Obat hepatotoksik: rawat hati!

Hati memainkan peran sebagai penyaring dalam tubuh manusia, dengan mengambil sendiri hantaman faktor-faktor eksternal agresi dan beban pada sintesis-pembusukan zat aktif biologis. Ritme kerja yang sangat intens dengan beban tambahan pada hari libur, berlimpahnya zat dan zat asing, multifungsi organ ini dengan sendirinya menguras hepatosit. Tetapi kadang-kadang kita sendiri secara tak terelakkan mengekspos hati kita pada zat beracun, yang namanya obat. Obat apa yang memiliki efek hepatotoksik terkuat dan apa yang menyebabkan penggunaannya, pelajari MedAboutMe.

Obat dua wajah: antibiotik, NSAID, dan bahkan vitamin

Tentu saja, tidak ada yang minum obat khusus untuk menyebabkan kerusakan hati. Dan terlebih lagi dokter tidak meresepkan obat untuk tujuan ini. Indikasi untuk penggunaan obat hepatotoksik biasanya dibenarkan secara ketat. Ini mungkin infeksi, proses autoimun, patologi sistem kardiovaskular, atau sindrom nyeri yang nyata.

Kelayakan menggunakan obat-obatan dengan efek toksik pada hati ditentukan oleh dokter setelah studi objektif terperinci, analisis parameter laboratorium dan anamnesis menyeluruh. Itulah mengapa sangat penting untuk menyebutkan semua penyakit terkait dan sebelumnya, terutama jika sistem hepatobilier telah menderita sebelumnya.

Untuk alasan yang sama, penting untuk mengetahui obat mana yang paling agresif terhadap hati.

Isoniazid, rifampisin, streptomisin, dan etambutol memiliki efek merugikan yang nyata pada hati, dan resep beberapa obat sekaligus, seperti yang disyaratkan oleh protokol pengobatan untuk tuberkulosis, secara serius memperburuk kondisi "filter".

Antibiotik:

Penisilin. Perwakilan terang dari kelompok obat penicillin yang memiliki efek hepatotoksik paling jelas adalah oxacillin dan amoxicillin. Efek berbahaya pada hati ditentukan dalam instruksi untuk oksasilin, namun perlu dicatat bahwa dengan kepatuhan yang ketat terhadap dosis, efek samping jarang terjadi. Dosis harian rata-rata obat adalah 3 g, dan efek hepatotoksik langsung terjadi pada 5-6 g / hari.
Aztreonam, obat antimikroba dari kelompok monobaktam. Hepatitis adalah salah satu efek sampingnya.
Tetrasiklin. Semua obat dalam kelompok ini memiliki efek negatif pada hati. Mereka dapat menyebabkan kerusakan hati dengan berbagai tingkat keparahan, dimulai dengan perubahan kecil pada sel, berakhir dengan nekrosis.
Makrolida. Dibandingkan dengan kelompok agen antimikroba di atas, makrolida jarang menginfeksi hati, namun reaksi merugikan obat dalam kelompok ini termasuk hepatitis kolestatik. Contoh klasik kerusakan hati adalah hepatitis toksik saat mengonsumsi eritromisin.

Salisilat

Kelompok ini termasuk obat, yang sering dan tidak terkendali digunakan dalam kehidupan sehari-hari sebagai obat untuk demam, sakit kepala, atau bahkan sebagai bahan tambahan konservasi. Ini semua dikenal sebagai aspirin. Obat lain dari kelompok salisilat digunakan tidak kurang luas: sitramon dan askofen. Menurut penelitian, lebih dari setengah pasien yang menerima 2 g obat dari kelompok ini per hari, menunjukkan perkembangan area nekrosis di hati. Untuk informasi Anda: tablet standar citramona mengandung sekitar 250 mg asam asetilsalisilat; Tablet Ascofen mengandung sekitar 200 mg salisilat, dan aspirin tersedia dalam bentuk sediaan 100 dan 500 mg.

Obat antiinflamasi nonsteroid.

Terlepas dari kenyataan bahwa salisilat juga termasuk dalam obat anti-inflamasi, efeknya pada hati diklofenak, nimesulide, dan obat-obatan coxib (celecoxib, rofecoxib) dianggap secara terpisah. Tingkat kerusakan hati bervariasi dari peningkatan enzim hati spesifik tanpa gejala hingga gagal hati fulminan (fulminan). Parasetamol patut mendapat perhatian khusus: setengah dari kasus gagal hati fulminan diprovokasi dengan mengonsumsi obat khusus ini. Untuk perkembangannya cukup 10-20 g parasetamol (satu tablet mengandung 200 hingga 500 mg bahan aktif).

Terutama obat-obatan berbahaya untuk pemberian oral, yaitu pil. Lebih sering, penggunaan agen anabolik menyebabkan hepatitis kolestatik, meskipun ada kasus perubahan nekrotik di hati.

Ini termasuk obat anti-sariawan wanita yang terkenal, serta obat-obatan untuk mengobati komplikasi setelah minum antibiotik: flukonazol, ketokonazol, itrakonazol, amfoterisin B.

Lagi tentang wanita: baik estrogen dan progesteron ketika dikonsumsi secara oral dapat menyebabkan hepatitis kolestatik.

Obat kardiovaskular:

Penghambat kalsium - nifedipine, verapamil.
Angiotensin converting enzyme inhibitor (enalapril, captopril).
Antiaritmia - procainamide, amiodarone.

Statin.

Obat yang memengaruhi profil lipid, setelah 2-4 minggu sejak awal pemberian, memicu peningkatan aktivitas enzim hati spesifik.

Jika sistem penerimaan tidak diikuti atau sistem hepatobilier terganggu, vitamin ini juga memiliki efek toksik pada organ.

Masalah hepatotoksisitas obat antibakteri dari sudut pandang kedokteran modern

Lesi obat hati adalah masalah aktual hepatologi dan klinik penyakit internal pada umumnya. Lebih dari seribu obat yang digunakan di negara-negara Eropa Barat menyebabkan kerusakan ini. Mereka bertanggung jawab untuk 2-5% dari semua rawat inap untuk penyakit kuning dan 10-20% untuk pengembangan insufisiensi hati fulminan (M. Russo et al., 2004).

Di Eropa Barat, hepatitis obat akut (OLG) membentuk 15-20% hepatitis fulminan, di Jepang - 10%, di Rusia - 5% atau kurang (A.I. Khazanov, 2007). Rasio hepatitis virus akut dan OLG adalah 4-6: 1.
Telah ditetapkan bahwa pada 20% pasien dengan HFH dengan penyakit kuning ada risiko mengembangkan bentuk hepatitis fulminan (D. Larrey, 2000). Saat ini, 30-40% dari orang-orang dengan patologi ini telah menggabungkan faktor-faktor etiologis (obat-virus, obat-alkohol) kerusakan hati, dan OLG mono-etiologi kurang dan kurang didiagnosis.
Obat hepatitis berkembang terutama dengan latar belakang perubahan patologis di hati, karena tingginya dosis harian dan tentu saja dari obat yang diminum, serta polifhragma.

Lesi obat hati dengan antibiotik
Masalah hepatotoksisitas obat mendapatkan urgensi khusus pada abad XXI. - Era penyebaran dan tidak selalu dibenarkan dari sudut pandang indikasi medis penggunaan antibiotik.
Mekanisme kerja obat pada hati tidak sama: beberapa obat mungkin antigen; yang lain, sebagai zat yang aktif secara kimia, berinteraksi dengan protein dan berubah dari haptens menjadi antigen lengkap; Beberapa zat dapat berfungsi sebagai racun protoplasma. Dengan demikian, beberapa obat memiliki efek hepatotoksik langsung, yang lain - dimediasi.
Metabolisme obat dilakukan dalam dua tahap.
Biotransformasi hati stadium I - metabolit obat lebih hepatotoksik daripada obat itu sendiri. Biotransformasi disebabkan oleh proses oksidatif yang berhubungan dengan fraksi mikrosom dari sitokrom P450 dan enzim mitokondria.
Tahap kedua dari biotransformasi hati adalah pengikatan metabolit obat dari fase pertama dengan berbagai substrat (glutathione, sulfate, glucuronides) yang menetralkannya. Senyawa yang terbentuk diekskresikan dalam empedu dan urin.
Kerusakan medis akut pada hati dapat terjadi dalam bentuk seperti hepatitis murni, serta dalam bentuk penyakit kolestatik dan kombinasinya. Dalam kebanyakan kasus varian anicteric, hepatitis yang diinduksi obat tidak menunjukkan gejala.

Klasifikasi kerusakan hati toksik menurut ICD-10
Ke 71. Kerusakan toksik pada hati.
K 71.0. Kerusakan hati toksik dengan kolestasis.
71.1. Kerusakan hati toksik dengan nekrosis hati.
71.2. Kerusakan hati toksik, terjadi oleh jenis hepatitis akut.
71,3. Kerusakan toksik pada hati yang berlanjut sebagai hepatitis kronis yang persisten.
71,4. Kerusakan toksik pada hati yang berlanjut sebagai hepatitis lobular kronis.
71,5. Kerusakan hati toksik, terjadi oleh jenis hepatitis aktif kronis.
Dengan 71,6. Kerusakan hati toksik dengan gambaran hepatitis, tidak diklasifikasikan di tempat lain.
71,7. Kerusakan hati toksik dengan fibrosis dan sirosis hati.
Dengan 71,8. Kerusakan hati toksik dengan gambaran gangguan hati lainnya.
K 71.9. Kerusakan hati toksik, tidak spesifik.

Tergantung pada tingkat peningkatan aktivitas ALT dan alkaline fosfatase (alkaline phosphatase), ada tiga jenis lesi obat hati (Tabel 1).
Faktor risiko untuk kerusakan hati yang diinduksi oleh obat harus diidentifikasi, yang menentukan sebelumnya kemungkinan hepatotoksisitas yang diharapkan, terutama yang berkaitan dengan farmakoterapi kombinasi (Tabel 2).
Efek samping dari penggunaan antibiotik dan agen antimikroba telah dipelajari dengan baik (Tabel 3).
Ketika menerima eritromisin, reaksi hepatotoksik dari tipe kolestatik dapat berkembang dalam 1-4 minggu setelah pemberian obat dan dimanifestasikan oleh rasa sakit pada hipokondrium kanan, demam, pruritus dan penyakit kuning. Eosinofilia dan limfosit atipikal terdeteksi. Kolestasis, kerusakan hepatosit, dan badan asidofilik ditentukan secara morfologis. Dinding saluran empedu diinfiltrasi dengan leukosit dan eosinofil (S. Sherlock, J. Dooley, 2002).
Penting dalam aspek klinis dari studi efek samping adalah pemantauan pasien yang menerima isoniazid. Tingginya insiden kerusakan hati subklinis (12-20%) dapat dianggap sebagai fitur hepatotoksisitas isoniazid. Peningkatan aktivitas transaminase diamati selama 8 minggu pertama, yang secara klinis tidak menunjukkan gejala. Pemberian obat membutuhkan penentuan aktivitas transaminase sebelum dan 4 minggu setelah dimulainya pengobatan. Dalam kasus peningkatan aktivitas enzim sitolisis, tes diulang pada interval satu minggu, dan dengan peningkatan lebih lanjut obat harus dibatalkan. Hepatitis berat berkembang lebih sering pada wanita di atas usia 50 tahun dan ditandai oleh anoreksia dan penurunan berat badan, yang dapat muncul setelah 2-3 bulan pengobatan, sedangkan penyakit kuning terjadi setelah 1-4 minggu.
Rifampisin dapat menyebabkan hepatitis yang diinduksi obat dengan kursus ringan atau sedang, namun, sebagai aturan, ia bertindak sebagai manifestasi dari reaksi alergi umum tubuh (S. Sherlock, J. Dooley, 2002). Biasanya, obat ini digunakan dalam kombinasi dengan isoniazid, yang meningkatkan efisiensi karena potensiasi bersama, tetapi juga meningkatkan frekuensi reaksi yang merugikan, terutama dari hati.
Ceftriaxone adalah antibiotik yang diresepkan secara luas. Pertimbangan harus diberikan pada kemungkinan mengembangkan sindrom lumpur bilier pada latar belakang minum obat, yang mungkin asimptomatik atau disertai dengan serangan kolik bilier (H.Z. Park et al., 1990). Keparahannya tergantung pada dosis obat (M.L. Shiftman et al., 1990) dan disebabkan oleh pelanggaran transportasi asam empedu di hati dan ekskresi lipid dengan empedu. Pemeriksaan mikroskopis dari endapan empedu terutama ditentukan oleh garam kalsium ceftriaxone dan sejumlah kecil bilirubin dan kolesterol (S. Sherlock, J. Dooley, 2002).
Pengobatan penyakit jamur memerlukan farmakoterapi yang memadai dengan resep antibiotik antijamur. Jadi, ketika meresepkan ketoconazole, reaksi hati yang signifikan secara klinis sangat jarang. Pada 5-10% pasien yang menggunakan ketoconazole, ada peningkatan enzim sitolisis yang dapat dibalik. Sebagian besar kategori ini termasuk wanita lansia yang sedang dalam perawatan selama lebih dari 4 minggu. Kolestasis ditentukan secara morfologis, kematian dimungkinkan.
Penggunaan antibiotik tetrasiklin, yang menghambat sintesis protein transpor, memastikan eliminasi fosfolipid dari hepatosit dan mengarah pada pembentukan infiltrasi hati berlemak, patut mendapat perhatian khusus. Secara khusus, perkembangan infiltrasi lemak hati pada wanita hamil dikaitkan dengan resep tetrasiklin. Kemungkinan berkembangnya hepatotoksisitas meningkat secara signifikan dengan pemberian tetrasiklin secara intravena.
Hubungan hepatitis yang diinduksi obat kolestatik dengan asam amoksisilin / klavulanat pertama kali dijelaskan pada tahun 1988. Perkembangan hepatitis kolestatik yang disebabkan oleh penggunaan obat ini dijelaskan pada 208 pasien (U. Gresser, 2001). Analisis terperinci data pada 153 pasien berusia 1 hingga 90 tahun (usia rata-rata 60 tahun) dengan durasi rata-rata pengobatan dengan amoksisilin / asam klavulanat selama 13,9 hari untuk infeksi organ pernapasan, sinusitis, dan otitis memungkinkan kami menetapkan perkembangan penyakit kuning pada hari ke-25. dari awal obat.
Lesi hepatoseluler terdeteksi pada 35 pasien, lesi kolestatik - pada 24 pasien, bercampur - pada 83 orang. Peningkatan kadar transaminase kembali normal setelah 11,5 minggu setelah memulai obat. Sebuah kasus klinis dari perkembangan kerusakan hepatoseluler pada hati dengan transformasi menjadi sirosis pada pasien berusia 42 tahun dijelaskan, yang diamati setelah dua kursus amoxicillin / asam klavulanat berturut-turut diberikan dengan interval 4 bulan (T. Jordan et al., 2002).
Di Inggris, studi kohort retrospektif dilakukan untuk menilai risiko kerusakan hati akut yang terkait dengan penggunaan amoksisilin dan amoksisilin / asam klavulanat pada masing-masing 360.333 dan 93.443 pasien, masing-masing, berusia 10-79 tahun. Ditetapkan bahwa kejadian rata-rata kerusakan hati akut adalah 0,3 kasus per 10 ribu janji amoksisilin / asam klavulanat. 75% dari pasien yang menggunakan obat ini memiliki tipe kolestatik, dan 50% dari pasien yang menggunakan amoksisilin memiliki tipe kerusakan obat hepatoseluler pada hati. Risiko mengembangkan kerusakan hati akut di antara pasien yang telah diberikan kembali amoksisilin / asam klavulanat adalah 3 kali lebih tinggi dibandingkan pada pasien yang telah menerima satu saja dan meningkat dengan bertambahnya usia (G. Rodriguez, B.H. Stricker, H.J. Zimmerman, 1996).
Kombinasi faktor - pengangkatan kembali amoksisilin / asam klavulanat dan pasien usia lanjut - mengarah pada peningkatan risiko pengembangan kerusakan hati akut menjadi 1 kasus per 1 ribu janji. Untuk mencegah reaksi hepatotoksik yang diharapkan saat menggunakan amoksisilin / asam klavulanat, perlu dilakukan seleksi pasien dengan hati-hati, awalnya menilai keadaan fungsional hati, serta setelah 2 minggu dengan penentuan aktivitas transaminase, alkaline phosphatase, bilirubin darah. Untuk mendeteksi tanda-tanda kerusakan hati ketika mengambil antibiotik pada tahap awal, juga perlu untuk memantau parameter biokimia di atas 4-5 minggu setelah dimulainya pengobatan.

Keamanan azitromisin
Salah satu antibiotik teraman adalah azitromisin (Sumamed) - antibiotik subkelompok azalide, sekelompok makrolida, yang dikarakteristikkan dengan spektrum aksi yang luas. Memiliki efek bakterisida yang paling jelas, kemampuan untuk menembus ke dalam jaringan, sel dan cairan tubuh, durasi maksimum waktu paruh dibandingkan dengan makrolida lain, obat ini memiliki profil keamanan yang baik. Fitur-fitur farmakokinetik dari azithromycin, seperti penyerapan cepat dan waktu paruh hingga 50 jam, memungkinkan Anda untuk mengambil obat 1 kali sehari, dan kemampuan untuk membuat dan mempertahankan konsentrasi obat yang tinggi dalam fokus peradangan untuk waktu yang lama memungkinkan untuk mengurangi durasi pemberian menjadi 3-5 hari.
Hasil meta-analisis dari 16 studi acak (O. Ruuskanen, 2004), yang mencakup 1.213 anak-anak yang menggunakan azithromycin, dan 1212 anak-anak yang menerima antibiotik lain, menunjukkan bahwa kejadian efek samping saat mengambil azithromycin adalah 7,9%, sedangkan dalam kelompok perbandingan - 11,5%. Kelompok pembanding termasuk pasien yang menerima amoksisilin / asam klavulanat (17%), klaritromisin (12,9%), cefaclor (8,1%).
Di antara efek samping menggunakan azitromisin adalah mual, muntah, sakit perut, kurang nafsu makan dan diare, jarang - sedikit peningkatan sementara enzim hati. Reaksi alergi dicatat pada 1% pasien, sementara pada saat yang sama mengambil penisilin, mereka berkembang di sekitar 10%, sefalosporin - dalam 4% kasus (A.N. Gratsianskaya, 2008). Efek samping dari saluran pencernaan (GIT) dalam kasus azitromisin secara signifikan lebih lama dibandingkan dengan kelompok pembanding - 2,5 dan 5 hari, masing-masing (p = 0,0001).
Penghentian azitromisin karena efek samping tercatat pada 0,8% pasien, dan ketika menggunakan amoksisilin / asam klavulanat - pada 2,3% anak-anak, erythromycin - 1,9%, cefaclor - 1,3%, klaritromisin - dalam 1%, amoksisilin atau penisilin - pada 0,6% anak-anak. Dengan demikian, mengambil azitromisin dikaitkan dengan insiden efek samping yang lebih rendah dibandingkan dengan amoksisilin / asam klavulanat. Itu juga menetapkan bahwa kejadian efek samping, termasuk dari saluran pencernaan, lebih tinggi pada kelompok anak-anak yang menggunakan asam amoksisilin / klavulanat dengan dosis 90 mg / kg berat badan selama 10 hari, mengenai menerima azitromisin dengan dosis 20 mg / kg selama 3 hari dan berjumlah 29,9% dari berat badan versus 16,6, masing-masing (p = 0,045).
Pada pasien dewasa yang menggunakan azitromisin untuk mencegah malaria dengan dosis 250 mg / hari selama 20 minggu, tidak ada efek hepato atau nefrotoksik, yang menunjukkan profil keamanan yang baik bahkan dengan terapi antibiotik jangka panjang. Hasil penelitian R. Cohen (2004) menunjukkan tidak adanya peningkatan frekuensi efek samping dengan peningkatan dosis azitromisin harian sebanyak 2 kali. Hal ini diperlukan untuk secara hati-hati menunjuk azitromisin pada pasien dengan gangguan fungsi hati dan ginjal yang parah.
Dimungkinkan untuk melakukan terapi kombinasi azitromisin dengan digoksin, ergotamin, teofilin, karbamazepin, siklosporin atau antikoagulan tidak langsung.

Masalah diagnosis lesi obat hati
Diagnosis efek obat pada hati menyebabkan banyak kesulitan, karena gambaran klinis pada penyakit ini dapat meniru berbagai patologi hati dari etiologi lainnya. Dalam aspek ini, diagnosis yang tepat waktu dan benar adalah penting, yang menyiratkan anamnesis menyeluruh dengan klarifikasi daftar semua obat yang diminum, terutama selama 3 bulan terakhir, serta kewaspadaan medis. Ini juga harus memperhatikan keanehan pada pasien dengan agen farmakologis dalam sejarah.
Gambaran klinis dalam kasus kerusakan hati obat ditandai oleh adynamia, gangguan dispepsia, kusam, biasanya nyeri ringan pada hipokondrium kanan, hepatomegali (tidak lebih dari 2-3 cm) pada 2/3 pasien, penyakit kuning, dan perubahan warna tinja.
Dalam parameter laboratorium, ada peningkatan aktivitas aminotransferase (tidak lebih dari 2,5 kali) pada 90% pasien (dengan ALT menjadi indikator paling sensitif dari sitolisis hepatosit); hypergammaglobulinemia, peningkatan tes thymol (indikator sindrom immuno-inflammatory) pada 20% pasien; peningkatan aktivitas alkali fosfatase; definisi urobilin dalam urin.
Hanya kontrol parameter fungsional hati yang memungkinkan untuk mendiagnosis keberadaan proses patologis aktif secara tepat waktu.
Perubahan morfologis di hati tidak berbeda dengan perubahan pada hepatitis virus: nekrosis sentral berkembang, dengan perkembangan nekrosis tampak jelas; respon inflamasi; ada kecenderungan perkembangan sirosis makronodular.
Penyakit hati yang menyerupai hepatitis setelah pemberian bicillin dan penicillin adalah manifestasi dari reaksi hyperergic dari tipe yang tertunda.
Diagnosis banding dilakukan dengan lesi virus dan autoimun hati.

Fitur pengobatan kerusakan hati
Dalam kasus kerusakan hati obat, yang paling penting adalah langkah-langkah berikut:
- pembatalan segera obat, yang menyebabkan kerusakan pada hati;
- penggunaan glukokortikosteroid untuk meningkatkan metabolisme dalam sel hati dengan sindrom sitolisis yang parah;
- terapi detoksifikasi, hemosorpsi, nutrisi parenteral dalam kondisi unit perawatan intensif;
- resep persiapan fosfolipid esensial dalam jenis obat sitolitik hepatitis;
- ademetionine 400-800 mg intravena selama 5-10 hari dengan transisi selanjutnya ke pemberian oral 800-1200 mg / hari - dengan bentuk kerusakan hati sitolitik dan kolestatik;
- Asam Ursodeoxycholic pada 10-15 mg / kg / hari dalam 3 dosis - dengan varian kolestatik;
- obat yang mengandung silymarin 1-2 kapsul 3 p / hari dalam waktu 1,5-2 bulan;
- laktulosa 1-1,5 g / kg berat badan pasien bila dosisnya dibagi menjadi 2-3 dosis.

Pencegahan kerusakan hati
Yang sangat penting dalam memecahkan masalah hepatotoksisitas adalah pengembangan metode yang efektif untuk pencegahan reaksi hepatotoksik, yang meliputi:
- identifikasi hepatotoksisitas dalam studi pra-registrasi obat baru dan dalam praktik klinis;
- Kontrol reaksi merugikan dari hati pada pasien yang berisiko (memantau aktivitas ALT dan AST setiap bulan selama 6 bulan pertama dan penarikan obat tepat waktu jika terjadi gangguan hati);
- pemberian obat secara simultan dengan efek hepatoprotektif saat menggunakan obat dengan hepatotoksisitas yang terbukti (saat menggunakan antibiotik isoniazid dan anti tumor).
Bahkan penelitian yang menyeluruh tentang obat dalam studi praklinis tidak memungkinkan untuk menghindari penampilan di pasar obat dengan efek hepatotoksik. Harus diingat bahwa hepatotoksisitas bukan alasan untuk menolak mendaftarkan obat farmakologis baru.
Dengan demikian, lesi obat hati, yang disebabkan oleh asupan agen antibakteri, adalah masalah aktual hepatologi modern, yang membutuhkan diagnosis dan pengobatan tepat waktu.
Pencegahan reaksi hepatotoksik yang diproyeksikan harus dilakukan dengan penugasan diferensial dari agen hepatoprotektif, yang merupakan metode yang efektif untuk mengurangi risiko pengembangan hepatitis yang diinduksi obat.
Salah satu antibiotik yang paling efektif dengan profil keamanan tinggi dalam hal hepatotoksisitas adalah azithromycin macrolide (Sumamed, Pliva, Croatia).

Nomor:
7 April - Ruang Terapi Umum

STATUS UNTUK TEMA

Meskipun perkembangan pesat hepatologi dan pencapaian beberapa tahun terakhir, terutama dalam pengobatan virus hepatitis C kronis (CVHS), pentingnya terapi hepatoprotektif belum berkurang sama sekali. Hal ini terutama disebabkan oleh fakta bahwa penyembuhan untuk virus hepatitis sama sekali tidak berarti penghapusan risiko yang terkait dengan kehadiran fibrosis dan sirosis parah (CP) pada beberapa pasien, atau penyakit hati berlemak yang bersamaan..

Hepatotoksisitas: definisi, manifestasi, contoh zat yang mempengaruhi hati

Tindakan hepatotoksik adalah kemampuan senyawa kimia untuk secara negatif mempengaruhi fungsi dan struktur anatomi jaringan hati. Di dunia di sekitar kita ada sejumlah besar zat yang dalam satu atau lain cara mempengaruhi parenkim hati.

Namun, hanya senyawa-senyawa yang dianggap hepatotoksik, ambang sensitivitas hepatosit yang lebih rendah daripada zat lain. Alifatik, halogen, sianida, logam dan garamnya, racun bakteri dan virus, sebagian besar obat memengaruhi organ.

Sebagai contoh, hepatotoksisitas statin masih menjadi penyebab kontroversi mengenai perlunya penggunaannya dalam praktik klinis. Jadi apa efek hepatotoksik bahan kimia? Apa itu dan apa hasilnya?

Metabolisme toksik

Hati adalah salah satu organ yang terlibat dalam konversi dan ekskresi racun.

Transformasi bahan kimia terdiri dari dua tahap:

pembentukan produk antara;
pembentukan konjugat, nyaman untuk ekskresi.

Selama tahap pertama metabolisme, obat-obatan dan zat hepatotoksik menempel pada kelompok fungsional kutub pada diri mereka sendiri, yang membuatnya lebih larut dalam air. Selanjutnya, konjugasi senyawa yang diperoleh dengan molekul endogen terjadi, setelah itu senyawa polar yang muncul ditangkap oleh hepatosit dan dikeluarkan ke dalam empedu menggunakan protein transpor multifungsi. Setelah ini, racun memasuki usus dan diekskresikan dengan tinja.

Dalam proses konversi, toksisitas xenobiotik dapat bervariasi. Beberapa zat dinetralkan dan menjadi tidak berbahaya, sifat berbahaya dari yang lain hanya meningkat. Dalam beberapa kasus, metabolit aktif menjadi pemrakarsa proses patologis atau mengubah jenis efek negatif.

Zat hepatotoksik paling kuat mempengaruhi jaringan hati. Dalam proses transformasi mereka, hepatosit terkena efek yang sangat negatif. Dalam hal ini, fungsi sel-sel organ itu sendiri (gangguan pada tingkat sel) dan mekanisme ekskresi empedu (gangguan fungsional) dapat terganggu.

Jenis paparan utama

Hepatopati toksik dapat bermanifestasi dalam bentuk sitotoksik atau kolestatik.

Manifestasi berikut mungkin memiliki efek sitotoksik:

Steatosis (hepatosis toksik) - degenerasi lemak hepatosit, akumulasi kelebihan lipid di dalamnya. Salah satu manifestasi pertama dari efek toksik bahan kimia. Sebagai aturan, itu berkembang dengan asupan etil alkohol, hormon steroid, tetrasiklin secara teratur. Penyebab steatosis adalah pelanggaran metabolisme lipid dalam sel-sel organ, serta peningkatan aliran asam lemak ke hati.
Nekrosis - kematian sel-sel hati. Berkembang di bawah pengaruh asetaminofen, karbon tetraklorida. Mungkin karakter fokus atau total. Dalam kasus pertama, bagian organ yang terbatas terpengaruh, pada bagian kedua, seluruh atau hampir semua volumenya.
Fibrosis adalah pembentukan kabel kolagen di hati alih-alih jaringan yang sehat. Ini mengganggu aliran darah hati, proses pemisahan empedu. Trichloroethane adalah salah satu zat yang menyebabkan fibrosis.
Hepatitis toksik adalah peradangan jaringan hati yang dihasilkan dari efek iritasi racun.
Sirosis - perubahan struktural dan fungsional di hati yang disebabkan oleh paparan racun dan disertai dengan pembentukan septa fibrosa, situs regenerasi dan restrukturisasi sistem pembuluh darah.
Karsinogenesis - keganasan hepatosit dengan pembentukan tumor ganas. Ini berkembang dengan latar belakang sirosis dengan penggunaan rutin etil alkohol, metotreksat, arsenik (lihat. Keracunan arsenik sangat berbahaya), thorium dioksida.

Efek kolestatik dari zat hepatotoksik dimanifestasikan dalam bentuk berikut:

Pelanggaran sekresi empedu dengan menghalangi mekanisme pembentukannya.
Pelanggaran aliran empedu karena penyumbatan saluran empedu, mengurangi nada atau disfungsi mikrovili.

Tidak seperti efek sitotoksik, reaksi hepatotoksik dari tipe kolestatik biasanya reversibel. Fungsi hati, kantong empedu dan saluran empedu dipulihkan beberapa saat setelah berakhirnya aksi racun.

Sangat menarik untuk mengetahui: efek hepatotoksik berkembang selama reaksi alergi tertentu. Ketika ini terjadi, pembentukan infiltrat eosinofilik di jaringan hati. Patologi terjadi dalam 1-5 minggu setelah kontak berulang dengan alergen.

Manifestasi klinis dari proses hepatotoksik

Gambaran klinis lesi toksik hepatosit tergantung pada tipe spesifik proses patologis dan keparahan perjalanannya. Selain itu, tingkat kerusakan organ dan durasi masalah penyakit.

Steatosis

Steatosis adalah salah satu bentuk kerusakan hati yang paling aman. Ini memiliki perjalanan yang stabil dan tidak adanya gambaran klinis yang jelas. Pada pasien yang menderita hepatosis toksik, dokter mencatat beratnya di daerah organ yang sakit, nyeri tarikan yang lemah setelah aktivitas fisik dan makanan berlimpah, peningkatan kelelahan, mual, kelemahan.

Pemeriksaan obyektif pada pasien mengungkapkan hepatomegali lemah, kecerahan jaringan hati karena infiltrasi lemak difus. Klinik ini ditingkatkan dengan pengembangan steatohepatitis (proses inflamasi) dan perubahan fibrotik. Dengan berlanjutnya aliran racun ke dalam hati, steatosis dapat berubah menjadi sirosis.

Nekrosis

Gejala utama dari pengembangan nekrosis hati dan nekrosis fokus adalah:

mual;
muntah;
kepahitan di mulut;
nyeri pada hipokondrium di sebelah kanan;
penyakit kuning.

Ketika proses berkembang, gejala penyakit meningkat. Obat-obatan hepatotoksik yang menyebabkan nekrosis hati menyebabkan gagal hati akut, ensefalopati hati, koma, dan kematian pasien.

Sampai saat pasien jatuh koma, perilaku yang tidak memadai dicatat, tremor pada ekstremitas, nyeri bertambah dan mulai menjalar ke punggung bawah. Edema hati berkembang, organ tumbuh dalam ukuran dan mulai menekan jaringan di sekitarnya. Karena akumulasi produk metabolisme tubuh yang beracun, jaringan otak teriritasi, menyebabkan edema.

Fibrosis

Pada tahap awal pembentukan tali kolagen pada pasien ditandai kelelahan, ketidakmampuan untuk menahan tekanan psikologis dan fisik yang tinggi, kemunduran kesehatan secara umum. Selanjutnya, klinik berkembang.

Tingkat kekebalan pasien berkurang, spider veins terbentuk pada kulit, dan anemia berkembang. Ada pelanggaran proses pencernaan.

Diagnosis dibuat berdasarkan USG, gastroskopi, data coprogram. Pemeriksaan ultrasonografi mengungkapkan adanya tali. Dengan gastroskopi, pembuluh darah esofagus yang melebar menjadi terlihat. Program-program ini menunjukkan penurunan kualitas pemrosesan makanan dan adanya residu yang tidak tercerna dalam massa tinja.

Hepatitis toksik

Hapatite beracun berkembang secara tiba-tiba. Timbulnya penyakit ini ditandai dengan peningkatan suhu tubuh hingga 38 ° C dan lebih tinggi, tanda-tanda keracunan, rasa sakit yang parah pada hipokondrium kanan. Lebih lanjut, pasien memiliki kelainan pembuluh darah, munculnya pendarahan pada kulit, dan gangguan pendarahan. Pendarahan dari hidung, gusi, cacat kulit yang tidak sembuh mungkin terjadi.

Dalam kasus yang parah, pasien mengalami penyakit kuning. Cal mengambil warna terang, urin berwarna menyerupai bir gelap. Kemungkinan perkembangan fenomena ensefalopati toksik.

Pasien seperti itu tidak menyadari kenyataan di sekitarnya, tidak menyadari tindakan mereka, agresif dan tidak memadai. Instruksi untuk bantuan membutuhkan fiksasi lunak pada pasien dengan ensefalopati toksik ke tempat tidur.

Sirosis

Pasien dengan sirosis hati, yang telah lama menggunakan zat hepatotoksik, mencatat peningkatan kelelahan dan gugup. Secara obyektif, mereka mengungkapkan adanya spider veins, eritema palmar. Sklera ikterik, ikterus hadir, gatal pada kulit, terjadi perdarahan hidung secara berkala.

Menurut USG, hati pasien tersebut diperbesar dan berdiri untuk tepi lengkungan kosta sebesar 1-2 sentimeter. Peningkatan limpa juga dicatat. Suhu tubuh mungkin normal atau naik ke nilai subfebrile. Dalam beberapa kasus, hepatosplenomegali tidak berkembang.

Tahap pertama penyakit ini tidak menunjukkan gejala. Namun, kanker berkembang pesat, jadi setelah 3-4 minggu dari awal penyakit, ukuran hati pasien bertambah, gejala pertama dari kemunculannya muncul:

kepahitan di mulut;
nyeri pada hipokondrium kanan;
penyakit kuning;
berdarah;
kegugupan;
tremor anggota badan;
spider veins di kulit;
gangguan pencernaan.

Ketika tumor berkembang, gejalanya juga meningkat. Asites, obstruksi saluran empedu, tanda-tanda gangguan suplai darah ke hati bergabung dengan tanda-tanda yang ada. Pasien kelelahan, cepat kehilangan berat badan, menolak makanan.

Jika Anda membandingkan foto-foto orang-orang seperti itu sebelum dan sesudah timbulnya penyakit, menjadi jelas betapa mereka telah kehilangan berat badan dalam waktu singkat. Di hadapan metastasis, tanda-tanda kerusakan pada organ dan sistem lain bergabung dengan gambaran klinis yang ada.

Sebagai catatan: kanker hati adalah patologi yang praktis tidak dapat disembuhkan, yang dalam waktu singkat menyebabkan kematian pasien. Metode modern terapi sitostatik memungkinkan untuk memperpanjang umur seseorang, namun, ambang batas kelangsungan hidup lima tahun dicapai oleh tidak lebih dari 60% dari pasien tersebut.

Prinsip pengobatan

Dasar dari perawatan patologi adalah penghentian aksi racun. Ukuran ini sendiri dapat meningkatkan prognosis penyakit.

Misalnya, menurut data volume kedua monograf "Penyakit Internal" di bawah kepengarangan Profesor N.A. Mukhina, kelangsungan hidup lima tahun pasien dengan sirosis alkohol adalah 30% jika mereka terus minum alkohol, dan 70% jika mereka menolak minuman beralkohol.

Selain alkohol, Anda harus berhenti minum antibiotik hepatotoksik, yang meliputi:

Jika terapi antibakteri diperlukan, antibiotik non-hepatotoksik harus diresepkan kepada pasien, metabolisme yang terjadi tanpa keterlibatan hati:

Selain menghindari penggunaan racun hati, diet juga penting. Dalam kasus penyakit hati, nutrisi dengan kandungan kalori yang meningkat dianjurkan (hingga 3000 kkal / hari).

Pada saat yang sama, jumlah protein dan vitamin dalam makanan harus ditingkatkan, dan lemak harus diturunkan. Diperbolehkan menggunakan campuran enteral protein tinggi dari jenis "Nutrison protison" atau "Nutrison energy", namun harganya cukup tinggi (sekitar 800 rubel per 1 liter produk).

Terapi obat tergantung pada jenis patologi. Rejimen pengobatan utama diberikan pada tabel di bawah ini:

Hepatitis obat

Obat (obat) hepatitis adalah penyakit radang hati yang disebabkan oleh mengambil obat dengan sifat hepatotoksik. Frekuensi kemunculan patologi ini bervariasi pada tahun-tahun yang berbeda dari 1 hingga 25% kasus perawatan obat pada pasien, dan tidak ada ketergantungan pada lamanya pengobatan atau dosis yang diminum. Hingga 20% dari mereka dipersulit oleh sirosis dan gagal hati. Wanita menderita penyakit ini 2-3 kali lebih sering daripada pria. Usia rata-rata obat hepatitis adalah 30-55 tahun.

Penyebab

Hampir semua zat obat melewati hati manusia, di mana bagian utama darinya terurai menjadi komponen penyusunnya. Zat aktif obat melewati lebih lanjut dengan aliran darah ke organ dan jaringan yang diperlukan dan mengerahkan tindakan mereka di sana. Dan pengotor dan produk penguraian obat lainnya menjalani tahap netralisasi dan netralisasi dalam sel hati. Ada obat-obatan yang produk penguraiannya cukup beracun bagi hati. Di hadapan sejumlah kondisi dan faktor, mereka dapat menyebabkan obat hepatitis pada pasien. Namun, perlu untuk mempertimbangkan fakta bahwa tanpa minum obat ini pasien mungkin berada dalam bahaya besar bagi kesehatannya, oleh karena itu dana ini harus diambil.

Ada sejumlah faktor predisposisi yang meningkatkan risiko pengembangan hepatitis yang diinduksi obat pada pasien:

Peningkatan sensitivitas pasien terhadap obat yang diminum;
Adanya hepatitis dari etiologi apa pun (asal) pada saat pengobatan;
Asupan minuman beralkohol yang sering;
Asites;
Kehamilan;
Gagal jantung;
Gagal ginjal;
Penyakit ginjal kronis yang melanggar fungsi mereka;
Sering stres;
Kurangnya makanan protein dalam diet;
Keracunan dengan pelarut, gas, alkohol pada saat perawatan dengan obat ini;
Menggabungkan dua atau lebih obat hepatotoksik untuk satu perawatan.

Ada daftar obat yang memiliki hepatotoksisitas tinggi dan dapat menyebabkan hepatitis obat:

Sitostatik - Metotreksat
Antibiotik - sekelompok tetrasiklin (Doksisiklin, Tetrasiklin, dll.), Jauh lebih jarang penisilin (Amoxiclav, Benzylpenicillin, dll.) Dan makrolida (Erythromycin, Azithromycin)
Obat anti-TB - Isoniazid, Rifampicin
NSAID - Aspirin, Diklofenak, dll.
Obat hormonal - glukokortikosteroid (Prednisolon, dll.), Kontrasepsi oral (Diane, Novinet, dll.)
Obat sulfanilamid - Sulfadimethoxine, Biseptol, dll.
Diuretik (diuretik) - Furosemide, Hypothiazod, Veroshpiron, dll.
Agen antijamur (antimikotik) - Ketoconazole, Fluconazole
Obat antiepilepsi (antikonvulsan) - Clonazepam, Carbamazepine, dll.

Obat hepatitis dapat berkembang segera setelah pengobatan dimulai (selama minggu pertama minum obat), atau setelah beberapa bulan atau bertahun-tahun penggunaan rutin. Pada saat yang sama, pasien mengembangkan fokus proses inflamasi pada hepatosit. Segera beberapa dari mereka mulai mati (nekrosis sel-sel hati berkembang). Tanpa pengobatan yang tepat, fokus nekrosis tumbuh dan bergabung menjadi area yang luas, yang mengarah pada pengembangan sirosis dan gagal hati. Kematian akibat pengembangan komplikasi tersebut mencapai 50-70% dari semua kasus.

Klasifikasi

Ada pembagian obat hepatitis menjadi dua kelompok, tergantung pada waktu terjadinya dan durasi patologi:

Hepatitis yang diinduksi obat akut - berkembang rata-rata 7 hari setelah dimulainya obat beracun, lewat dalam 1 bulan sejak dimulainya pengobatan yang memadai, dan paling sering dikaitkan dengan intoleransi individu terhadap obat;
Hepatitis yang diinduksi obat kronis - dapat terjadi dengan terapi jangka panjang dengan obat beracun (setelah berbulan-bulan atau bahkan bertahun-tahun), terapi mungkin tertunda selama beberapa bulan.

Gejala obat hepatitis

Tanda-tanda utama terjadinya obat hepatitis:

Pasien memiliki riwayat minum obat hepatotoksik;
Kelemahan parah;
Mengantuk di siang hari;
Mual;
Muntah secara berkala;
Menurunkan atau sepenuhnya kehilangan nafsu makan;
Kepahitan di mulut, bersendawa pahit;
Pelanggaran tinja (sembelit, diare atau berganti-ganti);
Sedikit penurunan berat badan;
Nyeri pada hipokondrium kanan (rasa tidak nyaman, berat, pegal, ringan atau sedang);
Kulit gatal;
Penyakit kuning;
Peningkatan suhu tubuh (bervariasi antara 36,7-38 derajat);
Gelapnya warna urin;
Kotoran keringanan;
Peningkatan ukuran hati dan nyeri pada hipokondrium kanan selama palpasi;
Peningkatan enzim hati dalam tes darah (ALT dan AST).

Diagnostik

Pertama-tama, untuk diagnosis hepatitis obat, penting untuk mengumpulkan riwayat penyakit dengan benar dan mengidentifikasi penyebab penyakit. Ini disebabkan oleh kenyataan bahwa tanda-tanda klinis penyakit ini tidak berbeda dengan hepatitis dan kerusakan hati lainnya.

Setelah memeriksa pasien, ia harus diperiksa dan diraba, di mana dokter menentukan warna kulit dan selaput lendir yang terlihat (untuk penyakit kuning), adanya rasa sakit dan ukuran hati (untuk pembesaran).

Selanjutnya, dokter meresepkan tes laboratorium:

Analisis biokimia darah (ALT, AST, bilirubin dan fraksinya, alkaline phosphatase, total protein);
Hitung darah lengkap;
Urinalisis;
Koagulogram;
Coprogram;
Biopsi tusukan hati (dengan hepatitis yang diinduksi obat akan terjadi infiltrasi inflamasi, eosinofil, area nekrosis dengan zona pembatasan yang jelas di sekitar jaringan normal).

Di antara studi instrumental yang dilakukan USG dari sistem hepatobilier, di mana Anda dapat menentukan peningkatan hati dan adanya tanda-tanda peradangan.

Pengobatan Hepatitis Obat

Pertama-tama, ketika mendeteksi hepatitis yang diinduksi obat pada pasien, perlu untuk segera menghentikan penggunaan obat yang memicu. Ini sering cukup untuk mengobati hepatitis ringan.

Dalam kasus kerusakan obat yang lebih parah pada hati, terapi detoksifikasi digunakan. Ini termasuk pemberian larutan Ringer tetes infus, larutan glukosa 5-10%, Reopolyglukine, Reosorbilact, Hemodez, dll. Juga, pengenalan larutan albumin 5-10% memiliki efek positif (mengkompensasi kekurangan protein). Obat-obatan ini diberikan rata-rata 200-400 ml 1-2 kali sehari, tergantung pada tingkat keparahan patologi dan berat pasien.

Hemodialisis juga dapat digunakan untuk menghilangkan racun dari darah.

Hepatoprotektor - Essentiale, Heptral, Metionin, dll - digunakan untuk memulihkan hati, yang diresepkan baik dalam bentuk suntikan dan tablet. Kursus pengobatan membutuhkan setidaknya 3-4 minggu.

Jika perlu, pasien diresepkan agen simtomatik sebagai pengobatan tambahan, tergantung pada manifestasi penyakit.

Komplikasi

Di antara komplikasi obat hepatitis yang paling sering berkembang:

Kegagalan hati;
Sirosis hati;
Koma hepatik;
Fatal.

Pencegahan

Untuk mencegah pengembangan hepatitis yang diinduksi obat, sejumlah aturan harus diikuti:

Jangan mengobati sendiri dan dengan ketat mengikuti dosis obat yang disarankan;
Dengan pengobatan jangka panjang dengan obat hepatotoksik, serta dengan kombinasinya, hepatoprotektor harus diambil untuk pencegahan;
Gunakan produk protein dalam jumlah yang cukup (60-90 g protein murni per hari);
Dengan pengobatan jangka panjang dengan agen hepatoprotektif, secara berkala (1 kali dalam 2-4 minggu) akan diuji untuk tes hati untuk deteksi dini hepatitis;
Pada tanda pertama kerusakan hati, segera konsultasikan dengan dokter dan mulai perawatan.

Prognosis penyakit ini dengan perawatan yang tepat waktu dan tepat menguntungkan - pasien pulih sepenuhnya, sel-sel hati dipulihkan hingga 100%. Namun, jika rekomendasi dari dokter tidak diikuti atau jika pasien tidak dimintai bantuan tepat waktu, komplikasi dapat berkembang, atau bahkan kematian.

Apa itu hepatotoksisitas?

Hepatotoksisitas adalah kemampuan senyawa kimia untuk mengganggu struktur dan fungsi sel hati. Penggunaan obat apa pun dapat memengaruhi pekerjaan organ dalam secara negatif, tetapi tidak perlu menganggap pengobatan dengan obat sebagai potensi bahaya.

Hepatotoksisitas: apa artinya

Tubuh manusia bereaksi terhadap obat-obatan sebagai zat asing. Karena itu, sejumlah organ dan jaringan, termasuk hati, mengubah senyawa kimia menjadi bentuk yang cocok untuk dikeluarkan melalui urin atau empedu. Untuk ini, struktur dan sifatnya berubah.

Bagian dari reaksi kimia, yang ditandai oleh pembentukan metabolit pada beberapa tahap transformasi, aktivitas biologis yang mempengaruhi sel-sel.

Hepatotoksisitas adalah properti bahan kimia, termasuk yang masuk ke dalam obat, memiliki efek merusak pada hati.

Tampilan

Ada obat-obatan, dosis besar yang selalu beracun. Mereka dapat diidentifikasi dengan eksperimen pada hewan. Zat lain tidak menyebabkan sindrom hepatotoksik secara empiris, tetapi sejumlah kecil orang masih rentan terhadapnya.

Dalam praktiknya, tidak selalu mungkin untuk menarik garis antara kedua kelompok obat berdasarkan ini, tetapi pada tahun 1978 mereka melakukan ini dengan menyoroti dua jenis kerusakan hati berdasarkan mekanisme hepatotoksisitas:

beracun;
dapat diprediksi;
tergantung dosis;
direproduksi secara eksperimental;
mempengaruhi organ-organ lain;
metabolit toksik terbentuk.

Ini termasuk: parasetamol, aspirin, estrogen, dan lainnya.

Metabolisme parasetamol terbatas secara kuantitatif. Dalam kasus overdosis, jalur tambahan dari transformasinya terhubung, disertai dengan pelepasan metabolit reaktif. Konsentrasi normal molekulnya dinetralkan dengan mengikat antioksidan, tetapi pada konsentrasi tinggi mulai mengikat protein lain, merusak hepatosit.

istimewa;
tidak terduga;
tidak tergantung dosis;
tidak direproduksi dalam percobaan
mekanisme patogenetik utama adalah gangguan kekebalan tubuh.

Persiapan: erythromycin, isoniazid, halothane, chlorpromazine.

Alasan

Sensitivitas hati terhadap senyawa kimia disebabkan oleh fungsi dan lokasinya. Zat dari saluran pencernaan jatuh ke dalamnya dan metabolisme obat dan xenobiotik lainnya, netralisasi dan output mereka. Hati juga rentan terhadap kelaparan oksigen, oleh karena itu sensitif terhadap obat yang melanggar aliran darah hati.

Obat apa pun bisa bersifat hepatotoksik, tetapi orang yang berbeda tidak rentan terhadap kerusakan obat pada hati.

dosis yang tidak tepat;
penggunaan obat yang lama;
polifarmasi (pengangkatan banyak obat secara bersamaan);
penyakit ginjal;
kecenderungan genetik.

Kelompok risiko utama berasal dari faktor: orang lanjut usia yang memiliki fibrosis, sirosis, hepatitis, atau penyakit lainnya. Penggunaan sejumlah besar obat karena penyakit yang berkaitan dengan usia, mengurangi massa hati, mengurangi aktivitasnya - semua ini melemahkan metabolisme obat, meningkatkan toksisitasnya.

Konsumsi alkohol kronis menyebabkan nekrosis hati dan sirosis. Akibatnya, tubuh menjadi sangat rentan terhadap terapi obat.

Wanita lebih sering mengalami penyakit medis daripada pria. Terutama saat hamil.

Beberapa tanaman obat yang mengandung alkaloid (valerian, comfrey), pulegon (lemon balm dan mint), flavonoid (dubrovnik), catechin (teh hijau), safrol (sassafras) juga memiliki efek hepatotoksik. Mereka berkontribusi pada sirosis, hepatitis, kanker hati.

Gejala

Suatu perjalanan penyakit yang asimptomatik adalah mungkin, tetapi lebih sering suatu lesi obat menyerupai manifestasi klinis penyakit hati.

kulit dan putih mata menguning;
ada gangguan pada sistem pencernaan;
malaise umum;
sakit perut.

Hepatitis Obat Akut

Pertama, ada gangguan pencernaan, reaksi alergi terhadap obat, kelelahan. Dengan perkembangan penyakit ada urin menjadi gelap dan kotoran keringanan, peningkatan dan kelembutan hati selama palpasi. Dengan penghapusan obat, memiliki efek toksik, gejalanya cepat berlalu. Tingkat kematian yang tinggi.

Steatohepatitis

Terkait dengan terapi obat jangka panjang, setelah gejala putus obat terus berkembang.

Hepatitis obat kronis

Ini ditandai dengan serangan mendadak, ketika obat dibatalkan, efek hepatotoksik cepat berlalu. Gejalanya mirip dengan kerusakan hati alkoholik.

Kegagalan hati fulminan

Penyebab ensefalopati - penyakit otak, gangguan pembekuan, dan gangguan metabolisme lainnya. Penyebabnya paling sering adalah overdosis parasetamol.

Perawatan

Pertama, obat ini menunjukkan sifat hepatotoksik. Sulit untuk mengetahui obat mana yang terjadi karena obat mana, terutama dengan terapi yang kompleks, dan pembatalan pengobatan dapat mengancam kehidupan pasien.

Obat hepatotoksik utama: parasetamol, obat antiinflamasi nonsteroid, obat antimikroba.

Salah satu tujuan pengobatan adalah untuk mempertahankan homeostasis sel-sel organ yang rusak, dan untuk meningkatkan daya tahan hati terhadap efek kimia. Dirancang untuk obat ini termasuk dalam kelompok hepatoprotektor untuk sifat-sifat berikut:

Penyerapan lengkap.
Mengurangi peradangan.
Eliminasi metabolit yang sangat aktif.
Stimulasi regenerasi hati.
Tidak beracun
Meningkatkan sirkulasi empedu.

Properti ini memiliki: Legalon, Carsil, Gepabene, Silegon, Silibor, Leprotek. Persiapan dari daftar mengandung silymarin dari buah milk thistle. Mereka meningkatkan aktivitas enzim sel, mengurangi tingkat metabolit toksik. Silymarin adalah antioksidan kuat, jadi fungsinya termasuk mengikat radikal bebas. Penerimaan memiliki efek anti-inflamasi, meningkatkan tingkat regenerasi sel, menghambat penyerapan racun.

Ursofalk, Ursosan - mengandung asam ursodeoxycholic. Ini tidak beracun, larut dalam air, yaitu, mudah dikeluarkan dari tubuh. Memiliki sifat menstabilkan membran. Mempromosikan penghapusan zat beracun dari hati.

Pada kasus yang parah, perawatan dilakukan diam, durasinya 3-4 minggu atau beberapa bulan, tergantung pada kondisi pasien.