Peradangan hati yang menular, yang telah berkembang karena virus hepatitis C, memiliki ciri khas mengenai jenis patogen lain. Pemilihan terapi yang memadai tergantung pada banyak faktor: stadium hepatitis C, intensitas dan tingkat keparahan bentuk, kondisi pasien, genotipe virus. Setiap tahap perkembangan infeksi disertai dengan tanda-tanda karakteristik yang mencerminkan gambaran klinis patologi.
Cara infeksi
Sumber infeksi adalah pembawa virus HCV aktif. Faktor yang paling berbahaya adalah darah pasien yang terinfeksi, yang dapat masuk ke dalam tubuh melalui kulit yang rusak atau selaput lendir.
Cara penularan dan pengembangan penyakit dapat:
- Penggunaan instrumen medis setelah pasien infeksi.
- Melakukan tato peralatan yang terinfeksi, menusuk, akupunktur.
- Transfusi darah
- Infeksi anak dari ibu saat melahirkan.
- Seks dengan pembawa virus aktif.
Risiko infeksi selama hubungan seksual meningkat beberapa kali dengan adanya kerusakan pada selaput lendir dan kulit. Metode infeksi yang paling umum adalah melalui jarum suntik. Tetesan di udara atau ketika disentuh, agen infeksi tidak menular.
Tahapan pembangunan
Setelah agen virus memasuki tubuh manusia, hepatitis C mulai berkembang, penyakit menular melewati 4 periode perkembangan:
- Inkubasi
- Predzheltushny.
- Icteric
- Pemulihan.
Tahapan pembentukan proses patologis memiliki tanda dan gejala klinis yang berbeda, yang mungkin berbeda pada setiap kasus.
Masa inkubasi
Dari saat virus HCV memasuki tubuh sampai gejala klinisnya terdeteksi, tahap inkubasi infeksi terjadi. Agen infeksius dibawa dari aliran darah ke seluruh tubuh, terutama menempel pada hati. Ditetapkan bahwa infeksi dapat mempengaruhi limpa, kelenjar getah bening, kulit, sistem saraf pusat, pankreas.
Paling sering, tahap inkubasi tidak menunjukkan gejala, terutama jika orang yang terinfeksi memiliki kekebalan yang sehat. Mereka mendeteksi infeksi virus secara kebetulan, misalnya, ketika melakukan tes sebelum operasi atau setelah menjalani pemeriksaan medis wajib.
Waktu infeksi HCV tahap 1 tidak memiliki kerangka kerja yang ketat, virus menular dapat menyebar ke seluruh tubuh dan berkembang biak dari 2 minggu menjadi 6-7 bulan. Itu tergantung pada sistem kekebalan tubuh manusia, gaya hidupnya dan kondisi eksternal, makanannya. Rata-rata, fase pertama patologi adalah 2 bulan.
Durasi mungkin tergantung pada faktor-faktor berikut:
- Adanya penyakit yang merusak sistem kekebalan tubuh (kanker, HIV, gangguan autoimun, dll.)
- Penggunaan zat beracun yang berdampak buruk pada kerja hati pada fase inkubasi.
- Dominasi makanan berat dan sampah.
- Stres fisik dan emosional yang konstan.
- Usia
Selama inkubasi infeksi, ketika menguji antibodi HCV, hasil positif palsu sering diperoleh. Yang paling sensitif terhadap virus adalah metode PCR, ia mampu mendeteksi penyakit pada tahap paling awal. Pada tahap penyebaran agen infeksi ke seluruh tubuh, tanda-tanda patologi yang mungkin terjadi adalah:
- Nyeri otot
- Cepatnya kelelahan.
- Nafsu makan menurun.
- Gangguan pencernaan.
- Gugup dan depresi.
Tahap sekunder atau preikterik
Setelah akhir masa inkubasi, perkembangan infeksi HCV secara bertahap mulai terwujud. Gejala tidak diekspresikan secara eksplisit, dan mereka terkait terutama dengan gangguan pencernaan. Tahap awal hepatitis C terbentuk rata-rata hingga 2 minggu dan dapat disertai dengan gejala-gejala berikut:
- Kinerja menurun.
- Pasien merasa mual dan pahit di mulut.
- Terkadang muntah terjadi.
- Menurunkan nafsu makan.
- Terasa sakit di sisi kanan.
- Performa berkurang, ada kelemahan konstan.
- Sepertiga dari mereka yang terinfeksi mengalami demam dalam nilai subfebrile (37.1-38 derajat).
Tahap ketiga atau icteric
Munculnya fase 3 menjadi jelas karena pewarnaan kulit mata dan kulit berwarna kuning, yang intensitasnya mungkin berbeda. Durasi keracunan tubuh bisa bertahan satu, maksimal tiga minggu. Dalam kasus yang parah, penyakit kuning bisa memakan waktu hingga 3 bulan.
Dua hari setelah onsetnya, pewarnaan urine berwarna coklat dan kotoran kering dicatat. Ketika mengambil tes dalam darah ada peningkatan yang signifikan dalam bilirubin. Periode hepatitis ini ditandai dengan tanda-tanda:
- Benar-benar kurang nafsu makan.
- Muntah.
- Nyeri hebat di hipokondrium kanan dan area perut.
- Tidak hanya peningkatan di hati, tetapi juga di limpa (dalam 30% kasus).
- Gatal-gatal kulit yang parah.
Setelah fase icteric berakhir, pasien merasa normal. Secara bertahap, ukuran jaringan hati dan limpa, warna urin dan feses kembali normal. Pembentukan patologi tidak selalu disertai dengan gangguan kolestatik. Hepatitis C dapat terjadi dalam bentuk anicteric dengan tanda-tanda penyakit akut.
Tahap keempat atau tahap pemulihan
Setelah perkembangan infeksi, akhir dari periode icteric atau asimptomatik, yang terakhir, tahap pemulihan hepatitis C dimulai.
Dengan fase hepatitis C 4, pasien mungkin mengalami efek samping berikut:
- Disfungsi pada kantong empedu dan saluran pencernaan.
- Pankreatitis.
- Gangguan fungsi ginjal (penampilan darah dan protein dalam urin).
- Gangguan CNS.
Menurut statistik, dalam beberapa kasus, penyakit ini dapat memburuk (hingga 10% dari pasien yang diamati). Kondisi ini disertai dengan pembentukan bilirubin yang berlebihan dalam darah, terjadinya penyakit kuning dan gangguan fungsi pencernaan. Situasi pasien yang terinfeksi diperburuk oleh kegagalannya untuk mengikuti diet dan resep dokter.
Dalam perjalanan normal dari periode pemulihan, ada peningkatan bertahap, tubuh dibersihkan dari patogen. Hati secara bertahap diisi dengan sel-sel sehat, jaringannya dipulihkan. Setelah akhir tahap akut tidak parah, dengan perawatan berkualitas sesuai dengan semua persyaratan, setelah 3 bulan ada pemulihan klinis.
Penyakit pada fase akut
Penyakit dalam bentuk akut pada 25% kasus berakhir dengan pemulihan total. Di seluruh yang terinfeksi, patologi menjadi kronis dengan pembentukan sirosis atau onkologi lebih lanjut. Pada fase akut, jenis patologi moderat anicteric lebih umum. Gejala pada fase akut muncul perlahan, tanda-tanda yang paling mungkin adalah:
- Suhu tubuh lancar naik ke 39 derajat.
- Menurunkan nafsu makan.
- Ada mual, kadang muntah.
- Urinnya menjadi gelap.
- Diskrit massa tinja.
- Sakit otot dan persendian
Alkoholisme, obat-obatan, dan gizi buruk mempercepat hasil yang merugikan, terlepas dari bentuk infeksi HCV. Dengan penurunan kekebalan yang signifikan, pada fase akut, kemungkinan jenis infeksi lain akan bergabung dengan lesi virus - infeksi HBV.
Penyakit fase kronis
Pada infeksi HCV, proses inflamasi paling sering menjadi kronis. Tanda-tanda klinis berkembang setelah tahap perkembangan terakhir, terlepas dari bentuk hepatitis virus (ikterik atau asimptomatik).
Jenis patologi kronis dimanifestasikan terutama fenomena asthenic-vegetatif:
- Kelemahan yang tidak bisa dijelaskan.
- Kelelahan kronis.
- Suasana hati menurun.
- Nafsu makan menurun.
- Ruam kulit.
- Nyeri pada persendian dan kepala.
Sindrom dispepsia ringan. Mual dan perasaan berat di sisi kanan setelah makanan berat dan berlemak mungkin terjadi, dysbiosis ringan dicatat. Pada pemeriksaan, pembesaran hati dapat dicatat, dan dalam 35% kasus pembesaran limpa. Dengan bantuan ultrasound, seorang spesialis mengamati proses perubahan difus: granularitas jaringan hati dan penebalan kapsul glisson.
Periode eksaserbasi yang berulang meningkatkan risiko sirosis virus. Pada pasien dengan jenis penyakit ringan dan cukup parah, fibrosis biasanya minimal. Dalam proses meningkatkan proses inflamasi, banyak nekrosis jaringan hati berkembang, yang hanya memperburuk penyakit dan mempercepat perkembangan sirosis atau kanker nyata.
Fitur perawatan tergantung pada panggung
Terapi untuk infeksi HCV dipilih oleh seorang profesional medis sesuai dengan tingkat keparahan, bentuk penyakit dan genotipe virus.
Dalam manifestasi akut patologi, selain obat antivirus, tindakan diambil untuk detoksifikasi oral. Dalam kasus sindrom nyeri yang kuat, resep antispasmodik dan enzim ditentukan. Jika perlu, gunakan interferon dan imunomodulator.
Ketika penyakit kuning ditingkatkan, larutan glukosa-elektrolit, sediaan polivinilpirolidon disuntikkan secara intravena, enterosorben digunakan. Pada kasus yang parah, obat digunakan dari sejumlah glukokortikoid. Sampai sekarang, prosedur plasmapheresis tetap menjadi metode yang paling efektif untuk mendetoksifikasi tubuh.
Pengobatan bentuk kronis infeksi HCV tergantung pada karakteristik gejala klinis dan penyakit yang terkait pada organ dan sistem lain. Penggunaan a-interferon (Interal, Reaferon, Realdiron) termasuk dalam kelompok obat pertama dan utama. Dengan bantuan obat-obatan ini menekan multiplikasi virus dan merangsang sistem kekebalan tubuh pasien.
Kelompok kedua obat yang digunakan dalam penyakit kronis termasuk inhibitor transkriptase terbalik. Zat memblokir hubungan DNA virus. (Arviron, Ribavirin, Devirs).
Seri ketiga obat ini termasuk penggunaan interferonogenov (Galavit, Tsikloferon, dll.). Untuk efisiensi yang lebih besar, obat-obatan yang digunakan digabungkan. Pada periode persalinan, terapi spesifik tidak dilakukan.
Untuk meningkatkan metabolisme metabolisme di hati, vitamin-vitamin kelompok B, asam folat dan nikotinat juga dikonsumsi. Penggunaan hidrolisat hati, hepatoprotektor tanaman, fosfolipid esensial dianjurkan untuk pemulihan.
Pada tahap remisi, pengobatan sanatorium-resort ditunjukkan di tempat-tempat lokasi alami penyembuhan air mineral. Tahap ini ditandai dengan tidak adanya gejala klinis penyakit, kandungan alanine aminotransferase dalam darah tidak boleh melebihi norma.
Untuk semua bentuk penyakit memerlukan ketaatan terhadap diet khusus, dengan mengesampingkan tekanan fisik dan emosional. Untuk manifestasi akut dan parah, Anda harus mengikuti diet - tabel nomor 5a, dengan tipe patologi kronis dan tidak parah - tabel nomor 5.
Kesimpulan
Pengobatan patologi harus dilakukan pada setiap tahap penyakit. Hasil tergantung pada faktor imunosupresif. Ini termasuk: tahap hepatitis C, obesitas, kecanduan obat, konsentrasi tinggi virus dalam darah, lama tinggal pasien dengan virus dalam darah, kemungkinan infeksi ulang dari pasangan seksual, gangguan autoimun bersamaan. Kehadiran fenomena negatif sangat memperburuk posisi pasien.
Video
Hepatitis C adalah pembunuh diam-diam: gejala dan pengobatan. Obat modern.
Tahap terakhir hepatitis C
Setelah infeksi dengan virus hepatitis C, mungkin diperlukan 2 minggu untuk virus terwujud. Ada berbagai tingkat hepatitis C, atau sebagaimana mereka disebut, tahapan hepatitis C:
periode akut;
tahap kronis;
penyakit ini pada tahap akut;
tahapan hepatitis C kronis: perkembangan fibrosis, sirosis, kanker, keparahan hepatitis C pada setiap periode tergantung pada karakteristik organisme, komorbiditas, sikap terhadap penyakit, pada penggunaan atau tidak penggunaan obat dan yang mana.
Tahap pertama penyakit seperti hepatitis C adalah infeksi akut. Ini terjadi dalam periode 2-12 minggu setelah infeksi. Gejala selama periode ini mungkin tidak mengingatkan hati sama sekali, penyakit ini disamarkan sebagai beragam penyakit. Kehadiran kekuningan, yang tidak selalu terjadi, memungkinkan untuk segera mencurigai hepatitis. Tanda spesifik adalah nyeri pada hipokondrium kanan.
Dua puluh persen pasien dengan tubuh berhasil secara mandiri dan permanen menyingkirkan virus dan sembuh. 80% penyakit menjadi kronis.
Sepanjang hidup, penyakit ini menghancurkan tubuh, hati, organ dan sistem lain, dan seseorang dapat hidup secara normal.
Pada 25 persen orang, hepatitis C menyebabkan komplikasi parah, dan kadang-kadang dapat dideteksi pada tahap terakhir penyakit.
Jaringan hati digantikan oleh jaringan ikat, sebagai akibatnya, hati berhenti melakukan fungsinya, menghilangkan racun, dan tubuh diracuni. Para ilmuwan telah menunjukkan bahwa bukan hanya hati yang terpengaruh, hampir semua organ terpengaruh: jantung, pembuluh darah, organ reproduksi, sistem pencernaan dan saluran kencing. Pada tahap terakhir, hepatokarsinoma berkembang, dan kanker organ lain terprovokasi, termasuk tenggorokan, leher, dan kepala.
Orang dengan sirosis dekompensasi mengembangkan varises, cairan menumpuk di lambung, asites berkembang, perdarahan internal dapat terjadi, dan kondisi yang mengancam kehidupan dapat berkembang.
Untuk setiap orang, penyakit ini berkembang secara individual.
Kanker hati tidak berkembang dalam setiap kasus, biasanya memanifestasikan dirinya sekitar 25-30 tahun setelah infeksi. Tetapi seperti penyakit lain, hepatitis C lebih baik dideteksi dan diobati pada tahap awal, hepatitis C memberikan peluang untuk mengalahkannya bahkan jauh sebelum terjadinya komplikasi serius.
Hepatitis C - pada tahap awal perkembangan
Hepatitis pada tahap awal perkembangan mungkin tidak memberikan gejala atau tampak akut.
Tahap awal hepatitis C adalah fase akut yang dimulai setelah masa inkubasi di mana virus berkembang biak dan menginfeksi sel hati yang sehat. Bentuk mungkin icteric dan anicteric. Anda tidak boleh melewatkan tanda-tanda seperti kelemahan, kelelahan, cepat lelah. mungkin demam, demam hingga 3 derajat, nyeri di bawah tepi di sebelah kanan, kulit gatal, menguningnya sklera dan kulit. Pencernaan, nafsu makan terganggu, nyeri sendi dan otot, demam dan berkeringat, diare terasa. Setelah periode ini, hepatitis C masuk ke tahap perkembangan selanjutnya.
Hepatitis C pada tahap terakhir
Tahap terakhir hepatitis C ditandai dengan hilangnya nafsu makan, muntah, depresi, kembung. Tahap kronis dapat tanpa gejala, tetapi hepatitis C pada tahap akut memberikan gejala serius: diare, nyeri di bawah tulang rusuk kanan, tanda-tanda non-spesifik dapat muncul: perdarahan internal, asites, varises, sakit kepala, dan kadang-kadang kondisi dapat mengancam jiwa.
Komplikasi hati meningkat, sirosis berkembang. Ia memiliki 4 derajat perkembangan, itu adalah proses yang tidak dapat dipulihkan yang mengarah pada gagal hati dan kematian.
Pengobatan dini hepatitis C
Mengetahui bagaimana tahap hepatitis C berkembang dan bagaimana pengobatan dilakukan, orang berpikir akan lebih suka diperlakukan sedini mungkin. Teknik modern memungkinkan untuk sepenuhnya mengalahkan virus, pengobatan hepatitis pada tahap awal memungkinkan Anda untuk menyingkirkan virus dan tidak memiliki masalah dengan hati. Pengobatan penyakit ini terdiri dari penghancuran virus, terapi dengan obat antivirus generasi terakhir memberi hampir seratus persen efek dengan genotipe apa pun dan viral load apa pun, bahkan dengan sirosis. Tetapi jika sirosis telah berkembang, virus dapat dikalahkan, tetapi sirosis akan memberi tahu Anda tentang diri Anda sendiri, hati harus dipertahankan sepanjang hidup.
Karena itu, lebih baik memulai terapi pada tahap awal hepatitis C, pengobatan...
Kembali ke pertanyaan
Viral hepatitis C. Dengan kata-kata ini di media, di televisi dan dalam kehidupan sehari-hari, ada begitu banyak ketakutan mematikan sehingga orang yang mendengar diagnosis untuk pertama kali dari dokter jatuh ke keadaan pra-koma.
Jadi berapa lama kita harus hidup setelah diagnosis?
Kami akan segera menjawab bahwa sebagian besar kasus cukup banyak. Orang dengan hepatitis C hidup tanpa masalah untuk waktu yang lama. Dan jika mereka mati, mereka mati karena penyakit lain atau dari beberapa peristiwa tragis (kecelakaan, cedera, bencana alam, dll.)
Virus hepatitis C, dengan sendirinya, tidak membunuh seseorang. Virus hepatitis C berkontribusi pada pengembangan berbagai proses patologis. Pertama-tama - di hati, tetapi konsekuensi patologis mungkin terjadi di luar hati.
Dalam kebanyakan kasus, bahaya utama berasal dari perkembangan (karena adanya virus hepatitis C) - fibrosis hati. Seberapa cepat ini terjadi? Seberapa cepat hati terpengaruh? Kepada siapa ini mengancam?... Untuk mendapatkan jawaban atas pertanyaan-pertanyaan ini, disarankan agar Anda membaca artikel berikut:
Penulis: Thierry Poynard, Vlad Ratziu, Yves Benhamou, Dominique Thabut, Joseph Moussalli
Kemajuan alami fibrosis pada hepatitis C
Konsekuensi utama hepatologis dari infeksi hepatitis C adalah perkembangan menjadi sirosis dengan potensi komplikasinya: perdarahan, gagal hati, kanker hati primer. Pemahaman saat ini tentang infeksi HCV telah dikembangkan dengan menggunakan konsep pengembangan fibrosis (Gambar 1 dan 2).
Gbr.1 Sistem penilaian fibrosis METAVIR.
F0 - hati normal (tidak ada fibrosis),
F1 - fibrosis portal,
F2 - sejumlah kecil septa,
Gbr.2. Model perkembangan fibrosis, dari infeksi hingga berkembangnya komplikasi.
Angka-angka kunci yang diharapkan untuk perkembangan HCV alami dari literatur dan database kami adalah:
Waktu rata-rata dari saat infeksi (F0) ke sirosis (F4) adalah 30 tahun. Kematian dengan sirosis - 50% dalam 10 tahun. Peluang transisi dari sirosis tanpa komplikasi ke setiap komplikasinya adalah 3% per tahun.
Fibrosis adalah konsekuensi berbahaya dari peradangan kronis. Hal ini ditandai dengan perpindahan komponen matriks ekstraseluler, yang mengarah ke distorsi arsitektur hepatik dengan kemunduran mikrosirkulasi dan fungsi sel-sel hati.
Semakin jelas bahwa HCV secara langsung dapat mempengaruhi perkembangan fibrosis hati. Bukti eksperimental yang menarik baru-baru ini menunjukkan bahwa protein HCV pusat bekerja pada sel-sel stellat hati, meningkatkan proliferasi, produksi sitokin fibrogenetik dan peningkatan sekresi kolagen tipe 1.
Selain itu, protein non-struktural HCV berkontribusi pada reaksi inflamasi lokal, menyebabkan sintesis kemokin yang diperoleh dari sel berbentuk bintang dan meningkatkan produksi molekul adheren yang terlibat dalam pengisian sel-sel inflamasi.
Infeksi HCV biasanya mematikan hanya jika mengarah pada sirosis, tahap terakhir dari fibrosis. Oleh karena itu, menilai perkembangan fibrosis adalah titik akhir kasar yang penting untuk menilai kerentanan pasien tertentu dan untuk menilai dampak pengobatan pada perjalanan alami hepatitis.
Tahapan fibrosis dan gradasi aktivitas nekroinflamasi
Aktivitas dan fibrosis adalah dua fitur histologis utama hepatitis C kronis, yang termasuk dalam berbagai klasifikasi yang diusulkan. Salah satu dari beberapa sistem terbukti yang digunakan untuk mengevaluasinya adalah sistem METAVIR. Sistem ini menilai kerusakan histologis hepatitis C kronis menggunakan dua penilaian terpisah - satu untuk aktivitas nekroinflamasi (A) dan yang lainnya untuk tahap fibrosis (F) (Gambar 3). Estimasi ini didefinisikan sebagai berikut.
Untuk tahap fibrosis (P):
Fibrosis F1-portal tanpa septa
F2-portal fibrosis dengan septa langka
Jumlah septa F3 yang signifikan tanpa sirosis
Gradasi aktivitas (A):
A0 - tidak ada aktivitas histologis
Aktivitas A3- tinggi
Tingkat aktivitas diperkirakan secara integral oleh intensitas nekrosis periportal dan nekrosis lobular, seperti yang dijelaskan dalam algoritma sederhana. Variasi hasil dari satu peneliti dan peneliti yang berbeda dari metode penilaian METAVIR lebih rendah daripada metode Knodell yang banyak digunakan. Untuk sistem METAVIR, ada kesesuaian yang hampir sempurna di antara para ahli histopatologi.
Sistem peringkat Knodell memiliki skala non-linear. Itu tidak memiliki tahap 2 untuk fibrosis (kisaran 0-4) dan berbagai aktivitas dari 0 hingga 18, diperoleh dengan menjumlahkan perkiraan peradangan periportal, intralobular dan portal. Indeks aktivitas histologis yang dimodifikasi (HAI) lebih rinci, dengan empat penilaian kontinu yang berbeda, dimodifikasi oleh gradasi derajat fibrosis dengan 6 tahapan.
Aktivitas hepatitis, yang menilai nekrosis, bukanlah prediktor yang baik untuk perkembangan fibrosis. Faktanya, hanya fibrosis yang merupakan penanda terbaik dari fibrogenesis. Fibrosis dan derajat peradangan berkorelasi, tetapi sepertiga dari pasien memiliki perbedaan. Dokter tidak boleh mengambil "aktivitas signifikan" sebagai penanda pengganti untuk "penyakit signifikan". Tanda-tanda klinis dari nekrosis dan peradangan yang luas, yaitu hepatitis akut dan fulminan yang parah, pada akhirnya, sangat jarang dibandingkan dengan hepatitis B. Bahkan pada pasien yang mengalami gangguan kekebalan, kasus hepatitis C akut sangat jarang.
Dinamika perkembangan fibrosis
Tahap fibrosis menentukan kerentanan pasien dan memprediksi perkembangan menjadi sirosis. (gambar 3)
Fig. 3. Perkembangan fibrosis hati pada pasien dengan hepatitis C kronis. Menggunakan tingkat rata-rata perkembangan fibrosis, waktu rata-rata yang diharapkan untuk sirosis adalah 30 tahun (tingkat perkembangan sedang); 33% pasien memiliki waktu yang diharapkan untuk sirosis 50 tahun, jika itu terjadi (fibrosis lambat).
Ada korelasi kuat dari tahap fibrosis, hampir linier, dengan usia pada saat biopsi dan lamanya kehadiran infeksi HCV. Korelasi ini tidak diamati dalam kaitannya dengan tingkat aktivitas hepatitis.
Karena informativitas tahap fibrosis, penting bagi dokter untuk menilai laju perkembangan fibrosis.
Distribusi tingkat perkembangan fibrosis menunjukkan adanya setidaknya tiga kelompok:
kelompok perkembangan fibrosis yang cepat (fibroser cepat), laju rata-rata fibrosis (sedang) dan perkembangan fibrosis yang lambat (fibroser lambat).
Oleh karena itu, nilai tingkat rata-rata perkembangan fibrosis per tahun (tahap pada biopsi / durasi infeksi pertama) tidak berarti bahwa perkembangan sirosis terjadi pada semua dan tidak dapat dihindari.
Dengan menggunakan tingkat rata-rata perkembangan fibrosis pada pasien yang tidak diobati, rata-rata waktu yang diharapkan untuk berkembang menjadi sirosis adalah 30 tahun.
33% dari pasien (setiap sepertiga) memiliki rata-rata waktu yang diharapkan untuk berkembang menjadi sirosis kurang dari 20 tahun.
Pada 31% pasien, perkembangan menjadi sirosis akan memakan waktu lebih dari 50 tahun (jika itu terjadi sama sekali).
Keterbatasan pada setiap evaluasi fibrosis termasuk
kesulitan memperoleh biopsi hati berpasangan, kebutuhan sejumlah besar pasien untuk mencapai signifikansi statistik, variabilitas (variabilitas) dari sampel yang diambil selama biopsi.
Karena waktu antara dua biopsi relatif singkat (biasanya 12-24 bulan), kejadian (transisi fibrosis dari satu tahap ke tahap lainnya) jarang terjadi selama waktu ini. Oleh karena itu, membandingkan tingkat perkembangan fibrosis membutuhkan bahan biopsi ukuran besar sehingga perubahan dapat diamati.
Kemiringan perkembangan fibrosis sulit diperkirakan dengan tidak adanya basis data yang besar dengan hasil beberapa biopsi. Oleh karena itu, kemiringan kurva yang sebenarnya saat ini tidak diketahui, dan bahkan jika ada hubungan linier antara tahap, usia pada saat biopsi dan lamanya infeksi, model lain juga dimungkinkan.
Pada basis data yang besar, kami mengkonfirmasi bahwa perkembangan fibrosis terutama tergantung pada usia dan lamanya kehadiran infeksi, dengan empat periode perkembangan yang sangat lambat, lambat, menengah dan cepat.
Selain itu, biopsi hati memiliki batasan dalam menilai fibrosis hati. Meskipun ini adalah standar emas untuk menilai fibrosis, kemampuannya terbatas karena ketidakmerataan (variabilitas) dari sampel yang diambil selama biopsi. Penelitian di masa depan menggunakan penanda biokimia non-invasif (seperti, misalnya, FibroTest) harus meningkatkan pemodelan perkembangan fibrosis.
Faktor-faktor yang terkait dengan perkembangan fibrosis
Faktor-faktor yang terkait dan tidak terkait dengan perkembangan fibrosis dirangkum dalam Tabel 1.
Tabel 1. Faktor-Faktor Yang Terkait dan Tidak Terkait dengan Perkembangan Sirosis
Faktor-faktor signifikan yang terkait dengan laju perkembangan fibrosis:
lamanya infeksi HCV, usia, jenis kelamin laki-laki, konsumsi alkohol yang bermakna (> 50 gram per hari), koinfeksi HIV, jumlah CD4 rendah, tahap nekrosis.
Perkembangan infeksi HCV menjadi sirosis tergantung pada usia, yang diekspresikan tergantung pada lama infeksi, usia saat infeksi, atau usia saat biopsi terakhir.
Kondisi metabolik seperti obesitas, steatosis dan diabetes adalah kofaktor independen dari fibrogenesis.
Usia
Peran penuaan dalam perkembangan fibrosis dapat dikaitkan dengan kerentanan yang lebih tinggi terhadap faktor lingkungan, stres oksidatif, berkurangnya aliran darah, kemampuan mitokondria, dan imunitas.
Pentingnya pengaruh usia terhadap perkembangan fibrosis begitu besar sehingga memodelkan kualitas epidemi HCV tidak mungkin tanpa memperhitungkannya (Tabel 2).
Tabel 2. Analisis risiko proporsional multivariat faktor risiko, model regresi untuk setiap tahap fibrosis selama 20 tahun setelah infeksi HCV, 2313 orang
Perkiraan probabilitas perkembangan per tahun untuk pria berusia 61-70 tahun adalah 300 kali lebih besar daripada pria berusia 21-40 tahun (Gambar 4).
Usia hati yang ditransplantasikan juga terkait dengan tingkat perkembangan fibrosis yang lebih tinggi.
Gbr.4. Kemungkinan berkembang menjadi sirosis (F4), tergantung pada usia pada saat infeksi. Dimodelkan pada 2.213 pasien dengan durasi infeksi yang diketahui.
Jenis kelamin laki-laki
Jenis kelamin laki-laki dikaitkan dengan tingkat perkembangan fibrosis 10 kali lebih cepat daripada wanita, tanpa memandang usia. Estrogen mengendalikan fibrogenesis dalam kondisi eksperimental. Estrogen memblokir proliferasi sel berbentuk bintang dalam kultur primer. Estrogen dapat mengubah pelepasan transformasi faktor pertumbuhan dan mediator terlarut lainnya.
Kami baru-baru ini mengamati bahwa ketika faktor-faktor metabolisme diperhitungkan, hubungan antara jenis kelamin laki-laki dan fibrosis menurun.
Alkohol
Peran konsumsi alkohol dalam perkembangan fibrosis ditetapkan untuk dosis> 40 atau 50 gram per hari. Untuk dosis yang lebih kecil, hasilnya berbeda, studi pendahuluan telah menunjukkan bahkan efek perlindungan dari dosis yang sangat kecil. Konsumsi alkohol sulit untuk dihitung dan kesimpulan harus hati-hati.
Namun, dari studi ini tampak bahwa efek alkohol tidak tergantung pada faktor-faktor lain, lebih rendah dari efek usia dan hanya dimanifestasikan pada tingkat konsumsi beracun.
Koinfeksi HIV
Beberapa penelitian menunjukkan bahwa pasien koinfeksi HCV dan HIV memiliki salah satu tingkat perkembangan fibrosis tercepat dibandingkan dengan mereka yang hanya terinfeksi HCV atau penyakit hati lainnya, bahkan setelah memperhitungkan usia, jenis kelamin dan konsumsi alkohol (Gbr. 5a).
Seorang pasien yang terinfeksi HIV dengan CD4 200 yang minum kurang dari 50 g alkohol per hari memiliki waktu pengembangan rata-rata menjadi sirosis 36 tahun (Gambar 5b).
Gbr.5. (a) Perkembangan fibrosis hati pada pasien koinfeksi HIV dan HCV. Tingkat perkembangan fibrosis meningkat secara signifikan di antara pasien dengan HIV dibandingkan dengan kelompok kontrol terkait yang hanya terinfeksi HCV.
(B) Perkembangan fibrosis hati pada pasien dengan koinfeksi dengan HIV dan HCV. Peningkatan yang sangat signifikan dalam laju perkembangan fibrosis hati di antara pasien dengan CD4 adalah 50 gram alkohol per hari.
Genotipe HCV
Faktor “virus”, seperti genotipe, viral load selama biopsi, spesies semu, tidak terkait dengan fibrosis. Hanya hubungan dengan genotipe 3 yang dicurigai, karena steatosis dikaitkan dengan genotipe ini.
Risiko fibrosis pada pasien dengan transaminase normal
Pasien dengan transaminase yang terus-menerus normal memiliki laju perkembangan fibrosis yang lebih rendah dibandingkan dengan mereka yang mengalami peningkatan (Gambar 6).
Gbr.6. Perkembangan fibrosis hati pada pasien HCV PCR positif dengan ALT yang terus-menerus normal. Ada perlambatan yang signifikan dalam laju perkembangan fibrosis dibandingkan dengan kelompok kontrol yang sesuai dengan ALT tinggi.
Namun, 15-19% dari pasien ini memiliki tingkat perkembangan fibrosis yang sedang atau tinggi. Oleh karena itu, kami menyarankan untuk mencari tahu derajat fibrosis pada pasien PCR-positif seperti menggunakan biopsi atau penanda biokimia.
Jika pasien memiliki fibrosis septum atau fibrosis portal dengan tingkat perkembangan yang tinggi, kemungkinan pengobatan harus dipertimbangkan.
FibroTest memiliki nilai prediktif yang sama pada kedua pasien dengan transaminase normal dan tinggi.
Pasien berusia 65 tahun dan lebih tua sering memiliki fibrosis luas dengan transaminase normal dan pasien tersebut berisiko tinggi mengalami perkembangan fibrosis.
Faktor metabolisme
Efek steatosis pada patogenesis hepatitis C kronis
Dengan beberapa pengecualian, steatosis dikaitkan dengan aktivitas nekroinflamasi dan fibrosis yang lebih signifikan. Steatosis dikaitkan dengan fibrosis yang lebih lanjut, bahkan setelah adaptasi terhadap usia.
Pada sejumlah kecil pasien dengan durasi infeksi yang diketahui, laju perkembangan fibrosis lebih tinggi ketika ada steatosis yang jelas daripada ketika steatosis ringan atau tidak ada.
Selain penelitian ini, beberapa studi tersedia dengan biopsi selanjutnya pada pasien yang tidak diobati. Ada perkembangan fibrosis yang lebih cepat pada pasien dengan steatosis pada biopsi pertama, tetapi sejumlah kecil sampel tidak memungkinkan untuk analisis mengenai genotipe. Mungkin hubungan ini mungkin merupakan karakteristik HCV yang tidak diketahui, karena perbedaan diamati untuk genotipe 3.
Studi lain menunjukkan bahwa peningkatan steatosis lebih akurat daripada jumlah mungkin menunjukkan perkembangan fibrosis, meskipun ada kekurangan data untuk secara meyakinkan menunjukkan hipotesis kontroversial ini.
Tidak ada penelitian yang menunjukkan hubungan antara steatosis dan fibrosis secara independen dari faktor-faktor terkait lainnya, seperti indeks massa tubuh (BMI), kadar glukosa darah, atau kadar trigliserida darah.
Dalam satu penelitian, hubungan yang jelas antara steatosis dan fibrosis menghilang setelah disesuaikan dengan glukosa darah dan BMI, yang menimbulkan keraguan pada hubungan sebenarnya steatosis itu sendiri dengan fibrogenesis.
Dalam satu studi, steatosis dikaitkan dengan risiko kumulatif yang lebih besar dari karsinoma hepatoseluler, terlepas dari usia, adanya sirosis, atau pengobatan interferon.
Efek diabetes pada patogenesis hepatitis C kronis
Meskipun banyak penelitian telah mendokumentasikan hubungan epidemi antara hepatitis C dan diabetes tipe 2, hanya sedikit yang berfokus pada konsekuensi untuk penyakit hati.
Dalam kelompok kecil, aktivitas non-inflamasi pada penderita diabetes lebih tinggi daripada pada non-penderita diabetes. Tahap fibrosis biasanya lebih tinggi pada penderita diabetes, meskipun hasilnya bertentangan ketika faktor risiko lain untuk fibrosis hati diperhitungkan.
Dalam studi terbesar yang tersedia saat ini, dilakukan pada 710 pasien dengan durasi infeksi yang diketahui, kadar glukosa darah tinggi (serta obat diabetes) dikaitkan dengan fibrosis hati yang lebih lanjut serta dengan tingkat perkembangan fibrosis yang lebih tinggi, terlepas dari dari faktor risiko lain seperti usia pada saat infeksi, durasi infeksi, jenis kelamin laki-laki, konsumsi alkohol (Gbr. 7).
Gbr.7. Perkembangan fibrosis tergantung pada kadar glukosa darah.
Variabel tergantung waktu adalah durasi infeksi selama bertahun-tahun.
Garis tebal dan tipis masing-masing mewakili pasien dengan kadar glukosa tinggi dan normal.
Persentase pasien yang bebas dari fibrosis yang signifikan (F2, F3, F4) ditunjukkan tergantung pada durasi infeksi.
Efek pada fibrogenesis glukosa darah tinggi lebih tinggi daripada karena peningkatan berat badan. Ini menunjukkan bahwa mengukur glukosa darah dapat memberikan informasi yang lebih akurat tentang potensi fibrogenesis yang mendasari resistensi insulin daripada hanya mengukur BMI.
Peringatan umum untuk studi ini adalah bahwa perubahan homeostasis glukosa yang disebabkan oleh sirosis dapat menghancurkan hubungan antara glukosa tinggi / diabetes dan fibrosis hati. Karena ini tidak dapat dielakkan, beberapa penelitian telah mendokumentasikan hubungan yang signifikan setelah mengecualikan pasien dengan sirosis.
Glukosa darah tinggi dikaitkan dengan tahap menengah dan lanjut dari fibrosis hati, tetapi tidak dengan tahap awal, yang menyiratkan peran yang lebih penting dalam pelestarian dan perkembangan fibrogenesis daripada dalam inisiasinya. Ini harus dikonfirmasi oleh penelitian masa depan.
Efek obesitas pada patogenesis hepatitis C kronis
Secara keseluruhan, obesitas tampaknya merusak histologi hati pada hepatitis C kronis. Satu studi menunjukkan hubungan yang sangat signifikan antara obesitas dan steatosis, serta antara steatosis dan fibrosis, meskipun tidak ada hubungan langsung antara obesitas dan fibrosis.
Pasien obesitas memiliki tahap fibrosis lebih lanjut daripada yang kurus - tetapi hubungan ini tampaknya tidak terlepas dari faktor-faktor terkait lainnya, seperti glukosa darah tinggi / diabetes. Perbedaan ini mungkin disebabkan oleh kenyataan bahwa tidak satu pun dari studi ini membuat perbedaan antara obesitas visceral dan perifer, sedangkan hanya obesitas visceral yang berkorelasi dengan resistensi insulin dan komplikasinya, khususnya steatosis hati.
Karena kompleksitas interaksi antara resistensi insulin dan kerusakan hati, sulit untuk menganalisis kontribusi spesifik obesitas pada proses ini. Oleh karena itu, beberapa penulis berusaha mengidentifikasi, berdasarkan histologi, adanya kerusakan hati yang mirip dengan steatohepatitis non-alkoholik pada pasien obesitas dengan hepatitis C. Asumsi mereka adalah bahwa dua penyebab fibrogenesis ini meningkatkan fibrosis hati ketika hadir bersama, yang menunjukkan kontribusi obesitas terhadap perkembangan. Fibrosis Hepatitis C
Risiko relatif dari kontribusi steatohepatitis non-alkoholik terhadap fibrosis hati pada pasien dengan obesitas dan hepatitis C tidak dapat ditentukan sampai penanda yang lebih spesifik dari steatohepatitis non-alkohol ditemukan daripada histologi, atau sampai efek dari faktor risiko seperti obesitas atau diabetes didefinisikan secara jelas.
Beberapa data awal tentang kemungkinan kontribusi obesitas terhadap kerusakan hati pada hepatitis C kronis diperoleh dari menunjukkan bahwa setelah periode tiga bulan penurunan berat badan terkontrol melalui diet dan olahraga, pada 9 dari 10 pasien steatosis hati menurun dan 5 dari 10 fibrosis menurun.
Penurunan berat badan dikaitkan dengan peningkatan sensitivitas insulin. Meskipun kesalahan variabilitas sampel biopsi dengan ukuran sampel yang kecil sangat memprihatinkan, itu menunjukkan bahwa penanda seluler aktivasi sel bintang juga dimatikan pada pasien dengan penurunan berat badan dan lebih sedikit fibrosis - yang memperkuat hipotesis tentang efek berbahaya dari obesitas pada hepatitis C kronis.
Demikian pula, diamati bahwa perawatan bedah obesitas mengurangi fibrosis.
Interaksi antara genotipe dan faktor metabolisme
Telah diamati bahwa fibrosis dikaitkan dengan steatosis hanya pada mereka yang terinfeksi dengan genotipe 3, dan dengan konsumsi alkohol sebelumnya di masa lalu dan (secara tidak langsung) diabetes hanya pada pasien yang terinfeksi dengan genotipe lain selain 3. Studi lain mengkonfirmasi bahwa HCV dapat menyebabkan resistensi insulin dan mempercepat perkembangan fibrosis, dan efek ini terlihat spesifik untuk genotipe 3.
Faktor-faktor lain
Ada sangat sedikit penelitian tentang faktor-faktor lain (perubahan RNA HCV, profil sitokin intrahepatik, genotipe kelas HLA, mutasi gen hemokromatosis C282Y, merokok) dan mereka memerlukan penelitian lebih lanjut dengan ukuran sampel yang lebih besar.
Efek pengobatan: pengurangan fibrosis hati
Saat ini, banyak penelitian menunjukkan bahwa pengobatan hepatitis C dengan interferon saja atau dalam kombinasi dengan ribavirin dapat menghentikan perkembangan fibrosis hati atau bahkan menyebabkan penurunan fibrosis yang signifikan.
Kami mengumpulkan data dari 3010 pasien biopsi yang tidak diobati sebelum dan sesudah pengobatan dari empat uji acak. Sepuluh rejimen pengobatan yang berbeda dibandingkan, menggabungkan IFN interferon pendek, interferon pegilasi (PEG-IFN) dan ribavirin. Dampak dari masing-masing rejimen dinilai oleh persentase pasien dengan setidaknya satu tahap peningkatan nekrosis dan peradangan (sistem METAVIR), dengan persentase pasien dengan setidaknya satu tahap penurunan fibrosis oleh sistem METAVIR dan dengan laju perkembangan fibrosis per tahun.
Nekrosis dan peradangan meningkat dari 39% (menggunakan interferon pendek 24 minggu) menjadi 73% (PEG-IFN 1,5 mg / kg + ribavirin> 10,6 mg / kg / hari).
Kerusakan fibrosis berkisar antara 23% (IFN 24 minggu) hingga 8% (PEG-IFN 1,5 mg / kg + ribavirin> 10,6 mg / kg / hari).
Semua rejimen pengobatan secara signifikan mengurangi laju perkembangan fibrosis dibandingkan dengan laju perkembangan sebelum terapi. Efek ini diamati bahkan pada pasien tanpa tanggapan virologi yang berkelanjutan.
Perkembangan terbalik sirosis (pengurangan tahap fibrosis dengan biopsi) diamati pada 75 (49%) dari 153 pasien dengan sirosis sebelum terapi.
Enam faktor secara independen dan signifikan dikaitkan dengan tidak adanya fibrosis yang signifikan setelah perawatan:
tahap fibrosis sebelum pengobatan (OR = 0,12), pencapaian tanggapan virologi berkelanjutan (OR = 0,36), usia
Bagian dari metode vertikal infeksi dan infeksi selama hubungan seks tanpa kondom mencapai hingga 14% dari jumlah total kasus. Rute utama penularan patogen pada berbagai tahap penyakit adalah parenteral.
HCV tidak ditularkan dengan ciuman dan pelukan. Menjadi pembawa virus hepatitis C, berjabat tangan dengan orang yang sakit, atau makan dengannya di satu meja makan, adalah hal yang mustahil.
Mekanisme perkembangan penyakit
Infeksi terjadi ketika darah yang mengandung virus memasuki permukaan orang sehat yang rusak. Rata-rata, durasi periode inkubasi penyakit tidak melebihi 3 bulan. Setelah masuknya agen patogen ke dalam sel hati, pertumbuhan koloni patogen hepatitis C dimulai.
Hasil dari infeksi berkembang dalam 2 skenario:
Penyembuhan diri (dalam 10-15% kasus). Perkembangan tahap awal hepatitis.
Karakteristik utama penyakit - kursus lambat, tanpa gejala, tidak adanya rasa sakit. Tahap akut penyakit ini, disertai dengan ikterus dan gejala parah, berkembang sangat jarang. Alasan terlambatnya respon sistem pertahanan tubuh terhadap pengenalan patogen adalah rendahnya tingkat imunogenisitas HCV.
Untuk sebagian besar, hepatitis C dimanifestasikan hanya dengan kerusakan signifikan pada jaringan organ.
Kesimpulan utama tentang keberadaan tahap penyakit ditetapkan selama pemeriksaan pasien (identifikasi tanda-tanda klinis). Survei pasien menunjukkan kemungkinan metode infeksi. Konfirmasi diagnosis dilakukan dengan menggunakan studi laboratorium terutama tes darah dan tes lain yang terkait dengannya (menggunakan metode PCR, serta pengujian untuk keberadaan antibodi terhadap HCV).
Tahapan penyakit: karakteristik, gejala
Perkembangan hepatitis C memiliki beberapa tahap. Para ahli mengidentifikasi 3 bentuk penyakit:
inisial (juga disebut akut atau dini); kronis; sirosis, karsinoma hepatoseluler.
Masing-masing dari mereka memiliki gejala dan terapi sendiri.
Fase awal
Tahap awal hepatitis C adalah fase yang dimulai pada akhir masa inkubasi, ditandai dengan tidak adanya tanda-tanda keberadaan patogen dalam tubuh.
Gejala pertama yang muncul selama periode yang ditinjau menyerupai manifestasi ARVI dan disebut sindrom catarrhal. Pada tahap ini:
kondisi umum pasien memburuk; suhu tubuh naik; ada nyeri sendi, disertai edema.
Dalam literatur medis, kasus manifestasi hepatitis C pada stadium 1 ruam pada kulit, ketidaknyamanan di daerah lumbar (rasa sakit yang tidak menyenangkan, menjalar ke ginjal) dijelaskan.
Setelah beberapa hari, kondisi yang terinfeksi mulai berubah. Gejala diklasifikasikan menjadi 2 bentuk (sindrom) yang tercantum dalam tabel di bawah ini: