Bagaimana cara mengobati hepatitis C?

Virus hepatitis C adalah penyakit kronis yang ditularkan melalui darah, melalui kontak seksual, atau dari wanita hamil ke janin. Penyebabnya adalah virus dari famili Flaviviridae, yang berkembang biak di dalam sel hati - hepatosit - dan menyebabkan kematian mereka. Hepatosit yang sekarat digantikan oleh area jaringan ikat, fibrosis terjadi. Secara bertahap, fibrosis berkembang, hati berhenti berfungsi, dan sirosis dimulai. Biasanya, tanpa transplantasi hati, pasien dengan sirosis meninggal karena gagal hati dalam beberapa tahun.

Untuk mencegah hal ini, Anda perlu mengidentifikasi penyakit pada waktunya dan mencari terapi yang diperlukan. Pengobatan hepatitis C harus dilakukan oleh spesialis penyakit menular dan hepatologis. Sebelum perawatan, pasien diuji, USG dan fibroskopi hati dilakukan, dan jika perlu, biopsi dilakukan. Berdasarkan hasil penelitian, dokter menentukan dosis obat yang diperlukan dan durasi kursus.

Pengobatan hepatitis C harus mencakup agen antivirus spesifik yang kuat dan terapi simtomatik yang ditujukan untuk menghilangkan efek samping dan mengurangi kondisi pasien. Pemantauan analisis yang konstan diperlukan: hasil diagnostik PCR, yang dilakukan pada minggu pertama, kedua, keempat, kedua belas dan (jika kursus lebih lama) dua puluh empat minggu, dan USG hati.

Pengobatan hepatitis C adalah prosedur kompleks dan jangka panjang yang membutuhkan banyak uang. Sampai dua ribu empat belas tahun, pengobatan gratis. Sekarang program ini telah dibatalkan, hanya pasien yang terinfeksi hepatitis C secara bersamaan dan HIV yang dirawat secara gratis.

Mantan “Standar Emas” pengobatan Hepatitis C - Ribavirin dan Interferon

"Standar emas" disebut terapi dengan kombinasi dua obat antivirus, Ribavirin dan interferon. Ini memungkinkan Anda untuk menyembuhkan dari tujuh puluh hingga delapan puluh persen dari genotipe kedua dan ketiga yang terinfeksi virus, dan dari empat puluh lima hingga tujuh puluh persen terinfeksi dengan genotipe pertama dan keempat. Dana ini diambil setiap hari untuk jangka waktu enam hingga dua belas bulan. Dimungkinkan untuk menggunakan bentuk interferon yang berkepanjangan, yang mempertahankan efeknya dari tiga hari hingga seminggu.

"Ribavirin" adalah obat dari kelas analog nukleosida sintetis. Ini menembus sel yang terinfeksi dan mengganggu aksi enzim, menghambat sintesis materi genetik virus dan protein. Dengan demikian, obat mencegah virus berkembang biak dan mengurangi viral load.

Obat ini dikontraindikasikan pada anak-anak, wanita hamil, ibu menyusui, pasien dengan gagal jantung, sirosis dekompensasi dan tahap akhir penyakit ginjal kronis. Ini memiliki sejumlah besar efek samping, yang meliputi:

  • penurunan kinerja, kelemahan;
  • lekas marah, memburuknya suasana hati hingga depresi dan munculnya kecenderungan bunuh diri;
  • insomnia, gangguan sensitivitas, halusinasi, kehilangan kesadaran;
  • peningkatan tekanan darah, munculnya aritmia;
  • penghancuran sel darah merah, terjadinya anemia;
  • gangguan pematangan sel darah putih, leukositopenia;
  • batuk, sesak napas, munculnya sinusitis dan otitis;
  • mulut kering, nafsu makan berkurang, mual, muntah, diare, dan perut kembung;
  • mengomel nyeri pada otot, bahkan setelah aktivitas fisik yang biasa, nyeri pada sendi;
  • penurunan ketajaman pendengaran dan penglihatan;
  • gangguan hormonal: gangguan menstruasi, hasrat seksual menurun, rambut rontok, kulit kering.

Dalam kasus intoleransi terhadap Ribavirin, reaksi alergi dapat terjadi: dari urtikaria dan ruam ke angioedema.

Saat ini, biaya "Ribavirin" bervariasi dari seratus lima puluh hingga dua ratus lima puluh rubel untuk tiga puluh tablet dalam dosis dua ratus miligram.

Interferon-Alpha adalah zat yang diproduksi oleh sel yang sakit sebagai respons terhadap penetrasi virus. Kerjanya pada sel-sel tetangga, mengubah sifat membran sel dan mencegah penetrasi virus. Selain itu, interferon mengganggu sintesis RNA dan protein virus dan merangsang aktivitas limfosit yang terlibat dalam tanggapan antivirus.

Selain pengobatan hepatitis virus, Interferon-Alpha termasuk dalam pengobatan tumor ganas. Ini diperoleh dengan bantuan koloni bakteri khusus, yang DNA-nya telah direkayasa secara genetika untuk memasukkan gen interferon manusia.

Interferon tidak diresepkan pada masa kanak-kanak, dengan hipersensitivitas, penyakit jantung yang parah, pembuluh darah, ginjal.

"Interferon-Alpha" diproduksi dalam bentuk larutan untuk injeksi. Biaya lima ampul dengan dosis tiga juta unit internasional berkisar dari delapan ratus hingga dua ribu rubel.

Penggunaan interferon pegilasi (aksi berkepanjangan) terbukti lebih efektif.

Metode pengobatan modern terapi hepatitis C-triple dan obat-obatan terbaru

Pada tahun dua ribu tiga belas, obat baru diperkenalkan ke layanan - “Botseprevir” dan “Telaprevir”, yang melengkapi skema standar. Hal ini memungkinkan untuk meningkatkan efektivitas pengobatan pasien yang terinfeksi dengan genotipe pertama, hingga tujuh puluh delapan persen. Rejimen baru termasuk Ribavirin, suntikan interferon dan salah satu obat baru.

Boceprevir dan Telaprevir adalah obat dari golongan PI, suatu enzim yang memecah protein. Dana ini mengganggu protease, yang tanpanya virus tidak dapat berkembang biak.

Terapi kombinasi tidak diresepkan untuk pasien dengan hipersensitivitas terhadap komponen-komponennya, pada usia delapan belas tahun.

Efek samping termasuk:

  • anemia dan leukositopenia;
  • kehilangan nafsu makan, haus terus-menerus, mual, muntah, sering diare;
  • insomnia, lekas marah, perubahan suasana hati, termasuk depresi dan apatis;
  • disfungsi ereksi, gangguan menstruasi, infertilitas;
  • bronkitis, batuk, sesak napas.

Kursus pengobatan "Boseprevir" bulanan harganya sekitar empat ribu dolar. Harga untuk kursus bulanan "Telaprevir" dimulai dari enam ribu dolar.

Langkah baru dalam pengobatan hepatitis C - inhibitor

Obat modern yang digunakan untuk pengobatan di negara-negara Barat disebut obat tindakan langsung. Ini adalah penghambat tiga enzim protein virus dari virus: protease, polimerase dan protein yang resisten interferon.

"Sofosbuvir" adalah obat dari kelompok analog nukleotida. Ini menghentikan aksi RNA polimerase - suatu enzim yang terlibat dalam reproduksi materi genetik virus. Pada saat yang sama, Sofosbuvir tidak menghambat produksi enzim yang terlibat dalam pembelahan sel manusia yang normal.

Daclatasvir adalah agen spesifik yang menghambat produksi protein yang tahan interferon, melanggar reproduksi RNA virus dan perakitan partikel baru dari bahan genetik dan protein struktural.

Kombinasi sofsobuvir dan daclatasvir sejauh ini yang paling populer dalam pengobatan semua genotipe virus hepatitis C dan pada kenyataannya telah menjadi standar emas modern. Dengan tidak adanya sirosis, pengobatan standar adalah 12 minggu.

Untuk pengobatan genotipe pertama, sofosbuvir + ledipasvir lebih umum, yang biasanya tersedia dalam satu tablet, yang mengurangi kesulitan yang terkait dengan penggunaan obat.

Baru-baru ini, bentuk gabungan yang menggabungkan Sofosbuvir dan Velpatasvir juga sering digunakan. Kombinasi semacam itu dikenal dengan nama "Epclusa", "Sofosvel", "Velpanat", "Velasof". Mereka disetujui untuk pengobatan hepatitis di Eropa sejak dua ribu enam belas tahun, cocok untuk pasien yang tidak dapat disembuhkan dengan sofosbuvir dan daclatasvir; setelah dua belas minggu, sembilan puluh lima hingga seratus persen pasien pulih. Dalam hal ini, efek samping timbul pada tidak lebih dari tiga persen pasien.

Obat baru tindakan langsung memiliki banyak keuntungan dibandingkan dengan rejimen pengobatan standar:

  • lebih sedikit efek samping;
  • perjalanan singkat - dari tiga hingga enam bulan (di hadapan sirosis);
  • efisiensi tinggi - dari delapan puluh hingga seratus persen.

Namun, obat-obatan ini masih belum dijual secara bebas di Federasi Rusia, dan biayanya sangat tinggi - sekitar tujuh puluh ribu dolar untuk kursus tiga bulan.

Pasien dari Rusia telah lama memahami cara bertindak dan memesan obat untuk pengobatan hepatitis C dari Mesir, serta dari India dan Bangladesh. Kursus pengobatan dengan obat generik akan menelan biaya sekitar 500-800 dolar.

Terapi suportif dan simtomatik untuk hepatitis C

Selain terapi antivirus, dokter harus membuat rekomendasi tentang diet, gaya hidup dan resep obat yang mengurangi efek samping dan meningkatkan kesejahteraan pasien.

    Selama eksaserbasi, yang ditentukan oleh peningkatan tajam dalam aktivitas enzim hati dan kadar bilirubin dalam tes darah biokimia, bed rest ditentukan.

Tetapkan diet terapeutik nomor 5. Makanan asin, berlemak, berlemak, terlarang dan goreng yang dilarang, minuman berkarbonasi, makanan cepat saji, susu murni - semua yang meningkatkan produksi jus pencernaan.. Merekomendasikan makan lebih banyak makanan kaya serat: roti gandum, kubis, apel

Alkohol sepenuhnya dilarang, yang, karena sifat racunnya, sangat memperburuk perjalanan penyakit hati.

Untuk meningkatkan daya tahan tubuh terhadap virus, imunomodulator diresepkan: "Timogen" dan "Zadaksin".

Diresepkan hepatoprotektor, yang meningkatkan resistensi sel hati terhadap aksi toksin dan virus, dan meningkatkan regenerasi hepatosit. Biasanya, Essentiale-Forte, Heptral atau Karsil digunakan.

Dengan tingkat bilirubin dan racun yang tinggi, untuk meringankan kondisi tubuh, pasien diberikan dropper dengan larutan glukosa, natrium klorida. Kadang menggunakan obat pencahar berdasarkan laktulosa - Duphalac.

Hati juga memiliki fungsi pencernaan, yang juga menderita penyakit. Untuk meningkatkan pencernaan, resepkan enzim: "Mezim" atau "Pancreatin."

Jika kerusakan hati diperparah oleh stasis empedu, koleretik diresepkan - "Ursosan".

Karena peningkatan jumlah bilirubin, pasien sering mengalami kulit gatal. Untuk memudahkannya, mereka dapat meresepkan obat anti alergi - Suprastin, Diazolin.

  • Pada pasien yang sangat parah dengan keracunan parah dan penyakit ginjal yang menyertai, hemocorrection ekstrakorporeal dilakukan. Plasma darah dibersihkan dalam filter khusus dengan hemodialisis atau hemosorpsi. Hal ini memungkinkan untuk mengurangi keracunan dan meningkatkan kesejahteraan pasien bahkan lebih efektif daripada terapi infus.
  • Perawatan bedah - transplantasi hati

    Dokter menyebut hepatitis C sebagai "pembunuh yang lembut" karena hepatitis C tidak menampakkan dirinya untuk waktu yang lama, meniru penyakit lain. Karena itu, sayangnya, diagnosis "hepatitis C" sering dibuat pada tahap terakhir, ketika sirosis dimulai. Dalam kasus seperti itu, tidak mungkin dilakukan tanpa transplantasi hati.

    Namun, transplantasi itu sendiri tidak menyelamatkan pasien dari virus, hati yang ditransplantasikan menjadi terinfeksi dalam seratus persen kasus, dan sirosis dalam transplantasi berkembang lebih cepat - dalam tiga hingga lima tahun. Oleh karena itu, sebelum transplantasi, perlu menjalani terapi antivirus standar, untuk itu perlu menunda operasi. Ribavirin dan interferon tidak boleh dikonsumsi bersamaan dengan imunosupresan, yang tanpanya hati yang ditransplantasikan akan ditolak oleh sistem kekebalan tubuh pasien.

    Obat-obatan terbaru - Sofosbuvir, Daclatasvir, Ledipasvir, dan Velpatasvir - kompatibel dengan imunosupresan, yang digunakan setelah transplantasi hati. Ini memungkinkan Anda untuk menghancurkan virus setelah operasi, jika Anda tidak dapat menundanya.

    Metode tradisional untuk mengobati hepatitis C

    Membuang hepatitis C tanpa agen antivirus spesifik yang kuat adalah tidak mungkin. Siapa pun yang berjanji untuk menyembuhkan pasien dengan ramuan, infus, atau zat aktif biologis terlibat dalam kebodohan untuk menerima orang yang tidak bahagia. Jika Anda mengonsumsi suplemen apa pun selain yang diresepkan oleh dokter Anda, pastikan untuk memberi tahu dia mengenai hal itu - obat-obatan seperti itu mungkin beracun bagi hati, memperburuk perjalanan penyakit dan mengurangi efek terapi tradisional.

    Satu-satunya metode populer yang dapat berkontribusi untuk pemulihan adalah gaya hidup sehat. Nutrisi yang tepat dan olahraga terukur meningkatkan suasana hati, dan menambah kekuatan tubuh dalam memerangi virus.

    Pengobatan hepatitis C

    Dari sudut pandang pengetahuan saat ini, kekambuhan virus setelah pengobatan untuk hepatitis C adalah tugas klinis yang sulit yang memerlukan analisis komprehensif, menemukan penyebab kekambuhan HCV dan memutuskan pengobatan berulang hepatitis (retretment). Paling sering, kambuhnya infeksi HCV terjadi selama 3-12 bulan pertama (12-48 minggu) setelah berakhirnya terapi antivirus. Masa terjadinya kekambuhan tidak tergantung pada apa yang pasien dirawat dengan rejimen berbasis interferon-alpha yang sudah usang atau obat-obatan bebas interferon yang paling modern. Pada saat yang sama, kekambuhan HCV setelah pengobatan dengan interferon dan ribavirin terjadi lebih sering daripada setelah terapi bebas interferon dengan inhibitor antivirus langsung.

    Selama pemeriksaan virologi kontrol setelah akhir ART, RNA HCV dalam plasma darah pasien tidak terdeteksi. Namun, setelah beberapa waktu, kadang-kadang setahun setelah terapi, hasil analisis PCR menjadi positif lagi, tingkat aktivitas ALT meningkat lagi dalam darah, dan gejala dan tanda-tanda klinis yang jelas tentang eksaserbasi hepatitis dapat muncul kembali. Kadang-kadang ada kasus-kasus ketika kekambuhan HCV dicatat hanya beberapa tahun setelah berakhirnya pengobatan. Situasi seperti itu paling sering dikaitkan dengan perkembangan keadaan defisiensi imun, ketika sistem kekebalan berhenti "mengendalikan" proses reproduksi (replikasi) virus. Pada saat yang sama, replikasi virus dikalikan dan RNA HCV muncul kembali dalam darah.

    Seseorang dapat berbicara tentang situasi klinis yang rumit seperti kekambuhan hepatitis C beberapa tahun setelah pengobatan dalam kasus-kasus di mana, menurut hasil analisis kontrol PCR setelah aviremia jangka panjang, HCV RNA terdeteksi lagi dalam plasma darah. Kekambuhan viremia dapat dikombinasikan dengan peningkatan tingkat aktivitas ALT dalam darah dan munculnya gejala klinis yang khas. Dalam beberapa kasus, tidak ada gejala klinis atau hiperfermentemia ALT tidak terjadi. Namun, dalam kasus apa pun, kembalinya virus hepatitis C dan viremia harus dianggap sebagai kondisi yang tidak menguntungkan yang memerlukan pengobatan antivirus berulang untuk mencegah sirosis dan kanker hati, serta berbagai penyakit limfoproliferatif dan autoimun sistemik yang parah.

    Banyak pasien dengan infeksi HCV yang dapat mencapai SVR (tanggapan virologi bertahan) setelah terapi interferon yang berhasil dengan obat asli atau obat generik sering bertanya apakah alkohol dapat memicu kembalinya hepatitis C dan setelah berapa lama setelah berakhirnya pengobatan itu dapat terjadi. Jawaban atas pertanyaan ini cukup sederhana. Alkohol bukanlah “stimulator” dari proses replikasi virus dan oleh karena itu tidak dapat menyebabkan kekambuhan bahkan jika setelah pengobatan hepatitis C “ditularkan” ke dalam bentuk okultisme yang tidak mencolok, virus HCV tetap berada di dalam tubuh dan “mengintai” dalam sel hati hepatosit dan kekebalan tubuh. sel darah B limfosit.

    Jawaban untuk pertanyaan umum lainnya. apakah mungkin untuk kambuh kembali hepatitis C setelah pengobatan, sayangnya, afirmatif. Kekambuhan hepatitis menunjukkan bahwa segera setelah pengobatan, virus HCV "bersembunyi" untuk beberapa waktu dalam hepatosit dan limfosit B dan kemudian, sebagai akibat dari tindakan dari satu atau alasan lain, ia mulai bereplikasi secara aktif.

    Dapatkan konsultasi gratis

    Alasan kembalinya hepatitis C setelah perawatan

    Penyebab paling umum dari kekambuhan hepatitis C diketahui oleh banyak pasien dan praktisi hepatologis. Alasan-alasan ini telah lama ditetapkan, ada beberapa di antaranya, tetapi yang berikut harus dipilih di antara yang paling signifikan:

    • mengambil obat generik yang meragukan, tidak berkualitas sangat tinggi atau tanggal kedaluwarsa;
    • pasien memiliki infeksi virus "viraemic" hepatotropik secara bersamaan - HBV, HDV, HGV, CMV, TTV, yang "mengalihkan perhatian mereka sendiri" ke perhatian sistem kekebalan tubuh, sehingga tidak mungkin untuk fokus pada perang melawan virus HCV;
    • pengobatan sendiri, tidak adanya kontrol laboratorium dan kontrol klinis oleh hepatologis selama perawatan;
    • penghentian dini dari program pengobatan atau durasi program pengobatan yang tidak mencukupi;
    • pilihan obat yang salah untuk regimen pengobatan dan terapi;
    • tahap lanjut perubahan fibrotik di hati atau sirosis pada saat memulai pengobatan;
    • adanya manifestasi ekstrahepatik yang parah dari infeksi HCV, terutama cryoglobulinemia dengan banyak manifestasi organ, serta penyakit autoimun, nefrologi, hematologi, reumatologis, atau limfoproliferatif;
    • ketidakpatuhan oleh pasien selama pengobatan dengan aturan penyimpanan yang ketat dan pengenalan aturan asupan interferon atau ribavirin (misalnya, penghentian total asupan ribavirin ketika terjadi efek samping atau reaksi merugikan pertama);
    • non-ketaatan oleh pasien selama pengobatan aturan ketat untuk mengambil obat penghambat;
    • berulang-ulang melewatkan pengobatan selama pengobatan;
    • adanya mutasi virus HCV dari resistansi obat (resistansi), yang dapat berupa "primer" atau timbul karena latar belakang mengonsumsi obat penghambat;
    • ketidakpatuhan oleh pasien selama pengobatan dengan aturan ketat untuk mengendalikan interaksi antar obat dan kompatibilitas obat.

    Penyebab kekambuhan HCV di atas memungkinkan kami untuk memberikan jawaban yang tegas terhadap pertanyaan apakah hepatitis C dapat kembali, dijelaskan dengan baik mengapa hepatitis C kembali setelah pengobatan dan bagaimana hal ini dapat dihindari. Faktanya, kembalinya hepatitis C setelah PVT (terapi antivirus) adalah situasi yang sering dijumpai dalam praktik klinis, terutama dalam kasus di mana pasien terlibat dalam pengobatan mandiri yang tidak terkontrol, tidak mengikuti aturan untuk minum obat, atau memakai obat generik dengan reputasi yang meragukan dan tidak kualitas sangat tinggi. Oleh karena itu, semua pasien dengan infeksi HCV yang memulai pengobatan hepatitis C harus menyadari bahwa kembalinya hepatitis C setelah obat generik lebih mungkin daripada setelah pengobatan dengan obat asli. Hal lain dianggap sama, efektivitas obat generik masih kalah dengan efektivitas obat asli.

    Pengobatan kekambuhan hepatitis C dan kekambuhan

    Pengobatan yang efektif untuk kekambuhan hepatitis dengan jaminan mencapai SVR (tanggapan virologi berkelanjutan) setelah pengobatan yang berulang-ulang selalu menghadirkan kesulitan tertentu untuk pasien dan hepatologis. Pilihan yang tepat dari rejimen pengobatan tertentu (retretment), yang tergantung pada genotipe / subtipe HCV, karakteristik obat antivirus yang pasien tidak berhasil diobati dan tahap perubahan fibrotik di hati diperlukan.

    Semua pasien dengan hepatitis C berulang, tergantung pada stadium fibrosis, secara konvensional dibagi menjadi 3 kelompok:

    • Kelompok 1 mencakup pasien dengan fibrosis stadium F0, F1, F2, dan F3, di mana dua minggu jangka pendek dua inhibitor glecaprevir / pibrentasvir baru (merek dagang Maviret asli) dapat digunakan untuk pengobatan HCV berulang;
    • Kelompok ke-2 meliputi pasien dengan F4 tahap fibrosis (yaitu, dengan sirosis kompensasi dari kelas anak-A, tidak lebih dari 6 pada skala Child-Pugh); Pengobatan kekambuhan hepatitis C pada pasien-pasien tersebut menghadirkan kesulitan-kesulitan tertentu dan memerlukan dukungan dari seorang hepatologis yang berpengalaman;
    • Kelompok 3 meliputi pasien dengan sirosis subcompensated dari kelas Child-B (7-9 poin pada skala Child-Pugh) dan sirosis dekompensasi dari kelas Child-C (10-15 poin pada skala Child-Pugh); Pengobatan HCV yang berulang pada pasien semacam itu adalah tugas yang sangat sulit dan memerlukan tindakan terkoordinasi dari tim dokter dari beberapa spesialisasi.

    Penyembuhan hepatitis dan pengobatan kekambuhan HCV pada pasien yang menerima rejimen “sederhana” dengan interferon dengan ribavirin dan / atau sofosbuvir dengan ribavirin

    Pengobatan HCV berulang setelah salah satu dari tiga mode terapi antivirus “sederhana”.

    • Peg_IFN-alfa + RBV_ribavirin
    • Peg_IFN-alfa + RBV_ribavirin + SOF_sofosbuvir
    • SOF_sofosbuvir + RBV_ribavirin

    ... bukan tugas klinis yang sangat sulit dan dijelaskan secara rinci dalam rekomendasi umum EASL. Di klinik EKSKLUSIF untuk pengobatan ulang HCV pada pasien ini berhasil menggunakan rejimen yang bebas komposisi dan durasi yang berbeda, yang disajikan secara rinci di situs. disini

    Pengobatan kekambuhan HCV dan pengobatan ulang hepatitis pada pasien yang menerima NS3 / 4A dan / atau NS5A inhibitor

    Tugas klinis yang jauh lebih sulit dibandingkan dengan yang sebelumnya adalah pengobatan kekambuhan hepatitis C pada pasien yang belum mencapai SVR setelah berbagai kombinasi rejimen bebas interferon, yang termasuk inhibitor protease NS3 / 4A generasi ke-1 dan ke-2 dan / atau inhibitor tertentu. NS5A generasi pertama, seperti.

    • serine protease inhibitor NS3 / 4A - Telaprevir (obat generasi 1 "Inviso"), Boceprevir (obat generasi 1 "Viktralis"), Simeprevir (obat generasi 2 "Olisio"), Asunaprevir (obat generasi ke-2) "Sunvepra"), Paritaprevir (obat generasi ke-2, adalah bagian dari mode 3D Vikeyra Pak);
    • NS5A replicase inhibitor - Ledipasvir (obat generasi 1, bagian dari mode 2D Harvoni), Daclatasvir (obat generasi 1, bagian dari 2D Daklins + Sunwehr dan Daclins + Sovaldi ”), Ombitasvir (obat generasi pertama, termasuk dalam mode 3D Vikeyra Pak).

    Beberapa kelompok peneliti telah menyarankan bahwa efektivitas mengobati kembali hepatitis (HCV berulang) dalam "pasien yang gagal" dapat ditingkatkan dengan pemilihan inhibitor bebas interferon yang tepat, dengan mempertimbangkan hasil penentuan mutasi resistansi obat, yang dapat mengurangi kerentanan virus HCV pada kelas inhibitor yang sesuai. Mutasi yang paling tidak menguntungkan terdeteksi pada pasien yang menerima rejimen bebas interferon, tetapi tidak mencapai SVR. Namun, sejauh ini, dalam hepatologi klinis, tidak ada rekomendasi yang pasti telah dibuat untuk mode-mode tertentu dari perawatan, tergantung pada mutasi yang diidentifikasi. Oleh karena itu, pilihan rejimen yang paling optimal untuk mengobati pasien dengan HCV berulang setelah terapi bebas interferon harus didasarkan terutama pada penetapan dan analisis penyebab kekambuhan hepatitis (lihat di atas), informasi tentang inhibitor yang digunakan dan pengalaman klinis dari hepatologis.

    Hari ini, hasil dari dua uji klinis multicenter pertama fase III (POLARIS-I dan POLARIS-IV) diketahui, menunjukkan keamanan dan kemanjuran kombinasi 12 minggu yang baru secara fundamental dari tiga inhibitor sofosbuvir (inhibitor NS5B generasi 1) + velpatasvir (inhibitor NS5A 2 generasi) + voxilaprevir (inhibitor NS3 / 4A generasi ketiga) pada pasien yang tidak mencapai SVR setelah berbagai rejimen bebas interferon yang termasuk inhibitor protease NS3 / 4A generasi 1 dan 2 dan / atau inhibitor NS5A tertentu Generasi ke-1.

    Studi POLARIS-I melibatkan 263 pasien dengan HCV berulang, termasuk 143 pasien dengan sirosis hati. Untuk tujuan pengobatan ulang, pasien ini menerima kombinasi tiga kombinasi sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir selama 12 minggu. Indikator akhir SVR adalah 96% (253 dari 263). Penelitian ini melaporkan hanya satu kasus terobosan virologi selama masa pengobatan dan 9 kasus berulangnya viral load HCV setelah penghentiannya. Tingkat SVR pada pasien tanpa sirosis adalah 99% dan secara signifikan lebih tinggi daripada pasien dengan sirosis (93%).

    Para dokter peneliti POLARIS-I menekankan bahwa baik genotipe HCV maupun profil mutasi resistansi obat pada saat memulai kursus pengobatan ulang tidak memiliki efek pada hasil akhir terapi pada pasien yang diamati.

    Sebanyak 333 pasien dengan HCV berulang dimasukkan dalam studi paralel POLARIS-IV. Semua pasien dibagi menjadi 2 kelompok yang sebanding. Kelompok pertama termasuk 182 pasien (46% dengan sirosis hati), yang mulai menerima kombinasi 12 minggu dari tiga penghambat sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir (SOF / VEL / VOX). Kelompok kedua termasuk 151 pasien (44% dengan sirosis hati), yang mulai menerima kombinasi dua minggu dari dua penghambat sofosbuvir / velpatasvir (SOF / VEL). Indikator akhir SVR dalam kelompok 3D SOF / VEL / VOX adalah 98% (178 dari 182) dan secara signifikan lebih tinggi daripada indikator akhir SVR dalam kelompok 2D SOF / VEL (hanya 90%, 136 dari 151).

    Peneliti POLARIS-IV juga mencatat bahwa baik genotipe HCV maupun profil mutasi resistansi obat pada awal kursus pengobatan tidak memiliki efek pada hasil akhir pada pasien yang menerima mode 3D bebas interferon baru dengan tiga inhibitor SOF / VEL / VOX yang kuat. Penting untuk menekankan bahwa beberapa pasien yang juga mengalami kegagalan dalam rejimen ini tidak menemukan mutasi resistansi obat baik sebelum dimulainya pengobatan, atau selama terobosan virologi selama pengobatan, atau selama kambuhan HCV setelah akhir pengobatan.

    Hasil penelitian observasional lain MAGELLAN-I tentang pengobatan "pasien yang kalah" dengan HCV berulang setelah rejimen yang bebas interferon, termasuk berbagai penghambat NS5A generasi 1, menunjukkan efektivitas yang tidak memadai dari standar 12 minggu dan rejimen ganda glecaprevir / pibrentasvir 16 minggu yang diperpanjang (GLE / PIB) dalam mengatasi hambatan resistensi virologi pada pasien ini. Kombinasi GLE / PIB baru termasuk dua inhibitor baru - glecaprevir / GLE (NS3 / 4A protease inhibitor generasi ketiga) dan pibrentasvir / PIB (inhibitor NS5A generasi ke-2). Indikator total SVR di antara pasien dalam studi MAGELLAN-I tidak melebihi 80% bahkan pada rejimen 16 minggu, sehingga kombinasi GLE / PIB (Maviret / Maviret) saat ini tidak direkomendasikan untuk pengobatan ulang pasien dengan HCV berulang setelah bebas interferon. terapi yang mengandung satu atau lain NS5A inhibitor.

    Mempertimbangkan hasil studi POLARIS-I, POLARIS-IV dan MAGELLAN, disarankan bahwa kombinasi 3D dari NS5B inhibitor sofosbuvir / dapat digunakan untuk mengobati pasien dengan HCV berulang setelah terapi bebas interferon yang menyertakan satu atau lain inhibitor NS5A. SOF, NS3 / 4A glecaprevir / GLE dan NS5A pibrentasvir / PIB, sejak NS5A inhibitor pibrentasvir generasi ke-2 memiliki kemanjuran antivirus yang lebih tinggi dan kemampuan untuk mengatasi penghambat resistansi virologi dibandingkan semua penghambat NS5A lainnya yang dikenal. Kombinasi tiga sofosbuvir + glecaprevir / pibrentasvir dianggap sebagai alternatif untuk perawatan kembali pasien “sulit” dengan mutasi kompleks resistensi obat di wilayah NS5A dan / atau dengan stadium lanjut penyakit hati (kecuali untuk sirosis dekompensasi kelas Anak-C), termasuk pasien yang telah mengalami beberapa kursus yang tidak berhasil. perawatan. Kasus pertama berhasilnya perawatan pasien dengan menggunakan kombinasi 3D 12 minggu SOF + GLE / PIB di klinik. EKSKLUSIF telah diamati dan terdaftar.

    Dengan demikian, hari ini untuk perawatan ulang pasien yang paling sulit yang belum mencapai SVR setelah terapi interferon pertama, yang termasuk satu atau lain PI 2 generasi NS3 / 4A (Simeprevir, Asunaprevir, Paritaprevir) dan / atau NS5A inhibitor 1 generasi ke-1 (Ledipasvir, Daclatasvir, Ombitasvir), merekomendasikan dua kombinasi 3D baru 12 minggu:

    • sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir (nama dagang asli "Vosevi");
    • sofosbuvir ("Sovaldi") + glecaprevir / pibrentasvir ("Mavyret", "Maviret").

    Pengobatan hepatitis C setelah pengobatan yang gagal dengan Sofosbuvir

    Jika situasinya tidak menyenangkan bagi pasien dan hepatitis C kembali setelah akhir pengobatan dengan sofosbuvir, maka perlu untuk membuat keputusan yang tepat dan memulai terapi antivirus yang berulang. Perawatan berulang dapat dimulai kapan saja, terlepas dari berapa lama terapi sebelumnya selesai.

    Perhatian khusus harus diberikan pada tugas klinis yang ambigu sebagai kekambuhan setelah pengobatan dengan sofosbuvir. Situasi ini dan prognosis keefektifan pengobatan ulang harus dipertimbangkan dari dua sisi, dengan mempertimbangkan kombinasi obat yang diterima pasien dengan NS5B inhibitor sofosbuvir. Pertama, ini mungkin merupakan pengulangan HCV setelah dua mode “sederhana”, yang termasuk sofosbuvir (lihat di bawah):

    • mode gabungan "pegilasi IFN-alpha dalam kombinasi dengan ribavirin dan sofosbuvir" (Peg_IFN-alfa + Ribavirin + Sofosbuvir);
    • mode interferon sepenuhnya "sofosbuvir dalam kombinasi dengan ribavirin" (Sofosbuvir + Ribavirin).

    Mode perawatan pasien seperti itu di klinik EKSKLUSIF disajikan di situs web di sini.

    Kedua, kambuhnya HCV dapat terjadi setelah rejimen kombinasi yang sepenuhnya bebas interferon, yang, di samping penghambat NS5B sofosbuvir, termasuk satu atau lain penghambat NS5A generasi pertama, misalnya, ledipasvir / ledipasvir (sebagai bagian dari kombinasi obat Harmony), velpatvir / velpatasvir (sebagai bagian dari persiapan gabungan "Epclause") atau daclatasvir / daclatasvir (kombinasi dari sediaan "Sovaldi" + "Daklins"). Kegagalan virologis setelah rejimen bebas interferon kompleks semacam itu membutuhkan pengobatan ulang (re-treatment) dengan bantuan rejimen obat baru, yang harus mencakup tiga inhibitor kuat. Mode retret yang paling efektif saat ini adalah rezim pangenotyped 12 minggu "Vosevi" ("Vosevi") dan "Maviret" + "Sovaldi" ("Maviret" + "Sovaldi").

    Kembalinya hepatitis setelah sofosbuvir baru-baru ini terdaftar, sayangnya, semakin banyak. Dalam kebanyakan kasus, viremia HCV RNA berulang pada pasien yang mengambil kualitas ragu dari sofosbuvir generik, terutama dalam kombinasi dengan ribavirin, atau dalam kasus di mana pengobatan berdasarkan sofosbuvir tidak optimal.

    Kambuh setelah sofosbuvir dan daclatasvir

    Situasi yang sangat tidak menyenangkan bagi pasien dan hepatologis adalah kekambuhan setelah sofosbuvir dan daclatasvir, yang dibedakan oleh fakta bahwa virus HCV, selama terapi dengan dua inhibitor ini, kemungkinan besar memiliki mutasi resistansi obat terhadap inhibitor ini dan untuk transfusi infeksi HCV yang efektif pada pasien. - penerus tidak akan membutuhkan dua, tetapi tiga penghambat yang lebih kuat dari generasi berikutnya (lihat di bawah untuk rekomendasi akhir untuk pengobatan kambuhan HCV).

    Kekambuhan hepatitis C setelah pengobatan Harmoni

    Dari posisi pengetahuan saat ini, situasi ketika virus hepatitis kembali setelah Harvoni, yang mencakup NS5A inhibitor generasi pertama dari generasi pertama, ledipasvir / ledipasvir, harus dianggap sebagai kegagalan setelah rejimen bebas interferon yang mengandung inhibitor NS5A.

    Relaps hepatitis setelah kursus Harmoni membutuhkan perawatan ulang dan pemberian rejimen interferon 12 minggu yang kuat, yang meliputi tiga inhibitor, misalnya:

    • Mode 3D "Vosevi" (NS5B inhibitor sofosbuvir + NS5A inhibitor velpatasvir + NS3 / 4A inhibitor, Voxilaprevir, dalam satu tablet);
    • kombinasi mode-3D "Maviret" + "Sovaldi" (masing-masing, NS3 / 4A inhibitor glekaprevir + NS5A inhibitor pybrentasvir dalam satu tablet dalam kombinasi dengan NS5B inhibitor sofosbuvir).

    Cara mengobati kekambuhan HCV setelah "Vikeyra Pak"

    Jawaban atas pertanyaan: Dapatkah virus hepatitis C kembali setelah perawatan Vikeyra Pak, sayangnya, adalah afirmatif. Tapi ini sangat jarang. Menurut Klinik EKSKLUSIF, viremia berulang dari viral load HCV terdeteksi pada 2% pasien yang menerima mode 3D Vickira Pak.

    Kembalinya virus hepatitis setelah perawatan dengan Vikeyra Pak adalah tugas klinis yang sulit untuk perawatan ulang (retretment), karena obat gabungan Vikeyra Pak mengandung tiga inhibitor dari ketiga protein enzim (NS3 / 4A, NS5A dan NS5B) yang memainkan peran penting peran selama proses replikasi HCV. Pengobatan pasien dengan kegagalan virologis dalam bentuk kekambuhan viral load HCV RNA setelah mode 3D Vikeira Pak jauh lebih sulit dibandingkan dengan pemulihan pasien dengan kegagalan setelah Haroni mode ganda 2D (LED / Ledipasvir dan SOF / Sofosbuvir), " Epkluza "(VEL / velpatasvir + SOF / sofosbuvir) atau" Sovaldi "(SOF / sofosbuvir) +" Daklins "(DAC / daclatasvir).

    Sampai saat ini, untuk perawatan berlebih yang efektif pada pasien dengan kegagalan setelah mode 3D "Vikeyra Pak", dua mode interferon 3D baru telah direkomendasikan, masing-masing berisi 3 inhibitor kuat. Regimen transfusi pertama yang direkomendasikan adalah kombinasi Vosev 3D 12 minggu (SOF / sofosbuvir + VEL / velpatasvir + VOX / voxilaprevir) dalam satu tablet dari perusahaan farmasi Gilead Sciensis, Inc. Rejimen pengobatan ulang yang mungkin kedua adalah kombinasi 3D "Maviret" selama 12 minggu (GLE / Glekaprevir dan PIB / Pibrentasvir) + "Sovaldi" (SOF / Sofosbuvir) dalam tablet berbeda dari perusahaan farmasi AbbVie, Inc. dan Gilead Sciensis, Inc.

    Anda harus tahu bahwa antibodi terhadap virus hepatitis C setelah Vikeyra Pak akan disimpan dalam tubuh dan ditentukan dalam plasma darah dalam tes ELISA (ELISA) untuk waktu yang lama tanpa batas bahkan setelah berhasil menyelesaikan kursus terapi. Antibodi terhadap HCV dengan tidak adanya viremia HCV RNA (dengan kata lain, dengan hasil PCR negatif) setelah berakhirnya pengobatan hanya menunjukkan bahwa virus HCV “meninggalkan bekasnya” di dalam tubuh sebagai akibat dari kontak dengan sistem kekebalan tubuh.

    Kembalinya virus HCV setelah pengobatan paling sering terjadi selama 3-12 bulan pertama setelah berakhirnya Vikeyra Pak atau terapi antivirus lainnya. Situasi seperti itu tidak sering terdaftar, hal ini ditentukan oleh istilah khusus “kambuhan viremia RNA HCV” dan dianggap sebagai salah satu dari empat varian kemungkinan kegagalan virologi yang tercantum di bawah ini, yaitu:

    • tidak ada tanggapan virologi;
    • tanggapan virologi parsial;
    • “Terobosan virologi” viremia RNA HCV selama terapi;
    • kambuhan viremia dengan RNA HCV setelah selesai terapi.

    Kekambuhan HCV dan pengobatan hepatitis pada pasien setelah kegagalan "Maviret"

    Hasil awal dari uji klinis berkelanjutan dari kombinasi 3D sofosbuvir + glecaprevir / pibrentasvir (Sovaldi + Maviret) secara resmi diumumkan pada awal tahun 2018. 23 pasien pertama yang sebelumnya tidak mencapai SVR setelah kursus 8 atau 12 minggu Terapi GLE / glecaprevir dan PIB / pibrentasvir 2D diobati dengan sofosbuvir + glecaprevir / pibrentasvir + ribavirin meningkatkan kombinasi ribavirin selama 12 (2 pasien) atau 16 (21 pasien) minggu. SVR terdaftar pada 96% kasus (pada 22 dari 23 pasien). Satu pasien mengalami kekambuhan HCV berulang setelah menyelesaikan kursus refluks. Dengan demikian, kombinasi 3D dari SOF + GLE / PIB + RBV (tiga inhibitor kuat dengan penambahan ribavirin) menunjukkan kemanjuran tinggi, profil keamanan yang baik dan tolerabilitas yang baik.

    Ada asumsi yang masuk akal bahwa terutama "sulit" untuk perawatan kembali pada pasien yang sebelumnya menerima terapi bebas interferon, termasuk satu atau lain NS5A inhibitor generasi pertama, kombinasi mode 3D sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir dan sofosbuvir + glecaprevir / pibrentasvir dapat efektif tanpa menambahkan ribavirin dan / atau meningkatkan durasi pengobatan hingga 16-24 minggu. Namun, sejauh ini tidak ada data yang meyakinkan untuk mendukung indikasi ini, yang harus ditinjau dan diselesaikan secara terpisah oleh tim hepatologis berpengalaman dengan mempertimbangkan banyak parameter klinis pada saat dimulainya pengobatan. Penting untuk mempertimbangkan tahap dan sifat penyakit hati kronis, keberadaan manifestasi ekstrahepatik HCV, misalnya, cryoglobulinemia, informasi tentang pengobatan sebelumnya yang tidak berhasil dan profil mutasi resistensi obat. Harus juga diingat bahwa kehadiran sirosis subkompensasi (kelas B-anak) atau dekompensasi (kelas C-anak) pada pasien benar-benar mengecualikan penggunaan NS3 / 4A protease inhibitor selama pengobatan HCV yang berulang, tetapi pada saat yang sama membutuhkan terapi inisiasi yang paling cepat..

    Rekomendasi akhir untuk pengobatan kekambuhan HCV dengan kembalinya virus hepatitis C

    Menguji mutasi resistansi obat HCV dalam program survei sebelum memulai pengobatan ulang pada pasien dengan kembalinya virus hepatitis C setelah pengobatan sebelumnya bermanfaat (tetapi tidak perlu) untuk memilih rejimen terapi yang paling optimal dan meningkatkan kemungkinan keberhasilan.

      Pasien yang belum pernah mencapai SVR menggunakan mode “sederhana” Peg_IFN-alfa + RBV, Peg_IFN-alfa + RBV + SOF atau SOF + RBV harus diperlakukan sesuai dengan genotipe / subtipe HCV dan tahap fibrosis (sirosis) sesuai dengan rekomendasi umum, dikirimkan ke situs. di sini;

    Pengobatan hepatitis C

    Pengabaian terhadap penyakit ini sarat dengan konsekuensi yang sangat negatif (terutama pada anak-anak dan orang tua). Menimbang bahwa itu adalah hepatitis C yang memiliki efek destruktif dan destruktif pada hati pasien dan pada keseluruhan organisme (terutama kombinasi ganda dari dua atau lebih bentuk hepatitis).

    Setiap pasien yang mengetahui bahwa ia menderita hepatitis C harus menjalani perawatan (cukup lama dan mahal) untuk menyelamatkan hidupnya dan menyediakan tubuh dengan pemulihan penuh (yang dapat dilakukan di sanatorium).

    Pada saat yang sama, tidak dianjurkan untuk menggunakan semua jenis metode penyembuhan diri untuk hepatitis C (orang tua suka mempraktikkan ini). Terutama perlu untuk mengobati dengan hati-hati pengobatan hepatitis C soda menurut Neumyvakin. Sebagai terapi tambahan, Anda dapat menggunakan berbagai prosedur pembersihan dan penguatan tubuh. Tetapi menganggap mereka obat mujarab untuk hepatitis C tidak dianjurkan.

    Ada satu jawaban tegas untuk pertanyaan “apakah hepatitis C dapat disembuhkan”: menurut statistik medis, pemulihan lengkap dari hepatitis C dimungkinkan pada 50-80% kasus (dengan terapi yang dipilih dengan baik dan kepatuhan penuh dengan semua resep).

    Apa yang harus dilakukan ketika mendeteksi hepatitis C dalam tubuh?

    Jika virus hepatitis C terdeteksi dalam tubuh, perlu untuk sepenuhnya mengontrol keadaan internal Anda dan menghubungi ahli hepatologi yang kompeten sesegera mungkin. Dokter semacam itu mengkhususkan diri secara khusus dalam hepatitis virus dan akan menyusun program untuk pengobatan hepatitis C, berdasarkan pengenalan ke dalam tubuh pasien protease inhibitor, yang akan seakurat mungkin dan memiliki efek samping minimal.

    Protease inhibitor adalah obat yang menghambat penyebaran mikroorganisme virus di organ dan darah pasien.

    Ingat, obat hari ini tahun 2015 di Rusia sangat manjur. Jadi, setelah perawatan yang benar dan produktif, pemulihan cepat sangat mungkin dilakukan. Selain itu, sikap positif dan kepercayaan pada diri mereka sendiri memainkan peran penting dalam pemulihan orang muda dan orang tua.

    Seorang spesialis yang kompeten dalam perawatan pasien akan menunjuk sejumlah prosedur yang bertujuan untuk memeriksa pasien. Hal ini dilakukan untuk mengidentifikasi genotipe virus, fase, tahap dan tentu saja. Semua data yang dikumpulkan akan memungkinkan pengembangan terapi yang paling efektif yang akan memiliki efek samping minimal dan sepenuhnya menghilangkan kemungkinan eksaserbasi berikutnya. Jika diagnosis mengungkapkan adanya perubahan baru pada hati, ini akan menjadi alasan untuk penunjukan terapi yang menyeluruh.

    Lama pengobatan untuk hepatitis C

    Setiap pasien dengan hepatitis C di Rusia dan negara lain harus menyadari bahwa pengobatan dapat berlangsung selama 12 bulan (sepertinya lama). Itu adalah berapa banyak waktu yang dibutuhkan untuk menyelesaikan terapi kompleks pada tahun 2015 dengan protease inhibitor, yang bertujuan untuk menekan penyebaran virus secara umum di tubuh pasien.

    Setelah perawatan yang begitu lama setahun kemudian, pasien sekali lagi diambil sampel darah baru untuk keberadaan virus dan dalam kasus analisis yang menguntungkan pasien dapat dianggap sepenuhnya dan sepenuhnya pulih. Dalam hal ini, fungsi hati pulih sepenuhnya (pada orang tua, keadaan hati mungkin tidak sepenuhnya pulih), gatal dan kulit menguning menghilang.

    Setelah menjalani pengobatan dengan PI, perlu menjalani kursus pemulihan di sanatorium.

    Dalam kasus apa pun, perlu diingat bahwa durasi dan kompleksitas pengobatan untuk hepatitis C sepenuhnya tergantung pada tingkat keparahan penyakit dan perjalanannya.

    Pengobatan obat hepatitis C pada 2015

    Skema modern saat ini dan metode pengobatan hepatitis C di Rusia terutama didasarkan pada penggunaan obat-obatan seperti interferon-alfa dan ribavirin (inhibitor protease yang paling terkenal). Secara kombinasi, persiapan medis tersebut memiliki efek terapi yang agak efektif. Sayangnya, dengan program terapi seperti itu, efek samping tidak dikecualikan.

    Jika pasien memiliki intoleransi terhadap salah satu obat, rejimen pengobatan akan didasarkan pada penerimaan salah satunya (lebih sesuai dengan reaksi organisme).

    Selain itu, dalam kombinasi dengan obat-obatan di atas, pasien juga dapat diberikan hepatoprotektor, yang memungkinkan memulihkan fungsi hati dan mempercepat proses metabolisme di dalamnya.

    Obat-obatan semacam itu diketahui:

    • Essentiale;
    • Phosphogliv;
    • Silimar;
    • Asam lipoat, dll.

    Bersama dengan hepatoprotektor, beberapa imunomodulator mungkin diresepkan. Zadaksin telah membuktikan dirinya paling positif.

    Kategori pasien "bermasalah"

    Untuk semua kerumitan perjalanan penyakit, virus hepatitis C juga dibedakan oleh fleksibilitasnya yang kompleks dalam pengobatan kelompok pasien tertentu.

    Jadi, yang paling sulit dalam perawatan dengan program modern adalah:

    • Orang tua;
    • Pasien pria di atas 40;
    • Pasien dengan genotipe virus 1b;
    • Pasien dengan sirosis hati;
    • Pasien dengan aktivitas transaminase normal.

    Jika mungkin untuk menekan reproduksi virus dalam tubuh pasien, maka fibrosis hati dianggap dapat dicegah selamanya.

    Kontraindikasi untuk pengobatan hepatitis C

    Sayangnya, pengobatan hepatitis C pada beberapa kelompok pasien tidak selalu tepat. Dalam hal ini, terapi setidaknya akan menjadi tidak berarti, secara maksimal - akan membahayakan tubuh yang sudah lelah. Di sini, terapi ini layak dikatakan tegas "tidak".

    Pasien yang kontraindikasi dalam terapi antivirus dengan PI untuk hepatitis:

    • Orang yang didiagnosis menderita diabetes, kelainan jantung, penyakit paru-paru kronis;
    • Pasien setelah transplantasi organ donor (jantung, ginjal, paru-paru);
    • Intoleransi interferon umum, mengaktifkan proses autoimun dalam tubuh;
    • Pasien dengan penyakit kelenjar tiroid tertentu;
    • Pasien selama kehamilan;
    • Anak di bawah 3 tahun.

    Diet dan gaya hidup selama pengobatan hepatitis C

    Untuk seluruh periode perawatan dan lebih disukai nanti dalam rehabilitasi, direkomendasikan bahwa pasien dengan hepatitis C sepenuhnya meninggalkan semua jenis alkohol. Selain itu, setelah terapi dan selama itu, perlu untuk mematuhi diet 5, yang menyiratkan penghapusan lengkap dari diet lemak, goreng, merokok, asin, acar, acar, dan hidangan hati-berat lainnya. Ini dilakukan untuk meringankan beban dari hati yang terkena.

    Dengan kepatuhan penuh dengan seluruh metode pengobatan pada 75% kasus, datanglah pemulihan penuh pasien.

    Selain itu, setelah terapi, disarankan untuk sembuh secara berkala di sanatorium.

    Dan ingat, pengobatan modern tidak berhenti. Setiap tahun, para ahli mendekati penemuan pengobatan baru untuk hepatitis C.

    Melacak kesehatan Anda dan hidup bahagia!

    Strategi baru untuk mengobati virus hepatitis C menggunakan protease inhibitor dan polimerase Teks dari artikel ilmiah di bidang Kedokteran dan Kesehatan

    Anotasi artikel ilmiah tentang obat-obatan dan kesehatan masyarakat, penulis karya ilmiah adalah Myazin R.G.

    Virus hepatitis C (HCV) saat ini adalah masalah biomedis dan sosial yang penting dan menempati tempat dominan di antara virus hepatitis. Saat ini, ada lebih dari 350 juta pembawa HCV di dunia, dan dalam sebagian besar kasus penyakit ini menjadi kronis [1]. Infeksi virus hepatitis C ditandai oleh perkembangan penyakit sekunder (sirosis, karsinoma hepatoseluler) dan sindrom (leukopenia, depresi, dll.), Yang mengarah pada hasil yang merugikan [1, 4, 6].

    Terkait topik dalam penelitian medis dan kesehatan, penulis karya ilmiah adalah Myazin RG,

    Teks karya ilmiah tentang topik "Strategi pengobatan baru untuk virus hepatitis C menggunakan PI dan polimerase"

    R.G. MYAZIN, PhD, Universitas Kedokteran Negeri Volgograd

    STRATEGI BARU UNTUK PERAWATAN HEPATITIS VIRAL C

    SAAT MENGGUNAKAN PROTEASE DAN INHIBITOR POLIMERASE

    Virus hepatitis C (HCV) saat ini adalah masalah biomedis dan sosial yang penting dan menempati tempat dominan di antara virus hepatitis. Saat ini, ada lebih dari 350 juta pembawa HCV di dunia, dan dalam sebagian besar kasus penyakit ini menjadi kronis [1]. Infeksi virus hepatitis C ditandai oleh perkembangan penyakit sekunder (sirosis, karsinoma hepatoseluler) dan sindrom (leukopenia, depresi, dll.), Yang mengarah pada hasil yang merugikan [1, 4, 6].

    hepatitis C

    tiga komponen terapi antivirus protease inhibitor polimerase inhibitor bezinterferonovye rejimen terapi antivirus tanpa interferon-alpha iribavirin

    Tujuan dari tinjauan ini adalah untuk meninjau kompleks dari kedua obat terapi "klasik" antivirus (HTT) dan obat yang paling baru terdaftar yang sekarang termasuk dalam standar terapi HCV.

    Dalam 40 tahun terakhir, pencarian intensif untuk terapi etiotropik hepatitis virus akut dan kronis telah terjadi di dunia. Di banyak negara di dunia, obat-obatan yang bertujuan menekan replikasi virus hepatitis dan eliminasi mereka telah dikembangkan dan dipelajari. Saat ini, beberapa kelompok obat antivirus dengan khasiat antivirus terbukti tinggi telah diusulkan: rekombinan dan pegilasi interferon-alfa, nukleosida analog, serta protease inhibitor dan inhibitor polimerase yang bekerja pada tingkat molekuler dan memberikan penghambatan lengkap replikasi virus hepatitis C [1, 2, 6, 7].

    Interferon (IFN) - sekelompok glikoprotein dengan kemungkinan aktivasi (depresi) gen seluler, sebagai akibatnya protein yang menghambat sintesis RNA virus disintesis, dan efek imunomodulator - peningkatan ekspresi antigen HbA pada membran sel dan peningkatan aktivitas sel T sitotoksik dan sel pembunuh alami.

    Ada 3 kelas IFN yang berbeda secara imunologis: IFN-a, IFN-ß, IFN-y. Secara alami, IFN termasuk limfoblastoid dan leukosit, IFN (IFN-a), yang disintesis, masing-masing, oleh stimulasi monosit dan B-limfosit manusia, yang kemudian diekstraksi dan dimurnikan, fibroblast IFN (IFN-ß), diperoleh dari kultur fibroblast manusia, dan T-limfositik IFN (IFN-y). IFN yang disintesis secara artifisial adalah subtipe IFN-a, yang diperoleh dengan teknologi molekuler rekombinan [2, 4].

    IFN rekombinan "klasik" yang disintesis pada kuartal terakhir abad kedua puluh dibagi menjadi IFN-a-2a (nama komersial obat: Roferon A; Hoffmann La Roche LTD, Swiss), IFN-a-2b (Intron A; Merck Co., Inc., USA; Altevir; "Bioproses", Rusia), IFN-a-2c, serta limfoblastoid IFN-a-nl (Wellferon; GLaxoSmithKLine, Inggris Raya). Semua obat ini biasanya diberikan dalam dosis kecil - 3.000.000 IU secara subkutan 3 kali seminggu selama 6 bulan.

    Faktor prognostik yang menguntungkan pada pasien dengan HCV kronis ketika melakukan terapi IFN adalah: durasi penyakit yang singkat (kurang dari 5 tahun), usia muda (kurang dari 45 tahun), genotipe HCV - “bukan yang pertama” atau “bukan yang keempat”, IL28B -CC ( cytosine-cytosine), tidak adanya tanda histologis sirosis hati (tahap fibrosis F0-F3), aminotransferase serum rendah (tidak lebih dari 3 norma), kadar zat besi yang rendah dalam jaringan hati (kurang dari 650 μg / g massa asli) dan angka normal dari serum besi (17-22 μmol / l) [1, 3, 4].

    Pada pergantian milenium, pada tahun 2000, obat konjugasi IFN-tindakan berkepanjangan - PEG-IFN-a (nama komersial obat: Pegasys; Hoffmann La Roche LTD, Swiss; PegIntron; Merck Co., Inc., USA, dll.). Pegasys adalah preparasi PEG-IFN-a-2a, dikombinasikan dengan molekul polietilen glikol dengan berat molekul total 40.000 Da; PegIntron adalah preparasi PEG-IFN-a-2b, menggabungkan

    dengan molekul polietilen glikol dengan berat molekul 12.000 Da.

    Munculnya PEG-IFN-a secara signifikan meningkatkan tanggapan virologi bertahan (SVR) dalam pengobatan hepatitis virus [1, 2, 6]. Menggabungkan molekul IFN-a dengan molekul polietilen glikol menyebabkan peningkatan waktu paruh obat-obatan ini dengan mengurangi laju pembersihan. Akibatnya, durasi aksi meningkat dan fluktuasi konsentrasi PEG-IFN-a dalam darah menurun, yang berkontribusi pada peningkatan aktivitas antivirus mereka. Keuntungan penting dari PEG-IFN-modern IFN-a rekombinan yang berumur pendek adalah kemungkinan penggunaannya dalam sirosis hati [6]. Selain itu, PEG-IFN-a memiliki antigenisitas yang lebih rendah, mereka dapat digunakan pada pasien dengan penyakit jantung, gangguan fungsi ginjal dan hemoglobinopati [1, 6]. Ketika menggunakan PEG-IFN-dosis obat dihitung berdasarkan berat masing-masing pasien. Pendahuluan dilakukan secara subkutan dengan dosis rata-rata 1,5 μg / kg berat badan (dengan berat pasien 70 kg) sekali setiap 7 hari selama 6-12 bulan [1, 2, 4, 6].

    Terhadap latar belakang terapi, semua jenis IFN-a diamati efek sampingnya. Sindrom mirip flu (demam, menggigil, sakit kepala, mialgia) yang berkembang selama minggu-minggu pertama pengobatan sering dicatat. Selain itu, ada leukopenia, trombositopenia (kurang dari 70 x 109 / l), kelemahan, perkembangan tirotoksikosis, keadaan depresi [1, 6].

    Ribavirin hanya digunakan dalam terapi kombinasi dengan IFN-a dan (atau) dengan protease dan polimerase inhibitor, yang sangat meningkatkan efek antivirus, terutama pada pasien yang "belum menanggapi" terhadap program HTP sebelumnya, serta pada pasien yang tidak dapat mencapai efek yang bertahan lama. setelah melewati OEM

    Evaluasi efektivitas terapi IFN dilakukan sesuai dengan tes untuk memantau pengobatan hepatitis virus kronis: penghapusan penanda fase replikasi virus hepatitis C, perubahan morfologis pada jaringan hati sesuai dengan biopsi hati dan elastografi sebelum dan sesudah pengobatan, normalisasi kadar transaminase [1, 4].

    Analog nukleosida adalah sekelompok agen yang mengerahkan efeknya pada genom virus hepatitis.

    Ribavirin adalah analog dari guanosin, yang menyebabkan penghambatan RNA polimerase virus dan penghambatan tidak langsung dari sintesis protein. Ini memiliki efek virostatik pada banyak virus DNA dan RNA. Satu kapsul ribavirin mengandung 200 mg bahan aktif. Dosis persiapan

    Angka ini tergantung pada berat pasien dan berkisar dari 800 hingga 1.200 mg / hari. Obat ini diminum dua kali sehari melalui mulut selama 12-24-48 minggu. Ribavirin adalah obat beracun. Di antara efek sampingnya adalah hemolisis eritrosit, pusing, mual, depresi. Selain itu, bahkan monoterapi jangka panjang dengan ribavirin tidak mengarah pada penghapusan virus. Oleh karena itu, ribavirin hanya digunakan dalam terapi kombinasi dengan IFN-a dan (atau) dengan protease dan inhibitor polimerase, yang sangat meningkatkan efek antivirus, terutama pada pasien yang belum menanggapi program HTP sebelumnya, serta pada pasien yang belum berhasil mencapai persisten. efek setelah HTP di masa lalu [1, 4, 7]. Sampai baru-baru ini, rejimen pengobatan berlisensi digunakan untuk pasien dengan genotipe “bukan yang pertama” dan “bukan yang keempat” dari infeksi NS dalam bentuk kombinasi PEG-IFN-a (atau IFN-a rekombinan) dalam kombinasi dengan ribavirin [1]. Sebagai contoh, interferon alfa rekombinan - 3 juta IU x 3 kali seminggu n / a + ribavirin 800-1.200 mg / hari dalam dua dosis terbagi secara oral selama 24 minggu. Setelah pengobatan, 76% pasien mengalami SVR, penurunan aktivitas ALT dan penurunan proses inflamasi-nekrotik menurut biopsi tusuk hati dan menurut elastografi hati [1]. Untuk pengobatan genotipe virus hepatitis C 1 atau 4 sampai saat ini, terapi kombinasi PEG-IFN-a PegIntron digunakan sebagai “standar emas” dengan dosis 1,5 mcg / kg s / c 1 kali per minggu dalam kombinasi dengan ribavirin > 10,6 mg / kg (800-1 200 mg / hari) secara oral setiap hari selama 48 minggu atau kombinasi peginterferon alfa-2a + ribavirin dengan cara yang sama [1, 2]. SVR pada pasien dengan genotipe pertama virus hepatitis C diamati pada 53% [1]. Dengan demikian, sebelum digunakan dalam praktik klinis kelas baru obat antivirus - PI dan PI, ini adalah yang pertama, serta NS genotipe ke-4, infeksi memperburuk prognosis pengobatan [7].

    PROTEASIS DAN INHIBITOR POLIMERASE

    Sebuah studi terperinci tentang struktur biologis virus hepatitis C memungkinkan untuk mengisolasi sejumlah target target - protein yang terlibat dalam mekanisme replikasi virus. Di antara protein target ini, protease NS3 / NS4A, serta NS5A dan NS5B polimerase dari virus hepatitis C, adalah kuncinya.

    Inhibitor protease NS3 / NS4A adalah dasar untuk terapi etiotropik hepatitis virus C. Protease NS3 / NS4A diperlukan untuk replikasi virus selama pemrosesan pasca-translasi. Protease inhibitor menembus ke dalam sel yang terinfeksi virus dan menghalangi aktivitas enzim protease virus, mencegah protein virus dari dipecah menjadi komponen struktural yang diperlukan untuk HCV untuk membentuk salinan baru.

    Inhibitor Polymerase mempengaruhi protein virus. Protein NS5A terlibat dalam replikasi HCV, menjadi komponen kompleks replikasi. Penindasan aktivitasnya mengarah pada penindasan

    Aktivitas virus hepatitis C. Enzim NS5B memiliki struktur yang sangat mirip dengan semua genotipe HCV, menjadikannya target yang ideal untuk terapi obat. Inhibitor polimerase dapat dibagi menjadi dua kelas: nukleosida / nukleotida analog dan non-nukleosida inhibitor.

    Pengembangan sistem replikasi subgenomik memungkinkan pembuatan obat aksi langsung yang ditujukan pada pengobatan etiotropik HCV [8].

    Sebuah studi terperinci tentang struktur biologis virus hepatitis C memungkinkan untuk mengisolasi sejumlah target target - protein yang berpartisipasi dalam mekanisme replikasi virus. Di antara protein target ini, protease utama adalah IB3 / IB4A, serta polimerase IBL dan IBBB dari virus hepatitis C

    Dimulainya era obat antivirus langsung, PI dan polimerase, telah secara radikal mengubah situasi dengan genotipe virus hepatitis C yang resistan terhadap PVT dan secara dramatis meningkatkan SVR dalam kategori pasien ini. Sudah hari ini di AS, Uni Eropa dan sejumlah negara di kawasan Pasifik beberapa rejimen pengobatan yang sangat efektif untuk hepatitis C dengan protease dan inhibitor polimerase tanpa interferon dan ribavirin telah disetujui untuk digunakan. Mengganti obat "skema klasik" dengan perawatan baru telah mengurangi waktu perawatan, secara signifikan mengurangi jumlah efek samping HTP, memungkinkan terapi untuk pasien dengan sirosis hati, serta dengan transplantasi hati [7].

    Obat generasi pertama dari kelompok protease inhibitor terdaftar pada 2011. Ini adalah boceprevir dan telaprevir, yang juga terdaftar di Rusia.

    Boceprevir adalah inhibitor NS3 protease dari virus hepatitis C. Secara kovalen, tetapi berikatan dengan serine aktif ^ er139) Protease NS3 menggunakan kelompok fungsional alpha-ketoamide, menghambat replikasi virus dalam sel inang yang terinfeksi HCV. Boceprevir digunakan untuk mengobati genotipe HCV kronis pertama dalam kombinasi dengan PEG-IFN-a dan ribavirin pada pasien dewasa yang sedang dirawat untuk pertama kalinya, atau pada mereka yang terapinya tidak efektif, tanpa adanya dekompensasi hati. Cara pengobatan: 4 kapsul (800 mg) 3 kali sehari dengan makanan. Dosis harian boceprevir adalah 2.400 mg, yaitu 12 kapsul masing-masing 200 mg. Obat ini melekat pada HTP ganda pada minggu kelima pengobatan. Durasi pengobatan tergantung pada tanggapan virologi pada minggu ke 8, 12 dan 24 dari HTP. Jika tingkat HCV RNA pasien pada minggu ke-12 HTT lebih besar atau sama dengan 100 IU / ml atau terdeteksi pada minggu ke-24 HTT, pengobatan harus diselesaikan [8, 9].

    Telaprevir adalah penghambat serine NS3 / 4A protease dari virus hepatitis C, yang diperlukan untuk replikasi

    virus. Ini digunakan untuk mengobati genotipe pertama HCV kronis pada pasien dewasa, termasuk pasien dengan sirosis hati yang dikompensasi, serta mereka yang mengalami kekambuhan atau tidak menanggapi PVT sebelumnya. Regimen pengobatan: 6 tablet 375 mg dalam 3 dosis. setiap hari (2 250 mg / hari). Telaprevir harus diresepkan dalam kombinasi dengan PEG-IFN-a dan ribavirin selama 12 minggu pertama terapi. Setelah mencapai RNA HCV negatif, terapi lebih lanjut dengan interferon dan ribavirin harus dilanjutkan selama 12 minggu. Dengan RNA HCV positif pada minggu ke-4 dan ke-12 pengobatan, serta sirosis hati, interferon dan terapi ribavirin berlanjut selama 36 minggu [10].

    Munculnya "tiga terapi" memungkinkan peningkatan frekuensi SVR pada pasien primer hingga 79%, pada pasien dengan nol respons - hingga 41%, pada pasien dengan respons parsial - hingga 61% dan pada pasien dengan kekambuhan - hingga 86%. Sangat penting untuk dicatat bahwa terapi tripel telah memungkinkan dalam beberapa kasus untuk mengurangi durasi pengobatan dari 48 menjadi 24 minggu [8-10].

    Namun, obat boceprevir dan telaprevir tidak dapat digunakan sebagai monoterapi atau hanya dengan PEG-IFN-a, atau hanya dengan ribavirin. Ketika melakukan terapi tripel dengan boceprevir dan telaprevir pada pasien, ditemukan peningkatan yang signifikan dalam kejadian efek samping, terutama seperti anemia, ruam, dll., Yang menyebabkan gangguan PVT atau peningkatan biaya pengobatan dengan obat-obatan tambahan yang mahal (erythropoietins).

    Kerugian dari terapi tiga juga harus dipertimbangkan durasi terapi untuk setidaknya 48 minggu pada semua pasien dengan nol respon dan sirosis hati, serta pada beberapa pasien dengan kekambuhan yang tidak menanggapi terapi tiga kali lipat, dan bahwa pasien harus mengambil banyak tablet per hari. Hari ini, generasi pertama dari protease inhibitor digantikan dalam standar perawatan terbaru yang disetujui di AS, Uni Eropa dan Jepang, oleh generasi kedua dari protease inhibitor.

    Penampilan protease inhibitor generasi kedua telah secara signifikan mengurangi dosis zat aktif, yang mengurangi efek samping dan meningkatkan SVR.

    Obat simeprevir, terdaftar di Rusia, menghambat aktivitas proteolitik dari protease rekombinan dari genotipe virus hepatitis C 1a dan 1b NS3 / 4A. Simeprevir dalam kombinasi dengan PEG-IFN-a dan ribavirin digunakan selama 12 minggu pertama pengobatan pada pasien dewasa dengan HCV genotipe 1 dengan penyakit hati terkompensasi (termasuk sirosis hati) yang belum pernah menerima pengobatan atau di mana pengobatan sebelumnya tidak efektif. Simeprevir tidak dapat digunakan sebagai monoterapi. Rejimen pengobatan: 1 kapsul (150 mg) secara oral sekali sehari dengan makan setiap hari selama 12 minggu. Pasien yang sebelumnya tidak diobati dan pasien dengan riwayat kambuh, termasuk pasien dengan sirosis hati, setelah menyelesaikan “tiga terapi” 12 minggu dengan simeprevir, pengobatan dengan PEG-IFN-a

    ribavirin harus dilanjutkan selama 12 minggu (total durasi HTP adalah 24 minggu). Pada pasien dengan ketidakefektifan terapi sebelumnya (kurang respons atau respons parsial), termasuk pasien dengan sirosis hati, setelah menyelesaikan “tiga terapi” 12 minggu dengan obat simeprevir, PEG-IFN-a dan ribavirin dilanjutkan selama 36 minggu (total durasi) terapi 48 minggu).

    Frekuensi SVR "tri-terapi" dengan simeprevir pada kelompok pasien yang berbeda dari 80 hingga 91%, dan pada kelompok dengan sirosis hati - dari 60 hingga 80%.

    Inhibitor polimerase termasuk obat sofosbuvir. Obat ini digunakan untuk mengobati HCV kronis sebagai komponen rejimen kombinasi terapi antivirus pada pasien dewasa, menekan replikasi HCV. Penghambat nukleosida RNA polimerase NS5B dari virus hepatitis C sofosbuvir dalam kombinasi dengan obat antivirus lainnya adalah bagian dari rejimen yang direkomendasikan utama sesuai dengan protokol Eropa dan Amerika untuk mengobati HCV, serta protokol WHO. Sofosbuvir digunakan dalam kombinasi dengan ribavirin jika pasien didiagnosis dengan HCV genotipe 2 dan 3, atau dengan ribavirin dan PEG-IFN-a, jika pasien menderita HCV genotipe 1 dan 4. Dosis yang dianjurkan adalah 1 tablet (400 mg) sekali sehari dengan makanan.

    Pada pasien HCV dewasa dengan genotipe 1 dan 4, yang sebelumnya tidak menerima HTP, tingkat penyembuhan "tri-terapi" dengan dimasukkannya obat sofosbu-vir adalah 90%.

    Untuk HCV genotipe 5 atau 6, kombinasi sofosbuvir + PEG-IFN-a + ribavirin digunakan selama lebih dari 12 minggu. Skema ini berlaku untuk pasien koinfeksi hepatitis C dan HIV. Durasi terapi dapat ditingkatkan hingga 24 minggu, terutama pada pasien dengan satu atau beberapa faktor risiko - fibrosis hati progresif, viral load awal yang tinggi, kulit hitam, kurangnya tanggapan terhadap PVT di masa lalu dengan ribavirin dan IFN-a.

    Munculnya "tiga terapi" memungkinkan peningkatan frekuensi SVR pada pasien primer hingga 79%, pada pasien dengan nol respons - hingga 41%, pada pasien dengan respons parsial - hingga 61% dan pada pasien dengan kekambuhan - hingga 86%. Sangat penting untuk dicatat bahwa terapi tiga jenis telah memungkinkan dalam beberapa kasus untuk mengurangi durasi pengobatan dari 48 menjadi 24 minggu.

    Namun, untuk mencapai pengobatan yang efektif tanpa interferon berdasarkan sofosbuvir, Anda harus menambahkannya dengan protease inhibitor NS5A (Ledipasvir atau DacLatasvir) [7, 11, 12].

    Sediaan kombinasi yang mengandung NS5B polimerase inhibitor sofosbuvir (400 mg) dan NS5A inhibitor ledipasvir (90 mg) adalah sediaan kombinasi pertama di dunia untuk pengobatan genotipe 1

    HCV kronis tanpa interferon pegilasi dan ribavirin, yang meliputi NS5A polimerase inhibitor ledipasvir dengan dosis 90 mg dan nucleoside inhibitor polyperase NS5B sofosbuvir dengan dosis 400 mg. Penambahan NS5A polimerase inhibitor, Ledipasvir, ke kombinasi sofosbuvir, memungkinkan untuk secara efektif memerangi jenis virus hepatitis C yang genap dengan sensitivitas yang lebih rendah terhadap sofosbuvir. Mengambil obat ini: sekali sehari di dalam, terlepas dari makanan selama 12 minggu. Kombinasi ini memungkinkan pasien dengan genotipe HCV 1, yang belum pernah mencoba terapi, untuk mencapai SVR pada 96% kasus. Penambahan ribavirin pada terapi tidak mempengaruhi peningkatan tingkat respons terhadap pengobatan, tetapi meningkatkan efek samping (studi klinis ION, n = 1.518). Pada kelompok yang menggunakan ribavirin, efek samping yang paling sering adalah kelelahan, sakit kepala, mual, dan insomnia. Anemia, yang merupakan efek samping umum yang terkait dengan ribavirin, dilaporkan pada 0,5% pasien dalam kelompok tanpa ribavirin, dibandingkan 9,2% pasien dalam kelompok dengan ribavirin. Hasil penelitian ION menunjukkan bahwa terapi antivirus yang sederhana, aman dan singkat ini dengan rejimen tunggal sofosbuvir / ledipasvir dapat memberikan kemanjuran pengobatan yang tinggi di antara pasien dengan HCV genotipe 1, menghilangkan kebutuhan untuk menggunakan interferon dan ribavirin [11, 12 ]

    Daclatasvir adalah inhibitor protein protein polimerase NS5A yang digunakan dalam replikasi virus hepatitis C dalam hepatosit dan, dengan demikian, mencegah virus memasuki sel darah yang terinfeksi dari hati. Daclatasvir ditujukan untuk pengobatan hepatitis C (genotipe virus 1, 2, 3, dan 4) dalam kombinasi dengan obat lain. Saat ini, daclatasvir digunakan bersama dengan obat sofosbuvir, dengan obat asunaprevir dan dengan obat PEG-IFN-a + ribavirin.

    Obat ini memiliki efek antivirus yang sama di kedua HCV genotipe 1 dan HCV genotipe 4. 12 minggu setelah pasien dengan genotipe HCV 1 atau 4 tanpa sirosis, untuk siapa terapi daclatasvir adalah primer, diobati, 90% dari mereka memiliki SVR. Di antara pasien yang sebelumnya menjalani pengobatan untuk hepatitis C PEG-IFN-a dan ribavirin (dan belum pernah menerima SVR sebelumnya), 12 minggu setelah terapi, SVR terdeteksi pada 82% kasus. Pada pasien dengan genotipe HCV 1, 3 atau 4 dan sirosis yang terjadi bersamaan atau sudah menjalani HTP yang tidak berhasil, pengobatan dengan daclatasvir direkomendasikan selama 24 minggu.

    Daclatasvir diterapkan satu tablet per hari melalui mulut dalam dosis yang ditentukan 30 atau 60 mg. Obat harus selalu digunakan dalam kombinasi dengan obat lain. Kursus pengobatan berlangsung dari 12 hingga 24 minggu.

    Pada 2015, Jepang menyetujui terapi kombinasi baru tanpa menggunakan PEG-IFN-a dan riba

    VIRINA, ditujukan untuk pengobatan pasien dengan HCV genotipe 1. Ini terdiri dari obat daclatas-vir dan asunaprevir - sebuah protease inhibitor NS3 dari perusahaan BristoL-Myers Squibb. Menurut hasil penelitian klinis, 87,7% pasien dengan genotipe HCV 1 yang sebelumnya tidak menjalani PVT, pada minggu ke 24 pengobatan, SVR tercapai. Di antara pasien yang sebelumnya menerima PEG-IFN-a dan ribavirin, pengobatan ini tidak efektif, atau pasien memiliki intoleransi terhadap obat. SVR tercatat dalam 82% kasus. Terapi tanpa interferon dengan daclatasvir dan asunaprevir ini juga cocok untuk pasien dengan sirosis kompensasi hati.

    Saat ini, generasi pertama protease inhibitor telah digantikan oleh generasi baru protease inhibitor dalam standar perawatan terbaru yang disetujui di Amerika Serikat, Uni Eropa, dan Jepang. Ini memungkinkan untuk secara signifikan mengurangi dosis zat aktif, yang mengurangi efek samping dan meningkatkan SVR

    Kombinasi ombitasvir / paritaprevir / riton-vir dan dasabuvir yang diproduksi oleh AbbVie juga terdaftar dan disetujui di Amerika Serikat dan Uni Eropa. Ini adalah rejimen pengobatan yang sepenuhnya oral yang tidak memerlukan penggunaan interferon. Kombinasi ini dimaksudkan untuk pengobatan hepatitis C genotipe 1, termasuk pada pasien dengan sirosis hati kompensasi, pada pasien yang menjalani terapi penggantian, pada pasien dengan kombinasi infeksi HCV / HIV-1 dan pada pasien

    ats yang menjalani transplantasi hati. Selain itu, obat kombinasi ini disetujui untuk digunakan dalam kombinasi dengan ribavirin pada pasien dengan genotipe 4. Kombinasi tersebut mengandung tiga obat antivirus baru - ombitasvir, NS5A inhibitor (25 mg), parite-previr, NS3 / 4A protease inhibitor (150 mg), diperkuat Ritonavir 100 mg (dalam satu tablet) untuk penerimaan sekali sehari, dan juga dasabuvir, inhibitor non-nukleosida dari polimerase NS5B (250 mg) untuk penerimaan dua kali sehari tanpa ribavirin atau dengan ribavirin.

    Sampai saat ini, kombinasi persiapan MK-2 yang sangat efektif tanpa menggunakan interferon dan ribavirin yang diproduksi oleh Merck telah disetujui dan sedang didaftarkan. Co., USA Ini disebut “terobosan dalam terapi” genotipe 1 dan 4 HCV. Terapi kombinasi "sel tunggal" untuk HCV, termasuk protease inhibitor NS3 / 4A, grazoprev-el / elbasvir dengan dosis 100 mg, bersama dengan NS5A inhibitor polimerase 50 mg sekali sehari, pada pasien yang sebelumnya tidak menerima EST pasien dengan HCV kronis 1, Genotipe ke-4 dan genotipe ke-6 tanpa sirosis atau dengan sirosis, serta dengan genotipe 1st HCV kronis pada pasien dengan gagal ginjal tahap akhir pada hemodialisis, menunjukkan lebih dari 90% kemanjuran dalam SVR setelah 12 minggu pengobatan. [13-16]. Menariknya, pasien dengan genotipe HCV 1 dan 4 yang hanya menerima pil Grazo-Previr / Elbasvir, mencapai SVR setelah 12 minggu pengobatan dalam 98% kasus. Pada kelompok pasien lain, di mana ribavirin juga digunakan dalam rejimen terapi grazoprevir / elbasvir, SVR setelah 12 minggu pengobatan hanya tercapai pada 93% kasus [14-17].

    1. Yushchuk N.D., Klimova E.A., Znoiko O.O. dan lainnya, hepatitis virus. Klinik, diagnosis, perawatan. M.: GEOTAR-Med, 2014. 160 hal.

    2. Yemelyanov, DN, Sviridenko, O.Yu., Myazin, R.G. Taktik pengobatan antivirus hepatitis virus akut dan kronis pada tahap ini. Hepatol., 2004, 4: 42-48.

    3. Nikitin IG, Kuznetsov S.L., Storozhakov PI. Tingkat zat besi serum dan hasil terapi interferon pada pasien dengan hepatitis C kronis. Ross. jurnal gastroent., hepatol., col., 2000, 3: 32-36.

    4. Pavlov Ch.S. Hepatitis C: perjalanan alami dan pendekatan terapi. Perspektif klinis gastroent., Hepatol., 2001, 3: 2-6.

    5. Ge D et aL. Pengobatan hepatitis C kronis: Hasil IDEAL. Nature, 2009, 461: 399-401.

    6. Chou R, Carson S, Chan B. Pegy. Interferon terkait infeksi virus hepatitis C kronis: analisis tidak langsung dari uji coba acak. J. Viral. Hepat,, 2008, 15: 551-570.

    7. Agherno A. Skema pengobatan modern hepatitis C kronis hari ini. Hepatology International. 2015. VoL. 9, SuppL. 1. Konferensi

    Abstrak untuk Studi Hati (APASL). 12-15 Maret 2015, Istanbul, Turki. Abstrak 39.

    8. Poordad F, McCone J Jr, Bacon BR et

    al. Boceprevir untuk Infeksi HCV Genotipe 1 Kronis yang Tidak Diobati. N. Engl. J. Med., 2011 Mar. 31, 364 (13): 1195-206.

    9. Bacon BR, Gordon SC, Lawitz E et al. Boceprevir untuk infeksi HCV genotipe 1 kronis yang sebelumnya diobati. N. Engl. J. Med., 2011 Mar. 31, 364 (13): 1207-17.

    10. FDA Menyetujui Incivek (telaprevir) untuk Orang dengan Hepatitis C. Vertex Press Releases, 23 Mei 2011.

    11. Gilead Melaporkan Data Sementara Dari Fase 2 Studi LONESTAR. Siaran Pers, 11 Mei 2013.

    12. Gilead Mengumumkan Tarif SVR12 Dari Tiga Studi Fase 3 Untuk Pasien Hepatitis C. Siaran Pers, 14 Desember 2012.

    13. A. Chen. Merck Mendapat Penunjukan Terobosan untuk Obat Hepatitis C. Grazoprevir, elbasvir memiliki tingkat kesembuhan yang tinggi dalam uji klinis tahap pertengahan. The Wall Street Journal, Bisnis, 2015, April, 8.

    14. Persetujuan Komisi Eropa Bristol-Myers Squibb Daklinza (daclatasvir). Berita Bristol-Myers Squibb. 27 Agustus 2014. http://news.bms.com.

    15. Lawitz E, Gane EJ, Pearlman B et al. MK-5172 dan MK-8742 +/- ribavirin pada pasien terinfeksi hepatitis C genotipe 1 dengan C-WORTHY Study (Bagian A dan B). American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) Meeting Hati. Boston, 7-12 November 2014. Abstrak 196.

    16. Lawitz E, Poordad F, Gutierrez JA et al. C-SWIFT: MK-5172 + MK-8742 + sofosbuvir pada pasien naif pengobatan dengan infeksi genotipe 1 virus hepatitis C, untuk periode 4, 6, atau 8 minggu. American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) Meeting Hati. Boston, 7-12 November 2014. Abstrak 201.

    17. Zeuzem S, Ghalib R, Reddy KR et al. Terapi Kombinasi Grazoprevir-Elbasvir untuk Pasien Sirkuit dan Noncirrhotic dengan HCV Genotipe 1, 4, atau 6 Infeksi Kronis: Uji Coba Acak. Ann. Magang. Med., 2015 April, 24. doi: 10.7326 / M15-0785.