PENYAKIT METABOLIK HATI INI.
Penyakit metabolik hati adalah penyakit umum pada sistem pencernaan.
Mereka dibagi menjadi:
1) primer, di mana pengembangan proses patologis karena adanya mutasi gen,
2) sekunder, yang dihasilkan dari aksi xenobiotik eksogen dan endogen.
Selain itu, thesaurism, penyakit akumulasi, di mana kandungan zat-zat metabolik meningkat tidak hanya di hati, tetapi juga di organ-organ lain, sel-sel, dan cairan tubuh, diisolasi secara terpisah. Gangguan metabolisme primer dan sekunder berhubungan dengan hampir semua fungsi hepatosit, termasuk gangguan metabolisme bilirubin, asam empedu, protein, asam amino, lipid, karbohidrat, glikoprotein, porfirin, tembaga, besi, dan mucopolysaccharides.
Hati berlemak yang paling umum.
DISTROFI KEKUATAN FATTY.
Distrofi hati berlemak (hepatosis lemak, infiltrasi lemak, steatosis hati, perlemakan hati) adalah penyakit atau sindrom independen yang disebabkan oleh distrofi lemak sel-sel hati.
Disebut hati berlemak, lebih dari 5% massa di antaranya adalah lemak, terutama dalam bentuk trigliserida, atau jika kandungan trigliserida lebih dari 10% dari massa kering hati.
Hati berlemak berkembang menjadi pelanggaran metabolisme lemak, yang disebabkan oleh cacat hepatosit, atau asupan lemak, asam lemak atau karbohidrat berlebihan, yang melebihi kemampuan hepatosit untuk mengeluarkan lipid.
1. Alkohol - steatosis alkoholik dan steatohepatitis.
2. Gangguan metabolisme (obesitas visceral, diabetes tipe 2, sindrom metabolik) - penyakit hati berlemak non-alkohol.
3. Penyebab perkembangan bentuk sekunder steatosis hati, yang tidak terkait dengan asupan alkohol, dan tidak termasuk dalam kerangka yang disebut sindrom metabolik
3.1. operasi lambung dan usus karena obesitas
3.2. obat-obatan (kortikosteroid, estrogen sintetik, metotreksat, kokain, aspirin, amiodaron, nifedipin, diltiazem, tamoxifen, tetrasiklin, agen antivirus (zidovudine), dll.)
3.3. gangguan metabolisme herediter (betalipoproteinemia, lipodistrofi, penyakit penumpukan kolesterol)
3.4. infeksi (sindrom pertumbuhan berlebih bakteri di usus kecil, misalnya, dengan infeksi HIV)
3.5. aksi zat hepatotoksik (fosfor, racun jamur, produk petrokimia, pelarut organik)
3.6. penyakit kronis yang melemahkan (kanker, insufisiensi kardiovaskular kongestif, penyakit paru-paru, dll.),
3.7. psoriasis, asam urat, penyakit jaringan ikat difus;
3.8. intervensi bedah: pengenaan anastomosis jejunal, gastroplasti untuk obesitas patologis, pengenaan stoma bilier-pankreas, reseksi luas jejunum.
Patogenesis hepatosis lemak tidak sepenuhnya jelas. Secara teori, dimungkinkan untuk mengasumsikan setidaknya mekanisme penumpukan lemak berikut di hati.
1. Tingkatkan asupan lemak ke hati.
1.1. Hati penuh dengan lemak yang bisa dimakan.
1.2. Kelebihan karbohidrat yang masuk ke hati bisa diubah menjadi asam lemak.
1.3. Penipisan hati glikogen, menyebabkan mobilisasi lemak dari depot dan menyebabkan peningkatan endapan di hati (selama puasa).
1.4. Peningkatan sekresi hormon somatotropik kelenjar hipofisis, yang memobilisasi lemak dari depot lemak (untuk penyakit endokrinologis).
1.5. Etanol berkontribusi terhadap pelepasan katekolamin, yang menyebabkan mobilisasi lemak dari depot lemak perifer, yang meningkatkan jumlah asam lemak yang memasuki hati. Etanol merusak pemanfaatan asam lemak bebas dan trigliserida oleh jaringan otot.
1.6. Metabolisme etanol dalam tubuh menggunakan NAD dalam jumlah besar, yang diperlukan untuk tahap akhir oksidasi asam lemak. Ada kekurangan NAD, yang mengarah pada akumulasi asam lemak di hati dengan transformasi mereka menjadi trigliserida.
1.7. Gangguan dalam metabolisme NAD dan NADH menyebabkan penurunan oksidasi lemak dalam tubuh, juga pada kegagalan pernapasan, anemia.
2. Gangguan dalam pelepasan lemak (trigliserida) dari hati
Penghapusan trigliserida dari hepatosit melibatkan pengikatan dengan apoprotein, fosfolida, dan kolesterol untuk membentuk lipoprotein densitas sangat rendah (VLDL). Mungkin penindasan dari proses ini. Dengan demikian, patogenesis hepatosis lemak berkurang menjadi ketidakseimbangan antara asupan lipid dalam hati dan metabolisme mereka di hati, pembentukan dan pelepasan lipoprotein dari hati.
Ada 2 kelompok tanda morfologis peningkatan akumulasi lemak di hati: makroskopik dan mikroskopis:
1) obesitas makrodrope (makroskopik)
2) obesitas kecil (mikroskopis).
Dalam kasus obesitas tetesan besar (makroskopik), lemak itu sendiri tidak merusak hepatosit. Tetapi yang tidak menguntungkan adalah adanya steatonekrosis, ketika ada pembengkakan hepatosit dan deposisi tubuh hialin Mallory di dalamnya, akumulasi neutrofil di sekitar hepatosit dan pengembangan fibrosis periseluler di ruang-ruang Disse.
Pada obesitas skala kecil, nekrosis hepatosit biasanya ringan. Metabolisme dapat terganggu secara signifikan, terutama di mitokondria.
Manifestasi klinis hepatosis lemak kurang jelas, lebih sering asimptomatik.
Tentu saja tanpa gejala adalah karakteristik dari obesitas skala besar. Kadang-kadang mungkin ada keluhan berat dan ketidaknyamanan, rasa sakit di hipokondrium kanan, diperburuk oleh gerakan. Nyeri ini berhubungan dengan penumpukan lemak yang cepat. Jadi, dalam kasus hepatosis alkoholik, pasien mengeluh, selain rasa sakit, dengan intoleransi makanan berlemak, kelemahan umum, cepat lelah, mudah marah, dan penurunan kinerja.
Penyakit yang disertai dengan obesitas berukuran kecil sering dimanifestasikan oleh kelelahan, mual, muntah, penyakit kuning dengan berbagai intensitas, gangguan fungsi ginjal, gangguan kesadaran. Namun, ini bukan hanya disebabkan oleh kerusakan hati, karena trigliserida dapat terakumulasi di tubulus ginjal, kadang-kadang miokardium, otak, dan pankreas. Ini adalah penyakit serius, seringkali pasien yang mengancam jiwa.
Tanda klinis utama hepatosis lemak adalah hepatomegali - hati membesar, konsistensi kepadatan sedang (ketat-elastis atau testovat), tepi melengkung (kadang-kadang tajam) permukaannya halus, dengan palpasi cukup menyakitkan. Peningkatan yang signifikan dalam hati diamati dengan adanya reaksi inflamasi.
Dalam studi laboratorium, ada peningkatan moderat dalam aktivitas ALT dan AST (2-5 kali dibandingkan dengan norma), peningkatan alkali fosfatase (2-3 kali dibandingkan dengan norma). Pada 50% pasien ada peningkatan kandungan feritin.
Ultrasonografi mengungkapkan tanda steatosis hati berikut: hepatomegali; peningkatan echogenisitas parenkim, pola pembuluh darah kabur.
CT dan NMR menunjukkan penurunan koefisien penyerapan, memungkinkan Anda untuk memantau efektivitas pengobatan. Dengan CT, kepadatan struktur hati yang berkurang secara seragam ditentukan. Infiltrasi lemak lokal kadang-kadang sulit dibedakan dari penyakit hati fokal lainnya.
Radioisotop hepatografi mengungkapkan pelanggaran fungsi sekretori-ekskresi hati.
Metode diagnostik terbaik adalah biopsi. Dalam kebanyakan kasus, jumlah lemak di hepatosit zona lobular sentral. Selama keracunan, kekurangan protein, keracunan, lemak terutama didistribusikan di zona portal. Jika perubahan lemak diekspresikan dengan buruk, mereka dapat diidentifikasi dengan pewarnaan bagian beku dengan Sudan III.
Pertama-tama, Anda harus menghilangkan atau meminimalkan efek dari faktor yang menyebabkan penumpukan lemak di hati.
Semua pasien membutuhkan diet rendah lemak. Direkomendasikan diet "P", vitamin, elemen pelacak.
Untuk mengurangi berat badan, penghambat lipase gastrointestinal, obat orlistat, dapat diberikan. Ini mencegah pemisahan dan penyerapan lemak makanan selanjutnya.
Saat ini, Insulin Sensitizers telah mengemuka: thiazolidinediones, yang meningkatkan sensitivitas insulin dan membantu mengurangi obesitas. Metformin memiliki mekanisme aksi yang sama.
Antioksidan juga digunakan dalam perawatan. Obat ini membantu mengurangi kadar transaminase serum. Ini berlaku untuk asam ursodeoksikolat, yang dapat diresepkan, dengan fokus pada efek sitoprotektifnya.
Dalam praktik klinis, hepatoprotektor lain - fosfolipid esensial, silymarin / silibinin - banyak digunakan untuk mengobati steatosis.
Penyakit hati metabolik
Ini termasuk hemochromatosis, penyakit Wilson, defisiensi α1-antitripsin, glikogenosis.
Hemochromatosis bawaan diturunkan secara dominan autosom dan ditandai dengan retensi besi dan, akibatnya, kerusakan hati. pankreas, jantung, sendi, gonad, dan kulit. Gen hemochromatosis terletak pada pasangan 6 kromosom (C 282 Y). Cacat genetik dikaitkan dengan penggantian sistein oleh tirosin pada langkah 282. Mutasi kedua adalah karena penggantian histidin dengan aspartat pada langkah ke-63 (H 63 D). Tes genetik tersedia dan dilakukan di laboratorium diagnostik klinis khusus. Hemochromatosis paling luas terjadi pada orang-orang Kaukasus, di mana gen ditemukan pada 1 dari 20 orang dan penyakit ini terjadi dengan frekuensi 1 kasus per 400. Insiden pada wanita dan pria masing-masing adalah 1:10. Pengujian genetik memungkinkan Anda untuk mendiagnosis hemochromatosis sebelum timbulnya gejala.
Gambaran klinis khas berkembang terutama pada pria paruh baya dan ditandai oleh kelesuan, kantuk, hepatomegali, warna kulit abu-abu, potensi berkurang dan, dalam beberapa kasus, perkembangan diabetes. Perkembangan maksimum penyakit ini adalah pada usia 40 hingga 60 tahun, tetapi pada wanita itu dapat terjadi kemudian (karena kehilangan zat besi secara permanen selama menstruasi). Pigmentasi kulit dikaitkan dengan akumulasi melanin, dan, pada tingkat lebih rendah, zat besi.
Diagnosis hemochromatosis didasarkan pada penentuan konsentrasi besi serum, feritin, transferin, skrining genetik dan konsentrasi besi hati.
Penyakit Konovalov-Wilson.
Penyakit Wilson (BV, penyakit Konovalov-Wilson) diwarisi secara resesif autosom dengan gangguan metabolisme tembaga dengan sindrom neuropsikiatri dan pengembangan hepatitis kronis. Gen untuk penyakit Wilson terdeteksi pada frekuensi 1 banding 200, insiden penyakit ini adalah 1 kasus dalam 30.000. Gen untuk penyakit Wilson (ATP7B) terletak pada kromosom 13 dan mengkode protein (P-type adenosine triphosphatase) yang bertanggung jawab untuk transportasi ion tembaga intraseluler. Sampai saat ini, lebih dari 250 mutasi gen ini telah dijelaskan, yang berhubungan dengan gangguan ekskresi tembaga dalam empedu dan akumulasi progresif dari elemen ini, pertama di hati dan kemudian di organ dan jaringan lain (SSP, ginjal, jantung, tulang, dan sistem persendian), yang mengarah ke kerusakan toksik dan disfungsi organ yang terlibat dalam proses. Gambaran klinis BV ditandai oleh variabilitas gejala dan perjalanan yang signifikan, yang, mungkin, dikaitkan dengan polimorfisme genetik penyakit. Dalam kasus yang khas (pada 42% pasien), debut penyakit diwakili oleh salah satu varian kerusakan hati: gambaran hepatitis akut atau kronis, sirosis, dan gagal hati akut yang lebih jarang.
Dalam beberapa kasus, kerusakan hati tidak menunjukkan gejala, dan penyakit ini memanifestasikan gejala neuropsikiatri, yang mencakup distonia otot, disartria, tremor, perubahan kepribadian, lebih jarang (dalam 6% kasus) kejang epilepsi. Perkembangan gejala neuropsikiatri terjadi lebih sering dalam 2-3 dekade kehidupan dan biasanya dikaitkan dengan munculnya cincin Kaiser-Fleischer - deposit tembaga pada membran kornea Descemet dalam bentuk pewarnaan tungkai berwarna cokelat keemasan atau kehijauan.
Pada 15% pasien, penyakit ini dimanifestasikan oleh gambaran anemia hemolitik akut dengan tes Coombs negatif. Hemolisis biasanya bersifat sementara dan mungkin beberapa tahun ke depan dari manifestasi hati. Perkembangan hemolisis dikaitkan dengan kerusakan toksik pada membran eritrosit karena kematian masif hepatosit dan pelepasan sejumlah besar tembaga ke dalam aliran darah. BV dapat dikaitkan dengan sindrom sitopenik lainnya, lebih sering trombositopenia sedang atau dalam di hadapan gakaryocytopoiesis yang diawetkan.
Manifestasi non-spesifik dari BV adalah lesi dari sistem osteo-artikular. Arthropati yang melibatkan sendi besar (lutut, pinggul) dan kecil (pergelangan tangan, tulang belakang) terjadi pada 25-50% pasien, sebagian besar berusia di atas 20 tahun. Pemeriksaan x-ray pada sistem osteo-artikular menunjukkan osteoporosis dan perubahan degeneratif pada sendi: osteofit, sklerosis, pseudokista subkritis, dan fragmentasi tulang.
Di antara manifestasi klinis lain dari BV, kerusakan ginjal harus dicatat, terjadi dengan berbagai gangguan fungsi mereka (glukosuria, aminoaciduria, hyperphosphaturia, hypercalciuria); jantung (aritmia, perubahan dalam segmen ST dan gelombang T pada EKG); sistem endokrin (ginekomastia, gangguan toleransi glukosa) dan kulit (hiperpigmentasi, lubang biru di dasar kuku).
Diagnosis BV ditegakkan berdasarkan penilaian komprehensif terhadap gambaran klinis dan laboratorium penyakit. BV harus disarankan pada pasien muda (100 ug / hari). Namun, konsentrasi normal ceruloplasmin dan tembaga dalam serum dan urin tidak mengesampingkan diagnosis BV.
Biopsi hati. Gambaran morfologis kerusakan hati tidak memiliki gambaran spesifik: perubahan sel distrofik, nekrosis, infiltrasi inflamasi yang lemah, dan fibrosis yang diekspresikan dalam berbagai derajat terdeteksi. Penentuan konsentrasi tembaga dalam jaringan hati digunakan sebagai metode diagnostik: peningkatan kadar tembaga di atas 250 μg / g bahan kering jaringan hati menegaskan diagnosis BV.
Penelitian genetik molekuler memungkinkan untuk mengidentifikasi mutasi gen ATB7 dan untuk mengkonfirmasi dugaan diagnosis BV dengan akurasi tinggi.
CT, MRI dan elektroensefalografi otak harus dilakukan untuk mengidentifikasi dan menilai tingkat kerusakan otak. MRI dapat mengungkapkan tipikal untuk perubahan BV: atrofi dan pemadatan struktur ganglia basal dan inti lenticular.
Untuk mengidentifikasi dan menilai tingkat kerusakan organ-organ lain, perlu dilakukan serangkaian studi laboratorium dan instrumental tambahan, yang meliputi: tes darah dan urin, ultrasound organ perut dan ginjal, EKG dan ekokardiografi, radiografi atau MRI dari sistem tulang-sendi.
α1-antitrypsin, glikoprotein yang disintesis dan disekresikan oleh hati, adalah penghambat terpenting protease serum. Pengkodean gen A1-AT dilokalisasi pada kromosom 14. A1-AT diwarisi oleh serangkaian alel kodominan, yang disebut sebagai sistem Pi. Di lokus ini, ada sekitar 75 alel yang berbeda yang dapat diisolasi dengan fokus isoelektrik atau elektroforesis pada agarosa dalam media asam atau dengan reaksi berantai polimerase.
Biasanya, ditemukan alel M. Allele Z dan S adalah alel patologis yang paling umum yang mempengaruhi terjadinya penyakit. Struktur antitripsin Z berbeda dari M dengan mengganti asam glutamat dengan lisin dalam satu peptida, dan dengan valin dalam antitripsin S.
Pada anak-anak dengan penyakit ini ada kecenderungan penyakit hati, pada orang dewasa - penyakit paru obstruktif. A1-AT adalah penghambat utama elastase yang disekresikan oleh makrofag alveolar dan leukosit polimorfonuklear, yang menyediakan 90% aktivitas anti-elastase (10% adalah alfa-2-makroglobulin, alfa-anti-chemotrypsin, dan elastasis jaringan rendah molekul).
Memiliki berat molekul yang relatif kecil (54.000), AI-AT menembus ke dalam jaringan; itu juga melakukan fungsi transportasi, kembali dengan protease terikat ke aliran darah, di mana ia terkena inhibitor lain dan sistem retikuloendotelial.
Glikogenosis adalah sekelompok penyakit yang ditandai dengan akumulasi glikogen yang berlebihan dan / atau patologis dalam berbagai jaringan. Sebagian besar gangguan ini menyebabkan kekurangan produksi glukosa di hati, disertai dengan hipoglikemia. Kebanyakan glikogenosis diwariskan secara resesif autosom, dengan pengecualian tipe lantai IV.
Glikogenosis ditandai oleh hepatomegali berat, karena peningkatan kedua lobus (permukaan hati halus, konsistensi sedikit menebal), tidak adanya atau sedikit splenomegali, deposisi lemak berlebihan pada tipe cushingoid; pada tipe otot, hipertrofi otot femoral dan gastrocnemius, hipotonia otot, dan kejang setelah olahraga. Perkembangan psikomotorik biasanya normal. Hipoglikemia paling sering terjadi pada tipe 1, 3 dan 4.
- tingkat glukosa, laktat, asam urat dan aktivitas transaminase saat perut kosong
- glikemik, kurva laktatemik
- "Standar emas" untuk diagnosis glikogenosis adalah penentuan aktivitas enzim dalam jaringan hati, usus, ginjal atau leukosit darah; biopsi hati tanpa kemampuan untuk melakukan diagnosa enzimatik hanya ditunjukkan pada kasus yang meragukan;
- Baru-baru ini, metode untuk biologi molekuler telah digunakan untuk mendiagnosis glikogenosis (deteksi cacat genetik oleh
PCR dan hibridisasi selanjutnya dengan oligonukleotida spesifik). Biopsi menyebabkan akumulasi glikogen yang berlebihan.
PENYAKIT METABOLIK HATI INI
Hepatitis
Hepatitis adalah penyakit radang hati. Secara klinis mengeluarkan hepatitis akut dan kronis.
Paling sering, hepatitis akut memiliki etiologi virus, walaupun toksik akut (termasuk obat dan alkohol), bilier autoimun, dan hepatitis genetik adalah umum,
Hapatites viral akut.
Hepatitis virus akut memiliki bagian terbesar dalam frekuensi kejadian. Sampai saat ini, cukup banyak virus hepatitis telah diidentifikasi: A, B, C, D, E, TTV dan sejumlah virus yang mengalami identifikasi. Masing-masing virus memiliki rute infeksi yang berbeda, waktu inkubasi dan, yang paling penting, konsekuensi dari infeksi.
Virus hepatitis A adalah agen penyebab dari apa yang disebut sebagai epidemi hepatitis. Biasanya ditularkan melalui rute fecal-oral dan didistribusikan, biasanya dalam kelompok, terutama anak-anak, dalam keluarga. Masa inkubasi penyakit ini adalah 14 - 45 hari. Penyakit ini tidak masuk ke bentuk kronis, dan dalam lebih dari 99% kasus, pemulihan total terjadi. Namun, setelah menderita virus hepatitis A akut, pasien sering mengalami kolesistitis kronis atau kolelitiasis.
Virus hepatitis B sangat umum di seluruh dunia. Setiap tahun, hanya 250.000 kasus baru infeksi virus hepatitis B yang dicatat. Virus hepatitis B ditularkan melalui rute parenteral (injeksi, transfusi darah, pemberian obat dari darah, misalnya, imunoglobulin), secara seksual (heteroseksual dan homoseksual) atau vertikal (ibu-anak). Masa inkubasi penyakit ini adalah 30 - 100 hari. Ketika menginfeksi bayi baru lahir, pembawa virus berkembang di hampir 90% pasien. Ketika menginfeksi anak-anak kecil, infeksi virus berkembang di setengah dari pasien. Ketika anak-anak yang lebih besar menjadi sakit, pembawa virus berkembang di hampir 20% dari pasien. Dengan penyakit akut pada orang dewasa, pemulihan terjadi pada lebih dari 85% pasien. Kronisasi penyakit terjadi pada hampir 10% pasien dengan hasil pada sirosis hati pada 1% dari mereka. Perlu dicatat bahwa dengan penularan vertikal virus (ibu-anak) risiko mengembangkan karsinoma hepatoselular primer (kanker hati) meningkat 200 kali dibandingkan dengan penularan infeksi horizontal.
Virus Hepatitis Menyebar begitu juga dengan virus hepatitis B. Durasi inkubasi penyakit ini adalah 14 - 180 hari. Dengan penyakit akut, pemulihan klinis hanya terjadi pada 50-70% pasien. Harus diklarifikasi bahwa eliminasi, yaitu, penghapusan virus dari tubuh manusia hanya terjadi pada 20% pasien. 80% pasien mengalami kegigihan, yaitu proses laten dari proses patologis. Pada lebih dari setengah pasien, penyakit ini memperoleh bentuk kronis dengan hasil sirosis hati pada lebih dari 10% kasus. Sebagian besar pasien - pembawa virus, sekitar 75%, menderita hepatitis kronis. Sekitar 10% pasien mengalami karsinoma hepatoseluler, atau kanker hati.
Virus hepatitis D sebagai penyakit independen tidak ditemukan. Biasanya bertindak sebagai agen yang disebut delta (Δ) yang memperburuk perjalanan hepatitis B. Masa inkubasi penyakit ini adalah 14 - 60 hari. Jalur penularannya sama dengan hepatitis B. Pemulihan dari penyakit akut terjadi pada 50-80% pasien. Dalam kasus ini, varian delta-virus C menyebabkan penyakit kronis pada 2% pasien, dan varian delta virus S menyebabkan penyakit kronis pada 75% pasien dengan hasil sirosis hati pada lebih dari 10% kasus.
Virus hepatitis E ditularkan melalui rute fecal-oral. Istilah inkubasinya belum diketahui. Pemulihan terjadi pada 95% orang yang sakit akut. Karakteristik penyakit yang tersisa, serta karakteristik virus TTV, sedang dalam proses penelitian.
Studi epidemiologis telah menemukan bahwa di antara semua pasien dengan hepatitis virus kronis, virus hepatitis B diisolasi pada 55% pasien, virus hepatitis C diisolasi pada 41% pasien, virus hepatitis B + C diisolasi pada 3% pasien, dan virus hepatitis B + diisolasi pada 2% pasien..
Hepatitis virus akut secara klinis dapat terjadi pada varian ikterik dan anikterik.
Penyakit ini dimulai dengan munculnya kelemahan umum, malaise, mual. Suhu tubuh pasien naik menjadi 38–39 ° C. Pasien mungkin mengalami kepahitan di mulut, kembung, gemuruh dan transfusi di perut. Selain itu, ada rasa sakit yang tumpul dan nyeri di hipokondrium kanan, rasa sakit pada otot dan persendian. Dalam bentuk penyakit icteric, pasien muncul urin "warna bir", muncul icterichnost, atau penyakit kuning, sklera, langit-langit lunak, dan kemudian kulit.
Pada palpasi, hati terasa nyeri, membesar, halus, lunak, dengan ujung membulat.
Hepatitis kronis. Dalam praktik sehari-hari, seseorang harus paling sering bertemu dengan hepatitis kronis dari virus, alkohol, obat-obatan alergi, racun, parasit dan autoimun.
Seperti yang sudah dibahas, virus B, C, D, kemungkinan E, TTV, dan kombinasinya, paling sering menyebabkan hipatitis kronis.
Hepatitis alkoholik, juga virus, dibagi menjadi akut dan kronis. Jelas bahwa hapatit alkoholik akut terjadi setelah konsumsi tunggal minuman beralkohol, dan kronis - dengan penggunaannya yang panjang dan biasanya teratur.
Alergi hepatitis biasanya dihasilkan dari obat-obatan, terutama antibiotik tetrasiklin, antidepresan, obat penenang, antipsikotik, dan kontrasepsi.
Hepatitis toksik, biasanya akut, berkembang dengan keracunan jamur, uap aseton.
Secara morfologis, hepatitis dibagi menjadi hepatitis parenkim dengan kerusakan pada parenkim hati dan hepatitis mesenkim dengan lesi primer dari elemen jaringan ikat hati dan sistem retikuloendotelial.
Menurut prognosis klinis, semua hepatitis kronis dibagi menjadi varian penyakit yang persisten, aktif, dan kolestatik.
Hepatitis persisten, atau tidak aktif, terjadi tanpa aktivitas yang jelas. Ini memiliki arah yang menguntungkan dan jarang berubah menjadi sirosis. Perbengkakan yang jelas bukan karakteristik dari bentuk penyakit ini.
Hepatitis aktif kronis dibentuk oleh aktivitas peradangan yang tinggi dengan pelanggaran yang nyata terhadap semua fungsi hati. Hepatitis aktif kronis sering berubah menjadi sirosis.
Hepatitis kolestatik terjadi dengan gejala kolestasis yang jelas, yaitu, dalam saluran intrahepatik, terbentuk massa batu kecil yang menghambat aliran empedu yang normal.
Hepatitis kronis terjadi dengan periode remisi dan eksaserbasi. Dalam hal ini, pasien mengeluh kelemahan umum, rasa tidak enak, nyeri, rengekan, karakter kusam di hipokondrium kanan. Rasa sakit biasanya konstan. Pada pasien dengan hepatitis kronis, fenomena dispepsia juga diekspresikan: rasa pahit di mulut, terutama di pagi hari, sendawa, mual, perut kembung, dan gangguan feses dengan kecenderungan diare, terutama setelah makan makanan berlemak. Seringkali, terutama dengan eksaserbasi hepatitis kolestatik, ikterus sklera, selaput lendir dan kulit muncul, tinja berubah warna, urin menjadi gelap. Mayoritas pasien dengan ikterus cukup parah. Harap dicatat bahwa jika penyakit kuning ada untuk waktu yang lama, maka kulit pada pasien mendapatkan warna keabu-abuan. Dengan eksaserbasi hepatitis aktif kronis, suhu tubuh naik ke angka subfebrile atau febrile.
Selama pemeriksaan pasien, selain ikterus integumen, "telapak hati" dan "bintang vaskular" terdeteksi. Palpasi hati menunjukkan kelembutan dan pembesaran hati. Hati yang membesar sering berdifusi, meskipun hanya satu lobus hati yang dapat meningkat, lebih sering ke kiri. Tepi palpasi hati halus, bulat dan padat. Perlu dicatat bahwa peningkatan ukuran hati adalah gejala hepatitis kronis yang paling konstan. Berbeda dengan sirosis hati pada hepatitis kronis, biasanya peningkatan ukuran hati tidak disertai dengan peningkatan limpa secara simultan dan signifikan.
Pada beberapa pasien, terutama pada orang yang menderita hepatitis B kronis, manifestasi auto-alergi sistemik dari penyakit ini dapat dideteksi: poliartralgia, ruam kulit, tanda-tanda glomerulonefritis (penampilan protein dan sel darah merah dalam urin), vaskulitis, eritema nodosum, angioedema. Hal ini disebabkan oleh fakta bahwa pada pasien dengan hepatitis B kronis, komponen auto-alergi jauh lebih tinggi daripada dengan bentuk lain dari penyakit ini, termasuk hepatitis C kronis.
Sangat penting dalam diagnosis hepatitis kronis memiliki tes laboratorium. Dalam semua kasus, diagnosis hepatitis harus dimulai dengan definisi genesis virus penyakit. Pengetikan virus dilakukan dengan menguji darah untuk penanda virus hepatitis dengan enzim immunoassay (ELISA). Teknik ini memungkinkan untuk mendeteksi antigen virus yang beredar dalam darah dan antibodi untuk berbagai jenis virus hepatitis.
Saat ini, antigen berikut sedang ditentukan: untuk diagnosis hepatitis A - HAAg, untuk diagnosis hepatitis B - Hbs (permukaan) Ag, HbeAg, Hbc (inti) Ag, NS4, untuk diagnosis hepatitis C - HCAg, untuk diagnosis hepatitis D - HDAg (δAg ) untuk diagnosis hepatitis E - HEAg.
Namun, diagnosis virus hepatitis dengan adanya antibodi terhadap virus hepatitis dalam darah pasien lebih umum. Ini disebabkan oleh fakta bahwa pada pasien dengan hepatitis kronis, virion dalam darah pada beberapa titik mungkin tidak ada. Untuk diagnosis hepatitis A, ditentukan antibodi berikut: IgG / IgM anti-HAV; untuk diagnosis hepatitis B - anti-HBs, anti-Hbe, anti-Hbc IgG / IgM, anti-NS5; untuk diagnosis hepatitis C - anti-HCV, anti-c100, anti-c22-3, anti-c33c; untuk diagnosis hepatitis D - anti-HDV (δAg) IgG / IgM
Deteksi imunoglobulin kelas M menunjukkan tingkat keparahan penyakit, deteksi imunoglobulin kelas G menunjukkan proses kronis. Jika seorang pasien memiliki imunoglobulin kelas M dan G pada saat yang sama, maka kemungkinan besar ini adalah infeksi dengan dua subtipe atau awal serokonversi.
Diagnosis hepatitis virus yang jauh lebih andal menggunakan metode polymerase chain reaction (PCR). Dalam studi tentang darah seorang pasien, PCR memungkinkan untuk mendiagnosis viremia, dan dalam studi biopsi hati, tes ini dapat menentukan keberadaan dan kepadatan (jumlah) virion dalam sel.
Gejala non-spesifik dari hepatitis kronis adalah peningkatan LED, penurunan albumin dan peningkatan α- dan γ-globulin dalam darah. Sampel sedimen protein menjadi positif - timol, menyublim, dan lain-lain. Serum meningkatkan kandungan enzim: transaminase, terutama alanin aminotransferase, laktat dehidrogenase. Ekskresi bromsulfalein tertunda. Dengan kolestasis dalam darah meningkatkan aktivitas alkali fosfatase. Hampir setengah dari pasien dengan hepatitis kronis memiliki hiperbilirubinemia, terutama karena bilirubin terkonjugasi (terikat). Pasien dengan hepatitis aktif kronis mungkin memiliki tanda-tanda sindrom hipersplenisme - anemia, leukopenia, trombositopenia
Variasi manifestasi klinis hepatitis kronis menyebabkan perlunya menggunakan kelompok tes tertentu untuk menilai orientasi preferensi proses morfologis dalam hati dalam berbagai varian penyakit ini.
Sindrom "defisiensi hepatosit" dimanifestasikan oleh penurunan kadar darah zat yang disintesis oleh sel-sel ini: albumin, protrombin, fibrinogen, kolesterol.
Sindrom "kerusakan hepatosit" dimanifestasikan oleh peningkatan aktivitas darah enzim - transaminase, terutama alanin aminotransferase, dan laktat dehidrogenase.
Sindrom "peradangan" dimanifestasikan oleh disproteinemia (peningkatan α- dan γ-globulin), reaksi positif dari sampel sedimen (timol dan sublimat), peningkatan kadar imunoglobulin dalam darah, terutama IgG.
Sindrom "kolestasis" dimanifestasikan oleh peningkatan aktivitas alkali fosfatase dalam darah, peningkatan kolesterol, asam empedu, bilirubin dan tembaga terkonjugasi (terikat).
Cara terbaik untuk mendiagnosis hepatitis kronis, menentukan prognosis penyakitnya adalah tusukan biopsi hati dengan pemeriksaan histologis biopsi.
LIIR CIRRHOSIS
Sirosis hati (cirrhosis hepatis) adalah penyakit progresif kronis yang ditandai oleh kerusakan parenkim hati dan stroma dengan distrofi sel hati, regenerasi jaringan hati nodular, pengembangan jaringan ikat, dan pengaturan ulang difus struktur lobus dan sistem vaskular hati.
Istilah "sirosis hati" pertama kali digunakan oleh René Laeneck pada tahun 1819. Dia menggambarkan seorang pasien dengan asites dan penurunan tajam dalam ukuran hati, yang pada sayatan berwarna merah (bahasa Yunani: Kirros) dan padat padat. Di masa depan, sirosis hati jenis ini disebut "sirosis atrofi".
Pada tahun 1875, Hanot menggambarkan sirosis hipertrofik dengan penyakit kuning dan pembesaran hati yang signifikan. Jenis sirosis saat ini kemungkinan besar digambarkan sebagai sirosis bilier.
Pada tahun 1894, Banti menggambarkan seorang pasien dengan sirosis hati hipertrofik dengan peningkatan tajam pada limpa, yaitu sirosis hati dengan gejala splenomegali.
Sirosis hati adalah penyakit yang umum. Pria menderita 3-4 kali lebih sering daripada wanita.
Saat ini ada sejumlah klasifikasi sirosis berdasarkan tanda-tanda morfologis, etiologis dan klinis.
Revisi Klasifikasi Penyakit Internasional mengidentifikasi: sirosis alkoholik, sirosis toksik, sirosis bilier primer dan sekunder, sirosis jantung, dan bentuk sirosis hati lainnya - kriptogenik, kronogenik, mikronodular, portal, tipe campuran.
Menurut etiologi, memancarkan:
1) Sirosis yang disebabkan oleh faktor infeksi - virus (B, C, kombinasinya dan kombinasinya dengan Δ-agen), leptospira, brucella, plasmodium malaria, leishmania.
2) Sirosis yang disebabkan oleh kekurangan jangka panjang dalam diet protein dan vitamin B (penyakit Kwashiorkor, umum di negara-negara Afrika dan India dan umum pada anak-anak).
3) Intoksikasi (alkohol, kloroform, arsenik, jamur, dll.).
4) Sirosis parasitik (echinococcosis, schistosomiasis, fascioliasis).
5) Pada pasien dengan penyakit jantung dan gagal jantung berat, perikarditis rekat, sekunder, sirosis hati kongestif terjadi.
6) Sirosis sekunder pada pasien dengan diabetes mellitus, kolagenosis, sejumlah penyakit darah, dll.
Sirosis portal hati.
Terjadi biasanya pada individu dengan penyalahguna alkohol jangka panjang (sirosis alkoholik), atau karena infeksi virus kronis.
Sirosis alkoholik membentuk sekitar 50 - 70% dari semua sirosis. Ukuran hati pada sirosis ini berkurang, ia memiliki struktur berbutir halus karena pembentukan seragam kelenjar parenkim kecil yang seragam. Yang terkemuka di klinik bentuk sirosis ini adalah sindrom hipertensi portal. Sindrom insufisiensi hati bergabung kemudian. Penyakit kuning juga bergabung dalam tahap penyakit yang relatif terlambat. Seringkali ada sindrom hipersplenisme dan sindrom hemoragik. Biasanya tidak ada kolestasis dan kolemia.
Jenis pasien dengan sirosis portal cukup karakteristik. Mereka telah mengamati ketika memeriksa cachexia (kekurusan), pucat integumen. Ikterus berat biasanya tidak terjadi. Biasanya penyakit kuning terjadi pada tahap akhir penyakit. Pada kulit telapak tangan - eritema palmar, dan pada kulit tubuh ada "bintang-bintang vaskular. Saat memeriksa perut - kepala ubur-ubur" di dinding perut bagian depan, asites. Karena ascites, palpasi hati sulit dilakukan. dokter menempatkan tangan yang meraba dengan ujung jari-jari di dinding perut secara vertikal di hypochondrium kanan dan melakukan gerakan tersentak-sentak pendek. Pada saat menyentuh hati, rasanya seolah melayang jauh dari bawah jari dan kembali lagi. Sensasi ini disebut gejala es mengambang.
Setelah tusukan perut atau pengobatan dengan obat diuretik, hati teraba dengan baik. Itu tebal, tanpa rasa sakit, pada tahap awal penyakit, hati membesar, dan pada tahap selanjutnya - berkurang, dengan tepi tajam dan permukaan yang halus. Limpa besar dan padat. Dalam studi darah, anemia, leukopenia, trombositopenia, hipoproteinemia, hipoprothrombinemia, peningkatan aktivitas "enzim hati" terdeteksi.
Sirosis postnekrotik. Penyebab paling umum terjadinya adalah virus hepatitis, kerusakan hati toksik yang parah. Bentuk penyakit ini terjadi pada 20-30% dari semua sirosis.
Hati agak berkurang ukurannya, tetapi sangat cacat oleh node jaringan ikat besar yang telah muncul karena nekrosis hepatosit dan penggantiannya dengan formasi berserat. Dari sini ada nama kedua sirosis postnekrotik - "sironron macular"
Yang terkemuka di klinik bentuk sirosis ini adalah sindrom insufisiensi hepatoseluler, ikterus, hipertensi portal dengan asites. Insufisiensi hepatoseluler dan hipertensi portal dengan asites terjadi lebih awal dan secara berkala meningkat.
Saat memeriksa pasien-pasien ini, penyakit kuning terdeteksi secara berkala selama eksaserbasi penyakit. Pada kulit terlihat jejak beberapa sikat rambut, perdarahan, "tanda bintang" dan "telapak tangan hati". Karena proses nekrotik di hati, suhu tubuh dapat naik. Saat memeriksa perut terungkap asites. Palpasi abdomen menunjukkan hati yang membesar, padat, tidak nyeri, kental dengan tepi yang tajam dan tidak rata. Pada tahap akhir penyakit, ukuran hati berkurang
Dalam tes darah, perubahan mendadak pada semua tes hati, hiperbilirubinemia, terungkap, terutama karena bilirubin terkonjugasi (reaksi langsung).
Sirosis bilier terjadi pada sekitar 5% kasus semua jenis sirosis. Orang-orang menderita sirosis bentuk ini lebih sering daripada wanita. Ada dua bentuk penyakit - sirosis bilier primer dan sekunder. Hal ini disebabkan oleh penyumbatan saluran empedu ekstrahepatik, dan sering intrahepatik, yang mempersulit aliran empedu. Sekitar kolangiol adalah proliferasi aktif jaringan ikat.
Sirosis bilier primer biasanya merupakan hasil dari hepatitis virus, keracunan obat, terutama karena penggunaan kontrasepsi hormonal.
Sirosis bilier sekunder merupakan konsekuensi dari batu empedu, tumor pada puting susu.
Penyakit klinik didominasi oleh penyakit kuning dan sindrom kolemia. Hipertensi portal dan insufisiensi hepatoseluler terjadi relatif terlambat.
Pada pemeriksaan pasien, ikterus yang intens menarik perhatian. Ini terjadi pada tahap awal penyakit dan sangat persisten. Pada tubuh ada beberapa jejak sisir rambut, xanteleisme pada kelopak mata, siku, bokong. Dalam sirosis hati ini, perubahan tulang tidak jarang - jari dalam bentuk stik drum, osteoporosis tulang. Kotoran Acholic, urine berwarna gelap pekat. Pasien dengan demam jangka panjang karena kolangitis bersamaan.
Asites muncul pada tahap akhir penyakit. Pada palpasi abdomen, hati yang besar, padat, dan nyeri dengan tepi yang halus dan tajam terdeteksi. Limpa juga membesar tajam, padat.
Braincardia dicatat selama auskultasi jantung. Tekanan darah berkurang.
Tes darah menunjukkan hiperbilirubinemia dan hiperkolesterolemia.
Sebab sirosis hati berbeda. Periode aktivitas penyakit digantikan oleh periode remisi. Dalam semua kasus, kematian pasien terjadi baik dengan fenomena koma hepatik, atau dari perdarahan masif dari varises esofagus.
PENYAKIT METABOLIK HATI INI
Hemochromatosis (diabetes perunggu). Penyakit ini relatif jarang dan terjadi terutama pada pria. Hemochromatosis dikaitkan dengan gangguan metabolisme besi, deposisi berlebihan pada jaringan organ internal - kulit, hati, pankreas, miokardium dengan pelanggaran fungsi mereka. Kekalahan organ-organ ini menentukan trias diagnostik diabetes perunggu: diabetes mellitus, sirosis hati, warna kulit perunggu (abu-abu atau coklat). Diagnosis ditegakkan, termasuk, dengan analisis darah - peningkatan tajam kadar besi serum.
Penyakit Wilson-Konovalov (distrofi hepatolenticular). Penyakit ini dikaitkan dengan pelanggaran pertukaran tembaga - penyerapan berlebihan pada usus dan deposisi berlebihan di hati, di ganglia saraf, di jaringan organ internal lainnya. Di klinik penyakit ini ada kombinasi gejala sirosis hati dan lesi yang dalam pada sistem saraf - tremor anggota badan, pemindaian ucapan, hipertonisitas otot dan gangguan mental.
Diagnosis ditegaskan dengan biopsi jaringan, terutama dengan biopsi hati, dengan pewarnaan untuk tembaga, deteksi penurunan kadar enzim ceruloplasmin dalam darah, dan peningkatan kadar tembaga dalam darah dan urin.
Surat Kabar "Kedokteran dan Berita Farmasi" Gastroenterologi (226) 2007 (masalah tematik)
Kembali ke nomor
Penyakit metabolik hati: steatosis non-alkohol dan steatohepatitis. Diagnosis dan perawatan
Penulis: E.P. Yakovenko, MD, Profesor, N.A. Agafonova, MD, V.P. Grigorieva, T.V. Volosheinikov, Universitas Kedokteran Negara Rusia, Moskow
Judul: Gastroenterologi
Bagian: Buku Pegangan Spesialis
Penyakit metabolik hati adalah penyakit umum pada sistem pencernaan. Mereka dibagi menjadi primer, di mana perkembangan proses patologis karena adanya mutasi gen, dan sekunder, yang dihasilkan dari aksi xenobiotik eksogen dan endogen. Selain itu, thesaurism, penyakit akumulasi, di mana kandungan zat-zat metabolik meningkat tidak hanya di hati, tetapi juga di organ-organ lain, sel-sel, dan cairan tubuh, diisolasi secara terpisah. Gangguan metabolisme primer dan sekunder berhubungan dengan hampir semua fungsi hepatosit, termasuk gangguan metabolisme bilirubin, asam empedu, protein, asam amino, lipid, karbohidrat, glikoprotein, porfirin, tembaga, besi, dan mucopolysaccharides [9].
Dalam prakteknya, penyakit metabolik yang paling signifikan pada hati, bersama dengan lesi alkohol, adalah steatosis nonalkohol (NAS) dan steatohepatitis nonalkohol (NASH), dalam patogenesis di mana akumulasi lipid dalam hepatosit dan intensifikasi proses oksidasi radikal bebas mereka dengan peran oksidasi radikal memainkan peran utama (oksidasi). dan perkembangan nekrosis sel hati [6, 10].
Pada hati normal, kandungan lemaknya tidak melebihi 1,5% dari massa, dan itu tidak terdeteksi oleh pemeriksaan histologis biasa. Tetes kecil lemak dalam hepatosit mulai terdeteksi dengan mikroskop cahaya, jika jumlahnya meningkat menjadi 2-5%, yang dianggap sebagai kondisi patologis - infiltrasi lemak (steatosis) hati. Komponen utama dari lipid hepatoselular adalah trigliserida, substrat untuk sintesis di antaranya adalah asam lemak dan gliserofosfat. Asam lemak memasuki hepatosit dari beberapa sumber. Asam lemak rantai pendek dan menengah, yang terbentuk dari lemak yang dapat dimakan, serta sebagai hasil lipolisis jaringan adiposa, dikirim ke hepatosit dalam bentuk terikat albumin, sementara asam lemak rantai panjang terdiri dari kilomikron. Sel hati juga mampu secara independen mensintesis asam lemak dari asetil koenzim A, terutama dengan kelebihan yang terakhir. Sumber gliserofosfat dalam hepatosit adalah gliserol yang terbentuk selama hidrolisis lipid, dan glukosa, yang selama glikolisis diubah menjadi asam fosfatidat, yang memicu sintesis trigliserida. Dengan demikian, produksi trigliserida dalam hepatosit secara langsung tergantung pada kandungan asam lemak, asetil koenzim A dan glukosa.
Trigliserida diangkut dari sel sebagai bagian dari lipoprotein densitas sangat rendah (VLDL). Konjugasi trigliserida dengan apoprotein terjadi pada membran permukaan retikulum endoplasma dengan partisipasi sejumlah enzim dan koenzim, yang disebut faktor lipotropik. VLDL, yang dikeluarkan dari hepatosit, terbelah di bawah pengaruh lipoprotein lipase darah menjadi lipoprotein densitas rendah dan asam lemak [11].
Steatosis dan steatohepatitis diklasifikasikan sebagai alkoholik dan non-alkoholik. Faktor etiologi dalam pengembangan NAS dan NASH meliputi:
- pelanggaran proses pencernaan dan penyerapan (penyakit pankreas, usus kecil, lambung dan anastomosis enterik, nutrisi berlebihan, puasa, sindrom malabsorpsi dari setiap genesis, nutrisi parenteral, dll.);
- gangguan metabolisme dan endokrinopati (diabetes mellitus, asam urat, hiperlipidemia, hipotiroidisme, sindrom Cushing, dll.);
- aksi obat, zat kimia, fitotoksin, racun jamur;
- infeksi dan penyakit radang usus (hepatitis C virus kronis, pertumbuhan bakteri berlebihan di usus, kolitis ulserativa, penyakit Crohn, tuberkulosis, dll.);
- defisiensi oksigen (anemia, gagal jantung dan pernapasan);
Racun dan obat utama yang menyebabkan perkembangan NAS dan NASH adalah senyawa merkuri, boron, barium, karbon, fosfor, kromium dan talium, antibiotik, dan sejumlah obat lain (tetrasiklin, amiodaron, metotreksat, steroid, estrogen, dll.). Paling sering, AS telah didiagnosis menderita diabetes, obesitas, dan hiperlipidemia. Faktor risiko yang signifikan untuk pengembangan NAS adalah puasa, penurunan berat badan yang cepat, pengecualian asupan protein (puasa, vegetarianisme, dll.), Sindrom malabsorpsi asal apa pun, anastomosis antar-usus, anemia, nutrisi parenteral, pertumbuhan bakteri berlebihan di usus dengan endotoksemia, dan sejumlah endokrin gangguan Penyakit metabolik bawaan meliputi abetalipoproteinemia, steatosis hati familial, penyakit penyimpanan glikogen, penyakit Wilson-Konovalov, galaktosemia, dll. [2, 3, 7, 12].
Istilah morfologis "infiltrasi lemak hati" mengacu pada proses patologis dimana tetes lemak menumpuk di dalam sitoplasma dan retikulum endoplasma hepatosit. Ini termasuk steatosis hati (tipe A) dan degenerasi lemak hati (tipe B). Pada tahap awal perkembangan, timbunan lemak dalam hepatosit diwakili oleh tetesan kecil lemak (steatosis tetesan kecil). Yang terakhir secara bertahap meningkat dalam ukuran (steatosis sredneokapelny), menggabungkan dan mengisi seluruh sitoplasma hepatosit, mengganggu struktur sitoplasma dan memindahkan nukleus ke pinggiran sel (steatosis tetesan besar). Ketika selaput hepatosit pecah, beberapa tetes lemak bergabung untuk membentuk kista lemak.
Degenerasi lemak hati ditandai oleh adanya tetesan lemak yang dikelilingi oleh selaput tipis (hepatosit berbusa) di sitoplasma. Proses patologis ini jarang terdeteksi, tetapi dianggap prognostik tidak menguntungkan.
NASH secara morfologis sulit dibedakan dari steatohepatitis alkoholik dan mencakup tiga sindrom: 1) steatosis kecil, atau degenerasi lemak hepatosit; 2) nekrosis hepatosit dan infiltrasi inflamasi; 3) fibrosis [5, 6, 8].
Patogenesis steatosis hepatosit kompleks, dan tergantung pada faktor etiologis, satu atau mekanisme lain mungkin memimpin. Secara umum, akumulasi lemak dalam hepatosit terjadi ketika pembentukan trigliserida menang atas sintesis lipoprotein dan sekresi yang terakhir oleh hepatosit dalam bentuk VLDL [8, 9].
Mekanisme eksogen dan endogen mungkin terlibat dalam pengembangan steatosis hati. Faktor eksogen adalah peningkatan penyerapan dari usus produk hidrolisis lipid (asam lemak dan gliserin) dan monosakarida (glukosa, fruktosa, galaktosa), yang merupakan prekursor gliserida. Mekanisme patogenetik endogen meliputi: peningkatan lipolisis perifer (efek alkohol, nikotin, kafein, katekolamin, hidrokortison, dll.); penurunan pemanfaatan asam lemak oleh hepatosit; peningkatan sintesis lipid; kekurangan protein dalam hepatosit; blokade enzim yang terlibat dalam sintesis VLDL dan sekresi mereka oleh sel hati.
Mekanisme transformasi steatosis menjadi steatohepatitis mencakup sejumlah mata rantai patogenetik yang identik baik pada lesi alkohol maupun non-alkohol. Saat lemak menumpuk, sel hati menjadi sangat rentan dan peka terhadap efek racun. Alkohol dan racun lain, termasuk endotoksin usus, dalam reaksi oksidasi menginduksi produksi berlebih dan akumulasi radikal bebas dan biometabolit toksik lainnya dalam hepatosit. Perlu dicatat bahwa oksidasi radikal bebas dari lipid adalah proses biologis alami yang terjadi di setiap sel tubuh, fungsi utamanya adalah memperbarui struktur lipid secara konstan dan mengembalikan aktivitas fungsional enzim lipid yang bergantung pada membran sel. Produksi radikal bebas dan hidroperoksida lipid terbatas pada sistem antioksidan sel, termasuk vitamin E, C, B, superoksida dismutase, katalase, sistem glutathione, dll. Glutathione dan asam thioctic adalah komponen penting dari sistem antioksidan. Yang terakhir terlibat dalam pengurangan asam askorbat (siklus tiol atau siklus asam lipoat), vitamin E dan generasi ubiquinone (Q 10), yang merupakan komponen utama pertahanan antioksidan tubuh. Dalam kondisi normal, keseimbangan dipertahankan dalam sel antara tingkat oksidasi radikal bebas dan aktivitas sistem antioksidan [11].
Pembentukan produk peroksidasi lipid yang berlebihan menyebabkan kerusakan sel. Radikal peroksida berinteraksi dengan molekul asam lemak untuk membentuk hidroperoksida yang sangat beracun dan radikal peroksida baru. Metabolit toksik yang terbentuk dalam proses peroksidasi lipid termasuk konjugat diena yang memiliki efek deterjen pada protein intraseluler, enzim, lipoprotein, asam nukleat.
Dalam proses stres oksidatif, mobilisasi berlebihan ion besi bebas dari feritin dicatat, yang meningkatkan kandungan radikal hidroksil. Radikal bebas memicu reaksi POL, serta produksi sitokin proinflamasi, termasuk tumor necrosis factor-alpha, interleukin-6 dan interleukin-8. Reaksi patologis ini menyebabkan nekrosis hepatosit dan perkembangan infiltrasi sel inflamasi baik di saluran portal dan di lobulus. Produk PUT, nekrosis hepatosit, faktor alfa tumor nekrosis dan interleukin-6 adalah pengaktif sel stellata (sel Ito). Stimulasi mereka disertai oleh produksi berlebihan komponen jaringan ikat dengan perkembangan fibrosis perisinusoidal, dan dengan persistensi proses yang lama - sirosis hati [5, 11, 12].
Mengidentifikasi faktor risiko penting dalam diagnosis steatosis hati dan steatohepatitis. Manifestasi subyektif dari penyakit ini tidak ada atau sedikit diekspresikan dan termasuk kelemahan, kehilangan nafsu makan, perasaan kenyang yang cepat, berat, tidak nyaman, atau nyeri pada hipokondrium kanan. Hepatomegali adalah gejala yang paling sering dan penting, derajatnya berkorelasi dengan tingkat keparahan steatosis hati dan sering menentukan arahnya. Tes hati biokimiawi untuk steatosis lemak dalam kebanyakan kasus tetap normal atau sedikit berubah: ada peningkatan aktivitas gamma-glutamyltranspeptidase (GGTP), lebih jarang - sedikit peningkatan sementara dalam aktivitas serum aminotransferase.
Dengan perkembangan proses dengan pembentukan steatohepatitis, aktivitas aminotransferases terus meningkat. Fungsi protein-sintetis dari hati hanya terganggu dengan aktivitas steatohepatitis yang tinggi atau dengan perkembangan sirosis hati. Pada beberapa pasien, tanda-tanda biokimia dari sindrom kolestatik (peningkatan aktivitas alkaline phosphatase, GGT, kadar kolesterol) dan gangguan metabolisme lipid dapat dideteksi. Ultrasonografi memungkinkan untuk mendeteksi hati yang membesar dengan struktur berbutir kasar dan peningkatan echogenisitasnya, dengan diferensiasi vaskular yang buruk dalam struktur parenkim dan visualisasi tepi bawah - "hati putih besar". Penting untuk menilai diameter portal dan vena lienalis, keberadaan portocaval anastomosis, dan aliran darah di pembuluh hati. Computed tomography memiliki nilai pasti untuk diagnosis hepatosis lemak - "hati besar abu-abu" terdeteksi, yang dikaitkan dengan penurunan kepadatannya [6, 9, 10, 12]. Peran penting dalam diagnosis hepatosis lemak dan steatohepatitis memainkan studi morfologis, kriteria diagnostik yang dijelaskan di atas.
Kursus steatosis hati dan steatohepatitis dalam banyak kasus menguntungkan, terutama dengan penghapusan faktor etiologi. Indikator prognostik yang merugikan untuk patologi ini meliputi: diucapkan dan beberapa gangguan tes hati fungsional; adanya nekrosis hepatosit dan gangguan proses regenerasi; gangguan imunologis yang signifikan; tanda-tanda kolestasis; sindrom hipertensi portal [8, 12].
Komplikasi steatosis hati meliputi: pengembangan steatohepatitis dengan perkembangan menjadi sirosis hati; pembentukan kolestasis intrahepatik dengan ada atau tidak adanya ikterus (kolestasis intralobular intrahepatik obstruktif); pengembangan hipertensi portal transien, sering dengan asites transien dan anastomosis portocaval; penyempitan venula dan vena intrahepatik dengan pembentukan sindrom Budd-Chiari (edema, asites, tanda-tanda insufisiensi hepatoseluler).
Terapi Saat ini, tidak ada obat dengan efek yang terbukti secara ilmiah pada metabolisme dan penghapusan lipid dari hepatosit. Namun, terapi obat dapat secara signifikan mempengaruhi efek steatosis, yaitu: mengurangi tingkat POL; mengikat dan menonaktifkan substrat beracun dalam hepatosit sebagai akibat dari peningkatan sintesis zat detoksifikasi; menghambat aktivitas reaksi inflamasi mesenkim; memperlambat perkembangan fibrosis [4, 13].
Sangat penting melekat pada terapi dasar, termasuk:
- penghentian faktor etiologi;
- eliminasi alkohol lengkap;
- kepatuhan terhadap diet yang kaya protein (1 g protein per 1 kg berat badan) dan vitamin yang larut dalam air, tetapi miskin lemak dan, di atas semuanya, dalam asam lemak yang terbentuk dalam proses hidrolisis termal lemak, serta karbohidrat;
- normalisasi glukosa darah, lipid, asam urat dengan adanya gangguan yang sesuai.
Sebagai aturan, dengan steatosis hati dengan etiologi yang diketahui, tidak adanya komplikasi dan indikator tes biokimia yang normal, terapi dasar sudah cukup dan regresi degenerasi lemak diamati setelah 3-6 bulan. Dalam beberapa kasus, dalam kasus etiologi alkohol, pemberian parenteral tambahan vitamin yang larut dalam air diperlukan untuk terapi dasar (1; Masuk6, Masuk2, PP, B12, C) dalam dosis terapi standar selama 10-14 hari [3]. Indikasi utama untuk terapi obat dari kerusakan hati metabolik non-alkohol adalah: pengembangan steatohepatitis dan steatosis dari etiologi yang tidak diketahui, atau ketidakmungkinan menghentikan etiologi dan faktor risiko tambahan untuk perkembangannya [9, 11].
Pilihan obat ditentukan oleh:
- tingkat aktivitas steatohepatitis;
- mekanisme patogenetik utama kerusakan hepatosit;
- tingkat reaksi inflamasi mesenkim;
- adanya kolestasis intrahepatik;
- keparahan fibrosis, dan di hadapan sirosis hati - tingkat kompensasi.
Hepatoprotektor banyak digunakan dalam pengobatan patologi ini - berbagai kelompok obat yang meningkatkan resistensi hepatosit terhadap efek patologis, meningkatkan fungsi penetralisir hepatosit, dan berkontribusi pada pemulihan fungsi sel-sel hati yang rusak.
Hepatoprotektor utama yang digunakan dalam praktik klinis, dan mekanisme aksinya disajikan pada Tabel. 1.
Pendekatan berbeda untuk pengobatan gangguan metabolisme dengan akumulasi lipid dalam hepatosit (sebagai arah indikatif) disajikan pada Tabel 2. Durasi terapi dengan hepatoprotektor adalah dari 2 minggu. hingga 2 bulan dan lebih banyak dan ditentukan secara individual.
Dengan demikian, pilihan obat tertentu atau kombinasinya dalam pengobatan lesi hati metabolik dipengaruhi oleh banyak faktor: etiologi dan hubungan patogenetik utama dari proses, tingkat aktivitas proses patologis dalam hati, adanya penyakit sistemik dan penyakit terkait, biaya obat dan, yang terpenting, pengetahuan dan pengalaman dokter.
1. Balabolkin M.I., Klebanov E.M. Peran stres oksidatif dalam patogenesis komplikasi vaskular diabetes // Masalah. endokrin. - 2000. - № 6. - hlm. 29-34.
2. Nikitin I.G., Storozhakov G.I., Fedorov I.G. et al. Keadaan mikroflora usus pada pasien dengan steatohepatitis non-alkohol // Ros. jurnal gastroenterol., hepatol., coloproctol. - 2002. - № 5. - hlm. 40-44.
3. Yakovenko E.P., Grigoriev P.Ya. Penyakit hati kronis: diagnosis dan pengobatan // Kanker payudara. - 2003. - V. 11. - № 5. - P. 291-296.
4. Angulo R. Peningkatan penyakit hati falk nonalkohol // Ann. Neratol. - 2002. - № 1. - P. 12-19.
5. Angulo R., Keash J.C., Hatts KR, Lindord K.D. Prediktor independen fibrosis hati pada pasien dengan steatohehathatitis non-alkoholik // Neratologi. - 1999. - V. 30. - R. 1356-1362.
6. Burt A.D., Mutton A., Hari C.P. Diagnosis dan interpretasi steatosis dan stertohepatitis // Sem. Diagnosis Pathol. - 1998. - V. 15. - R. 246-258.
7. James O., Hari C.P. Steatohepatitis non-alkohol: penyakit kemakmuran // Lancet. - 1999. - V. 353. - R. 1634-1636.
8. Kuntz E. Fatty liver - tinjauan morfologis dan klinis // Med. Welt. - 1999. - V. 50. - R. 406-413.
9. Lefkowich J.N. Patologi nepatobilier // Curr. Opini. Gastroenterol. - 2003. - V. 19. - R. 185-193.
10. Moseley R.H. Saluran hati dan empedu // Curr. Opini. Gastroenterol. - 2003. - V. 19. - P. 181-184.
11. Niemela O., Parkkila S., Yla-Herttuala S. et al. Produksi asetaldehida berurutan, peroksidasi lipid, dan fibrogenesis pada penyakit hati yang diinduksi alkohol // Hepatologi. - 1995. - V. 22. - hal. 1208-1214.
12. Pessayre D., Mansouri A.M., Fromenty B. Steatosis non-alkohol dan steatohepatitis. Disfungsi mitokondria pada steatohepatitis // Am. J. Physiol. - 2002. - V. 282. - P. 193-199.
13. Prichard P., Walf R., Chapman R. Obat untuk usus. - WB Saunders Company Ltd. - 1998. - 443 hal.