Tingkat fibrosis hati pada hepatitis C

Fibrosis hati adalah respons tubuh terhadap penghancuran hepatosit pada virus hepatitis C kronis. Proses patologisnya ditandai oleh proliferasi jaringan fibrosa di tempat sel yang hancur. Pada awal penyakit, fenomena ini bersifat melindungi, memungkinkan untuk mengembalikan struktur hati.

Ketika hepatitis berkembang, fibrosis menjadi ireversibel dan fungsi hati secara bertahap memudar. Di hadapan faktor-faktor yang tidak menguntungkan, perkembangan fibrosis tingkat 3 pada hepatitis C terjadi dalam waktu 10 tahun dari saat infeksi.

Seorang pasien dengan hepatitis C4 memiliki tingkat kelangsungan hidup yang sangat rendah. Hal ini terkait dengan perubahan destruktif yang parah yang menyebabkan detoksifikasi hati yang terganggu.

Etiologi

Fibrosis derajat 3 pada hati menyebabkan persistensi virus hepatitis C. Agen penyebab adalah anggota keluarga flavivirus yang mengandung RNA. Para ilmuwan mengidentifikasi beberapa cara untuk menularkan penyakit:

• Rute parenteral. Virus ini menyebar dengan produk darah, melalui perangkat gigi, gunting kuku, jarum tato.
• Cara seksualnya sangat jarang disadari.
• Jalur vertikal infeksi ditandai dengan menginfeksi anak dari ibu yang sakit.

Patogenesis

Untuk virus hepatitis C ditandai dengan perjalanan yang kronis. Masa inkubasi berlangsung selama 6 bulan. Perubahan struktur hati mulai terbentuk rata-rata 5-10 tahun setelah infeksi. Fibrosis yang diinduksi oleh virus hepatitis C terjadi secara laten sampai pembentukan gagal hati.

Proses kerusakan hati disebabkan oleh efek autoimun. Alasan utama penghancuran sel-sel hati adalah sitolisis imun, yang terjadi karena efek sel T pembunuh pada hepatosit yang terinfeksi virus.

Fibrosis dibentuk oleh aktivasi sel-sel stellata, mereka juga disebut sel Ito, sinusoidal, liposit. Dalam hati yang sehat, sel-sel ini dalam keadaan tidak aktif. Jika ada kerusakan pada hepatosit, sel Ito diaktifkan. Namun, mereka menyerupai struktur myofibroblast. Jika proses kerusakan hati kecil, maka sel-sel sinusoidal mati oleh apoptosis setelah selesainya proses regenerasi.

Tetapi dalam kasus hepatitis kronis, ketika penghancuran hepatosit terjadi setiap saat, liposit mulai memproduksi sitokin fibrogenik. Mekanisme pengaturan antara faktor fibrotik dan antifibrotik dilanggar. Kolagen terakumulasi di ruang antara hepatosit, mengganggu proses pertukaran antara darah dan unsur-unsur hati. Jumlah sel hati berkurang, jaringan fibrosa tumbuh, fungsinya secara bertahap memudar.

Fakta yang menarik. Lebih dari 150 juta orang di seluruh dunia membawa virus hepatitis C. Lebih dari 350.000 kematian akibat penyakit ini dicatat setiap tahun.

Ada 4 tahap pembentukan fibrosis hati:

F0 - tidak adanya perubahan patologis di hati terhadap latar belakang infeksi hepatitis C.

F1 - selama pemeriksaan histologis, sedikit perluasan saluran portal ditentukan, dan fibroblast tidak terdeteksi secara visual. Membentuk portal dan fibrosis periportal. Tahap pertama fibrosis bersifat reversibel, tetapi tidak dapat didiagnosis menggunakan metode penelitian yang tersedia.

F2 - jumlah jaringan ikat yang moderat hadir dalam persiapan, sementara kanal portal diperluas secara signifikan. Porto-portal septa divisualisasikan dalam micropreparation. Prosesnya reversibel, tetapi ada juga masalah dengan diagnosis.

F3 - Pembentukan septa Porto-sentral terjadi di hati. Tahap pembentukan fibrosis disebut jembatan. Di antara jaringan hepatoseluler ada sejumlah besar berserat. Membalikkan proses itu tidak mungkin. Bantuan kepada pasien ditujukan untuk memperlambat proses pengerasan hati.

F4 - sirosis hati. Fibrosis 4 secara klinis dimanifestasikan oleh gagal hati. Sebagian besar hati digantikan oleh jaringan ikat. Dalam persiapan histologis ditentukan oleh irisan palsu. Obat pada tahap ini diresepkan untuk menjaga fungsi hati.

Antara masing-masing tahap membutuhkan waktu rata-rata 5 tahun. Faktor-faktor yang memperburuk prognosis dan meningkatkan laju pembentukan fibrosis hati:

• Penyalahgunaan alkohol dan narkoba.
• Pelanggaran diet.
• Infeksi virus hepatitis B kronis
• Hiv

Diet dan perawatan kesehatan memperpanjang umur orang sakit 20-30 tahun.

Gejala

Pada tahap awal fibrosis hati tidak termanifestasi secara klinis. Keluhan pada pasien tersebut tidak ada, dan kondisi umum memuaskan. Dengan perkembangan penyakit mulai muncul perasaan konstan kelelahan, kelemahan, kelelahan. Pasien mulai memperhatikan peningkatan kerentanan kulit, dan bahkan setelah cedera kecil mereka mengembangkan hematoma.

Seiring septa ikat tumbuh, keluhan tumbuh lebih dan lebih. Dengan fibrosis derajat 3, jumlah bekas luka di hati menjadi sangat besar sehingga dekompensasi fungsinya secara bertahap berkembang. Penyakit ini ditandai dengan perkembangan yang lambat. Dalam perjalanan studi klinis, ditemukan bahwa keluhan pertama pada pasien tersebut terdeteksi sekitar 7 tahun setelah dimulainya proses patologis.

Urutan perkembangan tanda-tanda fibrosis:

• Splenomegali (peningkatan volume limpa yang nyata)
• Tekanan yang meningkat di vena portal. Dimanifestasikan dalam bentuk asites, wasir, varises kerongkongan.
• Pembentukan gejala hipersplinisme. Karena gangguan operasi normal limpa, terjadi perubahan komposisi fisiologis darah. Pada pasien tersebut, indeks hemoglobin menurun, tingkat sel darah putih dan trombosit menurun.

Diagnostik

Tindakan diagnostik yang dilakukan untuk mendeteksi fibrosis mungkin menimbulkan kesulitan tertentu bagi dokter. Dalam kebanyakan kasus, fibrosis tidak menunjukkan gejala, sehingga hampir tidak mungkin untuk mengidentifikasinya pada tahap awal. Jika kita mengevaluasi gejalanya, maka adanya perubahan di hati paling sering dipicu oleh keluhan kelemahan umum, kelelahan dan kecenderungan untuk membentuk memar.

Dalam kebanyakan kasus, keluhan tersebut tidak dianggap serius oleh pasien. Pasien dalam situasi seperti itu mengasosiasikan kondisinya dengan defisiensi avitaminosis dan mikronutrien. Ketika proses patologis mulai berkembang, gejala yang lebih serius yang secara signifikan dapat mengurangi kualitas hidup pasien muncul ke permukaan.

Metode utama studi instrumental dalam fibrosis hati:

• Ultrasonografi - metode yang didasarkan pada penggunaan ultrasonografi, yang memungkinkan untuk mencapai tingkat visualisasi organ internal yang tinggi. Berkat pemeriksaan ultrasonografi, dimungkinkan untuk menilai kondisi hati, usus, kandung empedu, saluran empedu. Juga menggunakan metode pemeriksaan ini, Anda dapat memperbaiki area parenkim hati yang paling sering terkena fibrosis.
• Esophagogastroduodenoscopy - mengacu pada metode endoskopi, termasuk penggunaan perangkat optik khusus. Inti dari prosedur ini adalah pasien menelan tabung panjang khusus yang memiliki ruang di ujung distal. Ketika tabung ini melewati organ-organ saluran pencernaan, adalah mungkin untuk menilai kondisi selaput lendir dan memperbaiki keberadaan formasi patologis.
• Computed tomography adalah salah satu metode diagnostik terbaru yang memungkinkan menilai struktur hati dan mendeteksi area sklerosis. Selain itu, karena fungsi khusus perangkat, ternyata membuat model komputer 3D dari organ yang diteliti.
• Biopsi. Inti dari metode ini terletak pada pengumpulan bahan biologis menggunakan jarum khusus. Biopsi harus dikontrol dengan USG. Ini akan memungkinkan kontrol yang lebih besar atas proses dan mengurangi kemungkinan cedera pada struktur organ lainnya. Setelah manipulasi, sampel biologis dikenai pemeriksaan histologis, setelah itu dokter laboratorium memberikan kesimpulan tentang ada atau tidak adanya perubahan pada parenkim hati.

Perlu secara terpisah mempertimbangkan metode penelitian khusus yang telah dirancang khusus untuk menilai tingkat perubahan fibrosis hati.

FibroTest - tes darah, karakteristik yang memungkinkan untuk menilai ada tidaknya fibrosis hati. Berkat perhitungan tertentu, juga dimungkinkan untuk menilai tingkat keparahan degenerasi jaringan ikat parenkim hepatik.

Tes ini memiliki beberapa subspesies, yang untuk kemudahan dibagi menjadi dua subspesies utama:

• Tes Fibro / Akti. Memungkinkan Anda mengidentifikasi keberadaan fibrosis, serta tingkat aktivitasnya.
• Fibro Max. Ini terdiri dari seluruh kompleks tes, yang bersama-sama memberikan informasi lengkap tentang keberadaan fibrosis, aktivitasnya, serta dugaan etiologi.

Fibrotest diindikasikan untuk pasien yang menderita bentuk kronis hepatitis virus. Penelitian ini harus dilakukan setidaknya 1 kali per tahun. Kebutuhan akan Fibrotest tidak tergantung pada efektivitas terapi antivirus.

Fibrotest diperlukan untuk semua pasien dengan hepatitis virus yang memiliki peningkatan berat badan. Orang dengan obesitas memiliki peningkatan risiko pengembangan steatohepatitis non-alkohol (fatty hepatosis), yang dapat memperburuk kondisi pasien yang sudah serius.

Fibrotest direkomendasikan untuk orang yang menderita alkoholisme dan sering minum minuman beralkohol.

Kelebihan fibrotest dibandingkan dengan metode pemeriksaan histologis:

• Tingkat invasif yang rendah. Pada intinya, fibrotest adalah tes darah rutin, sedangkan biopsi adalah prosedur yang agak rumit yang dapat menyebabkan komplikasi serius.
• Biopsi melibatkan pengumpulan bahan biologis lokal. Jika tidak ada tanda-tanda fibrosis di daerah hati yang direbut, hasil analisis akan negatif. Bahkan seorang ahli bedah berpengalaman, yang berpengalaman dalam patologi ini, dapat "kehilangan" dan menetapkan diagnosis palsu. Pada saat yang sama, fibrotest lebih akurat, memungkinkan untuk memperbaiki lesi difus, tetapi tidak pada parenkim lokal.
• Pada tahap awal fibrosis, fibrotest memiliki akurasi yang lebih tinggi. Berkat dia, adalah mungkin untuk memperbaiki bahkan perubahan kecil di hati, tanpa adanya tanda-tanda patologis.
• Ini adalah metode penelitian prioritas dengan adanya kontraindikasi untuk biopsi.

FibroScan adalah perangkat modern dan non-invasif yang berfungsi untuk mendiagnosis tingkat fibrosis. Prosedur untuk memindai hati dengan alat disebut elastography. Prinsip pengoperasian alat diagnostik didasarkan pada perbedaan elastisitas parenkim hepatik dan jaringan fibrosa. Perangkat sensor dipasang di ruang interkostal di sebelah kanan. Perangkat mengirim dorongan ke hati dan gelombang ultrasonik. Program khusus pada komputer menganalisis osilasi respons.

Semakin padat jaringan hati, semakin jelas aliran baliknya. Setidaknya selusin pengukuran diambil dari berbagai sisi hati. Menampilkan rata-rata, yang mencirikan tingkat pembentukan fibrosis. Ada skala khusus. Pada tahap ketiga fibrosis hati, nilai rata-rata elastisitas organ adalah 9,6-12,5 kPa. Metode penelitian memiliki kekurangan dan kelebihan.

• Biopsi tusuk alternatif dari hati.
• Tanpa rasa sakit
• Non-invasif, dan karenanya tidak ada komplikasi setelah prosedur.
• Penelitian cepat dalam 5-10 menit. Hasilnya dikeluarkan segera, tanpa menunggu.
• Satu-satunya pilihan diagnostik untuk opsi biopsi yang secara teknis sulit.
• Keakuratan hasilnya sama dengan studi morfologis.
• Selama prosedur, volume jaringan hati adalah 1 cm dan 4 cm. Selama biopsi tusukan, volumenya 100 kali lebih kecil, oleh karena itu elastografi adalah metode diagnostik yang lebih objektif.
• Kurangnya faktor manusia dalam mengevaluasi hasil.
• Tidak perlu pelatihan khusus sebelum belajar.
• Dimungkinkan untuk melakukan pemantauan dinamis, mengevaluasi efektivitas pengobatan.
• Harganya kurang dari biopsi tusukan.

• Informativeness buruk dalam diagnosis tahap awal fibrosis hati.
• Kesulitan dalam mendiagnosis orang yang kelebihan berat badan.

• Kehadiran alat pacu jantung.
• Asites intens.
• Kehamilan

Perawatan

Saat ini, praktisi tidak memiliki banyak cara untuk menangguhkan aktivitas proses fibrotik di hati.

Beberapa teknik telah dikembangkan untuk memperlambat penggantian sel hati.

• Terapi antivirus adalah metode pengobatan etiologis yang bertujuan menghilangkan penyebab utama yang menyebabkan degenerasi fibrotik hati.
• Penghambatan aktivasi sel stellate hati.
• Terapi anti-inflamasi
• Stimulasi fibrolisis. Sebuah teknik yang bertujuan mengurangi kandungan protein dalam matriks ekstraseluler hati.

Dasar terapi antivirus adalah penggunaan interferon yang mengobati hepatitis. Untuk mengurangi beban pada hati, disarankan untuk membatasi asupan alkohol dan konsumsi makanan berlemak. Juga, berbagai steroid anabolik, yang harus ditinggalkan untuk masa pengobatan virus hepatitis, dapat memiliki efek negatif pada hati.

Penghambatan sel stellate hati. Inti dari terapi adalah penggunaan obat-obatan yang menghambat transformasi PZK menjadi myofibroblast. Untuk tujuan ini, obat antioksidan diresepkan. Obat yang paling terkenal adalah tokoferol asetat dan asam askorbat. Di bawah aksinya, bentuk oksigen reaktif digunakan di hati. Glukokortikosteroid, D-penisilamin, dan interferon secara aktif digunakan dalam perawatan.

Fibrosis hati grade 3 adalah kondisi patologis yang parah yang dapat secara signifikan mengurangi kualitas hidup pasien.

Proses fibrolitik dapat diaktifkan dengan menggunakan mekanisme yang memastikan degradasi protein matriks ekstraseluler. Alkaloid, kolkisin, dan prostaglandin E memiliki sifat yang serupa. Sayangnya, dengan penggunaan jangka panjang, alkaloid dapat menyebabkan keracunan parah. Karena alasan ini, mereka tidak digunakan dalam praktik luas.

Secara teori Prostoglandins E memiliki potensi besar dalam hal fibrolisis protein. Namun, karena sifat biokimia, PGE tidak dapat tinggal dalam tubuh untuk waktu yang lama dan mempengaruhi fokus jaringan ikat hati. Saat ini, harapan besar diberikan pada sitokin. Para peneliti percaya bahwa sitokin dari keluarga yang mengubah faktor pertumbuhan adalah masa depan terapi fibrolitik.

Dalam gudang praktisi medis ada banyak metode diagnostik yang memungkinkan deteksi kerusakan parenkim hati secara tepat waktu dan mencegah perkembangan penyakit lebih lanjut.

Berapa lama saya harus hidup?
(tingkat perkembangan fibrosis)

Viral hepatitis C. Dengan kata-kata ini di media, di televisi dan dalam kehidupan sehari-hari, ada begitu banyak ketakutan mematikan sehingga orang yang mendengar diagnosis untuk pertama kali dari dokter jatuh ke keadaan pra-koma.

Jadi berapa lama kita harus hidup setelah diagnosis?

Kami akan segera menjawab bahwa sebagian besar kasus cukup banyak. Orang dengan hepatitis C hidup tanpa masalah untuk waktu yang lama. Dan jika mereka mati, mereka mati karena penyakit lain atau dari beberapa peristiwa tragis (kecelakaan, cedera, bencana alam, dll.)

Virus hepatitis C, dengan sendirinya, tidak membunuh seseorang. Virus hepatitis C berkontribusi pada pengembangan berbagai proses patologis. Pertama-tama - di hati, tetapi konsekuensi patologis mungkin terjadi di luar hati.

Dalam kebanyakan kasus, bahaya utama berasal dari perkembangan (karena adanya virus hepatitis C) - fibrosis hati. Seberapa cepat ini terjadi? Seberapa cepat hati terpengaruh? Untuk siapa itu mengancam di tempat pertama. Untuk mendapatkan jawaban atas pertanyaan-pertanyaan ini, disarankan untuk membaca artikel berikut:

Perkembangan fibrosis

Penulis: Thierry Poynard, Vlad Ratziu, Yves Benhamou, Dominique Thabut, Joseph Moussalli

Kemajuan alami fibrosis pada hepatitis C

Konsekuensi utama hepatologis dari infeksi hepatitis C adalah perkembangan menjadi sirosis dengan potensi komplikasinya: perdarahan, gagal hati, kanker hati primer. Pemahaman saat ini tentang infeksi HCV telah dikembangkan dengan menggunakan konsep pengembangan fibrosis (Gambar 1 dan 2).

F0 - hati normal (tidak ada fibrosis),

F1 - fibrosis portal,

F2 - sejumlah kecil septa,

Gbr.2. Model perkembangan fibrosis, dari infeksi hingga berkembangnya komplikasi.

Angka-angka kunci yang diharapkan untuk perkembangan HCV alami dari literatur dan database kami adalah:

• Waktu rata-rata dari saat infeksi (F0) ke sirosis (F4) adalah 30 tahun.
• Kematian dengan sirosis - 50% dalam 10 tahun.
• Peluang transisi dari sirosis tanpa komplikasi ke setiap komplikasinya adalah 3% per tahun.

Fibrosis adalah konsekuensi berbahaya dari peradangan kronis. Hal ini ditandai dengan perpindahan komponen matriks ekstraseluler, yang mengarah ke distorsi arsitektur hepatik dengan kemunduran mikrosirkulasi dan fungsi sel-sel hati.

Semakin jelas bahwa HCV secara langsung dapat mempengaruhi perkembangan fibrosis hati. Bukti eksperimental yang menarik baru-baru ini menunjukkan bahwa protein HCV pusat bekerja pada sel-sel stellat hati, meningkatkan proliferasi, produksi sitokin fibrogenetik dan peningkatan sekresi kolagen tipe 1.

Selain itu, protein non-struktural HCV berkontribusi pada reaksi inflamasi lokal, menyebabkan sintesis kemokin yang diperoleh dari sel berbentuk bintang dan meningkatkan produksi molekul adheren yang terlibat dalam pengisian sel-sel inflamasi.

Infeksi HCV biasanya mematikan hanya jika mengarah pada sirosis, tahap terakhir dari fibrosis. Oleh karena itu, menilai perkembangan fibrosis adalah titik akhir kasar yang penting untuk menilai kerentanan pasien tertentu dan untuk menilai dampak pengobatan pada perjalanan alami hepatitis.

Tahapan fibrosis dan gradasi aktivitas nekroinflamasi

Aktivitas dan fibrosis adalah dua fitur histologis utama hepatitis C kronis, yang termasuk dalam berbagai klasifikasi yang diusulkan. Salah satu dari beberapa sistem terbukti yang digunakan untuk mengevaluasinya adalah sistem METAVIR. Sistem ini menilai kerusakan histologis hepatitis C kronis menggunakan dua penilaian terpisah - satu untuk aktivitas nekroinflamasi (A) dan yang lainnya untuk tahap fibrosis (F) (Gambar 3). Estimasi ini didefinisikan sebagai berikut.

Untuk tahap fibrosis (P):

Fibrosis F1-portal tanpa septa

F2-portal fibrosis dengan septa langka

Jumlah septa F3 yang signifikan tanpa sirosis

Gradasi aktivitas (A):

A0 - tidak ada aktivitas histologis

Aktivitas A3- tinggi

Tingkat aktivitas diperkirakan secara integral oleh intensitas nekrosis periportal dan nekrosis lobular, seperti yang dijelaskan dalam algoritma sederhana. Variasi hasil dari satu peneliti dan peneliti yang berbeda dari metode penilaian METAVIR lebih rendah daripada metode Knodell yang banyak digunakan. Untuk sistem METAVIR, ada kesesuaian yang hampir sempurna di antara para ahli histopatologi.

Sistem peringkat Knodell memiliki skala non-linear. Itu tidak memiliki tahap 2 untuk fibrosis (kisaran 0-4) dan berbagai aktivitas dari 0 hingga 18, diperoleh dengan menjumlahkan perkiraan peradangan periportal, intralobular dan portal. Indeks aktivitas histologis yang dimodifikasi (HAI) lebih rinci, dengan empat penilaian kontinu yang berbeda, dimodifikasi oleh gradasi derajat fibrosis dengan 6 tahapan.

Aktivitas hepatitis, yang menilai nekrosis, bukanlah prediktor yang baik untuk perkembangan fibrosis. Faktanya, hanya fibrosis yang merupakan penanda terbaik dari fibrogenesis. Fibrosis dan derajat peradangan berkorelasi, tetapi sepertiga dari pasien memiliki perbedaan. Dokter tidak boleh mengambil "aktivitas signifikan" sebagai penanda pengganti untuk "penyakit signifikan". Tanda-tanda klinis dari nekrosis dan peradangan yang luas, yaitu hepatitis akut dan fulminan yang parah, pada akhirnya, sangat jarang dibandingkan dengan hepatitis B. Bahkan pada pasien yang mengalami gangguan kekebalan, kasus hepatitis C akut sangat jarang.

Dinamika perkembangan fibrosis

Tahap fibrosis menentukan kerentanan pasien dan memprediksi perkembangan menjadi sirosis. (gambar 3)

Ada korelasi kuat dari tahap fibrosis, hampir linier, dengan usia pada saat biopsi dan lamanya kehadiran infeksi HCV. Korelasi ini tidak diamati dalam kaitannya dengan tingkat aktivitas hepatitis.

Karena informativitas tahap fibrosis, penting bagi dokter untuk menilai laju perkembangan fibrosis.

Distribusi tingkat perkembangan fibrosis menunjukkan adanya setidaknya tiga kelompok:

• kelompok pengembangan fibroser cepat,
• tingkat rata-rata perkembangan fibrosis (menengah) dan
• perkembangan fibrosis yang lambat (fibroser lambat).

Oleh karena itu, nilai tingkat rata-rata perkembangan fibrosis per tahun (tahap pada biopsi / durasi infeksi pertama) tidak berarti bahwa perkembangan sirosis terjadi pada semua dan tidak dapat dihindari.

Dengan menggunakan tingkat rata-rata perkembangan fibrosis pada pasien yang tidak diobati, rata-rata waktu yang diharapkan untuk berkembang menjadi sirosis adalah 30 tahun.

33% dari pasien (setiap sepertiga) memiliki rata-rata waktu yang diharapkan untuk berkembang menjadi sirosis kurang dari 20 tahun.

Pada 31% pasien, perkembangan menjadi sirosis akan memakan waktu lebih dari 50 tahun (jika itu terjadi sama sekali).

Keterbatasan pada setiap evaluasi fibrosis termasuk

1. kesulitan mendapatkan biopsi hati berpasangan,
2. kebutuhan sejumlah besar pasien untuk mencapai signifikansi statistik,
3. variabilitas (variabilitas) sampel yang diambil selama biopsi.

Karena waktu antara dua biopsi relatif singkat (biasanya 12-24 bulan), kejadian (transisi fibrosis dari satu tahap ke tahap lainnya) jarang terjadi selama waktu ini. Oleh karena itu, membandingkan tingkat perkembangan fibrosis membutuhkan bahan biopsi ukuran besar sehingga perubahan dapat diamati.

Kemiringan perkembangan fibrosis sulit diperkirakan dengan tidak adanya basis data yang besar dengan hasil beberapa biopsi. Oleh karena itu, kemiringan kurva yang sebenarnya saat ini tidak diketahui, dan bahkan jika ada hubungan linier antara tahap, usia pada saat biopsi dan lamanya infeksi, model lain juga dimungkinkan.

Pada basis data yang besar, kami mengkonfirmasi bahwa perkembangan fibrosis terutama tergantung pada usia dan lamanya kehadiran infeksi, dengan empat periode perkembangan yang sangat lambat, lambat, menengah dan cepat.

Selain itu, biopsi hati memiliki batasan dalam menilai fibrosis hati. Meskipun ini adalah standar emas untuk menilai fibrosis, kemampuannya terbatas karena ketidakmerataan (variabilitas) dari sampel yang diambil selama biopsi. Penelitian di masa depan menggunakan penanda biokimia non-invasif (seperti, misalnya, FibroTest) harus meningkatkan pemodelan perkembangan fibrosis.

Faktor-faktor yang terkait dengan perkembangan fibrosis

Faktor-faktor yang terkait dan tidak terkait dengan perkembangan fibrosis dirangkum dalam Tabel 1.

Tabel 1. Faktor-Faktor Yang Terkait dan Tidak Terkait dengan Perkembangan Sirosis

Faktor-faktor signifikan yang terkait dengan laju perkembangan fibrosis:

• durasi kehadiran infeksi HCV,
• umur
• jenis kelamin laki-laki
• asupan alkohol yang signifikan (> 50 gram per hari),
• Koinfeksi HIV,
• jumlah CD4 rendah
• tahap nekrosis.

Perkembangan infeksi HCV menjadi sirosis tergantung pada usia, yang diekspresikan tergantung pada lama infeksi, usia saat infeksi, atau usia saat biopsi terakhir.

Kondisi metabolik seperti obesitas, steatosis dan diabetes adalah kofaktor independen dari fibrogenesis.

Usia

Peran penuaan dalam perkembangan fibrosis dapat dikaitkan dengan kerentanan yang lebih tinggi terhadap faktor lingkungan, stres oksidatif, berkurangnya aliran darah, kemampuan mitokondria, dan imunitas.

Pentingnya pengaruh usia terhadap perkembangan fibrosis begitu besar sehingga memodelkan kualitas epidemi HCV tidak mungkin tanpa memperhitungkannya (Tabel 2).

Tabel 2. Analisis risiko proporsional multivariat faktor risiko, model regresi untuk setiap tahap fibrosis selama 20 tahun setelah infeksi HCV, 2313 orang

Perkiraan probabilitas perkembangan per tahun untuk pria berusia 61-70 tahun adalah 300 kali lebih besar daripada pria berusia 21-40 tahun (Gambar 4).

Usia hati yang ditransplantasikan juga terkait dengan tingkat perkembangan fibrosis yang lebih tinggi.

Jenis kelamin laki-laki

Jenis kelamin laki-laki dikaitkan dengan tingkat perkembangan fibrosis 10 kali lebih cepat daripada wanita, tanpa memandang usia. Estrogen mengendalikan fibrogenesis dalam kondisi eksperimental. Estrogen memblokir proliferasi sel berbentuk bintang dalam kultur primer. Estrogen dapat mengubah pelepasan transformasi faktor pertumbuhan dan mediator terlarut lainnya.

Kami baru-baru ini mengamati bahwa ketika faktor-faktor metabolisme diperhitungkan, hubungan antara jenis kelamin laki-laki dan fibrosis menurun.

Alkohol

Peran konsumsi alkohol dalam perkembangan fibrosis ditetapkan untuk dosis> 40 atau 50 gram per hari. Untuk dosis yang lebih kecil, hasilnya berbeda, studi pendahuluan telah menunjukkan bahkan efek perlindungan dari dosis yang sangat kecil. Konsumsi alkohol sulit untuk dihitung dan kesimpulan harus hati-hati.

Namun, dari studi ini tampak bahwa efek alkohol tidak tergantung pada faktor-faktor lain, lebih rendah dari efek usia dan hanya dimanifestasikan pada tingkat konsumsi beracun.

Koinfeksi HIV

Beberapa penelitian menunjukkan bahwa pasien koinfeksi HCV dan HIV memiliki salah satu tingkat perkembangan fibrosis tercepat dibandingkan dengan mereka yang hanya terinfeksi HCV atau penyakit hati lainnya, bahkan setelah memperhitungkan usia, jenis kelamin dan konsumsi alkohol (Gbr. 5a).

Seorang pasien yang terinfeksi HIV dengan CD4 200 yang minum kurang dari 50 g alkohol per hari memiliki waktu pengembangan rata-rata menjadi sirosis 36 tahun (Gambar 5b).

Genotipe HCV

Faktor “virus”, seperti genotipe, viral load selama biopsi, spesies semu, tidak terkait dengan fibrosis. Hanya hubungan dengan genotipe 3 yang dicurigai, karena steatosis dikaitkan dengan genotipe ini.

Risiko fibrosis pada pasien dengan transaminase normal

Pasien dengan transaminase yang terus-menerus normal memiliki laju perkembangan fibrosis yang lebih rendah dibandingkan dengan mereka yang mengalami peningkatan (Gambar 6).

Namun, 15-19% dari pasien ini memiliki tingkat perkembangan fibrosis yang sedang atau tinggi. Oleh karena itu, kami menyarankan untuk mencari tahu derajat fibrosis pada pasien PCR-positif seperti menggunakan biopsi atau penanda biokimia.

Jika pasien memiliki fibrosis septum atau fibrosis portal dengan tingkat perkembangan yang tinggi, kemungkinan pengobatan harus dipertimbangkan.

FibroTest memiliki nilai prediktif yang sama pada kedua pasien dengan transaminase normal dan tinggi.

Pasien berusia 65 tahun dan lebih tua sering memiliki fibrosis luas dengan transaminase normal dan pasien tersebut berisiko tinggi mengalami perkembangan fibrosis.

Faktor metabolisme

Efek steatosis pada patogenesis hepatitis C kronis

Dengan beberapa pengecualian, steatosis dikaitkan dengan aktivitas nekroinflamasi dan fibrosis yang lebih signifikan. Steatosis dikaitkan dengan fibrosis yang lebih lanjut, bahkan setelah adaptasi terhadap usia.

Pada sejumlah kecil pasien dengan durasi infeksi yang diketahui, laju perkembangan fibrosis lebih tinggi ketika ada steatosis yang jelas daripada ketika steatosis ringan atau tidak ada.

Selain penelitian ini, beberapa studi tersedia dengan biopsi selanjutnya pada pasien yang tidak diobati. Ada perkembangan fibrosis yang lebih cepat pada pasien dengan steatosis pada biopsi pertama, tetapi sejumlah kecil sampel tidak memungkinkan untuk analisis mengenai genotipe. Mungkin hubungan ini mungkin merupakan karakteristik HCV yang tidak diketahui, karena perbedaan diamati untuk genotipe 3.

Studi lain menunjukkan bahwa peningkatan steatosis lebih akurat daripada jumlah mungkin menunjukkan perkembangan fibrosis, meskipun ada kekurangan data untuk secara meyakinkan menunjukkan hipotesis kontroversial ini.

Tidak ada penelitian yang menunjukkan hubungan antara steatosis dan fibrosis secara independen dari faktor-faktor terkait lainnya, seperti indeks massa tubuh (BMI), kadar glukosa darah, atau kadar trigliserida darah.

Dalam satu penelitian, hubungan yang jelas antara steatosis dan fibrosis menghilang setelah disesuaikan dengan glukosa darah dan BMI, yang menimbulkan keraguan pada hubungan sebenarnya steatosis itu sendiri dengan fibrogenesis.

Dalam satu studi, steatosis dikaitkan dengan risiko kumulatif yang lebih besar dari karsinoma hepatoseluler, terlepas dari usia, adanya sirosis, atau pengobatan interferon.

Efek diabetes pada patogenesis hepatitis C kronis

Meskipun banyak penelitian telah mendokumentasikan hubungan epidemi antara hepatitis C dan diabetes tipe 2, hanya sedikit yang berfokus pada konsekuensi untuk penyakit hati.

Dalam kelompok kecil, aktivitas non-inflamasi pada penderita diabetes lebih tinggi daripada pada non-penderita diabetes. Tahap fibrosis biasanya lebih tinggi pada penderita diabetes, meskipun hasilnya bertentangan ketika faktor risiko lain untuk fibrosis hati diperhitungkan.

Dalam studi terbesar yang tersedia saat ini, dilakukan pada 710 pasien dengan durasi infeksi yang diketahui, kadar glukosa darah tinggi (serta obat diabetes) dikaitkan dengan fibrosis hati yang lebih lanjut serta dengan tingkat perkembangan fibrosis yang lebih tinggi, terlepas dari dari faktor risiko lain seperti usia pada saat infeksi, durasi infeksi, jenis kelamin laki-laki, konsumsi alkohol (Gbr. 7).

Variabel tergantung waktu adalah durasi infeksi selama bertahun-tahun.

Garis tebal dan tipis masing-masing mewakili pasien dengan kadar glukosa tinggi dan normal.

Persentase pasien yang bebas dari fibrosis yang signifikan (F2, F3, F4) ditunjukkan tergantung pada durasi infeksi.

Efek pada fibrogenesis glukosa darah tinggi lebih tinggi daripada karena peningkatan berat badan. Ini menunjukkan bahwa mengukur glukosa darah dapat memberikan informasi yang lebih akurat tentang potensi fibrogenesis yang mendasari resistensi insulin daripada hanya mengukur BMI.

Peringatan umum untuk studi ini adalah bahwa perubahan homeostasis glukosa yang disebabkan oleh sirosis dapat menghancurkan hubungan antara glukosa tinggi / diabetes dan fibrosis hati. Karena ini tidak dapat dielakkan, beberapa penelitian telah mendokumentasikan hubungan yang signifikan setelah mengecualikan pasien dengan sirosis.

Glukosa darah tinggi dikaitkan dengan tahap menengah dan lanjut dari fibrosis hati, tetapi tidak dengan tahap awal, yang menyiratkan peran yang lebih penting dalam pelestarian dan perkembangan fibrogenesis daripada dalam inisiasinya. Ini harus dikonfirmasi oleh penelitian masa depan.

Efek obesitas pada patogenesis hepatitis C kronis

Secara keseluruhan, obesitas tampaknya merusak histologi hati pada hepatitis C kronis. Satu studi menunjukkan hubungan yang sangat signifikan antara obesitas dan steatosis, serta antara steatosis dan fibrosis, meskipun tidak ada hubungan langsung antara obesitas dan fibrosis.

Pasien obesitas memiliki tahap fibrosis lebih lanjut daripada yang kurus - tetapi hubungan ini tampaknya tidak terlepas dari faktor-faktor terkait lainnya, seperti glukosa darah tinggi / diabetes. Perbedaan ini mungkin disebabkan oleh kenyataan bahwa tidak satu pun dari studi ini membuat perbedaan antara obesitas visceral dan perifer, sedangkan hanya obesitas visceral yang berkorelasi dengan resistensi insulin dan komplikasinya, khususnya steatosis hati.

Karena kompleksitas interaksi antara resistensi insulin dan kerusakan hati, sulit untuk menganalisis kontribusi spesifik obesitas pada proses ini. Oleh karena itu, beberapa penulis berusaha mengidentifikasi, berdasarkan histologi, adanya kerusakan hati yang mirip dengan steatohepatitis non-alkoholik pada pasien obesitas dengan hepatitis C. Asumsi mereka adalah bahwa dua penyebab fibrogenesis ini meningkatkan fibrosis hati ketika hadir bersama, yang menunjukkan kontribusi obesitas terhadap perkembangan. Fibrosis Hepatitis C

Risiko relatif dari kontribusi steatohepatitis non-alkoholik terhadap fibrosis hati pada pasien dengan obesitas dan hepatitis C tidak dapat ditentukan sampai penanda yang lebih spesifik dari steatohepatitis non-alkohol ditemukan daripada histologi, atau sampai efek dari faktor risiko seperti obesitas atau diabetes didefinisikan secara jelas.

Beberapa data awal tentang kemungkinan kontribusi obesitas terhadap kerusakan hati pada hepatitis C kronis diperoleh dari menunjukkan bahwa setelah periode tiga bulan penurunan berat badan terkontrol melalui diet dan olahraga, pada 9 dari 10 pasien steatosis hati menurun dan 5 dari 10 fibrosis menurun.

Penurunan berat badan dikaitkan dengan peningkatan sensitivitas insulin. Meskipun kesalahan variabilitas sampel biopsi dengan ukuran sampel yang kecil sangat memprihatinkan, itu menunjukkan bahwa penanda seluler aktivasi sel bintang juga dimatikan pada pasien dengan penurunan berat badan dan lebih sedikit fibrosis - yang memperkuat hipotesis tentang efek berbahaya dari obesitas pada hepatitis C kronis.

Demikian pula, diamati bahwa perawatan bedah obesitas mengurangi fibrosis.

Interaksi antara genotipe dan faktor metabolisme

Telah diamati bahwa fibrosis dikaitkan dengan steatosis hanya pada mereka yang terinfeksi dengan genotipe 3, dan dengan konsumsi alkohol sebelumnya di masa lalu dan (secara tidak langsung) diabetes hanya pada pasien yang terinfeksi dengan genotipe lain selain 3. Studi lain mengkonfirmasi bahwa HCV dapat menyebabkan resistensi insulin dan mempercepat perkembangan fibrosis, dan efek ini terlihat spesifik untuk genotipe 3.

Faktor-faktor lain

Ada sangat sedikit penelitian tentang faktor-faktor lain (perubahan RNA HCV, profil sitokin intrahepatik, genotipe kelas HLA, mutasi gen hemokromatosis C282Y, merokok) dan mereka memerlukan penelitian lebih lanjut dengan ukuran sampel yang lebih besar.

Efek pengobatan: pengurangan fibrosis hati

Saat ini, banyak penelitian menunjukkan bahwa pengobatan hepatitis C dengan interferon saja atau dalam kombinasi dengan ribavirin dapat menghentikan perkembangan fibrosis hati atau bahkan menyebabkan penurunan fibrosis yang signifikan.

Kami mengumpulkan data dari 3010 pasien biopsi yang tidak diobati sebelum dan sesudah pengobatan dari empat uji acak. Sepuluh rejimen pengobatan yang berbeda dibandingkan, menggabungkan IFN interferon pendek, interferon pegilasi (PEG-IFN) dan ribavirin. Dampak dari masing-masing rejimen dinilai oleh persentase pasien dengan setidaknya satu tahap peningkatan nekrosis dan peradangan (sistem METAVIR), dengan persentase pasien dengan setidaknya satu tahap penurunan fibrosis oleh sistem METAVIR dan dengan laju perkembangan fibrosis per tahun.

Nekrosis dan peradangan meningkat dari 39% (menggunakan interferon pendek 24 minggu) menjadi 73% (PEG-IFN 1,5 mg / kg + ribavirin> 10,6 mg / kg / hari).

Kerusakan fibrosis berkisar antara 23% (IFN 24 minggu) hingga 8% (PEG-IFN 1,5 mg / kg + ribavirin> 10,6 mg / kg / hari).

Semua rejimen pengobatan secara signifikan mengurangi laju perkembangan fibrosis dibandingkan dengan laju perkembangan sebelum terapi. Efek ini diamati bahkan pada pasien tanpa tanggapan virologi yang berkelanjutan.

Perkembangan terbalik sirosis (pengurangan tahap fibrosis dengan biopsi) diamati pada 75 (49%) dari 153 pasien dengan sirosis sebelum terapi.

Enam faktor secara independen dan signifikan dikaitkan dengan tidak adanya fibrosis yang signifikan setelah perawatan:

1. tahap fibrosis sebelum pengobatan (OR = 0,12),
2. mencapai tanggapan virologi berkelanjutan (OR = 0,36),
3. umur

Hepatitis C Tahap 4

Setelah infeksi dengan virus hepatitis C, mungkin diperlukan 2 minggu untuk virus terwujud. Ada berbagai tingkat hepatitis C, atau sebagaimana mereka disebut, tahapan hepatitis C:

periode akut;
tahap kronis;
penyakit ini pada tahap akut;
tahapan hepatitis C kronis: perkembangan fibrosis, sirosis, kanker, keparahan hepatitis C pada setiap periode tergantung pada karakteristik organisme, komorbiditas, sikap terhadap penyakit, pada penggunaan atau tidak penggunaan obat dan yang mana.

Tahap pertama penyakit seperti hepatitis C adalah infeksi akut. Ini terjadi dalam periode 2-12 minggu setelah infeksi. Gejala selama periode ini mungkin tidak mengingatkan hati sama sekali, penyakit ini disamarkan sebagai beragam penyakit. Kehadiran kekuningan, yang tidak selalu terjadi, memungkinkan untuk segera mencurigai hepatitis. Tanda spesifik adalah nyeri pada hipokondrium kanan.

Dua puluh persen pasien dengan tubuh berhasil secara mandiri dan permanen menyingkirkan virus dan sembuh. 80% penyakit menjadi kronis.

Sepanjang hidup, penyakit ini menghancurkan tubuh, hati, organ dan sistem lain, dan seseorang dapat hidup secara normal.

Pada 25 persen orang, hepatitis C menyebabkan komplikasi parah, dan kadang-kadang dapat dideteksi pada tahap terakhir penyakit.

Jaringan hati digantikan oleh jaringan ikat, sebagai akibatnya, hati berhenti melakukan fungsinya, menghilangkan racun, dan tubuh diracuni. Para ilmuwan telah menunjukkan bahwa bukan hanya hati yang terpengaruh, hampir semua organ terpengaruh: jantung, pembuluh darah, organ reproduksi, sistem pencernaan dan saluran kencing. Pada tahap terakhir, hepatokarsinoma berkembang, dan kanker organ lain terprovokasi, termasuk tenggorokan, leher, dan kepala.

Orang dengan sirosis dekompensasi mengembangkan varises, cairan menumpuk di lambung, asites berkembang, perdarahan internal dapat terjadi, dan kondisi yang mengancam kehidupan dapat berkembang.

Untuk setiap orang, penyakit ini berkembang secara individual.

Kanker hati tidak berkembang dalam setiap kasus, biasanya memanifestasikan dirinya sekitar 25-30 tahun setelah infeksi. Tetapi seperti penyakit lain, hepatitis C lebih baik dideteksi dan diobati pada tahap awal, hepatitis C memberikan peluang untuk mengalahkannya bahkan jauh sebelum terjadinya komplikasi serius.

Hepatitis C - pada tahap awal perkembangan

Hepatitis pada tahap awal perkembangan mungkin tidak memberikan gejala atau tampak akut.

Tahap awal hepatitis C adalah fase akut yang dimulai setelah masa inkubasi di mana virus berkembang biak dan menginfeksi sel hati yang sehat. Bentuk mungkin icteric dan anicteric. Anda tidak boleh melewatkan tanda-tanda seperti kelemahan, kelelahan, cepat lelah. mungkin demam, demam hingga 3 derajat, nyeri di bawah tepi di sebelah kanan, kulit gatal, menguningnya sklera dan kulit. Pencernaan, nafsu makan terganggu, nyeri sendi dan otot, demam dan berkeringat, diare terasa. Setelah periode ini, hepatitis C masuk ke tahap perkembangan selanjutnya.

Hepatitis C pada tahap terakhir

Tahap terakhir hepatitis C ditandai dengan hilangnya nafsu makan, muntah, depresi, kembung. Tahap kronis dapat tanpa gejala, tetapi hepatitis C pada tahap akut memberikan gejala serius: diare, nyeri di bawah tulang rusuk kanan, tanda-tanda non-spesifik dapat muncul: perdarahan internal, asites, varises, sakit kepala, dan kadang-kadang kondisi dapat mengancam jiwa.

Komplikasi hati meningkat, sirosis berkembang. Ia memiliki 4 derajat perkembangan, itu adalah proses yang tidak dapat dipulihkan yang mengarah pada gagal hati dan kematian.

Pengobatan dini hepatitis C

Mengetahui bagaimana tahap hepatitis C berkembang dan bagaimana pengobatan dilakukan, orang berpikir akan lebih suka diperlakukan sedini mungkin. Teknik modern memungkinkan untuk sepenuhnya mengalahkan virus, pengobatan hepatitis pada tahap awal memungkinkan Anda untuk menyingkirkan virus dan tidak memiliki masalah dengan hati. Pengobatan penyakit ini terdiri dari penghancuran virus, terapi dengan obat antivirus generasi terakhir memberi hampir seratus persen efek dengan genotipe apa pun dan viral load apa pun, bahkan dengan sirosis. Tetapi jika sirosis telah berkembang, virus dapat dikalahkan, tetapi sirosis akan memberi tahu Anda tentang diri Anda sendiri, hati harus dipertahankan sepanjang hidup.

Karena itu, lebih baik memulai terapi pada tahap awal hepatitis C, pengobatan...

Diagnosis hepatitis membuat takut pasien, terlepas dari jenis penyakitnya. Pengobatan tergantung pada stadium hepatitis C, A atau B. Virus mulai muncul dengan sendirinya tidak lebih dari 14 hari setelah infeksi. Sangat penting untuk memulai terapi tepat waktu. Perawatan yang terlambat mungkin memiliki konsekuensi serius, seperti sirosis. Karena itu, pada gejala pertama, perlu menjalani pemeriksaan dan mendapatkan saran di klinik khusus.

Apa itu penyakit?

Hepatitis virus adalah peradangan hati yang menyebar yang berlangsung lebih dari enam bulan. Pada saat yang sama, jaringan fibrosa dan nekrotik organ terganggu, tetapi tanpa kerusakan lobus dan hipertensi portal. Hipertensi adalah peningkatan tekanan yang terus-menerus pada organ, pembuluh, dan rongga tubuh yang berlubang, tidak kurang dari 140/90 mm Hg. Seni Tujuan terapi, yang ditentukan sebagai hasil survei:

menetralisir penyebab patologi, memperbaiki kondisi pasien, meningkatkan imunitas, mencapai remisi yang stabil (hilangnya gejala). Risiko besar infeksi pada pecandu narkoba.

Orang sehat terinfeksi oleh kontak dengan darah pembawa virus HCV. Hepatitis C adalah yang paling umum dari semua virus. Dia didiagnosis pada 7 orang dari 10 orang dengan hepatitis. Kelompok risiko infeksi:

pecandu narkoba, pasien yang menerima transfusi darah, orang-orang dengan hubungan seks bebas, anak-anak dari ibu yang terinfeksi, petugas kesehatan.

Agen penyebab hepatitis B meningkatkan persentase bilirubin dalam darah. Bilirubin adalah pigmen empedu. Dialah yang melukis kulit orang yang terinfeksi. Peningkatan bilirubin diamati secara visual, dan kelebihan norma dikonfirmasi melalui tes darah. Analisis urin dan feses dilakukan dengan diagnosis hepatitis positif, di mana konsentrasi tinggi pati dan lemak dicatat. Dalam darah, kadar protein menurun karena aksi kolesterol. Metode diagnostik yang paling akurat dan informatif adalah diagnosis virus PCR.

Tahapan dan gejala virus hepatitis B dan C

Tahap kedua dari penyakit ini ditandai dengan peningkatan suhu tubuh yang tajam.

Dokter membedakan 4 tahap hepatitis virus. Tahap pertama adalah inkubasi, dengan virus tipe B yang bertahan hingga 180 hari, dan dengan diagnosis hepatitis C2 dan C1 hingga 50 hari. Selama masa inkubasi, tidak ada gejala manifestasi eksternal yang diamati. Deteksi virus hanya dimungkinkan dalam analisis darah.

Periode kedua disebut preicteric. Dokter mendeteksi peningkatan kepadatan hati dengan bantuan palpasi. Tahap preicteric hepatitis berlangsung hingga 12 hari. Ketika mulai, pasien memiliki:

suhunya naik tajam hingga 39 ° C, muncul kelemahan, nafsu makan terganggu, sakit di sebelah kanan, mual dan diare mulai.

Setelah berakhirnya tahap pertama dan kedua (inkubasi dan preikterik), tahap ikterik dari hepatitis virus dimulai. Pasien memulai ikterus (fase aktif) dengan pewarnaan sklera mata, kulit batang dan kemudian ekstremitas. Ikterus berkembang secara dinamis selama 2 hari. Kemudian pasien menggelapkan urin dan menodai tinja. Tahap icteric berlangsung selama satu setengah bulan. Tahap keempat - pemulihan, yang berarti dimulainya pemulihan kehidupan normal pasien setelah ketinggian penyakit. Gejala eksternal menghilang, tetapi kandungan enzim yang berkompromi dalam darah berlangsung hingga 3 bulan.

Fase akut

Bahaya fase akut adalah bahwa ia berlangsung tanpa gejala yang terlihat.

Fase akut hampir tanpa gejala. Pasien tidak memiliki manifestasi penyakit kuning, dan kondisi kesehatannya normal. Tanda-tanda keracunan ringan. Namun saat pemeriksaan terungkap pembesaran hati dan limpa. Hepatitis akut dibagi menjadi subakut dan fulminan. Dalam bentuk subakut, penyakit kuning tidak muncul, dan penyakit itu sendiri berkembang dengan mudah dan tanpa komplikasi. Bentuk fulminan sangat berbahaya karena dengan tidak adanya gejala yang terlihat, kemungkinan kematiannya tinggi.

Hepatitis kronis

Penyakit kronis menjadi ketika gejalanya tidak hilang selama enam bulan. Ini terjadi dalam bentuk minimal, sedang, dan jelas. Itu tergantung pada tingkat aktivitas proses patologis dan konsentrasi ALT dan AST (enzim yang mengkatalisasi reaksi di dalam sel). Semakin tinggi kandungannya dalam darah, semakin jelas stadium penyakitnya. Tahap kronis dimanifestasikan oleh keracunan pasien dan multiplikasi mikroorganisme yang hiperaktif dalam sel-sel hati dan organ-organ lain. Bentuk kronis terprovokasi:

gaya hidup yang tidak tepat; infeksi; patologi hati.

Eksaserbasi stadium kronis

Perkembangan penyakit kronis berbahaya untuk perubahan patologis di hati.

Penyakit virus menjadi lebih aktif dengan kekalahan sistem saraf manusia. Secara eksternal, lesi dapat terlihat ketika ada spider veins di telapak tangan seseorang. Tangan menjadi merah, yang paling baik dilihat dari kejauhan. Bahaya eksaserbasi virus hepatitis adalah dalam memprovokasi komplikasi dalam bentuk sirosis hati. Hepatitis tipe B dan C diperburuk dengan aktivitas fisik dan alkoholisme yang tinggi.

Perjalanan hepatitis a

Hepatitis A berbeda dari cara infeksi sebelumnya. Infeksi virus terjadi ketika patogen memasuki tubuh dengan air atau makanan. Sepanjang jalur saluran pencernaan, virus memasuki hati, di mana mikroorganisme mulai bertindak serupa dengan jenis virus yang disebutkan di atas. Tahapan virus hepatitis A:

inkubasi; prodromal; ikterik; pemulihan. Infeksi hepatitis A dimungkinkan melalui air dan makanan.

Inkubasi virus berlangsung 15-40 hari. Tahap prodromal diklasifikasikan menurut jenis sindrom catarrhal, astheno-vegetatif dan dispepsia. Dalam bentuk catarrhal, gejalanya sama seperti pada infeksi virus pernapasan akut, seperti pilek dan sedikit peningkatan suhu tubuh. Ketika gejala astheno-vegetatif mengamati iritabilitas, apatis, dan gangguan tidur. Gejala dispepsia ditandai oleh gangguan nafsu makan, mual, muntah, gangguan pencernaan.

Dalam praktik medis, bentuk campuran tanda-tanda hepatitis virus pada tahap prodromal lebih umum. Gejala pertama yang muncul selama periode ini membuatnya tidak mungkin untuk mendiagnosis virus hepatitis pada manusia. Karena itu, pasien memasang penyakit virus pernapasan akut. Pada periode ikterus, pasien mulai membaik. Tanda-tanda lulus keracunan. Periode icteric berlangsung hingga 20 hari. Dengan perawatan yang tepat, tahap pemulihan dimulai, keadaan kesehatan orang yang terinfeksi kembali normal, nafsu makan muncul, dan keadaan saluran pencernaan membaik.

Fitur bentuk anicteric

Bentuk penyakit anicteric paling sering diamati pada anak-anak.

Bentuk manifestasi dari virus tanpa icterus didiagnosis pada penduduk negara-negara yang kurang beruntung. Gejala muncul mirip dengan bentuk icteric, tetapi tanpa mengubah warna sklera dan kulit. Ini terjadi dalam kasus lesi fokal kecil pada hati, yang jaringannya punya waktu untuk pulih. Seringkali bentuk ini didiagnosis pada anak di bawah 10 tahun. Hepatitis didiagnosis pada pasien tipe ini dengan tes darah dan palpasi hati. Dalam studi fenomena ini, ditemukan bahwa perjalanan virus hepatitis dengan bentuk manifestasi anicteric lebih mudah, tetapi kemungkinan komplikasi tidak berkurang. Bahaya dari perjalanan seperti itu adalah dalam kemungkinan menggabungkan fokus kecil menjadi fokus besar dengan perkembangan bentuk ikterik atau lesi hati pada tipe sclerosed yang mengalami sclerosed dengan perkembangan sirosis.

Perawatan secara bertahap

Perawatan dini

Diet dalam perawatan kompleks berkontribusi pada pemulihan yang cepat.

Pada tahap awal, pil antivirus digunakan untuk mengalahkan virus. Kursus terapi tradisional - 1-2 tablet per hari. Untuk menjaga tubuh ditugaskan kompleks vitamin. Untuk gejala yang terkait, seperti sembelit atau diare, obat pencahar dan enzim digunakan. Untuk mengembalikan sel yang rusak, hepatoprotektor dimasukkan dalam terapi. Langkah-langkah wajib pengobatan hepatitis pada tahap awal:

semi-bed rest, pengurangan aktivitas fisik, diet terapeutik.

Fitur pengobatan tahap icteric

Pengobatan penyakit virus akut pada tahap icteric termasuk daftar obat yang luas. Pasien ditawari perawatan di rumah sakit, karena terapi di klinik memungkinkan Anda untuk memasukkan droppers dan suntikan kombinasi. Terapi harus termasuk obat yang mengandung ribavirin dan interferon dalam rasio yang berbeda. Jika perlu, lakukan detoksifikasi. Dalam kasus kritis, transplantasi hati dilakukan.

Perlu diingat bahwa rencana perawatannya adalah dokter. Pengobatan sendiri selama infeksi tidak dapat diterima. Untuk menyembuhkan hepatitis adalah nyata, terutama dengan bantuan obat-obatan generasi baru, tetapi konsekuensinya, seperti sirosis atau tumor ganas di hati, tidak dapat disembuhkan dan berakibat fatal. Setelah pengobatan untuk hepatitis A, kekebalan tetap dihasilkan, tetapi dengan hepatitis B dan C, kemungkinan infeksi tersebut akan terinfeksi kembali.

Pencegahan

Infeksi terjadi melalui kontak dengan cairan biologis yang berasal dari luar negeri. Ini berarti bahwa diinginkan untuk menghindari menyentuh luka terbuka dengan darah, selaput lendir. Pastikan untuk mengikuti desinfeksi instrumen medis dan kosmetik, jika mungkin, pilih aksesori sekali pakai. Perlu dilindungi dari virus hepatitis A dengan menghilangkan penggunaan air dari keran rumah tangga. Minum itu diperbolehkan setelah direbus atau disaring. Juga, infeksi terjadi selama kontak seksual, jadi Anda harus menggunakan kontrasepsi penghalang.

Kembali ke pertanyaan

Viral hepatitis C. Dengan kata-kata ini di media, di televisi dan dalam kehidupan sehari-hari, ada begitu banyak ketakutan mematikan sehingga orang yang mendengar diagnosis untuk pertama kali dari dokter jatuh ke keadaan pra-koma.

Jadi berapa lama kita harus hidup setelah diagnosis?

Kami akan segera menjawab bahwa sebagian besar kasus cukup banyak. Orang dengan hepatitis C hidup tanpa masalah untuk waktu yang lama. Dan jika mereka mati, mereka mati karena penyakit lain atau dari beberapa peristiwa tragis (kecelakaan, cedera, bencana alam, dll.)

Virus hepatitis C, dengan sendirinya, tidak membunuh seseorang. Virus hepatitis C berkontribusi pada pengembangan berbagai proses patologis. Pertama-tama - di hati, tetapi konsekuensi patologis mungkin terjadi di luar hati.

Dalam kebanyakan kasus, bahaya utama berasal dari perkembangan (karena adanya virus hepatitis C) - fibrosis hati. Seberapa cepat ini terjadi? Seberapa cepat hati terpengaruh? Kepada siapa ini mengancam?... Untuk mendapatkan jawaban atas pertanyaan-pertanyaan ini, disarankan agar Anda membaca artikel berikut:

Penulis: Thierry Poynard, Vlad Ratziu, Yves Benhamou, Dominique Thabut, Joseph Moussalli

Kemajuan alami fibrosis pada hepatitis C

Konsekuensi utama hepatologis dari infeksi hepatitis C adalah perkembangan menjadi sirosis dengan potensi komplikasinya: perdarahan, gagal hati, kanker hati primer. Pemahaman saat ini tentang infeksi HCV telah dikembangkan dengan menggunakan konsep pengembangan fibrosis (Gambar 1 dan 2).

Gbr.1 Sistem penilaian fibrosis METAVIR.

F0 - hati normal (tidak ada fibrosis),

F1 - fibrosis portal,

F2 - sejumlah kecil septa,

Gbr.2. Model perkembangan fibrosis, dari infeksi hingga berkembangnya komplikasi.

Angka-angka kunci yang diharapkan untuk perkembangan HCV alami dari literatur dan database kami adalah:

Waktu rata-rata dari saat infeksi (F0) ke sirosis (F4) adalah 30 tahun. Kematian dengan sirosis - 50% dalam 10 tahun. Peluang transisi dari sirosis tanpa komplikasi ke setiap komplikasinya adalah 3% per tahun.

Fibrosis adalah konsekuensi berbahaya dari peradangan kronis. Hal ini ditandai dengan perpindahan komponen matriks ekstraseluler, yang mengarah ke distorsi arsitektur hepatik dengan kemunduran mikrosirkulasi dan fungsi sel-sel hati.

Semakin jelas bahwa HCV secara langsung dapat mempengaruhi perkembangan fibrosis hati. Bukti eksperimental yang menarik baru-baru ini menunjukkan bahwa protein HCV pusat bekerja pada sel-sel stellat hati, meningkatkan proliferasi, produksi sitokin fibrogenetik dan peningkatan sekresi kolagen tipe 1.

Selain itu, protein non-struktural HCV berkontribusi pada reaksi inflamasi lokal, menyebabkan sintesis kemokin yang diperoleh dari sel berbentuk bintang dan meningkatkan produksi molekul adheren yang terlibat dalam pengisian sel-sel inflamasi.

Infeksi HCV biasanya mematikan hanya jika mengarah pada sirosis, tahap terakhir dari fibrosis. Oleh karena itu, menilai perkembangan fibrosis adalah titik akhir kasar yang penting untuk menilai kerentanan pasien tertentu dan untuk menilai dampak pengobatan pada perjalanan alami hepatitis.

Tahapan fibrosis dan gradasi aktivitas nekroinflamasi

Aktivitas dan fibrosis adalah dua fitur histologis utama hepatitis C kronis, yang termasuk dalam berbagai klasifikasi yang diusulkan. Salah satu dari beberapa sistem terbukti yang digunakan untuk mengevaluasinya adalah sistem METAVIR. Sistem ini menilai kerusakan histologis hepatitis C kronis menggunakan dua penilaian terpisah - satu untuk aktivitas nekroinflamasi (A) dan yang lainnya untuk tahap fibrosis (F) (Gambar 3). Estimasi ini didefinisikan sebagai berikut.

Untuk tahap fibrosis (P):

Fibrosis F1-portal tanpa septa

F2-portal fibrosis dengan septa langka

Jumlah septa F3 yang signifikan tanpa sirosis

Gradasi aktivitas (A):

A0 - tidak ada aktivitas histologis

Aktivitas A3- tinggi

Tingkat aktivitas diperkirakan secara integral oleh intensitas nekrosis periportal dan nekrosis lobular, seperti yang dijelaskan dalam algoritma sederhana. Variasi hasil dari satu peneliti dan peneliti yang berbeda dari metode penilaian METAVIR lebih rendah daripada metode Knodell yang banyak digunakan. Untuk sistem METAVIR, ada kesesuaian yang hampir sempurna di antara para ahli histopatologi.

Sistem peringkat Knodell memiliki skala non-linear. Itu tidak memiliki tahap 2 untuk fibrosis (kisaran 0-4) dan berbagai aktivitas dari 0 hingga 18, diperoleh dengan menjumlahkan perkiraan peradangan periportal, intralobular dan portal. Indeks aktivitas histologis yang dimodifikasi (HAI) lebih rinci, dengan empat penilaian kontinu yang berbeda, dimodifikasi oleh gradasi derajat fibrosis dengan 6 tahapan.

Aktivitas hepatitis, yang menilai nekrosis, bukanlah prediktor yang baik untuk perkembangan fibrosis. Faktanya, hanya fibrosis yang merupakan penanda terbaik dari fibrogenesis. Fibrosis dan derajat peradangan berkorelasi, tetapi sepertiga dari pasien memiliki perbedaan. Dokter tidak boleh mengambil "aktivitas signifikan" sebagai penanda pengganti untuk "penyakit signifikan". Tanda-tanda klinis dari nekrosis dan peradangan yang luas, yaitu hepatitis akut dan fulminan yang parah, pada akhirnya, sangat jarang dibandingkan dengan hepatitis B. Bahkan pada pasien yang mengalami gangguan kekebalan, kasus hepatitis C akut sangat jarang.

Dinamika perkembangan fibrosis

Tahap fibrosis menentukan kerentanan pasien dan memprediksi perkembangan menjadi sirosis. (gambar 3)

Fig. 3. Perkembangan fibrosis hati pada pasien dengan hepatitis C kronis. Menggunakan tingkat rata-rata perkembangan fibrosis, waktu rata-rata yang diharapkan untuk sirosis adalah 30 tahun (tingkat perkembangan sedang); 33% pasien memiliki waktu yang diharapkan untuk sirosis 50 tahun, jika itu terjadi (fibrosis lambat).

Ada korelasi kuat dari tahap fibrosis, hampir linier, dengan usia pada saat biopsi dan lamanya kehadiran infeksi HCV. Korelasi ini tidak diamati dalam kaitannya dengan tingkat aktivitas hepatitis.

Karena informativitas tahap fibrosis, penting bagi dokter untuk menilai laju perkembangan fibrosis.

Distribusi tingkat perkembangan fibrosis menunjukkan adanya setidaknya tiga kelompok:

kelompok perkembangan fibrosis yang cepat (fibroser cepat), laju rata-rata fibrosis (sedang) dan perkembangan fibrosis yang lambat (fibroser lambat).

Oleh karena itu, nilai tingkat rata-rata perkembangan fibrosis per tahun (tahap pada biopsi / durasi infeksi pertama) tidak berarti bahwa perkembangan sirosis terjadi pada semua dan tidak dapat dihindari.

Dengan menggunakan tingkat rata-rata perkembangan fibrosis pada pasien yang tidak diobati, rata-rata waktu yang diharapkan untuk berkembang menjadi sirosis adalah 30 tahun.

33% dari pasien (setiap sepertiga) memiliki rata-rata waktu yang diharapkan untuk berkembang menjadi sirosis kurang dari 20 tahun.

Pada 31% pasien, perkembangan menjadi sirosis akan memakan waktu lebih dari 50 tahun (jika itu terjadi sama sekali).

Keterbatasan pada setiap evaluasi fibrosis termasuk

kesulitan memperoleh biopsi hati berpasangan, kebutuhan sejumlah besar pasien untuk mencapai signifikansi statistik, variabilitas (variabilitas) dari sampel yang diambil selama biopsi.

Karena waktu antara dua biopsi relatif singkat (biasanya 12-24 bulan), kejadian (transisi fibrosis dari satu tahap ke tahap lainnya) jarang terjadi selama waktu ini. Oleh karena itu, membandingkan tingkat perkembangan fibrosis membutuhkan bahan biopsi ukuran besar sehingga perubahan dapat diamati.

Kemiringan perkembangan fibrosis sulit diperkirakan dengan tidak adanya basis data yang besar dengan hasil beberapa biopsi. Oleh karena itu, kemiringan kurva yang sebenarnya saat ini tidak diketahui, dan bahkan jika ada hubungan linier antara tahap, usia pada saat biopsi dan lamanya infeksi, model lain juga dimungkinkan.

Pada basis data yang besar, kami mengkonfirmasi bahwa perkembangan fibrosis terutama tergantung pada usia dan lamanya kehadiran infeksi, dengan empat periode perkembangan yang sangat lambat, lambat, menengah dan cepat.

Selain itu, biopsi hati memiliki batasan dalam menilai fibrosis hati. Meskipun ini adalah standar emas untuk menilai fibrosis, kemampuannya terbatas karena ketidakmerataan (variabilitas) dari sampel yang diambil selama biopsi. Penelitian di masa depan menggunakan penanda biokimia non-invasif (seperti, misalnya, FibroTest) harus meningkatkan pemodelan perkembangan fibrosis.

Faktor-faktor yang terkait dengan perkembangan fibrosis

Faktor-faktor yang terkait dan tidak terkait dengan perkembangan fibrosis dirangkum dalam Tabel 1.

Tabel 1. Faktor-Faktor Yang Terkait dan Tidak Terkait dengan Perkembangan Sirosis

Faktor-faktor signifikan yang terkait dengan laju perkembangan fibrosis:

lamanya infeksi HCV, usia, jenis kelamin laki-laki, konsumsi alkohol yang bermakna (> 50 gram per hari), koinfeksi HIV, jumlah CD4 rendah, tahap nekrosis.

Perkembangan infeksi HCV menjadi sirosis tergantung pada usia, yang diekspresikan tergantung pada lama infeksi, usia saat infeksi, atau usia saat biopsi terakhir.

Kondisi metabolik seperti obesitas, steatosis dan diabetes adalah kofaktor independen dari fibrogenesis.

Usia

Peran penuaan dalam perkembangan fibrosis dapat dikaitkan dengan kerentanan yang lebih tinggi terhadap faktor lingkungan, stres oksidatif, berkurangnya aliran darah, kemampuan mitokondria, dan imunitas.

Pentingnya pengaruh usia terhadap perkembangan fibrosis begitu besar sehingga memodelkan kualitas epidemi HCV tidak mungkin tanpa memperhitungkannya (Tabel 2).

Tabel 2. Analisis risiko proporsional multivariat faktor risiko, model regresi untuk setiap tahap fibrosis selama 20 tahun setelah infeksi HCV, 2313 orang

Perkiraan probabilitas perkembangan per tahun untuk pria berusia 61-70 tahun adalah 300 kali lebih besar daripada pria berusia 21-40 tahun (Gambar 4).

Usia hati yang ditransplantasikan juga terkait dengan tingkat perkembangan fibrosis yang lebih tinggi.

Gbr.4. Kemungkinan berkembang menjadi sirosis (F4), tergantung pada usia pada saat infeksi. Dimodelkan pada 2.213 pasien dengan durasi infeksi yang diketahui.

Jenis kelamin laki-laki

Jenis kelamin laki-laki dikaitkan dengan tingkat perkembangan fibrosis 10 kali lebih cepat daripada wanita, tanpa memandang usia. Estrogen mengendalikan fibrogenesis dalam kondisi eksperimental. Estrogen memblokir proliferasi sel berbentuk bintang dalam kultur primer. Estrogen dapat mengubah pelepasan transformasi faktor pertumbuhan dan mediator terlarut lainnya.

Kami baru-baru ini mengamati bahwa ketika faktor-faktor metabolisme diperhitungkan, hubungan antara jenis kelamin laki-laki dan fibrosis menurun.

Alkohol

Peran konsumsi alkohol dalam perkembangan fibrosis ditetapkan untuk dosis> 40 atau 50 gram per hari. Untuk dosis yang lebih kecil, hasilnya berbeda, studi pendahuluan telah menunjukkan bahkan efek perlindungan dari dosis yang sangat kecil. Konsumsi alkohol sulit untuk dihitung dan kesimpulan harus hati-hati.

Namun, dari studi ini tampak bahwa efek alkohol tidak tergantung pada faktor-faktor lain, lebih rendah dari efek usia dan hanya dimanifestasikan pada tingkat konsumsi beracun.

Koinfeksi HIV

Beberapa penelitian menunjukkan bahwa pasien koinfeksi HCV dan HIV memiliki salah satu tingkat perkembangan fibrosis tercepat dibandingkan dengan mereka yang hanya terinfeksi HCV atau penyakit hati lainnya, bahkan setelah memperhitungkan usia, jenis kelamin dan konsumsi alkohol (Gbr. 5a).

Seorang pasien yang terinfeksi HIV dengan CD4 200 yang minum kurang dari 50 g alkohol per hari memiliki waktu pengembangan rata-rata menjadi sirosis 36 tahun (Gambar 5b).

Gbr.5. (a) Perkembangan fibrosis hati pada pasien koinfeksi HIV dan HCV. Tingkat perkembangan fibrosis meningkat secara signifikan di antara pasien dengan HIV dibandingkan dengan kelompok kontrol terkait yang hanya terinfeksi HCV.
(B) Perkembangan fibrosis hati pada pasien dengan koinfeksi dengan HIV dan HCV. Peningkatan yang sangat signifikan dalam laju perkembangan fibrosis hati di antara pasien dengan CD4 adalah 50 gram alkohol per hari.

Genotipe HCV

Faktor “virus”, seperti genotipe, viral load selama biopsi, spesies semu, tidak terkait dengan fibrosis. Hanya hubungan dengan genotipe 3 yang dicurigai, karena steatosis dikaitkan dengan genotipe ini.

Risiko fibrosis pada pasien dengan transaminase normal

Pasien dengan transaminase yang terus-menerus normal memiliki laju perkembangan fibrosis yang lebih rendah dibandingkan dengan mereka yang mengalami peningkatan (Gambar 6).

Gbr.6. Perkembangan fibrosis hati pada pasien HCV PCR positif dengan ALT yang terus-menerus normal. Ada perlambatan yang signifikan dalam laju perkembangan fibrosis dibandingkan dengan kelompok kontrol yang sesuai dengan ALT tinggi.

Namun, 15-19% dari pasien ini memiliki tingkat perkembangan fibrosis yang sedang atau tinggi. Oleh karena itu, kami menyarankan untuk mencari tahu derajat fibrosis pada pasien PCR-positif seperti menggunakan biopsi atau penanda biokimia.

Jika pasien memiliki fibrosis septum atau fibrosis portal dengan tingkat perkembangan yang tinggi, kemungkinan pengobatan harus dipertimbangkan.

FibroTest memiliki nilai prediktif yang sama pada kedua pasien dengan transaminase normal dan tinggi.

Pasien berusia 65 tahun dan lebih tua sering memiliki fibrosis luas dengan transaminase normal dan pasien tersebut berisiko tinggi mengalami perkembangan fibrosis.

Faktor metabolisme

Efek steatosis pada patogenesis hepatitis C kronis

Dengan beberapa pengecualian, steatosis dikaitkan dengan aktivitas nekroinflamasi dan fibrosis yang lebih signifikan. Steatosis dikaitkan dengan fibrosis yang lebih lanjut, bahkan setelah adaptasi terhadap usia.

Pada sejumlah kecil pasien dengan durasi infeksi yang diketahui, laju perkembangan fibrosis lebih tinggi ketika ada steatosis yang jelas daripada ketika steatosis ringan atau tidak ada.

Selain penelitian ini, beberapa studi tersedia dengan biopsi selanjutnya pada pasien yang tidak diobati. Ada perkembangan fibrosis yang lebih cepat pada pasien dengan steatosis pada biopsi pertama, tetapi sejumlah kecil sampel tidak memungkinkan untuk analisis mengenai genotipe. Mungkin hubungan ini mungkin merupakan karakteristik HCV yang tidak diketahui, karena perbedaan diamati untuk genotipe 3.

Studi lain menunjukkan bahwa peningkatan steatosis lebih akurat daripada jumlah mungkin menunjukkan perkembangan fibrosis, meskipun ada kekurangan data untuk secara meyakinkan menunjukkan hipotesis kontroversial ini.

Tidak ada penelitian yang menunjukkan hubungan antara steatosis dan fibrosis secara independen dari faktor-faktor terkait lainnya, seperti indeks massa tubuh (BMI), kadar glukosa darah, atau kadar trigliserida darah.

Dalam satu penelitian, hubungan yang jelas antara steatosis dan fibrosis menghilang setelah disesuaikan dengan glukosa darah dan BMI, yang menimbulkan keraguan pada hubungan sebenarnya steatosis itu sendiri dengan fibrogenesis.

Dalam satu studi, steatosis dikaitkan dengan risiko kumulatif yang lebih besar dari karsinoma hepatoseluler, terlepas dari usia, adanya sirosis, atau pengobatan interferon.

Efek diabetes pada patogenesis hepatitis C kronis

Meskipun banyak penelitian telah mendokumentasikan hubungan epidemi antara hepatitis C dan diabetes tipe 2, hanya sedikit yang berfokus pada konsekuensi untuk penyakit hati.

Dalam kelompok kecil, aktivitas non-inflamasi pada penderita diabetes lebih tinggi daripada pada non-penderita diabetes. Tahap fibrosis biasanya lebih tinggi pada penderita diabetes, meskipun hasilnya bertentangan ketika faktor risiko lain untuk fibrosis hati diperhitungkan.

Dalam studi terbesar yang tersedia saat ini, dilakukan pada 710 pasien dengan durasi infeksi yang diketahui, kadar glukosa darah tinggi (serta obat diabetes) dikaitkan dengan fibrosis hati yang lebih lanjut serta dengan tingkat perkembangan fibrosis yang lebih tinggi, terlepas dari dari faktor risiko lain seperti usia pada saat infeksi, durasi infeksi, jenis kelamin laki-laki, konsumsi alkohol (Gbr. 7).

Gbr.7. Perkembangan fibrosis tergantung pada kadar glukosa darah.

Variabel tergantung waktu adalah durasi infeksi selama bertahun-tahun.

Garis tebal dan tipis masing-masing mewakili pasien dengan kadar glukosa tinggi dan normal.

Persentase pasien yang bebas dari fibrosis yang signifikan (F2, F3, F4) ditunjukkan tergantung pada durasi infeksi.

Efek pada fibrogenesis glukosa darah tinggi lebih tinggi daripada karena peningkatan berat badan. Ini menunjukkan bahwa mengukur glukosa darah dapat memberikan informasi yang lebih akurat tentang potensi fibrogenesis yang mendasari resistensi insulin daripada hanya mengukur BMI.

Peringatan umum untuk studi ini adalah bahwa perubahan homeostasis glukosa yang disebabkan oleh sirosis dapat menghancurkan hubungan antara glukosa tinggi / diabetes dan fibrosis hati. Karena ini tidak dapat dielakkan, beberapa penelitian telah mendokumentasikan hubungan yang signifikan setelah mengecualikan pasien dengan sirosis.

Glukosa darah tinggi dikaitkan dengan tahap menengah dan lanjut dari fibrosis hati, tetapi tidak dengan tahap awal, yang menyiratkan peran yang lebih penting dalam pelestarian dan perkembangan fibrogenesis daripada dalam inisiasinya. Ini harus dikonfirmasi oleh penelitian masa depan.

Efek obesitas pada patogenesis hepatitis C kronis

Secara keseluruhan, obesitas tampaknya merusak histologi hati pada hepatitis C kronis. Satu studi menunjukkan hubungan yang sangat signifikan antara obesitas dan steatosis, serta antara steatosis dan fibrosis, meskipun tidak ada hubungan langsung antara obesitas dan fibrosis.

Pasien obesitas memiliki tahap fibrosis lebih lanjut daripada yang kurus - tetapi hubungan ini tampaknya tidak terlepas dari faktor-faktor terkait lainnya, seperti glukosa darah tinggi / diabetes. Perbedaan ini mungkin disebabkan oleh kenyataan bahwa tidak satu pun dari studi ini membuat perbedaan antara obesitas visceral dan perifer, sedangkan hanya obesitas visceral yang berkorelasi dengan resistensi insulin dan komplikasinya, khususnya steatosis hati.

Karena kompleksitas interaksi antara resistensi insulin dan kerusakan hati, sulit untuk menganalisis kontribusi spesifik obesitas pada proses ini. Oleh karena itu, beberapa penulis berusaha mengidentifikasi, berdasarkan histologi, adanya kerusakan hati yang mirip dengan steatohepatitis non-alkoholik pada pasien obesitas dengan hepatitis C. Asumsi mereka adalah bahwa dua penyebab fibrogenesis ini meningkatkan fibrosis hati ketika hadir bersama, yang menunjukkan kontribusi obesitas terhadap perkembangan. Fibrosis Hepatitis C

Risiko relatif dari kontribusi steatohepatitis non-alkoholik terhadap fibrosis hati pada pasien dengan obesitas dan hepatitis C tidak dapat ditentukan sampai penanda yang lebih spesifik dari steatohepatitis non-alkohol ditemukan daripada histologi, atau sampai efek dari faktor risiko seperti obesitas atau diabetes didefinisikan secara jelas.

Beberapa data awal tentang kemungkinan kontribusi obesitas terhadap kerusakan hati pada hepatitis C kronis diperoleh dari menunjukkan bahwa setelah periode tiga bulan penurunan berat badan terkontrol melalui diet dan olahraga, pada 9 dari 10 pasien steatosis hati menurun dan 5 dari 10 fibrosis menurun.

Penurunan berat badan dikaitkan dengan peningkatan sensitivitas insulin. Meskipun kesalahan variabilitas sampel biopsi dengan ukuran sampel yang kecil sangat memprihatinkan, itu menunjukkan bahwa penanda seluler aktivasi sel bintang juga dimatikan pada pasien dengan penurunan berat badan dan lebih sedikit fibrosis - yang memperkuat hipotesis tentang efek berbahaya dari obesitas pada hepatitis C kronis.

Demikian pula, diamati bahwa perawatan bedah obesitas mengurangi fibrosis.

Interaksi antara genotipe dan faktor metabolisme

Telah diamati bahwa fibrosis dikaitkan dengan steatosis hanya pada mereka yang terinfeksi dengan genotipe 3, dan dengan konsumsi alkohol sebelumnya di masa lalu dan (secara tidak langsung) diabetes hanya pada pasien yang terinfeksi dengan genotipe lain selain 3. Studi lain mengkonfirmasi bahwa HCV dapat menyebabkan resistensi insulin dan mempercepat perkembangan fibrosis, dan efek ini terlihat spesifik untuk genotipe 3.

Faktor-faktor lain

Ada sangat sedikit penelitian tentang faktor-faktor lain (perubahan RNA HCV, profil sitokin intrahepatik, genotipe kelas HLA, mutasi gen hemokromatosis C282Y, merokok) dan mereka memerlukan penelitian lebih lanjut dengan ukuran sampel yang lebih besar.

Efek pengobatan: pengurangan fibrosis hati

Saat ini, banyak penelitian menunjukkan bahwa pengobatan hepatitis C dengan interferon saja atau dalam kombinasi dengan ribavirin dapat menghentikan perkembangan fibrosis hati atau bahkan menyebabkan penurunan fibrosis yang signifikan.

Kami mengumpulkan data dari 3010 pasien biopsi yang tidak diobati sebelum dan sesudah pengobatan dari empat uji acak. Sepuluh rejimen pengobatan yang berbeda dibandingkan, menggabungkan IFN interferon pendek, interferon pegilasi (PEG-IFN) dan ribavirin. Dampak dari masing-masing rejimen dinilai oleh persentase pasien dengan setidaknya satu tahap peningkatan nekrosis dan peradangan (sistem METAVIR), dengan persentase pasien dengan setidaknya satu tahap penurunan fibrosis oleh sistem METAVIR dan dengan laju perkembangan fibrosis per tahun.

Nekrosis dan peradangan meningkat dari 39% (menggunakan interferon pendek 24 minggu) menjadi 73% (PEG-IFN 1,5 mg / kg + ribavirin> 10,6 mg / kg / hari).

Kerusakan fibrosis berkisar antara 23% (IFN 24 minggu) hingga 8% (PEG-IFN 1,5 mg / kg + ribavirin> 10,6 mg / kg / hari).

Semua rejimen pengobatan secara signifikan mengurangi laju perkembangan fibrosis dibandingkan dengan laju perkembangan sebelum terapi. Efek ini diamati bahkan pada pasien tanpa tanggapan virologi yang berkelanjutan.

Perkembangan terbalik sirosis (pengurangan tahap fibrosis dengan biopsi) diamati pada 75 (49%) dari 153 pasien dengan sirosis sebelum terapi.

Enam faktor secara independen dan signifikan dikaitkan dengan tidak adanya fibrosis yang signifikan setelah perawatan:

tahap fibrosis sebelum pengobatan (OR = 0,12), pencapaian tanggapan virologi berkelanjutan (OR = 0,36), usia