Sirosis hati adalah penyakit progresif yang akhirnya mengarah pada kematian. Sampai saat ini, pengobatan radikal sirosis hati tidak ada. Terapi simtomatik dan etiotropik digunakan: penolakan terhadap alkohol, perjuangan melawan asites dan intoksikasi, pengobatan hepatitis virus. Pengobatan tahap akhir sirosis adalah transplantasi organ. Tetapi menemukan donor sangat sulit, dan risiko penolakannya besar. Ada beberapa intervensi seperti itu dalam pengobatan penyakit, dan ada ribuan pasien dengan tahap patologi terakhir. Kebanyakan dari mereka mati.
Sirosis virus diobati dengan obat antivirus dan interferon yang tidak dapat ditoleransi oleh tubuh. Mereka membantu mengatasi virus, tetapi tidak dapat mengembalikan sel yang rusak dan fungsi organ. Pengobatan untuk sirosis alkoholik adalah meninggalkan alkohol: ia dapat memperlambat proses patologis, tetapi tidak mengarah pada pemulihan.
Metode baru pengobatan sirosis
Metode modern pengobatan sirosis hati ditujukan untuk memerangi asites, perdarahan, edema, ensefalopati. Ini adalah kesempatan untuk memperpanjang usia pasien dan meningkatkan kualitasnya, tetapi pemulihan hepatosit tidak terjadi, fungsi hati tidak pulih. Baru-baru ini, metode terbaru pengobatan sirosis hati dengan protein heat shock (HSP70) telah ditemukan. Hal ini bertujuan bukan untuk mengurangi gejala klinis, tetapi pada pemulihan total pasien. Para ilmuwan telah membuktikan bahwa HSP70 dapat mengaktifkan sel punca dan merangsang regenerasi organ. Penggunaan protein heat shock lebih efektif daripada pengobatan bedah sirosis hati. Selain itu, tidak perlu mencari donor yang kompatibel secara biologis dan melakukan operasi massal.
Obat baru untuk pengobatan sirosis digunakan pada tahap terakhir penyakit, tetapi dengan syarat bahwa setidaknya 30% dari hepatosit yang layak disimpan. Uji klinis sedang dilakukan untuk perawatan baru, dan ada hasil positif. Di bawah pengaruh protein kejut panas, tingkat keparahan perubahan fibrotik di hati berkurang, dan mekanisme regenerasi hati diaktifkan. Penggunaan HSP70 memungkinkan pemulihan bertahap dari struktur hati yang rusak dan penggantian hepatosit yang hancur dengan yang baru.
Pengobatan baru sirosis dengan protein heat shock tidak dimasukkan ke dalam protokol klinis, tetapi sedang dikembangkan. Penelitian ilmiah dan uji klinis sedang dilakukan di St. Petersburg. Pasien dengan sirosis hati di Rusia dapat memperoleh saran dan mencoba metode baru, meninggalkan permintaan di situs web kami.
Hasil pengobatan sirosis
Kami secara aktif melakukan uji klinis pengembangan inovatif. Sudah ada hasil positif pertama dari pengobatan tahap terakhir sirosis. Pengalaman kami menggunakan HSP70 pada pasien yang tidak memiliki kesempatan pemulihan lebih awal membuktikan bahwa protein heat shock memang menghambat perkembangan perubahan fibrotik di hati dan meningkatkan regenerasi organ. Hal ini dikonfirmasi tidak hanya oleh penelitian ilmiah, tetapi juga oleh ulasan pasien yang kondisinya setelah perawatan telah meningkat secara signifikan.
Penggunaan HSP70 pada tahap akhir sirosis akan segera dimasukkan dalam protokol resmi dan akan menjadi alternatif untuk transplantasi hati dan operasi paliatif. Pasien dengan penyakit tahap terakhir dapat mengambil bagian dalam uji klinis dan mendapatkan kesempatan untuk kembali ke kehidupan penuh dengan bantuan perkembangan baru.
Di Rusia, dibuat obat baru untuk sirosis
Para ilmuwan di Stem Cell Institute telah menciptakan obat baru berdasarkan sel induk darah tali pusat manusia. Obat ini ditujukan untuk pengobatan penyakit hati yang parah.
Semacam respons terhadap penemuan ilmuwan Amerika, obat baru untuk pengobatan hepatitis adalah obat baru "Hemacell", yang dibuat menggunakan sel-sel induk hematopoietik dalam darah. Obat ini ditujukan untuk pengobatan kompleks sirosis hati dan infark miokard. Tindakan obat ini didasarkan pada kemampuan sel induk untuk merangsang pemulihan jaringan yang terkena.
Menurut para ilmuwan, obat ini mampu menjamin pemulihan total bagi ribuan pasien di Rusia yang menderita hepatitis. Tetapi pertanyaan tentang keefektifan obat baru tetap terbuka. Uji klinis diperlukan untuk menjawab pertanyaan ini.
Sampai saat ini, tidak ada basis klinis yang telah menerima izin untuk menguji obat-obatan berbasis sel induk, ketika, seperti di negara-negara lain di dunia, penelitian semacam ini tidak hanya tidak menemui hambatan apa pun di jalurnya, tetapi juga sangat didukung oleh negara, misalnya, di Amerika Serikat, larangan dukungan negara untuk penelitian sel induk embrionik dicabut.
Saat ini, sel-sel induk yang diperoleh dari darah tali pusat embrio digunakan dalam pengobatan sejumlah besar penyakit. Biasanya, ini adalah penyakit yang sangat serius. Pertama-tama, ini adalah penyakit onkologis, anemia dari berbagai jenis, beberapa penyakit keturunan dan autoimun. Selain itu, penelitian telah menunjukkan bahwa sel punca darah tali pusat dapat berhasil digunakan untuk pengobatan infark miokard, penyakit pada hati dan sistem saraf.
Pendidikan: Lulus dari Universitas Kedokteran Negeri Vitebsk dengan gelar di bidang Bedah. Di universitas ia mengepalai Dewan Masyarakat Ilmiah Mahasiswa. Pelatihan lanjutan pada tahun 2010 - dalam spesialisasi "Onkologi" dan pada 2011 - dalam spesialisasi "Mammologi, bentuk visual onkologi."
Pengalaman: Bekerja di jaringan perawatan kesehatan umum selama 3 tahun sebagai ahli bedah (Rumah Sakit Medis Darurat Vitebsk, Rumah Sakit Distrik Pusat Liozno) dan ahli onkologi dan traumatologi distrik paruh waktu. Pertanian bekerja sebagai perwakilan sepanjang tahun di perusahaan "Rubicon".
Menghadirkan 3 proposal rasionalisasi dengan topik "Optimalisasi terapi antibiotik tergantung pada komposisi spesies mikroflora", 2 karya memenangkan hadiah dalam ulasan kompetisi republik atas makalah penelitian siswa (kategori 1 dan 3).
Tidak mungkin untuk menyembuhkan sirosis, adalah mungkin untuk memperpanjang hidup selama beberapa tahun dengan bantuan obat-obatan. Saya hidup setelah diagnosis selama 5 tahun, penerbangannya normal, hampir. Perjuangan setiap hari dengan tubuh, tetapi saya ingin hidup.
Halo, masalah hati Anatoly benar-benar masalah hidup dan mati. Jika Anda tahu sesuatu tentang topik ini, jangan merasa sulit untuk berbagi pengalaman dengan hormat. Roman
Halo, Sepertinya ada banyak persiapan, tetapi tidak masuk akal, saya adalah mantan peserta dalam likuidasi kecelakaan di Chernobyl dan telah lama menderita hati, saya memikirkan segalanya. sementara saya menebak / Anda ingin hidup - Anda akan menunjukkan kecerdikan Itu dimulai pada sekitar 91g, Sesuatu yang perlahan pulih, saya menulis kepada Anda, Topiknya sangat serius - untuk hidup atau. Selamat tinggal, Semoga Sukses, Anatoly,
Obat baru untuk sirosis: hati yang sakit akan memulihkan virus
Para ilmuwan telah mengidentifikasi virus yang mengubah sel-sel hati yang rusak oleh fibrosis menjadi hepatosit yang sehat. “Pemrograman ulang” semacam itu dapat memperpanjang hidup pasien dengan sirosis dan penyakit hati kronis lainnya selama beberapa dekade, sambil mempertahankan fungsi dasar organ yang penting.
Sirosis hati berkembang dengan keracunan alkohol jangka panjang, dengan latar belakang virus hepatitis B, C dan D, infeksi parasit (schistomatosis, opisthorchiasis, kandidiasis, asprogeliosis), penyakit empedu, gagal jantung kongestif, berbagai keracunan obat dan obat, keracunan bahan kimia dan obat, serta gangguan metabolisme herediter. Kadang-kadang penggantian jaringan hati yang sehat dengan jaringan ikat fibrosa terjadi tanpa alasan yang jelas, dan pada 10-35% pasien etiologinya masih belum jelas.
Hati dapat pulih, tetapi jika fungsionalitas keseluruhannya jatuh di bawah batas kritis 20%, pasien meninggal dalam waktu 2 tahun.
Sebuah tim ilmuwan Amerika dan Jerman telah mengembangkan cara untuk mengubah sel-sel yang rusak racun (myofibroblast) menjadi sel-sel hati yang sehat - hepatosit. Dalam beberapa tahun mendatang, teknologi ini dapat digunakan untuk memperpanjang usia pasien dengan fibrosis hati progresif. Tujuan utama terapi adalah untuk menghentikan jaringan parut pada jaringan hati yang menyebabkan sirosis.
Fibrosis hati terjadi ketika sel-sel yang rusak oleh alkohol, hepatitis atau hepatosis berlemak (hepatosit) tidak pulih cukup cepat, dan jaringan organ yang sehat diganti dengan jaringan parut. Fibrosis adalah tahap akhir dari banyak penyakit hati kronis. Obesitas, misalnya, dapat menyebabkan penyakit hati berlemak (fatty hepatosis), yang akan menjadi penyebab utama fibrosis dalam 10 tahun ke depan.
Penyakit terkait:
Bagaimana virus memulihkan hati yang sakit
Para ilmuwan telah mengidentifikasi virus terkait adeno (AAV) yang mampu menginfeksi myofibroblast - sel-sel dari mana jaringan ikat fibrosa terbentuk. Virus mengubah sel hati yang rusak menjadi hepatosit fungsional. Jumlah sel baru selama pengujian teknologi ini relatif kecil (seringkali kurang dari 1%), tetapi mereka cukup untuk memperlambat fibrosis dan meningkatkan fungsi hati.
Virus yang terkait adeno tidak menyebabkan penyakit pada manusia, tetapi dapat menginfeksi sel pembagi dan non-pembelahan dengan memasukkan genomnya ke dalam genom inang. Fitur-fitur ini membuat AAV kandidat yang sangat menarik untuk terapi gen berbagai penyakit.
Transplantasi hati masih merupakan obat terbaik untuk sirosis hati, tetapi bahkan perbaikan kecil dalam fungsi organ penting ini dapat menyelamatkan pasien selama beberapa tahun, memungkinkannya hidup untuk transplantasi atau penemuan revolusioner baru yang dapat menyembuhkan penyakit fatal.
Dokter rusia
Login dengan uID
Katalog artikel
Metode modern diagnosis dan pengobatan sirosis
Metode modern pengobatan sirosis
Sirosis adalah proses difus yang ditandai dengan fibrosis dan penataan kembali arsitektonik normal hati, yang mengarah pada pembentukan kelenjar yang abnormal secara struktural.
Etiologi. Virus hepatitis B, C, D, alkoholisme kronis, hepatitis autoimun, hemokromatosis, penyakit Wilson - Konovalov, berbagai kondisi yang terkait dengan defisiensi a1-antitrypsin; penyakit parasit (schistosomiasis) dari saluran empedu intrahepatik dan ekstrahepatik, obstruksi aliran vena pada penyakit dan sindrom Budd-Chiari dan CH ventrikel kanan.
Dalam kasus etiologi yang tidak jelas, mereka berbicara tentang sirosis kriptogenik.
Patogenesis dekat dengan mekanisme pengembangan hepatitis kronis.
Sirosis ditentukan oleh mekanisme yang muncul dari jaringan parut yang terbentuk dengan sendirinya, gangguan regenerasi hepatosit normal dengan pembentukan node, penampakan anastomosis vaskular baru antara vena porta, arteri renalis dan vena hepatika, yang mengarah pada kompresi dan iskemia pada sebagian jaringan sehat, hingga nekrosis iskemik.
Pembentukan sirosis hati terjadi selama berbulan-bulan atau bertahun-tahun. Selama waktu ini, alat gen perubahan hepatosit dan generasi sel yang diubah secara patologis dibuat.
Proses di hati ini dapat digambarkan sebagai immuno-inflammatory.
Faktor yang paling penting dalam genesis sirosis alkohol adalah kerusakan (nekrosis) hepatosit, karena efek toksik langsung alkohol, serta proses autoimun.
Sensitisasi imunosit ke jaringan tubuh mereka sendiri merupakan faktor penting dalam patogenesis dan sirosis yang berkembang pada pasien dengan virus hepatitis B, C dan D.
Lipoprotein hati tampaknya menjadi target utama reaksi autoimun.
Faktor dominan dalam patogenesis sirosis kongestif adalah nekrosis hepatosit yang terkait dengan hipoksia dan kongesti vena.
Tahap selanjutnya dari pengembangan proses patologis: hipertensi portal terbentuk - peningkatan tekanan dalam sistem vena porta, karena obstruksi pembuluh portal intra-atau ekstrahepatik.
Hipertensi portal, pada gilirannya, mengarah pada munculnya shunting portocaval dari aliran darah, splenomegali dan asites.
Trombositopenia (peningkatan pengendapan trombosit darah di limpa), leukopenia, anemia (peningkatan hemolisis sel darah merah) berhubungan dengan splenomegali. Asites menyebabkan pembatasan mobilitas diafragma (risiko atelektasis paru, pneumonia), refluks gastroesofageal dengan erosi peptikum, borok dan perdarahan dari varises esofagus, hernia abdomen, peritonitis bakteri, sindrom hepatorenal.
Pasien dengan sirosis hati sering memiliki ensefalopati hepatogenik.
Klasifikasi:
oleh tanda-tanda morfologis, etiologis dan klinis dan fungsional.
1. Sirosis, berbeda berdasarkan morfologis: portal (seltal); postnecrotic; bilier:
a) dengan obturasi ekstrahepatik;
b) tanpa didapatnya ekstrahepatik; dicampur
2. Sirosis, berbeda secara etiologis: infeksius (terutama virus); dapat ditukar (karena fermentopati herediter - galaktosemia, penyakit glikogenik, deviasi hepatolenticular, Kriegler - Nayyar hiperbilirubinemia, dll.); karena anomali bawaan dari saluran empedu; beracun-alergi, alergi-infeksi, dll.
Itu juga dianggap mempertimbangkan: adanya gagal hati (apakah, tidak); kondisi aliran darah portal (hipertensi portal, tidak); hipersplenisme (adalah, tidak).
Perubahan morfologis.
Sirosis simpul kecil (portal) adalah hati sirosis transformasi, di mana hampir semua simpul memiliki diameter kurang dari 3 mm.
Properti yang luar biasa dari node adalah keteguhan ukurannya.
Node kecil jarang mengandung jalur portal, tetapi biasanya strukturnya sudah tidak normal.
Sirosis Node Besar (postnekrotik).
Dengan bentuk ini, diameter banyak node lebih dari 3 mm, namun, nilai ini dapat sangat bervariasi, dan ukuran beberapa node mencapai beberapa sentimeter.
Mereka mungkin mengandung struktur portal dan vena eferen, tetapi lokasinya relatif satu sama lain tidak normal.
Antara node besar bisa ada partisi tipis, kadang-kadang tidak lengkap yang menghubungkan bagian-bagian dari saluran portal.
Bentuk ini disebut "septum lengkap" atau "posthepatitis".
Kadang-kadang perubahan pada jaringan lebih jelas, mereka terlihat seperti bekas luka, bening besar terlihat jelas, dikelilingi oleh septum fibrosa lebar. Bentuk ini adalah hasil dari nekrosis ("konsekuensi keruntuhan" atau "pasca-nekrotik").
Dengan dia, jumlah node kecil dan besar hampir sama.
Hati dengan sirosis portal seringkali berukuran normal atau membesar, terutama dengan obesitas. Ukuran hati pada sirosis pasca nekrotik mungkin normal, tetapi sering berkurang, terutama di hadapan bekas luka kasar.
Manifestasi klinis
Ada beberapa sindrom. Sindrom nyeri dikaitkan dengan diskinesia bilier atau dengan perubahan nekrotik di hati (terutama subkapsular).
Sindrom penyakit kuning disebabkan oleh gangguan mekanis dari aliran empedu karena kolestasis intrahepatik, atau oleh perubahan nekrotik dan penyerapan bilirubin yang terikat ke dalam darah.
Ditandai dengan sindrom hepatomegali; sindrom hipertensi portal (lihat di atas).
Yang terakhir dimanifestasikan oleh varises di kerongkongan, rektum dan dinding perut anterior; asites dan splenomegali. Splenomegali dapat disertai oleh hipersplenisme, dimanifestasikan oleh leukopenia, trombositopenia dan, pada kasus yang parah, anemia.
Sindrom Hepatopancreatic - penurunan fungsi pankreas, menyebabkan gangguan pencernaan normal.
Perubahan dalam sistem kardiovaskular - hipotensi dan takikardia.
Data laboratorium mencirikan aktivitas proses dan keadaan fungsional hati, seperti penyakit lainnya, tetapi pada pasien dengan sirosis hati, mereka tidak informatif.
Untuk sirosis hati ditandai oleh sifat proses yang ireversibel, segel hati, serta ketidakrataan permukaannya.
Pada sirosis virus, perjalanan laten mungkin dilakukan selama beberapa tahun. Eksaserbasi tidak terlalu tajam, splenomegali dan disproteinemia lebih signifikan. Tentu saja fulminan (fulminan) dengan ikterus parenkim yang parah tidak dikecualikan.
Sirosis kolestatik dengan aktivitas enzim yang tinggi dicirikan oleh perkembangan yang stabil, ketidakmampuan untuk membalikkan perkembangan. Sirosis seperti itu tidak bisa menerima terapi obat.
Sirosis hati sebagai hasil hepatitis autoimun (lupoid) lebih sering terjadi pada wanita muda.
Fakta yang menarik adalah penemuan genotipe HLA-B5 dan HLA-BW54 pada pasien-pasien ini, aktivitas enzim sitolitik yang tinggi, perubahan nekrotik yang diucapkan dalam jaringan hati, dan seringkali ikterus parenkim.
Bentuk sirosis seperti itu hampir tidak memberikan remisi, manifestasi sistemik berbeda dan signifikan. Pada 50% pasien dengan sirosis alkohol, kesehatannya tetap baik untuk waktu yang lama.
Pada tahap tertentu, semua tanda-tanda penyakit alkoholik berkembang - mulai dari hati lokal hingga kekalahan saluran pencernaan dan sistem saraf.
Gejala klinis akhir keterlibatan hati: telangiectasia, eritema palmar (kemerahan pada bagian cembung telapak tangan), pucat kuku, perkembangan "stik drum", manifestasi diatesis hemoragik perlu mendapat perhatian khusus.
Penampilan pasien adalah karakteristik: warna kulit selalu abu-abu kotor, gelap. Berbagai gangguan endokrin mungkin terjadi.
Diagnosis Dengan tidak adanya dekompensasi jantung dan penyakit lainnya yang jelas, hepatomegali melibatkan hepatitis kronis, dan dengan sirosis hati yang membesar dan padat.
Jika dalam kasus ini ada tanda-tanda hipertensi portal (asites, varises), maka diagnosis sirosis dapat ditegakkan secara definitif. Harus diingat bahwa sirosis kanker dan metastasis kanker dapat menjadi penyebab peningkatan hati, tetapi frekuensi lesi ini tidak begitu besar.
Tanda-tanda lain sirosis termasuk kehilangan nafsu makan, penyakit kuning, gatal (disebabkan oleh asam empedu di kulit), kelemahan umum, kemerahan pada telapak tangan, telangiectasia, hipertrofi kelenjar parotis, ginekomastia, atau fibrosis tendon telapak tangan.
Dalam mengidentifikasi hati yang membesar, diperlukan penelitian biokimia menyeluruh: tes sedimen protein, aktivitas aminotransferase, LDH dan alkaline phosphatase, ultrasound dan pemindaian radionuklida hati.
Dengan proses inflamasi aktif saat ini pada pasien dengan sirosis hati, kandungan enzim hati (AlAT, AsAT, ALP, GGTP), bilirubin, dan globulin meningkat; konten albumin, aktivitas cholinesterase, faktor koagulasi (waktu protrombin) berkurang. Metabolisme normal trigliserida, kolesterol dan gula terganggu.
Sirosis dapat menyebabkan resistensi insulin dan diabetes.
Fungsi hepatoselular pada sirosis dinilai dengan kriteria Child-Pugh.
Skor Grup A sesuai dengan sirosis kompensasi,
B - disubkompensasi,
C - didekompilasi.
Sirkulasi Sirosis Hati-Anak
Ditandai dengan lesi sistemik, artralgia, demam, dikombinasikan dengan sindrom dispepsia yang berbeda, yang menegaskan gagasan penyakit hati.
Pertimbangan faktor risiko sangat penting dalam diagnosis sirosis: riwayat hepatitis virus akut, kontak dengan pasien dengan hepatitis virus; orang yang menjalani transfusi darah, pembedahan, penyalahgunaan alkohol, pembawa virus HBsAg.
Cara yang paling dapat diandalkan untuk menetapkan tingkat aktivitas tetap morfologis.
Secara morfologis, aktivitas ditentukan oleh tingkat penghancuran sel-sel hati dan infiltrasi inflamasi, nekrosis parsial pada tepi septum, keberadaan tubuh asidofilik, nekrosis fokus.
Saat ini dan perkiraan. Bertahan hidup dalam bentuk sirosis yang dijelaskan adalah 16% selama 3 tahun dan 8% selama 5 tahun.
Secara signifikan mengurangi periode sisa kehidupan komplikasi sirosis: jadi, setelah munculnya asites, perdarahan esofagus atau penyakit kuning, kelangsungan hidup 5 tahun tidak lebih dari 5%.
Kehadiran dan keparahan gejala gagal hati lebih akurat menentukan prognosis.
Pada 3-4% pasien dengan sirosis, karsinoma hepatoseluler terbentuk setiap tahun. Komplikasi sirosis hati: perdarahan dari saluran pencernaan, siderosis, kolestasis, risiko infeksi virus dan bakteri.
Perawatan. Pengobatan sirosis bersifat suportif dan melibatkan penghilangan efek merusak, peningkatan nutrisi (termasuk suplementasi vitamin) dan perang melawan komplikasi, jika terjadi.
Dari obat tindakan spesifik, penerimaan yang pada sirosis mampu mengurangi tingkat degenerasi fibrosa hati, GCS (prednisolon, metipred, triamcinolone) dapat digunakan dengan berbagai tingkat keberhasilan, mengurangi tingkat RNA yang diperlukan untuk sintesis kolagen dan memiliki tindakan antiinflamasi.
D-penicillamine (cuprenyl) mencegah pembentukan ikatan silang dalam molekul kolagen, gamma-interferon, selain efek antivirus, mengurangi produksi kolagen.
Penggunaan imunosupresan (azathioprine) membawa beberapa manfaat, terutama dengan kerusakan hati yang disebabkan oleh aksi mekanisme autoimun dari kerusakan sel.
Menurut "Standar diagnosis dan perawatan. ":
Sirosis hati dikompensasi (kelas A untuk Anak - Pugh - 5-6 poin: bilirubin - 3,5 g%, indeks protrombin 60-80, ensefalopati hepatik dan asites tidak ada).
Dengan sirosis kompensasi, pengobatan untuk hepatitis C tidak diragukan lagi diindikasikan.
Terapi dasar dan menghilangkan gejala dispepsia - Pancreatin (Creon, Pancytrate, Mezim, dan analog lainnya) 3-4 kali sehari sebelum makan dalam dosis tunggal, selama 2-3 minggu.
Sirosis hati subkompensasi (Child-Pugh kelas B, 7-9 poin: bilirubin 2–3 mg%, albumin 2,8-3,4 g%, indeks prothrombin 40–59, ensefalopati hepatik, grade I - II, ascites kecil sementara).
Diet dengan pembatasan protein (0,5 g / kg) dan garam meja (kurang dari 2,0 g / hari).
Spironolakton (veroshpiron) melalui mulut 100 mg per hari terus menerus; Furosemide 40-80 mg per minggu dan terus-menerus berdasarkan kesaksian; laktulosa (normase) 60 ml / hari (rata-rata) terus-menerus dan sesuai indikasi; neomisin sulfat atau ampisilin 0,5 g 4 kali sehari.
Kursus ini 5 hari setiap 2 bulan.
Sirosis hati dekompensasi (Child-Pugh kelas C - lebih dari 9 poin: bilirubin> 3 mg%, albumin 2,7 g% atau kurang, indeks protrombin 39 atau kurang, ensefalopati hepatik, grade III-IV, asites torpid besar).
Pengobatan hepatitis C untuk sirosis dekompensasi berbahaya karena tingginya kemungkinan komplikasi infeksi yang mengancam jiwa.
Selain itu, pengobatan dapat mempercepat perkembangan gagal hati, seperti yang terjadi ketika menggunakan interferon pada pasien dengan hepatitis B dengan sirosis hati dekompensasi.
Sepuluh hari terapi intensif: paracentesis terapeutik dengan eliminasi tunggal cairan asites dan pemberian i / v simultan 10 g albumin per 1,0 l cairan asites yang dihapus dan 150-200 ml poliglusin; enema dengan magnesium sulfat (15-20 g per 100 ml air), jika ada sembelit atau data tentang perdarahan gastrointestinal sebelumnya; neomisin sulfat 1,0 g atau ampisilin 1,0 g 4 kali sehari (5 hari); di dalam atau melalui lactulose probe naso-gastrik 60 ml / hari (perjalanan 10 hari); infus 500-1000 ml / hari infus hepasteril-A (tentu saja - 5-7 infus).
Kursus terapi berkelanjutan yang berkepanjangan: terapi dasar dengan menghilangkan gejala dispepsia (persiapan multienzim sebelum makan terus-menerus); spironolakton (veroshpiron) melalui mulut 100 mg per hari terus menerus, furosemide 40-80 mg / minggu; terus-menerus di dalam laktulosa (normase) 60 ml / hari (rata-rata), terus-menerus neomisin sulfat atau ampisilin 0,5 g 4 kali sehari. Kursus ini 5 hari setiap 2 bulan.
Terapi dasar, termasuk diet, rejimen dan obat-obatan, diresepkan seumur hidup, dan terapi intensif - untuk periode dekompensasi dan pengobatan simtomatik akibat komplikasi.
Pendarahan dari varises esofagus berhenti dengan skleroterapi endoskopi atau dengan pembalut dengan karet gelang. Kesenjangan dapat dicegah dengan pemberian obat-obatan tertentu (misalnya, β-blocker).
Untuk pencegahan komplikasi hematologis, walaupun tidak ada cukup banyak pendekatan semacam itu, faktor-faktor perangsang koloni - erythropoietin (epoetin), G-CSF (filgrastim) dan HYMXF (pertumbuhan mol) - telah menjadi semakin sering digunakan.
Penggunaan erythropoietin dengan ancaman anemia pada pasien yang menerima ribavirin tampaknya tepat, tetapi tidak ada yang diketahui tentang efek erythropoietin pada efektivitas pengobatan antivirus.
Dengan sirosis hati yang terkompensasi, suatu gejala yang setidaknya merupakan salah satu dari komplikasi berikut - asites, ensefalopati, ketidakcukupan fungsi hati sintetis dan perdarahan dari varises esofagus karena hipertensi portal - transplantasi hati adalah metode pilihan.
Cangkok juga biasanya terinfeksi oleh virus hepatitis C; hepatitis progresif pasca transplantasi sering diamati.
Penghapusan viremia sebelum transplantasi mengurangi kemungkinan infeksi pasca transplantasi, oleh karena itu pengobatan hepatitis C pada kandidat untuk transplantasi dengan risiko yang dapat diterima dibenarkan.
Seperti pada pasien dengan hepatitis B dengan sirosis, eliminasi viremia pada periode pretransplantasi dapat memperlambat perkembangan sirosis dan bahkan mengurangi keparahannya.
Fitur pengobatan bentuk sirosis tertentu.
Sirosis hati, yang telah berkembang pada hasil hepatitis autoimun, prednison 5-10 mg / hari - dosis pemeliharaan konstan: azathioprine 25 mg / hari (tanpa adanya kontraindikasi, granulotopia dan trombositopenia).
Sirosis hati, berkembang dan berkembang dengan latar belakang hepatitis B atau C virus aktif kronis. Dalam kasus sirosis yang dikembangkan dari hepatitis B, lamivudine disarankan, bahkan dalam kasus yang parah.
Lamivudine (agen antiretroviral - nucleoside reverse transcriptase inhibitor) diambil secara oral dalam tablet, dilapisi dengan dosis 15G mg 2 kali sehari.
Ketika sirosis berkembang dari hepatitis C.
Penerimaan interferon (atau interferon + ribavirin - lihat "pengobatan hepatitis") dapat menyebabkan penurunan peradangan, fibrosis dan, mungkin, pada penurunan risiko kanker hati.
Saat ini, ketika memilih interferon, preferensi harus diberikan kepada peginterferon.
Obat ini tidak dapat diresepkan untuk pasien pada tahap akhir sirosis karena efek sampingnya.
Dalam kasus sirosis alkohol, asupan minuman beralkohol dilarang keras.
Pengobatannya mirip dengan hepatitis alkoholik (lihat "pengobatan hepatitis alkoholik").
CIRRHOSIS LIVER BILIARY PRIMER
Sirosis bilier primer (PBC) adalah penyakit inflamasi destruktif granulomatosa progresif kronis dari saluran empedu interlobular dan seltal yang bersifat autoimun, yang mengarah pada pengembangan kolestasis yang berkepanjangan, dan pada tahap selanjutnya terjadi pembentukan sirosis.
PBC didominasi wanita paruh baya, terlepas dari ras.
Dalam struktur kematian dunia dari semua sirosis hati, proporsi PBC hampir 2%.
Penyakit ini terjadi dengan frekuensi 19-115 kasus per 1 juta populasi. Probabilitas penyakit dalam keluarga di mana ada pasien dengan PBC adalah 1000 kali lebih besar daripada populasi umum.
Karena topiknya sangat membingungkan dan, dilihat dari kesulitan yang muncul ketika siswa membahasnya, yang belum mereka kuasai, kami akan memberikan karakteristik komparatif dari PBC dan PSC.
Etiologi belum sepenuhnya terbukti. Sangat penting melekat pada kecenderungan genetik dan gangguan mekanisme kekebalan tubuh. Dalam konfirmasi warisan keluarga (genetik), data disediakan pada deteksi antibodi anti-mitokondria (AMA) di 7% dari kerabat pasien (0,4% dalam populasi) PBC.
Ada alasan untuk berbicara tentang penghancuran hepatosit dan saluran empedu yang disebabkan oleh virus.
PBC dikaitkan dengan akumulasi tembaga yang berlebihan, kalsifikasi, fenomena Raynaud, sclerodactyly, telangiectasia.
Selaput lendir kering, tiroiditis autoimun, dan asidosis tubulus ginjal menunjukkan sifat sistemik dari proses tersebut.
Faktor-faktor pemicu reaksi imunopatologis dapat berupa virus (virus hepatotropik), bakteri (enterobacteria, Helicobacter) dan antigen lainnya.
Patogenesis. Pembentukan sirosis bilier dikaitkan dengan kolestasis intrahepatik, karena retensi empedu dalam kapiler bilier pada saluran portal.
Ciri kolestasis intrahepatik, terutama tahap awal, adalah retensi asam empedu yang dominan, dan bukan bilirubin. Akumulasi asam empedu disertai dengan hiperkolesterolemia dan pengendapan melanin di kulit.
Target utama untuk pengembangan respon inflamasi dan respon imun adalah saluran empedu.
AMA mengikat membran apikal sel epitel dari saluran empedu, pada permukaan yang merupakan protein dari kompleks histokompatibilitas utama (MHC) kelas I. Dapat diasumsikan bahwa ekspresi patologis autoantigen terjadi sebelum pembentukan respon imun dengan ekspresi protein kelas II pada permukaan sel. Ekspresi lebih lanjut terjadi pada tahap akhir perkembangan penyakit, keberadaan sel T teraktivasi berhubungan dengan proses inflamasi nekro yang sedang berlangsung di saluran empedu.Peranan utama dalam kerusakan langsung pada saluran empedu intrahepatik dimainkan oleh limfosit T. Perubahan morfologis.
Empat tahap morfologis PBC dibedakan:
1) kolangitis destruktif non-purulen kronis, hepatitis portal; 2) proliferasi saluran empedu, hepatitis periportal;
3) pengerasan, jembatan nekrosis, fibrosis septum;
4) sirosis hati.
Ditandai dengan peningkatan kandungan pigmen empedu dalam hepatosit, terutama di kutub empedu, butiran besar di saluran empedu dan dengan perkembangan penyakit, munculnya kemacetan lalu lintas empedu.
Dalam hepatosit - akumulasi lemak dengan perkembangan degenerasi lemak.
Ada regenerasi, reaksi fibroplastik, pertumbuhan berlebih kolagen melalui saluran portal, penebalan saluran portal, deformasi mereka, sklerosis.
Manifestasi klinis.
Gejala utama adalah penyakit kuning, yang terdeteksi pada 80% pasien, yang dapat meningkat atau menurun.
Warna kulit dari berbagai warna kuning menjadi abu-abu kotor.
Ditandai dengan pruritus difus berat. Hati biasanya membesar, dan secara signifikan, limpa juga membesar.
Saat sirosis berkembang, hati mulai menyusut. Pelanggaran metabolisme kalsium menyebabkan kekalahan tulang tubular individu, tulang belakang, nyeri di sepanjang tulang.
Hipertensi portal terjadi agak terlambat.
Fitur dari blok portal pada penyakit ini adalah sifat presinoidalnya.
Untuk sirosis bilier, pola lesi yang sistematis paling menonjol karena perubahan kelenjar eksokrin: lakrimal, saliva, pankreas, dan juga ginjal (tubulointerstitial nephritis, glomerulonephritis) dan pembuluh darah (vasculitis) dari berbagai organ.
Sindrom Sjogren dengan pemeriksaan yang ditargetkan mengungkapkan pada 70-100% pasien dengan sirosis bilier.
Keterlibatan kelenjar lakrimal dan saliva pada sindrom Sjogren paling sering dimanifestasikan secara klinis oleh keratoconjunctivitis kering, xerostomia, penurunan sobek pada tes Schirmer, gondong berulang dan kulit kering.
RA ditemukan pada 4% pasien.
Sindrom paru, yang diamati pada pasien dengan sirosis bilier, lebih radiologis daripada klinis, dan ditandai oleh pola pneumosclerosis difus dengan pola paru yang berubah karena tambahan ketat, loop dan jaringan seluler sesuai dengan tipe interstitial dan alveolitis fibrosa.
Perkembangan PBC tergantung pada derajat kolestasis.
Tidak ada paralelisme antara keparahan manifestasi klinis dan kecepatan perkembangan sirosis.
Tingkat keparahan penyakit berkorelasi dengan tingkat hiperbilirubinemia dan tingkat keparahan hipertensi portal.
Harapan hidup rata-rata pasien sejak diagnosis hipertensi portal adalah 5,5 tahun.
Dengan PBC progresif yang lambat, hepatoma hepatoseluler dan kanker hati dapat berkembang.
Diagnostik
Data laboratorium.
Kelainan biokimia karakteristik terungkap: peningkatan aktivitas alkali fosfatase, GGTP, peningkatan aktivitas transaminase (ALAT, AcAT) yang moderat, berbagai tingkat keparahan, peningkatan bilirubin.
Semua pasien dengan PBC mengubah profil lipid.
Pada tahap awal PBC, peningkatan signifikan dalam kadar kolesterol total ditemukan, kecenderungan peningkatan fraksi fosfolipid diamati, serta peningkatan yang signifikan dalam kadar kolesterol HDL dan LDL. isi lesitin dalam membran sel.
Dalam studi kekebalan humoral pada pasien dengan PBC di sebagian besar kasus, peningkatan yang signifikan dalam tingkat IgM adalah karakteristik (isinya mencapai rata-rata 6,27 ± 0,66 g / l).
AMA sangat penting khususnya dalam diagnosis PBC.
Saat ini, antibodi terhadap 9 antigen dari membran mitokondria dalam dan luar telah diketahui. Dari jumlah tersebut, anti-M2, M4, M8, M9 dikaitkan dengan PBC. Antibodi yang tersisa berhubungan dengan penyakit lain: antiM1 dengan sifilis, antiM5 dengan penyakit pada jaringan ikat, antiM3 dengan obat hepatitis, antiM7 dengan miokarditis.
Antibodi terhadap antigen membran dalam mitokondria M2 ditemukan di hampir semua kasus PBC dan dianggap patognomonik untuk penyakit ini.
AMA ke M4 terdeteksi pada penyakit dengan fitur PBC dan hepatitis autoimun (overlapsyndrome), hingga M8 dengan bentuk PBC yang progresif cepat, hingga M9 pada tahap awal PBC.
Titer antibodi anti mitokondria sering berkorelasi dengan aktivitas PBC. AMA dapat dideteksi pada tahap praklinis dan tidak hilang selama seluruh periode penyakit.
Metode instrumental
Metode penelitian tambahan digunakan untuk mengecualikan obstruksi saluran empedu.
Ultrasound imaging (ultrasound) adalah metode non-invasif, biasanya cukup untuk menyingkirkan obstruksi saluran empedu.
Computed tomography digunakan dalam kasus-kasus di mana USG tidak layak secara teknis.
Kolangiografi retrograde perkutan dan endoskopi digunakan, yang mengungkapkan penipisan pola dan penyempitan saluran empedu selama PBC, sebuah pelanggaran terhadap perjalanan agen kontras.
Biopsi hati tusukan sangat penting dalam diagnosis PBC, terutama pada tahap awal tanpa gejala dan penyakit. Pada tahap sirosis, perubahan morfologis menjadi kurang spesifik.
Pada tahap 1-2, PBC dalam spesimen biopsi mengungkapkan berbagai tingkat kerusakan pada canaliculi bilier.
Perubahan paling awal harus dianggap distrofi sel epitel saluran empedu.
Selanjutnya, gambaran kolangitis non-purulen destruktif, pembentukan granuloma terbentuk.
Perkembangan PBC sebagian besar disebabkan oleh keparahan kerusakan saluran empedu intrahepatik.
Pada tahap 2-3, proliferasi duktula, fibrosis dan fibrosis perinodular, sklerosis dengan pembentukan septa buta terdeteksi dalam spesimen biopsi.
Untuk tahap 4 PBC, ada gambar sirosis simpul kecil yang jelas, bersama dengan tanda-tanda yang melekat dalam manifestasi awal penyakit.
Kriteria diagnostik PBC:
1. Pruritus intensif, kecurigaan klinis berdasarkan adanya manifestasi ekstrahepatik (sindrom kering, artritis reumatoid, dll.). 2. Peningkatan kadar enzim kolestasis 2–3 kali dibandingkan dengan norma.
3. Saluran empedu ekstrahepatik normal dengan ultrasonografi.
4. Deteksi antibodi antimitochondrial dalam titer di atas 1:40.
5. Peningkatan kadar IgM dalam serum darah.
6. Perubahan karakteristik pada belang hati.
Diagnosis PBC ditetapkan dengan kriteria 4 dan 6 atau 3-4 gejala yang diindikasikan.
Perawatan
Tujuan dari terapi patogenetik adalah untuk memperlambat perkembangan penyakit, meningkatkan kualitas hidup pasien dengan PBC dan meningkatkan durasinya.
Efek jangka panjang dari berbagai obat di PBC belum ditetapkan.
Masalah terpisah adalah kurangnya garam empedu di lumen usus.
Rekomendasi diet termasuk asupan protein yang cukup dan mempertahankan asupan kalori yang diperlukan.
Di hadapan steatorrhea, asupan lemak netral, yang ditoleransi dengan buruk, tidak cukup diserap dan mengganggu penyerapan kalsium, membatasi hingga 40 g / hari.
Sumber lemak tambahan dapat berfungsi sebagai trigliserida dengan panjang rantai rata-rata (TSC) dalam bentuk emulsi (misalnya, milkshake).
TST dicerna dan diserap dalam bentuk asam lemak bebas bahkan tanpa adanya asam empedu dalam lumen usus.
Sejumlah besar TSC terkandung dalam minyak kelapa untuk menggoreng dan salad.
Suplementasi kalsium tambahan juga dibutuhkan.
Asam Ursodeoxycholic (UDCA) telah ditemukan paling efektif.
UDCA, asam empedu tersier yang terbentuk dalam hepatosit, bersifat hidrofilik dan tidak beracun.
UDCA menghambat sekresi asam empedu toksik dalam empedu, penyerapannya dalam ileum, dan dengan demikian memudahkan pembuangannya dari tubuh (aksi anti-kolestatik); karena hidrofilisitasnya, UDCA meningkatkan fluiditas bilayer fosfolipid dari membran hepatosit, mengembalikan struktur sel dan melindunginya dari kerusakan (efek sitoprotektif); mengurangi sintesis IgM imunokompeten (pada tingkat lebih rendah, IgG dan IgA), pada hepatosit dan kolangiosit, ekspresi antigen histokompatibilitas menurun, yang pada gilirannya mencegah aktivasi limfosit T-sitotoksik, serta mengurangi produksi autoantibodi dan membantu mengurangi reaksi autoantibodi; menghambat sintesis kolesterol di hati, mengurangi sekresi empedu dan penyerapan di usus. Penggunaan UDCA dalam dosis 13-15 mg per 1 kg berat badan selama 3 bulan atau lebih mengarah pada tahap awal penyakit ke peningkatan klinis yang berbeda dan dinamika positif dari parameter laboratorium.
Efek obat ini pada perubahan histologis juga bermanfaat.
Penggunaan UDCA meningkatkan kualitas hidup pasien dengan PBC, yang diekspresikan terutama oleh penurunan intensitas pruritus.
Resep prednisolon dengan dosis 30 mg per hari selama 8 minggu dengan pengurangan dosis secara bertahap menjadi 10 mg / hari memiliki nilai potensial untuk pengobatan PBC, akan tetapi, efek samping yang ada memaksa kita untuk menganggapnya sebagai zat berbahaya dan tidak diresepkan lama di PBC.
Risiko terkena osteoporosis parah dapat dikurangi dengan menggabungkan kortikosteroid dengan bifosfonat.
Budesonide adalah GCS generasi kedua dengan aktivitas sistem yang rendah, hampir tanpa efek samping.
Sebuah studi tentang efektivitas obat pada pasien dengan PBC.
Ada alasan untuk berharap bahwa obat ini akan dapat memberikan semua manfaat kortikosteroid, tanpa membahayakan nyawa pasien.
Untuk mengatasi gangguan kekebalan, sitostatik digunakan: azathioprine, imuran (1 mg / kg-hari), chlorambucil (0,5-4 mg / kg-hari), dan siklosporin A (10 mg / kg-hari), namun, karena kurangnya efek yang jelas pada perkembangan penyakit dan adanya komplikasi serius, mereka tidak dapat direkomendasikan untuk penggunaan reguler dengan PBC.
D-penisilamin membantu menghilangkan kelebihan tembaga dari hati dan menekan respons imun.
Dosis - 150 mg 1-3 kali seminggu selama 2-5 minggu dengan kursus pendukung yang memungkinkan.
Untuk mengatasi gatal-gatal, gunakan: fenobarbital (pada malam hari 80-120 mg); steroid androgenik (metiltestosteron - 10-15 mg / hari, methandrostenolone); Paparan UV pada kulit selama 9-12 menit per hari; pertukaran plasma.
Vitamin yang larut dalam parenteral disuntikkan: K - 10 mg p / c setiap 4 minggu, D - 100.000 U / m setiap 4 minggu, A - 25.000 U per hari, suplemen kalsium hingga 1 g setiap hari.
Cholestyramine paling sering digunakan.
Saat menggunakan resin penukar ion ini pada pasien dengan obstruksi bilier parsial, rasa gatal hilang dalam 4-5 hari.
Diasumsikan bahwa cholestyramine mengurangi gatal-gatal dengan mengikat garam-garam asam empedu dalam lumen usus dan mengeluarkannya dari tinja, akan tetapi, mekanisme aksi ini hanya bersifat hipotesis, karena penyebab gatal selama kolestasis masih belum jelas.
Ketika mengambil cholestyramine dalam dosis 4 g (1 sachet) sebelum dan sesudah sarapan, penampilan obat dalam duodenum bertepatan dengan kontraksi kantong empedu. Jika perlu, peningkatan dosis lebih lanjut dimungkinkan (masing-masing 4 g sebelum makan siang dan makan malam). Dosis pemeliharaan biasanya 12 g / hari. Obat dapat menyebabkan mual dan keengganan untuk itu.
Penggunaan obat ini sangat efektif untuk memerangi pruritus pada pasien dengan PBC, PSC, atresia dan penyempitan saluran empedu.
Ada penurunan kadar asam empedu dan kolesterol serum, penurunan atau hilangnya xanthoma.
Cholestyramine meningkatkan kadar lemak dalam tinja, bahkan pada orang sehat. Perlu untuk menggunakan obat dalam dosis efektif minimum. Mungkin perkembangan hipoprothrombinemia karena penurunan penyerapan vitamin K, yang merupakan indikasi untuk administrasi i / m nya.
Cholestyramine dapat mengikat kalsium, vitamin dan obat lain yang larut dalam lemak yang terlibat dalam sirkulasi enterohepatik, terutama digitoksin.
Cholestyramine dan obat-obatan lain harus diminum secara terpisah.
Antibiotik rifampisin mampu meningkatkan aktivitas enzim mikrosomal hati, yang dapat membantu dalam memerangi gatal.
Efek ini dijelaskan oleh normalisasi aktivitas terhidroksilasi dari sitokrom P-450.
Dengan rasa gatal yang tak terkalahkan dalam beberapa tahun terakhir, ursodiol mulai diberikan untuk waktu yang lama hingga 4 tahun dengan dosis 13-15 mg / kg-hari.
Pada saat yang sama, aktivitas alkaline phosphatase dan aminotransferase menurun.
Pengobatan yang paling efektif dan menjanjikan untuk PBC pada tahap selanjutnya adalah transplantasi hati, di mana tingkat kelangsungan hidup selama 1 tahun adalah 60-70%.
CIRRHOSIS LIVER BILIARY SECONDARY
Sirosis bilier sekunder - nama modern - primer
sclerosing cholangitis (PSC).
Etiologi PSC tidak diketahui.
Semua bagian dari pohon bilier dapat terlibat dalam proses inflamasi kronis dengan perkembangan fibrosis, yang mengarah ke penghapusan saluran empedu dan, sebagai akibatnya, ke sirosis bilier.
Penyakit ini mungkin terbatas pada saluran empedu intra atau ekstrahepatik. Seiring waktu, saluran empedu interlobular, septal, dan segmental digantikan oleh tali fibrosa.
Peradangan pada saluran terkecil dari saluran portal disebut periholangitis atau PSC dari saluran kecil.
Hampir 70% pasien dengan PSC memiliki NUC terkait; sangat jarang - ileitis regional.
PSC dan NUC dalam kasus yang jarang dapat bersifat familial.
Orang dengan haplotipe Al, B8, DR3, DR4, dan DRW5 dari sistem HLA lebih sensitif terhadapnya. Dengan hepatitis pada orang dengan haplotipe DR4, penyakit ini tampaknya berkembang lebih cepat.
Patogenesis. Ada tanda-tanda regulasi imun terganggu. AT yang bersirkulasi ke komponen jaringan tidak terdeteksi atau terdeteksi dalam titer rendah.
AT sitoplasma antineutrofilik perinuklear ditemukan pada setidaknya 2/3 kasus.
Mungkin, AT ini tidak terlibat dalam pembentukan proses patologis, tetapi merupakan epifenomenon.
Selain itu, autoantibodi terhadap peptida bereaksi silang yang diproduksi oleh usus besar dan epitel saluran empedu terdeteksi dalam serum.
PSC dapat dikombinasikan dengan penyakit autoimun lainnya, termasuk tiroiditis dan diabetes tipe I.
Terjadi perkembangan kolestasis, fibrosis perilobular, dan sirosis.
Untuk saluran empedu yang lebih besar, hipertensi adalah karakteristik. Pada saluran portal, kolangiohepatitis sekunder stroma intralobular terbentuk.
PSC ditandai oleh perluasan saluran empedu yang berliku-liku, penebalan dinding mereka, peradangan perivaskular.
Peningkatan tekanan yang signifikan dalam saluran menyebabkan perkembangan perubahan nekrotik dalam sel hati.
Dalam hal ini, kelebihan bilirubin memiliki efek toksik yang parah. Di PSC, nekrosis lebih umum dan parah dibandingkan dengan PBC.
Digambarkan serangan jantung bilier hati.
Dengan obstruksi lengkap sirosis saluran empedu mungkin tidak punya waktu untuk terbentuk.
OPECH berkembang, menyebabkan pasien mati.
Oleh karena itu, obturasi, walaupun suatu kondisi untuk terjadinya sirosis, harus tidak lengkap.
Ada tingkat kritis tertentu peningkatan tekanan pada saluran empedu dan blokade mereka.
Perubahan morfologis
Semua pasien dengan PSC memiliki perubahan pada gambaran histologis hati. Yang utama adalah: radang saluran empedu dengan pemusnahannya, fibrosis periductal, proliferasi saluran empedu, ductopenia dan kolestasis.
Fibrosis pada saat terjadinya dan massiveness lebih dulu dari pada PBC.
Manifestasi klinis. Pria sakit 2 kali lebih sering daripada wanita. Penyakit ini biasanya berkembang pada usia 25-45 tahun, tetapi ada kemungkinan bahkan pada anak-anak berusia 2 tahun, biasanya dalam kombinasi dengan NUC kronis.
Lebih sering, timbulnya penyakit tidak menunjukkan gejala.
Manifestasi pertama, terutama selama skrining pasien dengan NUC, adalah peningkatan aktivitas serum alkaline alkaline phosphatase.
Namun demikian, PSC dapat dideteksi secara kolangiografi bahkan dengan aktivitas normal AP.
Penyakit ini dapat memulai dengan meningkatkan aktivitas transaminase serum.
Atas dasar tanda-tanda inilah PSC dapat dideteksi secara tidak sengaja dari donor selama donor darah.
Bahkan dengan penyakit asimptomatik, penyakit ini dapat berkembang dengan perkembangan sirosis dan hipertensi portal, biasanya presinusoidal, tanpa tanda-tanda kolangitis atau kolestasis.
Pasien semacam itu dapat dirawat selama bertahun-tahun dari sirosis "kriptogenik". Biasanya pada awal PSC, terjadi penurunan berat badan, kelelahan, gatal, nyeri di kuadran kanan atas perut, ikterus sementara. Kehadiran gejala-gejala ini menunjukkan proses yang jauh maju. Demam tidak khas kecuali terjadi kolangitis asendens akibat operasi saluran empedu atau pemeriksaan endoskopi.
Namun demikian, kadang-kadang penyakit ini dimulai dengan demam, kedinginan, rasa sakit di kuadran kanan atas perut, gatal dan penyakit kuning, menyerupai kolangitis bakteri akut.
Kultur darah jarang memberikan hasil positif, antibiotik tidak efektif.
Komplikasi yang terkait dengan PSC: abses hati, pylephlebitis. Hipertensi portal terjadi agak terlambat, sehingga perdarahan relatif jarang.
Diagnostik
Hasil kolangiografi dan tidak adanya AT anti-mitokondria memungkinkan untuk membedakan PSC dari PBC.
Timbulnya PSC mungkin menyerupai hepatitis kronis, terutama pada anak-anak, atau sirosis kriptogenik.
Kunci diagnosis adalah peningkatan aktivitas alkali fosfatase; Diagnosis diverifikasi oleh kolangiografi.
Di hadapan riwayat operasi pada saluran empedu atau deteksi batu empedu, kolangitis sklerosis sekunder yang berkembang sebagai akibat dari penyempitan saluran empedu atau choledocholithiasis pasca operasi harus dikecualikan.
Dalam studi serum terungkap tanda-tanda kolestasis dengan peningkatan aktivitas alkaline phosphatase 3 kali lebih tinggi dari normal.
Tingkat bilirubin sangat bervariasi dan dalam kasus yang jarang melebihi 10 mg% (170 μmol / l).
Seperti pada semua pasien dengan kolestasis, kandungan tembaga dalam serum dan seruloplasmin, serta tembaga di hati, meningkat.
Kadar G-globulin dan IgM meningkat pada 40-50% kasus.
Dalam serum, titer AT rendah untuk otot polos dan AT antinuklear dapat dideteksi, tetapi AT anti-mitokondria tidak ada.
Eosinofilia jarang diamati.
Endoskopi retrograde kolangiopancreatography (SRCP) adalah metode pilihan, meskipun kolangiografi transhepatik dapat berhasil digunakan.
Kriteria diagnostik adalah identifikasi area penyempitan yang tidak merata dan ekspansi (kejernihan) dalam saluran empedu ekstrahepatik.
Penyempitan memiliki panjang pendek (0,5-2 cm), menyebabkan saluran saraf dan bergantian dengan bagian saluran empedu yang tidak berubah atau sedikit membesar.
Dalam perjalanan saluran empedu umum, tonjolan yang menyerupai divertikula dapat ditemukan.
Dalam kolangiografi, lesi mungkin dibatasi hanya oleh intrahepatik, hanya saluran ekstra-hati, atau bahkan hanya satu saluran hati.
Dengan kekalahan saluran kecil pada kolangiogram tidak ada perubahan.
Ultrasound mendeteksi penebalan dinding saluran empedu, dengan CT scan - area yang sedikit melebar di sepanjang saluran empedu; pola yang sama diamati dengan kolangiokarsinoma difus yang jarang.
Di hadapan riwayat operasi pada saluran empedu atau deteksi batu empedu, kolangitis sklerosis sekunder yang berkembang sebagai akibat dari penyempitan saluran empedu atau choledocholithiasis pasca operasi harus dikecualikan.
Perubahan morfologis. Studi perfusi dari saluran empedu hati, diangkat selama transplantasi, mengungkapkan pembesaran tubular dan sakular dari saluran intrahepatik, transformasi mereka menjadi tali fibrosa hingga sepenuhnya menghilang. Secara histologis, zona portal diinfiltrasi dengan limfosit kecil dan besar, neutrofil, terkadang makrofag dan eosinofil.
Peradangan peridectular terdeteksi di sekitar canaliculi bilier interlobular, dalam beberapa kasus disertai dengan deskuamasi epitel. Infiltrasi inflamasi dapat terjadi di dalam lobulus, sel-sel Kupffer bengkak dan menonjol ke dalam lumen sinusoid.
Kolestasis hanya terlihat pada ikterus berat.
Seiring waktu, fibrosis berkembang di saluran portal, menyebabkan pembentukan bundel jaringan ikat dalam bentuk sekam bulat di sekitar saluran kecil.
Sisa-sisa saluran empedu dapat dideteksi hanya dalam bentuk cincin berserat. Zona portal mendapatkan tampilan seperti bintang.
Perubahan histologis tidak spesifik, tetapi berkurangnya jumlah saluran empedu, proliferasi tubulus dan deposit tembaga yang signifikan, bersama dengan nekrosis bertahap, membuat PSC dicurigai dan berfungsi sebagai dasar untuk kolangiografi.
Pada saluran empedu umum, fibrosis dan peradangan mungkin terjadi tanpa nilai diagnostik.
Mengalir Harapan hidup dengan PSC karena diagnosis rata-rata 11,9 tahun.
Ketika memantau pasien dengan perjalanan penyakit tanpa gejala selama 6 tahun, perkembangannya terungkap pada 70% dari mereka, di sepertiga - dengan perkembangan gagal hati.
Meskipun beberapa pasien mungkin merasa memuaskan, kebanyakan orang memiliki penyakit kuning kolestatik dan kerusakan hati, paling jelas dimanifestasikan oleh perdarahan dari varises esofagus, gagal hati dan kolangiokarsinoma.
Prognosis untuk lesi pada saluran empedu ekstrahepatik lebih buruk daripada lesi yang hanya intrahepatik.
Perawatan. Tidak ada perawatan khusus untuk PSC.
Cholestyramine, karbon aktif, fenobarbital, rifampisin, antagonis reseptor opioid (nalokson), plasmapheresis, hemosorpsi digunakan untuk meredakan pruritus.
Pasien dengan kekurangan vitamin yang larut dalam lemak harus menerima terapi penggantian.
Pengobatan osteoporosis yang efektif belum dikembangkan.
Bila perlu, perbaiki kekurangan vitamin, tambahan kalsium, estrogen (pada wanita pascamenopause).
Asam Ursodeoxycholic (Ursosan) adalah satu-satunya obat yang pada dosis rendah (10 mg / kg) dan sedang (13-15 mg / kg) meningkatkan parameter biokimia, tetapi tidak mempengaruhi gambaran klinis penyakit, gambaran histologis dan waktu bertahan hidup.
Ketika meresepkan dosis tinggi UDCA (20 mg / kg), ada penurunan tingkat alkaline phosphatase dan GGTP, penghentian perkembangan histologis.
Terapi nadi oral dengan metotreksat atau colchicine tidak efektif.
Mengingat variabilitas kursus dan periode asimtomatik yang panjang, sulit untuk mengevaluasi secara klinis efektivitas pengobatan.
Cholangitis harus diobati dengan antibiotik spektrum luas.
Antihistamin digunakan hanya karena efek sedatifnya.
Fenobarbital dapat mengurangi rasa gatal pada pasien yang kebal terhadap jenis pengobatan lain.
Gatal pada pasien dengan obstruksi bilier menghilang atau menurun secara signifikan setelah drainase pugas bilier eksternal atau internal.
Perawatan endoskopi memungkinkan Anda untuk memperluas penyempitan saluran besar dan menghilangkan batu pigmen kecil atau bekuan empedu.
Pemasangan stent dan kateter nasobiliari dimungkinkan.
Pada saat yang sama, indikator fungsi hati membaik, dan hasil kolangiografi bervariasi.
Angka kematiannya kecil.
Perawatan bedah, seperti reseksi saluran empedu ekstrahepatik dan rekonstruksinya menggunakan stent transhepatik, tidak diinginkan karena risiko tinggi terkena kolangitis.
Pemberian antibiotik spektrum luas intravena digunakan untuk mengobati kolangitis bakteri.
Seringkali pencegahan ciprofloxacin efektif, yang mencapai konsentrasi tinggi dalam empedu. Jika striktur terbentuk, yang dimanifestasikan oleh ikterus, pruritus dan bakteri kolangitis, dilatasi balon endoskopi atau perkutan harus dilakukan.
Seringkali membutuhkan pemasangan stent yang panjang.
Dalam semua kasus, untuk mengecualikan kolangiokarsinoma, pemeriksaan sitologi empedu dan gesekan diperlukan.
Setelah transplantasi hati pada orang dewasa, kelangsungan hidup 3 tahun adalah 85%.
Pada saluran empedu hati yang ditransplantasikan, pasien dengan striktur PSC berkembang lebih sering di dalamnya daripada pada pasien dengan penyakit lain setelah transplantasi.
Penyebabnya adalah iskemia, penolakan dan infeksi pada anastomosis saluran empedu. Kemungkinan kekambuhan penyakit hati yang ditransplantasikan.