Hepatitis dan klasifikasi modern mereka

Proses peradangan yang terjadi di hati, paling sering dikaitkan dengan hepatitis dari berbagai jenis. Secara alami, mereka memiliki segala macam alasan, arah dan perkembangan. Alasan utama untuk pengembangan penyakit: alkoholisme, kecanduan obat, efek samping obat, penyakit autoimun. Hepatitis dan klasifikasinya terus berubah, tanda-tanda baru disorot.

Klasifikasi lama

Penyakit ini, yang menyebabkan kulit dan mata menguning, dideskripsikan pada abad kelima SM. Hepatitis, sebagai penyakit menular, pertama kali dijelaskan oleh S. P. Botkin pada akhir abad ke-19. Ilmuwan menemukan hubungan penyakit dengan terjadinya sirosis hati. Di masa depan, penyakit ikterik mulai disebut untuk menghormati penemu - "Botkin".

Sampai tahun 70-an abad ke-20, klasifikasi hepatitis virus meliputi tiga jenis: A, B dan C. Beberapa saat kemudian, para ilmuwan menemukan dua lagi - D dan E. Pada 1995, kelompok lain diidentifikasi - G.

Mengenai hepatitis F, masih ada kontroversi antara ahli virus di seluruh dunia. Pada 1997, jenis penyakit lain ditemukan - virus TT.

Tergantung pada bagaimana proses peradangan terjadi di hati dan karena apa, jenis dan bentuk dibedakan:

• Virus - dibagi menjadi 5 spesies umum (A, B, C, D, E), menyebabkan gangguan pada hati dan peradangannya.
• Beracun. Dengan seringnya efek zat beracun, keracunan tubuh dan hati terjadi. Zat-zat tersebut meliputi: alkohol, obat-obatan, obat-obatan, serta racun tanaman dan industri.
• Autoimun. Dalam hal ini, penyakit ini berkembang dengan latar belakang kerusakan sistem kekebalan tubuh manusia.
• Bentuk akut bermanifestasi secara tak terduga dan disertai dengan demam, kulit menguning, gejala keracunan. Bentuk akut lebih mudah disembuhkan jika seseorang mengingat kembali tepat waktu.
• Bentuk kronis mungkin tidak terwujud dalam jangka waktu lama. Pada saat deteksi, penyakit sudah memiliki waktu untuk menyebabkan kerusakan serius.

Klasifikasi modern hepatitis kronis

Pada tahun 1994, di Los Angeles, sebuah kongres medis diadakan. Itu dihadiri oleh ahli gastroenterologi dunia. Klasifikasi hepatitis kronis modern diajukan di kongres. Penyakit ini dibagi berdasarkan tanda-tanda morfologis, etiologis, dan patogenesis. Pada tanda-tanda etiologi memancarkan:

• hepatitis A, B, C;
• obat;
• kolestatik;
• autoimun;
• etiologi yang tidak diketahui.

Gambaran morfologis menentukan tahap di mana hepatitis terjadi. Ada 4 tingkat keparahan penyakit:

• 0 - jaringan hati tidak tumbuh;
• 1 - fibriosis kronis, dengan tanda-tanda ringan;
• 2 - pembesaran hati moderat;
• 3 - fibriosis dengan tanda-tanda yang jelas;
• 4 - perkembangan sirosis.

Menurut bentuk aliran:

Pada 2017, Organisasi Kesehatan Dunia memberikan informasi baru tentang jumlah orang di dunia yang menderita bentuk kronis.

Menurut statistik, lebih dari 300 juta orang hidup dengan hepatitis B dan C. Banyak orang tidak memiliki kesempatan untuk mendiagnosis dan mengobati penyakit, akibatnya penyakit menjadi kronis dan mungkin berakibat fatal.

Penyebab dan kondisi infeksi

Untuk etiologi infeksi dengan virus hepatitis meliputi:

• kurangnya kebersihan pribadi (tangan yang tidak dicuci);
• mengkonsumsi air mentah yang tidak diolah;
• sayuran, buah-buahan, makanan yang tidak diproses;
• kontak dengan darah yang terinfeksi (kondisi tidak bersih di manikur, pedikur dan salon tato, di kantor dokter gigi);
• kecanduan (penggunaan kembali jarum suntik);
• hubungan seks tanpa kondom.

Semua jenis virus ditransmisikan dalam 2 cara umum:

• fecal-oral;
• melalui kontak dengan darah pembawa.

Tanda-tanda utama hepatitis adalah:

• merasa lemah;
• kelelahan;
• gangguan pada sistem pencernaan;
• rasa sakit di daerah hati;
• urin gelap dan tinja ringan;
• kulit kuning.

Bentuk penyakit menular

Hepatitis, yang dapat ditularkan ke manusia dari lingkungan luar, disebut menular. Ini termasuk jenis-jenis virus berikut - A, B, C, D, E, G. Gejala yang muncul ketika infeksi virus memasuki tubuh memiliki beberapa kesamaan, tetapi berkembang dengan intensitas yang berbeda. Pada saat yang sama, proses inflamasi berlangsung secara berbeda dan tingkat kerusakan hati berbeda. Anda dapat membandingkan periode inkubasi hepatitis A dan C. Dalam kasus pertama, masa inkubasi hampir dua bulan (50 hari), dan yang kedua - di wilayah 20 tahun.

Hepatitis A adalah yang paling umum dan anak-anak di bawah 15 tahun sakit dengannya. Untuk lima anak yang sakit, ada satu orang dewasa. Jenis virus ini merespon dengan baik terhadap pengobatan.

Hepatitis B memiliki masa inkubasi hingga enam bulan. Virus ini dapat terinfeksi melalui kontak seksual tanpa kondom dengan seorang pasien, juga melalui darah. Manifestasi gejala memiliki karakter yang mirip dengan jenis lain, tetapi selain itu ada tanda-tanda lain:

• ruam tubuh;
• sendi yang sakit.

Bentuk paling kompleks dari penyakit ini adalah hepatitis C. Jalur infeksi adalah melalui darah. Ini menjadi kronis dalam banyak kasus dan mengarah ke onkologi dan sirosis.

Hepatitis E membawa bahaya besar bagi ibu hamil dan janin dalam proses kehamilan. Gejalanya mirip dengan hepatitis A.

Hepatitis tidak menular

Untuk bentuk tidak menular termasuk penyakit yang muncul di latar belakang:

• minum berlebihan;
• konsekuensi diabetes dan kelebihan berat badan;
• efek samping dari pengobatan;
• keracunan dengan zat beracun dan racun;
• proses autoimun;
• kegagalan metabolisme;
• gangguan aliran empedu (hepatitis bilier);
• paparan radiasi.

Fase infeksi

Setiap hepatitis virus memiliki periode inkubasi sendiri (fase 1). Durasi dapat:

• A - 50 hari;
• B - 180 hari;
• C - hingga 20 tahun.

Pada tahap ini, penyakit ini hanya dapat didiagnosis dengan melakukan tes darah untuk hepatitis.

Setelah masa inkubasi, fase kedua dimulai - fase preicus, yang berlangsung sekitar 2 minggu. Pada tahap ini, dokter dapat mendeteksi tanda-tanda pertama fibrosis.

Setelah tahap ini, fase icteric dimulai. Kulit dan selaput lendir mata menjadi kuning, callas dan urin juga berubah warna. Durasi periode adalah 30 hingga 60 hari.

Pada awal fase keempat, pasien mengalami peningkatan kondisinya, kekuningan menghilang, tetapi enzim virus tetap berada dalam darah selama 90 hari.

Fase akut tidak memanifestasikan dirinya. Pasien tidak melihat ada yang aneh dalam kondisinya. Selama pemeriksaan, dokter mencatat peningkatan limpa dan hati. Pada periode akut ada dua jenis aliran - hepatitis subakut dan fulminan. Periode subakut ditoleransi dengan cukup mudah, dan yang kilat bisa berakibat fatal.

Jika gejala penyakit tidak hilang dalam waktu 6 bulan, maka hepatitis memasuki fase kronis. Ciri khasnya adalah reproduksi aktif virus di hati dan keracunan seluruh organisme.

Durasi penyakit

Perjalanan penyakit tergantung pada bentuk hepatitis virus. Setiap virus memiliki masa inkubasinya sendiri dan durasi fase berikut:

• virus A - hingga 30 hari;
• virus B - hingga 6 bulan.

Durasi hepatitis C tergantung pada waktu diagnosis dan stadium penyakit.

Perjalanan penyakit dan durasi kelanjutannya dipengaruhi oleh faktor-faktor berikut:

• pengobatan tertunda;
• diet yang tidak sehat dan penggunaan alkohol;
• tekanan, dll.

Bergantung pada penyebaran infeksi dalam tubuh, hepatitis akut dan kronis diisolasi (B dan C). Bentuk penyakit kronis lebih sulit diobati.

Tingkat keparahan penyakit

Klasifikasi termasuk 7 nama virus yang tepat (A, B, C, D, E, F, G). Komplikasi yang dapat memberikan berbagai jenis hepatitis tidak hanya berhubungan dengan hati, tetapi juga masalah dengan saluran empedu. Mungkin perkembangan koma hepatik, sebagai akibat dari kematian sebagian besar sel hati. Dalam proses disintegrasi sel-sel mati, infeksi darah terjadi, menyebabkan sistem saraf pusat menderita.

Untuk melindungi dari infeksi hepatitis, tindakan pencegahan sederhana harus diperhatikan:

• kebersihan pribadi;
• menghindari hubungan seks bebas;
• kunjungi hanya salon kecantikan dan fasilitas medis yang terbukti.

Video

Apa itu hepatitis? Klasifikasi hepatitis.

Klasifikasi modern hepatitis kronis

Tentang artikel ini

Untuk kutipan: Serov V.V. Klasifikasi modern hepatitis kronis // Kanker payudara. 1996. №3. P. 13

Setelah membaca ceramah Anda akan belajar:

• pada definisi modern "hepatitis kronis";
• tentang kriteria utama yang mendasari klasifikasi modern hepatitis kronis;

• tentang analisis kualitatif dan semi-kuantitatif untuk menentukan tingkat aktivitas dan tahap hepatitis kronis.
  

Dengan lassifikasi penyakit manusia, perlu ditinjau secara berkala karena fakta baru ditemukan mengenai etiologi, patogenesis, tanda-tanda klinis dan morfologis pengobatan dan prognosis. Ini terjadi dengan sekelompok hepatitis kronis. Kongres Internasional Gastroenterologi, diadakan di Los Angeles pada tahun 1994, mengusulkan klasifikasi baru hepatitis kronis (ketentuan utamanya diterbitkan dalam American Journal of Gastroenterology, 1994, Vol. 89, N8, dan komentar para ahli terperinci dalam Hepathology, 1994, Vol 19, N 6).
Selama 20-25 tahun terakhir, kemajuan signifikan telah dibuat dalam memahami esensi hepatitis kronis - etiologi dan patogenesisnya, yang 'menentukan arah pencarian metode diagnostik baru dan cara perawatan.
Kemajuan dalam memahami esensi hepatitis kronis dimungkinkan melalui penggunaan metode imunologis baru dan kemungkinan biologi molekuler, terutama hibridisasi molekul dan reaksi berantai polimerase. Ketidakkonsistenan pendekatan morfologis yang ada dengan penilaian hepatitis kronis, ketidaktepatan perbandingan klinis dan morfologi telah menjadi jelas. Ada perbedaan terminologis dalam penilaian masing-masing jenis hepatitis kronis (Tabel 1). Fakta-fakta ini telah mengarah pada penciptaan klasifikasi hepatitis kronis, yang tidak didasarkan pada karakteristik morfologis mereka, sebagaimana ditentukan oleh Klasifikasi Internasional Penyakit, Cedera dan Penyebab Kematian (ICD), tetapi pada faktor etiologi dan patogenesis yang menyebabkannya.
Beberapa kata tentang definisi yang direkomendasikan dari hepatitis kronis. Hepatitis kronis direkomendasikan untuk dianggap "bukan sebagai penyakit tunggal, tetapi sebagai sindrom klinis dan morfologis" (Desmet V. et al., 1994), yang tidak dapat diterima, karena interpretasi ini menyebabkan penggantian nosologi oleh sindrom, yang sering berdosa pada pengobatan Barat. Interpretasi esensi dari proses hepatitis kronis dapat sepenuhnya diterima. Kelompok penyakit hati ini, disebabkan oleh berbagai penyebab, ditandai dengan berbagai tingkat keparahan nekrosis dan peradangan hepatoselular, dengan limfosit dan makrofag yang mendominasi dalam infiltrasi. Perubahan nekrotik dapat diwakili oleh nekrosis fokal parenkim, nekrosis bertahap periportal dan periseptal, nekrosis lobular luas dengan atau tanpa menjembatani. Konsep "hepatitis kronis" disebabkan oleh durasi penyakit: batas kondisionalitas kronis adalah 6 bulan, seperti pada klasifikasi sebelumnya. Namun, para ahli dengan tepat mengatakan bahwa dalam banyak kasus, terutama pada hepatitis autoimun, diagnosis hepatitis kronis dapat dibuat lebih awal dari 6 bulan.
Klasifikasi modern hepatitis kronis mempertimbangkan empat kriteria evaluasi utama berikut: etiologi, patogenesis, tingkat aktivitas dan tahap kronisitas penyakit.
Faktor etiologi. Dipandu oleh karakteristik etiologi, dalam klasifikasi baru hepatitis kronis, ada 4 jenis: virus, dan / kekebalan, obat dan kriptogenik. Perlu dicatat bahwa di antara jenis etiologis hepatitis kronis tidak ada, dan tanpa pembenaran yang tepat, dan jenis lainnya, khususnya alkoholik, herediter dan campuran. Banyak ahli patologi sebelumnya telah menulis tentang perlunya mempertahankan hepatitis alkoholik di antara jenis kronisnya (Serov VV, Lapish K., 1989; Aruin LI, 1995; Takase S. et al., 1993).
Tabel 1. Nomenklatur hepatitis kronis yang ada.

Jadi, S. Takase et al. (1993) dengan tepat menunjukkan bahwa pecandu alkohol harus membedakan antara tiga jenis hepatitis kronis: hanya disebabkan oleh etanol, hanya oleh virus hepatitis C dan oleh kombinasi etanol dengan virus ini. Menurut para ahli dari klasifikasi baru, "alkoholisme kronis tidak dapat dianggap sebagai penyebab hepatitis kronis" hanya karena "gagal hati progresif yang disebabkan olehnya memiliki karakteristik morfologi yang berbeda" (Desmet V. et al. 1994). Pengecualian yang sama sekali tidak masuk akal dari klasifikasi hepatitis kronis hepatitis herediter (dalam kasus kekurangan 1-antitripsin dan penyakit Wilson - Konovalov) dengan dasar bahwa penyakit ini "memanifestasikan sindrom ekstrahepatik" (Desmet V. et al., 1994). Ini tidak dapat dibenarkan, jika hanya karena hepatitis kronis dari sifat virus (B, C, D) sangat sering bermanifestasi di luar hati (Aprosina 3.G., Serov VV, 1995). Campuran hepatitis kronis, yang sering terjadi dengan berbagai kombinasi virus hepatotropik, tidak termasuk dalam klasifikasi baru, tampaknya karena kesalahpahaman.
Tabel 2. Klasifikasi hepatitis virus kronis berdasarkan patogen.

Jenis hepatitis virus

Antibodi terhadap
HDV
(HDV RNA)

Antibodi terhadap
HCV
(RNA HCV)

Hepatitis virus kronis. Biasanya disebabkan oleh virus hepatitis B (HBV), C (HCV) dan D (HDV). Oleh karena itu, klasifikasi membedakan tiga jenis utama hepatitis B kronis, C, dan D. Virus hepatitis D biasanya tumpang tindih dengan hepatitis B. Jenis keempat yang dibedakan dalam klasifikasi adalah hepatitis yang disebabkan oleh virus tidak spesifik (nonhepatotropik) atau tidak dikenal - virus kronis hepatitis yang tidak spesifik (?).
Tabel 3. Penanda non-spesifik morfologis hepatitis B dan C kronis

Virus hepatitis B kronis, C, dan D diberi perhatian khusus di antara hepatitis kronis. Satu-satunya alasan adalah signifikansi sosial yang sangat besar dari jenis hepatitis kronis ini. Cukup untuk mengatakan bahwa, menurut WHO, ada sekitar 300 juta pembawa HBV di dunia dan lebih dari 500 juta HCV, 80% dari mereka yang terinfeksi termasuk dalam kelompok risiko utama. Sekitar 40% pembawa HBV meninggal karena efek hepatitis kronis. Setiap tahun, sekitar 1 juta orang di dunia meninggal karena kanker hati yang disebabkan oleh HBV. Dibandingkan dengan HBV, sirosis lebih sering terjadi dengan HCV, yang menjadi dasar untuk pengembangan karsinoma hepatoseluler. Telah ditetapkan bahwa HBV, HCV dan HDV memiliki jalur yang sama (melalui darah dan produknya, "seksual", keluarga, dll.) Dan kegigihan jangka panjang dalam tubuh, yang membedakan mereka dari virus A dan E, yang tidak menyebabkan hepatitis kronis..
Klasifikasi hepatitis kronis karenanya mempertimbangkan patogenesis infeksi yang disebabkan oleh HBV dan HCV. Patogenesis infeksi-infeksi ini termasuk replikasi virus di dalam dan di luar hati; heterogenitas genotipe dan mutasi genom virus; efek sitopatik langsung dari virus; gangguan imunologis; perubahan imunopatologis organ dan jaringan.
Tabel 4. Indeks aktivitas histologis (IHA) dari proses dan diagnosis hepatitis kronis

IGA (tiga komponen pertama diperhitungkan)

Baik HBV dan HCV dicirikan oleh replikasi hati dan ekstrahepatik, yang merupakan salah satu penemuan paling penting dalam hepatologi beberapa tahun terakhir. Replikasi yang terbukti dari virus-virus ini dalam sel mononuklear (limfosit, makrofag) darah, sumsum tulang, kelenjar getah bening, limpa, yang mengarah pada pelanggaran fungsi imunologis sel yang terinfeksi dan "penghindaran" virus pengintai imunologis. Kemungkinan munculnya virus mutan HBV dan HCV, yang "menghindari" pengawasan kekebalan, telah terbukti. Telah ditetapkan bahwa genom virus yang sama dapat menyebabkan perkembangan dua penyakit hati yang berbeda.
Ketika menganalisis patogenesis hepatitis B dan C, penting untuk mempertimbangkan bahwa "target" dari humoral (spesifik dan tidak spesifik), serta seluler, respon imun pada infeksi HBV dan HCV berbeda.

Tabel 5. Sistem semi kuantitatif untuk menghitung derajat fibrosis hati dalam menentukan stadium hepatitis kronis (menurut V. Desmet et al. 1994)

Pada infeksi HBV, respons imun humoral spesifik dilakukan pada sirkulasi dan antigen seluler virus (HBsAg, HBcAg, HBeAg), serta pada lipoprotein spesifik hepato, sedangkan pada infeksi HCV terjadi pada epitop virus dan eporop GOR. Respon imun humoral nonspesifik pada infeksi HBV dan HCV dimanifestasikan oleh peningkatan kadar imunoglobulin serum, penampilan antibodi dan antibodi antinuklear untuk sel otot polos, faktor rheumatoid, tetapi dalam kasus infeksi HCV, antibodi dari tipe pertama terhadap mikrosom hati juga muncul dan ginjal.
Respon imun seluler spesifik: untuk infeksi HBV, antigen virus dan lipoprotein spesifik hepatik, dan untuk infeksi HCV, terhadap antigen virus struktural dan nonstruktural (C, E, NS4, NS5) dan eporop GOR. Perlu juga dicatat bahwa, tidak seperti HBV, HCV memiliki efek sitopatik langsung pada sel target.
Berdasarkan analisis patogenesis infeksi HBV dan HCV, klasifikasi patogenetik dan pencarian penanda imunologis dari berbagai jenis hepatitis dibuat (Tabel 2). Selain itu, dengan infeksi HBV dan HCV, berbagai manifestasi sistemik ekstrahepatik imunokompleks dan genesis immuncellular mungkin terjadi. Perubahan morfologis pada hati selama infeksi HBV dan HCV harus berbeda, ada penanda morfologis spesifik infeksi ini (Tabel 3).
Hepatitis autoimun kronis, termasuk dalam kelompok jenis hepatitis etiologi, dipilih berdasarkan fitur patogenesis, bukan etiologi - setelah semua, faktor yang mengurangi toleransi imunologis jaringan hati dan "memicu" proses autoimun pada penyakit ini tidak diketahui. Oleh karena itu, pada hepatitis autoimun seharusnya tidak ada tanda-tanda imunologis (serologis) dari hepatitis B, C, D.
Diagnosis bergantung terutama pada adanya tanda-tanda patogenetik - hypergammaglobulinemia, antigen histokompatibilitas khas (B8, DR3, DR4), kombinasi dengan penyakit autoimun lainnya (tiroiditis, kolitis ulseratif, sindrom Sjogren, dll.) Dan adanya autoantibodi yang khas. Di antara autoantibodi ini terisolasi: antibodi antinuklear (ANA), antibodi untuk mikrosom hati dan ginjal (anti-LKM), antibodi untuk kelancaran sel otot (SMA), hati larut (SLA) dan hepato-pankreas (LP) antigen, reseptor asialoglycoprotein (lectin hati Antigen membran plasma hepatosit (LM) dan antibodi anti mitokondria (AMA) tidak ada pada hepatitis jenis ini.
Kriteria penting untuk jenis hepatitis ini adalah reaksi positif yang cepat terhadap kortikosteroid dan terapi imunosupresif, yang tidak khas untuk hepatitis virus kronis. Tiga jenis hepatitis autoimun dibedakan. Jenis pertama dicirikan oleh kehadiran ANA atau SMA, untuk yang kedua - anti-LKM-1, diarahkan terhadap sitokrom P-450 11D6. Pada tipe ketiga, yang kurang berbeda dibandingkan dengan dua sebelumnya, antibodi terhadap SLA terdeteksi, dan, sebagai aturan, ANA dan anti-LKM tidak ada.
Beberapa ahli menganggap alokasi jenis hepatitis autoimun kontroversial, yang lain - menyarankan untuk hanya meninggalkan jenis pertama dan kedua (Czaja A. Y., 1995).
Hepatitis obat kronis. Ini dianggap sebagai penyakit hati inflamasi jangka panjang, yang disebabkan oleh efek negatif dari obat-obatan. Ini dapat dikaitkan dengan efek toksik langsung dari obat-obatan atau metabolitnya, dan keistimewaan bagi mereka. Dalam hal ini, keanehan dapat bermanifestasi gangguan metabolisme atau imunologis. Oleh karena itu, tampaknya, hepatitis kronis obat mungkin mirip dengan virus atau autoimun dengan antibodi anti-nuklir dan anti-mikrosom. Dengan varian autoimun dari obat hepatitis, proses peradangan di hati dengan cepat menghilang setelah penghentian obat. Manifestasi morfologis dari tipe hepatitis ini sangat beragam - nekrosis fokal hepatosit, granulomatosis, infiltrasi mononuklear-eosinofilik, kolestasis, dll.
Menurut para ahli, hepatitis kriptogenik kronis harus dianggap sebagai penyakit hati dengan perubahan morfologis karakteristik hepatitis kronis, dengan pengecualian etiologi virus, autoimun dan obat "(Desmet V. et al., 1994). Menurut pendapat kami, definisi ini sangat genting karena seperti yang telah disebutkan, kemungkinan paparan alkohol dan faktor keturunan tidak diperhitungkan.
Tingkat aktivitas proses. Menetapkan tingkat aktivitas (keparahan) dari proses di hati dipromosikan oleh tes enzim laboratorium dan pemeriksaan morfologi biopsi hati. Di antara tes laboratorium yang paling informatif adalah penentuan aktivitas AAT dan ACT, terutama saat memantau mereka. Dengan demikian, tingkat peningkatan AAT dapat menjadi indikator tingkat aktivitas dan tingkat keparahan proses. Namun, indikator aktivitas AAT dan ACT tidak mencerminkan tingkat aktivitas (keparahan) dari proses, menghasilkan dalam hal ini hasil studi morfologi biopsi hati. Oleh karena itu, biopsi hati penting tidak hanya untuk menegakkan diagnosis dan mengevaluasi efektivitas terapi, tetapi juga untuk menentukan tingkat aktivitas (keparahan) dari proses dan tahap penyakit, yaitu, tingkat kronisasi, yang akan dibahas di bawah ini.
Dalam klasifikasi hepatitis kronis sebelumnya, seperti diketahui, aktivitas proses hanya mencerminkan satu bentuk morfologis hepatitis kronis - hepatitis kronis (aktif agresif) sebelumnya (CAG), yang ditandai dengan pelepasan infiltrasi limfobrofag di luar saluran portal, penghancuran pelat perbatasan dengan pembentukan lebih sering diinjak. nekrosis. Nekrosis parenkim hati, mulai dari melangkah ke multilobular, juga berperan sebagai indikator tingkat aktivitas. Oleh karena itu, dengan nekrosis hati yang luas, mereka berbicara tentang hepatitis progresif, ganas, atau fulminan yang cepat.
A.I. Aruin (1995) membedakan tiga tingkat aktivitas. Pada derajat ke 1 (minimum), nekrosis step periportal terbatas pada segmen kecil dari zona periportal saja, hanya sebagian dari traktat portal yang terpengaruh. Dengan tingkat aktivitas 2 (sedang), langkah nekrosis juga terbatas pada zona periportal, tetapi hampir semua saluran portal terlibat dalam proses tersebut.
Dengan tingkat aktivitas ke-3 (yang diucapkan), nekrosis menembus jauh ke dalam lobulus, ada jembatan necrosis periseptal konfluen.
Hepatitis persisten kronis (KhPG) dianggap sebagai antipode CAG. Namun, beberapa penulis mengakui adanya "nekrosis kecil, bertahap" di CPG, yang lain menganggapnya sebagai tanda CAH yang diekspresikan dengan lemah. Selain itu, CAG dalam remisi mungkin memiliki fitur CPG. Dipandu oleh data ini, beberapa penulis (Aruin L., I., 1995) mengusulkan untuk meninggalkan istilah "hepatitis persisten kronis" dan berbicara dalam kasus-kasus seperti hepatitis tidak aktif, yang sulit untuk disepakati.
Klasifikasi baru hepatitis kronis merekomendasikan bahwa patolog klinis tidak hanya terbatas pada karakteristik kualitatif dari tiga derajat aktivitas (minimal, sedang, berat), tetapi untuk menggunakan tujuan ini analisis semi-kuantitatif dari penentuan indeks aktivitas histologis (IGA), juga dikenal sebagai indeks Knodell. IGA memperhitungkan poin-poin komponen morfologis hepatitis kronis berikut ini: 1) nekrosis hepatosit periportal, termasuk jembatan - diperkirakan dari 0 hingga 10 poin; 2) - nekrosis fokal intralobular dan degenerasi hepatosit - diperkirakan dari 0 hingga 4 poin; 3) infiltrasi inflamasi pada saluran portal - diperkirakan dari 0 hingga 4 poin; 4) - fibrosis - diperkirakan dari 0 hingga 4 poin. IGA dari 1 hingga 3 poin menunjukkan adanya hepatitis kronis "minimal"; dengan peningkatan aktivitas (IGA 4 - 8 poin), kita dapat berbicara tentang hepatitis kronis "lunak". IGA dalam 9-12 poin adalah khas untuk "sedang", dan dalam 13-18 poin - untuk hepatitis kronis "berat".
Menilai Knodell ГАГАAI, harus dicatat bahwa infiltrasi radang saluran portal pada hepatitis kronis dianggap sebagai "komponen aktivitas". Dari sini dapat disimpulkan bahwa para ahli klasifikasi baru tidak menganggap KhPG tidak aktif, menurut pendapat mereka, itu adalah hepatitis kronis "dengan aktivitas minimal". Seperti dapat dilihat, antara skema untuk menentukan aktivitas hepatitis L. kronis. Aruina (1995) dan R.G. Knodell et al. (1981) ada perbedaan.
Perbedaan ini semakin diperparah dengan dimasukkannya komponen keempat dalam IGA Knodell - fibrosis, yang tidak mencerminkan aktivitas proses, tetapi mencirikan kronisitasnya. Dalam komentar tentang klasifikasi baru hepatitis V kronis. Desmet et al. (1994) dalam hal ini, mereka mengusulkan untuk mengeluarkan komponen keempat dari IGA dan hanya menggunakan tiga yang pertama. Dalam merekomendasikan IGA, yang hanya mencakup tiga komponen pertama, mereka, pada saat yang sama, menemukan berguna untuk mencari ahli patologi klinis untuk cara-cara baru penilaian semi-kuantitatif tingkat aktivitas hepatitis kronis menggunakan analisis statistik. Sudah diuraikan korelasi antara penentuan semi-kuantitatif dari tingkat aktivitas proses (dengan mempertimbangkan tiga komponen pertama IHA) dan perubahan morfologis di hati sesuai dengan nomenklatur yang diterima sebelumnya. Formulasi baru diagnosis diusulkan, dengan mempertimbangkan definisi IGA (Tabel 4).
Sayangnya, klasifikasi baru hepatitis kronis tidak mempertimbangkan manifestasi aktivitas proses di luar hati, terutama pada hepatitis virus dan autoimun. Manifestasi ekstrahepatik (sistemik) dari hepatitis kronis, yang mencerminkan aktivitas penyakit, disebabkan oleh reaksi imunokompleks dan kombinasinya dengan reaksi hipersensitivitas tipe lambat, seperti yang telah disebutkan. Mereka diwakili oleh berbagai patologi klinis, yang terkadang tumpang tindih dengan patologi hati.
Stadium hepatitis kronis. Menurut para ahli, ini mencerminkan perjalanan sementara dan ditandai dengan tingkat fibrosis hati hingga perkembangan sirosis.
Disarankan untuk membedakan antara fibrosis portal, periportal, dan perihepatoseluler. Pada fibrosis periportal, septa porto-sentral atau porto-portal terbentuk, sedangkan yang pertama lebih penting daripada yang terakhir dalam pengembangan sirosis hati, tahap akhir dari kronisitas proses.
Untuk penilaian semi-kuantitatif tingkat fibrosis, berbagai skema penghitungan diusulkan yang sedikit berbeda satu sama lain (Tabel 5). Sirosis hati dianggap sebagai tahap hepatitis kronis yang ireversibel. Sayangnya, kriteria aktivitas sirosis tidak diperhitungkan, diusulkan untuk mengalokasikan sirosis hati yang aktif dan tidak aktif.
Jadi, klasifikasi baru hepatitis kronis, yang direkomendasikan oleh Kongres Internasional Gastroenterologi, adalah progresif, karena didasarkan pada faktor etiologis, yang berarti persetujuan nosologi, yang sekarang dalam krisis.

Setelah membaca ceramah Anda akan belajar:

© Kanker Payudara (Jurnal Medis Rusia) 1994-2018

Daftarkan sekarang dan dapatkan akses ke layanan yang bermanfaat.

• Kalkulator medis
• Daftar artikel yang dipilih dalam spesialisasi Anda
• Konferensi video dan banyak lagi

Untuk mendaftar

Klasifikasi hepatitis kronis

Hepatitis kronis (CG) adalah penyakit hati inflamasi difus, durasinya 6 bulan atau lebih.

Klasifikasi CG modern diadopsi pada tahun 1994 oleh Kongres Internasional Gastroenterologi di Los Angeles.

Untuk menilai tingkat aktivitas CG dan stadium penyakit, yang paling banyak digunakan adalah Indeks aktivitas histologis (IGA) dari Knodell, yang memiliki 4 komponen, yang masing-masing dievaluasi oleh sistem poin. Berdasarkan total indeks yang diperoleh dalam evaluasi tiga komponen pertama, aktivitas minimum (1-3 poin), rendah (4-8 poin), sedang (9-12 poin) dan tinggi (13-18 poin) dibedakan. Untuk menilai tahap proses adalah komponen keempat, yang mencerminkan keparahan fibrosis dan juga dievaluasi dalam poin (dari 0 hingga 4) (Tabel 2).

Peningkatan kadar transaminase serum tidak selalu mencerminkan tingkat kerusakan hati yang sebenarnya, tetapi dapat digunakan untuk perkiraan kasar tingkat aktivitas CG. Bergantung pada peningkatan level transaminase, derajat aktivitas proses patologis berikut dibedakan: minimal - peningkatan ACT atau ALT 1,5-2 kali, sedang - 2-10 kali, tinggi - lebih dari 10 kali lebih tinggi dari normal.

Dalam beberapa tahun terakhir, menurut departemen hepatologis dari Pusat Ilmiah Kesehatan Anak, Akademi Ilmu Kedokteran Rusia, virus hepatitis B dan C adalah penyebab utama penyakit hati kronis pada anak-anak di Federasi Rusia, yang ditetapkan sejak 1998 hingga 2001. walaupun proporsi hepatitis B kronis telah menurun dari 40,3% (pada tahun 1998) menjadi 25,3% (pada tahun 2001), namun tetap merupakan indikator paling signifikan dalam struktur penyakit hati kronis pada anak-anak, rata-rata 33, 2 ± 6,5%. Selama tahun-tahun ini, berat jenis CHC meningkat dari 8,3% pada tahun 1998 menjadi 23,3% pada tahun 2001, berat spesifik rata-rata adalah 15,9 ± 6,5% (Tabel 3, 4).

Selama 4 tahun (1998-2001) pengamatan, proporsi hepatitis autoimun (AIH) dalam struktur etiologi penyakit hati kronis rata-rata 6,9 ± 1,2%. Selama periode yang sama, proporsi penyakit Wilson meningkat (dari 3,7% menjadi 11%, rata-rata - 6,9 ± 3,4%) dan

Tabel 1. Klasifikasi hepatitis kronis

Klasifikasi hepatitis kronis

operator. Akumulasi natrium menyebabkan edema sel. TNF-α bersama dengan IL-6 merangsang sintesis protein pada fase akut, yang dilepaskan ke dalam sirkulasi. Produksi energi oleh sel terganggu, apoptosis diinduksi. TNF-α dalam kombinasi dengan IL-8 mengganggu penangkapan transporter asam empedu yang bergantung Na + dan sekresi garam empedu dan anion organik ke dalam canaliculi empedu.

Endotoksemia dan kolestasis. Virus, autoantibodi dan kolestasis. Kolestasis adalah masalah utama hepatologi. Setiap pelanggaran sintesis, sekresi atau arus empedu, yang mengarah ke biokimia, patofisiologis, patoanatomis dan, akhirnya, perubahan klinis, ditetapkan oleh istilah klinis kolestasis. Dalam kasus kolestasis intrahepatik, gangguan arus empedu terlokalisasi dalam hepatosit atau dalam ruang interselular antara sel-sel hati.Kolestasis intrahepatik secara anatomis diklasifikasikan menjadi dua subkelompok utama: hepato-tubular (intralobular) dan duktal (interlobular) kolestasis yang berbeda-beda. kolestasis disebabkan oleh sekresi empedu yang kurang oleh sel-sel hati karena kerusakan pada organel seluler. Kolestasis interlobular berhubungan dengan destruksi progresif dan kontraksi dari saluran empedu interlobular kecil. TNF-α dan IL-1β menghambat pembentukan empedu hepatoseluler dan menyebabkan kolestasis. Kolestasis dengan obstruksi koledoch (eksperimental dan klinis) dikaitkan dengan peningkatan kadar endotoksin dan TNF-α plasma. Hal ini menyebabkan penghambatan transportasi asam empedu yang bergantung Na +. Tingkat tinggi

asam empedu menyebabkan imunosupresi menyeluruh. TNF-α menghambat sekresi sitokin oleh sel Kupffer, menyebabkan penghambatan mobilisasi dan marginalisasi neutrofil di hati. Di masa depan, itu memblokir

migrasi leukosit ke fokus peradangan, melanggar fungsi isolasi dan eliminasi agen infeksi, meningkatkan kemungkinan komplikasi septik.Di bawah pengaruh sitokin, kolestasis intraseluler berkembang. Paparan integrin dan molekul adhesi pada permukaan tubulus empedu, kemo-atraktan menarik sejumlah besar sel-T dan neutrofil.

Induksi sitokin, khususnya TNF-α, dilakukan oleh sel epitel saluran empedu. Ini berkontribusi pada penghancuran lapisan epitel mereka dan pelepasan asam empedu dan komponen empedu ke dalam lumen dan sirkulasi. Akumulasi asam empedu di dalam sel hati pada akhirnya dapat menyebabkan kematian mereka. Dengan demikian, siklus setan terjadi di mana kolestasis intrahepatik yang disebabkan oleh berbagai jenis kerusakan hati pada gilirannya memperburuk gangguan ini.

Merangkum semua hal di atas, dapat dicatat: peradangan awal parenkim hati adalah hasil dari aktivasi sitokin yang dimediasi oleh mantan.. Ito dan resident killer cell (sel-sel) memperluas lingkungan mikro pro-inflamasi. Hepatosit secara bebas mengekspresikan molekul adhesi dan mensekresi sitokin proinflamasi.

• Leukosit eksogen (neutrofil), limfosit-T dan makrofag yang bersirkulasi “memarginalkan”, “menempel” pada epitel sinusoidal dan dapat menembus ke dalam ruang parenkim.

• Sel-sel ini juga melepaskan sitokin proinflamasi dan merusak radikal kimia, menyebabkan akumulasi lokal patogen potensial.

• Sasaran "serangan sitokin" terutama hepatosit. Mekanisme pembentukan empedu hepatoseluler dengan perkembangan kolestasis terganggu. Pada kasus yang parah, sitokin menyebabkan apoptosis hepatosit.

• Sitokin menyebabkan endapan trombosit, sinusoid dan venula, penyumbatan lapisan mikrovaskular dengan nekrosis hepatoselular iskemik berikutnya.

Proses kronisasi sangat ditentukan oleh fakta bahwa:

• kemotaksis dan fagositosis tersumbat;

• mengganggu pelepasan kompleks imun;

• elemen mesosomal sel pencernaan dilepaskan;

• kematian sel ini terjadi;

• mikrotrombosis terbentuk di hati dan organ lain.

Dengan demikian, mekanisme hepatitis kronis beragam, tetapi menurut pendapat yang ada, itu didasarkan pada kecenderungan genetik dan cacat dalam sistem kekebalan tubuh.

Diagnosis hepatitis kronis.

Kriteria diagnostik untuk hepatitis kronis, serta penyakit lainnya, diidentifikasi selama 3 tahap survei dan termasuk data dari studi virologi, klinis, laboratorium dan morfologi. Manifestasi klinis hepatitis kronis terutama ditentukan oleh keadaan fungsional hati.

Pada tahap 1 dari pencarian diagnostik, penting untuk mengidentifikasi sindrom astenovegetatif, nyeri, dan dispepsia. Perlu dicatat bahwa sindrom asthenovegetative dan dispepsia yang sebelumnya secara tradisional dikaitkan dengan hati - kegagalan sel, di zaman kita, menjelaskan motor - gangguan evakuasi ulkus duodenum terkait dengan peningkatan tekanan intra-duodenum (duodenostasis), isi duodenum tidak steril, dysbiosis usus, gangguan motorik dari usus besar. Semua fenomena ini dijelaskan oleh perubahan komposisi biokimiawi empedu, penurunan konsentrasi asam empedu.

Tingkat keparahan sindrom ini dalam berbagai bentuk hepatitis bervariasi dan tergantung pada aktivitas proses dan keadaan fungsional hati.

Pada tahap pertama, gatal-gatal juga terdeteksi sebagai tanda kolestasis, polyarthralgia - rasa sakit terutama pada sendi besar.

Pada tahap ini, anamnesis juga berhasil menjelaskan etiologi penyakit: hepatitis virus akut sebelumnya, transfusi darah atau komponennya, sumbangan, vaksinasi yang sering, adanya penyakit hati pada orang tua, penggunaan alkohol secara terus-menerus, dan obat-obatan dengan sifat hepatotoksik. Di antara obat-obat ini harus disebut yang paling sering digunakan: indometasin, tetrasiklin, dopegit, nootropil, tubazid, metotreksat, dan lain-lain. Sindrom hepatitis kronis yang paling penting:

Klasifikasi hepatitis kronis

Hepatitis kronis adalah sindrom klinis-morfologis yang disebabkan oleh berbagai penyebab dan ditandai oleh tingkat nekrosis dan peradangan hepatosit tertentu. Menurut Klasifikasi Penyakit Internasional, istilah "Chronic Hepatitis" (CG) mengacu pada penyakit hati inflamasi difus di mana perubahan klinis, laboratorium dan morfologi bertahan selama 6 bulan atau lebih [2, 6, 8, 9].

Hepatitis kronis bersifat heterogen. Satu kelompok terdiri dari hepatitis reaktif sekunder, terjadi dengan latar belakang penyakit kronis lambung, usus dan saluran empedu. Mereka melanjutkan dengan reaksi inflamasi dominan bukan dari parenkim, tetapi dari mesenkim hati. Sekunder termasuk hepatitis fokal, khususnya, terkait dengan perkembangan proses granulomatosa di hati pada infeksi dan invasi tertentu. Hepatitis ini tidak memerlukan pengobatan terpisah, dinamika mereka ditentukan oleh karakteristik penyakit yang mendasarinya.

Perhatian khusus diperlukan oleh kelompok lain hepatitis difus kronis dengan perkembangan perubahan inflamasi pada parenkim hati, terjadi sebagai penyakit independen dan, karenanya, membutuhkan terapi yang berbeda. Mereka, pada kenyataannya, dianggap sebagai hepatitis kronis [9]. Mereka dapat menular dan tidak menular.

Sifat non-infeksi dari kelompok HCG termasuk hepatitis autoimun, sirosis bilier primer, kolangitis sklerosis primer, penyakit Wilson-Konovalov, kerusakan hati alkoholik dan obat-obatan, penyakit kuning pada wanita hamil, hepatitis toksik di antara pecandu narkoba dan lainnya. Namun, alasan utama pembentukan hepatitis kronis adalah infeksi virus yang disebabkan oleh virus hepatotropik B, C, D. Kemungkinan kronisitas proses hepatitis virus F dan G akut (Tabel 8.1. [Perlihatkan]) tidak dikecualikan.

Ada informasi tentang pengembangan hepatitis kronis di bawah pengaruh virus hepatotropik baru - TTV (Transfusion Transmitted Virus) [5]. Penemuan serum dan penanda jaringan HBV, HCV, HDV mengkonfirmasi hubungan langsung yang tidak dapat dipecahkan dari virus hepatitis akut (AVH) dengan hepatitis kronis dan sirosis kanker.

Sejak 1968, CG telah digunakan dalam praktik klinis, berdasarkan pada prinsip morfologis (Havana, 1968) [2, 6]. Klasifikasi ini diwakili oleh varian CG berikut ini.

1. Hepatitis persisten kronis (hepatitis kronis). Kriteria morfologisnya: infiltrasi sel inflamasi, terlokalisasi terutama di saluran portal; perluasan saluran portal; pelestarian struktur lobular hati.
2. Hepatitis aktif kronis (CAG). Dalam CAG, infiltrasi limfohistiositik diekspresikan dengan sejumlah besar sel plasma dan eosinofil di bidang portal dengan penyebaran infiltrat inflamasi ke dalam parenkim, pelanggaran integritas pelat perbatasan dan langkah nekrosis hepatosit. Kabel berserat dan infiltrat inflamasi menembus dari bidang portal ke lobulus melanggar arsitektur hati. Perubahan parenkim bersifat polimorfik, distrofi balon terjadi. Selain nekrosis melangkah, jembatan dan nekrosis multilobular dibedakan. Munculnya regenerasi nodal menunjukkan pembentukan sirosis hati.
3. Hepatitis lobular kronis (CHLG). Ini ditandai dengan nekrosis terisolasi kecil dan infiltrat intralobular, yang terlokalisasi terutama di bagian tengah lobus dengan traktat portal yang dimodifikasi secara utuh atau sedang dengan pelat batas yang diawetkan.

Klasifikasi morfologis hepatitis kronis pada suatu waktu sengaja dikembangkan untuk mengisolasi pasien dengan tanda-tanda CAH yang bersifat autoimun dari pasien dengan hepatitis C kronis yang berbeda asal. Perbedaan ini pada dasarnya penting untuk menetapkan indikasi untuk penunjukan glukokortikosteroid. Kriteria klasifikasi morfologis diperluas untuk semua kelompok pasien dengan hepatitis kronis, termasuk yang viral.

Dalam beberapa tahun terakhir, Asosiasi Dunia untuk Studi Hati (1989), Kongres Gastroenterologi Eropa dan Dunia (1988, 1994) telah mendukung kebutuhan mendesak untuk merevisi klasifikasi HCG. Rekomendasi diadopsi untuk meninggalkan formulasi diagnosis morfologis tradisional - CAG, KhPG, yang tidak mengkarakterisasi atau mendukung taktik terapi dokter.

Klasifikasi CG baru yang diusulkan pada Kongres Dunia Gastroenterologi pada tahun 1994 di Los Angeles, berbeda dengan klasifikasi sebelumnya, membutuhkan, jika mungkin, indikasi faktor etiologis dalam diagnosis [6, 12, 13]. Mengidentifikasi faktor-faktor etiologis perkembangan CG adalah praktis penting, karena mereka menentukan prognosis dan taktik merawat pasien. Selain itu, dianjurkan untuk mencatat tingkat aktivitas proses patologis, yang ditetapkan atas dasar manifestasi klinis, data laboratorium dan tingkat keparahan perubahan morfologis sesuai dengan hasil pemeriksaan histologis dari spesimen biopsi hati.

Kontrol morfologis spesimen biopsi mempertahankan kepentingannya untuk lebih mengkarakterisasi perubahan patologis yang berkembang di hati, menilai intensitas fibrosis, pembentukan sirosis, ancaman keganasan.

Etiologi virus hepatitis kronis diakui oleh semua peneliti, pentingnya obat-obatan dan alkohol dalam pengembangan hepatitis kronis dipertanyakan, dan beberapa penulis menyangkal peran mereka, berdasarkan pada ambiguitas mekanisme kemungkinan proses hati kronis [1, 3, 5, 8, 10, 11, 15]. Sesuai dengan keputusan Kongres Dunia Ahli Gastroenterologi (Los Angeles, 1994) diusulkan untuk mengalokasikan HCG berikut:

• hepatitis B kronis;
• hepatitis C kronis;
• hepatitis D kronis;
• hepatitis virus kronis dari tipe yang tidak diketahui;
• hepatitis autoimun;
• hepatitis medis kronis;
• hepatitis kronis kriptogenik (idiomatik).

Sejumlah penyakit hati lain mungkin memiliki gambaran klinis dan histologis hepatitis kronis:

• sirosis bilier primer;
• Penyakit Wilson-Konovalov;
• kolangitis sklerosis primer;
• gagal hati alfa 1-antitripsin.

Dimasukkannya penyakit hati ini dalam kelompok ini adalah karena fakta bahwa mereka terjadi secara kronis, dan gambaran morfologis memiliki banyak kesamaan dengan hepatitis virus autoimun dan kronis.

Jika seorang pasien memiliki hepatitis kronis, dokter selalu memiliki sejumlah masalah, yang paling penting adalah sebagai berikut:

• pembentukan faktor etiologis;
• klarifikasi bentuk klinis dan morfologis penyakit;
• deteksi komplikasi dan penyakit terkait;
• pemilihan terapi yang memadai.

Algoritma untuk pencarian diagnostik untuk CG ditunjukkan pada Gambar. 8.1.

Patologi hati pertama-tama harus dicurigai ketika pasien mengeluh tidak termotivasi:

• kelemahan umum, kelelahan, penurunan kinerja (sindrom asteno vegetatif);
• mual, perasaan pahit dan mulut kering, kehilangan nafsu makan, tinja tidak stabil, kembung, penurunan berat badan (sindrom dispepsia);
• nyeri tumpul di kuadran kanan atas perut dan di daerah epigastrium, yang terjadi setelah makan, aktivitas fisik, dan hipotermia (nyeri perut);
• nyeri yang berkepanjangan atau intermiten pada sendi tanpa kelainan bentuk dan keterbatasan rentang gerak (sindrom artikular);
• demam berulang atau berkepanjangan yang tidak diketahui asalnya (sindrom demam);
• perdarahan dari hidung, gusi, pendarahan subkutan, menoragia (sindrom hemoragik);
• kulit gatal, urin gelap, tinja keringanan, ikterus persisten atau intermiten, dermatitis (sindrom kulit-ikterus).

Pemeriksaan obyektif menarik perhatian pada warna kuning pada sklera dan kulit, jejak goresan, xanthelasma, xanthomas, petechiae dan ecchymosis, telapak tangan "hati", telangiectasia dicatat. Kehadiran hepatomegali, palpasi nyeri hati dan splenomegali adalah gejala penting hepatitis kronis. Semua ini untuk tujuan diagnostik memerlukan pemeriksaan komprehensif: uji biokimia dan imunologi laboratorium untuk menilai keadaan fungsional hati; untuk interpretasi etiologis penyakit dan pembentukan fase infeksi virus - identifikasi penanda serologis virus hepatitis; Ultrasonografi dengan biopsi hati transkutan, diikuti dengan pemeriksaan histologis belang-belang untuk memperjelas diagnosis dan menentukan tingkat aktivitas proses inflamasi imun, serta tahap perkembangan penyakit.

HEPATITIS VIRAL VIRAL

Manifestasi klinis dari hepatitis virus kronis (CVH) dalam kasus-kasus tipikal adalah ringan, spesifik rendah dan, akibatnya, sering tetap tidak diperhatikan oleh dokter. Sering ada kasus perkembangan hepatitis hingga sirosis, ketika tidak ada tanda-tanda penyakit hati.

Karakteristik dan gejala CVH yang paling sering adalah malaise dan kelelahan, yang sifatnya intermiten dan cenderung memburuk pada akhir hari. Ada peningkatan di hati. Yang lebih jarang adalah gejala seperti mual, nyeri di perut, otot, atau persendian. Gejala umum lainnya dari penyakit hati, seperti penyakit kuning, urin gelap, gatal, nafsu makan yang buruk, penurunan berat badan, telangiectasia dan splenomegali jauh lebih jarang terjadi, kecuali hepatitis autoimun, varian berat CVH atau sirosis hati.

Diagnosis hepatitis virus dalam pengaturan klinis saat ini tanpa menjelaskan etiologinya adalah salah. Dalam beberapa tahun terakhir, tugas diagnosis etiologis menjadi rumit karena pelepasan tambahan virus hepatitis F, G, dan TTV. Selain itu, tipe imunitas yang spesifik dan spesifik menentukan kemungkinan infeksi gabungan dan tambahan oleh virus lain dengan pengembangan hepatitis campuran. HBV / HDV / HBV / HBV / HCV serum campuran, HCV / GVV-C terdaftar dengan frekuensi tertinggi, dan hepatitis HBV / HDV / HCV dan lainnya juga dimungkinkan.

Ketika membangun hepatitis campuran, penting untuk menilai fase perkembangan dari setiap infeksi, menetapkan jalur akut atau kronis, dan dengan demikian membedakan koinfeksi dan superinfeksi. Koinfeksi berhubungan dengan infeksi gabungan dengan kedua virus, superinfeksi - pelapisan infeksi baru. Dalam kasus terakhir, sesuai dengan bentuk statistik yang diterima dari hepatitis kronis yang sebelumnya dikembangkan dianggap sebagai penyakit yang menyertai.

Penting dalam diagnosis hepatitis virus adalah penentuan manifesto dari proses infeksi (tabel 8.2).

Bentuk manifes secara klinis didiagnosis berdasarkan identifikasi gejala hepatitis virus dan data laboratorium pada pasien.

Bentuk subklinis terbentuk dengan tidak adanya manifestasi klinis dari penyakit, termasuk hepatomegali. Dasar untuk diagnosis adalah identifikasi penanda spesifik virus dalam kombinasi dengan kandungan tinggi enzim khusus-hati dan indikator, terutama ALT, serta perubahan patologis hati yang khas, biasanya ditandai dengan tidak bercabang.

Bentuk tidak karuan (virus carriage) dibuat dengan mengidentifikasi penanda spesifik patogen dengan tidak adanya tanda-tanda tidak hanya klinis, tetapi juga biokimiawi (indikator normal dari AlAT) dari perkembangan proses infeksi. Benar, yang disebut "sehat", pembawa virus selalu pendek, transitif. Pembawa virus yang panjang - lebih dari 6 bulan, pada dasarnya sesuai dengan perkembangan hepatitis kronis dari etiologi yang sesuai.

Bersamaan dengan ini, tergantung pada mekanisme patologis yang berlaku, perkembangan bentuk virus hepatitis icteric atau anicteric ditentukan. Sifat penyakit kuning dengan hepatitis heterogen, mungkin karena sitolisis hepatosit atau penambahan kolestasis.

Evaluasi perjalanan infeksi pada virus hepatitis adalah kriteria yang paling penting menentukan prognosis penyakit. Kursus akut (siklus atau progresif) dan kronis dibedakan. Siklus akut - mewakili infeksi terbaik dengan cepat, dalam 1-1,5 bulan, penghentian replikasi virus, eliminasi dan sanitasi lengkap tubuh. Opsi ini mencirikan hasil dan pemulihan yang menguntungkan.

Tentu saja progresif akut kurang prognostik. Fase replikasi aktif virus berlangsung selama 1,5-3 bulan; Pada bagian tertentu dari pasien, transformasi hepatitis akut menjadi kronis terjadi.

Pembentukan progresi proses infeksi hepatitis serum membutuhkan pemantauan wajib terhadap penanda patogen tertentu, dan mereka yang mengkarakterisasi aktivitas replikasi virus - DNA virus (RNA), penanda antigenik. Kontrol atas indikator non-spesifik yang mencirikan keadaan fungsional hati, khususnya ALT, dengan sendirinya tidak cukup untuk tujuan ini. Dinamika indikator-indikator ini memungkinkan untuk menilai jalannya proses reparatif di hati, kelengkapan atau ketidaklengkapannya, tetapi tidak menentukan jalannya proses infeksi.

Kursus kronis dibuat dengan kelanjutan proses infeksi dengan kurangnya rehabilitasi tubuh selama 6 bulan atau lebih.

Hepatitis Kronis B

Di seluruh dunia, ada lebih dari 300 juta orang yang terinfeksi virus hepatitis B (HBV) kronis. Menurut statistik dunia, infeksi HBV, terutama karena bentuk kronis, adalah di antara 10 penyebab utama kematian.

Hepatitis B kronis paling sering berkembang pada pasien dengan hepatitis B akut progresif, dikombinasikan dengan aktivitas replikasi HBV yang sangat tinggi, dan lebih jarang dengan kronisitas primer infeksi HBV [9] (Gambar 8.2.).

Pada hepatitis B kronis, dua pilihan harus dibedakan - dengan aktivitas replikasi virus yang tinggi dan rendah. Kehadiran HBeAg dalam darah setelah b bulan dan lebih lama dari awal penyakit mengkonfirmasi perkembangan hepatitis B kronis dengan aktivitas replikasi yang tinggi (HBeAg-positif hepatitis B kronis). Kehadiran replikasi memiliki pengaruh yang menentukan pada pilihan taktik perawatan. Onset pada saat serokonversi dengan penghentian sirkulasi bebas HBeAg dan munculnya anti-HBe sambil mempertahankan HBs-antigenemia mencirikan perkembangan hepatitis B kronis dengan aktivitas replikasi yang rendah (HBeAg-negative HB kronis).

Menurut klasifikasi yang diterima, dalam kasus yang terakhir, perbedaan tambahannya disediakan tergantung pada tingkat ALT. Nilai-nilai normal atau mendekati normal dari AlAT berhubungan dengan perjalanan infeksi HBV yang persisten dengan integrasi virus dengan genom hepatosit tanpa sitolisis imun aktif (tipe integratif dari hepatitis B kronis). Mempertahankan tingkat AlAT yang tinggi dengan tidak adanya tanda-tanda infeksi HBV aktif memerlukan pengecualian dari penambahan virus hepatotropik lainnya (hepatitis B + C campuran B, C, B + D, B + A, dll.). Sitolisis hepatosit dengan peningkatan aktivitas AlAT dapat disebabkan oleh pemburukan latar belakang premorbid, perkembangan infeksi HBV pada pecandu alkohol, pecandu narkoba, orang yang terinfeksi HIV, konsumsi obat-obatan tertentu secara berulang, dan lain-lain. 8.3 [tampilkan].

Kriteria ini untuk sebagian besar memungkinkan kita untuk membedakan antara varian replikasi dan integratif dari hepatitis B kronis. Namun, kriteria klasifikasi tidak selalu absolut dan memerlukan klarifikasi. Dengan demikian, tidak adanya HBeAg dalam darah mungkin sesuai dengan strain HBV yang kurang memiliki kemampuan untuk mensintesis HBeAg (strain HBVe). Ciri-ciri hepatitis B kronis yang disebabkan oleh strain HBVe meliputi: tidak ada perbaikan klinis dengan timbulnya serokonversi HBeAg-anti-HBe, mempertahankan tingkat ALT yang tinggi dengan mengesampingkan hepatitis campuran, mendeteksi HBV-DNA dalam darah, sering dalam konsentrasi tinggi lebih dari 50 pg / 50 μl. Varian hepatitis B kronis semacam itu dapat disebut sebagai hepatitis HBeAg-negatif, terjadi dengan mempertahankan aktivitas replikasi. Jenis hepatitis B kronis yang integratif, seperti yang belakangan dan lebih stabil, tercatat lebih sering daripada replikasi.

Dalam klasifikasi hepatitis B kronis, bentuk manifes klinis dibedakan secara terpisah dan karier laten - kronis HBsAg. Diagnosis karier kronis didasarkan pada identifikasi antigenemia HBs jangka panjang, yang berlangsung selama setidaknya 6 bulan, dengan tidak adanya manifestasi klinis infeksi HBV. Konsentrasi HBsAg dalam pembawa bervariasi dari 1 hingga 20 ng dalam 100 μl darah. Pada pembawa kronis HBsAg dalam darah, antibodi terhadap HBcAg kelas G sering terdeteksi.Dalam karier kronis dengan kandungan HBsAg yang tinggi, HBeAg dan HBV-DNA ditemukan dalam darah, mencirikan aktivitas replikasi virus yang persisten.

Pembawa HBeAg-negatif dari HBsAg dalam massanya mewakili risiko infeksi yang secara signifikan lebih rendah. Namun, orang tidak dapat mengabaikan fakta bahwa di antara mereka mungkin ada orang dengan HBV strain e-minus mutan. Pembawa tersebut memiliki kandungan tinggi HBV-DNA dalam darah oleh PCR, yang menegaskan potensi mereka untuk menjadi sumber infeksi.

Hepatitis kronis primer terutama berkaitan dengan hepatitis B bawaan pada bayi baru lahir dengan infeksi perinatal dari ibu yang terinfeksi. Dengan rute infeksi perinatal, hepatitis B kronis primer berkembang pada 90% anak-anak. Menurut S.N. Sorinson (1998), bentuk-bentuk ikterik hepatitis B yang bersifat anicteric atau terhapus pada pecandu narkoba harus dianggap sebagai hepatitis kronis primer, karena penekanan yang sangat besar pada respons imun.

Hepatitis B kronis harus dianggap berpotensi reversibel. Dengan sistem perawatan yang rasional, dan kadang-kadang secara spontan, pada beberapa pasien ada penghilangan total antigen virus dalam darah. Antibodi yang tetap - anti-HBc dari kelas IgG, anti-HBs - menunjukkan hanya hepatitis B yang ditransfer di masa lalu, yang sesuai dengan konsep HBV-pasteinfection.

Kelompok khusus diwakili oleh pasien dengan hepatitis B kronis yang memiliki sirosis hati. Pada masanya, EMTareyev (1982) menekankan bahwa hepatitis kronis harus dianggap sebagai perantara antara hepatitis serum akut dan sirosis hati, dan sebagian besar juga karsinoma hepatoseluler.

Kriteria untuk diagnosis bentuk kronis hepatitis B pada dasarnya sama dengan akut. Penanda spesifik HBV sangat penting dalam diagnosis bentuk kronis hepatitis B. Diagnosis hepatitis B kronis tipe replikasi dikonfirmasi oleh sirkulasi HBeAg yang stabil, deteksi HBV-DNA dalam konsentrasi tinggi (lebih dari 50 pg / 50 μl), deteksi kelas anti-HBc dalam serum darah hanya G, tetapi juga M, dalam konsentrasi yang relatif lebih rendah. Sirkulasi berkelanjutan dari anti-HBc IgM, terutama dalam konsentrasi yang signifikan, sampai batas tertentu sesuai dengan indeks aktivitas tinggi dari perubahan patologis di hati. Dari tes serologis tambahan untuk hepatitis B kronis yang terjadi dengan aktivitas replikasi tinggi, deteksi antibodi terhadap HBV polimerase dan peningkatan kandungan kompleks imun yang beredar HBeAg-anti-HBe juga merupakan karakteristik.

Hepatitis tipe integratif kronis terjadi dengan antigenemia HBs persisten dengan konsentrasi berbeda tanpa adanya HBeAg. HBV-DNA dalam konsentrasi rendah (kurang dari 50 pg / 50 μl) dalam remisi mungkin tidak ada. Anti-HBe terdeteksi secara alami, sebagian besar dalam titer yang rendah secara konsisten tanpa kecenderungan meningkat. Anti-HBs ditemukan terutama di kelas G, IgM anti-HBc sering tidak ada atau terdeteksi dalam jumlah kecil (Tabel 8.4 [tunjukkan]).

Anti-HBs, serta anti-pra-S1 dan anti-pra-S2, tidak ada jenis replikasi dan integratif hepatitis B kronis, yang mengkonfirmasi ketidaklengkapan proses infeksi.

Hepatitis Kronis D

Hepatitis D (GD) dijelaskan pada 70-an. Infeksi HDV memiliki relevansi khusus karena HDV sangat patogen, dan dalam HD lah hepatitis fulminan dan sirosis hati, yang ditandai dengan mortalitas tinggi, berkembang dengan frekuensi terbesar, dibandingkan dengan semua virus hepatitis lainnya.

Fitur paling penting dari karakteristik HDV adalah ketergantungannya pada keberadaan virus tambahan. Dalam kondisi ini, replikasi HDV menjadi mungkin. Peran virus penolong dimainkan oleh HBV, di kulit luarnya, yang terdiri dari HBsAg, HDV tertanam.

Infeksi dengan kedua virus dapat terjadi secara bersamaan, yang sesuai dengan perkembangan infeksi HDV / HBV. Pilihan lain adalah memasukkan HDV ke dalam hepatosit yang sebelumnya terinfeksi HBV, terutama pada pembawa HbsAg kronis. Ini disebut superinfeksi HDV / HBV.

Infeksi HDV dapat memiliki jalan yang sangat berbeda - manifestasi klinis dan subklinis, ringan dan sangat parah, akut dan kronis. Ini tergantung pada banyak faktor: perkembangan koinfeksi atau superinfeksi HDV / HBV, aktivitas replikasi dari setiap virus, dosis infeksi, durasi infeksi, kegunaan respon imun, dan lain-lain. Berbagai pilihan untuk perjalanan infeksi HDV ditunjukkan dalam gambar. 8.3 [9].

Hepatitis kronis berkembang lebih sering dengan superinfeksi HDV / HBV dan terdaftar pada 60-70% pasien, sebagian besar pembawa HbsAg kronis. Mengalir secara ambigu - dari varian laten secara klinis, yang ditentukan oleh indikasi penanda HDV, hingga yang bermanifestasi dengan arah yang sering progresif.

Bentuk manifes klinis ditandai dengan perjalanan progresif, dekat dengan replikasi kronis HS. Pembawa kronis HbsAg, yang sebelumnya dibayar penuh, mulai mengalami kelelahan, kelemahan, dan cacat. Sebuah studi objektif mengungkapkan hepatomegali dan limpa yang membesar. Limpa yang membesar dapat terjadi dengan tanda-tanda hipersplenisme. Perbedaan antara HD kronis dan hepatitis B kronis adalah tidak adanya replikasi ekstrahepatik dari virus pada monosit dan sel-sel lain.

Keunikan HD kronis adalah sirosis yang dominan.

Pada hepatitis D kronis, kelas anti-HDV M dan G dideteksi dalam darah. Berbeda dengan hepatitis akut, pelestarian HDV-RNA jangka panjang dari berbagai konsentrasi, dikombinasikan dengan peningkatan aktivitas ALT, merupakan karakteristik. HDAg dalam darah sebagian besar tidak ada. Namun, dapat dideteksi pada spesimen biopsi hati dengan imunofluoresensi, terutama pada fase akut, yang biasanya disertai dengan peningkatan aktivitas ALT yang lebih jelas. Sebuah korelasi langsung telah ditetapkan antara deteksi HDAg dan pembentukan sirosis, yang menekankan nilai prognostik spesifik dari biopsi hati dengan pengujian imunofluoresensi.

Indikasi gabungan dari penanda HDV dan HBV sangat penting dalam diagnosis koinfeksi dan superinfeksi HDV / HBV. Analisis semacam itu memungkinkan untuk membedakan antara pengembangan hepatitis campuran HDV / HBV dan hepatitis D. akut atau kronis.

Kriteria utama untuk memastikan infeksi HDV aktif yang sedang berlangsung adalah deteksi IgM anti-HDV dalam serum. Dalam studi spesimen biopsi hati, HDAg terdeteksi (jarang terdeteksi dalam serum darah). Deteksi anti-HDV kelas G dalam darah, serta anti-HDV total, dengan indikasi negatif anti-HDV kelas M dan HDV-RNA, indikator normal yang stabil dari aktivitas AlAT - sesuai dengan penghentian replikasi aktif virus dan ditandai sebagai HDV-pasinfection.

Indikasi HDV-RNA melengkapi kontrol penanda antibodi virus. Dengan PCR, viral load terdeteksi secara rutin dalam darah di semua varian HDV-co-dan superinfeksi. Dengan demikian, indikasi HDV-RNA dalam spesimen biopsi darah dan hati, terutama mengingat kandungan kuantitatifnya, adalah metode yang paling penting untuk mendiagnosis berbagai varian hepatitis D dan mengevaluasi aktivitas proses infeksi.

Hepatitis Kronis

Dibandingkan dengan agen penyebab lain dari serum virus hepatitis, HCV memiliki potensi kroniogenik tertinggi (Gambar 8.4). Diyakini bahwa infeksi HCV adalah penyebab utama terbentuknya seluruh kelompok penyakit hati kronis - hepatitis kronis, sirosis, hepatokarsinoma. Sumber infeksi adalah pasien dengan hepatitis C, terutama yang kronis, dan pembawa HCV laten kronis.

Ciri pembeda penting dari HCV adalah heterogenitas genetiknya, yang sesuai dengan substitusi nukleotida yang sangat cepat. Akibatnya, sejumlah besar genotipe, subtipe, mutan yang berbeda terbentuk. Mereka berbeda satu sama lain dalam urutan nukleotida yang berbeda. Menurut klasifikasi yang berbeda, 6, 11 dan bahkan 30 genotipe dan subtipe HCV dibedakan. Dipercaya bahwa untuk praktik klinis cukup membedakan antara 5 genotipe HCV: I a, I c, 2 a, 2 c, dan 3 a.

Menetapkan perbedaan geografis yang signifikan dalam distribusi genotipe yang berbeda. Di St. Petersburg, genotipe 3a ditemukan pada orang muda (paling sering pecandu narkoba), sedangkan pada pasien dengan usia dewasa dan pertengahan ditemukan pada abad ke-1.

Ciri khas hepatitis C adalah perjalanan yang tidak jelas, laten atau oligosimptomatik, sebagian besar tidak dikenali untuk waktu yang lama, pada saat yang sama secara bertahap progresif dan kemudian berkembang pesat dengan perkembangan sirosis dan karsinoma hepatoseluler primer (Gambar 8.5).

Hepatitis C kronis yang diucapkan secara klinis berkembang rata-rata setelah 12–14 tahun, sirosis hati setelah 15–18 tahun, dan hepatokarsinoma setelah 23–28 tahun. Namun, ada bukti dari laju perkembangan infeksi HCV kronis yang disebabkan oleh genotipe 1, serta tergantung pada cara penularannya.

Fase akut dapat muncul secara subklinis dan klinis. Varian subklinis lebih umum, sehingga mayoritas pasien dengan hepatitis C kronis tidak memiliki riwayat hepatitis akut di masa lalu. Diagnosis varian subklinis hepatitis C akut membutuhkan indikasi HCV-RNA oleh PCR. Kandungan RNA yang tinggi menegaskan aktivitas proses infeksi.

Dengan hepatitis C pasca-transfusi, HCV-RNA terdeteksi dalam darah paling cepat setelah infeksi, dengan hasil yang masih negatif menunjukkan indikator anti-HCV dan normal dari aktivitas AlAT. Dari antibodi, kedelai anti-HCV muncul pertama, IgM pertama dan IgG segera. Ini terjadi sebagian besar 15-20 minggu setelah infeksi. Anti-HCV NS4 dalam fase akut tidak ada. Dalam varian subklinis hepatitis C akut, hipertransaminasemia berat dicatat, biasanya 5-10 kali lebih tinggi dari normal. Peningkatan aktivitas ALAT mendahului kemunculan anti-HCV, pada 8-10 minggu (fluktuasi dari 15 hingga 150 hari dimungkinkan). Hipertransaminasemia - sering mirip gelombang, dalam bentuk "puncak" berulang, lebih jarang - konstan.

Verifikasi diagnosis hepatitis C akut manifes klinis memerlukan pemantauan dinamis HCV-RNA, anti-HCV, dan ALT. Peningkatan yang signifikan dan, terutama, berulang dalam aktivitas AlAT sebagian besar mendahului manifestasi klinis (tanda-tanda penyakit kuning, sindrom asenik, kehilangan nafsu makan, perasaan berat di hypochondrium kanan) dan, bersama dengan epidyamnesthesia, berfungsi sebagai dasar pertama untuk pemeriksaan pasien yang ditargetkan.

Fase akut hepatitis C dapat berakhir dalam pemulihan dengan hilangnya HCV-RNA dan penurunan aktivitas ALT. Dengan hasil yang baik dari hepatitis C akut dengan pemulihan co-IgM anti-HCV menghilang lebih awal, dan co-Ig Ig anti-HCV terus beredar dalam darah selama 1-4, lebih jarang 10-15 tahun. Ada beberapa penyembuhan sejati setelah hepatitis C akut, 15-20%. Pada bagian utama pasien, fase akut digantikan oleh fase laten dengan persistensi multi-tahun dari proses infeksi.

Fase laten berhubungan dengan perjalanan infeksi HCV kronis yang persisten dengan pelestarian viremia tanpa adanya manifestasi klinis yang lengkap atau hampir lengkap. Fase laten berhubungan dengan perjalanan infeksi HCV yang progresif dengan perkembangan kronis. Dipercayai bahwa pembawa HCV kronis 2 kali lebih banyak daripada pembawa HbsAg. Pengangkutan HBsAg sebagian besar tercatat pada laki-laki, dan HCV (dengan indikator aktivitas ALAT yang normal) lebih sering terjadi pada perempuan.

Fase laten dapat berlangsung selama bertahun-tahun, hingga 15-20 tahun. Sebagian kecil dari pasien ini secara berkala mencatat kelelahan dan sedikit ketidaknyamanan, sementara sisanya yang terinfeksi kebanyakan menganggap diri mereka sehat. Dari indikator laboratorium, peningkatan aktivitas ALT dicatat secara berkala, yang mencirikan sampai batas tertentu aliran "seperti gelombang". Namun, tingkat hiperransaminasemia secara signifikan kurang dari pada fase akut hepatitis C, biasanya 1,5-2 kali. Sekitar 1/3 pasien mencatat indikator normal AlAT.

Tes diagnostik non-spesifik baru diusulkan - tes sedimen dengan seng, yang dirancang untuk melengkapi kontrol ALAT, khususnya dalam kasus bentuk infeksi HCV subklinis. Dibandingkan dengan AlAT, sensitivitas preferensi ditampilkan.

Pada fase laten, perubahan dalam status imunologis yang mencirikan respon imun yang lemah terhadap infeksi sering terdeteksi. IgG anti-HCV terdeteksi dalam darah. IgM kelas Anti-HCV biasanya tidak ada. Durasi fase laten berkurang dengan adanya patologi hati sebelumnya atau tambahan yang berkembang (alkoholik, toksik, lesi obat pada hati), penyakit-penyakit menular.

Fase reaktivasi tertunda selama bertahun-tahun. Ini sesuai dengan timbulnya tahap kronis hepatitis C yang bermanifestasi secara klinis dengan perkembangan yang konsisten dari hepatitis kronis, sirosis hati, dan hepatokarsinoma. Ini ditandai dengan viremia stabil, sebagian besar dengan kandungan HCV-RNA yang tinggi, tetapi relatif lebih sedikit dibandingkan fase akut.

Kriteria paling penting untuk menilai perjalanan hepatitis C kronis adalah kontrol dinamis dari IgM anti-HCV. Mereka selalu terdaftar dalam fase eksaserbasi, tetapi seringkali dalam remisi, mendahului "puncak" aktivitas AlAT. Pada hepatitis C kronis, deteksi dalam darah antibodi M terhadap co-Ag harus dipertimbangkan sebagai konfirmasi dari respons imun aktif terhadap infeksi virus persisten. Pada fase reaktivasi, anti-HCV kelas G stabil secara positif. Namun, ketika mempelajari konten kuantitatif mereka selama fase eksaserbasi dan menghitung koefisien anti-HCV sel G / M, penurunannya diamati, yang menjadi ciri dominannya antibodi-M. NS4 Anti-HCV terdeteksi dengan sangat konsisten. Deteksi HCV-RNA selalu terjadi. Tingkat yang berlaku dari perkembangan fase reaktivasi pada pasien dengan hepatitis C kronis yang disebabkan oleh HCV genotipe 1 telah ditetapkan.

Dalam gambaran klinis hepatitis C kronis, orang harus mempertimbangkan kemungkinan pengembangan berbagai manifestasi ekstrahepatik. Vaskulitis yang dijelaskan, glomerulonefritis proliferatif membran, krioglobulinemia, polimiositis, pneumofibrosis, uveitis, keratitis, tromboiopenia dan lain-lain. Mereka dapat memburuk selama perawatan pasien dengan interferon.

Dalam sebuah penelitian retrospektif (pada tahun 90-an) dari darah beku seorang ahli bedah yang tertular hepatitis serum 30 tahun yang lalu (pada awal tahun 60-an), dua virus terpisah diidentifikasi yang menerima nama GBV-A dan GBV-B (GV adalah sekelompok virus dinamai sesuai dengan inisial pasien).

Kloning dan analisis komposisi nukleotida dari virus GB memungkinkan untuk membuat milik mereka pada flavivirus. Mereka memiliki RNA untai tunggal, serupa dengan karakterisasi HCV. Perbedaan utama adalah tidak adanya sama sekali atau hampir tidak lengkap dari co-region. Selanjutnya, adalah mungkin untuk mengisolasi dari darah pasien dengan hepatitis serum (atau A, B, C, D, E) virus lain dari keluarga flavivirus yang secara filogenetik dekat dengan virus GB, yang disebut GBV-C. Namun, pada pasien dengan HS kronis, serta pada pasien yang menerima transfusi darah berulang, dan pecandu narkoba tanpa HCV mulai menemukan virus lain, juga dari keluarga flavivirus, untuk beberapa waktu hepatitis ini tetap misterius (hepatitis X).

Sejak awal 1995, virus ini dikenal sebagai hepatitis G. Karena sifat nukleotida dan asam amino, virus ini - HGV - hampir bertepatan dengan GBV-C. Ini memungkinkan HGV dan GBV-C untuk digabungkan sebagai isolat dari satu virus. Dengan demikian, nama pemersatu yang disarankan adalah HGV / GBV-C.

Karakteristik epidemiologis hepatitis HGV / GBV-C sebagian besar mirip dengan hepatitis serum lainnya, terutama HS. Yang paling penting adalah hepatitis pasca-transfusi HGV / GBV-C. Frekuensi deteksi HGV-RNA dalam darah pasien yang menerima transfusi darah beberapa kali lebih tinggi dibandingkan dengan mereka yang tidak menerima darah.

Kelompok signifikan risiko tinggi infeksi HGV / GBV-C adalah pecandu narkoba dengan obat intravena, di antaranya 15 hingga 70% terinfeksi.

Menurut karakteristik klinis hepatitis HGV / GBV-C juga paling dekat dengan HS. Ini disebut "hepatitis seperti HCV."

Diagnosis hepatitis HGV / GBV-C ditetapkan dengan mengecualikan hepatitis serum dari etiologi yang berbeda. Verifikasi diagnosis hepatitis G membutuhkan indikasi HGV-RNA oleh PCR. Ada tes serologis yang memungkinkan ELISA untuk mendeteksi antibodi terhadap salah satu protein amplop anti-HGV E2. Namun, anti-HGV E2 hanya terdeteksi pada periode selanjutnya, ketika HGV-RNA menghilang dari darah. Tingkat deteksi anti-HGV E2 cukup besar, yang mengkonfirmasi perkembangan kronis yang lebih jarang pada GG, dibandingkan dengan HS. Kemungkinan kronisitas setelah infeksi dengan HGDV di luar kombinasi dengan HCV dan HBV dipertanyakan.

Masalah independensi nosokologis hepatitis G masih belum sepenuhnya terselesaikan dan membutuhkan bukti tambahan.

Deteksi pada tahun 1997 pada pasien dengan hepatitis baru setelah transfusi virus - TTV memperluas pemahaman tentang etiologi penyakit hati yang sebelumnya tidak jelas. Sampai saat ini, struktur genetiknya telah diselidiki, dan karakteristik epidemiologis telah diberikan.

Virus hepatotropik telah dibuktikan dengan mendeteksi DNA TTV pada hepatosit pada pasien dengan hepatitis akut dan kronis. TTV tersebar luas di populasi - hingga 37%, mencapai 83% di antara penduduk asli Afrika. Kelompok peningkatan risiko infeksi TTV termasuk donor darah (tingkat deteksi hingga 28%), pasien yang menjalani hemodialisis (hingga 32%), beberapa transfusi darah (hingga 26%), pecandu narkoba dengan obat intravena (hingga 32%).

Studi belum mengungkapkan perbedaan dalam gambaran klinis TTV dibandingkan dengan infeksi HBV-, HCV- dan HGV.

Fitur biokimia dari monoinfeksi TTV termasuk aktivitas AlAT, LDH, GGTP dan alkaline phosphatase yang lebih tinggi. Perubahan morfologis pada jaringan hati pada pasien yang terinfeksi TTV diwakili oleh infiltrasi limfositik pada saluran portal, nekrosis fokal, fibrosis, perubahan saluran empedu dan degenerasi lemak dengan berbagai keparahan.

Diagnosis infeksi TTV didasarkan pada penentuan DNA TTV dan antibodi terhadap virus dalam serum. Munculnya anti-TTV bertepatan dengan hilangnya DNA, yang memungkinkan untuk memperlakukan mereka sebagai penanda infeksi sebelumnya.

Dalam karya A.S.Loginov et al. (1999), frekuensi deteksi TTV-DNA dalam serum pada pasien dengan penyakit hati kronis adalah 17%. Berbeda dengan infeksi HGV, TTV ditandai dengan frekuensi deteksi yang lebih tinggi dari kedua kasus monoinfeksi dan koinfeksi. Peningkatan aktivitas bilirubin dan alkaline phosphatase pada kelompok pasien dengan TTV (+) paling sering terdeteksi. Para penulis menganggapnya tepat untuk menentukan serum TTV DNA tidak hanya pada individu yang berisiko terinfeksi virus hepatitis, tetapi juga pada pasien dengan hiperbilirubinemia (termasuk sindrom Gilbert) dan hiperfosfatemia terisolasi.

Namun, meskipun sering dideteksi TTV pada penyakit hati kronis, perannya dalam pengembangan hepatitis kronis, sirosis dan karsinoma hepatoseluler belum jelas.

Saat ini, ada banyak tes diagnostik yang tersedia untuk mendeteksi tanda serologis dari persistensi virus hepatitis dalam tubuh dan fase perkembangannya dalam serum darah, yang menentukan taktik pengobatan hepatitis kronis. Informasi tentang infeksi hepatitis B, D, C, G, TTV dan fase-fase infeksi virus disajikan pada Tabel. 8.5 [tampilkan].