Definisi umum penyakit yang berhubungan dengan peningkatan akumulasi zat besi di hati meliputi kriteria berikut: 1) sirosis dan fibrosis hati dengan akumulasi primer awal
kelenjar dalam sel parenkim, serta keberadaannya dalam sel retikuloendotelial stellata; 2) deposisi besi pada organ lain, termasuk pankreas, jantung, hipofisis; 3) peningkatan penyerapan zat besi, yang mengarah pada adsorpsi dan akumulasi.
Konsep klinis siderosis (penyakit akumulasi besi) termasuk hemochromatosis idiopatik (herediter) dan sindrom hemochromatosis karena pengaruh berbagai faktor etiologi: anemia, sirosis alkohol, peningkatan asupan zat besi, dan hemosiderosis dalam transfusi masif, hemodialisis kronis,
Sejumlah peneliti merujuk pada kelompok tahap awal penyakit ini ketika ada endapan besi dalam sel parenkim hati, tetapi tidak ada tanda-tanda sirosis dan fibrosis, terutama jika pasien ini termasuk keluarga dengan kelainan bawaan metabolisme besi. Isolasi dan perawatan pasien pada tahap ini dapat menjadi sangat penting untuk pencegahan komplikasi hemochromatosis. Ada bukti kuat bahwa deposisi besi dalam hepatosit adalah racun, sementara peningkatan deposisi besi dalam sel retikuloendotelial dewasa cukup jinak.
Meskipun ada beberapa penyimpangan dari definisi di atas, klasifikasi siderosis, berdasarkan pada prinsip akumulasi besi yang dominan dalam sel retikuloendotelial parenkim atau dewasa, secara umum diakui.
Istilah hemosiderosis digunakan untuk menggambarkan kondisi dengan akumulasi besi yang dominan dalam sel sistem retikuloendotelial (sistem makrofag fagositik). Hemosiderosis terjadi tanpa didokumentasikan kasus sirosis; di masa depan, kami hanya akan mempertimbangkan gangguan dengan pengendapan zat besi yang dominan dalam sel parenkim - hemochromatosis.
Hemochromatosis berbeda dari hemosiderosis di mana, pertama, pigmen yang mengandung besi terakumulasi terutama dalam sel parenkim, dan kedua, akumulasi pigmen menyebabkan kerusakan pada jaringan dan organ.
Dari sudut pandang klinis, tampaknya bagi kami yang paling penting untuk menekankan perlunya mengisolasi hemochromatosis idiopatik sebagai unit nosologis independen dan hemochromatosis sebagai sindrom akumulasi besi pada sejumlah penyakit.
Indikator utama metabolisme zat besi. Kandungan zat besi dalam tubuh orang dewasa adalah 4-5 g, lebih dari setengah jumlah ini adalah dalam hemoglobin dan 15% dalam otot rangka sebagai zat besi, tidak termasuk dalam heme; 35% zat besi disimpan di hati, limpa, sumsum tulang. Hati adalah organ utama - depot, yang mengandung besi hingga 500 mg secara normal. Berbagai enzim (katalase, sitokrom) mengandung jumlah minimum zat besi.
Protein yang menyimpan zat besi adalah feritin, zat pengangkutnya adalah transferin. Dalam metabolisme normal, zat besi yang disimpan dalam hepatosit dalam bentuk ferritin tidak terdeteksi dalam reaksi Perls.
Seseorang yang sehat kehilangan sekitar 1 mg zat besi per hari, dan wanita saat menstruasi kehilangan 15-20 mg per bulan. Kehilangan zat besi terbesar (sekitar 70%) terjadi melalui saluran pencernaan, sisa zat besi hilang dengan urin dan melalui kulit. Diet normal mengandung 10-11 mg zat besi, yang hanya diserap 1-2 mg; dengan anemia defisiensi besi, penyerapan zat besi meningkat menjadi 3 mg / hari. Pasien dengan hemochromatosis terus menyerap peningkatan porsi zat besi. Kelebihan deposisi besi dalam jaringan, terutama dalam sel retikuloendotelial parenkim dan stellata hati, terjadi dalam bentuk pigmen hemosiderin. Hemosiderin adalah pigmen coklat kekuningan dari struktur granular, tidak biasanya terdeteksi di jaringan hati. Pemeriksaan mikroskopis hemosiderin terdeteksi oleh reaksi Perls di hepatosit dari zona periportal lobulus hati. Situs lokalisasi hemosiderin intraseluler adalah lisosom. Semua kerusakan pada hati yang disebabkan oleh peningkatan kadar zat besi biasa disebut siderosis.
10.2.1. Hemochromatosis idiopatik (herediter)
Hemochromatosis idiopatik (siderofilia, hemochromatosis primer, penyakit bawaan dari akumulasi besi), nama-nama sebelumnya dari penyakit ini adalah diabetes perunggu, sirosis berpigmen.
Hemochromatosis idiopatik adalah penyakit metabolik herediter dengan penyerapan zat besi yang tinggi di usus dan deposisi utamanya dalam hepatosit. Peningkatan penumpukan zat besi dalam hepatosit menyebabkan fibrosis, suatu pelanggaran arsitektonik hati, hingga sirosis. Di organ lain, terutama kelenjar endokrin, jantung, kulit, selaput lendir, pankreas, perubahan morfologis dan fungsional yang terkait dengan deposisi besi juga terdeteksi.
Tautan utama dalam patogenesis, tampaknya, adalah cacat genetik dalam sistem enzim yang mengatur penyerapan zat besi di usus selama asupan makanan normalnya.
Penyakit ini ditularkan dengan cara resesif autosom. Sebuah hubungan yang jelas telah dibuat antara hemochromatosis idiopatik, cacat enzim bawaan yang menyebabkan akumulasi zat besi di organ internal, dan antigen histokompatibilitas HLA, terutama A3, B14, di Inggris dan Australia - juga dengan HLA-B7. Fakta bahwa ada dua haplotipe HLA dalam proband menunjukkan tingkat risiko yang tinggi pada saudara kandung, tetapi tidak pada keturunannya. Untuk lebih akurat menentukan risiko kerabat, penting untuk secara simultan memeriksa tingkat serum ferritin dan antigen histokompatibilitas. Gen yang mengendalikan kandungan besi dalam tubuh
rendah, terletak di kromosom ke-6. Sebuah studi genotip dari sejumlah antigen histokompatibilitas sistem HLA, dikendalikan oleh pasangan kromosom ke-6, sepenuhnya mengkonfirmasi mode resesif pewarisan.
Frekuensi Di Inggris dan negara-negara Skandinavia, hemochromatosis idiopatik terdeteksi sangat jarang, di negara-negara Eropa Tengah - jauh lebih sering dan jumlahnya 0,01-0,07%. Di AS, frekuensi berkisar dari 0,001 hingga 0,1% dari total populasi.
Pria sakit sekitar 10 kali lebih sering daripada wanita, biasanya antara usia 40-60 tahun, wanita - dalam kebanyakan kasus setelah menopause,
Perubahan morfologis. Kulit dan organ dalam berwarna coklat atau cokelat berkarat. Hati terutama berpigmen. Dalam studi cahaya-optik, hepatosit, terutama perigurthal, dipenuhi dengan hemosiderin, yang memberikan reaksi positif Psl terhadap zat besi. Hemosiderin juga terdeteksi pada reticuloendotsliocytes stellate, tetapi dalam jumlah yang jauh lebih kecil daripada hepatosit.
Aktivitas enzim redoks dibentuk terutama dalam sel-sel regenerasi muda, bebas dari pigmen. Dalam sel yang diisi dengan pigmen, aktivitasnya diekspresikan dengan buruk atau tidak ada (Gbr. 30). Secara bertahap, jumlah pigmen dalam hepatosit meningkat, nekrosis mereka terjadi, fibrosis jaringan hati bergabung. Hemosiderin muncul dalam sel epitel saluran empedu dan tubulus, di jaringan ikat.
Lapisan berserat membedah parenkim menjadi fragmen kecil, di beberapa tempat lobulus palsu terlihat. Pada akhir proses, gambar sirosis berbentuk mikron yang dominan berkembang, yang dapat berubah menjadi makronodular. Ciri khas dari sirosis pada hemochromatosis adalah bagian luas dari jaringan ikat dewasa yang mengelilingi lobulus palsu.
Pankreas terutama dipengaruhi oleh hemochromatosis. Selain deposisi pigmen yang signifikan, peradangan interstitial dan perubahan fibrotik terdeteksi di dalamnya, dan atrofi pulau Langerhans terjadi. Perubahan limpa mirip dengan yang terdeteksi dalam bentuk sirosis lainnya.
Endapan pigmen diamati pada limpa, miokardium, kelenjar hipofisis, kelenjar adrenalin, kelenjar tiroid, kelenjar paratiroid, ovarium, jaringan sinovial sendi, dan kulit. Di kulit, pigmen terdeteksi pada makrofag kulit, fibroblast, jumlah melanin meningkat.
Gambaran klinis. Timbulnya penyakit ini bertahap; gejala khas muncul hanya setelah 1-3 tahun. Pada tahap awal selama beberapa tahun, keluhan tentang kelemahan, kelelahan, penurunan berat badan, penurunan fungsi seksual pada pria mendominasi. Sering ditandai nyeri pada hipokondrium kanan, persendian karena hondrokalsinosis persendian besar, kekeringan dan perubahan atrofi kulit, atrofi testis.
Pada stadium lanjut penyakit ini, hemochromatosis dimanifestasikan oleh trias klasik: pigmentasi kulit dan selaput lendir, sirosis hati dan diabetes.
Pigmentasi kulit dan selaput lendir adalah salah satu gejala hemokromatosis yang paling sering dan awal; menurut penulis yang berbeda, itu terjadi pada 52-94% pasien. Tingkat keparahan pigmentasi tergantung pada durasi penyakit. Pewarnaan kulit perunggu atau berasap lebih terlihat pada bagian terbuka tubuh (wajah, leher, tangan), di tempat-tempat yang sebelumnya berpigmen, di ketiak, di alat kelamin.
Sirosis hati diamati pada hampir semua pasien dengan hemochromatosis. Konsistensi hati adalah padat, permukaannya halus, dalam beberapa kasus terasa menyakitkan pada palpasi. Splenomegali terdeteksi pada 25-50% pasien. Tanda-tanda ekstrahepatik jarang terjadi. Dalam studi fungsional, tes sedimen positif dan disproteinemia tanpa sitolisis dan kolestasis terdeteksi. Gejala parah hipertensi portal, asites, insufisiensi hepatoseluler terjadi pada stadium akhir.
Diabetes adalah gejala yang sangat umum dari hemochromatosis. Ini diamati pada 80% pasien dan dimanifestasikan oleh rasa haus, lapar, poliuria, hiperglikemia, dan glukosuria. Diabetes mellitus seringkali tergantung pada insulin, terkadang resistensi insulin dicatat. Diabetes jarang dipersulit oleh asidosis dan koma.
Gangguan endokrin lainnya. Tanda-tanda hipofungsi kelenjar hipofisis, kelenjar adrenal, kelenjar tiroid
tinggal di: / s pasien. Hipogenitalisme dimanifestasikan oleh penurunan potensi, atrofi testis, hilangnya rambut pada tubuh, feminisasi, dan pada wanita - amenore dan sterilitas. Hipokortikisme menyebabkan kelemahan parah, hipotensi, penurunan pelepasan 17-ketosteroid dan 17-oxycorticosteroids dalam urin.
Kardiomiopati disertai dengan peningkatan jantung, aritmia, perkembangan gagal jantung secara bertahap, resisten terhadap pengobatan dengan glikosida.
Kombinasi hemochromatosis dengan artropati (25–50%), kondrosalisinosis (25–30%), osteoporosis dengan calciuria, kelainan neuropsikiatri, tuberkulosis, dan porfiria kulit akhir juga dijelaskan.
Dalam gambaran klinis hemochromatosis idiopatik, gejala kerusakan hati biasanya mendominasi, dan gejala diabetes mellitus atau kerusakan jantung jauh lebih jarang terjadi.
Diagnosis hemochromatosis didasarkan pada lesi organ multipel, kasus penyakit pada beberapa anggota satu keluarga, dan peningkatan kadar zat besi serum. Diagnosis menjadi jelas pada stadium lanjut penyakit dengan kombinasi sirosis dan dua atau lebih dari sindrom yang terdaftar (diabetes, kardiomiopati, hipogonadisme, dan pigmentasi kulit khas). Pada tahap awal penyakit, gejala klinis yang khas mungkin tidak ada, kriteria diagnostik adalah data laboratorium dan spesimen biopsi hati.
Kriteria laboratorium untuk hemochromatosis adalah indikator metabolisme zat besi: hiperferremia adalah karakteristik, peningkatan transferin transferin protein transfer menjadi lebih dari 50% (normal 16-45%), peningkatan tajam dalam konten feritin (zat besi yang menyetorkan protein) dalam serum darah.
Tes yang digunakan untuk ekskresi zat besi dalam urin, tes desferalovaya. Ekskresi zat besi dalam urin biasanya tidak melebihi 1,5 mg / hari, pada pasien hemochromatosis yang tidak diobati setelah injeksi intramuskular 0,5 g desferal (deferoxamine), itu meningkat menjadi 10 mg. Sampel menggantikan penentuan zat besi dalam darah. Namun, tes dengan desferalom dapat memberikan hasil negatif palsu dengan defisit asam askorbat.
Untuk diagnosis hemochromatosis, penting untuk mendeteksi simpanan zat besi yang melimpah dalam biopsi hati, yang memberikan reaksi Perls positif.
Harus ditekankan bahwa gambaran histologis tidak secara jelas membedakan hemochromatosis idiopatik dari penyakit yang terjadi dengan siderosis hati pada anemia, sirosis alkoholik, dll. Perbedaan ini hanya dapat dibuat berdasarkan penentuan kuantitatif zat besi dalam jaringan hati.
Diagnosis banding hemochromatosis idiopatik dari penyakit yang berhubungan dengan peningkatan asupan zat besi dalam jumlah besar, anemia biasanya tidak sulit,
Sirosis alkoholik pada hati mungkin memiliki gejala yang mirip dengan hemochromatosis idiopatik (pigmentasi
kulit, diabetes, impotensi, kehilangan gratis :). Peningkatan penumpukan besi di hati ditemukan di lebih dari 50% dari alkali, tetapi hanya di 7% dalam jumlah yang signifikan. Kesulitan yang sama muncul dalam studi indeks kinetika besi.Diagnosis diferensial dilakukan berdasarkan data spektrofotometri. Kandungan zat besi dalam sampel biopsi hati adalah * sirosis alkoholik dengan sindrom hemochromatosis di bawah 1,5%: massa hati kering.
Ramalan. Perjalanan penyakitnya panjang, terutama pada orang tua: terapi yang dimulai tepat waktu memperpanjang hidup selama beberapa dekade. Tingkat kelangsungan hidup selama 5 tahun pada pasien yang dirawat. dengan hemochromatosis 2 / 2-3 kali lebih tinggi daripada yang tidak diobati. Paling sering kematian terjadi karena gagal hati; sirosis hati dapat menyebabkan perdarahan esofagus-lambung Insidensi kanker hati primer dengan cachexia progresif adalah 6-42%. Mengingat hal ini, penting untuk memantau kandungan a-fetoprotein, USG hati. Penyebab kematian lainnya adalah gagal jantung, resisten terhadap pengobatan dengan pl-cosides, koma diabetes, penyakit intercurreitis.
Perawatan: diet kaya protein, tanpa makanan yang mengandung zat besi.
Sering menunjukkan pertumpahan darah dan proses mengeluarkan darah, berkontribusi untuk menghilangkan zat besi dari tubuh. Pendarahan dilakukan 1 kali per minggu untuk masing-masing 500 ml di bawah kendali kondisi kesehatan pasien, gambaran darah merah, indikator metabolisme zat besi dan (lebih disukai) biopsi hati yang diulang. Bloodletting diulangi setiap minggu sampai anemia sedang berkembang. Selanjutnya, interval secara bertahap meningkat menjadi 3 bulan, melanjutkan perawatan sampai hilangnya endapan besi berlebih di hati menghilang.
Jadi Anda dapat mencapai penghapusan dari tubuh 10 p 13 g zat besi pada tahun pertama dan hingga 25 g dalam waktu 2 tahun merawatnya? peningkatan yang signifikan dalam gejala klinis, penghapusan zat besi dari tubuh mengarah pada peningkatan kesehatan, penurunan (menghilangnya) pigmentasi, ukuran hati dan, pada beberapa pasien, penurunan kebutuhan akan insulin.
Ketika hemochromatosis idiopatik dan sekunder, deferoxamine (desferal) digunakan. Obat ini diresepkan dalam larutan 10% dari 10 ml intramuskular atau infus. Durasi kursus 20-40 hari. Obat ini membentuk senyawa kompleks dengan zat besi. Pada saat yang sama, mereka mengobati sirosis, diabetes, dan gagal jantung. Perawatan spa merupakan kontraindikasi.
Hemochromatosis hati
Hemochromatosis hati adalah penyakit resesif autosom genetik yang ditandai dengan peningkatan penyerapan dan deposisi zat besi di hati dan organ parenkim lainnya. Di klinik hemokromatosis hati, tiga tanda muncul: sirosis, hiperpigmentasi kulit, gangguan endokrin. Diagnosis didasarkan pada studi sejarah keluarga, deteksi gangguan metabolisme zat besi, MRI hati dengan biopsi berikutnya, dan identifikasi pembawa homozigot gen hemochromatosis. Pengobatan khusus hemochromatosis hati termasuk resep obat yang menghilangkan kelebihan zat besi dari tubuh, teknik eferen - perdarahan, sitapheresis. Penyakitnya tidak bisa disembuhkan.
Hemochromatosis hati
Hemochromatosis hati adalah penyakit keturunan di mana ada pelanggaran metabolisme zat besi dalam tubuh, deposisi yang berlebihan pada organ dan jaringan. Meskipun sifat sistemik dari gangguan ini, hati sangat dipengaruhi oleh hemochromatosis - ia mengembangkan perubahan sirosis. Endapan besi di kulit dimanifestasikan oleh hiperpigmentasi, di kelenjar endokrin - gangguan endokrin, diabetes mellitus. Hemochromatosis hati pertama kali dideskripsikan pada tahun 1871. Sejak itu, penelitian di bidang ini belum berhenti. Sampai saat ini, gen yang bertanggung jawab untuk pengembangan hemochromatosis, terkait dengan kompleks HLA-histokompatibilitas, telah diidentifikasi. Gen ini resesif, jadi untuk penampilan klinik hemochromatosis, pasien ini harus memiliki mutasi ini pada kedua orang tua. Hemokromatosis hati adalah penyakit langka, keadaan karier heterozigot terjadi pada 10% populasi, dan homozigositas hanya 0,3%. Pria menderita hemochromatosis hati sepuluh kali lebih sering daripada wanita.
Penyebab Hemochromatosis Hati
Sifat genetik hemochromatosis dan hubungannya yang dekat dengan histokompatibilitas HLA-kompleks terbukti pada tahun 1976. Sampai saat ini, para ilmuwan secara praktis berhasil mengidentifikasi gen yang bertanggung jawab atas perkembangan penyakit ini. Pembawa gen mungkin homozigot, dengan gambaran klinis yang berkembang, dan heterozigot. Pada pembawa gen heterozigot, sedikit peningkatan kadar zat besi dalam darah biasanya terdeteksi, tetapi tidak ada pengendapan berlebihan di jaringan, dan karenanya tidak ada manifestasi klinis.
Biasanya, pemanfaatan zat besi oleh tubuh diatur oleh kebutuhan jaringan dalam elemen ini. Zat besi diserap di bagian awal usus kecil dan terikat dalam darah dengan protein transportrin transfer. Sesuai kebutuhan, zat besi memasuki jaringan dan digunakan atau disimpan dalam bentuk terikat, dalam bentuk ferritin. Depot besi yang paling luas - sel darah merah, hati, dan otot. Seiring waktu, ferritin dalam jaringan mulai rusak dengan pembentukan hemosiderin pigmen. Setidaknya sepertiga dari semua cadangan besi disimpan sebagai hemosiderin, jumlahnya meningkat dengan gangguan metabolisme zat besi.
Dalam tubuh orang yang sehat rata-rata sekitar 4 gram zat besi. Sekitar 10-20 g zat besi disuplai setiap hari dengan makanan, tetapi tidak lebih dari sepersepuluh dari zat besi itu dikonsumsi, dan, jika perlu, zat besi dapat ditransfer ke dalam sel bahkan melawan gradien konsentrasi. Dengan pengisian penuh dari depot besi, elemen ini praktis berhenti diserap di usus, dan dengan kekurangannya, laju penyerapan meningkat sepuluh kali lipat. Ketika gen gen hemochromatosis bermutasi, kerusakan pada sistem enzim mengarah pada pembentukan sinyal palsu dari tingkat rendah zat besi dalam tubuh. Ion-ion logam ini mulai diserap dalam jumlah yang meningkat, yang menghasilkan akumulasi setidaknya 1 g besi berlebih per tahun. Setelah seluruh kumpulan protein pengikat besi terikat pada logam, besi, sebagai elemen kuat, mengaktifkan proses oksidatif dalam sel. Ini mengarah pada pembentukan sejumlah besar radikal bebas, dan itu, pada gilirannya, menyebabkan nekrosis sel, peningkatan sintesis kolagen, dan degenerasi jaringan kanker.
Gejala hemochromatosis hati
Untuk munculnya gejala pertama hemokromatosis hati, biasanya membutuhkan setidaknya 20 tahun, sampai total kandungan zat besi dalam tubuh melebihi 20-40 g. Pada tahap awal penyakit, bahkan jika ada kecenderungan genetik, bahkan jika ada kecenderungan genetik, tidak ada zat besi yang berlebihan. Tahap selanjutnya dari penyakit ini adalah kelebihan jaringan dengan ion besi tanpa manifestasi klinis. Dan hanya pada tahap akhir hemokromatosis hati tanda-tanda klinis khas muncul.
Manifestasi pertama hemokromatosis hati selama bertahun-tahun hanya bisa berupa kelemahan, peningkatan kelelahan, penurunan fungsi seksual pada pria (penurunan libido, dll.) Dan amenore pada wanita. Gangguan metabolisme zat besi menyebabkan kalsifikasi sendi, perubahan trofik pada kulit dan tulang rawan, alat kelamin. Pada tahap lanjut penyakit, gambaran klinis menjadi meluas: endapan hemosiderin di kulit disertai dengan hiperpigmentasi ruang terbuka, aksila dan perineum.
Dari organ-organ internal, hati dipengaruhi pertama kali: nekrosis hepatosit, pembentukan kolagen yang berlebihan, yang di masa depan menyebabkan sirosis. Awalnya, hati tumbuh dalam ukuran, menjadi padat, terasa sakit saat palpasi. Di masa depan, dengan latar belakang pembentukan sirosis, hati menurun, gejala insufisiensi hepatoseluler dan hipertensi portal berkembang.
Lebih dari 80% pasien dengan hemokromatosis hati memiliki endokrinopati: hipofisis dan epifisis, tiroid, pankreas, dan kelenjar seks terpengaruh. Hampir semua pasien dengan endokrinopati mengembangkan diabetes mellitus, seringkali tergantung pada insulin. Sangat sering mempengaruhi sendi, sistem saraf pusat.
Deposisi hemosiderin di jantung terjadi pada 90-100% pasien, tetapi gejala klinis terjadi pada tidak lebih dari sepertiga pasien. Hemokromatosis jantung dimanifestasikan oleh kardiomiopati, hipertrofi miokard, dan gagal jantung berat.
Diagnosis hemochromatosis hati
Konsultasi ahli gastroenterologi diperlukan tidak hanya untuk evaluasi data klinis, tetapi juga untuk analisis terperinci tentang riwayat keluarga, mengidentifikasi sifat keturunan penyakit. Jika selama pemeriksaan dan percakapan dengan pasien ada kecurigaan hemochromatosis hati, sejumlah tes tambahan dan konsultasi dengan ahli genetika ditunjuk.
Ultrasonografi dari sistem hepatobilier pada hemokromatosis hati menunjukkan peningkatan signifikan dalam echogenisitas jaringan hati karena deposit hemosiderin. Perubahan serupa dapat ditemukan pada organ lain selama ultrasonografi pankreas, USG kelenjar tiroid, echoCG. Jika diagnosis awal dikonfirmasi oleh MRI hati, maka pasien dikirim ke biopsi hati, diikuti oleh studi morfologi spesimen biopsi. Bukti absolut dari validitas diagnosis adalah deteksi gen yang rusak dari hemochromatosis hati selama karyotyping.
Pengobatan dan prognosis hemokromatosis hati
Tidak ada metode untuk penyembuhan hemochromatosis hati secara menyeluruh dalam gastroenterologi, oleh karena itu terapi ditujukan untuk menghentikan gejala penyakit. Untuk mulai dengan, diet ditentukan dengan kandungan zat besi berkurang dan peningkatan kadar protein. Berikut ini, teknik yang digunakan untuk meningkatkan ekskresi zat besi dari tubuh.
Cara paling terjangkau untuk mengurangi genangan besi adalah pertumpahan darah. Untuk perhitungan volume darah yang benar, kadar hemoglobin, hematokrit, dan transferin diperhitungkan. Saat mengumpulkan 500 ml darah, 200-250 mg zat besi hilang. Rata-rata 300 ml darah diproduksi dua kali seminggu. Metode yang lebih kompleks yang memerlukan peralatan khusus adalah sitapheresis - ini menghilangkan elemen seluler dan mengembalikan plasma ke aliran darah. Sesi bloodletting atau cytapheresis dilakukan sebelum pengembangan anemia sedang pada pasien dengan hemochromatosis hati. Karena penggunaan teknik eferen terbatas dengan latar belakang anemia awal, erythropoietin rekombinan diresepkan sebagai persiapan dan pemeliharaan sitapheresis. Obat ini meningkatkan pemanfaatan zat besi, sehingga mengurangi konsentrasinya dalam jaringan, meningkatkan hemoglobin. Perjalanan pemberian erythropoietin adalah 10-15 minggu.
Metode lain untuk mengobati hemochromatosis hati adalah penggunaan deferoxamine - 500 mg obat ini menghilangkan hampir 45 mg zat besi dari tubuh. Kursus pengobatan dengan deferoxamine setidaknya 30-40 hari. Pada saat yang sama, terapi simtomatik sirosis hati, insufisiensi jantung dan hati, dan diabetes mellitus dilakukan.
Perjalanan penyakitnya panjang, dan prognosisnya hanya menguntungkan dengan dimulainya pengobatan yang tepat waktu. Jika terapi patogenetik dimulai sebelum kelebihan yang signifikan dari tubuh dengan zat besi, pengembangan sirosis, diabetes dan kegagalan banyak organ - tingkat kelangsungan hidup meningkat beberapa dekade. Dalam kasus sirosis, risiko karsinoma hepatoseluler meningkat 200 kali. Kematian biasanya terjadi karena gagal hati dan komplikasinya. Pencegahan hemokromatosis hati tidak ada.
Kelebihan zat besi
Besi adalah unsur kimia yang paling umum di alam dan merupakan unsur yang sangat penting bagi manusia. Di dalam tubuh manusia mengandung sekitar 3,5-4,5 g zat besi. 70% zat besi ada dalam darah, 30% - di hati, sumsum tulang, limpa, otot.
Zat besi terlibat dalam transportasi dan penyimpanan oksigen, sintesis DNA, metabolisme protein, sintesis hormon tiroid, produksi jaringan ikat, neurotransmiter, memainkan peran penting dalam menjaga imunitas.
Semua orang tahu bahwa kekurangan zat besi berbahaya bagi tubuh, tetapi tidak ada yang berpikir tentang bahaya kelebihan pasokan, sementara keracunan besi adalah masalah yang cukup umum dan serius.
Kelebihan zat besi, sebagai suatu peraturan, menumpuk di pankreas, hati, otot jantung, memiliki efek negatif pada organ yang diracuni olehnya.
Gejala utama kelebihan zat besi adalah pigmentasi di daerah aksila dan telapak tangan.
Penghapusan kelebihan zat besi dimungkinkan dengan menyesuaikan pola makan dan olahraga. Dalam beberapa kasus, gunakan bloodletting.
Penyebab kelebihan zat besi
Kebutuhan harian untuk zat besi adalah 18 mg untuk wanita (wanita hamil - 20 mg, ibu menyusui - 25 mg), 10 mg - untuk pria.
Alasan yang menyebabkan kelebihan zat besi dalam tubuh termasuk:
- kandungan tinggi elemen ini dalam air minum;
- kelaparan oksigen, yang dapat disebabkan oleh tingginya kandungan gas buangan di udara kota. Dalam hal ini, tubuh mencoba mengkompensasi kekurangan oksigen dengan meningkatkan produksi hemoglobin;
- alkoholisme;
- penyakit hati kronis;
- mengambil dosis tinggi atau untuk suplemen zat besi yang lama;
- melakukan beberapa prosedur transfusi darah;
- pembawa "gen Celtic", yang memaksa tubuh menumpuk besi. Gen ini hadir terutama di Skandinavia;
- milik jenis kelamin laki-laki. Kelebihan zat besi dalam tubuh sering terjadi pada pria, karena karena karakteristik fisiologis, wanita kehilangan lebih banyak darah dan karena itu kurang rentan terhadap kondisi yang sama (sebelum menopause);
- penyakit hematologi.
Gejala kelebihan zat besi
Gejala kelebihan zat besi adalah:
- pewarnaan ikterik sklera, kulit, lidah, langit-langit;
- pigmentasi pada telapak tangan, di ketiak, di situs bekas luka lama;
- gatal;
- hati membesar;
- sakit kepala, kelelahan, pusing;
- gangguan irama jantung;
- kulit pucat;
- kehilangan nafsu makan dan penurunan berat badan;
- kelemahan
- deposisi besi dalam organ dan jaringan, siderosis;
- mulas, mual, sakit perut, muntah, diare, sembelit, ulserasi mukosa usus.
- gagal hati, fibrosis.
- penghambatan imunitas seluler dan humoral.
Jika kelebihan tersebut dikaitkan dengan hemochromatosis (penyakit turunan dari metabolisme zat besi), maka pada awal penyakit selama beberapa tahun, pasien hanya bisa mengeluh kelemahan yang parah, penurunan berat badan, kelelahan, penurunan fungsi seksual (pria). Cukup sering ada rasa sakit pada persendian, hipokondrium kanan, perubahan atrofi pada kulit. Pada tahap lanjut dari penyakit ini ada tiga serangkai klasik dari gejala kelebihan zat besi: pigmentasi kulit dan mukosa, diabetes dan sirosis hati. Hemochromatosis dapat dikombinasikan dengan kondrosalisinosis, artropati, osteoporosis, TBC, kelainan neuropsikiatri, porfiria kulit akhir.
Kerusakan pada mukosa usus, perkembangan gagal hati, mual dan muntah adalah karakteristik dari kasus keracunan besi parah. Keracunan besi adalah jenis keracunan tak disengaja pada anak-anak. Penerimaan fero sulfat dalam jumlah 3 g atau lebih mengancam anak dengan hasil yang fatal.
Konsekuensi kelebihan zat besi
Kelebihan zat besi adalah bahaya serius bagi manusia.
Karena akumulasi zat besi terjadi di hati, otot jantung, pankreas, itu mempengaruhi keadaan dan kerja organ-organ ini. Jika proses keracunan besi tidak berhenti, maka penyakit seperti sirosis hati, diabetes mellitus, radang sendi, hepatitis, penyakit pada sistem saraf dan kardiovaskular, berbagai jenis tumor dapat berkembang.
Peningkatan kandungan zat besi dalam tubuh mempersulit perjalanan penyakit Alzheimer dan Parkinson.
Diagnosis kelebihan zat besi
Untuk menilai tingkat zat besi dalam tubuh, tes darah digunakan.
Tingkat rata-rata zat besi dalam urin adalah 10-25 μg / l, dalam plasma darah - 0,8-1,4 μg / l.
Kombinasi tes digunakan untuk mendiagnosis kandungan zat besi, yang meliputi: penentuan zat besi serum, porfirin sel darah merah bebas, kapasitas pengikatan zat besi total serum.
Selain itu, tingkat kandungan zat besi dalam aspirasi sumsum tulang diperkirakan.
Dengan kelebihan zat besi dalam tubuh diamati: penurunan kadar zat besi serum (1,5-3 kali) dan peningkatan saturasi zat besi transferrin.
Perawatan kekurangan zat besi
Dalam beberapa kasus, mengatasi kelebihan zat besi jauh lebih sulit daripada kekurangannya.
Untuk menormalkan metabolisme dan menghilangkan kelebihan zat besi dalam tubuh, perlu untuk menyesuaikan diet, menghilangkan dari daging, apel, gandum, anggur merah, delima dan produk lain yang mengandung zat besi. Juga dilarang mengonsumsi suplemen makanan dengan zat besi dan multivitamin.
Selain itu, perawatan harus diambil ketika mengonsumsi produk yang mengandung asam askorbat, karena meningkatkan penyerapan zat besi.
Pasien dengan gejala kelebihan zat besi harus menghabiskan lebih banyak waktu di luar rumah (pergi ke taman, pergi ke kota ke alam).
Membantu mengembalikan metabolisme oksigen dalam tubuh dan berolahraga.
Jika kelebihan zat besi kronis, dan zat besi sudah tersimpan di organ dan jaringan, maka metode pendarahan digunakan untuk mengobati kondisi ini. Prosedur ini dilakukan seminggu sekali, dengan 500 ml darah diambil sekaligus. Seiring waktu, interval antara perawatan meningkat menjadi 3 bulan. Jenis terapi ini digunakan sampai tingkat zat besi tidak kembali normal.
Sediaan seng, zat pengompleks, hepatoprotektor juga digunakan dalam pengobatan kelebihan zat besi.
Dalam beberapa kasus, gastrotomi digunakan untuk merebut zat besi yang masuk dan mencegah kerusakan hati yang parah. Pasien dapat meresepkan desferrioksiamin dengan durasi pemberian tidak lebih dari sehari.
Dalam kasus keracunan zat besi akut, bilas lambung dengan polietilen glikol dilakukan selama 2-4 jam.
Dengan demikian, kelebihan zat besi adalah suatu kondisi yang dapat menyebabkan kesehatan manusia bahkan lebih berbahaya daripada kurangnya elemen ini. Hal ini terutama berlaku untuk kelebihan zat besi yang terakumulasi dalam periode waktu yang lama atau disebabkan oleh kelainan metabolisme keturunan.
Jika pasien didiagnosis tepat waktu, sebelum organ dan sistem internal rusak, maka prognosis untuk kesehatan dan kehidupannya menguntungkan.
Akumulasi berlebihan kerusakan besi dan hati
Fibrosis dan kerusakan sel-sel hati berhubungan langsung dengan kandungan zat besinya. Sifat kerusakan tidak tergantung pada penyebab akumulasi zat besi, apakah itu hemochromatosis turun temurun atau seringnya transfusi darah. Fibrosis paling jelas di zona periportal - tempat pengendapan besi dominan. Memberi makan karbonil besi pada tikus menyebabkan kerusakan kronis dan fibrosis hati.
Dengan cadangan besi yang kecil, disimpan dalam bentuk ferritin. Dengan masuk berlebihan ke sel besi disimpan dalam bentuk hemosiderin.
Penghapusan zat besi dengan pendarahan atau pengenalan chelators mengarah pada peningkatan kondisi pasien dan indikator biokimia fungsi hati, mengurangi atau mencegah fibrosis.
Beberapa mekanisme efek merusak zat besi pada hati mungkin terjadi. Di bawah pengaruh zat besi, peroksidasi lipid dari membran organel ditingkatkan, yang mengarah ke disfungsi lisosom, mitokondria dan mikrosom, mengurangi aktivitas sitokrom C oksidase mitokondria. Stabilitas membran lisosom dengan pelepasan enzim hidrolitik dalam sitosol terganggu. Dalam penelitian pada hewan, telah ditunjukkan bahwa kelebihan zat besi menyebabkan aktivasi sel stellate hati (liposit) dan peningkatan sintesis kolagen tipe I. Saat ini, mekanisme aktivasi sel sel stellate sedang dipelajari. Pengenalan antioksidan pada hewan mencegah fibrosis hati, meskipun kelebihan zat besi.
Penyakit lain yang terkait dengan peningkatan akumulasi zat besi
Kasus ini dijelaskan ketika seorang anak dengan akumulasi zat besi yang berlebihan tidak memiliki protein pengikat zat besi ini. Perubahan hematologis berhubungan dengan kekurangan zat besi yang parah, sementara jaringan mengandung jumlah zat besi yang berlebih. Orang tuanya heterozigot, dan anak itu homozigot.
Kelebihan zat besi disebabkan oleh kanker
Kanker bronkial primer, yang menghasilkan ferritin abnormal, diyakini menjadi penyebab endapan besi berlebih di hati dan limpa.
Porfiria kulit terlambat
Alasan peningkatan kadar besi dalam hati pada porfiria kulit akhir adalah kombinasinya dengan heterozigositas untuk gen hemokromatosis.
Siderosis dikombinasikan dengan tingkat eritropoiesis yang sangat tinggi. Hiperplasia sumsum tulang entah bagaimana dapat menyebabkan penyerapan zat besi dalam jumlah berlebih oleh mukosa usus, yang berlanjut bahkan dengan cadangan zat besi yang signifikan. Awalnya, besi disimpan dalam makrofag dari sistem retikuloendotelial, kemudian di sel parenkim hati, pankreas dan organ lainnya.
Dengan demikian, siderosis dapat berkembang pada pasien dengan hemolisis kronis, terutama dengan beta-thalassemia, anemia sel sabit, sferositosis herediter dan anemia dizeritropoeticheskoy herediter. Kelompok risiko juga termasuk pasien dengan anemia aplastik kronis. Perkembangan siderosis dimungkinkan bahkan pada pasien yang menderita bentuk sideroblastik ringan dan tidak menerima transfusi darah.
Siderosis meningkat dengan transfusi darah, karena zat besi yang disuntikkan dengan darah tidak dapat dikeluarkan dari tubuh. Tanda-tanda klinis siderosis muncul setelah transfusi lebih dari 100 dosis darah. Terapi yang salah diresepkan dengan suplemen zat besi meningkatkan siderosis.
Secara klinis, siderosis dimanifestasikan dengan meningkatnya pigmentasi kulit dan hepatomegali. Pada anak-anak, pertumbuhan dan perkembangan karakteristik seksual sekunder melambat. Gagal hati dan hipertensi portal jelas jarang diamati. Glukosa puasa meningkat, tetapi tanda-tanda klinis diabetes sangat jarang.
Meskipun sejumlah kecil zat besi disimpan di jantung, kerusakan miokard adalah faktor utama yang menentukan prognosis, terutama pada anak kecil. Pada anak-anak, gejala penyakit muncul ketika 20 g zat besi terakumulasi dalam tubuh (transfusi 100 dosis darah); dengan akumulasi 60 g, kematian akibat gagal jantung mungkin terjadi.
Perawatan siderosis sulit. Kebutuhan akan transfusi darah berkurang setelah splenektomi. Diet seimbang dan rendah zat besi hampir tidak mungkin ditemukan. Pemberian subkutan yang efektif di dinding perut anterior dari 2-4 g deferoxamine selama 12 jam menggunakan pompa jarum suntik portabel. Namun, perawatan ini karena biaya tinggi hanya tersedia untuk beberapa anak dengan hemoglobinopathies. Kemungkinan pengobatan dengan chelators besi oral telah dipelajari secara eksperimental.
Penyakit ini diamati pada orang kulit hitam di Afrika Selatan yang makan bubur yang difermentasi di lingkungan yang asam di piring besi. Makanan asam dan gizi buruk berkontribusi pada peningkatan penyerapan zat besi. Di daerah pedesaan negara-negara Afrika sub-Sahara, masih ada kasus siderosis karena tradisi minum bir yang disiapkan dalam tangki baja. Studi telah menunjukkan bahwa tingkat kelebihan zat besi pada pasien ini dipengaruhi oleh faktor genetik (tidak terkait dengan HLA) dan faktor lingkungan.
Peningkatan deposit zat besi di hati tergantung pada banyak faktor. Salah satu faktor yang paling umum adalah kekurangan protein. Peningkatan penyerapan zat besi dalam usus ditemukan pada pasien dengan sirosis hati, terlepas dari etiologinya. Dalam kasus sirosis dengan jaminan portosystemic diucapkan, penyerapan besi agak meningkat.
Dalam minuman beralkohol, terutama anggur, mengandung banyak zat besi. Pankreatitis kronis, yang berkembang selama alkoholisme, tampaknya meningkatkan penyerapan zat besi. Obat yang mengandung zat besi dan hemolisis juga dapat menyebabkan kelebihan zat besi, sementara perdarahan gastrointestinal menguranginya.
Akumulasi zat besi jarang mencapai derajat karakteristik hemochromatosis herediter. Dengan sirosis alkoholik, defisiensi besi segera berkembang setelah perdarahan berulang, yang menunjukkan hanya peningkatan moderat dalam akumulasi dalam tubuh. Secara histologis di hati bersama dengan pengendapan zat besi mengungkapkan tanda-tanda alkoholisme. Penentuan indeks besi hati memungkinkan kita untuk membedakan tahap awal hemokromatosis dari siderosis alkoholik. Munculnya metode diagnostik berdasarkan analisis genetik akan membantu menetapkan bahwa beberapa pasien dengan siderosis alkoholik hati mungkin heterozigot untuk hemochromatosis herediter.
Siderosis disebabkan oleh shunting portocaval
Setelah menerapkan shunt portosystemic, serta dengan perkembangan spontan anastomosis portosystemic, akumulasi cepat besi di hati adalah mungkin. Mungkin, shunting adalah penyebab meningkatnya keparahan siderosis, sering terlihat pada sirosis.
Kelebihan hati yang signifikan dan limpa dengan zat besi selama perawatan dengan hemodialisis dapat disebabkan oleh transfusi darah dan hemolisis.
Efek pankreas pada metabolisme zat besi
Dengan kerusakan eksperimental pada pankreas, serta pada pasien dengan fibrosis kistik dan pankreatitis kalsifikasi kronis, peningkatan penyerapan dan akumulasi zat besi ditemukan; pada saat yang sama, pada pasien dengan cystic fibrosis, penyerapan zat besi anorganik meningkat, tetapi tidak dari zat besi yang terikat dengan hemoglobin. Ini menunjukkan adanya faktor rahasia pankreas, yang mampu mengurangi penyerapan zat besi.
Hemochromatosis pada bayi baru lahir adalah penyakit yang sangat langka dengan hasil yang fatal, yang ditandai dengan perkembangan gagal hati pada periode prenatal, kelebihan zat besi di hati dan organ parenkim lainnya. Pertanyaan apakah ini disebabkan oleh pelanggaran utama penumpukan zat besi atau merupakan hasil dari beberapa penyakit hati lain yang secara fisiologis sudah jenuh dengan zat besi masih belum jelas. Hemochromatosis pada bayi baru lahir tidak berhubungan dengan hemochromatosis herediter.
Hepatitis virus kronis
Hampir setengah dari pasien dengan hepatitis B dan C kronis menunjukkan peningkatan derajat kejenuhan transferrin dengan besi dan / atau kadar feritin serum. Saat ini, satu-satunya metode yang dapat diandalkan untuk diagnosis hemochromatosis herediter adalah biopsi hati, yang memungkinkan untuk mendeteksi endapan besi dan untuk menentukan indeks hati besi. Dengan kandungan zat besi yang tinggi di hati, efektivitas pengobatan dengan interferon untuk hepatitis C kronis menurun. Menentukan kelayakan pertumpahan darah untuk meningkatkan efektivitas pengobatan memerlukan studi prospektif.
Indikator metabolisme zat besi dalam plasma diubah pada 53% steatohepatitis alkohol, namun tidak satupun dari mereka, menurut indeks malam zat besi, menderita hemochromatosis.
Akumulasi besi yang berlebihan terkait dengan acyruloplasminemia
Atseruloplasminemia adalah sindrom yang sangat langka, disebabkan oleh mutasi gen seruloplasmin dan disertai oleh endapan besi yang berlebihan, terutama di otak, hati dan pankreas. Pasien mengalami gangguan ekstrapiramidal, ataksia serebelar dan diabetes mellitus.
Kondisi yang terkait dengan akumulasi besi berlebih
Pertukaran zat besi adalah hal yang normal
Biasanya, ransum manusia harian mengandung sekitar 10-20 mg zat besi (90% dalam keadaan bebas, 10% dalam hubungannya dengan heme), dari mana 1-1,5 mg diserap. Jumlah zat besi yang diserap tergantung pada cadangannya dalam tubuh: semakin tinggi kebutuhan, semakin banyak zat besi yang diserap. Penyerapan terjadi di bagian atas usus kecil dan merupakan proses aktif di mana zat besi dapat diangkut bahkan terhadap gradien konsentrasi. Namun, mekanisme transfer tidak diketahui. Protein yang mungkin pembawa zat besi telah diidentifikasi, tetapi peran pastinya belum ditetapkan.
Di dalam sel-sel selaput lendir besi ada di sitosol. Beberapa di antaranya diikat dan disimpan dalam bentuk ferritin, yang kemudian digunakan atau hilang sebagai hasil dari pelepasan sel. Bagian zat besi yang dimaksudkan untuk metabolisme di jaringan lain ditransfer melalui membran basolateral sel (mekanisme tidak dipelajari) dan berikatan dengan transferin, protein transportasi utama zat besi dalam darah.
Transferrin adalah glikoprotein yang disintesis terutama di hati. Ini dapat mengikat 2 molekul besi. Total kapasitas pengikatan zat besi serum, karena transferin, adalah 250-370 ug%. Biasanya, transferrin sekitar sepertiga jenuh dengan zat besi. Penyerapan fisiologis besi oleh retikulosit dan hepatosit tergantung pada reseptor transferrin pada permukaan sel, yang memiliki afinitas terutama untuk transferin yang terikat besi. Kompleks besi dengan reseptor masuk ke dalam sel tempat besi dilepaskan. Ketika sel jenuh dengan zat besi, reseptor transferin sel dihambat. Ketika saturasi transferrin lengkap terjadi, seperti yang diamati, misalnya, dalam hemochromatosis parah, besi bersirkulasi dalam bentuk yang tidak terkait dengan transferrin, dalam bentuk senyawa dengan chelators dengan berat molekul rendah. Dalam bentuk ini, zat besi dengan mudah memasuki sel, terlepas dari tingkat kejenuhannya dengan zat besi.
Di dalam sel, besi disimpan dalam bentuk ferritin - kompleks protein apoferritin (subunit H dan L) dengan besi, yang di bawah mikroskop elektron memiliki penampakan partikel dengan diameter 50 A, yang bebas terletak di sitoplasma. Dalam satu molekul feritin bisa sampai 4.500 atom besi. Pada besi konsentrasi tinggi, sintesis apoferritin ditingkatkan.
Gugus molekul ferritin yang rusak adalah hemosiderin, yang diwarnai biru dengan ferrocyanide. Sekitar sepertiga cadangan zat besi dalam tubuh adalah dalam bentuk hemosiderin, yang jumlahnya meningkat dengan penyakit yang berhubungan dengan akumulasi zat besi yang berlebihan.
Lipofuscin, atau memakai pigmen, menumpuk karena kelebihan zat besi. Warnanya kuning-cokelat dan tidak mengandung zat besi.
Ketika kebutuhan untuk sintesis hemoglobin meningkat, besi disimpan sebagai ferritin atau hemosiderin dimobilisasi.
Biasanya, tubuh mengandung sekitar 4 g zat besi, di mana 3 g terdiri dari hemoglobin, mioglobin, katalase, dan pigmen atau enzim pernapasan lainnya. Cadangan zat besi adalah 0,5 g, dimana 0,3 g berada di hati, tetapi tidak terlihat dalam pemeriksaan histologis biasa dengan pewarnaan besi dengan metode konvensional. Hati adalah tempat penyimpanan utama untuk zat besi yang diserap di usus. Ketika jenuh, zat besi disimpan di organ parenkim lainnya, termasuk sel pankreas asinar dan sel-sel kelenjar hipofisis anterior. Sistem retikuloendotelial memainkan peran terbatas dalam akumulasi besi dan menjadi tempat pengendapan besi dominan hanya dengan pemberian intravena. Zat besi dari sel darah merah yang hancur menumpuk di limpa.
Akumulasi berlebihan kerusakan besi dan hati
Fibrosis dan kerusakan sel-sel hati berhubungan langsung dengan kandungan zat besinya. Sifat kerusakan tidak tergantung pada penyebab akumulasi zat besi, apakah itu hemochromatosis turun temurun atau seringnya transfusi darah. Fibrosis paling jelas di zona periportal - tempat pengendapan besi dominan. Memberi makan karbonil besi pada tikus menyebabkan kerusakan kronis dan fibrosis hati.
Dengan cadangan besi yang kecil, disimpan dalam bentuk ferritin. Dengan masuk berlebihan ke sel besi disimpan dalam bentuk hemosiderin.
Penghapusan zat besi dengan pendarahan atau pengenalan chelators mengarah pada peningkatan kondisi pasien dan indikator biokimia fungsi hati, mengurangi atau mencegah fibrosis.
Beberapa mekanisme efek merusak zat besi pada hati mungkin terjadi. Di bawah pengaruh zat besi, peroksidasi lipid dari membran organel ditingkatkan, yang mengarah ke disfungsi lisosom, mitokondria dan mikrosom, mengurangi aktivitas sitokrom C oksidase mitokondria. Stabilitas membran lisosom dengan pelepasan enzim hidrolitik dalam sitosol terganggu. Dalam penelitian pada hewan, telah ditunjukkan bahwa kelebihan zat besi menyebabkan aktivasi sel stellate hati (liposit) dan peningkatan sintesis kolagen tipe I. Saat ini, mekanisme aktivasi sel sel stellate sedang dipelajari. Pengenalan antioksidan pada hewan mencegah fibrosis hati, meskipun kelebihan zat besi.
Hemochromatosis herediter
Untuk pertama kalinya penyakit ini digambarkan pada tahun 1886 sebagai diabetes perunggu. Hemochromatosis herediter adalah kelainan metabolisme resesif autosomal, di mana terjadi peningkatan penyerapan zat besi dalam usus selama bertahun-tahun. Dalam jaringan, jumlah kelebihan zat besi terakumulasi, yang bisa mencapai 20-60 g. Jika 5 mg zat besi yang dikonsumsi bersama makanan dipertahankan setiap hari dalam jaringan, akan dibutuhkan sekitar 28 tahun untuk mengakumulasi 50 g.
(495) 50-253-50 - informasi tentang penyakit pada hati dan saluran empedu
Hati dengan anemia. Bukan memakan hati, tetapi mendukungnya!
Zat besi diperlukan manusia sebagai udara. Frasa ini dapat dirasakan dalam arti literal, karena fungsi utamanya adalah tepatnya transfer molekul oksigen dalam komposisi hemoglobin. Dengan kekurangan elemen, jenis anemia yang paling sering terjadi - kekurangan zat besi. Menurut WHO, 2 miliar orang di dunia memiliki diagnosis ini. Di Rusia, ini adalah setiap anak ketiga dan sebagian besar wanita hamil. Dan praktik yang biasa dilakukan adalah meminum obat yang "secara primitif" meningkatkan zat besi dalam darah. Tetapi jika Anda melihat lebih dekat pada mekanisme banyak kasus anemia, maka kerja hati yang buruk akan disalahkan.
Jika Anda belum mampu menjaga hemoglobin stabil untuk waktu yang lama dan tidak ada cacat genetik, dokter selalu menawarkan Anda untuk minum zat besi yang tidak lagi mentolerir perut, baca artikel ini tentang pendekatan alami.
Untuk yang tidak sabar - resep praktis untuk bagaimana mendukung hati dan pada saat yang sama mengambil zat besi yang mudah dicerna. Obat legendaris dengan sejarah seratus tahun disebut Life 48 (nama historisnya adalah Margali)
Jika Anda ingin membahas masalah ini lebih dalam lagi, maka lebih baik melakukan kursus lengkap yang memengaruhi kemungkinan penyebab kelemahan sel darah merah dan saturasinya dengan hemoglobin: bersihkan diri dari racun, atur ulang mikroflora, jenuh tubuh dengan klorofil dan asam amino yang membantu logam mencerna.
Tonton videonya
Hati menyimpan zat besi
Diserap di usus, zat besi dalam komposisi transferrin dikirim ke hati. Di sana, sebagian terakumulasi dalam hepatosit “dalam cadangan” dan dapat dengan cepat dilepaskan jika perlu. Jadi didukung proses memperbarui sel darah merah secara konstan. Jika faktor-faktor yang merusak bekerja pada sel-sel hati (racun, kelebihan makanan berlemak dan xenobiotik, stres), mereka kehilangan kemampuan untuk menumpuk zat besi dalam jumlah yang tepat. Seiring waktu, ketika ada kekurangan asupan makanan, ada kekurangan dalam tubuh (5).
Logam ini tidak mudah dipelajari, jadi pertama-tama Anda membutuhkan detoks dan dukungan hati.
Zat besi gratis adalah racun bagi manusia dan praktis tidak ada dalam darah dan jaringan. Sebagian besar dari itu dikaitkan dengan protein, di mana sirkulasi unsur mikro tergantung:
- Transferrin - menyediakan transfer zat besi dari tempat penyerapan atau pelepasan ke dalam sumsum tulang, di mana ia kembali dimasukkan ke dalam molekul hemoglobin.
- Feritin adalah protein yang mengikat elemen jejak dalam sel dan melepaskannya saat permintaan meningkat.
- Ferroportin adalah satu-satunya protein yang mempromosikan pelepasan zat besi dari sel, termasuk hepatosit. Jika tidak cukup, elemen jejak tidak mencapai tempat sintesis hemoglobin dan pembentukan sel darah merah baru.
- Ferroxidase adalah sekelompok enzim yang mengubah besi besi menjadi besi besi dan mengatur daur ulangnya (cerruloplasmin). Enzim dikaitkan dengan tembaga, yang pertukarannya juga secara langsung tergantung pada fungsi normal hati. Patologi hati memulai rantai: defisiensi tembaga-defisiensi besi. Mekanisme ini mengembangkan anemia hipokromik yang parah (4).
- Hepsidin adalah hormon yang mengatur metabolisme ekstraseluler suatu unsur kecil. Dia adalah semacam antagonis besi. Semakin banyak hepcidin, semakin sedikit zat besi yang diserap di usus dan dilepaskan dari depot sel. Hormon ini ditemukan pada tahun 2000 oleh A. Krause (1). Ini disintesis di hati.
Semua protein yang menukar zat besi terbentuk di hati (2). Pelanggaran fungsi sintesis protein diamati pada hampir semua penyakit kronis (hepatitis, sirosis). Hubungan penyakit hati difus dan anemia telah dikonfirmasi oleh banyak penelitian (6). Dengan demikian, selama pemeriksaan 119 anak-anak dengan patologi hati, hanya 24% dari metabolisme zat besi tetap normal. Sisanya menderita beberapa bentuk anemia (7).
Sekarang menjadi lebih jelas bagi Anda: mengapa selama bertahun-tahun obat yang diresepkan tidak memberikan efek yang stabil, kecuali mulas?
Anemia peradangan kronis
Biasanya, kadar hepcidin diatur oleh konsentrasi zat besi dalam darah. Jika naik, hormon ini banyak diproduksi oleh hepatosit dan menghambat penyerapan dan pelepasan zat besi. Ini mempertahankan konsentrasi unsur mikro yang optimal dalam darah. Dalam kasus patologi hati, proses ini mulai diatur dengan bantuan zat lain - lipopolysaccharides (peningkatan pelanggaran metabolisme lipid) dan interleukin-6 (meningkat pada reaksi inflamasi, termasuk hepatitis). Akibatnya, hepcidin diproduksi terlepas dari kandungan zat besi dalam tubuh dan menyebabkan kekurangannya. (3)
Situasi stabil dengan bronkitis yang sudah lama ada, infeksi non-stop pada area urogenital, terutama dengan rheumatoid arthritis - anemia peradangan kronis, yang ditandai oleh tiga indikator: hemoglobin berkurang, sel darah merah memiliki bentuk dan ukuran yang tidak teratur (poikilocytosis dan anisocytosis), pembekuan darah meningkat.
Dalam hal ini, efek terbaik tentu saja adalah pengobatan penyakit yang mendasarinya - infeksi atau proses autoimun. Tetapi kita tidak boleh lupa tentang perlindungan hati, terutama ketika antibiotik, sitostatika, hormon digunakan sebagai terapi.
Baca lebih lanjut tentang sistem selangkah demi selangkah dalam menggunakan obat alami, yang dimulai dengan membersihkan tubuh dan mengisi komponen nutrisi bermanfaat yang hilang (termasuk zat besi). Jika Anda memengaruhi kemungkinan penyebab anemia, maka sebagai bonus, Anda tidak hanya mendapatkan tes terbaik, tetapi juga kesehatan yang benar-benar lebih baik.
Sastra:
1. Krause A., Neitz S., Magert H.J. et al. LEAP-1, peptida manusia yang sangat tinggi diulfid, menunjukkan aktivitas antimikroba. FEBS Lett. 20004 480 (2): 147-50.
2. Sussman H.H. Besi dalam kanker / Patobiologi, 1992; 60: 2-9.
3. Camaschella C. Besi dan hepcidin: kisah daur ulang dan keseimbangan. Hematol. Saya Soc. Hematol. Eduuc Program. 2013: 1-8.
4. Hellman N., Gitlin J.D. Metabolisme dan fungsi ceruloplasmin. Ann. Rev. Nutr. 2002: 439-58.
5. Lukina E. A., Dezhenkova A. V. "Metabolisme besi dalam kesehatan dan patologi". 1 Juli 2015
6. Polyakova S. I., Potapov A. S., Bakanov M. I. "Ferritin: Nilai Referensi pada Anak-anak". Jurnal Pediatrik Rusia. 2008; 2: 4-8.
7. Polyakova S.I., Anoushenko A.O., Bakanov M.I., Smirnov I.E. "Analisis dan interpretasi metabolisme zat besi dalam berbagai bentuk patologi pada anak-anak". Russian Journal of Pediatrics, 3, 2014.
Mempengaruhi penyebabnya! C menggunakan pembersihan toksin dan memuat ulang mikroflora, mulai meningkatkan kesejahteraan
Di sini Anda akan berkenalan dengan sistem promosi kesehatan yang sangat nyaman dengan bantuan produk alami, yang cukup untuk menambah diet biasa.
Ini dikembangkan oleh ahli gizi Rusia terkenal Vladimir Sokolinsky, penulis 11 buku tentang obat alami, anggota Asosiasi Nasional Ahli Nutrisi dan Ahli Diet, Masyarakat Ilmiah Ilmu Kedokteran, Asosiasi Kedokteran Alami Eropa dan Asosiasi Ahli Nutrisi Amerika.
Kompleks ini dirancang untuk orang modern. Kami memusatkan perhatian kami pada hal utama - pada penyebab kesehatan yang buruk. Menghemat waktu. Seperti yang Anda ketahui: 20% dari upaya yang dihitung dengan tepat menghasilkan 80% dari hasilnya. Masuk akal untuk memulai dengan ini!
Agar tidak berurusan dengan setiap gejala secara terpisah, mulailah dengan membersihkan tubuh. Jadi Anda menghilangkan penyebab paling umum dari perasaan tidak enak badan dan mendapatkan hasil lebih cepat.
Mulailah dengan pembersihan
Kami sibuk sepanjang waktu, sering kali menghentikan diet, menderita beban racun tertinggi karena banyaknya bahan kimia di sekitar dan gugup.
Gangguan pencernaan menyebabkan penumpukan racun, dan mereka meracuni hati, darah, ketidakseimbangan sistem kekebalan, hormon, membuka jalan bagi infeksi dan parasit. Pembebasan dari racun, memuat ulang mikroflora ramah dan mendukung pencernaan yang tepat memberikan efek yang kompleks.
Sistem ini cocok untuk semua orang, aman, mudah dilakukan, berdasarkan pemahaman fisiologi manusia dan tidak mengalihkan Anda dari kehidupan sehari-hari. Ke toilet Anda tidak akan terikat, dalam hitungan jam Anda tidak perlu mengambil apa pun.
"Sistem Sokolinsky" - memberi Anda kesempatan yang nyaman untuk mempengaruhi penyebabnya, dan tidak hanya berurusan dengan pengobatan gejala.
Ribuan orang dari Rusia, Kazakhstan, Ukraina, Israel, Amerika Serikat, negara-negara Eropa telah berhasil menggunakan produk alami ini.
Sokolinsky Center di St. Petersburg “Resep Kesehatan” telah beroperasi sejak 2002, Sokolinsky Center di Praha sejak 2013.
Produk alami dibuat khusus untuk digunakan dalam Sistem Sokolinsky.
Bukan obat
Selalu - rumit!
"Kompleks pembersihan mendalam dan nutrisi + normalisasi mikroflora" bersifat universal dan sangat nyaman karena tidak mengganggu kehidupan sehari-hari, tidak perlu diikat ke toilet, diambil dalam hitungan jam dan dioperasikan secara sistemik.
Ini terdiri dari empat obat alami yang secara berurutan membersihkan tubuh dan mendukung pekerjaannya pada tingkat: usus, hati, darah dan getah bening. Penerimaan dalam sebulan.
Sebagai contoh, dari usus Anda nutrisi dapat diserap, atau "menyumbat" racun, produk peradangan karena iritasi usus.
Oleh karena itu, "Kompleks Pembersihan dan Nutrisi Dalam" pertama-tama membantu menormalkan pencernaan makanan dan membentuk tinja harian yang tenang, memelihara mikroflora yang ramah, menciptakan kondisi yang tidak menguntungkan untuk reproduksi jamur, parasit, dan Helicobacter. Bertanggung jawab untuk fase ini adalah NutriDetox.
NutriDetox adalah bubuk untuk persiapan "koktail hijau", tidak hanya sangat membersihkan dan menenangkan mukosa usus, melembutkan dan menghilangkan penyumbatan dan batu feses, tetapi juga menyediakan satu set kaya vitamin, mineral, protein nabati, klorofil yang unik dengan anti-inflamasi dan imunomodulator bagi mereka, efek anti-penuaan.
Anda perlu meminumnya sekali atau dua kali sehari. Cukup encerkan dalam air atau jus sayuran.
Bahan NutriDetox: Bubuk biji psyllium, spirulina, chlorella, inulin, enzim tanaman papain, mikrodosa cabai rawit.
Pada tingkat selanjutnya, Hati 48 (Margali) mendukung aktivitas enzimatik dan mengaktifkan sel-sel hati, melindungi kita dari penetrasi racun ke dalam darah, mengurangi kadar kolesterol. Meningkatkan kinerja hepatosit segera meningkatkan tingkat vitalitas, mendukung kekebalan, memperbaiki kondisi kulit.
Hati 48 (Margali) adalah resep rahasia Megrelian untuk herbal dalam kombinasi dengan besi sulfat, yang diuji oleh para ahli pengobatan klasik dan menunjukkan bahwa itu benar-benar mampu mempertahankan struktur empedu yang benar, aktivitas enzimatik hati dan pankreas - untuk membersihkan hati.
Anda perlu minum 1 kapsul 2 kali sehari dengan makanan.
Komponen aktif: milk thistle fruit, daun jelatang, daun pisang besar, ferrous sulfate, bunga immortelle berpasir, ekstrak milk thistle.
Dan kompleks pemurnian tingkat ketiga ini membuatnya benar-benar unik - penggunaan Zosterin ultra 30% dan 60%. Racun dari darah dan getah bening dikeluarkan pada tingkat ini. Hemosorben alami dapat menetralkan zat beracun dari sisa makanan dan obat, racun internal yang dihasilkan dari pencernaan berkualitas rendah, alergen, prostaglandin, histamin, produk limbah dan bakteri patogen, virus, jamur, parasit.
Ini mengurangi beban toksik dari hari-hari pertama dan membantu mengembalikan swa-regulasi sistem imun dan endokrin.
Efek Zosterin pada logam berat sangat dipahami sehingga pedoman metodologis untuk penggunaannya dalam industri berbahaya secara resmi disetujui.
Hal ini diperlukan untuk mengambil Zosterin hanya dalam 20 hari pertama, sepuluh hari pertama untuk 1 bubuk 30%, lalu sepuluh hari lagi - 60%.
Struktur: Zosterin - ekstrak rumput laut dari zoster a marina.
Komponen keempat dari metode ini adalah kompleks dari 13 strain probiotik dari bakteri menguntungkan Unibacter. Seri Khusus. Ini termasuk dalam Sistem Sokolinsky, karena mengatur ulang mikroflora - rebioz adalah salah satu ide paling modern tentang pencegahan apa yang disebut. "penyakit peradaban". Mikroflora usus yang tepat dapat membantu mengatur kadar kolesterol, gula darah, mengurangi respons peradangan, melindungi sel-sel hati dan saraf dari kerusakan, meningkatkan penyerapan kalsium dan zat besi, mengurangi alergi dan kelelahan, membuat tinja setiap hari dan tenang, menyesuaikan kekebalan tubuh, dan memiliki banyak fungsi lainnya.
Kami menerapkan probiotik dengan efek yang mungkin paling mendalam pada organisme secara keseluruhan, formula yang telah diuji selama beberapa dekade.
Tujuan dari seluruh program adalah untuk menghilangkan penyebab kesehatan yang buruk, mengembalikan pengaturan diri, yang kemudian akan mudah untuk mempertahankan diet yang sehat dan gaya hidup yang disesuaikan. Dan menggunakan kompleks, Anda secara bersamaan bertindak ke berbagai arah untuk mendukung kesehatan Anda. Itu masuk akal dan menguntungkan!
Dengan demikian, selama 30 hari Anda melakukan pembersihan sekaligus pada tiga tingkatan: usus, hati, darah, mengeluarkan racun dan mengaktifkan organ-organ paling penting yang menjadi sandaran kesejahteraan Anda.
Di situs ini Anda akan menemukan lebih banyak informasi. Baca lebih lanjut tentang sistem pembersihan tubuh yang unik ini!