Vaksin hepatitis B

Vaksinasi atau vaksinasi terhadap hepatitis B saat ini adalah satu-satunya cara yang dapat diandalkan untuk melindungi diri Anda dan orang yang Anda cintai dari infeksi jenis hepatitis ini. Banyak orang, setelah mendengar kata "vaksinasi", ngeri dengan kemungkinan reaksi yang merugikan dan konsekuensi serius, yang ditentang lawan vaksinasi preventif di setiap sudut. Mengapa kami membutuhkan vaksin untuk melawan hepatitis B, kepada siapa dan bagaimana hal itu dilakukan - kami akan mencoba untuk membahas semua pertanyaan ini dalam artikel kami.

Sedikit sejarah

Prinsip umum operasi semua vaksin adalah bahwa seseorang disuntik dengan patogen yang lemah atau terbunuh dari penyakit yang nantinya akan dilindungi oleh vaksin. Vaksin tidak dapat menyebabkan penyakit, tetapi antigen, yaitu protein asing dari patogen, menyebabkan kekebalan kita untuk menghasilkan antibodi. Dengan demikian, pada saat infeksi potensial, sudah ada "pendukung" yang siap pakai di dalam tubuh.

Vaksin pertama melawan hepatitis B dibuat di Cina pada tahun 1981. Sejak itu, metode produksinya, kualitas vaksin itu sendiri, dan skema imunisasi telah banyak berubah. Saat ini, vaksin tersebut bersifat rekombinan, diperoleh dari rekayasa genetika. Apa artinya ini?

Antigen atau protein yang sama dari virus hepatitis B, yang diberikan sebagai vaksin untuk merangsang sistem kekebalan tubuh, disebut HBsAg. Vaksin pertama berisi dalam bentuk murni, tetapi menyebabkan cukup banyak komplikasi dan reaksi yang merugikan. Itulah sebabnya para ahli genetika telah menempatkan fragmen gen yang bertanggung jawab untuk produksi HBsAg ini dari sel virus hepatitis B ke dalam sel ragi oleh rekayasa genetika. Jamur ragi berkembang biak dengan kecepatan yang luar biasa, dan karenanya produksi antigen telah disederhanakan, dan kualitasnya menjadi lebih baik. Vaksin yang dibuat dengan cara ini jauh lebih mudah ditransfer dan biayanya lebih murah.

Mengapa Anda membutuhkan vaksin?

Hingga saat ini, vaksin hepatitis B adalah satu-satunya vaksin untuk melawan virus hepatitis. Namun, vaksin ini secara parsial melindungi seseorang dari hepatitis D, yang hanya ada bersama dengan hepatitis B. Sayangnya, vaksin terhadap hepatitis C dan hepatitis parenteral lainnya belum ditemukan.

Untuk memahami apa yang perlu divaksinasi, Anda perlu mempertimbangkan konsekuensi hepatitis B itu sendiri:

Kerusakan langsung pada hati yang melanggar fungsinya. Hati melakukan sejumlah besar tugas: membersihkan tubuh dari racun dan racun, mencerna makanan, pembentukan darah, produksi faktor imunitas dan pembekuan darah, dan banyak lainnya.
Dengan hepatitis yang lama, lesi yang tidak dapat diperbaiki terjadi dalam bentuk sirosis dan fibrosis. Jaringan aktif hati mati, digantikan oleh jaringan ikat. Hati tumbuh dalam ukuran, kadang-kadang mengambil seluruh rongga perut dan panggul. Karena hal ini, organ-organ tetangga dikompres, sifat aliran darah di pembuluh-pembuluh pada saluran pencernaan berubah, dan terjadi pendarahan dari vena esofagus dan lambung.
Hepatitis B dapat menyebabkan perkembangan bentuk khusus kanker hepatoselular, terutama pada anak-anak dengan bentuk hepatitis bawaan.
Ketidaknyamanan psikologis pada orang, takut menginfeksi orang yang mereka cintai sering menyebabkan depresi berat dan bahkan bunuh diri.

Banyak orang berpikir bahwa hepatitis B adalah domain eksklusif dari pecandu narkoba, homoseksual dan pelacur. Kenyataan menunjukkan sesuatu yang sama sekali berbeda: Anda bisa terkena hepatitis di salon kuku, di kantor tata rias, di lembaga medis setelah pencabutan gigi dangkal atau FGDS. Seseorang yang sakit mungkin tidak tahu tentang penyakitnya selama bertahun-tahun, menjadi pembawa hepatitis yang tersembunyi dan menulari orang lain.

Bagaimana cara mereka memvaksinasi?

Sejak sekitar tahun 2000-an, vaksinasi hepatitis B rutin telah diperkenalkan ke semua kalender vaksinasi dunia. Paling sering, vaksinasi dilakukan secara gratis, atas permintaan orang tua dari anak atau orang dewasa. Vaksinasi dilakukan secara intramuskular - di paha atau pundak, menggunakan tabung obat jarum suntik khusus.

Bayi baru lahir divaksinasi hepatitis di rumah sakit pada hari pertama kehidupan. Selanjutnya, bayi divaksinasi pada usia 1 dan 6 bulan. Ini disebut jadwal imunisasi tiga kali. Terkadang skema empat tembakan digunakan. Anak-anak diberikan bentuk vaksin bebas pengawet khusus.
Orang dewasa divaksinasi dengan cara yang sama. Usia maksimal untuk memulai vaksinasi adalah 55 tahun.

Ada kategori orang yang tidak direkomendasikan vaksin hepatitis B, tetapi vital:

Bayi baru lahir dari ibu dengan hepatitis parenteral. Vaksin ini, bersama dengan imunoglobulin khusus, membantu mencegah perkembangan hepatitis bawaan pada anak.
Tenaga kesehatan, teknisi, penyelamat, militer, yaitu orang-orang yang profesinya terkait dengan darah dan kemungkinan infeksi.
Orang dengan banyak hubungan seks bebas.
Orang-orang kategori risiko "sosial": pelacur, pecandu narkoba, homoseksual.
Orang yang memiliki penyakit hati non-infeksi lain: hepatosis berlemak, hepatitis alkoholik, penyakit hati autoimun. Dalam hal ini, kemungkinan virus hepatitis akan secara cepat dan dramatis memperburuk kondisi mereka.
Orang dengan HIV, AIDS dan imunodefisiensi lainnya.
Wanita pada tahap perencanaan kehamilan.

Efektivitas vaksinasi tinggi, kekebalan stabil berkembang pada 90-95% orang. Sebelumnya, diyakini bahwa durasi kekebalan ini sekitar 5 tahun, tetapi penelitian modern menunjukkan bahwa pada beberapa orang reaksi tubuh berlangsung selama 20 tahun atau lebih. Orang yang memiliki risiko infeksi tinggi, misalnya, petugas kesehatan atau teknisi laboratorium, disarankan untuk vaksinasi 1 kali dalam 7 tahun.

Kontraindikasi dan reaksi merugikan

Seperti halnya vaksin apa pun, vaksin hepatitis B tidak untuk semua orang. Jadi, Anda tidak dapat menginokulasi:

Sudah sakit dengan orang hepatitis.
Orang-orang dalam keadaan penyakit akut: flu, pilek, demam.
Orang dengan reaksi alergi parah.
Wanita hamil. Meskipun produsen vaksin mengklaim bahwa tidak akan ada bahaya bagi ibu dan anak, ibu hamil harus memikirkan vaksinasi pada tahap perencanaan kehamilan.

Vaksin hepatitis B dapat ditoleransi dengan cukup baik, meskipun reaksi yang merugikan kadang-kadang ditemukan dalam bentuk:

Peningkatan suhu jangka pendek.
Nyeri dan kemerahan di tempat suntikan.
Sakit kepala dan kelemahan umum.
Nyeri pada persendian dan otot.
Reaksi alergi dalam bentuk urtikaria dan, dalam kasus yang sangat jarang (1: 600000), syok anafilaksis.

Jika setiap orang menilai risiko infeksi dan memvaksinasi dirinya dan anak-anaknya, dalam beberapa dekade hepatitis B akan hilang dari muka bumi. Jadi pada suatu waktu berkat vaksinasi, cacar hitam hilang, polio, difteri, dan campak hampir hilang. Kemenangan atas hepatitis B bukan tugas Organisasi Kesehatan Dunia, para dokter dari poliklinik, perusahaan farmakologis, tetapi masing-masing individu.

Opsi vaksin

Semua vaksin modern untuk pencegahan virus hepatitis B diproduksi menggunakan teknologi rekayasa genetika. Ke dalam materi genetik ragi roti, segmen genom virus diperkenalkan, yang bertanggung jawab untuk produksi antigen "Australia" (HBsAg). Vaksin hampir 90-95% terdiri dari antigen dan hanya 5-10% dari komponen yang tersisa.

Vaksin digunakan di Rusia: "Vaksin rekombinan hepatitis B", "Regevak V", "Endzheriks V", "Bubo-Kok", "Bubo-M", "Shanvak-B", "Infanrix Hex", "Infanrix Hex", DTP-GEP B Semua vaksin ini kurang reaktif, dapat dipertukarkan - yaitu, Anda dapat memulai kursus vaksinasi dengan satu vaksin dan mengakhirinya dengan vaksin lain (walaupun masih lebih baik untuk memberikan vaksinasi sebagai bagian dari kursus vaksin dari pabrik yang sama). Mereka dimaksudkan untuk vaksinasi anak-anak dan orang dewasa terhadap hepatitis B.

Komponen kedua, tidak spesifik, tetapi penting dari vaksin adalah aluminium hidroksida. Zat ini ada dalam vaksin yang disebut depositing agent dan dirancang untuk meningkatkan respon imun. Tujuannya tidak hanya ditujukan untuk meningkatkan respon imun, tetapi juga pada kembalinya dosis antigen dari tempat vaksinasi hepatitis B. Kebutuhan untuk itu ditentukan oleh fakta bahwa, pada dasarnya, vaksin yang hanya berdasarkan satu antigen adalah imunogenik yang buruk, dan untuk mencapai tingkat yang dibutuhkan Antibodi membutuhkan pengenalan sejumlah besar antigen, atau peningkatan reaksi terhadapnya.

Prinsip dan tujuan vaksinasi

Sekitar 780.000 orang meninggal karena efek hepatitis B setiap tahun. Vaksinasi bukan hanya cara utama dan penting untuk mencegah virus hepatitis. Itu juga dapat melindungi terhadap terjadinya kanker hati primer. Dasar untuk mencegah hepatitis B adalah vaksin untuk penyakit ini. Menurut rekomendasi WHO, semua bayi harus divaksinasi hepatitis B sesegera mungkin setelah lahir, lebih disukai dalam waktu 24 jam. Dosis yang diberikan saat lahir harus disertai dengan dua atau tiga dosis berikutnya untuk menyelesaikan seri vaksinasi. Dalam kebanyakan kasus, salah satu dari dua opsi berikut ini dianggap optimal:

skema vaksinasi hepatitis B tiga dosis di mana dosis pertama (dari vaksin monovalen) diberikan saat lahir, dan dosis kedua dan ketiga (dari vaksin monovalen atau kombinasi) diberikan bersamaan dengan dosis pertama dan ketiga vaksinasi DPD;
rejimen empat dosis, di mana dosis pertama vaksin monovalen yang diberikan saat lahir diikuti oleh 3 dosis vaksin monovalen atau kombinasi, biasanya diberikan bersama dengan vaksin lain sebagai bagian dari imunisasi anak secara teratur, diindikasikan untuk anak-anak yang lahir dari ibu yang terinfeksi atau orang dengan hepatitis B.

Setelah serangkaian vaksinasi lengkap, lebih dari 95% bayi, anak-anak dari kelompok usia lain dan orang muda muncul tingkat antibodi pelindung. Perlindungan berlangsung selama setidaknya 20 tahun, dan, mungkin, seumur hidup. Semua anak dan remaja yang sebelumnya tidak divaksinasi di bawah usia 18 tahun harus menerima vaksin jika mereka tinggal di negara dengan endemisitas rendah atau sedang. Pada akhir 2013, vaksin hepatitis B untuk bayi diperkenalkan di tingkat nasional di 183 negara. Cakupan global dari tiga dosis vaksin hepatitis B diperkirakan 81%, dan untuk negara-negara di Samudra Pasifik barat, ia mencapai 92%.

Kemanjuran vaksin

Vaksin ini memiliki tingkat keamanan dan kemanjuran yang tinggi. Sejak 1982, lebih dari satu miliar dosis vaksin hepatitis B telah digunakan di seluruh dunia Di banyak negara, di mana biasanya antara 8% dan 15% anak-anak menderita infeksi virus hepatitis B kronis, vaksinasi telah berkontribusi pada penurunan tingkat infeksi kronis di antara anak yang diimunisasi menjadi kurang dari 1%..

Setelah imunisasi, kekebalan yang cukup dikembangkan pada 90% dari mereka yang divaksinasi. Dengan bantuan vaksinasi, adalah mungkin untuk mengurangi kejadian hepatitis sebanyak 30 kali dan mencegah setidaknya 85-90% kematian akibat penyakit ini. Selain itu, risiko sakit dari mereka yang lahir dari ibu yang membawa infeksi berkurang 20 faktor.

Banyak peneliti menyebut vaksin hepatitis B sebagai “vaksin kanker pertama,” karena itu mencegah perkembangan infeksi HBV, yang pada akhirnya menyebabkan karsinoma hepatoseluler.

Reaksi vaksin

Vaksinasi hepatitis B modern ditandai dengan tingkat pemurnian yang sangat tinggi, hingga 95% volumenya diwakili oleh antigen. Selain itu, vaksinasi hanya terdiri dari satu antigen, yang kandungannya diukur dalam mikrogram. Kedua faktor ini menentukan bahwa, dalam praktiknya, vaksin-vaksin ini termasuk yang paling aman, “lunak”, dan mudah ditoleransi.

Reaksi pasca vaksinasi yang paling khas terhadap pemberian vaksin hepatitis B adalah reaksi lokal (yaitu yang terjadi di tempat injeksi). Frekuensi mereka cukup standar untuk semua vaksin yang tersedia - hingga 10% (maksimum) dari yang divaksinasi menunjukkan manifestasi seperti kemerahan, sedikit kondensasi, dan ketidaknyamanan selama gerakan aktif. Prevalensi reaksi lokal dijelaskan oleh aksi aluminium hidroksida, suatu zat yang secara khusus dirancang untuk meningkatkan respons peradangan di tempat injeksi sehingga sel-sel kekebalan sebanyak mungkin dapat bersentuhan dengan antigen yang diperkenalkan.

Jauh lebih jarang, dengan frekuensi sekitar 1% (maksimum - 5%), dalam vaksinasi yang disebut dicatat. reaksi umum, yaitu mempengaruhi tubuh secara keseluruhan - sedikit peningkatan suhu tubuh, sedikit gangguan, dll. Semua reaksi yang terdaftar adalah normal (diharapkan), terjadi dalam 1-2 hari dari saat vaksinasi dan lulus tanpa pengobatan dalam 1-2 hari.

Risiko komplikasi pasca-vaksinasi

Dalam kasus yang jarang terjadi, reaksi alergi dapat terjadi hingga syok anafilaksis. Reaksi alergi yang parah berkembang dalam kurang dari 1 kasus per 600.000 vaksinasi.

Kontraindikasi

Satu-satunya kontraindikasi spesifik dan absolut untuk vaksin terhadap virus hepatitis B adalah alergi terhadap produk yang mengandung ragi roti. Kontraindikasi sementara: reaksi yang kuat (suhu di atas 40 derajat, edema, hiperemia berdiameter> 8 cm di tempat injeksi) atau komplikasi (eksaserbasi penyakit kronis) pada pemberian obat sebelumnya. Vaksinasi rutin ditunda hingga akhir manifestasi akut penyakit atau eksaserbasi penyakit kronis. Dengan infeksi pernapasan akut ringan, usus akut dan penyakit lainnya, vaksinasi dapat dilakukan setelah suhu dinormalisasi.

Kapan menanam?

Vaksin pertama melawan hepatitis B dilakukan saat masih di rumah sakit, lebih disukai dalam 24 jam pertama kehidupan seorang anak. Pada bulan pertama, vaksinasi kedua diberikan, dan yang ketiga - 6 bulan setelah dimulainya vaksinasi.

Untuk anak-anak dari kelompok risiko, skema ini terlihat berbeda: 0-1-2-12 - dosis pertama pada saat dimulainya vaksinasi, dosis kedua - sebulan setelah dimulainya vaksinasi, dosis lain (ketiga) - dua bulan setelah dimulainya vaksinasi, dan dosis keempat - 12 bulan dari awal vaksinasi.

Vaksinasi hepatitis B - apakah perlu?

Hepatitis B hanyalah satu dari selusin penyakit hati virus yang berbahaya, disatukan dengan nama umum. Ini adalah jenis hepatitis yang paling sering didiagnosis dan paling berbahaya, dalam lebih dari 10% kasus menjadi kronis dan dapat menyebabkan sirosis atau kanker hati. Ketika masuk ke dalam darah, virus hepatitis B tidak menampakkan dirinya sampai akhir masa inkubasi (dari 50 hingga 180 hari), dan gejala penyakitnya mungkin menyerupai flu atau sama sekali tidak ada. Faktor-faktor ini mengganggu diagnosis dan pengobatan hepatitis yang tepat waktu, sehingga dalam pengobatan modern begitu banyak perhatian diberikan pada pencegahannya. Lembaga amal dan Kementerian Kesehatan terus melakukan kegiatan informasi melawan hepatitis: mereka berbicara tentang pentingnya menggunakan kontrasepsi, gaya hidup sehat, kebutuhan untuk diperiksa setiap enam bulan, menggambarkan kontraindikasi bagi mereka yang sudah terinfeksi. Namun, langkah-langkah ini tidak dapat menjamin perlindungan yang dapat diandalkan terhadap virus seperti vaksinasi hepatitis B. Masalah inilah yang akan dibahas secara rinci dalam artikel ini.

Apa itu hepatitis

Hepatitis B atau HBV adalah penyakit hati akut atau kronis yang disebabkan oleh hepadnavirus. Hepatitis akut ditandai oleh demam tinggi, mual, muntah, dan kelemahan umum hingga 39 ° C. Dalam beberapa kasus, itu dapat mengubah warna kulit, urin, dan feses. Dalam 10% kasus, manifestasi akut hepatitis B mengarah ke bentuk kronis penyakit yang tidak dapat disembuhkan atau jenis penyakit lainnya. Hepatitis B kronis bukanlah penyakit yang fatal, tetapi memiliki efek yang sangat negatif pada kesehatan, membawa banyak kontraindikasi dan larangan. Bentuk hepatitis B yang parah atau tidak adanya pengobatan yang diperlukan menyebabkan sirosis, kanker hati, penyakit dan patologi berbahaya lainnya. Virus ini sangat menular dan menular, dan ditularkan dengan cara yang hematogen (melalui darah, kontak seksual, selama kehamilan dan persalinan). Karena masa inkubasi yang lama atau perjalanan penyakit yang asimptomatik, orang yang memiliki virus hepatitis dalam darah dapat tidak mengetahui hal ini untuk waktu yang lama, menempatkan orang yang mereka cintai berisiko terinfeksi. Berikut adalah cara-cara di mana infeksi dengan virus hepatitis B dimungkinkan, dalam rangka mengurangi kemungkinan:

transfusi darah yang terinfeksi;
penggunaan instrumen medis yang tidak steril;
hubungan seksual tanpa kondom;
infeksi anak-anak dari ibu yang terinfeksi selama persalinan atau kehamilan;
penggunaan barang-barang kebersihan umum dengan orang yang terinfeksi;
infeksi melalui luka terbuka.

Jika Anda terinfeksi atau mencurigai bahwa Anda telah tertular virus hepatitis, tetapi takut untuk memeriksanya - ada pusat khusus untuk pencegahan hepatitis di setiap kota besar, tempat Anda dapat melakukan survei anonim.

Menghindari semua faktor ini tidak sulit sama sekali, namun hanya vaksin melawan hepatitis B yang merupakan jaminan penuh terhadap infeksi virus.Vaksin memainkan peran yang sangat penting dalam keselamatan anak-anak: organisme bayi jauh lebih rentan terhadap infeksi dan menderita penyakit lebih parah. Jadwal vaksinasi di Rusia menyediakan vaksinasi wajib untuk anak di bawah satu tahun dan sukarela untuk anak-anak dari satu tahun dan dengan orang dewasa. Urutan yang sama dari Kementerian Kesehatan, yang menyetujui kalender, menetapkan kontraindikasi untuk vaksinasi hepatitis B, kelompok risiko dan kemungkinan skema vaksinasi.

Vaksinasi

Tiga rejimen yang berbeda digunakan untuk vaksinasi virus hepatitis B. Skema untuk singkatnya ditunjukkan oleh angka, yang menunjukkan interval waktu antara vaksinasi. Terlepas dari skema yang digunakan dan usia orang tersebut, kekebalan ditanamkan hingga 22 tahun.

"0 - 1 - 6", skema vaksinasi standar. Vaksinasi pertama, yang kedua dalam sebulan, yang ketiga setelah 6 bulan setelah yang kedua;
"0 - 1 - 2 - 12", yang disebut sirkuit akselerasi. Vaksinasi dalam sebulan, dua dan satu tahun kemudian, yang pertama;
"0 - 7 - 21 - 12", skema vaksinasi darurat, untuk menciptakan kekebalan terhadap hepatitis B secepat mungkin. Wilayah dengan situasi epidemi hepatitis B dipraktikkan sebelum operasi atau perjalanan

Pentingnya terbesar untuk pencegahan virus hepatitis B adalah vaksinasi anak-anak - bayi baru lahir tidak menerima kekebalan yang diperlukan dengan antibodi ibu, oleh karena itu, rentan sejak hari-hari pertama kehidupan. Anak-anak divaksinasi sesuai dengan skema standar (vaksinasi pada hari pertama setelah lahir, per bulan dan pada usia 6 tahun). Pengecualian dibuat untuk bayi baru lahir yang berisiko terkena hepatitis, anak-anak tersebut divaksinasi dengan skema percepatan empat vaksinasi. Ini menghasilkan kekebalan dari virus hepatitis jauh lebih cepat, tetapi untuk perbaikannya satu vaksinasi tambahan diperlukan.

Kelompok risiko hepatitis B untuk anak-anak:

anak-anak yang terinfeksi virus hepatitis B oleh orang tua atau mereka yang menolak untuk diskrining terhadap adanya virus dalam darah;
anak-anak dari keluarga orang tua yang tergantung pada narkoba dan alkohol;
anak-anak dari keluarga dengan status sosial rendah, serta dengan standar hidup yang rendah;

Kelompok risiko orang dewasa ditandai oleh keberadaan yang terinfeksi di antara lingkungan terdekat dan kerabat, standar hidup yang rendah, kecanduan narkoba.

Jadwal di mana vaksinasi terhadap hepatitis dilakukan diharapkan untuk mengikuti dengan tepat. Perubahan diperbolehkan dengan persetujuan dokter, namun, jika vaksin ditunda lebih dari tiga bulan, keseluruhan skema dimulai lagi, dengan vaksinasi pertama. Semua vaksinasi harus dimasukkan ke dalam kartu vaksinasi khusus, untuk menghindari kebingungan. Istilah vaksinasi yang direkomendasikan oleh Organisasi Kesehatan Dunia: anak yang baru lahir dan setiap 20 tahun sejak usia 20 tahun. Orang yang tidak divaksinasi hepatitis B bisa mendapatkannya pada usia berapa pun. Dalam hal ini, vaksinasi ulang (orang dengan kekebalan yang sudah aktif) tidak akan menimbulkan bahaya.

Kontraindikasi untuk vaksinasi

Sayangnya, hanya langkah-langkah pencegahan untuk mencegah hepatitis B yang tersedia untuk banyak orang.Hal ini disebabkan oleh adanya daftar kontraindikasi yang luas untuk vaksinasi. Bahkan untuk bayi baru lahir, penelitian terperinci harus dilakukan untuk mengidentifikasi kontraindikasi. Inilah yang masuk:

alergi terhadap ragi roti (hanya untuk vaksin domestik, kontraindikasi tidak berlaku untuk vaksin impor);
baru-baru ini ditransfer atau penyakit virus akut;
eksaserbasi penyakit kronis;
meningitis yang ditransfer (vaksinasi apa pun diizinkan hanya setelah enam bulan);
defisiensi imun atau penyakit autoimun berat;
vaksinasi selama laktasi atau kehamilan tidak diinginkan, karena efek pada perkembangan anak tidak dipahami dengan baik.

Kontraindikasi dari daftar mungkin permanen atau sementara, dalam kasus kedua perlu untuk hanya menunda vaksinasi dan lebih memperhatikan tindakan pencegahan. Dalam kasus alergi terhadap ragi roti yang terdeteksi pada ibu atau bayi, obat impor dapat digunakan yang tidak mengandung ragi.

Persiapan

Persiapan vaksin standar untuk hepatitis B di Rusia adalah “vaksin ragi rekombinan melawan hepatitis B”. Fitur utamanya adalah komposisi berdasarkan ragi roti. Orang yang alergi terhadap ragi memiliki kontraindikasi yang ketat untuk penggunaan obat tersebut. Obat-obatan impor yang dijual di Rusia diproduksi dengan menggunakan teknologi yang sama sekali berbeda, ditoleransi dengan lebih baik, menyebabkan lebih sedikit reaksi. Di klinik, obat-obatan semacam itu tidak disediakan secara gratis, tetapi mereka selalu dapat dibeli di apotek, atau Anda dapat menyuntikkan vaksin semacam itu di ruang vaksinasi pribadi.

Engerix B

Vaksin hepatitis B buatan Belgia berkualitas tinggi, yang tidak mengandung ragi roti dan terutama pengawet beracun. Vaksinasi dengan obat ini ditoleransi dengan sangat mudah, tidak ada kontraindikasi tambahan atau efek samping. Efektivitas vaksinasi setelah vaksinasi ulang adalah 98%.

Infanrix Hex

Vaksin kombinasi yang sangat mahal, yang mengandung bahan untuk vaksinasi hepatitis B, tetanus, polio, difteri, batuk rejan dan infeksi hemofilik. Penggunaan obat semacam itu hanya untuk vaksinasi hepatitis B tidak rasional karena biayanya yang tinggi, tetapi jika tanggal vaksinasi bersamaan, obat tersebut tidak tergantikan. Tidak ada karakteristik kontraindikasi sediaan ragi.

Di klinik swasta atau ruang vaksinasi, mereka menyediakan layanan vaksinasi berkualitas untuk orang dewasa dan anak-anak. Vaksin hepatitis B tidak dibebankan secara terpisah.

Ini semua informasi dasar tentang vaksinasi virus hepatitis B - penyakit paling umum dan berbahaya di antara semua penyakit hati. Jangan abaikan vaksinasi dan pencegahan hepatitis, agar tidak mengkhawatirkan kesehatan Anda atau kesehatan anak-anak!

WHO memposisikan makalah tentang vaksin hepatitis B

Sesuai dengan tanggung jawab organisasi untuk memberi Negara-negara Anggota informasi tentang kebijakan kesehatan, WHO menerbitkan serangkaian dokumen yang diperbarui secara teratur yang menyatakan posisinya mengenai vaksin dan kombinasinya yang digunakan untuk melawan penyakit yang penting bagi kesehatan masyarakat internasional. Dokumen-dokumen ini terutama terkait dengan penggunaan vaksin dalam program imunisasi skala besar, mereka merangkum informasi dasar tentang penyakit dan vaksin yang relevan dan menyajikan posisi WHO saat ini tentang penggunaannya dalam konteks global.

Dokumen ditinjau oleh pakar eksternal dan staf WHO, kemudian ditinjau dan disetujui oleh Kelompok Ahli Penasihat Strategis WHO (SAGE) tentang Imunisasi (http://www.who.int/immunization/sage/en/). Dokumen-dokumen ini dimaksudkan untuk digunakan terutama oleh staf layanan kesehatan nasional, manajer program imunisasi, dan anggota kelompok teknis penasehat imunisasi nasional. Mereka juga mungkin menarik bagi lembaga pendanaan internasional, kelompok penasihat vaksin, produsen vaksin, komunitas medis, publikasi ilmiah dan publik.

Dokumen ini menggantikan kertas posisi WHO tentang vaksin hepatitis B, yang diterbitkan dalam Weekly Epidemiological Bulletin pada Juli 2004. Catatan kaki merujuk pada sejumlah dokumen kunci, ringkasannya, dan daftar bibliografi yang lebih lengkap dapat ditemukan di http: // www.who.int / imunisasi / dokumen / positionpapers / en / index.html. Tabel klasifikasi untuk menilai kualitas data ilmiah juga tersedia di sana, tetapi mereka juga dirujuk dalam dokumen posisi ini.

Informasi umum

Epidemiologi dan aspek organisasi kesehatan

Penyakit virus hepatitis B (HBV) tersebar luas di dunia. Menurut perhitungan, lebih dari 2 miliar orang terinfeksi virus ini di dunia. Dari jumlah tersebut, sekitar 360 juta orang memiliki infeksi kronis dan berisiko mengalami penyakit parah dan kematian, terutama akibat sirosis hati atau kanker hepatoseluler. Menggunakan pemodelan matematika, pada tahun 2000, jumlah kematian tahunan di dunia dari penyakit yang berhubungan dengan HBV dihitung, yaitu 600.000 1. Sumber HBV adalah satu-satunya orang. Virus ini ditransmisikan melanggar integritas kulit dan selaput lendir, yang terpapar darah yang terinfeksi dan cairan biologis lainnya, terutama sperma dan cairan vagina. Masa inkubasi rata-rata 75 hari, tetapi dapat bervariasi dari 30 hingga 180 hari. Antigen permukaan HBV (HBsAg) dapat dideteksi dalam serum 30-60 hari setelah infeksi dan dapat bertahan selama periode waktu yang cukup bervariasi. Proporsi yang signifikan (7-40%) dari orang dengan HBsAg-positif mungkin juga memiliki antigen e-B (HBeAg) hepatitis B, yang berhubungan dengan infektivitas tinggi. Sebelum pengenalan vaksinasi saat lahir, sebagian besar anak yang lahir dari ibu dengan HBeAg-positif menjadi kronis dengan hepatitis B2.

Endemisitas hepatitis B diperkirakan dengan prevalensi populasi HBsAg di wilayah geografis tertentu, bervariasi dalam konteks global: Prevalensi HBsAg ≥ 8% khas untuk daerah yang sangat endemik, paparan 2-7% dianggap tipikal untuk daerah endemik sedang, sedangkan di daerah dengan endemisitas rendah kurang 2%.

Di daerah endemik tinggi, HBV paling sering menyebar dari ibu ke anak saat lahir, atau dari orang ke orang pada anak usia dini 1,3,4. Penularan atau penularan perinatal pada anak usia dini juga dapat menyebabkan lebih dari sepertiga dari jumlah infeksi kronis di daerah dengan tingkat endemisitas rendah 5, walaupun di tempat-tempat tersebut penularan seksual dan penggunaan jarum yang terkontaminasi, terutama di antara pengguna narkoba suntikan, adalah mode utama penularan infeksi 6. Untuk menghilangkan penularan HBV, pendekatan komprehensif harus menyelesaikan masalah infeksi yang didapat pada periode perinatal dan selama masa kanak-kanak, serta diperoleh pada masa remaja dan dewasa.

Imunisasi universal, dimulai sejak lahir, dan strategi vaksin hepatitis B sukses lainnya telah menyebabkan penurunan yang signifikan dalam penularan HBV di banyak negara dengan endemisitas yang tinggi secara historis. Ini secara bertahap akan mengarah pada pengurangan insidensi hepatitis kronis, sirosis hati, dan karsinoma hepatoseluler yang terkait dengan HBV, yang sangat memprihatinkan bagi otoritas kesehatan dan pembangunan ekonomi di daerah-daerah ini. Pada 2008, 177 negara memasukkan, sebagai bagian integral, vaksin hepatitis B dalam program imunisasi nasional mereka untuk bayi dan menghitung bahwa 69% dari kohort kelahiran anak-anak 2008 menerima 3 dosis vaksin hepatitis B 7. Pada tahun 2006, ketika data ini masih tersedia, sekitar 27% bayi baru lahir di dunia menerima dosis vaksin hepatitis B saat lahir 8. Dalam beberapa tahun terakhir, pengurangan yang signifikan dalam biaya vaksin di negara-negara berkembang telah berkontribusi pada pengenalannya di lebih banyak negara.

Agen penyebab infeksi dan penyakit

HBV milik keluarga Hepadnaviridae dan memiliki amplop ganda. Virus bereplikasi dalam hepatosit manusia dan primata yang lebih tinggi, tetapi tidak berkembang biak dalam kultur sel buatan. HBsAg adalah lipoprotein amplop virus yang bersirkulasi dalam darah dalam bentuk partikel bola dan tubular dalam ukuran 0,2 nm. HBsAg termasuk epiton penetral, yang disebut penentu-α.

Hasil infeksi dengan virus hepatitis B tergantung pada usia dan termasuk infeksi tanpa gejala, hepatitis B akut, hepatitis kronis, sirosis hati dan kanker hepatosilular. Hepatitis B akut terjadi pada sekitar 1% kasus dengan infeksi perinatal, pada 10% infeksi di masa kanak-kanak (usia 1-5 tahun) dan 30% infeksi di kemudian hari (lebih dari 5 tahun). Dari semua kasus hepatitis akut, 0,1-0,6% dicatat oleh hepatitis sementara, mortalitas dengan hepatitis sementara adalah sekitar 70%. Perkembangan infeksi HBV kronis berbanding terbalik dengan usia dan terjadi pada sekitar 90% dari mereka yang terinfeksi pada periode perinatal, pada 30% dari mereka yang terinfeksi di masa kanak-kanak sebelum usia 6 tahun, dan kurang dari 5% kasus terjadi pada mereka yang terinfeksi di masa dewasa 9.

Proses patologis yang bersamaan, termasuk infeksi HIV bersamaan dan penggunaan alkohol atau aflatoksin, atau keduanya, dapat memainkan peran penting dalam pengembangan penyakit yang terkait dengan hepatitis B. Diperkirakan 10% dari 40 juta orang yang terinfeksi HIV di dunia terinfeksi HBV secara bersamaan. Meskipun diyakini bahwa kehadiran HBV memiliki efek minimal pada perkembangan infeksi HIV, keberadaan infeksi HIV secara signifikan meningkatkan risiko pengembangan sirosis terkait HBV dan karsinoma hepatoseluler. Sebuah meta-analisis baru-baru ini dari hasil penelitian tentang penyebab kematian total menunjukkan peningkatan tingkat kematian di antara orang HIV-positif karena kehadiran HBV secara simultan sebelum dan setelah pengenalan terapi antiretroviral (HAART) yang sangat aktif.

15-25% orang dengan hepatitis kronis beresiko meninggal dini akibat sirosis hati terkait-HBV dan kanker hepatosilular. Berdasarkan gambaran klinis, tidak mungkin untuk membedakan hepatitis B dari hepatitis yang disebabkan oleh virus lain, dan oleh karena itu konfirmasi laboratorium untuk diagnosis sangat penting. Dalam hal serologi, infeksi HBV akut ditandai dengan adanya HBsAg dan antibodi dari kelas M imunoglobulin (IgM) ke antigen inti HBAAg. Selama fase replikasi infeksi yang sangat aktif awal, pasien juga seropositif untuk HBeAg. Antibodi terhadap HBsAg (anti-HBs) terdeteksi setelah beberapa minggu dan disertai dengan hilangnya HBsAg. Infeksi kronis ditandai dengan persistensi (> 6 bulan) dari kehadiran HBsAg (dengan atau tanpa kehadiran HBeAg). Persistensi HBsAg adalah penanda penting dari risiko pengembangan penyakit hati kronis dan karsinoma hepatoseluler sepanjang hidup. Kehadiran HBcAg menunjukkan bahwa darah dan cairan biologis orang yang terinfeksi sangat menular. Setiap tahun, sekitar 10% dari infeksi kronis menjadi HBeAg-negatif dan menghasilkan antibodi untuk HBeAg, yang menunjukkan transisi ke fase replikasi rendah. Diperkirakan bahwa setiap tahun sekitar 1% dari kasus kronis yang tidak menerima pengobatan, ada kehilangan HBsAg.

Saat ini, di negara industri setidaknya 7 obat terapeutik telah disetujui untuk pengobatan infeksi HBV kronis, yang penggunaannya menunjukkan perlambatan dalam pengembangan sirosis, penurunan kejadian karsinoma hepatoseluler dan peningkatan harapan hidup. Hasil pengobatan telah menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam bidang penelitian yang berkembang pesat ini. Beberapa organisasi profesional (Asosiasi Amerika untuk Studi Penyakit Hati 12, Asosiasi Asia Pasifik untuk Studi Hati 13 dan Asosiasi Eropa untuk Studi Hati 14) telah mengembangkan pedoman untuk pengobatan infeksi HBV kronis. Pengobatan, bagaimanapun, tidak selalu tersedia di banyak tempat dengan sumber daya terbatas dan diperumit oleh toksisitas komponen obat, resistensi obat, pengembangan mutan HBV dan kebutuhan untuk pemantauan pasien jangka panjang.

Anti-HBs dari imunoglobulin tipe G dianggap sebagai penanda kekebalan, dan imunoglobulin yang mengandung titer anti-HBs yang tinggi digunakan untuk imunisasi pasif, sering dalam kombinasi dengan vaksin hepatitis B, segera setelah risiko tinggi terpajan virus. Namun, pemeriksaan individu yang sebelumnya divaksinasi menunjukkan bahwa, meskipun kadar antibodi yang rendah atau tidak terdeteksi pada tahun-tahun setelah vaksinasi, sebagian besar individu ini masih dilindungi dari bentuk infeksi klinis tanpa gejala atau klinis setelah terpapar HBV. Sebagian besar orang-orang ini juga memiliki respons anamnestik yang khas terhadap vaksinasi ulang, yang menunjukkan bahwa perlindungan jangka panjang tergantung pada memori sel-T (lihat di bawah Durasi perlindungan dan kebutuhan dosis penguat). Tingkat keparahan perjalanan klinis penyakit dan pelepasan virus berhubungan dengan respons imun seluler terhadap berbagai protein virus.

Toleransi kekebalan terhadap antigen virus yang didapat saat lahir dianggap memainkan peran penting dalam persistensi HBV neonatal, sedangkan mekanisme kekebalan yang bertanggung jawab terhadap perjalanan infeksi kronis tidak didefinisikan dengan baik. Studi ilmiah terbaru telah menunjukkan hubungan antara alel tertentu dari antigen leukosit manusia dan ganthenotypes dan kurangnya respon dalam bentuk penampilan antibodi terhadap HBV 15. Faktor host terkait genetik dapat memiliki implikasi penting untuk pemulihan dari infeksi dan untuk kemanjuran vaksin.

Vaksinasi dan Vaksinasi Hepatitis B

Vaksin hepatitis B rekombinan diperkenalkan pada tahun 1986 dan secara bertahap menggantikan vaksin plasma. Substansi aktif dari vaksin rekombinan adalah HBsAg, yang diperoleh pada sel ragi atau sel asal hewan, di mana gen HBsAg (atau gen HBsAg / pra-HBsAg) diperkenalkan menggunakan plasmid. Sel-sel yang ditransformasi dengan cara ini ditanam dalam pembuluh besar, dan HBsAg yang dihasilkan dirakit secara independen menjadi partikel bola, yang merupakan penentu yang sangat imunogenik. Partikel rekombinan berbeda dari partikel alami hanya dengan glikosilasi HBsAg. Setelah pemurnian komponen seluler host, tawas ditambahkan (dan dalam beberapa kasus thiomersal). Vaksin hepatitis B rekombinan baru, yang dimaksudkan untuk digunakan di antara pasien dewasa dengan insufisiensi ginjal, mengandung tawas dan lipid A sebagai adjuvan 16.

Vaksin monovalen hepatitis B harus disimpan dan diangkut pada suhu 2-8 o C, pembekuan harus dihindari, karena pembekuan menyebabkan pemisahan antigen dari tawas. Meskipun vaksin dapat bertahan pada suhu hingga 45 ° C selama seminggu dan suhu hingga 37 ° C selama sebulan tanpa ada perubahan pada imunogenisitas atau reaktivitasnya, perlu untuk meminimalkan kemungkinan suhu lingkungan yang memengaruhinya. Dengan mempertimbangkan perbedaan dalam proses produksi, jumlah protein HBsAg per dosis vaksin yang menginduksi respons imun protektif bervariasi dari satu vaksin ke vaksin lain (dari 10 hingga 40 μg per dosis untuk orang dewasa). Vaksin hepatitis B tersedia sebagai vaksin tunggal atau dalam kombinasi dengan vaksin lain, termasuk DTP, infeksi b hemofilik, vaksin hepatitis A dan vaksin poliomielitis yang tidak aktif. Respon kekebalan dan keamanan kombinasi ini sebanding dengan yang ada dalam hal pemberian vaksin ini secara terpisah 17,18,19. Dalam kasus imunisasi terhadap HBV saat lahir, hanya monovaccine yang harus digunakan. Vaksin hepatitis B yang tersedia di pasar internasional sebanding secara imunologis dan dapat saling menggantikan.

Imunogenisitas, kemanjuran klinis dan kemanjuran

Efek perlindungan dari vaksinasi hepatitis B dikaitkan dengan induksi antibodi anti-HBs, tetapi juga termasuk stimulasi memori sel-T. Tingkat anti-HBs 10 mIU per ml, ditentukan 1-3 bulan setelah dosis terakhir dari vaksinasi primer, dianggap sebagai penanda perlindungan yang dapat diandalkan terhadap infeksi20. Kursus utama dalam bentuk 3 dosis vaksin menginduksi tingkat perlindungan antibodi pada lebih dari 95% bayi sehat, anak-anak, dan dewasa muda 15,21,22,23. Di atas usia 40, tingkat perlindungan antibodi secara bertahap menurun 24. Di antara mereka yang tidak menanggapi kursus utama 3 dosis vaksin, tingkat anti-HBs 10 mIU per ml atau lebih tinggi muncul, hampir semua merespons sesuai dengan kursus vaksinasi ulang yang terdiri dari 3 dosis persiapan 25.

Sebuah meta-analisis baru-baru ini dari uji coba terkontrol acak vaksin hepatitis B yang diberikan saat lahir menunjukkan bahwa bayi yang diimunisasi yang lahir dari ibu yang terinfeksi 3,5 kali lebih kecil kemungkinan terinfeksi HBV (risiko relatif 0,28; interval kepercayaan 95% 0, 20-0.40) 20. Vaksin ini juga efektif dalam mengurangi insidensi dan mortalitas karsinoma hepatoseluler 27,28.

Pemberian dosis vaksin yang tertunda saat lahir meningkatkan risiko infeksi HBV. Satu studi menunjukkan bahwa di antara anak-anak yang lahir dari ibu yang HBsAg-positif, risiko mengembangkan infeksi meningkat secara signifikan jika dosis pertama vaksin hepatitis B diberikan setelah 7 hari, dibandingkan dengan bayi yang menerima dosis 1-3 hari setelah kelahiran. (rasio odds -8,6) 29,30.

Dosis dan pemberian vaksin

Dosis yang dianjurkan bervariasi tergantung pada obat dan usia orang yang akan divaksinasi. Secara umum, dosis untuk bayi dan anak-anak (usia ≤ 15 tahun) adalah setengah dari dosis untuk orang dewasa. Vaksin ini disuntikkan secara intramuskular ke bagian anterolateral paha (bayi dan anak di bawah 2 tahun) atau ke dalam otot deltoid (anak-anak yang lebih besar dan orang dewasa). Pengantar bokong tidak dianjurkan, karena rute pemberian ini dikaitkan dengan penurunan tingkat antibodi pelindung dan kerusakan saraf skiatik. Vaksin hepatitis B tidak mempengaruhi respons kekebalan terhadap vaksin lain, dan sebaliknya. Dengan demikian, dosis vaksin hepatitis B dapat diberikan saat lahir dengan vaksin BCG, lebih disukai dalam waktu 24 jam setelah lahir. Namun, jika ini tidak berlaku untuk vaksin kombinasi, vaksin hepatitis B dan vaksin lain harus diberikan ke situs yang berbeda jika vaksinasi ini dilakukan selama kunjungan yang sama ke lembaga medis terkait.

Kalender vaksinasi

Ada banyak pilihan untuk memasukkan vaksin hepatitis B dalam program imunisasi nasional, dan pilihan jadwal imunisasi terutama tergantung pada fitur program. Karena penularan perinatal dan postnatal merupakan penyebab penting infeksi kronis, dosis pertama vaksin hepatitis B harus diberikan sedini mungkin (31 akan memastikan ketersediaan vaksin hepatitis B di mana proses persalinan terjadi. Upaya untuk mengembangkan vaksin baru yang tahan panas dan tahan beku). Hepatitis B akan berkontribusi pada upaya-upaya yang disebutkan di atas.Selain itu, upaya diperlukan untuk meningkatkan kesehatan orang tua dan untuk melatih staf yang terlibat dalam vaksin untuk meningkatkan kesadaran akan pentingnya pemberian vaksin hepatitis B dalam waktu 24 jam setelah kelahiran 32. Data imunogenisitas suatu vaksin memberi kesan bahwa, pada kelompok umur apa pun, pemutusan jadwal vaksinasi tidak memerlukan dimulainya kembali seluruh rangkaian vaksinasi. dosis pertama, dosis kedua harus diberikan sedini mungkin, dan interval antara 2 dan 3 dosis harus minimal 4 minggu, jika hanya dosis ke-3 tertunda, harus diberikan sedini mungkin 33. Bayi prematur harus divaksinasi saat lahir dan kemudian divaksinasi sesuai jadwal vaksin hepatitis B nasional. Namun, jika berat lahir anak adalah 34, pelancong ke tempat di mana hepatitis B didistribusikan 35, orang yang menyuntikkan narkoba, lebih memilih untuk berhubungan seks dengan laki-laki, bebas pilih-pilih). Vaksinasi dan upaya pencegahan lainnya dapat menargetkan populasi ini.

Vaksinasi wajib terhadap hepatitis B pada anak-anak ketika memasuki sekolah dan lembaga pendidikan tinggi dilakukan di beberapa tempat dan telah mengarah pada adopsi vaksinasi HBV yang cepat untuk anak-anak usia sekolah dan remaja dari semua kelompok populasi. Demikian pula, kebijakan vaksinasi wajib atau diinginkan terhadap hepatitis B di tempat kerja dapat menyebabkan cakupan vaksinasi yang tinggi di antara petugas kesehatan dan kelompok lain yang berisiko dari pekerjaan profesional. Ketersediaan dan penggunaan vaksin gratis atau berbiaya rendah, serta instruksi merekomendasikan menawarkan vaksin di tempat-tempat di mana mayoritas klien cenderung berisiko tinggi terhadap infeksi (misalnya, di klinik IMS, pusat perawatan untuk pengguna narkoba suntikan dan layanan untuk pria yang lebih suka berhubungan seks dengan pria) akan menghilangkan banyak hambatan untuk melindungi kelompok-kelompok ini dari infeksi HBV.

Durasi perlindungan dan kebutuhan dosis penguat

Semakin tinggi konsentrasi puncak anti-HBs setelah imunisasi, semakin lama waktu yang dibutuhkan untuk mengurangi antibodi hingga level ≤ 10 mIU per ml 23. Sejumlah penelitian jangka panjang yang dilakukan oleh struktur epidemiologi yang berbeda telah mengkonfirmasi bahwa status pembawa HBsAg atau pasien klinis dengan hepatitis B jarang terlihat di antara individu yang berhasil divaksinasi, bahkan ketika konsentrasi anti-HBs turun ke tingkat ≤ 10 mIU per ml 20,36,37. Bahkan tidak adanya respons anamnestik terhadap vaksinasi booster tidak selalu berarti bahwa orang-orang ini rentan terhadap HBV. Sebuah studi di Cina, Provinsi Taiwan, menunjukkan bahwa imunisasi tetap sangat efektif dalam mengurangi HBsAg-positif selama 15-18 tahun setelah kursus vaksinasi bayi 4-dosis, meskipun fakta bahwa 63,0% dari mereka yang divaksinasi tidak memiliki perlindungan anti -HB, dan anti-HBs tetap tidak terdeteksi pada 28,7% (158/151) peserta penelitian setelah dosis penguat. Sebuah studi terkontrol acak di Gambia juga menunjukkan bahwa vaksinasi yang dilakukan selama masa kanak-kanak dapat memberikan perlindungan jangka panjang terhadap pengangkutan HBsAg, meskipun faktanya 15 tahun setelah vaksinasi, sedikit kurang dari setengah dari vaksinasi memiliki titer antibodi anti-HBs yang terdeteksi 40. Selain itu, penelitian observasional telah menunjukkan efektivitas kursus utama vaksinasi terhadap hepatitis B dalam mencegah terjadinya infeksi selama 22 tahun setelah vaksinasi, dilakukan pada masa bayi 41. Meskipun pengetahuan tentang lamanya perlindungan terhadap infeksi dan penyakit setelah vaksinasi terhadap hepatitis B masih belum lengkap, termasuk pengetahuan tentang peran potensial dari infeksi pendorong alami subklinis, tidak ada bukti yang meyakinkan untuk merekomendasikan pengenalan dosis booster vaksin hepatitis B ke dalam program imunisasi rutin.

Vaksinasi terhadap hepatitis B pada orang yang immunocompromised

Beberapa bayi yang lahir di bawah berat badan prematur (42. Namun, pada usia satu bulan, bayi prematur, terlepas dari berat awal atau usia pra-kelahiran mereka, cenderung merespons dengan cukup memadai selama periode kelahiran 43).

Kondisi yang terkait dengan penekanan kekebalan, termasuk infeksi HIV progresif, gagal ginjal kronis, penyakit hati kronis, penyakit perut, dan diabetes, telah dikaitkan dengan penurunan imunogenisitas setelah pemberian vaksin. Pada orang HIV-positif, faktor-faktor seperti viral load, jumlah CD4, jenis kelamin, usia, jenis dan lamanya ART, mempengaruhi tanggapan imunologis terhadap vaksinasi hepatitis B. Untuk mendapatkan perlindungan yang memadai, penting untuk memvaksinasi orang HIV-positif seperti mungkin sebelumnya. Pada tahap penyakit yang lebih lanjut, meningkatkan dosis HBsAg rekombinan dari 10 ug menjadi 40 ug tidak meningkatkan tingkat serokonversi anti-HBs 44.

Pasien yang menderita gagal ginjal kronis memiliki risiko infeksi HBV tertentu. Dalam beberapa kasus, lebih dari 3 dosis vaksin atau dosis besar vaksin diberikan kepada pasien ini, atau keduanya. Dua meta-analisis tidak menunjukkan perbedaan dalam efektivitas perlindungan vaksin pada orang yang divaksinasi menurut rejimen 3 dosis dibandingkan dengan mereka yang menerima vaksinasi berdasarkan pola yang lebih intensif, meskipun dengan usia yang lebih lemah respon imunologis diamati.. Vaksin hepatitis B rekombinan, yang ditujukan untuk orang dewasa dengan insufisiensi ginjal, lebih reaktif, tetapi menyebabkan tanggapan yang lebih awal, lebih tinggi dan lebih lama dalam bentuk penampilan antibodi daripada kursus yang sesuai yang terdiri dari 4 dosis ganda dari vaksin hepatitis B standar 46.

Kontraindikasi

Vaksin hepatitis B dikontraindikasikan hanya untuk mereka yang sebelumnya mengalami reaksi alergi terhadap komponen vaksin mana pun. Baik kehamilan maupun laktasi tidak dikontraindikasikan untuk penggunaan vaksin ini. Baik bayi prematur dan orang HIV-positif dapat menerima vaksinasi ini.

Tes sebelum dan sesudah vaksinasi

Tes serologis sebelum vaksinasi tidak direkomendasikan sebagai pemeriksaan rutin. Namun, dengan kapasitas laboratorium, dan jika pengujian semacam itu dianggap hemat biaya, skrining serologis dapat mengarah pada pengurangan jumlah vaksinasi yang tidak perlu untuk orang yang sudah kebal dari HBV dan untuk memberi mereka hepatitis B kronis dengan fasilitas pengobatan dan perawatan. Pengujian sebelum vaksinasi dapat dilakukan oleh satu studi (untuk anti-HBc) atau dengan beberapa (misalnya, anti-HBs dan HBsAg). Ketika satu tes digunakan, pilihan jatuh pada tes anti-HBc, karena tes ini mengidentifikasi semua individu yang memiliki infeksi HBV, termasuk mereka yang memiliki infeksi kronis. Jika pengujian untuk anti-HBs sebelum vaksinasi dilakukan untuk menentukan kekebalan setelah kemungkinan infeksi sebelumnya, maka pengujian untuk HBsAg juga harus dilakukan untuk mengidentifikasi individu dengan infeksi kronis. Terlepas dari indikasi untuk pengujian serologis, individu yang terinfeksi HBV yang diidentifikasi harus dilindungi dari diskriminasi dan hukuman.

Tidak perlu penyaringan rutin untuk kekebalan pada individu setelah vaksinasi, tetapi ini direkomendasikan untuk orang-orang yang berisiko tinggi, manajemen selanjutnya tergantung pada pengetahuan tentang status kekebalan mereka. Kelompok-kelompok berikut harus dipertimbangkan untuk pengujian setelah vaksinasi: (1) individu yang mungkin terinfeksi oleh sifat kegiatan mereka; (2) bayi yang lahir dari ibu yang positif HBsAg; (3) pasien kronis yang menggunakan hemodialisis, pengidap infeksi HIV, dan orang-orang yang sistem kekebalannya terganggu; dan (4) pasangan seksual atau pasangan dalam penggunaan jarum suntik untuk injeksi orang yang positif HBsAg. Pengujian harus dilakukan 1-2 bulan setelah dosis terakhir vaksin diberikan dengan menggunakan metode untuk menentukan konsentrasi perlindungan anti-HBs (≥ 10 mIU per ml).

Kelompok Konsensus Eropa tentang Kekebalan terhadap Hepatitis B merekomendasikan bahwa orang yang mengalami gangguan kekebalan harus setiap tahun menilai konsentrasi anti-HBs47 mereka. Orang-orang yang memiliki konsentrasi anti-HBs 48.

Kejadian buruk yang berhubungan dengan vaksin

Efek samping setelah imunisasi terhadap hepatitis B jarang terjadi dan biasanya ringan. Dalam studi terkontrol plasebo, dengan pengecualian nyeri lokal, manifestasi seperti mialgia dan demam sementara diamati tidak lebih sering daripada pada kelompok plasebo (kurang dari 10% di antara anak-anak dan 30% orang dewasa). Meskipun banyak penelitian jangka panjang, tidak ada bukti yang diterima tentang terjadinya reaksi merugikan yang serius yang akan dikaitkan dengan vaksinasi hepatitis B. Laporan reaksi anafilaksis sangat jarang. Data yang tersedia tidak menunjukkan hubungan sebab akibat antara vaksin hepatitis B dan sindrom Guillain-Barré atau gangguan demielinasi, termasuk multiple sclerosis. Juga tidak ada data epidemiologis yang menunjukkan hubungan sebab akibat antara vaksin dan sindrom kelelahan kronis, radang sendi, gangguan autoimun, asma, sindrom kematian bayi mendadak atau diabetes 49,50,51. Komite Penasihat Global WHO tentang Keamanan Vaksin (GACVS) mengkonfirmasi profil keamanan yang sangat baik dari vaksin hepatitis B 52.

Efektivitas biaya vaksinasi hepatitis B Sebuah studi tentang efektivitas biaya telah menunjukkan bahwa vaksinasi bayi baru lahir terhadap hepatitis B efektif biaya di negara-negara dengan prevalensi rendah, sedang dan tinggi 53,5. Studi terbaru di Gambia telah menunjukkan bahwa tanpa perbandingan dengan intervensi lain, vaksinasi hepatitis B akan menelan biaya $ 28 per DALY (tahun-tahun yang disesuaikan dengan disabilitas), dari perspektif sosial, $ 54, atau $ 47 per DALY, dengan perspektif pembayar. Hasil yang sebanding diperoleh di Mozambik 55. Di beberapa wilayah geografis dengan endemisitas yang sangat rendah, data ekonomi yang memungkinkan seseorang untuk membuat pilihan rasional antara imunisasi rutin selektif dan umum tetap tidak meyakinkan, tetapi mereka didasarkan pada biaya tinggi dari vaksin akhir 1990-an. 56 Ada bukti yang menunjukkan bahwa vaksinasi rutin orang dewasa yang berisiko tinggi di tempat-tempat seperti penjara, fasilitas medis untuk IMS, pusat-pusat perawatan obat dan program jarum suntik dapat mengarah pada penghematan 57.

Imunisasi pasif terhadap hepatitis B

Imunitas sementara dapat diperoleh dengan memberikan imunoglobulin hepatitis B (IHG) sebagai tindakan pencegahan setelah kontak dengan virus. Penggunaan profilaksis dalam kombinasi dengan vaksin hepatitis B (yang merupakan imunisasi aktif) dapat bermanfaat untuk: (1) bayi baru lahir yang ibunya HBsAg-positif, terutama jika mereka sendiri juga HBsAg-positif; (2) orang yang pernah melakukan kontak perkutan atau transmukosa dengan darah positif HBsAg atau cairan tubuh; (3) individu yang telah melakukan hubungan seks dengan pasangan positif Hbsag; dan (4) pasien untuk melindungi terhadap infeksi ulang HBV setelah transplantasi hati.

Sebagai aturan, IHH harus digunakan sebagai tambahan untuk vaksin hepatitis B. Tampaknya IHH tidak menekan pembentukan anti-HBs setelah pemberian simultan IHH dan vaksin hepatitis B2. Bahkan, peningkatan perlindungan telah ditunjukkan pada bayi baru lahir yang diimunisasi dengan vaksin hepatitis B dan IHH dibandingkan dengan pemberian hanya vaksin 26.

Pada bayi baru lahir normal yang lahir dari ibu dengan HBsAg-positif, tetapi ibu yang HBeAg-negatif, perlindungan terhadap infeksi yang diperoleh selama periode perinatal, dicapai segera setelah lahir (dalam waktu 24 jam) dengan vaksinasi hepatitis B, sedikit meningkat dalam kasus tambahan penggunaan IHH. Terlebih lagi, dengan mempertimbangkan masalah persediaan, keamanan dan biaya, penggunaan WIGA sulit di sebagian besar kasus 59.

Posisi WHO pada vaksin hepatitis B

Semua bayi harus menerima dosis pertama vaksin hepatitis B mereka sesegera mungkin setelah lahir, lebih disukai dalam 24 jam pertama kehidupan. Di negara-negara dengan endemisitas tinggi, di mana HBV ditularkan terutama dari ibu ke anak saat lahir atau dari satu anak ke anak lainnya di masa kanak-kanak, vaksin pertama melawan hepatitis B sangat penting saat lahir, tetapi bahkan di negara-negara dengan endemisitas sedang dan rendah, proporsi yang signifikan dari infeksi kronis diakuisisi sebagai hasil transfer awal.

Pengenalan vaksin hepatitis B dalam waktu 24 jam setelah kelahiran harus menjadi indikator kinerja semua program imunisasi, dan sistem pelaporan dan pemantauan harus diperkuat untuk meningkatkan kualitas data tentang dosis vaksin yang diberikan saat lahir. Strategi nasional untuk pencegahan penularan perinatal harus mencakup pemberian vaksin hepatitis B saat lahir dan cakupan tinggi vaksinasi saat lahir dengan menggabungkan layanan kesehatan ibu dan anak yang diperkuat dengan tenaga kesehatan yang berpengalaman untuk vaksinasi dan pendekatan vaksinasi baru untuk vaksinasi anak-anak yang lahir di rumah.

Dosis vaksin, yang diberikan saat lahir, harus disertai untuk menyelesaikan kursus utama vaksinasi dengan pengenalan dosis kedua dan ketiga. Dalam kebanyakan kasus, salah satu dari dua pilihan dianggap yang paling dapat diterima: (1) jadwal vaksinasi hepatitis B, yang melibatkan pemberian 3 dosis vaksin pada dosis pertama (vaksin monovalen) saat lahir, dan dosis 2 dan 3 (monovalen atau vaksin kombinasi), diberikan pada saat DPT dosis 1 dan 3 diberikan; atau (2) kalender yang menyediakan untuk pengenalan 4 dosis vaksin dengan pengenalan dosis pertama (vaksin monovalen) saat lahir, diikuti dengan pengenalan 3 dosis vaksin monovalen atau kombinasi, yang biasanya diberikan kepada bayi dengan vaksinasi rutin lainnya. Pendekatan ini mungkin agak lebih mahal, tetapi, dari sudut pandang terprogram, ini lebih sederhana daripada kalender 3 dosis dan tidak mengakibatkan imunisasi yang kurang bagi mereka yang tidak memiliki akses ke vaksinasi saat lahir.

Tidak ada alasan untuk vaksinasi booster terhadap hepatitis B dalam kerangka program imunisasi rutin. Vaksinasi catch-up harus dipertimbangkan untuk kohort anak-anak dengan cakupan imunisasi rendah, sebagai cara untuk meningkatkan jumlah anak yang dilindungi. Prioritas harus diberikan kepada kelompok usia yang lebih muda, karena risiko mengembangkan infeksi kronis paling besar pada kelompok ini.

Imunisasi catch-up adalah kemungkinan pencegahan yang terbatas waktu, dan harus dipertimbangkan berdasarkan prioritas kegiatan-kegiatan ini.

Perlunya vaksinasi catch-up untuk kelompok usia yang lebih tua, termasuk remaja dan orang dewasa, ditentukan oleh fitur epidemiologis hepatitis B di negara tersebut, dan khususnya, oleh kepentingan relatif mengurangi tingkat penyakit akut yang terkait dengan HBV. Di negara-negara dengan endemisitas tinggi, vaksinasi skala besar pada bayi dan anak kecil dengan cepat mengurangi kejadian dan penularan HBV. Dalam situasi seperti itu, vaksinasi catch-up untuk anak-anak yang lebih tua dan orang dewasa kurang penting, dan lebih tepat untuk mempertimbangkannya setelah program imunisasi yang direncanakan untuk bayi didirikan, dan tingkat cakupan vaksinasi yang tinggi terhadap hepatitis B di antara bayi dan anak-anak telah tercapai.

Di negara-negara dengan endemisitas sedang atau rendah, sebagian besar dari beban penyakit ini disebabkan oleh penyakit akut yang terkait dengan infeksi HBV yang diperoleh oleh anak-anak yang lebih tua, remaja dan orang dewasa. Di bawah kondisi epidemiologis seperti itu, strategi imunisasi mengejar sasaran remaja dapat dianggap sebagai suplemen untuk imunisasi rutin bayi. Kelompok sasaran tambahan yang mungkin untuk imunisasi menyusul adalah mereka yang memiliki faktor risiko infeksi HBV, seperti kebutuhan akan darah lengkap atau produk darah, dialisis, penerima transplantasi organ, orang yang bekerja di penjara, orang yang menyuntikkan narkoba, orang yang memiliki rumah tangga dan kontak seksual dengan pasien hepatitis B kronis, pekerja seks, serta petugas kesehatan dan orang lain yang mungkin memiliki kontak dengan darah lengkap atau darahnya uktami dalam proses melakukan tugas profesional mereka. Selain itu, pelancong yang belum menyelesaikan vaksinasi hepatitis B sepenuhnya harus menerima vaksin sebelum berangkat ke daerah endemis.

Pengalaman dunia dengan penggunaan vaksin hepatitis B dan ulasan ekstensif yang dilakukan oleh komite ahli independen, seperti GACVS, mengkonfirmasi profil keamanan vaksin yang sangat baik. Namun, seperti halnya semua vaksin, sangat penting untuk terus memantau keamanan vaksin.

WHO mendesak semua wilayah dan negara untuk mengembangkan target hepatitis B yang sesuai untuk situasi epidemiologis mereka. Target hepatitis diperlukan untuk orang-orang atau subkelompok dari populasi daerah dengan endemisitas sedang atau tinggi. Evaluasi pencapaian tujuan-tujuan ini harus difokuskan pada indikator cakupan vaksinasi saat lahir dan cakupan 3 dosis vaksin. Evaluasi hasil sangat penting dalam mencapai tujuan. Survei sampel serologis populasi target akan berfungsi sebagai metode untuk mengukur efek imunisasi dan mencapai tujuan pengendalian infeksi; ini harus disertai dengan pengawasan bentuk akut penyakit dan pengumpulan data tentang kejadian tersebut. N

1 Goldstein ST et al. Beban penyakit hepatitis B global dan dampak vaksinasi. International Journal of Epidemiology, 2005, 34: 1329–1339.

2 Beasley RP et al. Pencegahan infeksi virus hepatitis B yang ditularkan perinatal dengan globulin imun hepatitis B dan vaksin hepatitis B. Lancet, 1983, 2: 1099-1102.

3 Wong VC et al. Pencegahan pembawa HBsAg dengan pemberian vaksin hepatitis B dan imunoglobulin hepatitis B. Studi terkontrol plasebo acak ganda-buta. Lancet, 1984,1: 921–926.

4 de la Hoz F et al. Vaksin rekombinan: faktor-faktor yang mempengaruhi infeksi dan efektivitas virus hepatitis B. International Journal of Infectious Diseases, 2008,12: 183–189.

5 Margolis HS et al. Pencegahan penularan virus hepatitis B dengan imunisasi. Analisis rekomendasi saat ini. Jurnal American Medical Association, 1995, 274: 1201–1208.

6 Goldstein ST di al. Faktor insiden dan risiko untuk hepatitis B di Amerika Serikat, 1982–1998: implikasi untuk program vaksinasi. Journal of Infectious Diseases, 2002,185: 713-719.

7 Lihat basis data WHO / IVB 2008 di http://www.who.int/immunization_monitoring/data/year_vaccine_introduction.xls dan profil imunisasi global dan regional. Jenewa, Organisasi Kesehatan Dunia, sistem pemantauan penyakit yang dapat dicegah dengan vaksin, 2009 (http://www.who.int/immunization_monitoring/en/globalsummary/GS_GLOProfile.pdf, diakses September 2009).

8 Dumolard L at al. Pelaksanaan vaksinasi hepatitis B yang baru lahir - di seluruh dunia, 2006. Laporan Morbiditas dan Mortalitas Mingguan, 2008, 57: 1249-1252.

9 Hyams KC. Risiko kronisitas infeksi virus hepatitis B berikut: ulasan. Clinical Infectious Diseases, 1995, 20: 992-1000.

10 Nikolopoulos GK et al. Dampak virus hepatitis B pada orang yang terinfeksi HIV: penelitian kohort dan meta analisis. Clinical Infectious Diseases, 2009, 48: 1763-1771.

11 Beasley RP, Hwang LY. Tinjauan epidemiologi karsinoma hepatoselular. Dalam: Hollinger FB, Lemon SM, Margolis HS, eds. Hepatitis virus dan penyakit hati. Prosiding Simposium Internasional 1990 tentang Viral Hepatitis dan Penyakit Hati. Baltimore, Williams Wilkins 1991: 532-535.

12 Lok AS, McMahon BJ. Pedoman praktik AASLD. Hepatitis B kronis: perbarui 2009. Hepatologi, 2009, 50: 1–36.

13 Liaw YF et al. Pedoman APASL untuk manajemen HBV. Hepatology International, 2008, 2: 263–283.

14 Pedoman praktik klinis EASL: penatalaksanaan hepatitis B kronis. Jurnal Hepatologi, 2009, 50: 227–242.

15 Amirzargar AA et al. Penanggap HLA-DRB1, DQA1 dan DQB1 dan non-penanggap terhadap vaksin hepatitis B rekombinan. Iranian Journal of Immunology, 2008, 5: 92–99.

16 pasien Beran J. Hepatitis B pra-hemodialisis dan hemodialisis. Pendapat Ahli tentang Terapi Biologis, 2008, 8: 235–247.

17 Bavdekar SB et al. Imunogenisitas dan keamanan vaksin seluruh sel difteri tetanus, pertusis hepatitis B / Haemophilus influenzae tipe B pada bayi India. Indian Paediatrics, 2007, 44: 505– 510.

18 Pichichero ME et al. Difteri, toksoid tetanus, pertusis aselular, hepatitis B, dan vaksin virus polio yang tidak aktif, vaksin konjugat dan vaksin konjugat tipe B Haemophilus influenzae. Journal of Pediatrics, 2007,151: 43–49, e1–2.

19 Heininger U et al. Imunisasi booster dengan difteri heksavalen, tetanus, pertusis aseluler, hepatitis B, vaksin virus polio yang tidak aktif dan baptisan. Vaksin, 2007, 25: 1055-1063.

20 Jack AD et al. Apa tingkat antibodi hepatitis B yang protektif? Jurnal Penyakit Menular, 1999,179: 489–492.

21 Viviani S et al. Vaksinasi hepatitis B di Gambia: perlindungan terhadap pengangkutan pada usia 9 tahun. Vaksin, 1999, 17: 2946–2950.

22 Bialek SR et al. Perspektif perlindungan terhadap infeksi hepatitis B di kalangan remaja yang divaksinasi dengan vaksin hepatitis B mulai saat lahir: studi tindak lanjut selama 15 tahun. Jurnal Penyakit Menular Anak, 2008, 27: 881–885.

23 Floreani A et al. Pengalaman 18 tahun dalam petugas layanan kesehatan setelah vaksinasi terhadap HBV. Vaksin, 2004, 22: 607–610.

24 Averhoff F et al. Imunogenisitas vaksin hepatitis B. Implikasi bagi orang yang berisiko terkena infeksi virus hepatitis B. American Journal of Preventive Medicine 1998,15: 1–8.

25 Tan KL et al. Imunogenisitas dari vaksin hepatitis B ragi rekombinan yang diturunkan pada yang tidak sesuai dengan imunisasi perinatal. Jurnal Asosiasi Medis Amerika, 1994, 271: 859–861.

26 Lee C et al. Imunisasi hepatitis B untuk bayi baru lahir dari ibu dengan antigen permukaan positif hepatitis B. Cochrane Database of Systematic Reviews, 2006, (2): CD004790.

27 Chang MH et al. Vaksinasi hepatitis B universal di Taiwan dan kejadian karsinoma hepatoseluler pada anak-anak. Kelompok Studi Hepatoma Anak Taiwan. New England Journal of Medicine, 1997, 336: 1855–1859.

28 Tabel penilaian I dengan referensi utama. Kesimpulan: (i) infeksi hepatitis B sedang; (ii) kejadian karsinoma hepatoseluler; (iii) Kematian dari HCC. Untuk informasi tambahan, lihat: http://www.who.int/immunization/hepb_grad_ 24hours.pdf

29 Marion SA et al. Tindak lanjut jangka panjang dari vaksin hepatitis B pada bayi dari ibu pembawa. American Journal of Epidemiology, 1994,140: 734-746.

30 Tabel penilaian II dengan referensi utama. Kesimpulan: (i) bukti kualitas sedang untuk vaksin hepatitis B yang diberikan dalam 7 hari setelah kelahiran untuk mencegah infeksi HBV; (ii) bukti kualitas sedang untuk mendukung infeksi HBV kronis. Untuk informasi tambahan, lihat: http://www.who.int/immunization/hepb_grad_7days.pdf

31 Dumolard L et al. Pelaksanaan vaksinasi hepatitis B yang baru lahir - di seluruh dunia, 2006. Laporan Morbiditas dan Mortalitas Mingguan, 2008, 57: 1249-1252.

32 Levin CE et al. Vaksin hepatitis B dalam jarum suntik prefilled di Indonesia. Bulletin Organisasi Kesehatan Dunia, 2005, 83: 456–461.

33 Mangione R et al. Dosis vaksin hepatitis B ketiga tertunda dan respons imun. Lancet 1995, 345: 1111-1112.

34 Kesehatan pekerja: rencana aksi global. Sixtieth World Health Assembly, 2007 (http://apps.who.int/gb/ebwha/pdf_files/WHA60/A60_R26-en.pdf, diakses September 2009) (WHA60 / A60_R26).

35 Penyakit dan vaksin yang dapat dicegah dengan vaksin. Dalam: Perjalanan dan kesehatan internasional. Geneva, WHO, 2009: 106–107 (tersedia di http://www.who.int/ith/ITH2009Chapter6.pdf).

36 Vaksin Banatvala JE, Van Damme P. Hepatitis B - apakah kita membutuhkan booster? Jurnal Viral Hepatitis, 2003, 10: 1-6.

37 Yuen MF et al. 18 tahun studi tindak lanjut dari percobaan prospektif acak vaksinasi hepatitis B. Gastroenterologi dan Hepatologi Klinik, 2004, 2: 941–945.

38 Hammitt LL et al. Imunitas hepatitis B pada anak-anak yang divaksinasi dengan vaksin hepatitis B rekombinan dimulai pada usia 15 tahun. Vaccine, 2007, 25: 6958–6964.

39 Lu CY et al. Respons imun humoral dan seluler terhadap penambah vaksin hepatitis B 15-18 tahun setelah imunisasi neonatal. Jurnal Penyakit Menular, 2008, 197: 1419–1426.

40 van der Sande MA et al. Perlindungan jangka panjang terhadap pengangkutan virus hepatitis B setelah vaksinasi bayi. Jurnal Penyakit Menular, 2006, 193: 1528–1535.

41 Tabel penilaian III dengan referensi utama. Kesimpulan: (i) seri hepatitis B primer dari vaksin hepatitis B selama 15 tahun pasca vaksinasi bayi; (ii) vaksinasi untuk mencegah infeksi HBV kronis selama 15 tahun pasca vaksinasi bayi; (iii) vaksin berkualitas rendah untuk mencegah vaksin hepatitis B untuk mencegah bayi pasca vaksinasi. Untuk informasi tambahan, lihat: http://www.who.int/immunization/hepb_grad_duration.pdf

42 Losonsky GA et al. Vaksinasi hepatitis B pada bayi prematur: rekomendasi untuk imunisasi tertunda. Pediatrics, 1999, 103: E14.

43 Saari TN. Imunisasi bayi prematur dan berat badan lahir rendah. Pediatrics, 2003, 112: 193–198. (Komite Akademi Pediatri Amerika untuk Penyakit Menular).

44 Cornejo-Juárez P et al. Uji coba terkontrol secara acak dari vaksin virus hepatitis B pada pasien terinfeksi HIV yang membandingkan dua dosis. Penelitian dan Terapi AIDS, 2006.3: 9.

45 Schroth RJ et al. Vaksinasi hepatitis B untuk pasien dengan gagal ginjal kronis. Cochrane Database of Systematic Review, 2004, (3): CD003775.

46 Kong NC et al. Vaksin ajuvan baru pada pasien hemodialisis. Kidney International, 2008, 73: 856–862.

47 Kelompok Konsensus Eropa tentang Kekebalan Hepatitis B. Apakah imunisasi booster diperlukan untuk kekebalan seumur hidup terhadap hepatitis B? Lancet, 2000, 355: 561–565.

48 Tiang EE, Ward JW. Vaksin hepatitis B. Dalam: Plotkin SA, Orenstein WA, Offit PA, eds. Vaksin, edisi ke-5. Oxford, Saunders Elsevier, 2008: 205–241.

49 Mikaeloff Y et al. Hepatitis B adalah vaksin demielinasi inflamasi setelah episode anak pertama CNS. Brain, 2007, 130: 1105–1110.

50 Yu O et al. Vaksin hepatitis B dan penyakit tiroid: studi Datalink Keselamatan Vaksin. Farmakoepidemiologi dan Keamanan Obat, 2007, 16: 736-745.

51 Duclos P. Berikut ini adalah vaksin untuk melawan hepatitis B. Pendapat Ahli tentang Keamanan Obat, 2003, 2: 225-231.

52 Lihat http://www.who.int/vaccine_safety/topics/hepatitisb/en/index.html

53 Harris A, Yong K, Kermode M. Hib-HepB: pendekatan analitik keputusan untuk efektivitas biaya. Jurnal Kesehatan Masyarakat Australia, 2001, 25: 222–229.

54 Kim SY, Salomon JA, Goldie SJ. Negara-negara berpenghasilan rendah telah menerima evaluasi ekonomi hepatitis B: menggunakan kurva keterjangkauan efektivitas biaya. Bulletin Organisasi Kesehatan Dunia, 2007, 85: 833–842.

55 Griffiths UK, Hutton G, Das Dores Pascoal E. Biaya efektivitas memperkenalkan vaksin hepatitis B ke dalam layanan imunisasi bayi di Mozambik. Kebijakan dan Perencanaan Kesehatan, 2005, 20: 50–59.

56 Beutels P et al. Pernyataan konsensus berfokus pada virus hepatitis. Farmacoeconomics, 2002, 20: 1–7.

57 Rich JD et al. Tinjauan kasus untuk vaksinasi hepatitis B pada orang dewasa yang berisiko tinggi. American Journal of Medicine, 2003, 114: 316–318.

Vaksin hepatitis B

Sedikit sejarah

Mengapa Anda membutuhkan vaksin?

Bagaimana cara mereka memvaksinasi?

Kontraindikasi dan reaksi merugikan