyakit hati kronis lainnya, termasuk virus hepatitis lainnya.
• Orang yang terinfeksi HIV.
• orang tua dan anak-anak.

Penyakit hepatitis C tidak ditularkan melalui kontak rumah tangga melalui pelukan, jabat tangan, dengan penyakit ini Anda dapat menggunakan piring dan handuk biasa, tetapi Anda tidak dapat menggunakan barang-barang kebersihan pribadi bersama (pisau cukur, gunting kuku, sikat gigi). Mekanisme penularan penyakit hanya hematogen.

Gejala Hepatitis C

Dalam kebanyakan situasi, virus hepatitis C berlangsung lambat, tanpa gejala yang jelas, tetap tidak terdiagnosis selama bertahun-tahun dan memanifestasikan dirinya bahkan dengan kerusakan signifikan pada jaringan hati. Seringkali untuk pertama kalinya, pasien didiagnosis dengan hepatitis C, ketika tanda-tanda sirosis atau kanker hati hepatoseluler sudah terjadi.

Masa inkubasi untuk hepatitis adalah 1 hingga 3 bulan. Bahkan setelah akhir periode ini, virus mungkin tidak memanifestasikan dirinya sampai lesi hati menjadi terlalu jelas.

Setelah infeksi pada 10-15% pasien penyembuhan diri terjadi, 85-90% sisanya mengembangkan hepatitis C kronis primer tanpa gejala spesifik (seperti rasa sakit, penyakit kuning, dll.). Dan hanya dalam kasus yang jarang, pasien mengembangkan bentuk akut dengan penyakit kuning dan manifestasi klinis yang parah, yang, dengan terapi yang memadai, mengarah pada penyembuhan lengkap pasien untuk hepatitis C.

Tanda-tanda pertama hepatitis C pada wanita dan pria

Untuk waktu yang lama, gejalanya praktis tidak mengganggu pasien. Pada periode akut, penyakit hanya memanifestasikan kelemahan, kelelahan, kadang-kadang muncul dengan kedok infeksi virus pernapasan dengan nyeri pada otot dan persendian. Ini mungkin merupakan tanda pertama hepatitis C pada wanita atau pria.

Ikterus dan manifestasi klinis hepatitis berkembang dalam persentase yang sangat kecil dari yang terinfeksi (yang disebut bentuk ikterik penyakit). Dan ini sangat hebat - pasien segera beralih ke spesialis, dan mereka berhasil menyembuhkan penyakit.

Namun, sebagian besar orang yang terinfeksi membawa hepatitis C di kaki mereka: dengan bentuk anicteric, mereka tidak melihat apa-apa sama sekali, atau menghapus penyakit karena flu.

Hepatitis kronis

Keunikan hepatitis C kronis adalah gejala laten atau ringan selama bertahun-tahun, biasanya tanpa penyakit kuning. Peningkatan aktivitas ALT dan ACT, deteksi anti-HCV dan HCV RNA dalam serum selama setidaknya 6 bulan adalah gejala utama hepatitis C kronis. Paling sering, kategori pasien ini ditemukan secara kebetulan, selama pemeriksaan sebelum operasi, selama pemeriksaan medis, dll..

Perjalanan hepatitis C kronis dapat disertai dengan manifestasi ekstrahepatik yang dimediasi kekebalan seperti campuran cryoglobulinemia, lichen planus, glomerulonefritis mesangiocapillary, porfiria kutaneus kulit, gejala rheumatoid.

Dalam foto kerusakan hati dalam perjalanan panjang hepatitis.

Bentuk

Dengan adanya penyakit kuning pada fase akut penyakit:

Untuk durasi aliran.

1. Akut (hingga 3 bulan).
2. Berkepanjangan (lebih dari 3 bulan).
3. Kronis (lebih dari 6 bulan).

1. Pemulihan.
2. Hepatitis C kronis
3. Sirosis hati.
4. Karsinoma hepatoseluler.

Berdasarkan sifat manifestasi klinis fase akut penyakit ini, hepatitis C tipikal dan atipikal dibedakan. Khas mencakup semua kasus penyakit, disertai dengan ikterus yang terlihat secara klinis, dan bentuk atipikal - tidak ikterus dan subklinis.

Tahapan

Penyakit ini dibagi menjadi beberapa tahap, tergantung pada perawatan yang diresepkan.

1. Akut - ditandai dengan aliran asimptomatik. Seseorang sering tidak menyadari apa yang menjadi pembawa virus dan sumber infeksi.
2. Kronis - pada sebagian besar kasus (sekitar 85%), perjalanan penyakit kronis dimulai setelah tahap akut.
3. Sirosis hati - berkembang dengan perkembangan patologi lebih lanjut. Ini adalah penyakit yang sangat serius yang mengancam kehidupan pasien dalam dan dari dirinya sendiri, dan dengan kehadirannya, risiko mengembangkan komplikasi lain - khususnya, kanker hati - meningkat secara signifikan.

Ciri khas virus ini adalah kemampuannya untuk mutasi genetik, sebagai akibatnya sekitar 40 subtipe HCV dapat dideteksi dalam tubuh manusia secara bersamaan (dalam satu genotipe).

Genotipe virus

Tingkat keparahan dan perjalanan penyakit tergantung pada genotipe hepatitis C, yang menginfeksi tubuh. Enam genotipe dengan beberapa subtipe saat ini dikenal. Paling sering dalam darah pasien terdeteksi virus 1, 2 dan 3 genotipe. Mereka menyebabkan manifestasi penyakit yang paling menonjol.

Di Rusia, genotipe 1b yang paling umum. Lebih jarang - 3, 2 dan 1a. Hepatitis C yang disebabkan oleh virus genotipe 1b ditandai dengan perjalanan yang lebih berat.

Diagnosis Hepatitis

Metode utama untuk diagnosis hepatitis B adalah penentuan keberadaan antibodi terhadap virus hepatitis C (anti-HCV) dan HCV-RNA. Hasil positif dari kedua tes mengkonfirmasi adanya infeksi. Kehadiran antibodi IgM (anti-HCV IgM) memungkinkan untuk membedakan hepatitis aktif dari carriage (ketika antibodi IgM tidak ada dan ALT normal).

Sebuah studi PCR tentang hepatitis C (reaksi berantai polimerase) memungkinkan untuk menentukan keberadaan RNA hepatitis C dalam darah pasien. PCR wajib untuk semua pasien yang diduga terinfeksi virus hepatitis. Metode ini efektif sejak hari pertama infeksi dan memainkan peran penting dalam diagnosis dini.

Kapan hepatitis C lebih sulit diobati?

Menurut statistik, lebih sulit untuk mengobati hepatitis C pada pria, orang di atas 40 tahun, pada pasien dengan aktivitas transaminase normal, dengan viral load yang tinggi, dan mereka dengan genotipe virus 1 b. Tentu saja, kehadiran sirosis pada saat pengobatan dimulai memperburuk prognosis.

Efektivitas pengobatan antivirus tergantung pada banyak faktor. Dengan hepatitis C yang panjang, tidak mudah untuk mencapai pemberantasan virus secara tuntas. Tugas utama adalah memperlambat proses reproduksi virus aktif.

Hal ini dimungkinkan dalam banyak kasus dengan penggunaan skema terapi antivirus modern. Dengan tidak adanya multiplikasi virus aktif di hati, keparahan peradangan menurun secara signifikan, fibrosis tidak berkembang.

Pengobatan hepatitis C

Dalam kasus hepatitis C, pengobatan standar adalah terapi kombinasi dengan interferon-alfa dan ribavirin. Obat pertama tersedia dalam bentuk solusi untuk injeksi subkutan dengan nama dagang Pegasis® (Pegasys®), PegIntron® (PegIntron®). Peginterferon diambil seminggu sekali. Ribavirin tersedia dengan nama merek yang berbeda dan diminum dalam bentuk pil dua kali sehari.

1. Interferon-alfa adalah protein yang disintesis tubuh secara independen sebagai respons terhadap infeksi virus, mis. itu sebenarnya merupakan komponen perlindungan antivirus alami. Selain itu, interferon-alfa memiliki aktivitas antitumor.
2. Ribavirin sebagai pengobatan mandiri memiliki kemanjuran yang rendah, tetapi ketika dikombinasikan dengan interferon secara signifikan meningkatkan efektivitasnya.

Durasi terapi dapat berkisar antara 16 hingga 72 minggu, tergantung pada genotipe virus hepatitis C, respons terhadap pengobatan, yang sebagian besar disebabkan oleh karakteristik individu pasien, yang ditentukan oleh genomnya.

Satu kursus terapi antivirus menggunakan "standar emas" dapat membebani pasien dari $ 5.000 hingga $ 30.000, tergantung pada pilihan obat dan rejimen pengobatan. Biaya utama dicatat dengan persiapan interferon. Interferon pegilasi produksi asing lebih mahal daripada interferon konvensional dari produsen mana pun.

Di sebagian besar wilayah Rusia, perawatan tidak dicakup oleh OMS dan dilakukan melalui program regional. Sebagai contoh, di Moskow saja, hingga 2.000.000.000 rubel dihabiskan setiap tahun untuk perawatan orang dengan hepatitis C, mengobati hingga 1.500 pasien per tahun. Dalam hal ini, hanya terdaftar secara resmi di Moskow 70.000 pasien. Ternyata untuk menyembuhkan mereka semua, itu akan memakan waktu 50 tahun.

Selain terapi standar, pada tahun 2018, pasien dengan hepatitis C kronis yang tidak berisiko tinggi meninggal akibat penyebab lain, kami menyarankan terapi bebas interferon dengan obat antivirus yang bertindak langsung (DAA) selama 8 hingga 24 minggu. Pasien dengan risiko komplikasi yang tinggi (dinilai berdasarkan tingkat kerusakan hati) harus dipertimbangkan terlebih dahulu. Saat ini, inhibitor replikasi tiga protein non-struktural HCV digunakan dalam skema PVT non-interferon spesifik: NS3 / 4A protease, NS5A protein tahan interferon, NS5B polimerase.

Efektivitas pengobatan hepatitis C dinilai oleh parameter biokimia darah (penurunan aktivitas transaminase) dan keberadaan HCV -RNA, dengan mengurangi tingkat viral load.

Baru dalam pengobatan hepatitis

Terlepas dari kenyataan bahwa obat kombinasi Mavyret dari AbbVie Inc., yang terdiri dari inhibitor protein virus NS3 dan NS5A dari gletsaprevir / Pibrentasvir generasi kedua, telah didaftarkan oleh FDA pada 3 Agustus 2017, tahap akhir, studi klinis fase ketiga dari mode individual berdasarkan Maviret masih terus berlangsung. dan akan bertahan hingga 2019. Secara khusus, durasi optimal terapi untuk glecaprevir / pibrentasvir hepatitis C akut ditetapkan, dan sebagai terapi pilihan terakhir, untuk orang dengan resistansi multi-obat, studi uetsya kombinasi gletsaprevir / pibrentasvira dan sofosbuvir.

Fase I - II dari uji klinis termasuk perwakilan pangenotypic pertama dari kelas inhibitor non-nukleosida dari NS5B polimerase, GSK2878175 dan CC-31244. Kedua inhibitor berpotensi dapat digunakan dalam terapi kombinasi dengan DAA dari kelas lain, serta dengan obat antivirus tindakan tidak langsung.

Secara resmi, Kementerian Kesehatan Federasi Rusia Maviret didaftarkan pada 13 April 2018, setelah itu ia muncul di apotek. Biaya rata-rata kemasan "Mavyret" melebihi 350 ribu rubel, dan harga perawatan standar 8 minggu mencapai 600-700 ribu rubel atau lebih.

Perlu dicatat bahwa standar untuk mengobati orang dengan hepatitis C berubah dengan cepat. Sofosbuvir, daclatasvir, dan kombinasi obat sofosbuvir / ledipasvir adalah bagian dari rejimen pengobatan yang lebih disukai dalam pedoman WHO dan dapat berkontribusi pada tingkat kesembuhan 95%.

Efek Samping dari Terapi Antiviral

Jika pengobatan interferon diindikasikan, maka efek samping tidak dapat dihindari, tetapi mereka dapat diprediksi.

Setelah injeksi interferon pertama, kebanyakan orang mengalami sindrom ARVI. Setelah 2-3 jam, suhu meningkat menjadi 38-39 0 C, mungkin ada rasa dingin, otot dan persendian, kelemahan yang nyata. Durasi kondisi ini bisa dari beberapa jam hingga 2-3 hari. Dalam 30 hari tubuh sudah terbiasa dengan pengenalan interferon, sehingga pada saat ini sindrom seperti flu menghilang. Kelemahan dan kelelahan tetap ada, tetapi kita harus bertahan dengannya.

Adapun Ribavirin, biasanya ditoleransi dengan baik. Tetapi cukup sering dalam analisis umum darah, fenomena anemia hemolitik ringan dicatat. Dispepsia ringan dapat terjadi, jarang sakit kepala, peningkatan kadar asam urat dalam darah, sangat jarang terjadi intoleransi terhadap obat.

Berapa banyak hidup dengan hepatitis C, jika tidak diobati

Sangat sulit untuk mengatakan dengan tepat berapa banyak orang yang hidup dengan hepatitis C, seperti halnya dengan infeksi HIV. Dalam jumlah rata-rata pasien, sirosis hati dapat berkembang dalam sekitar 20-30 tahun.

Sebagai persentase, tergantung pada usia orang tersebut, sirosis berkembang:

• pada 2% pasien yang terinfeksi sebelum 20 tahun;
• 6% menerima virus berusia 21-30 tahun;
• 10% dari mereka yang terinfeksi berusia 31-40 tahun;
• 37% kasus berusia 41-50 tahun;
• 63% dari mereka yang terinfeksi berusia di atas 50 tahun.

Juga, sebagian besar penelitian telah menunjukkan bahwa perkembangan fibrosis tergantung pada jenis kelamin. Pada pria, patologi ini berkembang jauh lebih cepat dan dalam bentuk yang lebih parah, bahkan jika terlibat dalam pengobatan.

Hepatitis C

Hepatitis C adalah penyakit virus antroponotik dengan mekanisme infeksi parenteral, paling sering terjadi dalam bentuk hepatitis posttransfusi dengan anicteric dominan dan cenderung kronis.

Hepatitis C disebut "pembunuh lembut" karena kemampuannya untuk menutupi penyebab sebenarnya dengan kedok banyak penyakit lainnya.

Sejarah

Setelah agen penyebab hepatitis A dan B diisolasi pada tahun 70-an abad ke-20, keberadaan beberapa virus hepatitis yang lebih dikenal sebagai hepatitis “bukan A atau B” (non-A, non-B hepatitis, atau NANBH ). Langkah penting dalam pendeteksian agen infeksi hepatitis tersebut diambil pada tahun 1989, ketika karakteristik RNA virus flavivirus terdeteksi dalam darah pasien. Patogen ini disebut virus hepatitis C.

Etiologi

Virus hepatitis C parenteral disebabkan oleh virus yang mengandung RNA dengan ukuran virion 30-60 nm, milik keluarga Flaviviridae. Partikel virus HCV memiliki membran, terkandung dalam darah dalam jumlah kecil dan dikaitkan dengan lipoprotein dan antibodi kepadatan rendah terhadap protein virus hepatitis C. Virus yang diisolasi dari kompleks dengan lipoprotein dan antibodi anti-HCV memiliki diameter 60-70 nm. Sebuah studi mikroskopis elektron pada permukaan virion mengungkapkan tonjolan dengan ketinggian 6-8 nm.

Epidemiologi

Ada sekitar 150 juta orang di dunia yang secara kronis terinfeksi virus hepatitis C dan berisiko terkena sirosis dan / atau kanker hati. Setiap tahun lebih dari 350 ribu orang meninggal karena penyakit hati terkait hepatitis C. Setiap tahun, 3-4 juta orang terinfeksi virus hepatitis C.

Sumber infeksi adalah pasien dengan hepatitis C aktif dan pasien laten - pembawa virus. Infeksi HCV adalah infeksi dengan mekanisme infeksi parenteral melalui darah yang terinfeksi dan komponen-komponennya. Infeksi dimungkinkan dengan manipulasi parenteral, termasuk di lembaga medis, termasuk penyediaan layanan gigi, melalui peralatan injeksi, dengan akupunktur, tindik, tato, dengan penyediaan sejumlah layanan di salon tata rambut; Di, dan dikurangi seminimal mungkin. Dalam 20% kasus, tidak mungkin untuk menetapkan metode penularan virus.

Patogenesis

Dari saat infeksi hingga manifestasi klinis, diperlukan 2 hingga 26 minggu.

Dalam kebanyakan kasus, tidak ada manifestasi klinis penyakit selama infeksi awal dan seseorang selama bertahun-tahun tidak curiga bahwa ia sakit, tetapi pada saat yang sama merupakan sumber infeksi.

Seringkali, orang akan mengetahui bahwa mereka adalah pembawa virus HCV, ketika mereka melakukan tes darah selama pemeriksaan medis rutin atau ketika mereka mencoba untuk menyumbangkan darah sebagai donor. Banyak orang hidup dari 20 hingga 40 tahun dengan virus HCV, tidak menjadi sakit parah, mereka tidak mengembangkan gagal hati.

Pada 2012, sekelompok spesialis dari University of Birmingham, Inggris, menemukan materi genetik virus dalam sel endotel (lapisan dalam) dari dinding pembuluh darah otak. Ini menjelaskan manifestasi penyakit, karakteristik lesi pada sistem saraf pusat, khususnya, kelemahan dan kelelahan.

Klinik

Dalam kasus timbulnya penyakit akut, periode awal berlangsung selama 2-3 minggu, dan, seperti halnya hepatitis B, disertai dengan nyeri sendi, kelemahan, dan gangguan pencernaan. Tidak seperti hepatitis B, kenaikan suhu jarang terjadi. Penyakit kuning juga tidak terlalu baik untuk hepatitis C. Seringkali, depresi mental dan kelelahan adalah satu-satunya manifestasi hepatitis virus kronis sebelum diagnosis dan salah satu manifestasi ekstrahepatik dari virus hepatitis C. Pada pasien yang tidak diobati dengan hepatitis C kronis, gejala depresi terjadi pada 35-67% kasus.

Yang paling berbahaya adalah bentuk penyakit kronis, yang sering berubah menjadi sirosis dan kanker hati. Kursus kronis berkembang pada sekitar 90% pasien dewasa dan hingga 20% pada anak-anak.

Diagnostik

Diagnosis hepatitis C akut dalam sebagian besar kasus ini harus didasarkan pada ketersediaan data yang relevan dari riwayat epidemi selama 1-4 bulan sebelum tanda-tanda hepatitis C yang baru terdeteksi - anti-HCV, hiperfermentemia, dan metabolisme pigmen. Kriteria untuk diagnosis hepatitis C kronis: peningkatan hati dan limpa, peningkatan enzim hati dan anti-HCV dalam darah selama setidaknya 6 bulan, dengan mengesampingkan penyakit hati kronis lainnya, menurut ICD.

Perawatan

Pengobatan standar untuk virus hepatitis C adalah kombinasi terapi antivirus (PVT) dengan interferon alfa pegilasi dan ribavirin. Menurut standar ini, HTP ditunjukkan kepada pasien dengan kadar ALT yang terus meningkat dalam serum, ketika menentukan RNA dari virus hepatitis C dan adanya perubahan histologis yang nyata di hati pasien.

Durasi terapi dapat berkisar antara 16 hingga 72 minggu, tergantung pada genotipe virus hepatitis C, respons terhadap pengobatan, yang sebagian besar disebabkan oleh karakteristik individu pasien, yang ditentukan oleh genomnya.

Kriteria untuk efektivitas pengobatan pada saat ini adalah remisi biokimia persisten (normalisasi tingkat alanine aminotransferase untuk waktu yang lama setelah HTT) dan tidak adanya viremia (tingkat RNA yang tidak terdeteksi setelah 6 bulan atau lebih setelah selesai pengobatan).

Pada akhir 2012, kelompok pakar hepatitis virus dari Kementerian Kesehatan Rusia mengembangkan “Rekomendasi untuk diagnosis dan pengobatan orang dewasa dengan hepatitis C”. Pada bulan Maret 2013, rekomendasi ini diedarkan oleh Kementerian Kesehatan ke semua entitas konstituen Federasi Rusia untuk penggunaan praktis.

Perusahaan farmasi Amerika Gilead Sciences telah mengembangkan metode baru untuk mengobati hepatitis C genotipe 1 menggunakan kombinasi sofosbuvir (sofosbuvir) dan ledipasvir (ledipasvir), yang selama dua fase uji klinis menunjukkan penyembuhan lengkap untuk virus hepatitis C, rata-rata, 97% pasien. Dalam kelompok di mana, selain dua obat ini, pasien juga menerima ribavirin, penyembuhan diamati pada 100% pasien, tetapi pada kelompok ini jumlah efek samping terbesar diamati.

Ramalan

Kombinasi hepatitis C dengan bentuk lain dari virus hepatitis secara dramatis memperburuk penyakit dan berakibat fatal. Pengobatan hepatitis C adalah kompleks dan mirip dengan terapi untuk hepatitis B.

Obat baru

Efektivitas pengobatan standar tidak melebihi 50-80%, oleh karena itu, obat baru dan rejimen pengobatan sedang dikembangkan secara aktif. Secara khusus, obat-obatan terbaru (sesuai dengan hasil uji klinis untuk Mei 2013) mencapai efisiensi 90-95%. Protease inhibitor (Protease Inhibitor) telah menjadi kelas baru obat untuk mengobati infeksi HCV, yaitu obat yang bertindak langsung pada virus hepatitis, dengan apa yang disebut efek antivirus langsung, yang menekan atau memblokir langkah-langkah multiplikasi virus intraseluler kunci. Saat ini, di AS dan UE, penggunaan dua obat tersebut disetujui - Telaprevir (INCIVEK) dan Boceprevir (ViCTRELIS). Di Rusia pada 2012, Telaprevir dengan nama komersial Insivo adalah yang pertama kali didaftarkan. Namun, biaya obat-obatan terbaru tidak memungkinkan berbicara tentang ketersediaannya untuk mayoritas populasi Federasi Rusia: pada Maret 2014, kursus 12 minggu Inivo (Telaprevir) menelan biaya $ 8.000.

Perusahaan bioteknologi Rusia CJSC Biocad melaporkan bahwa pada tahun 2012 interferon pegilasi miliknya sendiri (MNH: cepenginterferon alfa-2b) telah dibuat dan berhasil melewati uji klinis. Pada Maret 2013, ia terdaftar dan pada Juli 2013 ia memasuki apotek Rusia. Pabrikan mengklaim bahwa, berdasarkan hasil uji coba multicenter, obat tersebut menunjukkan kemanjuran pada minggu ke-12, tidak kalah dengan analog asing (penelitian sedang berlangsung).

24 Maret 2014 Janssen, divisi farmasi Johnson Johnson ”mengumumkan registrasi obat Sovriad® (bahan aktif - simeprevir) di Rusia. Ini adalah protease inhibitor gelombang kedua dengan asupan sekali sehari dan efek klinis yang terbukti. Obat ini ditujukan untuk pengobatan berbagai kelompok pasien dengan hepatitis C kronis, termasuk pasien dengan sirosis hati kompensasi, tersedia dalam bentuk kapsul dan diminum sekali sehari, satu kapsul. Obat ini direkomendasikan sebagai pasien yang belum menerima terapi sebelumnya, serta dalam kasus ketika pengobatan dengan interferon atau kombinasi interferon dan ribavirin tidak mengarah pada penyembuhan. Obat ini dapat diberikan, termasuk kepada pasien koinfeksi dengan human immunodeficiency virus dan virus hepatitis C dari genotipe pertama. SOVRIAD® memblokir aktivitas enzim protease, yang memungkinkan virus hepatitis C bertahan dan bereproduksi dalam sel manusia yang terinfeksi.

Hepatitis C

Hepatitis C adalah penyakit virus antroponotik dengan mekanisme infeksi parenteral, paling sering terjadi dalam bentuk hepatitis posttransfusi dengan dominasi anicteric dan cenderung kronis.

Hepatitis C disebut "pembunuh lembut" karena kemampuannya untuk menutupi penyebab sebenarnya dengan kedok banyak penyakit lainnya.

Konten

Sejarah

Setelah agen penyebab hepatitis A dan B diisolasi pada tahun 70-an abad ke-20, keberadaan beberapa virus hepatitis yang lebih dikenal sebagai hepatitis “bukan A atau B” (non-A, non-B hepatitis, atau NANBH ). Langkah penting dalam pendeteksian agen infeksi hepatitis tersebut diambil pada tahun 1989, ketika karakteristik RNA virus flavivirus terdeteksi dalam darah pasien. Patogen ini disebut virus hepatitis C.

Etiologi

Virus hepatitis C parenteral disebabkan oleh virus yang mengandung RNA dengan ukuran virion 30-60 nm, milik keluarga Flaviviridae. Partikel virus HCV memiliki membran, terkandung dalam darah dalam jumlah kecil dan dikaitkan dengan lipoprotein dan antibodi kepadatan rendah terhadap protein virus hepatitis C. Virus yang diisolasi dari kompleks dengan lipoprotein dan antibodi anti-HCV memiliki diameter 60-70 nm. Sebuah studi mikroskopis elektron pada permukaan virion mengungkapkan tonjolan dengan ketinggian 6-8 nm.

Epidemiologi

Sumber infeksi adalah pasien dengan hepatitis C aktif dan pasien laten - pembawa virus. Infeksi HCV adalah infeksi dengan mekanisme infeksi parenteral melalui darah yang terinfeksi dan komponen-komponennya. Infeksi dimungkinkan dengan manipulasi parenteral, termasuk di lembaga medis, termasuk penyediaan layanan gigi, melalui peralatan injeksi, dengan akupunktur, tindik, tato, dengan penyediaan sejumlah layanan di salon tata rambut; Di, dan dikurangi seminimal mungkin.

Patogenesis

Dari saat infeksi hingga manifestasi klinis, diperlukan 2 hingga 26 minggu.

Dalam kebanyakan kasus, tidak ada manifestasi klinis penyakit selama infeksi awal dan seseorang selama bertahun-tahun tidak curiga bahwa ia sakit, tetapi pada saat yang sama merupakan sumber infeksi.

Seringkali, orang akan mengetahui bahwa mereka adalah pembawa virus HCV, ketika mereka melakukan tes darah selama pemeriksaan medis rutin atau ketika mereka mencoba untuk menyumbangkan darah sebagai donor. Banyak orang hidup dari 20 hingga 40 tahun dengan virus HCV, tidak menjadi sakit parah, mereka tidak mengembangkan gagal hati.

Pada 2012, sekelompok spesialis dari University of Birmingham, Inggris, menemukan materi genetik virus dalam sel endotel (lapisan dalam) dari dinding pembuluh darah otak. Ini menjelaskan manifestasi karakteristik penyakit dari lesi sistem saraf pusat, khususnya, kelemahan dan peningkatan kelelahan [1].

Klinik

Dalam kasus timbulnya penyakit akut, periode awal berlangsung selama 2-3 minggu, dan, seperti halnya hepatitis B, disertai dengan nyeri sendi, kelemahan, dan gangguan pencernaan. Tidak seperti hepatitis B, kenaikan suhu jarang terjadi. Penyakit kuning juga memiliki sedikit karakter untuk hepatitis C. Depresi mental dan kelelahan seringkali merupakan satu-satunya manifestasi hepatitis virus kronis sebelum diagnosis dan salah satu manifestasi ekstrahepatik dari virus hepatitis C. Pada pasien yang tidak diobati dengan hepatitis C kronis, gejala depresi terjadi pada 35-67% kasus [2].

Yang paling berbahaya adalah bentuk penyakit kronis, yang sering berubah menjadi sirosis dan kanker hati. Kursus kronis berkembang pada sekitar 90% pasien dewasa dan hingga 20% pada anak-anak.

Diagnostik

Diagnosis hepatitis C akut dalam sebagian besar kasus ini harus didasarkan pada ketersediaan data yang relevan dari riwayat epidemi selama 1-4 bulan sebelum tanda-tanda hepatitis C yang baru terdeteksi - anti-HCV, hiperfermentemia, dan metabolisme pigmen. Kriteria untuk diagnosis hepatitis C kronis: peningkatan hati dan limpa, peningkatan enzim hati dan anti-HCV dalam darah selama setidaknya 6 bulan, dengan mengesampingkan penyakit hati kronis lainnya, menurut ICD.

Perawatan

Saat ini [kapan?] Standar pengobatan virus hepatitis C, diadopsi oleh sejumlah negara [yang?], Apakah kombinasi terapi antivirus (PVT) dengan interferon pegilasi alfa dan ribavirin. Menurut standar ini, HTP ditunjukkan kepada pasien dengan kadar ALT yang terus meningkat dalam serum, ketika menentukan RNA dari virus hepatitis C dan adanya perubahan histologis yang nyata di hati pasien.

Durasi terapi dapat berkisar antara 16 hingga 72 minggu.

, tergantung pada genotipe virus hepatitis C, respons terhadap pengobatan, yang sebagian besar disebabkan oleh karakteristik individu pasien, yang ditentukan oleh genomnya. Di masa depan, sebagai strategi prioritas, pengenalan terapi tiga untuk hepatitis C diperkirakan [oleh siapa?].

Kriteria untuk efektivitas pengobatan pada saat ini [kapan?] Apakah remisi biokimia persisten (normalisasi tingkat alanine aminotransferase untuk waktu yang lama setelah PVT) dan tidak adanya viremia (tingkat RNA yang tidak terdeteksi setelah 6 bulan atau lebih setelah penyelesaian pengobatan).

Saat ini [kapan?], Ahli hepatologi Rusia terkemuka telah mengembangkan “Protokol untuk diagnosis dan pengobatan pasien dengan hepatitis B dan C virus”, yang merupakan panduan untuk dokter praktik yang mengelola dan merawat pasien dengan penyakit hati viral akut dan kronis, dan dapat mengalami penyesuaian dan revisi tahunan. [3]

Ramalan

Kombinasi hepatitis C dengan bentuk lain dari virus hepatitis secara dramatis memperburuk penyakit dan berakibat fatal. Pengobatan hepatitis C adalah kompleks dan mirip dengan terapi untuk hepatitis B. Efektivitas pengobatan standar tidak melebihi 50%, oleh karena itu, obat baru dan rejimen pengobatan sedang dikembangkan secara aktif [oleh siapa?].

Hepatitis C

Hepatitis C adalah penyakit virus antroponotik dengan infeksi parenteral dan instrumental. Infeksi juga dimungkinkan melalui kulit yang rusak dan selaput lendir, faktor penularan yang paling berbahaya adalah darah. Seringkali terjadi dalam bentuk hepatitis posttransfusi dengan dominasi bentuk anicteric dan cenderung kronis. Hepatitis C disebut "pembunuh manis" karena kemampuannya untuk menutupi penyebab sebenarnya dengan kedok banyak penyakit lainnya.

Konten

Sejarah

Setelah hepatitis A dan B patogen diisolasi pada tahun 1970-an, keberadaan beberapa virus hepatitis yang lebih dikenal sebagai “bukan A atau B” (hepatitis non-A, non-B, atau NANBH) menjadi jelas. Langkah penting dalam pendeteksian agen infeksi hepatitis tersebut diambil pada tahun 1989, ketika karakteristik RNA virus flavivirus terdeteksi dalam darah pasien. Patogen ini disebut virus hepatitis C [1].

Etiologi

Virus hepatitis C parenteral disebabkan oleh virus yang mengandung RNA dengan ukuran virion 30-60 nm, milik keluarga Flaviviridae. Partikel virus HCV diselimuti dalam darah dalam jumlah jejak dan dikaitkan dengan lipoprotein densitas rendah dan antibodi terhadap protein virus hepatitis C. Virus yang diisolasi dari kompleks dengan lipoprotein dan antibodi anti-HCV memiliki diameter 60-70 nm. Pemeriksaan elektron-mikroskopis dari virion mengungkapkan tonjolan yang terdefinisi dengan baik dengan ketinggian 6-8 nm.

Epidemiologi

Ada sekitar 150 juta orang di dunia yang secara kronis terinfeksi virus hepatitis C dan berisiko terkena sirosis dan / atau kanker hati. Setiap tahun, lebih dari 350.000 orang meninggal karena penyakit hati terkait hepatitis C. Setiap tahun, 3-4 juta orang terinfeksi virus hepatitis C. [2] Menurut perkiraan, 4,7 juta orang di Rusia terinfeksi dengan virus hepatitis C [3].

Saat ini, ada 8 genotipe virus yang diketahui, dibagi lagi menjadi lebih dari 100 subtipe.

Sumber infeksi adalah pasien dengan hepatitis C aktif dan pasien laten - pembawa virus. Infeksi HCV adalah infeksi dengan mekanisme infeksi parenteral - melalui darah yang terinfeksi dan komponen-komponennya, serta melalui semen dan cairan vagina (sekitar 3%). Infeksi dimungkinkan dengan manipulasi parenteral, termasuk di lembaga medis, termasuk penyediaan layanan gigi, melalui peralatan injeksi, dengan akupunktur, tindik, tato, dengan penyediaan sejumlah layanan di salon tata rambut, tetapi selama kontak seksual kemungkinan terkena hepatitis C jauh lebih kecil daripada hepatitis B, dan dikurangi seminimal mungkin. Dalam 20% kasus, tidak mungkin untuk menetapkan metode penularan virus [4].

Yang paling berbahaya, dari segi sumbernya, pasien dengan hepatitis C kronis.

Patogenesis

Dari saat infeksi hingga manifestasi klinis (masa inkubasi) diperlukan dari 2 minggu hingga enam bulan. Manifestasi klinis paling umum terjadi dalam 1,5-2 bulan.

Dalam kebanyakan kasus, tidak ada manifestasi klinis penyakit selama infeksi awal dan seseorang selama bertahun-tahun tidak curiga bahwa ia sakit, tetapi pada saat yang sama merupakan sumber infeksi.

Seringkali, orang akan mengetahui bahwa mereka adalah pembawa virus HCV ketika mereka melakukan tes darah selama pemeriksaan medis rutin atau ketika mereka mencoba untuk menyumbangkan darah sebagai donor. Banyak orang hidup dari 20 hingga 40 tahun dengan virus HCV, tidak menjadi sakit parah, mereka tidak mengembangkan gagal hati.

Pada 2012, sekelompok spesialis dari University of Birmingham, Inggris, menemukan materi genetik virus dalam sel endotel (lapisan dalam) dari dinding pembuluh darah otak. Ini menjelaskan manifestasi karakteristik penyakit dari sistem saraf pusat, khususnya, kelemahan dan peningkatan kelelahan.

Klinik

Sekitar 80% dari mereka yang terpapar virus mengalami infeksi kronis [5]. Ini ditentukan oleh adanya replikasi virus setidaknya selama enam bulan. Selama beberapa dekade pertama infeksi, sebagian besar pasien tidak merasakan gejala apa pun atau mereka muncul minimal [6].

Hepatitis C kronis hanya dapat muncul dengan kelelahan atau penurunan efisiensi intelektual [7]. Infeksi kronis setelah beberapa tahun dapat menyebabkan sirosis atau kanker hati [8]. Indikator enzim hati tetap normal pada 7-53% pasien [9]. Kambuh terlambat setelah pengobatan terjadi, tetapi mereka sulit dibedakan dari infeksi ulang [9].

Steatohepatitis (perlemakan hati) terjadi pada sekitar setengah dari mereka yang terinfeksi dan, sebagai suatu peraturan, ada sebelum perkembangan sirosis [10] [11]. Biasanya (80% kasus), perubahan ini mempengaruhi kurang dari sepertiga hati [10]. Di seluruh dunia, hepatitis C menyebabkan 27% sirosis hati dan 25% karsinoma hepatoseluler [12]. Pada 10-30% sirosis yang terinfeksi berkembang dalam 30 tahun [8] [13]. Sirosis lebih sering terjadi pada mereka yang terinfeksi hepatitis B, Schistosoma, atau HIV, pada pecandu alkohol, pada laki-laki [13]. Pada pasien dengan hepatitis C, kelebihan alkohol meningkatkan risiko pengembangan sirosis dengan faktor 100 [14]. Dengan berkembangnya sirosis hati, risiko karsinoma hepatoseluler adalah 20 kali lebih besar. Transformasi ini terjadi pada tingkat 1-3% per tahun [8] [13].

Infeksi hepatitis B selain hepatitis C meningkatkan risiko ini bahkan lebih [15]. Sirosis hati dapat menyebabkan hipertensi portal, asites (akumulasi cairan di rongga perut), hematoma atau perdarahan, varises (terutama di lambung dan kerongkongan, yang merupakan pendarahan tersembunyi yang berbahaya), penyakit kuning, dan sindrom gangguan kognitif, yang dikenal sebagai ensefalopati hepatik [16 ] Asites terjadi pada tahap tertentu pada lebih dari setengah kasus infeksi kronis [17].

Menurut Departemen Kesehatan Rusia, 20-30 tahun setelah infeksi hepatitis C, kemungkinan mengembangkan sirosis bervariasi dari 4% hingga 45%. Perkembangan fibrosis hati bersifat non-linier dan berlangsung, sebagai aturan, selama 20-40 tahun dari saat infeksi. Pada beberapa pasien, proses ini sangat lambat [18].

Manifestasi ekstrahepatik yang paling serius dari hepatitis C kronis adalah vaskulitis krioglobulinemia, nefritis krioglobulinemia, dan limfoma sel-B [19].

Diagnostik

Diagnosis hepatitis C akut dalam sebagian besar kasus ini harus didasarkan pada ketersediaan data yang relevan dari riwayat epidemi 1-4 bulan sebelum tanda-tanda hepatitis C yang baru terdeteksi - anti-HCV, hiperfermentemia, dan metabolisme pigmen. Kriteria untuk diagnosis hepatitis C kronis: peningkatan hati dan limpa, peningkatan enzim hati dan anti-HCV dalam darah selama setidaknya 6 bulan, dengan mengesampingkan penyakit hati kronis lainnya, menurut ICD.

Pencegahan

Pada 2016, tidak ada vaksin yang disetujui yang akan melindungi terhadap infeksi hepatitis C. Namun, beberapa vaksin masih dalam pengembangan dan beberapa dari mereka telah menunjukkan hasil yang menjanjikan [20].

Kombinasi strategi pengurangan dampak buruk, seperti penyediaan jarum dan jarum suntik baru, serta pengobatan penyalahgunaan zat, mengurangi risiko infeksi hepatitis C dengan menyuntikkan pengguna narkoba sekitar 75% [21].

Penapisan donor darah dan kepatuhan terhadap tindakan pencegahan universal di lembaga medis adalah penting [7]. Di negara-negara di mana pasokan jarum suntik steril tidak cukup, obat-obatan harus, jika mungkin, diberikan dalam bentuk oral (tablet, kapsul, dll.) Daripada disuntikkan [12].

Perawatan

Gaya hidup sehat

Setidaknya 20% dari mereka yang memiliki hepatitis C akut sembuh secara spontan. Ini difasilitasi oleh kecenderungan genetik (interferon-λ IL28B C / C gen polimorfisme), istirahat yang tepat, minum yang berlimpah, makanan sehat.

Obat

Sampai 2011, kombinasi interferon dan ribavirin untuk jangka waktu 12 hingga 72 minggu digunakan di seluruh dunia untuk mengobati hepatitis C, tergantung pada genotipe HCV [22]. Dari metode ini, 70 hingga 80% pasien dengan genotipe 2 dan 3 dan dari 45 hingga 70% untuk genotipe 1 dan 4 disembuhkan [23]. Efek samping dari obat ini adalah umum, dengan setengah dari pasien mengeluh gejala seperti flu, dan sepertiga mengalami masalah emosional [22].

Saat ini, semua pasien dengan hepatitis C kronis, yang tidak berisiko tinggi meninggal karena penyebab lain, direkomendasikan terapi bebas interferon dengan obat antivirus yang bertindak langsung (DAA) untuk jangka waktu 8 hingga 24 minggu. [24] Pasien dengan risiko komplikasi yang tinggi (dinilai berdasarkan tingkat kerusakan hati) harus dipertimbangkan terlebih dahulu [25]. Saat ini, inhibitor replikasi tiga protein non-struktural HCV digunakan dalam skema PVT non-interferon spesifik: NS3 / 4A protease, NS5A protein tahan interferon, NS5B polimerase.

Obat antivirus yang bertindak langsung

DAA digunakan untuk pengobatan hepatitis C, tergantung pada luasnya genotipe virus, penghalang resistansi dan profil keamanan dibagi menjadi beberapa generasi. [26] Sebagai aturan, inhibitor dengan hambatan rendah, aktif terutama terhadap genotipe 1, yang merupakan terapi interferon "riba" dan terapi ribavirin yang paling sulit, adalah milik generasi pertama PAPD.

FDA - obat-obatan yang telah terdaftar di FDA Amerika.

Nucleotides (i) Inhibitor Ideal

Kelas tertua obat antivirus yang langsung bertindak

Inhibitor nukleotida Pangenotipik NS5B sofosbuvir memiliki batas resistensi yang tinggi dan diinginkan untuk digunakan dalam semua mode PVT, jika tidak ada kontraindikasi individu terhadap obat itu sendiri.

NS3 Inhibitor Protease

Kelas tertua obat aksi langsung melawan virus hepatitis C

Saat ini, obat-obatan ini dihapus dari rekomendasi medis Eropa dan Amerika saat ini karena toksisitas yang tinggi [27] [28] , efisiensi rendah dan waktu paruh pendek yang membutuhkan administrasi beberapa kali sehari.

Gelombang II generasi saya

• asunaprevir
• Narlaprevir (ritonavir dipakai dengan penambah farmakokinetik untuk menstabilkan konsentrasi darah)
• paritaprevir FDA (untuk menstabilkan konsentrasi darah dibuat dalam satu tablet dengan penguat farmakokinetik ritonavir)
• simeprevir [en] FDA

Generasi II

Obat Pangenotipik, dengan peningkatan profil keamanan dan interaksi antar obat

* Untuk aktivitas optimal Gryazoprevir dalam kaitannya dengan genotipe 3, perlu menggandakan dosis hariannya dari 100 mg menjadi 200 mg, yang tidak disetujui oleh FDA karena peningkatan yang tidak dapat diterima dalam hepatotoksisitas obat.

Inhibitor NS5A protein yang tahan interferon

Inhibitor non-nukleosida

Inhibitor non-nukleosida generasi terbaru NS5B polimerase tidak memiliki pangenotipe dan memiliki aktivitas virologi yang rendah.

DAA ditemukan dalam monoform dan ditawarkan dalam bentuk produk kombinasi, seringkali mewakili skema HTP yang sudah jadi.

• Terdaftar dalam monoform:
  • 14 Mei 2011 - Boceprevir (Victrelis FDA) [29]
  • 23 Mei 2011 - Telaprevir (Incivo FDA) [30]
  • 24 November 2013 - simeprevir (Olysio FDA, Sovriad RF) [31]
  • 6 Desember 2013 - sofosbuvir (Sovaldi FDA) [32]
  • 15 Januari 2015 - Dasabuvir (Exviera) [33]
  • 3 Juni 2015 - asunaprevir (Sunvepr Federasi Rusia) [34]
  • 24 Juli 2015 - Daclatasvir (Daklinza FDA) [35]
  • 27 Mei 2016 - Narlaprevir (Arlansa RF) [36]
• Obat kombinasi:
  • 10 Oktober 2014 - sofosbuvir / ledipasvir [en] (Harvoni FDA) [37]
  • 19 Desember 2014 - Dasabuvir + Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir (Viekira Pak FDA) [38]
  • 2015 - sofosbuvir / daclatasvir (Darvoni *),
  • 24 Juli 2015 - Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir [en] (Technivie FDA, ViekiraX) [39]
  • 28 Januari 2016 - Gryazoprevir / elbasvir [en] (Zepatier FDA) [40]
  • 28 Juni 2016 - sofosbuvir / velpatasvir (Epclusa FDA) [41]
  • 25 Juli 2016 - Dasabuvir / Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir (Viekira XR FDA) [42]
  • 19 Desember 2016 - Beklabuvir / Daclatasvir / Asunaprevir (Ximency Jepang) [43]
  • 18 Juli 2017 - Sofosbuvir / Velpatasvir / Voxilaprevir (Vosevi FDA) [44]
  • 3 Agustus 2017 - Glecaprevir / Pibrentasvir [en] (Mavyret FDA) [45]

* Darvoni - generik dari Beacon Pharmaceuticals (Bangladesh), tidak berlisensi oleh Sovaldi dan Daklinza

Perawatan yang disarankan tergantung pada genotipe virus, stadium penyakit (hepatitis akut atau kronis), tingkat kerusakan hati, resistansi obat terhadap strain virus, dan keadaan sistem kekebalan tubuh. Saat menentukan genotipe virus, "perangkap" dimungkinkan. Dengan demikian, menurut penelitian yang dilakukan oleh Pusat Penelitian Pusat Epidemiologi Rospotrebnadzor, di laboratorium med Rusia di hampir 4% kasus, genotipe virus salah ditentukan, dan pada 40% sampel dengan genotipe 2, genotipe ini menyembunyikan rekombinan 2k / 1b [46]; Menurut para ilmuwan Italia, pada 57,1% kasus tidak ada tanggapan terhadap terapi bezinterferonovuyu, pasien menunjukkan genotipe yang salah, yang didiagnosis sebelum pengobatan dengan skema spesifik genotipe tertentu [47] - ini dimungkinkan karena diagnosis genotip yang awalnya salah, dan koinfeksi dengan beberapa genotipe virus, beberapa di antaranya dalam bentuk laten sebelum pengobatan. Penentuan resistensi obat dari strain virus hepatitis C terbatas tersedia. Untuk alasan yang diuraikan di atas, lebih baik untuk melaksanakan HTP dengan skema dengan aktivitas pangenotypic yang terbukti dan penghalang tertinggi untuk resistensi.

Virus hepatitis C akut (AVHS)

Pengobatan untuk enam bulan pertama lebih efektif daripada ketika hepatitis C menjadi kronis [48].

Virus hepatitis C kronis (CVHS)

Pada pasien tanpa sirosis dan sirosis hati kompensasi

Pada pasien dengan sirosis dekompensasi

Penggunaan inhibitor replikasi protease pada individu dengan sirosis dekompensasi tidak disetujui karena hepatotoksisitasnya yang tinggi.

Pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat (GFR 2)

Penggunaan sofosbuvir pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat tidak dianjurkan karena nefrotoksisitasnya yang tinggi; Dosis maksimum ribavirin yang mungkin karena nefrotoksisitas yang sama dibatasi hingga 200 mg / hari.

Pada pasien dengan resistensi multi-obat

* Durasi optimal PVT ditetapkan dalam perjalanan studi klinis yang belum selesai [54].

Rejimen pengobatan noninterferon Pangenotypic dari sofosbuvir / velpatasvir ± Voxilaprevir [en] ± Ribavirin, tergantung pada tingkat kerusakan hati dan genotipe virus, efektif hingga 99% kasus. Namun demikian, ada skema HTP dengan ambang batas yang lebih tinggi untuk resistansi, dalam banyak kasus memungkinkan untuk mengurangi jalannya terapi dari 12 menjadi 8 minggu atau bahkan lebih: gletsaprevir / pibrentasvir [ru] + sofosbuvir juga merupakan terapi "harapan terakhir", untuk residivis setelah pengobatan yang gagal dengan skema generasi sebelumnya, termasuk sof / lead / voxom. Skema ganda Gletsaprevir / Pibrentasvir [en] (gle / pib), tanpa sofosbuvir, merujuk pada skema HTT “lini pertama”, memungkinkan untuk menyembuhkan pasien yang sebelumnya tidak diobati dengan hepatitis C kronis tanpa sirosis dari semua genotipe virus selama 8 minggu, tetapi dengan genotipe 3 efektivitas semua skema ganda yang ada tidak optimal [55] [56]: lebih baik menggunakan go / pib tanpa sofa hanya untuk kontraindikasi medis terhadap sofosbuvir.

Namun demikian, rekomendasi dari Asosiasi Amerika dan Eropa untuk Studi Kerusakan Hati (AASLD21.09.2017 dan EASL2016 EASL2018) juga memiliki skema lain dengan efisiensi tinggi dalam rejimen terapi yang disetujui.

Perawatan selama kehamilan dan menyusui

"Terapi klasik" dengan interferon dan ribavirin secara ketat dikontraindikasikan selama kehamilan karena teratogenisitas ribavirin. Selama periode penggunaan ribavirin dan 6 bulan setelahnya, baik wanita penerima ribavirin dan pria penerima ribavirin harus dilindungi.

Saat ini, dengan transisi dari terapi klasik ke terapi bebas interferon, situasinya agak berubah dan terlihat sebagai berikut. Meskipun tidak ada DAA yang diuji teratogenisitas manusia, semua DAA telah diuji teratogenisitas hewan.

DAA yang telah menunjukkan keamanan bagi janin dalam penelitian hewan:

DAA yang telah menunjukkan keamanan bagi janin dalam penelitian pada hewan tidak memiliki kontraindikasi absolut terhadap kehamilan. Namun, selama terapi antivirus, disarankan untuk menghindari kehamilan jika memungkinkan. Juga selama terapi, menyusui tidak diinginkan.

Ketersediaan pengobatan

Pada 2017, kelompok ahli hepatitis virus dari Kementerian Kesehatan Rusia mengembangkan “Rekomendasi untuk diagnosis dan pengobatan orang dewasa dengan hepatitis C” [57]. Karena kurangnya registrasi di Federasi Rusia beberapa obat baru dan metode baru menggunakan obat yang sudah disetujui, rekomendasi ini tidak relevan dengan rekomendasi dari Asosiasi Penelitian Penyakit Hati Amerika dan Eropa (AASLD dan EASL) untuk 2016.

Di sebagian besar wilayah Rusia, pengobatan hepatitis C tidak tercakup oleh CHI dan dilakukan melalui program regional [58]. Fakta pembelian sendiri oleh pasien obat di luar negeri atau melalui kurir dan pengobatan mandiri dicatat [59]. Moskow sekarang menghabiskan hingga dua miliar rubel per tahun untuk perawatan orang dengan hepatitis C, mengobati hingga satu setengah ribu pasien per tahun. Mengingat bahwa 70.000 orang dengan hepatitis C kronis secara resmi terdaftar di Moskow, ternyata perlu 70 tahun untuk mengobati semuanya. Selain itu, menurut para ahli, selama 2 milyar rubel dihabiskan, akan mungkin untuk merawat pasien empat kali lebih banyak daripada yang mereka lakukan sekarang. [60].

Bedah

Sirosis karena hepatitis C adalah alasan umum untuk transplantasi hati [16], tetapi transplantasi hati itu sendiri bukan pengobatan untuk HCV: infeksi ulang berkembang setelah transplantasi pada 98-100% kasus, dan pada 25-45% kasus ada manifestasi hepatitis akut dalam transplantasi, dan pada 8-30%, infeksi ulang menyebabkan sirosis cangkok dari 3 hingga 5 tahun [61]. Untuk alasan ini, disarankan untuk menghilangkan virus dengan obat antivirus yang bekerja langsung bahkan sebelum transplantasi yang akan datang: dalam beberapa kasus bahkan memungkinkan Anda untuk menunda transplantasi hati itu sendiri. Dimungkinkan juga untuk menggunakan kursus standar obat antivirus untuk tindakan langsung dan setelah transplantasi: obat antivirus untuk tindakan langsung kompatibel dengan imunosupresan yang digunakan setelah transplantasi.

Ramalan

Kombinasi hepatitis C dengan bentuk lain dari virus hepatitis atau infeksi HIV secara dramatis memperburuk perjalanan penyakit dan berakibat fatal. Hepatitis C kronis berkontribusi besar terhadap perkembangan sirosis dan kanker hati [60].

Masyarakat, aspek sosial

Hepatitis C mengacu pada penyakit yang signifikan secara sosial, tidak hanya terkait dengan prevalensi, tetapi juga dengan sikap khusus terhadap penyakit ini di masyarakat. Kurangnya kesadaran pasien dan masyarakat secara keseluruhan, tingkat pengetahuan medis yang rendah di masyarakat menyebabkan stigmatisasi khusus dan pengucilan sosial pasien. Semua hal di atas dapat menyebabkan pembatasan dalam pekerjaan, sikap bias dalam masyarakat, konflik keluarga, gangguan adaptasi sosial dan tekanan psikologis.

Untuk ini perlu ditambahkan fakta bahwa pengobatan efektif hepatitis C modern tetap tidak terjangkau bagi sebagian besar populasi Rusia, Ukraina, Belarus dan negara-negara bekas Uni Soviet karena mahalnya obat-obatan antivirus. Harga rata-rata tertimbang untuk pengobatan rejimen non-interferon berkisar dari 800 ribu hingga 840 ribu rubel selama 12 minggu [62].

Sayangnya, tidak ada strategi keadaan integral dalam hal ini [63]. Sebagian, masalah di atas diselesaikan oleh berbagai jenis propaganda medis (literatur medis populer, sekolah pasien [64], dll.), Membentuk organisasi pasien [65], mengembangkan sumber daya Internet [66], membentuk kelompok khusus di jejaring sosial yang ditujukan untuk perluasan akses ke perawatan, peningkatan literasi medis pasien dengan hepatitis C dan masyarakat di sekitarnya.

Sejak 2008, setiap tahun pada 28 Juli (sejak 2011) di bawah naungan Aliansi Hepatitis Internasional, Hari Hepatitis Dunia (Hari Hepatitis Dunia Inggris) diperingati.

Obat baru

Terlepas dari kenyataan bahwa obat kombinasi Mavyret dari AbbVie Inc., yang terdiri dari inhibitor protein virus NS3 dan NS5A dari gletsaprevir / pibrentasvir generasi kedua, telah didaftarkan oleh FDA pada 3 Agustus 2017, tahap akhir, studi klinis fase ketiga dari rejimen individu berdasarkan Mavyret masih berlanjut dan akan berlangsung hingga 2019. Secara khusus, durasi optimal terapi untuk glecaprevir / pibrentasvir hepatitis C akut didirikan [49], dan sebagai terapi “pilihan terakhir” untuk orang dengan resistansi multi-obat, Kombinasi Glecaprevir / Pibrentasvir dan Sofosbuvir diselidiki [54].

Fase I - II dari uji klinis dilakukan oleh perwakilan pangenotypic pertama dari kelas inhibitor non-nukleosida dari NS5B polimerase, GSK2878175 [67] (baik bentuk tablet dan bentuk injeksi tindakan berkepanjangan) dan CC-31244 [68] [69]. Kedua inhibitor berpotensi dapat digunakan dalam terapi kombinasi dengan DAA dari kelas lain, serta dengan obat antivirus tindakan tidak langsung.