Penyakit hati berlemak non-alkohol

Penyakit hati berlemak non-alkohol. Hepatosis berlemak (steatosis hati) steatohepatitis nonalkohol.

Slide 6 dari presentasi "Diagnosis banding penyebab non-infeksi dari kerusakan hati pada anak-anak"

Dimensi: 720 x 540 piksel, format:.jpg. Untuk mengunduh slide secara gratis untuk digunakan dalam pelajaran, klik gambar dengan tombol kanan mouse dan klik “Simpan gambar sebagai. ". Unduh seluruh presentasi "Diagnosis banding penyebab non-infeksi dari kerusakan hati pada anak-anak.ppt" dapat dalam ukuran arsip zip 459 KB.

Penyakit jantung

"Penyakit Jantung" - Pencegahan penyakit kardiovaskular. Fitur perjalanan penyakit jantung pada wanita. Obesitas, stres dan hipodinamik. Lipid dan kolesterol. Hipertensi dan diabetes. Gejala klasik serangan jantung. Frekuensi deteksi hipertensi pada kelompok umur dan jenis kelamin yang berbeda. Diet, bagus untuk jantung.

"Radiologi" - Klasifikasi kardiomiopati. Tumor jantung. Diagnosis radiologis kardiomiopati. Akumulasi asal non-inflamasi di kantung perikardial - dengan gangguan hemodinamik dan edema umum (hydropericardium) - dengan perdarahan (hydropericardium) - dengan fistula, pecah, manipulasi medis (pneumo, chilopericardium).

"Penyakit jantung bawaan" - Glikosida jantung. Intervensi keperawatan. Anatomi jantung pada stenosis paru. Kelompok risiko memiliki anak dengan PJK. Klinik membuka saluran Batallova. Pembentukan jantung terjadi pada 2-8 minggu kehamilan. Diagnosis Klinik DMPP. Perawatan. Persiapan kalium. Skema sirkulasi darah normal.

"Pertolongan pertama saat henti jantung" - Pijat jantung tidak langsung. Pertolongan pertama untuk henti jantung. Ventilasi buatan paru-paru. Aturan untuk melakukan pernapasan buatan. Tekanan darah Bengkel Telapak tangan Tahap utama kematian. Apa yang terjadi pada jantung saat dipijat. Kombinasi pijat jantung tidak langsung dan ventilasi mekanis. Penyebab berhentinya aktivitas jantung mendadak.

"Pencegahan Penyakit Jantung" - Untuk berbagai pembaca. Apa saja gejala penyakitnya? Buku ini berisi informasi luas tentang anatomi dan fisiologi sistem kardiovaskular. Apakah mungkin mengembalikan kesehatan tanpa pengobatan? Kami mengundang Anda untuk berkenalan dengan literatur tentang topik ini di Lembaga Negara "Perpustakaan Medis Ilmiah Republik".

"Resusitasi Kardiopulmoner" - fibrilasi ventrikel. Menit keterlambatan dalam melakukan defibrilasi. Pijat jantung tidak langsung. Metode pemantauan kondisi pasien. Resusitasi. Penilaian keberadaan sirkulasi darah independen. Membantu menjadi kiri atau kanan. Kegiatan pendukung kehidupan. Gambaran klinis. Etiologi kegagalan pernapasan akut.

Total dalam topik "presentasi Penyakit Jantung" 9 presentasi

Penyakit hati berlemak non-alkohol dan steatohepatitis A non-alkohol

Penyakit hati berlemak non-alkoholik dan steatohepatitis AO non-alkohol. Buyeverov MGMU pertama mereka. I.M. Sechenov

Contoh klinis § Wanita 47 l., akuntan § Tidak ada keluhan § BMI 31 kg / m 2 § Diabetes mellitus tipe 2 dari kursus yang mudah sejak tahun 2005. § Selama pemeriksaan sebelum operasi ginekologi, ALT meningkat menjadi 67 unit / l, AST menjadi 55 unit / l (norma 0 -40 unit / l) § Alkohol dikonsumsi tidak lebih dari 1-2 kali sebulan § Obat-obatan tidak dipakai § HBs. Ag, anti-HCV Neg. § Ultrasonografi - perubahan difus pada hati Diagnosis yang paling mungkin?

NAFLD dalam ICD-10 § K 76. 0 Degenerasi lemak hati, tidak diklasifikasikan di tempat lain

Evolusi gagasan tentang NASH § Deskripsi pertama - Ludwig et al. (1980) § Perubahan histologis, mirip dengan pola hepatitis alkoholik pada penyalahguna non-alkohol § Frekuensi (menurut biopsi) - 7-9% di antara pasien dengan patologi hati § Salah satu penyebab sirosis "kriptogenik" § Penyebab 10% transplantasi hati di USA Day 2013

Epidemiologi NAFLD § Pada populasi umum - NAFLD - 20% - NASH - 3% § Pada pasien dengan obesitas - 75% § Pada pasien dengan obesitas morbid - NAFLD

100% - NASH - 25 -75% § Pada pasien dengan diabetes-2 - 50 -75% § 6, 3% pria dan 2, 6% wanita dengan diabetes-2 meninggal akibat sirosis hati akibat NASH § Frekuensi HCC ↑ dalam 2 -3 kali Bugianesi 2009 Utzschneider, Kahn 2006; Qureshi, Abrams 2007

Frekuensi steatosis dan steatohepatitis pada pasien dengan diabetes tipe 2 Erbey JR, Silberman C Lydick E. American Journal of Medicine, 2000, 109

NASH sekunder (penguraian diagnosis utama) § Obat-obatan (GCS, estrogen, tamoxifen, tetrasiklin, NSAID, amiodarone, nifedipine, diltiazem, dll.) Sindrom malabsorpsi (ileojunal shunt, reseksi usus kecil, dll.) § Penurunan berat badan yang buruk Nutrisi parenteral yang berkepanjangan (terutama yang tidak seimbang dalam lemak dan karbohidrat) § Sindrom pertumbuhan bakteri yang berlebihan § Abetalipoproteinemia § Lipodistrofi § Penyakit Weber-Kristen § Penyakit Wilson-Konovalov...

Penambahan etiologi NAFLD § Banyak pasien (10-40%) tidak dapat mengidentifikasi faktor risiko yang jelas § Pembawa heterozigot C 282 Y lebih umum daripada dalam populasi (apakah ini terkait dengan hemochromatosis herediter?)

Metabolisme asam lemak dalam hepatosit Sintesis oksidasi LCD, siklus Krebs Capture CO 2 Trigliserida O 2 - NAD, FAD O 2 NADH, FADH 2 Matriks VLDL e-O 2 ADP ruang intermembran H 2 O ATP

Teori dua hits (teori dua hits) § Serangan pertama - steatosis § Serangan kedua - steatohepatitis O. James, C. Day 1998

Tautan utama patogenesis steatosis hati ("serangan pertama"?) § Meningkatkan aliran asam lemak dalam hepatosit § Pelanggaran oksidasi asam lemak dalam mitokondria

Prevalensi steatosis hati 95% 76% 46% 16% studi Dionysos, 1994

Resistensi insulin dan NAFLD Adiposit TNF-2 Sitokin (TNF-, IL 6) Kemokin (MCP 1) Faktor pertumbuhan (TGF B 1, CSF 1) Procoagulan (PAI 1) FLC Resistin Adiponectin Leptin i NOS dan GLA lainnya

Transformasi jaringan adiposa pada obesitas Berat badan Obesitas Norma Adiposit Vessel Macrophage Adiponectin Leptin Resistin Adipocyte dalam apoptosis "Dialogue" TNFα, IL-6, CCL 2 Resin makrofag IL-1β

Dislipidemia dan hati aterogenik. Peningkatan pengiriman FFA. Otot rangka. IR tepi: penurunan pemanfaatan FFA dan lipolisis. Hati. Peningkatan pengiriman FFA. Peningkatan produksi VLDL. Jaringan adiposa. Vessel Diabetes dan CVsystem, NestoLibby Chapt 63, Heart Disease, 2001

Peroksidasi lipid (“serangan kedua”?) N Bentuk oksigen aktif terbentuk: 1) dalam mikrosom (induksi CYP 2 E 1) 2) dalam mitokondria Harus diingat bahwa: Pada kebanyakan pasien, steatosis masih tetap steatosis § Dengan perkembangan steatohepatitis, steatosis dan peradangan biasanya berkembang secara bersamaan § Ø Teori "dampak paralel ganda", termasuk aksi hepatokin (fetuin A, SHBP, selenoprotein P) yang terlibat dalam patogenesis resistensi insulin sentral dan perifer, serta peradangan Mazza 2012

"Lingkaran setan" kerusakan oksigen spesies oksigen reaktif menjadi mitokondria. Pelanggaran pembentukan fosforilasi oksidatif ROS

Spesies oksigen reaktif dan kerusakan hati ROS sitotoksisitas langsung dari MD GN GN A, E kematian hepatosit TN TG F F, YA M HE G E dan, reaksi GN A nnye IMM FLOW corpuscle Mallory Fibrosis fibrosis TGF sekresi TGF dari sitokin Ekspresi cas. Apoptosis AFC yang dimediasi oleh infiltrasi AFC dari PMN 8 IL-

25 § "src =" http://present5.com/presentation/73041339_427220956/image-19.jpg "alt =" Gambar klinis (1) § Perbedaan seksual kecil § Indeks massa tubuh biasanya> 25 § "/> Gambar klinis ( 1) § Perbedaan seksual tidak signifikan § Indeks massa tubuh biasanya> 25 § 25-75% memiliki diabetes mellitus tipe 2 § Usia rata-rata pada saat diagnosis adalah 50 tahun § Alasan umum pergi ke dokter adalah diabetes, IHD, hipertensi, hipotiroidisme, cholelithiasis. Perkembangan yang mungkin terjadi pada pasien muda tanpa faktor risiko.

Gambaran klinis (2) § Gejala klinis tidak ada pada 50100% § Sindrom asthenik § Ketidaknyamanan perut, berat dan nyeri tumpul pada hipokondrium kanan § Hepatomegali dalam 75% § Splenomegali - jarang

Diagnosis laboratorium § ALT 2 -10 N § АСТ 2 -3 N § АСТ / АЛТ 1, 3 § Resistensi insulin yang parah (HOMA> 3) § Tanda-tanda tidak langsung dari sirosis NAFLD / NASH dan Bologna 2009 (dengan perubahan )

Gambaran histologis NASH § Dystrophy berlemak (besar dan kecil) § Infiltrasi inflamasi (neutrofil, limfosit, makrofag) § Fibrosis (terutama perivental) § Fitur tambahan: Lembu betis, nekrosis sentrolobular fokal, deposisi besi

Metode diagnostik non-invasif ü Fibroelastography ü Fibro. Maks * Metode non-invasif untuk mendiagnosis fibrosis biasanya tidak diremehkan, tetapi mungkin melebih-lebihkan tingkat fibrosis

Kursus alami NASH Relatif jinak § § § (periode pengamatan dari 2 hingga 12 tahun) Peningkatan spontan 3% Perkembangan peradangan dan fibrosis pada 5 -43% Sirosis dalam 15 -20% Dekompensasi dalam 2 -10% Kelangsungan hidup: - 5 tahun - 67% - 10 tahun - 59%

Tentu saja faktor risiko NASH untuk perkembangan § Usia lebih dari 50 tahun § Obesitas (BMI> 30) § Diabetes mellitus tipe 2 § Hipertensi § Hipertrigliseridemia § AST / ALT> 1, 3 § Infeksi HCV

Keahlian mediko-sosial ü Indikasi untuk rujukan ke ITU: - sirosis hati - dekompensasi penyakit lain - komponen sindrom metabolik - dekompensasi penyakit - penyebab NASH sekunder ü Cacat: - kelompok ke-3 - kelas A menurut Child-Pugh - kelompok ke-2 - Anak-Pugh kelas B - kelompok 1 - Anak-Pugh kelas C Rehabilitasi: - pengobatan komplikasi sirosis - pengobatan latar belakang / penyakit terkait

Dua tautan patogenesis - dua pendekatan pada perawatan NASH ints dengan ya atau c IAR Oak Diet Pengerahan tenaga fisik Sensitivitas insulin (metformin, glitazones) Antioksidan Asam ursodeoksikolat Sediaan antisitotokin Obat penurun lipid Obat penurun lipid

Pengobatan Penurunan berat badan § Diet rendah kalori § Aktivitas fisik § Obat-obatan - orlistat § Operasi bariatrik * Pengurangan berat badan harus bertahap (0, 5 -1 kg / minggu)

Diet penurunan berat badan: meta-analisis dari 29 studi dengan periode tindak lanjut minimal 2 tahun. Tonton Semua Pria Wanita ONCDC GDM Aktivitas fisik rendah Studi aktivitas fisik tinggi (tahun) 4. 5 4. 4 4. 5 5 2. 7 (angka) 13 5 6 4 8 6 Penurunan berat badan (kg) 14. 0 18. 3 16. 6 24. 1 8. 8 22. 0 PSV (kg) 3. 0 4. 7 4. 66 7. 05 1. 99 7. 47 PSV (%) 23. 4 30. 5 23. 6 29. 4 17. 8 27. 2 Pengurangan berat badan (%) 3. 15 4. 48 4. 67 6. 59 2. 11 6. 66 2. 7 6 20 9 14. 99 53. 8 12. 49 GDM - diet seimbang hipoenergetik, ONCD - diet sangat rendah kalori, PSV - mempertahankan penurunan berat badan WGO 2009

Pengobatan Meningkatnya sensitivitas insulin § Metformin (mengaktifkan protein kinase yang bergantung pada AMP) § Thiazolidinediones: rosiglitazone, pioglitazone (stimulasi PPAR) * Kursus pengobatannya adalah 12 bulan atau lebih * Dapat diberikan kepada pasien tanpa diabetes (!)

Insulin sensitizer Metformin § Metformin 2 g / d 12 bulan Ø Penurunan keparahan steatosis, aktivitas nekroinflamasi dan fibrosis Bugianesi 2005 § Metformin 1, 5 g / d 6 bulan (tanpa adanya efek diet dan UDCA) Ø Semua memiliki ALT lebih rendah, 56% - normalisasi Duseja 2007 § Metformin 1 g / d + diet vs diet selama 12 bulan Ø Kadar IR, glukosa dan adiponektin meningkat secara signifikan hanya pada kelompok metformin Garinis 2010 Ø mengurangi risiko HCC sebesar 62% (!) Hari 2013

Pengobatan Obat-obatan lain § Pioglitazone § Vitamin E § UDCA § Pentoxifylline § Ademethionine § Statin § Fibrat § Ezetimibe?

UDCA dengan NASH § UDCA 30 mg / kg / d 12 bulan, RCT double-blind, 126 pasien - ALT -28% vs -2% - AST -8% vs + 9% - GGT -51% vs + 19% P> 0. 001 Ratzui 2009 § UDCA 23 -28 mg / kg / d 18 bulan - pengurangan peradangan lobular (P = 0. 011) - hasil yang lebih baik pada pria yang lebih muda dari 50 tahun, dengan sedikit kelebihan BMI dan hipertensi arteri Leuschner 2010

Ademetionin dalam NASH A. Yu. Baranovsky et al., 2009

Ademetionin dalam NASH A. Yu. Baranovsky et al., 2009

Contoh klinis § Pria 50 l., kepala dokter § Keluhan berat pada hipokondrium kanan setelah makan § BMI 34 kg / m 2 § ALT 69 u / l, AST 95 u / l (norma 0 -40), GGT 140 u / l (norma 0 -50), kolesterol 8, 5 mmol / l, trigliserida 3, 7 mmol / l § Alkohol mengkonsumsi hampir setiap hari (150-200 ml cognac atau 2 -3 l bir) § Menerima atenolol selama 5 tahun § HBs. Ag, anti-HCV Neg. § Ultrasonografi - perubahan pada hati berdasarkan jenis steatosis Diagnosis yang paling mungkin?

Penyakit hati berlemak non-alkohol dan steatohepatitis non-alkohol AO Buyeverov MGMU Pertama mereka. Saya Sechenov. - presentasi

Presentasi ini diterbitkan 4 bulan yang lalu oleh pengguna Elena Lutsko

Presentasi terkait

Presentasi dengan topik: "Penyakit hati berlemak non-alkoholik dan steatohepatitis AO non-alkoholik MOF Buyeverov Pertama dinamai IM Sechenov." - Transkrip:

1 Penyakit hati berlemak non-alkohol dan steatohepatitis non-alkohol A.O. Buyeverov MGMU Pertama mereka. Saya Sechenov

2 Contoh klinis Wanita 47 tahun, Pengaduan akuntan tidak menunjukkan BMI 31 kg / m 2 Diabetes mellitus tipe 2 dari kursus ringan sejak tahun 2005. Selama pemeriksaan sebelum operasi ginekologi, ALT meningkat menjadi 67 u / l, AST menjadi 55 u / l (norma 0-40 unit / l) Alkohol dikonsumsi tidak lebih dari 1-2 kali sebulan, obat tidak memakai HBsAg, anti-HCV neg. Ultrasonografi - perubahan difus dalam hati Diagnosis yang paling mungkin?

3 NAFLD dalam ICD-10 K76.0 Degradasi lemak hati, tidak diklasifikasikan dalam pos lain K76.0 Degradasi lemak hati, tidak diklasifikasikan dalam pos lainnya

4 Evolusi ide tentang NASH Deskripsi pertama - Ludwig et al. (1980) Perubahan histologis mirip dengan hepatitis alkoholik pada penyalahguna non-alkohol. Frekuensi (menurut biopsi) - 7-9% di antara pasien dengan patologi hati. Salah satu penyebab sirosis "kriptogenik" Penyebab 10% transplantasi hati di USA Day 2013

5 Epidemiologi NAFLD Pada populasi umum - NAFLD - 20% - NASH - 3% Pada pasien dengan obesitas - 75% Pada pasien dengan obesitas tidak sehat - NAFLD

100% - NASH - 25-75% Pada pasien dengan diabetes-2 - 50-75% 6,3% pria dan 2,6% wanita dengan diabetes-2 meninggal karena sirosis akibat NASH Frekuensi HCC 2-3 kali Utzschneider, Kahn 2006; Qureshi, Abrams 2007 Bugianesi 2009

6 Erbey JR, Silberman C Lydick E. American Journal of Medicine, 2000, 109 Frekuensi steatosis dan steatohepatitis pada pasien dengan diabetes tipe 2

7 NASH sekunder (dekripsi diagnosis utama) Obat-obatan (GCS, estrogen, tamoxifen, tetrasiklin, NSAID, amiodaron, nifedipine, diltiazem, dll.).) Sindrom malabsorpsi (ileojunal shunt, reseksi usus kecil, dll.) Sindrom malaabsorpsi (shunt ileojunal, reseksi usus kecil, dll.) Penurunan berat badan yang cepat Kehilangan berat badan yang cepat Gizi parenteral yang berkepanjangan (terutama tidak seimbang dalam lemak dan karbohidrat) Nutrisi parenteral (terutama yang tidak seimbang dalam hal lemak dan karbohidrat) Sindrom Pertumbuhan Bakteri yang Berlebihan Surplus Bakteri yang Berlebihan, Keluarga yang Bertanggung Jawab, Surplus, Surplus, Populasi, Surveilans, Pengawasan Populasi

8 Penambahan etiologi NAFLD Pada banyak pasien (%), tidak ada faktor risiko yang jelas dapat diidentifikasi. Pada banyak pasien (%), tidak ada faktor risiko yang jelas dapat diidentifikasi. Pembawa heterozigot C282Y lebih umum daripada dalam populasi (apakah ini terkait dengan hemochromatosis turun-temurun dari C282Y lebih umum terjadi) daripada dalam populasi (koneksi dengan hemochromatosis herediter?)

9 Metabolisme asam lemak dalam hepatosit. Sintesis Capture digliserida gastrointestinalLLPONP O 2 CO 2 Matriks ADP ATP NAD, FAD NADH, FADH 2 e- O2O2 O2-O2-H2OH2O Ruang antar-oksidasi, siklus Krebs

10 Teori dua serangan (teori dua hits) Serangan pertama - steatosis Serangan pertama - steatosis Serangan kedua - steatohepatitis Serangan kedua - steatohepatitis O. James, C. Day 1998

11 Patogenesis utama mengaitkan steatosis hati ("serangan pertama"?) Meningkatkan aliran asam lemak ke hepatosit. Meningkatkan aliran asam lemak ke hepatosit. Gangguan oksidasi asam lemak di mitokondria. Gangguan oksidasi asam lemak di mitokondria

12 Prevalensi steatosis hati 16% 46% 76% 95% studi Dionysos, 1994

13 Resistensi insulin dan NAFLD TNF-Sitokin (TNF-, IL6) Kemokin (MCP 1) Faktor pertumbuhan (TGF B1, CSF1) Procoagulan (PAI 1) FLC Resistin Adiponectin Leptin i NOS dan lain-lain. Adipocyte GLA

14 Transformasi jaringan adiposa pada obesitas Berat badan Norma Obesitas Adiposit Vessel Macrophage Adipocyte dalam apoptosis "Dialog" Makrofag resistin IL-1β Adiponectin Leptin Resistin TNFα, IL-6, CCL2

15 Otot kerangka Jaringan lemak Peningkatan pengiriman FFA Dislipidemia aterogenik dan hati Peningkatan pengiriman FFA Meningkatkan produksi VLDL Kapal Perifer IR: penurunan pemanfaatan FLC dan lipolisis Diabetes dan sistem CV, NestoLibby Bab 63, Penyakit Jantung, 2001 Hati

16 Peroksidasi lipid ("serangan kedua"?) Bentuk oksigen aktif terbentuk: Bentuk oksigen aktif terbentuk: 1) dalam mikrosom (induksi CYP 2E1) 1) dalam mikrosom (induksi CYP 2E1) 2) dalam mitokondria 2) dalam mitokondria Harus diingat bahwa: Pada kebanyakan pasien, steatosis tetap menjadi steatosis. Pada kebanyakan pasien, steatosis tetap menjadi steatosis. Dengan perkembangan steatohepatitis, steatosis dan peradangan biasanya berkembang secara bersamaan. Dengan perkembangan steatohepatitis, steatosis dan peradangan biasanya berkembang secara bersamaan. x stroke paralel ", termasuk aksi hepatokin (fetuin A, SHBP, seleno protein P) yang terlibat dalam patogenesis resistensi insulin sentral dan perifer, serta Teori peradangan" multiple parallel stroke ", termasuk aksi hepatokin (fetuin A, SHBP, protein seleno) terlibat dalam patogenesis resistensi insulin sentral dan perifer, serta peradangan Mazza 2012

17 "Lingkaran setan" spesies oksigen reaktif. Pembentukan ROS. Kerusakan DNA mitokondria. Gangguan fosforilasi oksidatif.

18 AFC POL LANTAI Infiltrasi fibrosis Mallory Sekresi sitokin PMN AFC hepatosit kematian sitotoksisitas langsung MDA, HRE respons imun Ekspresi cepat FasL mediated apoptosis IL-8 TGF MDA, TNF TNF, TGF HYG Bentuk aktif oksigen dan kerusakan pada hati

25 Indeks massa tubuh biasanya> 25 Dalam 25-75% diabetes mellitus tipe 2 Dalam 25-75% diabetes mellitus tipe 2 Usia rata-rata pada saat diagnosis "title =" Gambar klinis (1) Perbedaan jenis kelamin tidak signifikan Perbedaan jenis kelamin tidak signifikan massa tubuh biasanya> 25 Indeks massa tubuh biasanya> 25 Dalam 25-75% diabetes mellitus tipe 2 Dalam 25-75% diabetes mellitus tipe 2 Usia rata-rata pada saat diagnosa "class =" link_thumb "> 19 Gambaran klinis (1 ) Perbedaan jenis kelamin minor Perbedaan jenis kelamin minor Indeks massa tubuh biasanya> 25 Indeks massa tubuh biasanya> 25 25-75% diabetes gula tipe 2 beta 25-75% tipe 2 diabetes mellitus Usia rata-rata pada saat diagnosis 50 tahun Usia rata-rata pada saat diagnosis 50 tahun Alasan biasa pergi ke dokter diabetes, penyakit jantung iskemik, hipertensi arteri, hipotiroidisme, kolelitiasis Alasan umum untuk pergi ke dokter diabetes, penyakit jantung iskemik, hipertensi arteri, hipotiroidisme, cholelithiasis.Mungkin untuk berkembang pada pasien muda tanpa faktor risiko. Hal ini dimungkinkan untuk berkembang pada pasien muda tanpa faktor risiko. 25 Indeks massa tubuh biasanya> 25 Dalam 25-75% diabetes mellitus tipe 2 Dalam 25-75% gula Diabetes tipe 2 Usia menengah pada saat diagnosa "> 25 Indeks massa tubuh biasanya> 25 Dalam 25-75% diabetes mellitus tipe 2 Dalam 25-75% diabetes mellitus tipe 2 Rata-rata usia pada saat diagnosis 50 tahun Usia rata-rata pada saat diagnosis 50 tahun Penyebab biasa pengobatan diabetes, penyakit jantung iskemik, hipertensi arteri, hipotiroidisme, cholelithiasis Penyebab umum diabetes, penyakit jantung iskemik, hipertensi arteri, hipotiroidisme, cholelithiasis Pengembangan pasien muda tanpa faktor risiko adalah mungkin. biasanya> 25 U 25-75% diabetes mellitus tipe 2 25-75% diabetes mellitus tipe 2 Usia rata-rata pada saat diagnosa "title =" Gambar klinis (1) Perbedaan gender minor. Perbedaan gender kecil. Indeks massa tubuh biasanya> 25 Indeks massa tubuh biasanya> 25 U 25-75% diabetes mellitus tipe 2 25-75% diabetes mellitus tipe 2 Usia rata-rata pada saat diagnosis ">

20 Gambar klinis (2) Gejala klinis tidak ada di% Gejala klinis tidak ada di% Sindrom Asthenic Asthenic Syndrome Ketidaknyamanan perut, berat dan nyeri tumpul pada hipokondrium kanan.Ketidaknyamanan perut, berat dan nyeri tumpul pada hipokondrium kanan. Splenomegali jarang terjadi

21 Diagnosis laboratorium ALT 2-10 N AST 2-3 N AST / ALT

22 Tanda ultrasonik steatosis Sensitivitas - 83%, spesifisitas -% peningkatan echogenisitas hati ("hati yang cerah") meningkatkan echogenisitas hati ("hati yang cerah"), pola pembuluh darah kabur, pola vaskular kabur, heterogenitas difus jaringan ultrasonik tidak memungkinkan untuk menentukan: Ultrasonografi tidak memungkinkan untuk menentukan: - jumlah lemak - peradangan - fibrosis

1.3 Resistensi insulin berat (NOMA> 3) Adakah tanda tidak langsung dari sirosis NAFLD / NASH "title =" Pasien NAFLD mana yang membutuhkan biopsi hati? Pasien termotivasi Diabetes mellitus tipe 2 Obesitas Android Trombositopenia 140 ribu atau kurang AST: ALT> 1,3 Resistensi insulin yang parah (NOMA> 3) Adakah tanda tidak langsung sirosis NAFLD / NASH "class =" link_thumb "> 23 Siapa yang butuh biopsi untuk pasien NAFLD? Hati? Pasien termotivasi Diabetes mellitus tipe 2 Obesitas Android Thrombocytopenia 140 ribu atau kurang AST: ALT> 1,3 Resistensi insulin yang parah (NOMA> 3) Adakah tanda tidak langsung sirosis NAFLD / NASH dan penyakit metabolik terkait konferensi khusus EASL, Bologna 2009 (dengan perubahan) 1,3 resistensi insulin yang parah (NOMA > 3) Tanda-tanda tidak langsung dari sirosis NAFLD / NASH> 1,3 Resistansi insulin yang parah (NOMA> 3) Setiap tanda tidak langsung sirosis NAFLD / NASH dan penyakit metabolik terkait EASL konferensi khusus, Bologna 2009 (dengan perubahan) "> 1,3 resistensi insulin yang parah (NOMA> 3) Adakah tanda tidak langsung dari sirosis NAFLD / NASH "title =" Pasien NAFLD mana yang membutuhkan biopsi hati? Pasien termotivasi Diabetes tipe 2, obesitas Android, Trombositopenia 140 ribu atau kurang AST: ALT> 1,3 Resistensi insulin berat (HOMA > 3) Tanda-tanda tidak langsung dari sirosis NAFLD / NASH>

24 Gambaran histologis NASH Distrofi lemak (besar dan kecil) Distrofi lemak (besar dan kecil) Infiltrasi inflamasi (neutrofil, limfosit, makrofag) Inflamasi inflamasi (neutrofil, limfosit, makrofag) Lebih disukai fibrosis (terutama perivaskable) : Mallory calf, necrosis centrolobular fokus, deposisi besi Fitur tambahan: Mallory calf, necrosis centrolobular fokus, deposisi besi

27 Metode diagnostik non-invasif Fibro-Max Fibroelastography * Metode non-invasif untuk mendiagnosis fibrosis, sebagai aturan, tidak diremehkan, tetapi mungkin melebih-lebihkan tingkat fibrosis

28 Kursus alami NASH Relatif jinak (tindak lanjut dari 2 hingga 12 tahun) Peningkatan spontan 3% Peningkatan spontan 3% Perkembangan peradangan dan fibrosis pada 5-43% Perkembangan peradangan dan fibrosis pada 5-43% Pembentukan sirosis pada 15-20% Pembentukan sirosis dalam 15-20% Dekompensasi dalam 2-10% Dekompensasi dalam 2-10% Kelangsungan hidup: Bertahan hidup: - 5 tahun - 67% - 5 tahun - 67% - 10 tahun - 59% - 10 tahun - 59%

30) Obesitas (IMT> 30) Diabetes melitus tipe 2 Diabetes melitus tipe 2 Hipertensi Hipertensi Hipertensi "title =" Tentu saja faktor risiko NASH untuk perkembangan Umur di atas 50 tahun usia di atas 50 tahun usia Obesitas (BMI> 30) Obesitas (BMI> 30) Diabetes mellitus tipe 2 Diabetes mellitus tipe 2 Hipertensi Hipertensi Hipertensi "class =" link_thumb "> 29 Tentu saja alami NASH Faktor risiko perkembangan lebih dari 50 tahun Usia lebih dari 50 tahun Obesitas (BMI> 30) Obesitas (IMT> 30) Diabetes mellitus 2- Tipe 2 Diabetes Mellitus Jenis Hipertensi Hipertensi Hipertrigliseridemia Hipertrigliseridemia AST / ALT> 1,3 AST / ALT> 1,3 Infeksi HCV Infeksi HCV 30) Obesitas (BMI> 30) Diabetes mellitus tipe 2 Diabetes mellitus 2 Tipe Hipertensi Hipertensi "> 30) Obesitas (IMT> 30) Tipe 2 Diabetes Mellitus Tipe 2 Diabetes Hipertensi Arteri Hipertensi Hipertrigliseridemia Hipertrigliseridemia AST / ALT> 1,3 AST Infeksi HCV HCV "> 30) Obesitas (BMI> 30) Gula diabetes tipe 2 Diabetes mellitus tipe 2 Hipertensi Hipertensi hipertensi "title =" Tentu saja NASH Faktor risiko untuk perkembangan Usia di atas 50 tahun Usia di atas 50 tahun Obesitas (BMI> 30) Obesitas (BMI> 30) Diabetes mellitus 2- Diabetes melitus tipe 2 tipe 2 Hipertensi arteri Hipertensi arteri ">

30 Keahlian medis dan sosial Indikasi untuk rujukan ke ITU: Indikasi untuk rujukan ke ITU: - sirosis - sirosis - dekompensasi penyakit lain - komponen sindrom metabolik - dekompensasi penyakit lain - komponen sindrom metabolik - dekompensasi penyakit - penyebab NASH sekunder - dekompensasi penyakit - penyebab kecacatan NASH sekunder: Kecacatan: - kelompok ke-3 - kelas A untuk Anak-Minuman - kelompok ke-3 - kelas A untuk Anak-Minuman - kelompok ke-2 - kelas B untuk Anak-Pugh - kelompok ke-2 - kelas Masuk oleh Anak-Pugh - Grup 1 - Anak-Pugh kelas C - Grup 1 - Anak-Pugh kelas C Rehabilitasi: Rehabilitasi: - pengobatan komplikasi sirosis - pengobatan komplikasi sirosis - pengobatan latar belakang / penyakit terkait - pengobatan latar belakang / penyakit terkait - pengobatan latar belakang / terkait penyakit

31 Dua tingkat patogenesis

32 Pengobatan Penurunan Berat Badan Diet Rendah kalori Diet Rendah Kalori Aktivitas Fisik Obat Aktivitas Fisik - Obat Orlistat - Operasi Orlistat Bariatric Bedah Bariatric * Penurunan berat badan harus bertahap (0,5-1 kg / minggu)

33 Diet penurunan berat badan: meta analisis dari 29 studi dengan periode tindak lanjut minimal 2 tahun. Pengamatan (tahun) Penelitian (jumlah) Penurunan berat badan (kg) PSV (kg) PSV (%) Pengurangan berat badan (%) Total Pria Wanita ONCRD Tingkat rendah Latihan Fisik Latihan Fisik Tinggi GDM - diet seimbang hypoenergetically, ONCD - diet sangat rendah kalori, PSV - menjaga berat badan WGO 2009

34 Pengobatan Peningkatan sensitivitas insulin Metformin (mengaktifkan protein kinase yang bergantung pada AMP) Metformin (mengaktifkan protein kinase yang tergantung pada AMP) Thiazolidinedione: rosglitazone, pioglitazone (dirangsang oleh PPAR) Thiazolidinedione: rosiglitazone, pioglitazone; pasien tanpa diabetes (!)

35 Insulin sensitizer Metformin Metformin 2 g / d 12 bulan Penurunan keparahan steatosis, aktivitas nekroinflamasi, dan fibrosis Bugianesi 2005 Metformin 1,5 g / d 6 bulan (dengan tidak adanya efek dari diet dan UDCA) Semua telah mengurangi ALT, 56% mengalami normalisasi Duseja 2007 Metformin 1 g / d + diet vs diet selama 12 bulan tingkat IR, glukosa dan adiponektin meningkat secara signifikan hanya pada kelompok Metin Garinis 2010 Mengurangi risiko HCC sebesar 62% (!) Hari 2013

36 Pengobatan Obat-obatan Lain Pioglitazone Vitamin E UDCA Pentoxifylline Ademetionine Statins Fibrates Ezetimibe?

37 UDCA dengan NASH UDCA 30 mg / kg / d 12 bulan, RCT double-blind, 126 pasien UDCA 30 mg / kg / d 12 bulan, RCT double-blind, 126 pasien - ALT -28% vs -2% - ALT -28% vs -2% - AST -8% vs + 9% - AST -8% vs + 9% - GGT -51% vs + 19% - GGT -51% vs + 19% UDCA mg / kg / d 18 bulan UDCA mg / kg / d 18 bulan - pengurangan peradangan lobular (P = 0,011) - pengurangan peradangan lobular (P = 0,011) - hasil yang lebih baik pada pria yang lebih muda dari 50 tahun, dengan sedikit kelebihan BMI dan hipertensi arteri - hasil yang lebih baik pada pria yang lebih muda dari 50 tahun, dengan sedikit kelebihan BMI dan hipertensi arteri P> 0,001 Ratzui 2009 Leuschner 2010 0,001 Ratzui 2009 Leuschner 2010 ">

38 Ademetionin dalam NASH A.Yu. Baranovsky et al., 2009

39 Ademetionin dalam NASH A.Yu. Baranovsky et al., 2009

40 Contoh klinis Pria 50 l., Kepala dokter Keluhan berat pada hipokondrium kanan setelah makan BMI 34 kg / m 2 ALT 69 u / l, AST 95 u / l (norma 0-40), GGT 140 u / l (norma 0 -50), kolesterol 8,5 mmol / l, trigliserida 3,7 mmol / l Alkohol dikonsumsi hampir setiap hari (ml brendi atau 2-3 liter bir) Meminum atenolol selama 5 tahun HBsAg, anti-HCV neg. Ultrasonografi - perubahan pada hati berdasarkan jenis steatosis Diagnosis yang paling mungkin?

Prevalensi dan faktor risiko penyakit hati berlemak non-alkohol pada populasi orang dewasa perkotaan Siberia. Prinsip-prinsip pengobatan steatohepatitis alkoholik. - presentasi

Presentasi ini diterbitkan 5 tahun yang lalu oleh pengguna www.rsmsim.ru

Presentasi terkait

Presentasi dengan topik: "Prevalensi dan faktor risiko penyakit hati berlemak non-alkohol pada populasi orang dewasa perkotaan Siberia. Prinsip-prinsip pengobatan steatohepatitis hati." - Transkrip:

1 DISTRIBUSI DAN FAKTOR-FAKTOR RISIKO TERHADAP PENYAKIT FATIAL FATIAL LIVER NONALCOHOGAL DI PENDUDUK PERKOTAAN DEWASA SIBERIA. Prinsip-prinsip pengobatan steatohepatitis hematopoietik Tsukanov V.V.

2 Penyakit hati berlemak non-alkohol (NAFLD) saat ini dianggap sebagai penyakit hati yang paling umum, yang meliputi steatosis, steatohepatitis non-alkoholik (NASH) dan sirosis de Alwis N.M.W, Hari C.P. J. Hepatologi. - - Vol. 48, N.1. - P

3 Oh M. K., Winn J., Poordad F. Al. Pharm Ada - - Vol. 28, N.2. - P Substrat patofisiologis NAFLD adalah pelanggaran metabolisme lipid, yang mengarah pada penumpukan lipid yang berlebihan pada hepatosit, terkait dengan kerusakannya dan kemungkinan berkembangnya peradangan kronis dan berbagai tahap fibrosis hati.

4 Istilah "steatohepatitis non-alkohol" diperkenalkan ke dalam praktik luas pada tahun 1980. J. Ludwig et al. Dalam hal ini, banyak aspek patologi ini, termasuk kriteria diagnostik dan epidemiologi, terus disempurnakan. Di Rusia, penelitian multisenter NAFLD sebelumnya tidak dilakukan. Ludwig J., Viggiano T.R. et al. Mayo Clinic Proceeding Vol. 55, P

5 Di 145 klinik di 16 kota di 6 wilayah Rusia, penelitian NAFLD dilakukan, yang dinamai setelah pendaftaran menggunakan protokol DIREG_L_.

6 Bagian dari penelitian dilakukan di tujuh pusat industri besar Siberia Barat dan Timur: Krasnoyarsk, Novosibirsk, Kemerovo, Novokuznetsk, Barnaul, Omsk, Tyumen. Penelitian dilakukan dari bulan Maret hingga November 2007. Atas dasar 37 poliklinik kota, terapis dengan bantuan program skrining yang secara acak diterapkan pada pasien dan memberikan dua kunjungan ke dokter. Metode

7 Program penyaringan termasuk pemeriksaan klinis dengan pendaftaran keluhan, anamnesis, data pemeriksaan fisik, pengukuran tekanan darah, pemindaian ultrasound hati, pengukuran tinggi, berat, lingkar pinggang. Metode

8 Kisaran tes darah terdiri dari definisi bilirubin, ALT, AST, GGTP, jumlah trombosit, glukosa puasa, kolesterol, trigliserida, HDL. Semua data yang diperoleh dicatat dalam kuesioner yang dirancang khusus. Metode

Secara total, 5116 orang berusia 18 hingga 80 tahun diperiksa (2428 pria, 2688 wanita). Usia rata-rata pasien adalah 46,4 tahun. Dalam struktur profesional, 72,5% dari orang yang disurvei bekerja, 2,8% adalah siswa, 13,8% pasien sudah pensiun, 6,3% dinonaktifkan. Metode

10 Kriteria diagnostik untuk NAFLD Bellentani S., Pozzato G. Gut. - - Vol. 44. - Diagnosis P obesitas, lingkar pinggang, analisis biokimia darah, pemindaian ultrasound hati. Metode

11 Semua pasien dengan diagnosis dugaan NAFLD selama kunjungan kembali ke terapis diberi tes darah untuk menentukan alkaline phosphatase, bilirubin, albumin, γ-globulin, besi serum dan transaminase 1-1,5 bulan setelah tes darah pertama untuk diagnosis banding dengan hepatitis autoimun dan hemochromatosis. Metode

12 Diagnosis steatohepatitis non-alkohol ditentukan berdasarkan penentuan tanda-tanda klinis penyakit hati, disertai dengan peningkatan transaminase setidaknya 1,5 kali dalam dua tes darah. Diagnosis sirosis hati ditentukan dengan menggunakan data kompleks dari anamnesis, pemeriksaan objektif, serta hasil laboratorium, endoskopi, studi ultrasonografi. Orang yang secara sistematis mengonsumsi alkohol (> 40g etanol per hari) dan memiliki penanda virus hepatitis "B" dan "C" dikeluarkan dari penelitian. Metode 40g etanol per hari), dan memiliki penanda virus hepatitis "B" dan "C". Metode ">

80cm untuk wanita,> 94cm untuk pria); kriteria tambahan arteri "title =" Diagnosis rekomendasi sindrom metabolik dari Komite Ahli Perhimpunan Ilmiah Kardiologi All-Rusia (2007): kriteria utama adalah obesitas perut (lingkar pinggang> 80cm untuk wanita,> 94cm untuk pria); kriteria tambahan arteri "class =" link_thumb "> 13 Diagnosis rekomendasi sindrom metabolik dari Komite Pakar Perhimpunan Ilmiah Kardiologi All-Rusia (2007): kriteria utama adalah obesitas perut (lingkar pinggang> 80cm pada wanita,> 94cm pada pria); kriteria tambahan arteri hipertensi ( BP 130/80 mmHg), peningkatan trigliserida (1,7 mmol / l), kolesterol HDL-C (80cm pada wanita,> 94cm pada pria); kriteria tambahan arteri> 80cm pada wanita,> 94cm pada pria) ; kriteria tambahan hipertensi arteri (BP 130/80 mm Hg), peningkatan trigliserida (1,7 mmol / l), kolesterol HDL ("> 80cm pada wanita,> 94cm pada pria); kriteria tambahan arteri" title = " Diagnosis rekomendasi sindrom metabolik dari Komite Ahli Perhimpunan Ilmu Kardiologi All-Rusia (2007): kriteria utama adalah obesitas perut (lingkar pinggang> 80cm pada wanita,> 94cm pada pria), kriteria tambahan arteri ">

14 Prevalensi NAFLD pada populasi orang dewasa perkotaan Siberia%

15 Prevalensi NAFLD di dunia

16 Prevalensi NAFLD di Rusia dan negara-negara lain di dunia.

17. Prevalensi bentuk nosokologis NAFLD pada berbagai kelompok umur.

18 Faktor risiko NAFLD di antara populasi Siberia.

21 Prevalensi sindrom metabolik pada kelompok umur yang berbeda

22 Prevalensi faktor risiko untuk NAFLD pada kelompok umur yang berbeda

23 Asam lemak Adiponectin Leptin Angiotensin II IL-6 Faktor-faktor potensial yang menyebabkan perkembangan NASH Pertumbuhan oksidasi mikrosomal / peroksisomal Peningkatan TNF-α dan radikal bebas Aktivasi sel-sel stellate dan fibrosis Gangguan apoptosis Patogenesis NASH Lemak Visceral Steatosis Non-alkoholik Asupan Asap Asap

24 Mekanisme patogenetik pengembangan NASH Steatosis Hepatitis Sirosis Stres oksidatif Reaksi kekebalan tubuh Ketidakseimbangan Adipokin Respons inflamasi

25 Poynard T. et al. (Perancis) mensurvei 1096 sukarelawan. Frekuensi NCBL "bersih" terlalu tinggi di negara-negara dengan konsumsi alkohol tinggi. Seringkali ada kombinasi alkohol dan faktor metabolisme. EASL Copenhagen, 22-26 April 2009

26 Paralel patogenesis ABP dan NAFLD Syn W.-K., et al. SEMINAR DALAM PENYAKIT HATI, V. 29, N. 2, 2009

27 Mekanisme Steatosis Hati yang Dipicu oleh Alkohol Steatosis Oksidasi Jaringan Adiposa Sintesis LCD TF FFA Adiponectin SREPB 1 APMK PPAR-a

28 Ludwig J. et el (1980), USA NASH dan ABP memiliki substrat morfologi yang sama dan hanya berbeda dalam konsumsi alkohol.

29 Diagnosis hepatitis HBVHCVGen. Steatohepatitis I-Alkoholik atau non-alkoholik hepatitis autoimun

30 3. Lingkar pinggang> 80 cm pada wanita> 94 cm pada pria 4. Trigliserida> 1,7 mmol / l 5. GGTP> N 6. ALT> N 7. Ultrasonografi hati - "title =" Diagnosis NASH (Oh MK, et al., Al. Pharm. Ther., 2008, V. 28, P. 503-522) 1. Gejala penyakit hati 2. Indeks quetelet> 30 3. Lingkar pinggang> 80 cm pada wanita> 94 cm pada pria 4 Trigliserida> 1,7 mmol / L 5. GGTP> N 6. ALT> N 7. Ultrasound hati - kelas "class =" link_thumb "> 30 Diagnosis NASH (Oh MK, et al., Al. Pharm. Ther., 2008, V. 28, P) 1. Gejala penyakit hati 2. Indeks ketel> 30 3. Lingkar pinggang> 80 cm pada wanita> 94 cm pada pria 4. Trigliserida> 1,7 mmol / l 5. GGTP> N 6. ALT> N 7. Ultrasonografi hati - steatosis 8. Biopsi paru 30 3. Lingkar pinggang> 80 cm pada wanita> 94 cm pada pria 4. Trigliserida> 1,7 mmol / l 5. GGTP> N 6. ALT> N 7. Ultrasonografi hati -> 30 3. Lingkar pinggang> 80 cm pada wanita> 94 cm pada pria 4. Trigliserida> 1,7 mmol / l 5. GGTP> N 6. ALT> N 7. Ultrasonografi hati - steatosis 8. Biopsi hati "> 30 3. Lingkar pinggang> 80 cm pada wanita> 94 cm pada pria 4. Trigliserida> 1,7 mmol / l 5. GGTP> N 6. ALT> N 7. USG hati - judul = Diagnosis NASH (Oh MK, et al., Al. Pharm Ther., 2008, V. 28, P. 503-522) 1. Gejala penyakit hati 2. Indeks ketle> 30 3. Lingkar pinggang> 80 cm pada wanita> 94 cm pada pria> Trigliserida> 1,7 mmol / l 5. GGTP> N 6. ALT> N 7. Ultrasound hati - ste ">

31 Meta-analisis nilai USG, CT, NMR, spektroskopi proton untuk diagnosis steatosis hati Bohte A. et al., Gut, 2010, Vol.59, Suppl.3, P.A102. Artikel yang dipilih dari morfologi hati. Kesimpulan - NMR dan spektroskopi resonansi magnetik proton lebih baik daripada penelitian lain untuk diagnosis steatosis hati.

32 Rekomendasi untuk pengobatan NASH AASLD, Pengurangan berat badan, koreksi gaya hidup 2. Sitoprotektor a.- S-adenosylmethionine (Heptral) b.- phosphatidylcholine c.- UDCA 3. Antioksidan a.- Vitamin E b.- Vitamin B 12, asam folat Asam c.- Betaine

33 Rekomendasi untuk pengobatan NASH AASLD, Insulin Sensitizers a.- Metformin b.- Troglitazone 5. Obat anti-obesitas a.- Orlistat b.- Sibutramine 6. Pentoxifylline 7. Probiotik 8. Obat antihiperlipidemia a.Atorvastatin b.Pravastatin

34 Pengobatan nonalkohol steatohepatitis sindrom metabolik insulin-resistance Dislipidemia Peradangan oksidatif stres Steatosis NASH Modifikasi gaya hidup Berat badan Bedah Metformin Statin Essentiale Geptral pentoksifilin Metformin Probiotik Essentiale Betaine Vitamin E Ursodezoksi- holievaya asam Oh M.K. 2008

35 AASLD, 2007 Studi tentang efek modifikasi gaya hidup pada pengembangan NASH Research Therapy Research design Jumlah pasien yang disurvei Durasi Aminotransferase Andersen, 1991 Diet Buka bulan Peningkatan Ueno et al., 1997 Diet, olahraga Buka 153 bulan Peningkatan Kugelmas et al, 2003 Diet, olahraga Buka Open83 bulan Peningkatan Zhu et al., 2003 Diet, aktivitas fisik Terbuka 341 tahun Peningkatan Hickman et al., 2004 Diet, aktivitas fisik Terbuka 3115 bulan Peningkatan Huang et al., 2005 Diet Terbuka 161 tahun Tidak ada perbedaan

36 Metformin dalam pengobatan NASH AASLD 2007 studi IssledovaniyaTerapiyaDizayn disurvei Nomor Duration Aminotrans- ferazy Marchesini et al., 2001 MetforminOtkrytoe144 mesyatsaUluchshenie Uygun et al., 2004 MetforminRandominizi- anced 176 mesyatsevUluchshenie Nair et al., 2004 MetforminOtkrytoe151 godKratkovre- perbaikan mennoe Duseja et al., 2004 MetforminRadi-kontrol 76 bulan Peningkatan Schwimmer et al., 2005 MetforminBuka 106 bulan Ditingkatkan Bugianesi dkk. 2005 Metformin Secara Acak 556 bulan Ditingkatkan

37 Meta-analisis dan nsulin. Sep dalam pengobatan NASH, Rakoski M. et al; Al.Ph. Ther., 2010, Nov, 32 (10),, USA Dipilih 9 jalur. Glitazones efektif untuk mengobati NASH, terutama tanpa gula. diabetes (hal

38 Essentiale (Phosphatidylcholine) asam karbon asam karbonat Kelompok polar = kolin fosfor oksigen

39 Essentiale Haber P.S. et al., 2003 Phosphatidylcholine bekerja sebagai antioksidan, mengatur aktivitas CYP2E1, mengembalikan aktivitas S-adenosylmethionine synthetase, mengurangi aktivasi sel-sel stellate dan sintesis kolagen.

41 SEL SEL P biosintesis E XC H E katabolisme N XC, dengan biosintesis LCD Ekskresi XC Eksogen XC XC XM XC LPONP XC LDL XC HDL FHLHH BAHWA EHS HDL Pertukaran kolesterol dalam tubuh

42 Mekanisme transportasi kolesterol balik Transisi kolesterol bebas dari sel perifer ke pra-1-HDL Esterifikasi kolesterol bebas menggunakan enzim LCAT Transfer kolesterol kolesterol kolesterol kolesterol ester dengan lipoprotein menggunakan kolesterol ester transfer protein (CETP) oksidasi ester kolesterol dalam hati untuk asam empedu. D. J. Betterige, 1996.

43 Keseimbangan kolesterol dalam tubuh manusia Kolesterol disintesis 0,8 g makanan kolesterol 0,2 - 0,4 g Sintesis asam lemak - cara utama katabolisme kolesterol

30 g Hormon steroid 0,1 g Rahasia kelenjar sebaceous 0,1 g Asam empedu 0,5 g Tinja sterol, 0,5 g

44 Ekskresi HS XC LPVP FH LFH LKHAT EHS LPVP Peran PF dalam biosintesis asam empedu LCD

45 MEKANISME UNIK HEPTRAL TINDAKAN Transmethylation Sintesis protein, hormon, asam nukleat, fosfolipid, neurotransmitter Pemulihan hasil membran sel dan polarisasi Memastikan transportasi molekul Pembelahan sel dan diferensiasi Pemulihan aktivitas sistem enzim Sintesis empedu Petunjuk untuk menggunakan Heptral di Rusia

46 Mekanisme kerja Heptral Purohit V. et al, 2007 S-adenosylmethionine (SAM) diet S-adenosylmethionine (SAM) hati Apoptosis hepatosit normal. Apoptosis sel kanker hati, NAFLD. Peradangan. Fibrosis.

47 DOSIS GEPTRAL Di dalam 800 - 1600 mg / hari dari 2-4 minggu hingga 3 bulan atau lebih Jika Anda memerlukan terapi intensif, 1 tahap pengobatan: dalam 2-3 minggu pertama pengobatan 400 mg - 800 mg per hari dalam / dalam tetes atau / m Serbuk hanya dilarutkan dalam pelarut khusus yang melekat (larutan L-lisin). Pengobatan tahap 2: terapi suportif - mg oral antara 2-4 minggu hingga 3 bulan atau lebih. Tablet harus ditelan utuh tanpa dikunyah; disarankan untuk membawa mereka di pagi hari.Instruksi penggunaan Geptral di Rusia

48 Metabolisme timbal balik Heptral dan Phosphatidylcholine Phosphatidylcholine dibentuk pada manusia dengan metilasi fosfatidil etanolamin. Donator kelompok metil adalah adenosylmethionine (Neuschwander-Tetri VA, Am. J. Gastr., 2001, V. 96, N 9,)

49 PENGOBATAN STEATOSIS CAIRAN AASLD, 2007 Asam ursodeoksikolik Merriman R.B., 2007 Mekanisme kerja: Efek pada kumpulan asam empedu, tindakan anti-apoptosis, sitoprotektif, imunomodulasi

50 Metode 126 pasien dengan NASH 62 pasien menerima UDCA dengan dosis mg / kg per hari - 1 tahun 64 pasien menerima plasebo EASL Copenhagen, 22-26 April 2009 V. Ratziu et al. (Prancis)

51 Dosis tinggi UDCA dapat ditoleransi dengan baik, Level transaminase menurun, Level glukosa darah menurun, Penanda fibrosis hati, Kesimpulan EASL Copenhagen, 22-26 April 2009 V. Ratziu et al. (Prancis)

52 Probiotik untuk pengobatan NASH AASLD, 2007; EASL, 2008; Oh M.K. et al, 2008 Fungsi flora usus: Metabolisme Struktural Pelindung

53 De Minicis S. et al. (Italia) Perubahan flora bakteri usus dapat menjadi salah satu metode untuk mengobati steatosis hati dan mencegah fibrosis (percobaan). EASL Copenhagen, 22-26 April 2009

54 Cohen D.E. (AS) 2008 Penyerapan dalam usus memiliki efek besar pada metabolisme kolesterol dalam tubuh.

55 Sirkulasi asam empedu enterohepatik Tinja (hilang 300 - 400 mg dalam 24 jam) Usus besar Portal vena Usus halus Penyerapan kembali 90% Memasuki sintesis sirkulasi sistemik (300 - 400 mg dalam 24 jam) Hati

56 Pembentukan asam empedu sekunder Kolesterol Choleic Geno-desoxycholic Bakteri usus Deoxycholic Dehydrocholic acid Litocholic acid Asam empedu primer Asam empedu sekunder

57 Bifidobacterium infantis v.liberorum Lactobacillus acidophilus Enterococcus faecium Bakteri Linex lulus uji disintegrasi sesuai dengan persyaratan Farmakope Eropa. Hanya dipilih strain tahan asam Linex

58 Pentoxifylline untuk perawatan NASH AASLD, 2007; EASL, 2008; Oh M.K. et al, 2008; PF - TNF-α inhibitor PF dengan dosis 1200 mg per hari selama 6 bulan (Satapathy SK, et al., 2004) digunakan pada 18 orang dan pada dosis 1600 mg per hari selama 12 bulan pada 20 orang (Adams LA, et. al., 2004) efektif dalam pengobatan NASH.

59 Kesimpulan Level patologi yang terdaftar sesuai dengan hasil studi epidemiologi populasi dewasa di Eropa Barat dan Amerika Utara.

60 Kesimpulan Faktor risiko utama untuk NAFLD pada populasi yang diperiksa adalah peningkatan usia, sindrom metabolik dan komponen-komponennya: obesitas perut, hipertrigliseridemia, hiperglikemia dan diabetes tipe 2, hipertensi arteri. Asosiasi NAFLD dengan sindrom metabolik memungkinkan kita untuk mempertimbangkan patologi ini sebagai interdisipliner.

61 Kesimpulan Perhatian khusus harus diberikan pada kurangnya kesadaran dokter dan pasien tentang esensi kriteria diagnostik dan metode pengobatan NAFLD, karena sebelum penelitian kami, hanya 0,5% pasien dalam populasi umum yang menyadari patologi hati mereka.

62 Prinsip-prinsip utama pengobatan NASH saat ini adalah penggunaan diet rendah kalori, penggunaan olahraga terukur, fosfatidilkolin tak jenuh ganda, Heptral, UDCA.

Presentasi tentang "Penyakit hati berlemak non-alkohol dan steatohepatitis non-alkohol"

• 1
• 2
• 3
• 4
• 5

Ulasan

Ringkasan presentasi

Presentasi untuk anak-anak sekolah dengan topik "Penyakit hati berlemak non-alkohol dan steatohepatitis non-alkohol" tentang pengobatan. pptCloud.ru adalah direktori praktis dengan kemampuan untuk mengunduh presentasi powerpoint secara gratis.

Konten

Penyakit hati berlemak non-alkohol dan steatohepatitis non-alkohol

A.O. Buyeverov MGMU Pertama mereka. Saya Sechenov

Contoh klinis

Wanita 47 l., Akuntan. Keluhan tidak menunjukkan BMI 31 kg / m2. Diabetes mellitus tipe 2 gula sejak tahun 2005. Pemeriksaan sebelum operasi ginekologi mengungkapkan peningkatan ALT menjadi 67 unit / l, AST menjadi 55 unit / l (norm 0-40 unit) / l) Alkohol dikonsumsi tidak lebih dari 1-2 kali sebulan, obat-obatan tidak memakai HBsAg, anti-HCV neg. Ultrasonografi - perubahan difus dalam hati Diagnosis yang paling mungkin?

NAFLD di ICD-10

K76.0 Degenerasi lemak hati, tidak diklasifikasikan di tempat lain

Evolusi gagasan tentang NASH

Deskripsi pertama adalah Ludwig et al. (1980) Perubahan histologis mirip dengan hepatitis alkoholik pada penyalahguna non-alkohol. Frekuensi (menurut biopsi) - 7-9% di antara pasien dengan patologi hati. Salah satu penyebab sirosis "kriptogenik" Penyebab 10% transplantasi hati di USA Day 2013

Epidemiologi NAFLD Pada populasi umum - NAFLD - 20% - NASH - 3% Pada pasien dengan obesitas - 75% Pada pasien dengan obesitas tidak wajar - NAFLD

100% - NASH - 25-75% Pada pasien dengan diabetes-2 - 50-75% 6,3% pria dan 2,6% wanita dengan diabetes-2 meninggal karena sirosis dalam hasil NASH Frekuensi HCC Ц 2-3 kali Utzschneider, Kahn 2006; Qureshi, Abrams 2007 Bugianesi 2009

Erbey JR, Silberman C Lydick E. American Journal of Medicine, 2000, 109 Frekuensi steatosis dan steatohepatitis pada pasien dengan diabetes tipe 2

NASH sekunder (interpretasi dari diagnosis utama)

Obat-obatan (GCS, estrogen, tamoxifen, tetrasiklin, NSAID, amiodaron, nifedipine, diltiazem, dll.) Sindrom pertumbuhan bakteri berlebihan Abetalipoproteinemia Lipodistrofi Penyakit Weber-Kristen Penyakit Wilson-Konovalov...

Tambahan untuk etiologi NAFLD

Pada banyak pasien (10-40%), faktor risiko yang jelas tidak dapat diidentifikasi. Pembawa heterozigot C282Y lebih umum daripada dalam populasi (apakah ini terkait dengan hemochromatosis herediter?)

Metabolisme asam lemak dalam hepatosit Tesis Sintesis Trigliserida FA VLDL O2 O2 CO2 Matriks ADP ATP NAD, FAD NADH, FADH2 e- O2 O2- H2O Ruang antarmuka окисл-oksidasi, siklus Krebs

Teori dua hits (teori dua hits)

Pemogokan pertama - steatosis Pemogokan kedua - steatohepatitis O. James, C. Day 1998

Tautan utama patogenesis steatosis hati ("serangan pertama"?)

Peningkatan asupan asam lemak di hepatosit. Pelanggaran oksidasi asam lemak di mitokondria

Prevalensi steatosis hati 16% 46% 76% 95% studi Dionysos, 1994

Resistensi insulin dan NAFLD TNF- Sitokin (TNF-, IL6) Kemokin (MCP 1) Faktor pertumbuhan (TGF B1, CSF1) Procoagulan (PAI 1) FFA Resistin Adiponektin Leptin i NOS, dll. Adiposit GLA

Transformasi jaringan adiposa pada obesitas Berat badan Norma Obesitas Adiposit Vessel Macrophage Adipocyte pada apoptosis “Dialog” Makrofag resistin IL-1β Adiponectin Leptin Resistin TNFα, IL-6, CCL2

Otot kerangka Jaringan lemak Peningkatan persalinan FFA Dislipidemia dan hati aterogenik Peningkatan persalinan FFA Meningkatkan produksi VLDL IR Periferal Vaskular: penurunan pemanfaatan FLC dan lipolisis Diabetes dan Sistem CV, NestoLibby Bab 63, Penyakit Jantung, 2001 Hati

Peroksidasi lipid (“serangan kedua”?) Bentuk oksigen aktif terbentuk: 1) dalam mikrosom (induksi CYP 2E1) 2) dalam mitokondria Harus diingat bahwa: Pada kebanyakan pasien, steatosis masih tetap steatosis. Selama perkembangan steatohepatitis, dan peradangan biasanya berkembang secara bersamaan. "Multiple parallel stroke", termasuk aksi hepatokin (fetuin A, SHBP, selenoprotein P), yang terlibat dalam patogenesis resistensi insulin sentral dan perifer, serta peradangan Mazza 2012

"Lingkaran setan" spesies oksigen reaktif. Pembentukan ROS. Kerusakan DNA mitokondria. Gangguan fosforilasi oksidatif.

AFC PUT betis Mallory fibrosis PMN menyusup sekresi sitokin AFC hepatosit kematian MDA sitotoksisitas langsung, respon imun GNE apoptosis ekspresi FasL Fas-dimediasi IL-8 TGF TGF MDA, MDA GNE, GNE TNF, TGF spesies oksigen reaktif GNE dan kerusakan hati

Gambar klinis (1)

Perbedaan jenis kelamin kecil. Indeks massa tubuh biasanya> 25. 25-75% - 2-tipe diabetes mellitus Usia rata-rata pada saat diagnosis - 50 tahun. Alasan umum untuk mencari perhatian medis adalah diabetes, penyakit jantung koroner, hipertensi, hipotiroidisme, kolelitiasis. faktor risiko

Gambar klinis (2)

Gejala klinis tidak ada pada 50-100% Sindrom asenik Ketidaknyamanan perut, berat dan nyeri tumpul pada hipokondrium kanan, Hepatomegali pada 75%, jarang terjadi splenomegali.

Diagnosis laboratorium

ALT 2-10 N AST 2-3 N AST / ALT 1.3 Resistensi insulin yang parah (NOMA> 3) Setiap tanda tidak langsung dari sirosis NAFLD / NASH dan penyakit metabolik terkait Konferensi khusus EASL, Bologna 2009 (sebagaimana telah diubah)

Gambar histologis NASH

Distrofi berlemak (tetesan besar dan kecil) Infiltrasi inflamasi (neutrofil, limfosit, makrofag) Fibrosis (terutama perivenular) Fitur tambahan: Badan mory, nekrosis centrolobular fokus, deposisi besi

Metode diagnostik non-invasif

Fibroelastography FibroMax * Metode non-invasif untuk mendiagnosis fibrosis, sebagai aturan, tidak diremehkan, tetapi mungkin melebih-lebihkan tingkat fibrosis

Tentu saja NASH

Relatif jinak (tindak lanjut dari 2 hingga 12 tahun) Peningkatan spontan 3% Perkembangan peradangan dan fibrosis pada 5-43% Pembentukan sirosis pada 15-20% Dekompensasi dalam 2-10% Kelangsungan hidup: - 5 tahun - 67% - 10 tahun - 59%

Tentu saja faktor risiko perkembangan NASH

Lebih dari 50 tahun Obesitas (IMT> 30) Diabetes melitus tipe 2 Hipertensi Hipertrigliseridemia AST / ALT> 1,3 infeksi HCV

Pemeriksaan mediko-sosial Indikasi untuk rujukan ke ITU: - sirosis hati - dekompensasi penyakit lain - komponen sindrom metabolik - dekompensasi penyakit - penyebab kecacatan NASH sekunder: - kelompok ke-3 - kelas A menurut Child-Pugh - kelompok ke-2 - kelas B pada Anak-Pugh - kelompok 1 - kelas C tentang Rehabilitasi Anak-Pugh: - pengobatan komplikasi sirosis - pengobatan latar belakang / penyakit terkait

Dua tautan patogenesis - dua pendekatan pada pengobatan NASH Diet Latihan fisik Sensitivitas insulin (metformin, glitazones) Antioksidan Asam Ursodeoxycholic Obat-obatan anti-sitokin Obat-obatan hipolipidemik Obat-obatan hipolipidemik IR Stres oksidatif

Perawatan Menurunkan berat badan

Diet rendah kalori Obat aktivitas fisik - orlistat Operasi bariatric * Pengurangan berat badan harus bertahap (0,5-1 kg / minggu)

Diet penurunan berat badan: meta-analisis dari 29 studi dengan periode tindak lanjut minimal 2 tahun. GDM - diet seimbang hipoenergi, ONCD - diet sangat rendah kalori, PSV - mempertahankan penurunan berat badan WGO 2009

Pengobatan Meningkatkan sensitivitas insulin

Metformin (mengaktifkan protein kinase yang bergantung pada AMP) Thiazolidinediones: rosiglitazone, pioglitazone (stimulasi PPAR) * Kursus pengobatan selama 12 bulan atau lebih * Dapat diberikan pada pasien tanpa diabetes (!)

Insulin sensitizerMetformin Metformin 2 g / d 12 bulan Mengurangi keparahan steatosis, aktivitas nekroinflamasi dan fibrosis Bugianesi 2005 Metformin 1,5 g / d 6 bulan (tanpa adanya efek dari diet dan UDCA) Semua telah mengurangi ALT, 56% telah dinormalisasi Duseja 2007 Metformin 1 g / d + diet vs 12 bulan kadar TI, glukosa dan adiponektin meningkat secara signifikan hanya pada kelompok Metin Garinis 2010 Mengurangi risiko HCC sebesar 62% (!) Hari 2013

Pengobatan Obat lain

Pioglitazone Vitamin E UDCA Pentoxifylline Ademetionin Statins Fibrates Ezetimibe?

UDCA dengan NASH UDCA 30 mg / kg / d 12 bulan, RCT double-blind, 126 pasien - ALT -28% vs -2% - AST -8% vs + 9% - GGT -51% vs + 19% UDCA 23-28 mg / kg / d 18 bulan - pengurangan peradangan lobular (P = 0,011) - hasil terbaik pada pria yang lebih muda dari 50 tahun, dengan sedikit kelebihan BMI dan hipertensi arteri P> 0,001 Ratzui 2009 Leuschner 2010

Ademetionin dalam NASH A.Yu. Baranovsky et al., 2009

Ademetionin dalam NASH A.Yu. Baranovsky et al., 2009

Contoh klinis

Laki-laki 50 l., Kepala dokter Keluhan berat di hipokondrium kanan setelah makan BMI 34 kg / m2 ALT 69 U / l, AST 95 U / l (norma 0-40), GGT 140 U / l (norma 0-50), kolesterol 8,5 mmol / l, trigliserida 3,7 mmol / l Alkohol mengkonsumsi hampir setiap hari (150-200 ml cognac atau 2-3 l bir) Menerima atenolol selama 5 tahun HBsAg, anti-HCV neg. Ultrasonografi - perubahan pada hati berdasarkan jenis steatosis Diagnosis yang paling mungkin?