Tidak termasuk: hepatitis (kronis):
- alkoholik (K70.1)
- obat (K71.-)
- granulomatous NKDR (K75.3)
- reaktif tidak spesifik (K75.2)
- viral (B15-B19)
Di Rusia, Klasifikasi Penyakit Internasional dari revisi ke-10 (ICD-10) diadopsi sebagai dokumen peraturan tunggal untuk menjelaskan kejadian penyakit, penyebab panggilan publik ke lembaga medis dari semua departemen, dan penyebab kematian.
ICD-10 diperkenalkan ke dalam praktik perawatan kesehatan di seluruh wilayah Federasi Rusia pada tahun 1999 atas perintah Kementerian Kesehatan Rusia tanggal 27.05.97. №170
Rilis revisi baru (ICD-11) direncanakan oleh WHO pada tahun 2022.
Bagian 5. Hepatitis autoimun
Definisi Hepatitis autoimun (AIG) adalah penyakit hati kronis dengan etiologi yang tidak diketahui, ditandai dengan peradangan periportal atau lebih luas, dan terjadi dengan hipergammaglobulinemia yang signifikan dan munculnya berbagai autoantibodi dalam serum.
Sebagai berikut dari definisi di atas, penyebab penyakit tetap tidak dapat dijelaskan, oleh karena itu, konsep "autoimun" tidak mencirikan etiologi, tetapi patogenesis. Berbagai agen dianggap sebagai kandidat potensial untuk faktor etiologis, khususnya, virus (hepatitis C, herpes simpleks, dll.), Tetapi sejauh ini tidak ada bukti yang meyakinkan tentang peran penyebab mereka telah diperoleh.
Klasifikasi. Menurut spektrum autoantibodi yang terdeteksi, AIG tipe 1 dan 2 diisolasi (beberapa penulis juga membedakan tipe 3). Tipe 1 dominan (85% dari jumlah total pasien), proporsi tipe 2 menyumbang tidak lebih dari 10-15% kasus. Selain itu, pada beberapa pasien, proses patologis ditandai dengan adanya fitur biokimia dan histologis dari AIH dan biliary cirrhosis primer (PBC), yang memberikan dasar untuk menempatkan mereka dalam kelompok orang dengan sindrom cross (tumpang tindih).
Morfologi. Dari sudut pandang histologis, AIH adalah peradangan jaringan hati yang tidak diketahui sifatnya, ditandai dengan pengembangan portal dan hepatitis periportal dengan nekrosis bertahap atau jembatan, infiltrasi limfomakrofagal yang signifikan di portal dan zona periportal, serta di lobulus (Gambar 5.1). Seringkali dalam komposisi infiltrat memiliki jumlah sel plasma yang signifikan. Dalam kebanyakan kasus, ada pelanggaran struktur lobular hati dengan fibrogenesis berlebihan dan pembentukan sirosis hati. Menurut sebagian besar penulis, sirosis biasanya memiliki fitur makronodular dan seringkali terbentuk dengan latar belakang aktivitas peradangan yang tidak terkontrol. Perubahan hepatosit diwakili oleh hidropik, distrofi lemak lebih jarang. Hepatosit periportal dapat membentuk struktur seperti besi - roset.
Fig. 5.1. Biopsi hati hepatitis autoimun, pewarnaan g / e, x400. Infiltrasi limfoid yang signifikan pada saluran portal dan lobulus periportal
Patogenesis. Menurut konsep modern, peran kunci dalam patogenesis AIH adalah gangguan imunoregulasi, di bawah pengaruh faktor penyelesaian yang mengarah pada penampilan klon limfosit “terlarang” yang disensitisasi terhadap autoantigen hati dan menyebabkan kerusakan hepatosit.
Antigen dari kompleks histokompatibilitas utama (HLA). AIG ditandai oleh hubungan yang erat dengan sejumlah antigen HLA yang terlibat dalam proses imunoregulasi. Dengan demikian, haplotipe A1 B8 DR3 terdeteksi pada 62-79% pasien, dibandingkan dengan 17-23% pada kontrol. DR4 adalah antigen yang biasa terjadi dari AIG dan lebih umum di Jepang dan Asia Tenggara. Jalannya AIG yang terkait dengan HLA DR4 ditandai dengan debut yang terlambat, manifestasi sistemik yang sering, dan relaps yang relatif jarang terjadi pada latar belakang imunosupresi.
Target autoantigen. Pada AIG tipe 1, peran autoantigen utama milik protein spesifik hati, komponen utama yang bertindak sebagai target untuk reaksi autoimun, adalah reseptor asialoglycoprotein (ASGP-R). Sensitisasi terhadap ASGP-R dari kedua antibodi dan limfosit-T diamati, dengan titer antibodi menurun terhadap latar belakang terapi imunosupresif, dan peningkatannya mendahului perkembangan kambuh. Pada hepatitis virus kronis, anti-ASGP-R tidak diproduksi atau dikembangkan secara sementara dan dalam titer rendah.
Dalam kasus AIG tipe 2, target reaksi kekebalan adalah antigen mikrosom hati dan ginjal (mikrosom hati-ginjal, LKM1), yang didasarkan pada sitokrom P450 IID6. Tidak seperti hepatitis C kronis, di mana 10% pasien juga menghasilkan anti-LKM1, antibodi dalam AIH terdeteksi dalam titer tinggi, dicirikan oleh homogenitas, dan bereaksi dengan epitop linier yang didefinisikan dengan ketat. Namun, terlepas dari nilai diagnostik yang tidak diragukan, peran patogenetik anti-LKM1 dalam pengembangan AIH masih belum jelas.
Antibodi terhadap antigen hati terlarut (antigen hati terlarut, SLA), yang berfungsi sebagai kriteria diagnostik untuk AIG tipe 3, adalah antibodi terhadap sitokeratin 8 dan 18. Peran mereka dalam patogenesis belum ditentukan.
Cacat imunoregulasi. Berbeda dengan penyakit dengan etiologi yang diketahui, penyebab proses autoimun dianggap sebagai pelanggaran interaksi subpopulasi limfosit, yang mengarah pada pengembangan respon imun terhadap antigen dari jaringannya sendiri. Pada saat yang sama, tidak jelas apakah pelanggaran ini primer atau sekunder, yang dihasilkan dari perubahan sifat antigenik jaringan di bawah pengaruh faktor yang tidak dikenal.
Ketika AIG mengamati:
- ketidakseimbangan limfosit CD4 / CD8 yang mendukung subpopulasi pertama;
- peningkatan jumlah sel T-helper dari tipe 1, menghasilkan sitokin proinflamasi (IFN-g, IL-2, TNF-a);
- hiperaktif sel B yang memproduksi antibodi;
- sensitisasi limfosit K yang melakukan sitotoksisitas seluler yang tergantung-antibodi;
- peningkatan ekspresi HLA kelas II pada permukaan hepatosit.
Semua ini mencerminkan status hiperimun organisme, yang implementasinya mengarah pada kerusakan jaringan hati.
Berdasarkan pengetahuan yang terakumulasi hingga saat ini, rantai patogenetik kerusakan hati autoimun dapat direpresentasikan sebagai berikut:
kerentanan genetik terhadap perkembangan proses autoimun (melemahnya pengawasan imunologis terhadap klon limfosit autoreaktif) ® efek dari faktor penyelesaian yang tidak ditetapkan ® peningkatan ekspresi autoantigens hati dan aktivasi HLA kelas II dari klon autoreaktif T, B dan K-limfosit ® produksi obat inflamasi pengembangan peradangan sistemik.
Lukisan klinis. Rasio wanita dengan pria di antara yang sakit adalah 8: 1. Pada lebih dari separuh pasien, gejala pertama muncul antara usia 10 dan 20 tahun. Puncak kejadian kedua adalah pascamenopause. Paling sering, penyakit berkembang secara bertahap, memanifestasikan dirinya dalam pembukaan dengan gejala non-spesifik: kelemahan, artralgia, kekuningan kulit dan sklera. Pada 25% pasien, debut penyakit menyerupai gambaran hepatitis virus akut dengan kelemahan parah, anoreksia, mual, penyakit kuning parah, dan kadang-kadang demam. Akhirnya, ada varian dengan manifestasi ekstrahepatik dominan yang terjadi di bawah topeng lupus erythematosus sistemik, rheumatoid arthritis, vaskulitis sistemik, dll.
Tahap lanjut dari AIG ditandai dengan adanya sindrom asthenik, penyakit kuning, demam, artralgia, mialgia, ketidaknyamanan perut, dan berbagai ruam kulit. Pruritus yang intens tidak khas dan membuat orang meragukan diagnosis. Sebuah studi objektif mengungkapkan "spider veins", tanda peregangan pink cerah pada perut dan paha, ruam hemoragik dan jerawat, redistribusi lemak cushing, (bahkan sebelum menggunakan glukokortikoid), pembesaran hati yang menyakitkan, splenomegali. Pada tahap sirosis, tanda-tanda hipertensi portal (asites, dilatasi vena saphena pada perut) dan ensefalopati hepatik (asterixis, napas hepatik dari mulut) berhubungan.
AIG ditandai oleh berbagai manifestasi sistemik: vaskulitis kulit, poliartritis, polymyositis, limfadenopati, pneumonitis, alveolitis fibrosa, radang selaput dada, perikarditis, miokarditis, miokarditis diabetes mellitus, anemia hemolitik, trombositopenia idiopatik, sindrom hipereosinofilik.
Studi laboratorium. Tes darah mengungkapkan: peningkatan ESR, leukopenia sedang dan trombositopenia. Anemia biasanya bercampur - hemolitik dan redistributif, sebagaimana dibuktikan oleh hasil uji Coombs langsung dan tes metabolisme zat besi.
Bilirubin meningkat 2-10 kali, terutama karena fraksi langsung pada 83% pasien. Transaminase dapat meningkat 5-10 kali atau lebih banyak, koefisien de Ritis (AST / ALT ratio) kurang dari 1.
Tingkat alkaline phosphatase sedikit meningkat atau sedang. Terhadap latar belakang aktivitas tinggi, gejala gagal hati sementara mungkin muncul: hipoalbuminemia, penurunan indeks protrombin (PI), peningkatan waktu protrombin.
Ditandai dengan hipergamaglobulinemia dengan melebihi norma sebanyak 2 kali atau lebih, biasanya poliklonal dengan peningkatan IgG yang dominan.
Hasil positif yang tidak spesifik dari berbagai reaksi immuno-serologis adalah umum: deteksi antibodi terhadap bakteri (Escherichia coli, Bacteroides, Salmonella) dan virus (campak, rubella, cytomegalovirus). Mungkin peningkatan alpha-fetoprotein, berkorelasi dengan aktivitas biokimia. Pada tahap sirosis, indeks fungsi sintetis hati menurun.
Kode hepatitis B autoimun 10
Hepatitis Autoimun (K75.4)
Versi: Direktori Penyakit
Informasi umum
Deskripsi singkat
Deskripsi pertama hepatitis kronis dengan spider veins, ESR tinggi, hipergammaglobulinemia, amenore dan efek yang baik dari pengobatan kortikotropin pada 6 wanita muda dimulai pada 1950 (Waldenstrom). Selanjutnya, hubungan varian hepatitis kronis ini dengan berbagai sindrom autoimun dan adanya antibodi antinuklear dalam serum dicatat, sehubungan dengan istilah hepatitis lupoid lahir (Mackay, 1956). Pada tahun 1965, istilah hepatitis autoimun diusulkan.
Dikecualikan dari subtitel ini:
- Hepatitis virus B15-B19
Klasifikasi
Klasifikasi hepatitis autoimun (AIG) masih kontroversial karena heterogenitas perubahan imunologis yang terdeteksi.
AIH tipe I (AIG-1) ditandai dengan sirkulasi antibodi antinuklear (ANA) pada 70-80% pasien dan / atau autoantibodi otot polos pada 50-70% pasien, sering dalam kombinasi dengan p-ANCA antibodi sitoplasmik antineutrofilik (p-ANCA) ).
, sedangkan remisi persisten 20% setelah pembatalan imunosupresan.
Ii. Dalam beberapa tahun terakhir, spektrum klasifikasi AIG telah dilengkapi dengan bentuk-bentuk berikut:
- hepatitis kronis kriptogenik (sekitar 20% pasien) dengan adanya kriteria diagnostik AIG-1, tetapi tanpa adanya autoantibodi (disebut tipe 4 AIG);
- berbagai varian hepatitis autoimun (lintas-sindrom).
Meskipun perselisihan tentang klarifikasi bentuk yang tumpang tindih dengan penyakit autoimun hati lainnya sedang berlangsung, varian bentuk AIG berikut dianggap yang paling diterima secara luas.
1.1. Tanda-tanda histologis AIG adalah positif dan pada saat yang sama diagnosis serologis sirosis bilier primer (antibodi anti-mitokondria (AMA)) juga positif.
1.2. Ada tanda-tanda histologis sirosis bilier primer dan hasil serologis AIG (ANA atau SMA-positif, AMA-negatif). Bentuk ini kadang-kadang dianggap sebagai kolangitis autoimun atau sirosis bilier primer AMA-negatif.
2. Sindrom tumpang tindih AIG dan kolangitis sklerosis primer (lihat Cholangitis - K83.0): ada tanda-tanda serologis AIG, tetapi hasil histologis dan gangguan yang teridentifikasi selama kolangiografi merupakan karakteristik dari kolangitis sklerosis primer.
Etiologi dan patogenesis
Etiologi hepatitis autoimun (AIG) tidak jelas.
Ada banyak hipotesis yang mencoba menjelaskan terjadinya AIG. Namun, gambaran imunologis yang beragam dan variabilitas patologi terkait membuat tugas menjadi sulit.
Peran penting diberikan pada obat-obatan (misalnya, oxyphenisatin, minocycline, tikrinafen, dihydralazine, methyldopa, nitrofurantoin, diclofenac, atrovastatin, interferon, pemoline, infliximab, ezetimibe) dan beberapa herbal yang digunakan dalam pengobatan tradisional.
- asialoglycoprotein receptor (ASGP-R) untuk antibodi terhadap ASGP-R;
- cytochrome P450 2D6 (CYP2D6) untuk autoantibodi anti-LKM-1.
Perubahan histologis yang diamati pada AIG tidak bersifat patognomonik, tetapi cukup khas.
Dalam kasus ketika jalur nekrosis terhubung dengan area serupa dari bidang periportal yang berdekatan, mereka berbicara tentang jembatan nekrosis. Mereka dapat menyebar ke bagian tengah lobulus hati.
Dengan demikian, AIG ditandai oleh lingkungan hepatitis periportal dan lobular.
Pada tahap lanjut, fokus nekrosis digantikan oleh jaringan ikat dan sirosis berkembang dengan pulau parenkim dan regenerasi node dengan berbagai ukuran. Tidak ada perubahan pada saluran empedu, granuloma, akumulasi besi dan tembaga.
Epidemiologi
Umur: kecuali bayi
Gejala Prevalensi: Jarang
Rasio jenis kelamin (m / f): 0,27
Ada pendapat bahwa insiden penyakit secara signifikan lebih rendah di negara-negara Asia dan Afrika, karena prevalensi hepatitis virus dan fitur genetik yang melekat pada ras Eropa.
AIG-1 adalah bentuk AIG yang paling umum, dan 78% pasien adalah wanita (rasio wanita dengan pria adalah 3,6: 1).
Sekitar 95% pasien dengan AIG-2 adalah wanita.
Rata-rata, rasio jenis kelamin wanita / pria diperkirakan 4: 1.
AIH dapat berkembang pada semua kelompok umur, tetapi AIH-1 paling sering menyerang orang berusia antara 10 dan 30 dan antara 40 dan 60 tahun.
AIH-2 terutama menyerang anak-anak antara usia 2 dan 15 tahun.
Faktor dan kelompok risiko
- disregulasi respons imun.
Gambaran klinis
Kriteria diagnostik klinis
Gejala, saat ini
Sekitar sepertiga dari pasien memiliki gejala hepatitis akut, ditandai dengan demam, rasa sakit di hati dan penyakit kuning.
Dalam kasus yang jarang terjadi, AIG terjadi sebagai insufisiensi hati fulminan (lihat Insufisiensi Hati Akut dan Subakut - K72.0).
Sirosis hati awalnya terdeteksi pada 20% pasien dengan AIG dan pada 20-40% hepatitis berlanjut menjadi sirosis.
Ii. Gejala umum, tetapi tidak spesifik, meliputi:
- Anorexia Anorexia - suatu sindrom yang terdiri dari kurangnya nafsu makan, kelaparan, atau penolakan makanan secara sadar
- ketidaknyamanan perut;
- Hepatomegali Hepatomegali - peningkatan yang signifikan di hati.
(ditemukan pada sekitar 80% pasien);
- penyakit kuning (sekitar 70% pasien);
- Ensefalopati Ensefalopati adalah nama umum untuk penyakit otak yang ditandai oleh perubahan distrofiknya.
(jarang, pada sekitar 15% pasien);
- gatal-gatal biasanya ringan (gatal-gatal parah tidak khas);
- arthralgia Arthralgia - nyeri pada satu atau lebih sendi.
melibatkan sendi kecil adalah umum;
- spider veins pada kulit (telangiectasia) - pada sekitar 60% pasien;
- Perdarahan gastrointestinal yang berhubungan dengan hipertensi portal Hipertensi portal - hipertensi vena (peningkatan tekanan hidrostatik pada vena) dalam sistem vena portal.
- Splenomegali Splenomegali adalah pembesaran limpa yang persisten
(jarang, pada sekitar 30% pasien);
- asites Asites - akumulasi transudat di rongga perut
(jarang, pada sekitar 20% pasien).
: urin gelap dan tinja ringan.
Mungkin ada diare, mual, mialgia, mialgia - nyeri otot
, Amenore Amenore - tidak ada menstruasi selama 6 bulan atau lebih
, sakit di paru-paru karena radang selaput dada - radang pleura (selaput serosa menutupi paru-paru dan melapisi dinding rongga dada)
Mimisan, gusi berdarah, memar yang berhubungan dengan cedera minimal juga sering dikeluhkan.
Lesi kulit sangat beragam, dengan pengecualian yang disebutkan di atas, termasuk:
Gagal hati akut pada anak-anak dengan AIG-2 berkembang terutama pada usia 13 bulan hingga 4 tahun. Pada pasien dengan AIG-1, ini biasanya terjadi setelah masa pubertas.
Diagnostik
Diagnosis laboratorium
Diagnosis banding
Komplikasi
Komplikasi hepatitis autoimun:
- fibrosis Fibrosis adalah proliferasi jaringan ikat fibrosa yang terjadi, misalnya, pada hasil peradangan.
- gagal hati (dalam bentuk akut).
- komplikasi yang terkait dengan penggunaan imunosupresan.
Informasi obat
Hepatitis autoimun yang tidak diobati memiliki prognosis yang buruk: tingkat kelangsungan hidup 5 tahun adalah 50%; 10 tahun - 10%. Pada saat yang sama, penggunaan skema imunosupresi modern memungkinkan untuk secara efektif mengendalikan perjalanan penyakit. Kelangsungan hidup 20 tahun pasien dengan AIG selama terapi melebihi 80%.
- mulai dari usia muda;
- perubahan histologis yang parah di hati pada debut penyakit.
Interval optimal untuk pengamatan dan metode pencitraan terbaik belum diidentifikasi untuk pasien dengan sirosis yang diinduksi oleh AIG, oleh karena itu, jadwal yang diuraikan di atas harus dipatuhi.
Deteksi karsinoma hepatoseluler kecil dalam penelitian ini harus mengarah pada rujukan segera untuk mempertimbangkan masalah transplantasi hati.
Hepatitis Autoimun (K75.4)
Versi: Direktori Penyakit
Informasi umum
Deskripsi singkat
Deskripsi pertama hepatitis kronis dengan spider veins, ESR tinggi, hipergammaglobulinemia, amenore dan efek yang baik dari pengobatan kortikotropin pada 6 wanita muda dimulai pada 1950 (Waldenstrom). Selanjutnya, hubungan varian hepatitis kronis ini dengan berbagai sindrom autoimun dan adanya antibodi antinuklear dalam serum dicatat, sehubungan dengan istilah hepatitis lupoid lahir (Mackay, 1956). Pada tahun 1965, istilah hepatitis autoimun diusulkan.
Dikecualikan dari subtitel ini:
- Hepatitis virus B15-B19
Klasifikasi
Klasifikasi hepatitis autoimun (AIG) masih kontroversial karena heterogenitas perubahan imunologis yang terdeteksi.
AIH tipe I (AIG-1) ditandai dengan sirkulasi antibodi antinuklear (ANA) pada 70-80% pasien dan / atau autoantibodi otot polos pada 50-70% pasien, sering dalam kombinasi dengan p-ANCA antibodi sitoplasmik antineutrofilik (p-ANCA) ).
, sedangkan remisi persisten 20% setelah pembatalan imunosupresan.
Ii. Dalam beberapa tahun terakhir, spektrum klasifikasi AIG telah dilengkapi dengan bentuk-bentuk berikut:
- hepatitis kronis kriptogenik (sekitar 20% pasien) dengan adanya kriteria diagnostik AIG-1, tetapi tanpa adanya autoantibodi (disebut tipe 4 AIG);
- berbagai varian hepatitis autoimun (lintas-sindrom).
Meskipun perselisihan tentang klarifikasi bentuk yang tumpang tindih dengan penyakit autoimun hati lainnya sedang berlangsung, varian bentuk AIG berikut dianggap yang paling diterima secara luas.
1.1. Tanda-tanda histologis AIG adalah positif dan pada saat yang sama diagnosis serologis sirosis bilier primer (antibodi anti-mitokondria (AMA)) juga positif.
1.2. Ada tanda-tanda histologis sirosis bilier primer dan hasil serologis AIG (ANA atau SMA-positif, AMA-negatif). Bentuk ini kadang-kadang dianggap sebagai kolangitis autoimun atau sirosis bilier primer AMA-negatif.
2. Sindrom tumpang tindih AIG dan kolangitis sklerosis primer (lihat Cholangitis - K83.0): ada tanda-tanda serologis AIG, tetapi hasil histologis dan gangguan yang teridentifikasi selama kolangiografi merupakan karakteristik dari kolangitis sklerosis primer.
Etiologi dan patogenesis
Etiologi hepatitis autoimun (AIG) tidak jelas.
Ada banyak hipotesis yang mencoba menjelaskan terjadinya AIG. Namun, gambaran imunologis yang beragam dan variabilitas patologi terkait membuat tugas menjadi sulit.
Peran penting diberikan pada obat-obatan (misalnya, oxyphenisatin, minocycline, tikrinafen, dihydralazine, methyldopa, nitrofurantoin, diclofenac, atrovastatin, interferon, pemoline, infliximab, ezetimibe) dan beberapa herbal yang digunakan dalam pengobatan tradisional.
- asialoglycoprotein receptor (ASGP-R) untuk antibodi terhadap ASGP-R;
- cytochrome P450 2D6 (CYP2D6) untuk autoantibodi anti-LKM-1.
Perubahan histologis yang diamati pada AIG tidak bersifat patognomonik, tetapi cukup khas.
Dalam kasus ketika jalur nekrosis terhubung dengan area serupa dari bidang periportal yang berdekatan, mereka berbicara tentang jembatan nekrosis. Mereka dapat menyebar ke bagian tengah lobulus hati.
Dengan demikian, AIG ditandai oleh lingkungan hepatitis periportal dan lobular.
Pada tahap lanjut, fokus nekrosis digantikan oleh jaringan ikat dan sirosis berkembang dengan pulau parenkim dan regenerasi node dengan berbagai ukuran. Tidak ada perubahan pada saluran empedu, granuloma, akumulasi besi dan tembaga.
Epidemiologi
Umur: kecuali bayi
Gejala Prevalensi: Jarang
Rasio jenis kelamin (m / f): 0,27
Ada pendapat bahwa insiden penyakit secara signifikan lebih rendah di negara-negara Asia dan Afrika, karena prevalensi hepatitis virus dan fitur genetik yang melekat pada ras Eropa.
AIG-1 adalah bentuk AIG yang paling umum, dan 78% pasien adalah wanita (rasio wanita dengan pria adalah 3,6: 1).
Sekitar 95% pasien dengan AIG-2 adalah wanita.
Rata-rata, rasio jenis kelamin wanita / pria diperkirakan 4: 1.
AIH dapat berkembang pada semua kelompok umur, tetapi AIH-1 paling sering menyerang orang berusia antara 10 dan 30 dan antara 40 dan 60 tahun.
AIH-2 terutama menyerang anak-anak antara usia 2 dan 15 tahun.
Faktor dan kelompok risiko
- disregulasi respons imun.
Gambaran klinis
Kriteria diagnostik klinis
Gejala, saat ini
Sekitar sepertiga dari pasien memiliki gejala hepatitis akut, ditandai dengan demam, rasa sakit di hati dan penyakit kuning.
Dalam kasus yang jarang terjadi, AIG terjadi sebagai insufisiensi hati fulminan (lihat Insufisiensi Hati Akut dan Subakut - K72.0).
Sirosis hati awalnya terdeteksi pada 20% pasien dengan AIG dan pada 20-40% hepatitis berlanjut menjadi sirosis.
Ii. Gejala umum, tetapi tidak spesifik, meliputi:
- Anorexia Anorexia - suatu sindrom yang terdiri dari kurangnya nafsu makan, kelaparan, atau penolakan makanan secara sadar
- ketidaknyamanan perut;
- Hepatomegali Hepatomegali - peningkatan yang signifikan di hati.
(ditemukan pada sekitar 80% pasien);
- penyakit kuning (sekitar 70% pasien);
- Ensefalopati Ensefalopati adalah nama umum untuk penyakit otak yang ditandai oleh perubahan distrofiknya.
(jarang, pada sekitar 15% pasien);
- gatal-gatal biasanya ringan (gatal-gatal parah tidak khas);
- arthralgia Arthralgia - nyeri pada satu atau lebih sendi.
melibatkan sendi kecil adalah umum;
- spider veins pada kulit (telangiectasia) - pada sekitar 60% pasien;
- Perdarahan gastrointestinal yang berhubungan dengan hipertensi portal Hipertensi portal - hipertensi vena (peningkatan tekanan hidrostatik pada vena) dalam sistem vena portal.
- Splenomegali Splenomegali adalah pembesaran limpa yang persisten
(jarang, pada sekitar 30% pasien);
- asites Asites - akumulasi transudat di rongga perut
(jarang, pada sekitar 20% pasien).
: urin gelap dan tinja ringan.
Mungkin ada diare, mual, mialgia, mialgia - nyeri otot
, Amenore Amenore - tidak ada menstruasi selama 6 bulan atau lebih
, sakit di paru-paru karena radang selaput dada - radang pleura (selaput serosa menutupi paru-paru dan melapisi dinding rongga dada)
Mimisan, gusi berdarah, memar yang berhubungan dengan cedera minimal juga sering dikeluhkan.
Lesi kulit sangat beragam, dengan pengecualian yang disebutkan di atas, termasuk:
Gagal hati akut pada anak-anak dengan AIG-2 berkembang terutama pada usia 13 bulan hingga 4 tahun. Pada pasien dengan AIG-1, ini biasanya terjadi setelah masa pubertas.
Diagnostik
Diagnosis laboratorium
Diagnosis banding
Komplikasi
Komplikasi hepatitis autoimun:
- fibrosis Fibrosis adalah proliferasi jaringan ikat fibrosa yang terjadi, misalnya, pada hasil peradangan.
- gagal hati (dalam bentuk akut).
- komplikasi yang terkait dengan penggunaan imunosupresan.
Informasi obat
Hepatitis autoimun yang tidak diobati memiliki prognosis yang buruk: tingkat kelangsungan hidup 5 tahun adalah 50%; 10 tahun - 10%. Pada saat yang sama, penggunaan skema imunosupresi modern memungkinkan untuk secara efektif mengendalikan perjalanan penyakit. Kelangsungan hidup 20 tahun pasien dengan AIG selama terapi melebihi 80%.
- mulai dari usia muda;
- perubahan histologis yang parah di hati pada debut penyakit.
Interval optimal untuk pengamatan dan metode pencitraan terbaik belum diidentifikasi untuk pasien dengan sirosis yang diinduksi oleh AIG, oleh karena itu, jadwal yang diuraikan di atas harus dipatuhi.
Deteksi karsinoma hepatoseluler kecil dalam penelitian ini harus mengarah pada rujukan segera untuk mempertimbangkan masalah transplantasi hati.
Hepatitis kronis
Penyebab utamanya adalah virus hepatitis B atau C, proses autoimun (hepatitis autoimun) dan obat-obatan. Banyak pasien dengan riwayat tidak ada bukti hepatitis akut, dan tanda pertama hepatitis kronis adalah peningkatan kadar aminotransferase tanpa gejala. Pada beberapa pasien, manifestasi pertama penyakit ini adalah sirosis hati atau komplikasinya (misalnya, hipertensi portal). Biopsi hati diperlukan untuk mengkonfirmasi diagnosis, mengklasifikasikan dan menentukan tingkat keparahan proses.
Terapi ditujukan untuk mengobati komplikasi dan penyebab yang mendasarinya (misalnya, glukokortikoid pada hepatitis autoimun, terapi antivirus pada virus hepatitis). Transplantasi hati biasanya ditunjukkan pada tahap akhir penyakit.
Hepatitis kronis adalah penyakit yang umum. Menurut A. F. Blugera dan N. Novitsky (1984), prevalensi hepatitis kronis adalah 50-60 pasien per 100.000 populasi.
Kode ICD-10
Apa yang menyebabkan hepatitis kronis?
Banyak kasus idiopatik. Dalam persentase yang tinggi dari kasus hepatitis kronis idiopatik, dimungkinkan untuk mendeteksi tanda-tanda nyata kerusakan hepatoseluler imun (hepatitis autoimun), termasuk adanya penanda kekebalan serologis; hubungan dengan karakteristik haplotip histokompatibilitas penyakit autoimun (misalnya, HLA-B1, HLA-B8, HLA-DR3, HLA-DR4); dominasi limfosit-T dan sel-sel plasma dalam preparat histologis daerah-daerah hati yang terkena; gangguan imunitas seluler dan fungsi imunoregulasi dalam studi in vitro; hubungan dengan penyakit autoimun lainnya (misalnya, rheumatoid arthritis, anemia hemolitik autoimun, glomerulonefritis proliferatif) dan respons positif terhadap terapi dengan glukokortikoid atau imunosupresan. Terkadang hepatitis kronis memiliki manifestasi dan hepatitis autoimun, dan gangguan kronis lainnya pada hati (misalnya, sirosis bilier primer, hepatitis virus kronis). Kondisi ini disebut sindrom chiasm.
Penyebab lain dari hepatitis kronis termasuk hepatitis alkoholik dan steatohepatitis non-alkohol. Lebih jarang, hepatitis kronis disebabkan oleh defisiensi a1-antitrypsin atau penyakit Wilson.
Gejala hepatitis kronis
Infeksi HCV kronis kadang-kadang disertai oleh lichen planus (versicolor Wilson), vaskulitis kulit-mukosa, glomerulonefritis, porfiria kulit akhir, dan kemungkinan limfoma sel B non-Hodgkin. Sekitar 1% pasien mengalami cryoglobulinemia dengan kelelahan, mialgia, artralgia, neuropati, glomerulonefritis, dan ruam kulit (urtikaria, purpura, atau leukositoklastik vaskulitis); cryoglobulinemia asimptomatik lebih sering terjadi.
Apa yang mengganggumu?
Diagnosis hepatitis kronis
Alkaline phosphatase biasanya normal atau sedikit meningkat, tetapi kadang-kadang bisa sangat tinggi. Bilirubin, sebagai suatu peraturan, dalam batas normal dengan perjalanan ringan dan tidak ada perkembangan penyakit. Namun, perubahan dalam tes laboratorium ini tidak spesifik dan mungkin disebabkan oleh penyakit lain, seperti penyakit hati alkoholik, kambuhnya hepatitis virus akut dan sirosis bilier primer.
Tidak seperti hepatitis akut, biopsi hati diperlukan jika Anda mencurigai hepatitis kronis. Kasus hepatitis kronis tertentu hanya dapat memanifestasikan nekrosis hepatoseluler minor dan infiltrasi sel inflamasi, biasanya di venula portal, dengan arsonik arsonik normal dan sedikit fibrosis, atau tidak ada fibrosis sama sekali. Kasus-kasus seperti itu jarang menampakkan diri secara klinis dan, sebagai suatu peraturan, tidak berubah menjadi sirosis hati. Dalam kasus yang lebih parah, biopsi biasanya mengungkapkan nekrosis periportal dengan infiltrasi sel mononuklear, disertai dengan fibrosis periportal dan proliferasi saluran empedu dengan tingkat keparahan yang berbeda-beda. Arsitek asinar dapat dideformasi oleh zona kerusakan dan fibrosis, terkadang sirosis hati yang jernih dikombinasikan dengan tanda-tanda hepatitis yang sedang berlangsung. Biopsi juga dilakukan untuk menilai tingkat keparahan dan stadium penyakit.
Albumin serum dan PV harus diselidiki untuk menilai beratnya proses; gagal hati ditandai oleh albumin rendah dan PT yang lama. Jika gejala atau tanda-tanda cryoglobulinemia berkembang pada hepatitis kronis, terutama pada hepatitis C kronis, kadar cryoglobulin dan faktor rheumatoid harus diselidiki; tingkat tinggi faktor rheumatoid dan tingkat komplemen yang rendah juga menunjukkan cryoglobulinemia.
Apa yang harus diperiksa?
Siapa yang harus dihubungi?
Pengobatan hepatitis kronis
Pengobatan hepatitis autoimun
Pengobatan hepatitis B kronis
Interferon diberikan secara subkutan dengan dosis 5 juta IU setiap hari atau 10 juta IU secara subkutan 3 kali seminggu selama 4 bulan. Pada sekitar 40% pasien, rejimen ini menghilangkan DNA HBV dan menyebabkan serokonversi menjadi anti-HBe; Prekursor dari efek positif biasanya merupakan peningkatan sementara pada tingkat aminotransferase. Interferon digunakan dalam bentuk suntikan dan sering ditoleransi dengan buruk. 1-2 dosis pertama menyebabkan sindrom mirip flu. Kemudian, interferon dapat menyebabkan kelelahan, malaise, depresi, penekanan sumsum tulang dan, dalam kasus yang jarang terjadi, infeksi bakteri atau gangguan autoimun. Pada pasien dengan sirosis hati progresif, interferon dapat mempercepat perkembangan gagal hati, oleh karena itu, CP merupakan kontraindikasi untuk penggunaannya. Kontraindikasi lain termasuk gagal ginjal, imunosupresi, transplantasi organ, sitopenia, dan toxicomania. Pasien dengan infeksi HBV dan koinfeksi virus hepatitis D biasanya tidak menanggapi terapi dengan baik. Berbeda dengan hepatitis C kronis, penggunaan interferon pegilasi belum cukup dipelajari pada hepatitis B kronis, tetapi laporan awal tampaknya menggembirakan.
Adefovir (diminum secara oral) kemungkinan akan menjadi obat standar untuk mengobati hepatitis B kronis, tetapi penelitian lebih lanjut diperlukan. Ini adalah obat yang umumnya aman, resistensi jarang berkembang.
Pengobatan hepatitis C kronis
Pengobatan kombinasi dengan interferon pegilasi plus ribavirin memberikan hasil terbaik. Pemberian pegylated interferon-2b dengan dosis 1,5 μg / kg secara subkutan 1 kali per minggu dan interferon-2a pegilasi dengan dosis 180 μg secara subkutan 1 kali per minggu memberikan hasil yang sebanding. Ribavirin biasanya diberikan dengan dosis 500-600 mg per oral 2 kali sehari, walaupun dosis 400 mg 2 kali sehari mungkin cukup dengan virus genotipe 2 dan 3.
Genotipe 2 dan 3 yang kurang umum lebih mudah diobati. Terapi kombinasi diperlukan hanya selama 6 bulan dan menginduksi respons berkelanjutan lengkap pada sekitar 75% pasien. Perawatan yang lebih lama tidak meningkatkan hasilnya.
Di sebagian besar pusat transplantasi orang dewasa, indikasi paling umum untuk transplantasi hati adalah sirosis hati progresif karena infeksi HCV. Meskipun infeksi HCV berulang dalam cangkok, perjalanan infeksi biasanya berkepanjangan dan kelangsungan hidup jangka panjang relatif tinggi.
Lebih lanjut tentang perawatan
Prognosis hepatitis kronis
Hepatitis B kronis meningkatkan risiko pengembangan karsinoma hepatoseluler; risikonya juga meningkat dengan hepatitis C kronis, tetapi hanya pada kasus sirosis.
Editor ahli medis
Portnov Alexey Alexandrovich
Pendidikan: Universitas Medis Nasional Kiev. A.A. Bogomolets, khusus - Bisnis Medis
Penelitian terbaru tentang hepatitis kronis
Bagikan di jejaring sosial
Portal tentang seorang pria dan kehidupan sehatnya iLive.
PERHATIAN! PENYEMBUHAN DIRI SENDIRI BISA BERMANFAAT UNTUK KESEHATAN ANDA!
Informasi yang dipublikasikan di portal hanya untuk referensi.
Pastikan untuk berkonsultasi dengan teknisi ahli agar tidak membahayakan kesehatan Anda!
Saat menggunakan materi dari tautan portal ke situs diperlukan. Hak cipta dilindungi undang-undang.
Hepatitis autoimun
Tajuk ICD-10: K75.4
Konten
Definisi dan Informasi Umum [sunting]
Hepatitis autoimun (AIH) - adalah penyakit hati inflamasi dan nekrosis kronis etiologi tidak diketahui dengan patogenesis autoimun dan kursus progresif, dengan hasil sirosis kriptogenik dan kecuali virus, alkohol dan obat lesi hati, serta penyakit kolestasis autoimun (primary biliary cirrhosis - PBC dan primary sclerosing cholangitis - PSC), distrofi hepatocerebral (penyakit Wilson) dan kerusakan hati pada hemochromatosis dan defisiensi bawaan.1-antitripsin.
AIG hanya terjadi sebagai penyakit kronis, oleh karena itu, menurut Klasifikasi Internasional Hepatitis Kronis (Los Angeles, 1994), itu disebut sebagai "hepatitis autoimun" tanpa definisi "kronis".
Menurut hepatologis resmi A.J. Czaja, "AIG adalah proses inflamasi yang belum terselesaikan dalam hati etiologi yang tidak diketahui."
AIH adalah penyakit yang relatif jarang. Frekuensi deteksi AIG sangat bervariasi: dari 2,2 hingga 17 kasus per 100 ribu populasi per tahun. Di antara pasien dengan AIG, wanita mendominasi secara signifikan (hingga 80%). AIH pertama kali didiagnosis pada usia berapa pun, tetapi ada dua "puncak" terkait usia: pada usia 20-30 dan 50-70 tahun.
Etiologi dan patogenesis [sunting]
Etiologi AIH belum dijelaskan.
Patogenesis AIH dikaitkan dengan proses autoimunisasi. Autoimunisasi disebabkan oleh reaksi sistem kekebalan terhadap antigen jaringan. Ini dimanifestasikan oleh sintesis autoantibodi dan penampilan sel imunokompeten peka - limfosit. Sinonim untuk istilah "autoimunisasi" adalah:
Ketika AIG ada keseimbangan tegang antara agresi otomatis dan toleransi.
Manifestasi klinis [sunting]
Gejala klinis umum: kelelahan; nyeri otot dan persendian (mialgia, artralgia); penurunan kinerja; kadang-kadang kondisi subfebrile.
Gejala tambahan AIG: ketidaknyamanan (ketidaknyamanan) di hipokondrium kanan dan epigastrium; nafsu makan menurun; mual; amenore (pada wanita).
Data objektif: hepato-dan splenomegali; telangiectasia; eritema palmar; pada tahap tertentu - penyakit kuning.
Khusus untuk gejala klinis AIG tidak ada.
Ada 3 jenis AIG:
• AIG tipe 1 adalah versi "klasik" dari penyakit; kebanyakan wanita muda terpengaruh. Ini terjadi pada 70-80% dari semua kasus AIH. Ada efek terapi imunosupresif yang tinggi. Setelah 3 tahun, perkembangan CP diamati tidak lebih sering daripada pada 40-43% pasien dengan AIH. Varian pertama AIG ditandai oleh: hiper-glob-globulinemia, ESR tinggi, adanya antibodi antinuklear (ANA) dan anti-otot polos (SMA) dalam darah. Autoantigen utama dalam tipe 1 AIG adalah hati spesifik protein (LSP), yang merupakan target untuk reaksi autoimun.
• Tipe II IIH berkembang paling sering pada masa kanak-kanak ("puncak" kedua dari insiden ditemukan dalam 35-65 tahun). Lebih sering perempuan sakit (60%). Penyakit ini, sebagai akibatnya, berakibat buruk, dengan aktivitas proses patologis yang tinggi di hati. Seringkali ada program AIH fulminan dengan pembentukan CP yang cepat: setelah 3 tahun pada 82% pasien. Terapi imunosupresif seringkali tidak cukup efektif. Dalam darah pasien dalam 100% kasus autoantibodi terhadap mikrosom hati dan ginjal tipe 1 (mikrosom hati-ginjal - LKM1) ditemukan.
• Tipe III AIG baru-baru ini dianggap sebagai bentuk penyakit yang tergantung. Mungkin ini adalah varian atipikal dari AIG tipe 1. Terutama wanita muda yang sakit. Dalam darah pasien, keberadaan autoantibodi SLA / LP ditentukan, namun, dalam 84% kasus, karakteristik autoantibodi ANA dan SMA tipe AIG 1 juga ditemukan.
Kami menganggap perlu untuk mencatat sekali lagi bahwa pembentukan autoantibodi di AIG tidak berlaku untuk manifestasi reaktivitas imun. Mereka seharusnya tidak dianggap sebagai faktor patogenetik kerusakan hati pada AHI, tetapi sebagai konsekuensinya. Definisi autoantibodi terhadap elemen struktural hati terutama tidak patogenetik, tetapi murni nilai diagnostik.
Pemeriksaan morfologis jaringan hati (biopsi) pada pasien AIH mengungkapkan:
• infiltrasi inflamasi mononuklear (limfoplasmatik) bidang periportal yang melanggar batas lobulus hepatik dan integritas lempeng perbatasan;
• penetrasi infiltrat inflamasi seluler ke dalam lobulus hati dengan pembentukan nekrosis stepping, lobular, dan bridging.
Pada saat yang sama, limfosit T merupakan sebagian besar infiltrat seluler (terutama CD4 + helper-induktor dan, pada tingkat lebih rendah, penekan CD8 + dengan efek sitotoksik), tetapi perubahan ini tidak dapat disebut spesifik untuk AIG.
Hepatitis Autoimun: Diagnosis [sunting]
Data laboratorium. Dalam darah pasien dengan AIG, mereka menentukan: peningkatan kadar aminotransferase (AlAT, AsAT): 5-10 kali; hiper-γ-globulinemia: 1,5-2 kali; peningkatan kadar imunoglobulin, terutama IgG; ESR tinggi (hingga 40-60 mm / jam). Terkadang (dengan varian kolestatik AIG), kandungan alkali fosfatase (alkaline phosphatase) dan g-GTP (gamma-glutamyltranspeptidase) meningkat cukup.
Pada tahap akhir AIG, sirosis hati kriptogenik (CP) berkembang dengan gejala hipertensi portal, sindrom asites edematosa, varises esofagus dan lambung, dan perdarahan dari mereka; ensefalopati dan koma hati.
Dalam diagnosis AIG, diperlukan deteksi berulang (tentu saja!) Dalam darah autoantibodi ke jaringan hati dalam konsentrasi tinggi (lebih dari 1:80) dengan peningkatan simultan (5-10 kali) dari tingkat aminotransferase (AlAT, AsAT). Pada saat yang sama menentukan keberadaan autoantibodi:
• untuk mikrosom hati dan ginjal tipe 1 (LKM1);
• ke inti hepatosit (ANA);
• ke elemen otot polos hati (SMA);
• untuk antigen hati yang larut (SLA / LP);
• protein spesifik hati (LSP), dll.
Penanda khas AIG juga antigen histokompatibilitas sistem HLA: B8, DR3 dan DR4, terutama di antara populasi negara-negara Eropa (faktor imunogenetik).
Baru-baru ini, nilai diagnostik yang tinggi telah ditetapkan untuk AIH dalam mendeteksi antibodi sitoplasma antineutrofilik tipe-P (atipikal-p-ANCA) yang terdeteksi oleh mikroskop imunofluoresensi tidak langsung dalam darah - mereka ditentukan pada pasien AIG dalam 81% kasus [27]. Untuk mengidentifikasi autoantibodi yang bersirkulasi dalam darah, gunakan reaksi berikut: presipitasi; hemaglutinasi pasif; komplemen pengikat dan fluoresensi.
Kehadiran sensitisasi sel ditentukan oleh reaksi transformasi limfosit (RBTL) dan penghambatan migrasi leukosit (IML).
Diagnosis AIG adalah diagnosis eksklusi.
Kelompok studi AIG internasional mengembangkan sistem penilaian untuk menilai kriteria diagnostik untuk memfasilitasi pengakuan AIG. Kriteria untuk mendiagnosis AIG meliputi poin-poin berikut, diberi skor:
• gender (sebagian besar perempuan);
• sindrom immuno-inflammatory biokimia (peningkatan kadar imunoglobulin, terutama IgG; peningkatan respons BTL terhadap PHA, dll.);
• perubahan histologis (infiltrat inflamasi; nekrosis langkah, dll.);
• autoantibodi antihepatik yang tinggi (ANA, SMA, LKM1, dll.: Lebih dari 1:80);
• hiper-glob-globulinemia;
• Kehadiran haplotip karakteristik sistem HLA (B8, DR3, DR4) AIH;
• efek terapi imunosupresif.
Dengan diagnosis AIG yang dapat diandalkan, jumlah poin melebihi 17; dengan kemungkinan AIG - bervariasi dari 12 hingga 17.
Dalam beberapa kasus, AIG dapat dikombinasikan dengan penyakit lain yang bersifat autoimun: dengan primary biliary cirrhosis (PBC) atau dengan primary sclerosing cholangitis (PSC), yang telah disebut "cross syndrome" (overlap syndrome)
Diagnosis banding [sunting]
Dengan diagnosis AIG yang diusulkan, perlu untuk membuktikan:
• tidak adanya (dalam sejarah) indikasi untuk transfusi darah;
• tidak adanya penyalahgunaan alkohol kronis (untuk mengidentifikasi pasien yang menyembunyikan penyalahgunaan alkohol, gunakan kuesioner CAGE, FAST, dll.);
• tidak ada indikasi penggunaan jangka panjang obat hepatotropik (NSAID; parasetamol; tetrasiklin, antimetabolit; isoniazid, halotan, dll.).
Hepatitis Autoimun: Pengobatan [sunting]
Pada semua jenis AIG, terapi imunosupresif adalah dasar perawatan. Tujuan pengobatan: pencapaian remisi klinis dan biokimia lengkap.
Penting untuk ditekankan: AIG harus dirawat! - memperpanjang usia dan meningkatkan kualitas hidup pasien. Pada dasarnya, ini adalah terapi menyelamatkan dan menyelamatkan hidup.
Pertama-tama, untuk pengobatan AIG, glukokortikosteroid digunakan: prednison, metilprednisolon, budesonide.
Prednisolon diresepkan dalam dosis awal 1 mg / kg berat badan per hari dengan pengurangan dosis bertahap tetapi relatif cepat. Mereka biasanya mulai dengan dosis 60-80 mg / hari, diikuti dengan penurunan sebesar 10 mg / minggu - hingga 30 mg / hari, dan kemudian dosis prednisolon dikurangi 5 mg / minggu untuk pemeliharaan: 5-10 mg / hari, yang terus diambil terus menerus selama 2-4 tahun.
Dalam kasus diagnosis AIG yang diragukan ("kemungkinan"), "kursus pengobatan" percobaan dengan prednisolon dengan dosis 60 mg / hari selama 7 hari dianjurkan. Jika ada efek klinis positif dan penurunan indikator laboratorium dari aktivitas proses immuno-inflamasi (penurunan yang jelas dalam tingkat aminotransferases - AsAT, AlAT, hyper-glob-globulinemia, dll.), Diagnosis AIG yang diajukan dikonfirmasi (diagnosis ex juvantibus).
Dalam kasus-kasus di mana peningkatan jangka pendek dalam tingkat aminotransferase (AST, AlAT) diamati segera setelah berakhirnya terapi glukokortikoid, resep azathioprine cytostatic (6-mercaptopurine) dalam dosis 1 mg / kg berat badan per hari direkomendasikan sebagai tambahan terhadap prednisolon. Azathioprine memiliki aktivitas antiproliferatif. Kedua obat (prednisone dan azathioprine) mempotensiasi aksi satu sama lain. Namun, sebagian besar penulis percaya bahwa azathioprine tidak boleh digunakan sebagai monoterapi AIG. Efek samping azathioprine: leukopenia; risiko mengembangkan tumor ganas.
Dengan pengobatan kombinasi AIG tipe 1 dengan prednisolon dan azathioprine, remisi klinis dan laboratorium dicapai pada 90% kasus.
Methylprednisolone digunakan sebagai alternatif prednison; penggunaannya lebih disukai, karena disertai dengan sejumlah kecil efek samping karena kurangnya aktivitas mineralcorticoid. Ketika menghitung dosis, perhitungkan bahwa 24 mg metipred berhubungan dengan 30 mg prednison.
Obat glukokortikoid baru budesonide diresepkan dengan AIG dengan dosis 6-9 mg / hari secara oral. Dosis pemeliharaan adalah 2-6 mg / hari; kursus pengobatan - 3 bulan
Dengan pengobatan jangka panjang dengan AIH dengan prednisone dan azathioprine dalam dosis yang memadai (20 tahun atau lebih), dalam beberapa kasus dimungkinkan untuk mencapai remisi klinis dan laboratorium yang berkepanjangan, berkontribusi pada pelestarian gaya hidup normal dengan efek samping minimal, dan untuk menghindari atau menunda transplantasi hati.
Namun, jika pengobatan dengan AIG tidak cukup dibuktikan, imunosupresan sudah setelah 6 bulan kambuh pada 50% pasien, dan setelah 3 tahun pada 80%. Selain terapi imunosupresif, sejumlah agen farmakologis tambahan digunakan dalam pengobatan AIG.
Siklosporin A adalah penghambat aktivitas fosfatase kalsium neurin yang sangat aktif. Menjadi pemblokir selektif dari elemen sel T dari respon imun, siklosporin A menekan aktivitas sitokin "kaskade", tetapi memiliki banyak efek samping (gagal ginjal kronis, hipertensi arteri; peningkatan risiko tumor ganas). Dosis siklosporin A dipilih secara individual: melalui mulut, 75-500 mg, 2 kali sehari; infus intravena - 150-350 mg / hari.
Tacrolimus adalah inhibitor reseptor IL-2. Beberapa penulis menganggap tacrolimus sebagai "standar emas" dalam pengobatan AIG, karena melanggar siklus proliferasi sel, terutama dari limfosit T sitotoksik. Ketika meresepkan tacrolimus, ada penurunan yang jelas dalam tingkat aminotransferases (AsAT, AlAT), gambaran histologis jaringan hati membaik (biopsi).
Efek yang sangat tinggi dari pengobatan dengan AIC tacrolimus tercatat ketika diresepkan setelah penghapusan glukokortikoid. Dosis: 2 mg 2 kali sehari selama 12 bulan. Efek samping tidak dijelaskan.
Siklofosfamid (dari kelompok sitostatika) digunakan terutama untuk terapi pemeliharaan AIG dengan dosis 50 mg / hari (setiap hari) dalam kombinasi dengan prednison 5-10 mg / hari untuk waktu yang lama.
Yang cukup menarik adalah obat baru mikofenolat mofeten, yang merupakan penekan imun yang kuat. Selain itu, menghambat proliferasi limfosit karena pelanggaran sintesis nukleotida purin. Disarankan untuk bentuk AHG yang resisten terhadap terapi imunosupresif. Itu lebih unggul dari tacrolimus. Ini diterapkan dalam dosis 1 mg / kg 2 kali sehari untuk waktu yang lama, hanya bersama dengan prednison.
Persiapan asam ursodeoksikolat terutama digunakan untuk AIG, yang terjadi dengan tanda-tanda kolestasis intrahepatik (hiperbilirubinemia, pruritus, penyakit kuning, peningkatan enzim kolestatik - alkali fosfatase), gtp (gamma-glutamyltranspeptidase), dan antibodi alpha.
Ademethionine memainkan peran pendukung dalam pengobatan AIG. Ademethionine disintesis dari metionin dan adenosin; berpartisipasi dalam proses transmetilasi dan transsulfasi; memiliki efek detoksifikasi, antioksidan dan anti-kolestatik; mengurangi manifestasi sindrom asthenik; mengurangi keparahan perubahan biokimia di AIG. Mulai pengobatan dengan pemberian intramuskular atau intravena (sangat lambat!) Dalam dosis 400-800 mg, 2-3 minggu dengan transisi ke pemberian oral berikutnya: 800-1600 mg / hari selama 1,5-2 bulan.
Dengan tidak adanya efek terapi imunosupresif, biasanya dalam stadium akhir AIH dan pembentukan CP (sirosis hati), ada kebutuhan untuk transplantasi hati.
Menurut European Registry of Liver Transplantation (1997), kelangsungan hidup pasien dengan AIH setelah transplantasi hati: hingga 1 tahun - 75%, hingga 5 tahun - 66%.
Pada 10-20% pasien dengan AIH, transplantasi hati adalah satu-satunya cara untuk memperpanjang hidup.
Hepatitis autoimun
Hepatitis autoimun (AIG) adalah penyakit hati inflamasi nekrotik kronis dengan etiologi yang tidak diketahui, ditandai dengan proses inflamasi periportal atau yang lebih luas di hati, adanya hipergamaglobulinemia, dan munculnya spektrum autoantibodi yang luas.
ICD-10: K73.2
Informasi umum
Etiologi
AIG berkembang dalam pembawa antigen kompleks histokompatibilitas utama, khususnya, HLA-A1, -B8, DR3, DR4, C4AQ0 dan lainnya yang terlibat dalam proses imunoregulasi. Peran penting dalam pengembangan AIG dimainkan oleh faktor transkripsi - "regulator autoimun tipe 1". Dalam perkembangan penyakit ini penting kombinasi dari beberapa faktor yang ditemukan dalam kombinasi tertentu pada pasien: kecenderungan genetik; pengaruh virus hepatitis A, B, C, D, G, virus Epstein-Barr, virus herpes simpleks; pengaruh obat-obatan, faktor lingkungan.
Virus hepatitis, tergantung pada respon host yang ditentukan secara genetik, dapat menyebabkan perkembangan berbagai bentuk hepatitis kronis: etiologi virus (B, C, D, G) - dengan persistensi virus dan peran minor dari gangguan autoimun; dengan reaksi autoimun yang jelas tanpa adanya virus yang menetap (penanda infeksi aktif HBV, HAV, HCV, HDV tidak ditentukan); dengan reaksi autoimun yang nyata dalam kombinasi dengan replikasi virus dengan adanya kerusakan autoimun dan virus hati.
AIH adalah penyakit hati kronis yang parah, menyebabkan perkembangan perubahan sirosis dan kecacatan pasien.
Patogenesis
Peran kunci dalam patogenesis AIH adalah defek imunoregulasi, yang dimanifestasikan pada hilangnya toleransi terhadap antigennya sendiri. Di bawah pengaruh faktor penyelesaian, ini mengarah pada munculnya klon limfosit "terlarang" yang peka terhadap autoantigen hati dan menyebabkan kerusakan pada hepatosit. Di antara konsekuensi gangguan imunoregulasi, yang secara langsung melakukan penghancuran jaringan hati, yang paling mungkin adalah nilai dominan dari sitotoksisitas sel-T.