Hepatitis virus B. Etiologi, patogenesis, gambaran epidemiologis, dan klinik. Prinsip diagnostik, pengobatan, dan pencegahan penanda

Virus hepatitis B (HBV) adalah penyakit infeksi virus antroponotik, yang ditularkan terutama dengan cara parenteral dan seksual, yang ditandai dengan perkembangan hepatitis parenkim yang terus menerus.

Etiologi: Virus Hepatitis B (HBV, HBV) - DNA Hepadnavirus; mengandung sejumlah hipertensi: hipertensi permukaan pada kulit lipoprotein luar (HBsAg, hipertensi "Australia"), hipertensi inti (HBcAg, hipertensi sapi) dan infektivitas hipertensi (HBeAg) di bagian luar nukleus; Setiap hipertensi menyebabkan respons imun humoral, dimanifestasikan oleh produksi antibodi yang sesuai (anti-HBs, anti-HBc, anti-HBe).

Epidemiologi: satu-satunya sumber adalah seseorang (pasien dengan semua bentuk hepatitis B akut dan kronis dan karier), cara penularan utama: parenteral (melalui transfusi darah, hemodialisis, kecanduan obat intravena), seksual (melalui kontak seksual dengan orang yang terinfeksi), kontak-rumah (melalui benda-benda) terkontaminasi oleh darah - pisau cukur, gunting, sikat gigi), vertikal (dari ibu ke anak melalui plasenta) dan intranatal (ketika anak melewati jalan lahir ibu yang terinfeksi)

Patogenesis: masuknya virus ke dalam darah -> infeksi hepatosit -> replikasi HBV dalam hepatosit dengan perkembangan HBV akut atau kronis atau integrasi virus ke dalam genom sel dengan pengembangan pengangkutan virus -> kumpulan partikel virus hepatosit dalam sitoplasma setelah replikasi HBV -> presentasi hipertensi atau virus lengkap pada permukaan membran hepatosit -> pengakuan HBV oleh sel NK, pembunuh-T, dll. -> serangan hepatosit yang terinfeksi oleh sel sistem kekebalan -> sitolisis -> pelepasan hipertensi HBV (HBc, HBe, HBs) -> formasi anti-HBV anti-AH (anti-HBc, anti Jadilah, anti-HBs) -> interaksi hipertensi dan antibodi dengan pembentukan kompleks imun, sirkulasi mereka dalam darah dan deposisi hepatosit yang tidak terinfeksi dan sel-sel lain pada membran -> sitolisis yang dimediasi oleh imun hepatosit, perkembangan lesi autoimun (ruam kulit, artralgia, glomerulonefritis dan lainnya); dengan IP yang memadai, HBV akut berkembang dengan proses siklus yang berakhir pada pemulihan, dengan respons IP yang lemah, penyakit ini ringan, tetapi virus tidak sepenuhnya dihilangkan dan kondisi diciptakan untuk kronisitas proses; selama reaksi hiperetik IP, tidak hanya sel yang terinfeksi tetapi juga sel dengan sel yang diperbaiki mereka memiliki IC, yang dapat menyebabkan nekrosis hati yang luas dan gagal hati fulminan.

Klinik untuk HBV Akut:

1. masa inkubasi rata-rata 60-120 hari (dari 42 hingga 180 hari)

2. periode preicter (7-14 hari):

- gejala keracunan moderat (malaise umum, kelemahan, kelemahan, kelelahan, sakit kepala di malam hari, gangguan tidur) tanpa peningkatan suhu tubuh yang signifikan

- gejala dispepsia sedang diucapkan (kehilangan nafsu makan, rasa pahit di mulut, rasa menurun, mual, kadang-kadang muntah, berat dan nyeri tumpul di daerah epigastrium dan hipokondrium kanan)

- pada seperempat pasien, artralgia pada persendian besar (paling sering pada malam hari), urtikaria, dan kulit gatal

3. periode icteric (3-4 minggu):

- peningkatan keracunan

- peningkatan gejala dispepsia (cladding dan pembengkakan lidah, rasa pahit di mulut, mual, kurang muntah, kehilangan nafsu makan hingga anoreksia, nyeri pada hipokondrium kanan lebih terasa dan berkepanjangan, kadang-kadang sampai nyeri tajam)

- peningkatan ikterus secara bertahap dengan maksimum pada minggu ke-2-3; ikterus yang intens, disertai dengan tinja atopik, urin berwarna gelap

- hati selalu membesar, konsistensi agak menebal, halus pada palpasi; sepertiga pasien mengalami peningkatan limpa

- mungkin ada manifestasi sindrom hemoragik (ruam petekie pada kulit, mimisan, perdarahan di tempat suntikan, tinja "tinggal", muntah dengan darah)

- pada KLA, leukopenia dengan limfa dan monositosis, berkurang menjadi 2-4 mm / jam ESR

- pada BAC, hiperbilirubinemia persisten dan berat (terutama selama minggu ke-2-3 periode es), peningkatan aktivitas AlAT dan AsAT, menurunkan PTI

- pemeriksaan serologis darah terdeteksi HBsAg, IgM anti-HBc

- dengan parah tentu saja secara bertahap meningkatkan tanda-tanda gagal hati

4. masa pemulihan (dari 3-4 minggu hingga 6 bulan) - disertai dengan munculnya nafsu makan, pengurangan penyakit kuning, pewarnaan tinja dan keringanan urin, asthenia, hepatomegali, hiperbilirubinemia, hiperfermentemia dapat bertahan (dengan bentuk aminotransferase ringan, dinormalkan oleh 30-35 hari, sedang hingga 40–50 hari, dengan parah hingga 60–65 hari)

1) data riwayat epidemiologis (transfusi darah, intervensi bedah, dll.) Dan gambaran klinis (onset bertahap, periode pra-kekuningan yang lama, ruam alergi pada kulit, tidak ada perbaikan dalam kesehatan atau kemundurannya dengan penampilan penyakit kuning, periode ikterus yang panjang dengan lenyapnya gejala penyakit di periode pemulihan)

2) reaksi serologis: penanda HBV paling awal yang muncul dalam darah selama masa inkubasi, HBsAg, juga mendeteksi DNA HBV awal (menunjukkan viremia), HBeAg, anti-HBc IgM; dengan kursus yang menguntungkan, HBeAg dengan cepat menghilang dengan tampilan anti-HBe, kemudian HBsAg dengan penampilan anti-HBs, alih-alih IgM anti-HBc awal, IgG anti-HBc terlambat muncul (mereka dapat beredar dalam darah selama bertahun-tahun, seringkali menjadi satu-satunya penanda HB yang ditransfer, karena antiHBs dengan HBV akut tidak berkembang pada 15% dari penyembuhan, dan dalam waktu 6 tahun setelah penyakit ini mungkin hilang pada 20% dari mereka yang telah sakit).

Sirkulasi yang lama (lebih dari 3 bulan) dari HBeAg, HBV DNA, dan juga anti-HBc IgM dan HBsAg dalam titer tinggi secara konsisten menunjukkan infeksi yang berkepanjangan dan kemungkinan kronis yang tinggi; tentang pengembangan HBV kronis Ini juga harus dipertimbangkan ketika mendeteksi HBsAg dalam titer stabil selama 6 bulan. dan lebih banyak dari permulaan penyakit bahkan tanpa adanya penanda replikasi virus aktif (HBeAg, DNA HBV, anti-HBc IgM), gejala klinis dan dengan indikator biokimia normal, dalam hal ini, biopsi tusuk hati diperlihatkan untuk memperjelas diagnosis.

Dengan respon yang memadai terhadap vaksinasi terhadap HBV, anti-HBs terdeteksi dalam darah pada level 10 mIU / ml dan lebih tinggi dalam kombinasi dengan tidak adanya anti-HBs.

IgG anti-HBc dapat bersirkulasi dalam darah selama bertahun-tahun, seringkali menjadi satu-satunya penanda hepatitis B yang ditransfer penelitian serologis dapat masuk ke fase "jendela seronegatif", ketika HBsAg sudah tidak ada, dan antiHB belum muncul, di samping)

Prinsip pengobatan untuk HBV:

1. Dengan bentuk ringan dan sedang - mode setengah tempat tidur, dengan berat - istirahat di tempat tidur; diet nomor 5, makanan lembut secara mekanik dan kimia, tanpa zat ekstraktif, disajikan dalam bentuk panas

2. Ketaatan ketat pada kebersihan mulut dan kulit, dengan gatal - menggosok kulit dengan p-rum cuka makanan (1: 2), 1% p-rum alkohol mentol, mandi air panas di malam hari

3. Terapi detoksifikasi: infus infus 0,5-1,5 l larutan glukosa 5%, larutan poliionik, hemodez, reopoliglusin, diuresis paksa di bawah kendali keseimbangan cairan harian

4. Obat antivirus dan imunomodulasi hanya diindikasikan pada HBV parah dengan adanya penanda replikasi virus aktif, ancaman gagal hati akut atau kronisitas:

- Rekombinan (IFN alfa / reaferon, IFN alfa - 2a / Roferon A IFN alfa - 2b / intron) dan asli (vellferon, leukosit manusia IFN) a-interferon, interferon (Peg-IFN A2A / Pegasys dan Peg-IFN A2B / Peg-intron), induktor IFN (cycloferon / neovir, amixin)

- nukleosida sintetis (famciclovir, lamivudine / epivir, zidovudine / retrovir)

- protease inhibitor (saquinavir / invirase, indinavir)

- imunomodulator (leukinferon, IL-1 / Betaleukin, IL-2 / Roncoleukin)

5. Dalam kasus kolestasis yang parah, enterosorben (polyphepan, bilignin, sorbents karbon granular), detoksifikasi ekstrakorporeal (hemosorbsi, plasmaferesis, plasmasorbsi, dll.), Dengan hiperbilirubinemia posthepatitis jangka panjang - fenobarbital.

6. Persiapan enzim (pancreatin, creon, mezim forte, festal, panzinorm, unienzyme) untuk meningkatkan fungsi pencernaan lambung dan pankreas; dengan sembelit - pencahar tumbuh-tumbuhan, magnesium sulfat di dalamnya.

7. Hepatoprotektor selama 1-3 bulan: turunan silymarin (legal, Karsil, Silymar), persiapan dari ekstrak tanaman (hepaliv, hepatofalk, hepabene), Essentiale.

8. Pengobatan tanda-tanda gagal hati dan ensefalopati hati (lihat pertanyaan 191)

Pencegahan HBV: isolasi sumber HBV (identifikasi pembawa HBs-AH, kontrol donor darah, dll), gangguan rute transmisi patogen (penggunaan jarum suntik sekali pakai, jarum, sistem infus, kepatuhan terhadap aturan sterilisasi instrumen), promosi gaya hidup sehat (kebersihan seksual, memerangi kecanduan obat), pembatasan indikasi untuk transfusi darah, vaksinasi rutin kontingen risiko (vaksin Endzheriks V, N-B-VAKS II, dll.)

HCV adalah penyakit yang disebabkan oleh flavivirus HCV-RNA, mirip dengan tanda-tanda epidemiologis dan klinis dengan HBV, tetapi berkembang lebih mudah dan berbeda dalam bentuk ikterik dengan perkembangan penyakit yang relatif cepat.

Fitur khas HCV:

- terutama rute penularan parenteral (pecandu hepatitis), lebih jarang - cara lain (kontak-rumah tangga, seksual, vertikal)

- Virus HS memiliki efek sitopatik langsung; sifat biologis dari virus mendominasi respon imun, yang merupakan predisposisi dari proses kronisasi

- bentuk HCV akut anikterik, subklinis, dan tidak jelas lebih umum secara klinis, yang ditransfer tanpa perawatan rawat inap dan tetap tidak diakui, tetapi pada 80-90% kasus ditransfer ke hepatitis kronis dan pada 20-30% pasien - ke sirosis hati

- deteksi serologis HCV RNA dalam darah (oleh PCR), lebih jarang - anti-HCV IgM dan IgG

- dalam pengobatan HCV akut, terapi antivirus etiotropik diperlukan dalam semua kasus

194.48.155.245 © studopedia.ru bukan penulis materi yang diposting. Tetapi memberikan kemungkinan penggunaan gratis. Apakah ada pelanggaran hak cipta? Kirimkan kepada kami | Umpan balik.

Nonaktifkan adBlock!
dan menyegarkan halaman (F5)
sangat diperlukan

Hepatitis B

Hepatitis B adalah infeksi virus dengan jenis infeksi kontak darah, terjadi dengan kerusakan hati dan berbagai manifestasi dari pengangkutan virus ke sirosis dan kanker.

Etiologi. Agen penyebab hepatitis B adalah virus yang mengandung DNA dengan diameter 42-45 nm, memiliki amplop lipoprotein dan nukleokapsid, struktur antigenik yang kompleks. Patogen ini sangat tahan di lingkungan (baik suhu rendah maupun suhu tinggi), terhadap banyak desinfektan. Jadi, pada suhu kamar, aktivitas virus bertahan selama 10 tahun. Virus ini tahan terhadap kondisi asam, formalin, fenol. Ada berbagai varian antigenik dari virus hepatitis B, serta jenis mutannya yang resisten terhadap terapi antivirus.

Epidemiologi. Sumber infeksi hepatitis B adalah pasien akut (pasien menular dari pertengahan masa inkubasi hingga tubuh sepenuhnya ditata ulang dari virus, jika itu terjadi sama sekali) dan bentuk kronis dari penyakit ini. Pasien dengan bentuk hepatitis B asimptomatik sangat berbahaya, dan semua varian infeksi kronis yang nyata dapat menjadi bahaya seumur hidup sebagai sumber infeksi.

Faktor utama dalam penularan infeksi hepatitis B adalah darah yang terinfeksi, sementara virusnya sangat ganas - hanya 10 -7 ml darah yang cukup untuk infeksi. Mekanisme transmisi darah yang terinfeksi diwujudkan melalui transfusi darah yang terinfeksi, secara seksual, selama kehamilan, selama persalinan, di pusat-pusat keluarga dengan sumber infeksi aktif, selama operasi bedah, selama prosedur terapeutik dan diagnostik yang dihasilkan oleh instrumen yang dapat digunakan kembali yang tidak disterilkan dan disterilisasi, dengan darah. Baru-baru ini, proporsi orang yang terinfeksi hepatitis B di antara pecandu narkoba yang tidak menggunakan jarum suntik sekali pakai mulai meningkat.

Kerentanan manusia terhadap virus hepatitis B sangat tinggi. Terutama, penerima donor darah (pasien hemofilia, pasien hematologi, pasien hemodialisis, transplantasi organ dan jaringan, dll.), Pecandu narkoba, homoseksual, pelacur, karyawan lembaga medis yang memiliki kontak langsung dengan darah berisiko terkena infeksi hepatitis B.

Fluktuasi musiman penyakit ini bukan karakteristik hepatitis B.

Hepatitis B adalah infeksi manusia yang sangat umum. Pada saat yang sama, tingkat kejadian di wilayah yang berbeda sangat bervariasi - dari 1-2% di negara-negara Eropa Utara, Amerika, Australia hingga 50% di negara-negara Oceania (di negara-negara Eropa Timur dan Tengah - 2,10%).

Patogenesis. Virus hepatitis B memiliki struktur yang sangat kompleks. Antigen permukaan HBsAg, yang terletak di dalam lipoprotein virus, bersifat heterogen dan mengandung sejumlah faktor penentu yang menentukan keberadaan subtipe independen HBsAg, yang didistribusikan di wilayah geografis yang berbeda.

Dari situs pendahuluan, virus hepatitis B memasuki hati melalui aliran darah, di mana ia bereplikasi, mengembangkan perubahan nekrobiotik dan inflamasi - pelanggaran metabolisme intraseluler dan kerusakan sel-sel hati.

Perkembangan hepatitis B kronis mengarah pada pengembangan sirosis hati, karsinoma hepatoseluler, gagal hati akut, disertai dengan akumulasi metabolit toksik dalam darah, dengan kerusakan SSP dalam bentuk gangguan neurologis dan mental. Gangguan air-elektrolit dan asam-basa menyebabkan pembengkakan otak pada edema, sintesis faktor-faktor pembekuan hati oleh hati berkurang secara tajam, dan sindrom hemoragik masif berkembang. Gagal hati akut adalah penyebab utama kematian pada pasien dengan hepatitis B.

Perubahan morfologis pada hepatitis B akut ditandai oleh proses nekrobiotik yang signifikan, sering terlokalisasi di zona sentrolobular dan mesolobular lobulus hati. Selama puncak hepatitis B, perubahan distrofik dan nekrobiotik disertai dengan aktivasi dan proliferasi sel Kupffer yang pindah ke zona nekrosis, di mana mereka, bersama dengan sel lain, membentuk infiltrat mononuklear.

Bentuk kolestatik hepatitis B ditandai dengan kerusakan pada saluran empedu intrahepatik, dengan pembentukan trombi empedu di dalamnya dan akumulasi pigmen empedu.

Kriteria morfologis untuk diagnosis hepatitis B kronis meliputi penilaian tingkat aktivitas hepatitis dan tingkat keparahan fibrosis menurut hasil pemeriksaan histologis jaringan hati.

Gambaran klinis. Hepatitis B ditandai dengan berbagai manifestasi klinis. Yang paling umum di antara bentuk nyata hepatitis B adalah bentuk ikterik siklik akut dengan sindrom sitolitik, yang memiliki 4 periode: inkubasi, preikterik, ikterik, pemulihan kesehatan.

Masa inkubasi dapat berlangsung dari 2 hingga 6 bulan, diikuti oleh periode preicteric 4-10 hari, biasanya dimanifestasikan oleh keracunan, keluhan dispepsia, pasien dapat mengeluhkan kelemahan umum, malaise, peningkatan kelelahan, kantuk, pusing, nyeri pada persendian. Reaksi demam lebih jarang terjadi dibandingkan dengan hepatitis A. Dalam kasus yang jarang terjadi, tanda-tanda klinis pertama hepatitis bertepatan dengan penampilan penyakit kuning pada kulit. Pada akhir periode predental, hati dan limpa membesar, urin menjadi gelap, dan tinja berubah warna. Studi laboratorium menunjukkan adanya urobilinogen dalam urin, pigmen empedu; dalam darah - peningkatan aktivitas ALT, kehadiran HBsAg.

Selama periode pra-Yard, puncak penyakit dimulai (periode es), yang biasanya berlangsung selama 2-6 minggu. Pada awalnya, penyakit kuning (intensitasnya berhubungan dengan tingkat keparahan penyakit) muncul pada sklera, mukosa mulut, di langit-langit mulut, pada kekangan lidah, dan kemudian pada kulit. Gejala keracunan meningkat: kelemahan umum, lekas marah, kelelahan, sakit kepala, kurang tidur, kehilangan nafsu makan, mual. Pasien mengeluh berat di daerah epigastrium dan hipokondrium kanan, terutama setelah makan. Dalam beberapa kasus, ada rasa sakit yang tajam di hati, gatal pada kulit, nada jantung yang teredam, murmur sistolik di puncak jantung, bradikardia (dengan ikterus yang intens).

Mengurangi ukuran hati dengan latar belakang ikterus progresif menunjukkan gagal hati akut. Konsistensi hati yang padat, yang bertahan setelah menghilangnya ikterus, ujung runcing tubuh menunjukkan proses transisi dalam bentuk kronis.

Selama periode ketinggian penyakit harus periode kepunahannya, yang berlangsung lebih lama dari peningkatan, disertai dengan peningkatan bertahap dari kondisi pasien, pemulihan indikator hati. Pada fase kepunahan dapat mengembangkan eksaserbasi penyakit.

Masa pemulihan berlangsung dari 2 bulan hingga 1 tahun. Selama waktu ini, gejala utama penyakit menghilang, tetapi sindrom asteno vegetatif, perasaan tidak nyaman pada hipokondrium kanan bertahan lama, dan kekambuhan penyakit dengan manifestasi klinis dan biokimia yang khas mungkin terjadi.

Dalam bentuk ringan hepatitis B, penyakit kuning dan keracunan berlangsung selama sekitar 10 hari, bilirubin dalam darah tidak melebihi 100 mmol / l, disproteinemia tidak diamati.

Dengan hepatitis B yang cukup parah, penyakit kuning berlangsung selama 2-3 minggu, bilirubin - hingga 200 mmol / l, aktivitas AlAT dan tes fungsi hati lainnya dinormalisasi dalam 1,5-2 bulan.

Dalam bentuk hepatitis B yang parah, asthenia, sakit kepala, anoreksia, mual, muntah, tanda-tanda sindrom hemoragik dapat terjadi, semua tes fungsi hati sangat terganggu. Jika formulir tidak rumit, maka pemulihan terjadi dalam 10-12 minggu atau lebih.

Bentuk hepatitis B anicteric dan erosi mirip dengan periode preicteric dari bentuk icteric siklikal akut, dan sering berubah menjadi bentuk infeksi kronis.

Komplikasi yang paling serius dari hepatitis B parah adalah kegagalan hati akut, ensefalopati hati akut, ditandai dengan perkembangan gejala neuropsikiatrik, diucapkan sindrom hemoragik, hipotensi arteri, takikardia, sering kali penurunan ukuran hati yang signifikan dan munculnya mulut "bau hati".

Tergantung pada tingkat gangguan neuropatik, 4 tahap ensefalopati dibedakan:

Tahap precoma I ditandai dengan gangguan tidur, mimpi buruk, euforia, pusing, perasaan sakit saat menutup mata, berpikir lambat, sedikit gemetar jari dan kelopak mata, koordinasi gerakan yang buruk. Peningkatan ikterus dan sindrom hemoragik terdeteksi. Tanda penting prekoma adalah muntah berulang yang tidak termotivasi.

Tahap precoma II ditandai oleh kebingungan kesadaran, gangguan orientasi dalam waktu dan ruang, agitasi psikomotor, kantuk bergantian, adynamia, peningkatan tremor, penampilan tremor lidah, takikardia. Hati berkurang ukurannya, menjadi konsistensi lunak, sakit tajam saat palpasi. Sindrom hemoragik terus berlanjut, ada kemungkinan suhu tubuh naik karena perkembangan nekrosis hati atau penambahan infeksi bakteri sekunder.

Tahap koma - ditandai oleh ketidaksadaran dengan mempertahankan respons pasien terhadap rangsangan yang kuat, munculnya refleks patologis, buang air kecil tak disengaja dan buang air besar. Hati sering tidak didefinisikan (sindrom hypochondrium kosong).

Tahap koma yang dalam - ditandai dengan hilangnya kesadaran total dan kurangnya refleks, EKG mendaftarkan gelombang delta patologis.

Gagal hati akut adalah manifestasi utama dari bentuk hepatitis B fulminan, yang ditandai dengan perjalanan cepat dan kematian pasien selama 2-3 minggu pertama sejak awal penyakit.

Hasil dari bentuk siklus hepatitis B adalah pemulihan pada 70-90% kasus (pemulihan klinis lebih cepat dari morfologis, yang memerlukan pemeriksaan medis).

Pemulihan bisa lengkap atau dengan manifestasi residual. Penyembuhan sering memiliki diskinesia dan lesi inflamasi pada saluran kemih, hepatomegali persisten kadang-kadang diamati sebagai akibat hepatofibrosis, dan sindrom Gilbert dapat dimanifestasikan sehubungan dengan hepatitis B.

Prognosis untuk hepatitis B akut biasanya menguntungkan. Kematian akibat gagal hati akut, perdarahan hebat, infeksi, tidak lebih dari 1%. Hepatitis B kronis berkembang pada 10-15% kasus.

Hepatitis B kronis adalah proses inflamasi difus di hati, yang didiagnosis selama enam bulan atau lebih, memiliki gejala yang rendah dan sering dideteksi hanya oleh hasil studi laboratorium, dan fase subklinis laten dapat berlangsung selama beberapa tahun. Gejala penting hepatitis B kronis adalah hati membesar dengan konsistensi yang padat. Jarang ditemukan peningkatan limpa.

Ketika penyakit ini berkembang, beberapa pasien mengembangkan spider veins pada kulit (telangiectasia), kemerahan yang persisten pada kulit telapak tangan (eritema palmar). Sindrom hemoragik dimanifestasikan oleh perdarahan di kulit, pendarahan gusi, mimisan.

Mereka membedakan hepatitis B kronis dengan aktivitas replikasi rendah dan tinggi. Dalam kasus pertama, hepatitis B kronis memiliki arah yang jinak. Dalam kasus kedua, hepatitis B kronis berlanjut dengan perkembangan yang lambat namun stabil atau pergantian eksaserbasi dan remisi klinis dan biokimiawi.

Eksaserbasi hepatitis B kronis disertai dengan keracunan, penyakit kuning yang cukup parah, sindrom dispepsia, demam subfebrile, sindrom hemoragik, manifestasi ekstrahepatik.

Sekitar sepertiga dari kasus hepatitis B replikasi kronis berakhir dengan sirosis hati, yang secara klinis dapat dikompensasi untuk waktu yang lama dan terdeteksi selama pemeriksaan morfologis. Sirosis hati ditandai oleh fibrosis luas dengan reorganisasi nodal parenkim hati, pelanggaran struktur lobular dan pembentukan anastomosis intrahepatik. Hasil yang merugikan dari penyakit ini mungkin karena perkembangan gagal hati akut, hipertensi portal dan perdarahan dari varises esofagus, penambahan infeksi bakteri, pembentukan hepatokarsinoma.

Prognosis untuk replikasi hepatitis B kronis dengan aktivitas tinggi dan sirosis hati biasanya parah atau tidak menguntungkan.

Perawatan. Dalam bentuk penyakit yang ringan, rejimen motorik dan diet yang lembut membentuk dasar pengobatan.

Dengan penyakit sedang, detoksifikasi dilakukan dengan menggunakan banyak minuman, enterosorben, infus larutan glukosa, Ringer, hemodez. Selain itu gunakan sarana terapi metabolik. Selama periode pemulihan, Essentiale diresepkan, hepatoprotektor.

Dalam bentuk hepatitis B yang parah, jumlah agen detoksifikasi meningkat (hingga 3 liter per hari). Seiring dengan terapi infus dasar, adalah umum untuk meresepkan glukokortikoid (biasanya prednison), protease inhibitor, antispasmodik, diuretik, antibiotik spektrum luas untuk mencegah infeksi bakteri sekunder.

Dengan perkembangan gagal hati akut, terapi intensif dilakukan di departemen khusus.

Dalam pengobatan hepatitis B kronis, kemoterapi antivirus dan obat interferon alfa rekombinan digunakan. Agen patogenetik juga digunakan untuk memperbaiki gangguan fungsi hati.

Pencegahan Untuk mencegah penyebaran hepatitis B, deteksi dini pasien, kontrol darah yang disumbangkan, gunakan instrumen sekali pakai, sterilkan perangkat yang dapat digunakan kembali dengan hati-hati, gunakan sarung tangan sekali pakai. Untuk imunisasi aktif, berbagai jenis vaksin rekayasa genetika digunakan, yang diberikan tiga kali, sementara efek perlindungan berlangsung selama 5-10 tahun. Vaksinasi ulang dilakukan setelah 7 tahun. Untuk imunisasi pasif dalam kasus darurat, satu imunoglobulin hiperimun diberikan sekali terhadap hepatitis B, yang memiliki efek perlindungan ketika diberikan paling lambat 48 jam setelah infeksi yang mungkin terjadi, diikuti dengan vaksinasi.

Hepatitis B - Gejala dan Pengobatan

Infeksionis, 10 tahun pengalaman

Diposting 16 Juli 2018

Konten

Apa itu hepatitis B? Alasan terjadinya, diagnosis dan metode pengobatan akan dibahas dalam artikel oleh Dr. A. Aleksandrov, seorang infectiologist dengan pengalaman 10 tahun.

Definisi penyakit. Penyebab penyakit

Virus hepatitis B (B) adalah penyakit menular akut dan kronis yang disebabkan oleh virus hepatitis B, dengan mekanisme penularan kontak darah (melalui darah), terjadi dalam berbagai varian klinis dan morfologis, dan kemungkinan pengembangan sirosis hati dan karsinoma hepatoseluler. Secara total di dunia, menurut perkiraan paling sederhana, lebih dari 250 juta orang terinfeksi.

Etiologi

spesies - virus hepatitis B (partikel Dane)

Perkembangan virus terjadi pada hepatosit (sel kelenjar hati). Ia mampu berintegrasi ke dalam DNA manusia. Ada 9 genotipe virus dengan subtipe yang berbeda - variabilitas genetik memungkinkan virus untuk membentuk bentuk mutan dan melarikan diri dari efek obat.

Memiliki sejumlah antigen sendiri:

• permukaan HbsAg (Australia). Muncul selama 15-30 hari sebelum perkembangan penyakit, mengindikasikan infeksi (tidak selalu). Antibodi terhadap HbsAg terdeteksi setelah 2-5 bulan sejak awal penyakit, dan HbsAg sendiri menghilang dari darah (dengan proses yang menguntungkan);
• core HbcorAg (nuklir, sapi). Muncul pada masa inkubasi dan antibodi muncul bersamaan dengannya (HbcorAb). Kehadiran HbcorAg yang lama dalam darah menunjukkan kemungkinan proses kronisasi (respon imun yang tidak adekuat);
• infektivitas antigen dan reproduksi aktif virus (HbeAg). Muncul bersama dengan HbsAg dan mencerminkan tingkat infeksi. Sirkulasi darah yang berkepanjangan merupakan bukti perkembangan kronisasi proses, dan antibodinya merupakan tanda prognostik yang menguntungkan (tidak selalu, tetapi setidaknya menunjukkan kemungkinan proses yang lebih menguntungkan, periode sirkulasi setelah pemulihan tidak ditentukan secara pasti, tetapi tidak lebih dari lima tahun setelah yang menguntungkan). resolusi proses);
• HbxAg adalah regulator transkripsi yang berkontribusi pada pengembangan hepatokarsinoma.

Virus hepatitis B sangat tahan terhadap semua jenis faktor lingkungan alami, tidak aktif pada 60 ° C selama 10 jam, pada 100 ° C selama 10 menit, pada suhu optimal berlangsung hingga 6 bulan, mati dalam autoklaf selama 5 menit, di kabinet panas-kering - melalui 2 jam, 2% larutan kloramin membunuh virus dalam 2 jam. [1] [3]

Epidemiologi

Sumber infeksi hanya orang dengan bentuk infeksi akut atau kronis.

Mekanisme penularan: hemocontact dan vertikal (dari ibu ke anak), tidak mengecualikan mekanisme penularan (misalnya, ketika nyamuk menggigit akibat menghancurkan dan menggosok tubuh nyamuk yang terinfeksi ke dalam jaringan manusia yang rusak).

Cara penularan: seksual, kontak rumah tangga, transfusi darah (misalnya, dengan transfusi darah atau manipulasi medis). Kerentanan universal. Insidennya adalah 30-100 orang per 100 ribu populasi (tergantung negara). Kematian dari bentuk akut - hingga 2%. Setelah menderita penyakit akut yang mengalami pemulihan, kekebalannya stabil, seumur hidup.

Infeksi ini ditandai dengan dosis infeksi kecil (jejak darah yang tak terlihat). [1] [2]

Gejala Hepatitis B

Masa inkubasi adalah dari 42 hingga 180 hari (harus diingat bahwa kehadiran gejala klinis hanya mencirikan sebagian kecil dari semua kasus penyakit).

Mulai secara bertahap. Sindrom karakteristik:

• keracunan menular umum (dimanifestasikan sebagai sindrom asthenoneurotic);
• kolestatik (pelanggaran sekresi empedu);
• radang sendi;
• gangguan metabolisme pigmen (munculnya ikterus pada tingkat bilirubin total di atas 40 mmol / l);
• hemoragik (pendarahan pembuluh darah);
• eksantema;
• edematous (akumulasi cairan di rongga perut);
• hepatolienal (pembesaran hati dan limpa).

Periode awal (preicteric) berlangsung 7-14 hari. Lebih sering terjadi pada jenis yang beragam dengan rasa sakit pada persendian yang berbeda di malam hari dan di pagi hari, ruam urtikaria, manifestasi asthenovegetative (kehilangan nafsu makan, apatis, gugup, gugup, lemah, lelah, dan bertambah lelah). Kadang-kadang, sindrom Janotti Crosti berkembang, ruam makulopapular simetris, cerah. Fenomena dispepsia moderat (gangguan pencernaan) tidak dikecualikan. Pada akhir periode terjadi penggelapan urin, perubahan warna tinja.

Periode icteric sekitar satu bulan ditandai dengan terjadinya pewarnaan icteric pada kulit (dari berbagai warna) dengan latar belakang kondisi umum yang terus menerus atau memburuk. Durasi karakteristik dan persistensi gejala. Ada rasa berat dan pegal di hipokondrium kanan, rasa pahit di mulut, mual, rasa gatal di kulit (praktis tidak dihilangkan dengan cara apa pun). Terhadap latar belakang peningkatan komponen asthenoneurotic, manifestasi hemoragik, penurunan denyut nadi, hipotensi, edema (mencerminkan tingkat intoksikasi dan gangguan fungsi hati) muncul.

Tahap selanjutnya dalam pengembangan penyakit adalah normalisasi kondisi umum, penurunan jaundice dan pemulihan, yang, tergantung pada situasi spesifik dan keadaan sistem kekebalan tubuh, dapat mengakibatkan pemulihan dan pergerakan perkembangan penyakit dalam perjalanan kronis yang ditandai dengan gejala ringan yang tidak stabil, terutama dalam bentuk kelemahan, periodik. ketidaknyamanan di hipokondrium kanan, dengan cepat memberi sinyal hanya pada tahap sirosis dan komplikasi multiorgan.

• hepatitis dari etiologi yang berbeda;
• penyakit kuning dari etiologi yang berbeda (misalnya, penyakit hemolitik, kerusakan toksik, tumor);
• malaria;
• mononukleosis infeksius;
• leptospirosis;
• rheumatoid arthritis.

Pada dekade pertama abad ke-21, konsep infeksi HBV “gaib” (terhapus) (selanjutnya disebut OUHV), ditandai dengan adanya virus dengan tingkat HbsAg yang tidak terdeteksi, terjadi. Mekanisme kondisi ini dikaitkan dengan mutasi di wilayah polimerase, yang mengarah pada penurunan replikasi virus dan kurangnya ekspresi HbsAg, dan cacat pada gen Pol juga mungkin terjadi, yang merupakan konsekuensi dari terapi antivirus (Rakhmanova A.G. dan rekan penulis, 2015). Pada saat yang sama, satu-satunya penanda serologis HBV dapat berupa antibodi HBcor (lebih sering dikombinasikan dengan HbeAb), terutama ketika metode yang sangat sensitif dan mahal untuk penentuan DNA HBV tidak tersedia (Tsinzerling V.А., Lobzin Yu.V., Karev V.Е., 2012). Hal ini mengarah pada risiko infeksi berkelanjutan dari kolam plasma HBV selama donor darah dan transplantasi organ, infeksi nosokomial di rumah sakit bersalin, rumah sakit bedah, dan kedokteran gigi.

Hepatitis B pada wanita hamil

Hepatitis akut ditandai dengan perjalanan yang lebih parah pada wanita hamil, terjadinya peningkatan risiko kelahiran prematur, kelainan perkembangan janin pada tahap awal dan perdarahan. Probabilitas penularan dalam bentuk akut tergantung pada durasi kehamilan: pada trimester pertama, risikonya adalah 10% (tetapi manifestasi yang lebih parah), pada trimester ketiga - hingga 75% (lebih sering tanpa gejala setelah lahir). Sebagian besar anak-anak dengan infeksi pada periode prenatal dan postnatal infeksi kronis. [1] [3] [6]

Patogenesis hepatitis B

Gerbang masuk - kerusakan terkecil pada kulit dan selaput lendir.

Dengan pergerakan massa darah, virus memasuki jaringan hati, di mana ia terlokalisasi dalam hepatosit dan kehilangan bola proteinnya di lisosom. DNA virus dilepaskan, diikuti oleh resintesis protein LSP abnormal, dan paralel dengan pembentukan partikel Dane baru.

Dalam proses evolusi interaksi manusia-manusia, pengembangan dua varian dimungkinkan:

Dalam jalur replikasi, berikut ini terjadi: protein LSP bersama-sama dengan HbcorAg menyebabkan peningkatan produksi gamma-interferon, yang mengarah pada aktivasi kompleks histokompatibilitas utama (HLA), menghasilkan konversi molekul histokompatibilitas kelas 1 dan 2, yang menyebabkan sel menjadi bermusuhan dengan organisme dalam format antigenik.

Makrofag penyajian antigen meningkatkan transformasi limfosit B menjadi sel plasma dan ekspresi antibodi protein agresif menjadi antigen asing. Akibatnya, kompleks imun spesifik virus (antigen + antibodi + fraksi komplemen C3b) terbentuk pada permukaan sel hati.

Dua skenario dapat diwujudkan dalam dinamika:

• pada varian pertama, meluncurkan kaskade pujian mengarah pada penampilan fraksi C9 yang agresif (kompleks penyerang membran) sebagai bagian dari kompleks imun - nekrosis signifikan hepatosit diamati tanpa keterlibatan limfosit (fulminan hepatitis B);
• dengan varian alternatif (diamati dalam banyak kasus), kaskade komplemen tidak diaktifkan karena sifat immuno-individualistik - maka ada penghancuran moderat oleh T-pembunuh antibodi yang diberi label dengan hepatosit yang terinfeksi virus. Nekrosis bertahap terbentuk dengan pembentukan jaringan ikat - jaringan parut di lokasi kematian hepatosit (yaitu, hepatitis B akut, dengan respon imun yang buruk, secara bertahap menjadi kronis).

Atribut penting dari patogenesis adalah pembentukan proses imunopatologis. Kematian hepatosit yang terinfeksi virus hepatitis B mengikuti partikel imunokompeten, T-killer dan elemen makrofag.

Nilai yang serius adalah pelanggaran sifat membran sel hati, yang disertai dengan ekskresi (pelepasan) enzim lisosom yang menghancurkan hepatosit. Sesuai dengan ini, kematian hepatosit terjadi karena sel-sel imunokompeten, enzim lisosom dan autoantibodi humoral antihepatik, yaitu, penyakit akut terjadi (dan berakhir baik) hanya dengan kekebalan yang baik, dan dengan imunisasi yang buruk.

Pada sindrom sitolitik berat (nekrosis hepatosit masif), alkalosis hipokalemik, gagal hati akut, ensefalopati hepatik (PEP), aksi serebotoksik, dan gangguan metabolisme jaringan saraf terjadi. [2] [3] [6]

Klasifikasi dan tahapan perkembangan hepatitis B

Dengan aliran siklus:

Menurut manifestasi klinis:

• subklinis (tidak jelas);
• diucapkan secara klinis (icteric, anicteric, cholestatic, fulminant).

Dalam fase proses kronis:

• Infeksi HBV kronis positif-HBeAg (fase "toleransi kekebalan");
• Hepatitis B kronis positif-HBeAg;
• Infeksi HBV kronis negatif-HBeAg;
• HBeAg-negatif, hepatitis B kronis;
• fase negatif HBsAg dari infeksi HBV (“fase okultisme”). [1] [2]

Komplikasi hepatitis B

Gagal hati akut (sindrom ensefalopati hati akut):

• Tahap pertama (OPE-1). Prekursor - asthenia (kelemahan) dan kelemahan, suasana hati terbalik, eufhoria, gangguan tidur, "gemetar" ekstremitas, agresivitas, napas hepar, muntah, kantuk, peningkatan penyakit kuning, kompresi ukuran hati, perburukan data laboratorium.
• Tahap kedua (OPE-2). Precoma - rangsangan motorik mengalir ke podor (subcomb), kejang muncul, kesadaran bingung, disorientasi waktu dan tempat, mengepakkan gemetaran tangan, takikardia, peningkatan perdarahan, muntah "ampas kopi", tartareous feses, pengurangan diuresis (volume urin).
• Tahap ketiga (OPE-3). Koma I - hilangnya koneksi verbal dan respons yang memadai terhadap rangsangan yang menyakitkan, identifikasi refleks patologis (Babinsky). Ada kejang pada otot dagu dengan perpindahan kulit dagu ke atas ketika kulit teriritasi di area elevasi satu jari tangan di sisi tubuh yang sama. Muncul gejala automatisme oral - belalai. Buang air besar dan buang air kecil tidak terkontrol. Menelan pupil yang diselamatkan, sempit dengan reaksi lemah terhadap cahaya terang, peningkatan penyakit kuning, manifestasi hemoragik, ukuran hati, bau hati manis dan asam mulut, oligo atau anuria.
• Tahap keempat (OPE-4). Koma II adalah kehilangan reaksi mutlak terhadap semua rangsangan, areflexia, gejala bola mata melayang, pupil melebar tanpa reaksi terhadap cahaya, tidak ada refleks kornea, gemetar tepuk tangan menghilang, menelan gangguan, pernapasan seperti Kussmaul atau Cheyne-Stokes, nadi filiform, inkontinensia urin dan tinja, peningkatan tajam kadar bilirubin dalam darah. [1] [5]

Diagnosis Hepatitis B

Berbagai bentuk, hubungan yang erat dengan sistem kekebalan tubuh manusia dan sering kali biaya penelitian yang relatif tinggi sering menyulitkan untuk membuat keputusan dan diagnosis khusus dalam periode waktu yang tetap, jadi untuk menghindari kesalahan fatal (untuk pasien), Anda harus mendekati diagnosis dengan mempertimbangkan semua data yang diperoleh dalam pengamatan dinamis:

• analisis klinis umum darah dengan formula leukosit (leukopenia, limfosit dan monositosis, pengurangan LED, trombositopenia);
• urinalisis (penampilan urobilin);
• analisis biokimia darah (hiperbilirubinemia terutama karena fraksi terikat, peningkatan kadar ALT dan AST, GGTP, kolesterol, alkali fosfatase, penurunan indeks prothrombin, fibrinogen, tes timol positif);
• Tes serologis spesifik cukup beragam dan tergantung pada tahap dan bentuk hepatitis B (HbsAg, HbeAg, HbcorAg, HbcorAb IgM dan total, HbeAb, anti-Hbs, Hepatitis B PCR dalam pengukuran kualitatif dan kuantitatif);
• Pemeriksaan ultrasonografi organ abdomen, diagnostik CT dan MRI;
• fibroscan (digunakan untuk menilai derajat fibrosis). [3] [4]

Pengobatan hepatitis B

Pengobatan bentuk akut hepatitis B harus dilakukan di rumah sakit (mengingat kemungkinan bentuk penyakit yang cepat dan parah), kronis - dengan mempertimbangkan manifestasinya. Pada periode akut, tirah baring ditunjukkan, diet hepatik (No. 5 menurut Pevzner): jumlah cairan yang cukup, tidak termasuk alkohol, lemak, goreng, makanan pedas, semua dalam bentuk lunak dan cair.

Dalam kasus hepatitis akut ringan sampai sedang, terapi antivirus etiotropik (PVT) tidak diindikasikan. Dengan tingkat yang parah dan risiko komplikasi, terapi antivirus khusus diresepkan untuk seluruh periode pengobatan dan untuk periode waktu yang lebih lama.

Dalam pengobatan bentuk kronis hepatitis, indikasi untuk penggunaan PVT adalah adanya tingkat DNA HBV lebih dari 2000 IU / ml (dalam kasus sirosis hati terlepas dari tingkat), peningkatan ALT / AST yang sedang dan tinggi dan tingkat fibrosis hati setidaknya F2 pada skala METAVIR, viral load tinggi pada wanita hamil. Dalam setiap kasus, indikasi ditentukan secara individual, tergantung pada tingkat keparahan proses, tren temporal, jenis kelamin, perencanaan kehamilan dan lainnya.

Ada dua cara pengobatan antivirus:

• terapi interferon pegilasi (memiliki sejumlah kontraindikasi yang signifikan dan efek samping yang serius - setidaknya 12 bulan);
• terapi analog nukleosida NA (obat dengan ambang resistensi virus yang tinggi digunakan, untuk waktu yang lama - setidaknya lima tahun, kemudahan penggunaan, tolerabilitas yang baik).

Dalam beberapa kasus, dapat dipertimbangkan penggunaan terapi kombinasi.

Dari cara terapi patogenetik pada periode akut, larutan intravena 5% glukosa, desintoksikan, antioksidan dan vitamin digunakan. Penerimaan enterosorben, persiapan enzim diindikasikan, dalam kasus kolestasis ditandai, persiapan asam Ursodeoxycholic digunakan, dalam kasus yang parah, glukokortikosteroid, metode perangkat keras plasmapheresis digunakan.

Pada tahap kronis penyakit, jika ada aktivitas proses yang tepat dan ketidakmungkinan meresepkan HTP, administrasi kelompok hepatoprotektor dan antioksidan dapat diindikasikan. [1] [3]

Ramalan. Pencegahan

Arah utama pencegahan hari ini adalah untuk melakukan vaksinasi preventif pada masa bayi (termasuk peningkatan vaksinasi anak-anak yang lahir dari ibu dengan hepatitis B) dan kemudian vaksinasi ulang berkala setiap 10 tahun (atau secara individual sesuai dengan hasil survei). Terlihat jelas bahwa di negara-negara di mana vaksinasi diperkenalkan, jumlah kasus hepatitis B akut yang baru terdeteksi telah menurun secara drastis.

Ada beberapa pertanyaan tentang efektivitas vaksinasi ketika terinfeksi dengan bentuk-bentuk hepatitis B "tersembunyi", karena vaksin ini bertujuan menetralkan HbsAg, yang dalam hal ini tidak ada atau dimodifikasi - keputusan akhir belum ditentukan, pencarian sedang dilakukan.

Komponen kedua dari strategi pencegahan termasuk memastikan keamanan darah dan komponen-komponennya, penggunaan peralatan sekali pakai atau steril, membatasi jumlah pasangan seksual dan penggunaan kontrasepsi penghalang. [1] [2]

Hepatitis B akut. Penyebab, gejala, pengobatan dan pencegahan

Virus hepatitis B (HBV), atau hepatitis B, adalah penyakit menular virus antroponotik dengan kontak dan mekanisme vertikal penularan patogen. Hal ini ditandai dengan hepatitis parenkim yang berlanjut secara siklikal dengan adanya penyakit kuning pada beberapa kasus dan kemungkinan kronisitas.

B16. Virus hepatitis B. akut
B16.2. Virus hepatitis B akut tanpa agen delta dengan koma hepatik.
B16.9. Virus hepatitis B akut tanpa agen delta tanpa koma hepatik.

Etiologi hepatitis B

Virus hepatitis B (HBV) milik keluarga hepadnavirus (hepar - hati, DNA - DNA, yaitu virus yang mengandung DNA yang menginfeksi hati), genus Orthohepadnavirus. HBV, atau partikel Dane, memiliki bentuk bulat, dengan diameter 40-48 nm (rata-rata 42 nm). Shell terdiri dari lapisan ganda fosfolipid dengan ketebalan 7 nm, di mana partikel-partikel antigen permukaan, yang terdiri dari beberapa ratus molekul protein, glikoprotein dan lipoprotein, dicelupkan. Di dalam HBV terdapat nukleokapsid, atau inti (core), yang memiliki bentuk icosahedron dengan diameter 28 nm, yang mengandung genom HBV, protein terminal dan enzim DNA polimerase. Genom HBV diwakili oleh molekul DNA untai ganda sebagian, yang memiliki bentuk cincin terbuka dan berisi sekitar 3.200 pasangan basa (3020-3200). DNA HBV mencakup empat gen: S-gen yang mengkode antigen permukaan amplop - HBSAg; C-gen yang mengkode HBCAg; Informasi penyandian gen-P tentang enzim DNA polimerase, yang memiliki fungsi reverse transcriptase; Gen X membawa informasi tentang protein X.

HBSAg disintesis dalam sitoplasma hepatosit. Selama replikasi virus, kelebihan yang signifikan dari HBSAg terbentuk, dan dengan demikian, partikel HBSAg yang menang dalam serum pasien, daripada virus lengkap - rata-rata, antara 1.000 dan 1.000.000 partikel bola HBSAg jatuh per partikel virus. Selain itu, dalam serum pasien dengan HBV, keberadaan virion yang rusak dimungkinkan (hingga 50% dari total kumpulan yang beredar dalam darah), nukleokapsid yang tidak mengandung DNA HBV. Telah ditetapkan bahwa ada 4 subtipe utama HBSAg: adw, adr, ayw, ayr. Di Rusia, subtipe ayw dan adw sebagian besar terdaftar. Berdasarkan analisis urutan nukleotida dari gen S dan Pra-S, isolat virus yang diisolasi di berbagai wilayah dunia digabungkan menjadi 8 genotipe utama, yang ditunjuk oleh huruf-huruf alfabet Latin: A, B, C, D, E, F, G, dan H. genotipe D menang, genotipe A lebih jarang direkam. Korespondensi penuh antara genotipe HBV dan serotipe HBSAg belum ditetapkan. Studi subtipe dan genotipe HBV penting untuk membangun hubungan varian virus tertentu dengan tingkat keparahan hepatitis akut dan kronis, pengembangan HBV fulminan, untuk membuat vaksin dan mengevaluasi efektivitas terapi antivirus.

Kemungkinan mengembangkan hepatitis B parah pada latar belakang hepatitis B akut dan pembentukan karsinoma hepatoseluler pada pasien dengan hepatitis B kronis lebih tinggi di antara mereka yang terinfeksi genotipe C daripada dengan genotipe B. Genotipe B lebih karakteristik serokonversi HBE / anti-HBE pada usia muda dibandingkan dengan genotipe C.

Gen S HBV bertanggung jawab untuk sintesis HBSAg, yang menyebabkan produksi antibodi penawar, sehingga gen S digunakan untuk memproduksi vaksin rekayasa genetika.

Gen C (gen inti) mengkodekan protein nukleokapsid (HBCAg), yang memiliki kemampuan untuk merakit diri menjadi partikel inti di mana DNA HBV dikemas setelah penyelesaian siklus replikasi. Dalam gen inti, zona pra-inti dikodekan yang mengkodekan polipeptida pra-inti yang dimodifikasi menjadi bentuk yang larut dan disekresikan ke dalam retikulum endoplasma dan kemudian menjadi protein darah - HBEAg (HBV e-antigen). HBEAg adalah salah satu epitop utama yang menyebabkan pembentukan kumpulan limfosit T-sitotoksik spesifik yang bermigrasi ke hati dan bertanggung jawab untuk menghilangkan virus. Telah ditetapkan bahwa mutasi di zona pra-inti menyebabkan penurunan atau penghentian total produksi HBEAg. Dengan perkembangan CHB, pemilihan strain HBV negatif-HBEAg, karena pelepasan mereka dari kontrol kekebalan tubuh, mengarah pada transisi hepatitis B virus HBEAg-positif kronis ke tahap HBEAg-negatif hepatitis B. Pasien dengan HBEAg-negatif hepatitis B kronis mungkin memiliki profil biokimia yang berbeda dari penyakit ini. (sifat ALT seperti gelombang), mereka memiliki tingkat DNA HBV yang lebih rendah dalam darah, mereka kurang menanggapi terapi antivirus.

Gen P mengkode protein dengan aktivitas enzimatik, DNA polimerase HBV. Enzim ini juga melakukan fungsi reverse transcriptase. Signifikansi klinis mutasi pada gen P-HBV terutama terkait dengan resistensi terhadap pengobatan dengan analog nukleosida dari hepatitis B kronis.

Gen X mengkode protein yang memainkan peran penting dalam pengembangan kanker hati primer pada pembawa virus HBV. Selain itu, X-protein mampu mengaktifkan replikasi virus lain, khususnya HIV, yang menentukan penurunan perjalanan klinis pada orang yang terinfeksi HBV dan HIV. Antibodi diproduksi terhadap setiap antigen HBV dalam tubuh manusia. Dalam praktik klinis, identifikasi antigen dan antibodi digunakan untuk mendiagnosis virus hepatitis B, menentukan tahap proses, memprediksi, mengevaluasi efektivitas terapi, menentukan indikasi untuk vaksinasi dan vaksinasi ulang.

HBV sangat tahan terhadap faktor fisik dan kimia, mempertahankan viabilitas dalam serum darah pada suhu kamar selama 3 bulan, pada 20 ° C - 15 tahun, dalam plasma kering - hingga 25 tahun, tidak mati di bawah aksi banyak desinfektan dan pengawet darah. Ini dinonaktifkan oleh otoklaf (45 menit) dan sterilisasi panas kering (+160 ° C), sensitif terhadap deterjen eter dan non-ion. Untuk desinfeksi kimia, aldehida dan senyawa klor banyak digunakan.

Epidemiologi

Sumber utama dan sumber HBV adalah pasien dengan hepatitis B akut, pasien dengan infeksi HBV kronis (pembawa virus dan pasien), yang jumlahnya di dunia melebihi 300 juta orang, dan di Rusia ada lebih dari 5 juta.

Pada pasien dengan infeksi HBV, DNA HBSAg dan HBV ditemukan dalam darah, urin, saliva, empedu, air mata, feses, ASI, sekresi vagina, semen, cairan serebrospinal, dan darah tali pusat. Namun, hanya darah, air mani dan, mungkin, air liur merupakan bahaya epidemiologis yang nyata, karena dalam cairan lain konsentrasi virus sangat rendah.

Faktor penularan utamanya adalah darah. Dosis infeksi virus mungkin terkandung dalam 0,0005 ml darah.

Virus hepatitis B ditandai dengan beragamnya rute transmisi (alami dan buatan): kontak, vertikal, dan artifaktual (manipulasi parenteral, transplantasi organ) dimungkinkan. Penularan HBV secara seksual sangat efektif. Di antara mereka yang terinfeksi virus hepatitis B, proporsi pecandu narkoba yang mempraktikkan penggunaan narkoba suntikan tinggi. Dalam hal ini, bahkan di negara-negara yang sangat maju, infeksi yang signifikan dari pecandu narkoba, serta homoseksual dan heteroseksual dengan sejumlah besar mitra seksual, mempertahankan potensi epidemi yang tinggi dari infeksi HBV.

Infeksi virus hepatitis B juga dimungkinkan dalam komunikasi sehari-hari dengan pasien atau pembawa virus yang melanggar integritas selaput lendir dan kulit. Dalam kasus ini, HBV dimasukkan melalui kulit yang rusak (mikrotrauma), dengan kontak langsung dengan sumber infeksi atau dengan berbagi berbagai barang rumah tangga dan kebersihan pribadi (linen bernoda darah, gunting, kikir kuku, sikat gigi, pisau cukur, waslap, dll. ). Yang paling penting adalah penularan HBV secara vertikal dari seorang wanita hamil (sakit dengan bentuk hepatitis B akut atau infeksi HBV kronis) ke janin atau bayi baru lahir. Pada saat yang sama, penularan virus transplasental dimungkinkan (sekitar 8% kasus di antara anak-anak yang terinfeksi) atau, lebih sering, infeksi selama persalinan setelah kontak dengan bayi baru lahir dengan cairan ketuban yang terinfeksi, sekresi vagina. Risiko infeksi meningkat secara signifikan jika hepatitis B akut berkembang pada seorang wanita di trimester ketiga kehamilan dan persalinan terjadi pada periode HBEAg-emia atau seorang wanita yang menderita hepatitis B kronis dengan kehadiran HBEAg dalam darah.

Saat ini, risiko infeksi selama transfusi darah telah menurun secara dramatis, karena semua darah yang disumbangkan diperiksa untuk keberadaan HBSAg dan anti-HBC IgG. Infeksi hepatitis B dimungkinkan dengan berbagai intervensi medis parenteral dan non-medis yang melibatkan pelanggaran integritas kulit atau selaput lendir (suntikan, pemeriksaan gigi, endoskopi, ginekologis, prosedur kosmetik, penindikan, tato, dll.) Jika aturan untuk instrumen sterilisasi dilanggar. Kelompok risiko hepatitis B termasuk pasien dari unit hemodialisis, pusat luka bakar, hematologi, rumah sakit tuberkulosis, pusat bedah kardiovaskular, pekerja medis yang memiliki kontak dengan darah: perawat prosedur dan operasi, ahli anestesi dan dokter perawatan intensif, dokter kandungan dan kandungan, ahli bedah, dokter gigi dan lain-lain.

Kerentanan terhadap virus hepatitis B tinggi. Kerentanan usia terhadap hepatitis B memiliki sejumlah fitur, terutama mengenai kemungkinan infeksi kronis. Risiko mengembangkan infeksi HBV kronis setelah infeksi dengan virus hepatitis B berkisar dari 90% pada bayi baru lahir yang lahir dari ibu dengan HBEAg yang positif, hingga 25-30% pada bayi dan anak di bawah 5 tahun dan kurang dari 10% pada orang dewasa. Kekebalan setelah menderita hepatitis B berkepanjangan, mungkin seumur hidup. Kasus yang berulang jarang sekali diamati.

Prevalensi infeksi HBV (termasuk kejadian bentuk akut dan persentase pembawa virus) sangat bervariasi di berbagai wilayah di dunia. Kriteria untuk memperkirakan prevalensi adalah frekuensi deteksi HBSAg di antara populasi sehat (donor). Prevalensi rendah dianggap daerah dengan frekuensi pembawa kurang dari 2%, sedang - 2–7%, lebih dari 7% - tinggi. Di Australia, Eropa Tengah, AS, Kanada, tingkat pembawa rendah dicatat (tidak lebih dari 1%), dan di Asia Tenggara, Cina selatan, di Taiwan, dan di Afrika tropis, 20-50% dari populasi adalah pembawa HBSAg.

Di bagian Eropa Rusia, persentase operator relatif kecil (2%), dan di timur Federasi Rusia (khususnya di Tuva dan Yakutia) mencapai 8-10%. Di Rusia selama 10 tahun terakhir telah terjadi perubahan signifikan dalam dinamika kejadian hepatitis B.

Pada tahun 1992, kejadiannya adalah 18 per 100 ribu populasi, tetapi karena peningkatan proporsi orang yang menggunakan obat intravena, ada peningkatan sistematis dalam kejadian tersebut, dan pada tahun 1999-2000. mencapai puncaknya (42,5-43,8 per 100 ribu). Sejak 2001, angka kejadian mulai menurun dan pada 2006 berjumlah 7,03 per 100 ribu populasi. Proporsi orang berusia 15-29 tahun adalah 60-85% dari total jumlah pasien, yang dikaitkan dengan prevalensi penggunaan narkoba suntikan dan perilaku seksual berisiko tanpa menggunakan metode kontrasepsi penghalang.

Penurunan kejadian hepatitis B akut di Rusia dikaitkan dengan intensifikasi tindakan pencegahan dan pengenalan vaksinasi terhadap virus hepatitis B dalam kalender nasional vaksinasi pencegahan (Urutan Departemen Kesehatan Rusia pada 27 Juni 2001 No. 229).

Patogenesis hepatitis b

HBV memasuki aliran darah dan kemudian ke hepatosit, di mana ia bereplikasi secara dominan. Replikasi juga dimungkinkan dalam sel-sel sumsum tulang, pankreas, ginjal, limfosit, tetapi dengan intensitas yang lebih sedikit. Setelah adsorpsi virus pada permukaan hepatosit, kulit terluarnya dihancurkan dan partikel inti (nukleokapsid) menembus ke dalam sel dan kemudian ke nukleusnya. Dalam nukleus hepatosit, RNA pregenomik disintesis menggunakan RNA polimerase seluler. RNA pregenomik ditransfer ke sitoplasma dan dikemas bersama dengan protein P (HBV DNA polimerase) menjadi kapsid yang baru terbentuk.

Antigen virus diekspresikan pada dinding sel, dikaitkan dengan HLA grade 1 dan 2, dan dikenali oleh sel-T sitotoksik dari sistem kekebalan tubuh. Yang terakhir berkembang biak dan membentuk klon sel pembunuh spesifik antigen yang melisiskan sel yang terkena. Jumlah dan aktivitas fungsional dari pembunuh antigen spesifik menentukan kecukupan (atau ketidakmampuan) dari respon imun dan hasil dari penyakit. Respons humoral tubuh terletak pada produksi antibodi spesifik terhadap antigen HBV, pengikatannya terhadap pembentukan kompleks imun dan eliminasi lebih lanjut dari tubuh.

Interaksi HBV dengan sel juga dapat menyebabkan integrasi segmen DNA HBV ke dalam genom hepatosit, yang, pada gilirannya, dapat memainkan peran dalam pengembangan karsinoma hepatoseluler. DNA seluler dengan DNA virus yang diintegrasikan ke dalamnya dapat ada seumur hidup, sedangkan informasi HBSAg dapat dibaca dari DNA terintegrasi dan dapat disintesis secara terpisah oleh hepatosit. Dengan demikian, apa yang disebut "keadaan pembawa tidak aktif" dari HBSAg terbentuk. Pada hepatosit, keberadaan DNA HBV dimungkinkan dalam bentuk integratif dan replikasi (terutama pada hepatitis B kronis). DNA HBV dapat diintegrasikan ke dalam genom ginjal, pankreas, sel-sel kulit, dll.

Sebagai hasil dari penetrasi HBV ke dalam hepatosit dan reproduksinya, mekanisme proses patologis yang kompleks di dalam hati dipicu: proses peroksidasi lipid diintensifkan, menghasilkan peningkatan permeabilitas membran sel-sel hati dan lisosom, yang mengarah pada pelepasan enzim lisosom hidrolitik dan penghancuran komponen utama dari sel sel. Pada saat yang sama, komponen protein dilepaskan, yang dapat bertindak sebagai autoantigen dan, bersama dengan alasan yang tercantum di atas, merangsang produksi antibodi antihepatik spesifik yang menghancurkan hepatosit, yang semakin memperburuk perubahan patologis di hati.

Autolisis hidrolitik hepatosit menyebabkan kerusakan kapiler jaringan hati dan infiltrasinya dengan elemen plasma dengan perkembangan aktivitas limfositik fagositik. Dengan demikian, peradangan parenkim organ berkembang dengan munculnya tanda-tanda klinis dan laboratorium tertentu pada pasien (penyakit kuning, pembesaran hati, hiperbilirubinemia, peningkatan aktivitas transaminase aspartik dan alanin, enzim kolestasis). Sitolisis dengan latar belakang nekrosis inflamasi hepatosit dan kematian apoptosis sebagian hepatosit yang terinfeksi virus mengarah pada penurunan sintesis protein, hormon, vitamin, dan penerapan detoksifikasi tubuh.

Produk-produk dari pemecahan protein, lemak dan karbohidrat serta metabolitnya yang masuk melalui vena portal dari usus ke hati tidak sepenuhnya mengalami reaksi sintesis metabolik karena sebagian blok fungsional organ. Karena gangguan proses metabolisme normal dan meningkatnya jumlah produk autolisis sel hati, keracunan sistemik tubuh dan jaringan hipoksia berkembang. Proses patologis memperoleh jalan progresif, dan nekrosis luas sel hati dalam waktu singkat dapat menyebabkan insufisiensi hepatoseluler, ensefalopati hepatik dan kematian pasien (bentuk hepatitis fulminan). Dengan demikian, tingkat keparahan hepatitis B akut sesuai dengan intensitas sitolisis hepatosit dan tingkat kerusakan inflamasi pada organ.

Pada infeksi HBV akut, eliminasi virus dicapai dengan mekanisme sitolitik (nekrosis dan apoptosis hepatosit) dan non-sitolitik (tanpa kematian hepatosit). Penting bahwa ada keseimbangan tertentu antara apoptosis dan lisis hepatosit, karena nekrosis litik mengarah pada penyebaran virus, dan apoptosis mencegah pelepasan virion, karena membran apoptosis tubuh tetap utuh sampai fagositosis tubuh-tubuh ini.

Kronisasi infeksi HBV terjadi ketika ada respon sel T yang lemah dan prevalensi dalam profil sitokin sitokin Tx Tipe II (IL-4, 5, 10, 13), dengan kemampuan untuk mempertahankan peradangan kronis. Hepatitis B adalah infeksi yang dimediasi secara imunologis, karena sebagian besar dimediasi oleh reaksi imunologis inang yang diarahkan terhadap sel-sel hati yang terinfeksi virus, serta aksi sitokin inflamasi.

Dalam patogenesis hepatitis B, mekanisme autoimun juga penting. Hepatosit HBV yang terinfeksi memperoleh sifat antigenik, yang mengarah pada pembentukan antibodi terhadap hepatositnya sendiri. Kompleks imun dengan HBV ditemukan dalam virus hepatitis B tidak hanya di hati, tetapi juga di endotel pembuluh darah dari berbagai organ, yang mengarah pada perubahan patologis di dalamnya dengan perkembangan glomerulonefritis, periarteritis nodosa dan manifestasi ekstrahepatik lainnya.

Perjalanan dan hasil hepatitis B tergantung pada karakteristik HBV dan karakteristik imunogenik pasien. Dengan mempertimbangkan data yang diperoleh, konsep imunogenetik virus dari patogenesis virus hepatitis B dirumuskan.

Hepatitis B akut ditandai dengan kerusakan difus pada jaringan hati, perubahan distrofik dan nekrobiotik dalam hepatosit dengan berbagai tingkat keparahan. Perubahan inflamasi dan nekrotik sering menangkap seluruh lobulus atau beberapa lobulus. Kedua nekrosis fokal yang melibatkan hepatosit tunggal dan nekrosis masif dan submasif pada parenkim hati diamati. Korespondensi antara tingkat nekrosis dan tingkat keparahan hepatitis biasanya dicatat. Bentuk fulminan ditandai oleh nekrosis masif dan tidak adanya regenerasi jaringan hati. Untuk hepatitis B akut, degenerasi hidropik dan balon sel hati, adanya tubuh apoptosis yang mirip dengan tubuh Kaunsilmen, endoflebitis vena sentral dan infiltrasi saluran portal dengan sel mononuklear (sel sitotoksik dan sel NK) dengan kerusakan segmental terminal lamina parenkim yang khas. Sel-sel Kupffer yang membesar yang mengandung lipofuscin dan puing seluler dapat dilihat. Penanda morfologis hepatitis B kronis adalah apa yang disebut hepatosit "buram kaca" (mengandung HBSAg) dan inti "pasir" dalam hepatosit (mengandung HBCAg). Dalam CHB, dalam sampel biopsi hati, selain degenerasi dan nekrosis hepatosit, infiltrasi sel mengungkapkan perubahan fibrosa di lobulus dan saluran portal, fibrosis periportal. Nekrosis bridging (porto-sentral dan porto-portal) mengarah pada pembentukan septa fibrosa porto-sentral dan porto-portal yang melanggar arsitektur cytoarchitecture dari jaringan hati, yang selanjutnya dapat mengarah pada pengembangan sirosis.

Gejala dan gambaran klinis hepatitis B akut

Untuk hepatitis B ditandai dengan siklus. Masa inkubasi berlangsung dari 45 hingga 180 hari (biasanya 2-4 bulan).

Klasifikasi klinis hepatitis B

• Bentuk klinis: varian ikterik, anikterik, subklinis (tidak jelas).
• Untuk durasi dan aliran siklus.
- Akut (hingga 3 bulan).
- Lama (lebih dari 3 bulan).
- Dengan kekambuhan, eksaserbasi (klinis, enzimatik).
• Bentuk karena gravitasi.
- Ringan
- Kelas berat menengah.
- Berat
- Fulminan (fulminan).
• Komplikasi: distrofi hati akut dan subakut dengan perkembangan ensefalopati hati dan koma hepatik.
• Hasil.
- HBV: pemulihan, hepatitis B kronis, kematian dalam pengembangan distrofi hati.
- CHB: pemulihan (serokonversi spontan HBSAg / anti-HBS), keadaan pembawa tidak aktif, sirosis hati, karsinoma hepatoseluler.

Selama hepatitis B akut, periode pra-es, ikterik, dan masa pemulihan dibedakan. Penyakit ini dimulai secara instan.

Periode preicteric berlangsung 1-5 minggu. Ditandai dengan asthenovegetative (kelemahan, kelelahan, kelemahan) dan dispepsia (kehilangan nafsu makan, penurunan rasa, mual, kadang-kadang muntah, mulut pahit, berat dan nyeri tumpul pada hipokondrium kanan) sindrom.

Sering sakit kepala, gangguan tidur. Sekitar 20-30% pasien mengalami nyeri pada persendian besar, ruam urtikaria, demam, kurang gatal. Bahkan sebelum munculnya penyakit kuning, hati meningkat (kadang-kadang limpa), urin menjadi gelap, dan kadar serum ALT dan AST meningkat 20-30 kali; Penanda spesifik infeksi HBV (HBSAg, antigen HBE, anti-HBC IgM) terdeteksi dalam darah. Periode preikterik mungkin tidak ada, kemudian penggelapan urin dan ikterus sklera adalah gejala pertama penyakit tersebut.

Dengan timbulnya penyakit kuning, pasien merasa lebih buruk: kelemahan meningkat, nafsu makan berkurang menjadi anoreksia, mual yang terus-menerus, kekeringan dan kepahitan di mulut, dan seringkali sakit kepala dan pusing, dll., Tetapi arthralgia berhenti dan suhu tubuh kembali normal. Selama periode ini, hati biasanya lebih besar: hati lunak, dengan permukaan halus, peka terhadap palpasi. Penyakit kuning meningkat secara bertahap, mencapai maksimum pada 2-3 minggu, intensitasnya bisa signifikan. Urin menjadi gelap, tinja di puncak penyakit kuning menjadi acholic. Durasi periode es bervariasi dari beberapa hari hingga beberapa bulan, paling sering 2-6 minggu.

Hyperfermentemia (dengan peningkatan aktivitas ALT yang dominan sebanyak 30-50 kali) dicatat selama seluruh periode ikterus, kemudian terjadi penurunan bertahap pada levelnya. Fungsi protein-sintetik hati pada hepatitis B terganggu pada perjalanan penyakit yang parah, yang dimanifestasikan oleh penurunan indikator sampel sublimasi, isi albumin, indeks protrombin, dan aktivitas β-lipoprotein. Tes timol biasanya tidak meningkat.

Tidak ada penyimpangan yang signifikan dari norma dalam darah perifer, jumlah leukosit normal atau menurun.

Masa pemulihan (recovery) bisa bertahan hingga enam bulan. Perubahan klinis dan biokimia menghilang perlahan. Kadar bilirubin serum menormalkan relatif cepat (dalam 2-4 minggu), dan peningkatan aktivitas enzim berlangsung dari 1 hingga 3 bulan. Sejumlah pasien dapat mengamati sifat gelombang seperti hiperfermentemia selama periode pemulihan.

Harus diingat bahwa kekambuhan penyakit dengan eksaserbasi enzimatik dan hiperbilirubinemia membutuhkan penghapusan infeksi HDV.

Varian klinis dari virus hepatitis B dapat sangat beragam: ikterik, anikterik, terhapus, tidak jelas (subklinis). Sulit untuk menilai frekuensi masing-masing, karena hanya varian icteric yang didiagnosis dan dicatat. Sementara itu, menurut studi epidemiologi, varian anicteric ditemukan 20-40 kali lebih sering dari yang icteric.

Salah satu ciri varian ikterik dari hepatitis B adalah tingkat keparahan dalam beberapa kasus sindrom kolestatik. Pada saat yang sama, keracunan kecil, keluhan utama pasien adalah gatal-gatal pada kulit; Ikterus sangat kuat, dengan semburat kulit kehijauan atau abu-abu, bertahan untuk waktu yang lama. Hati membesar secara signifikan, padat. Kotoran Acholic, urin berwarna gelap untuk waktu yang lama. Dalam serum darah - bilirubinemia tinggi, peningkatan kolesterol dan aktivitas alkali fosfatase, dan tingkat hiperalatemia relatif rendah (5-10 norma). Periode icteric dapat ditunda hingga 2-4 bulan, normalisasi penuh dari perubahan biokimia terjadi bahkan kemudian.

Virus hepatitis B dapat terjadi dalam bentuk ringan, sedang atau berat. Yang paling informatif untuk menilai tingkat keparahan hepatitis virus diakui sebagai sindrom keracunan hati, yang dimanifestasikan oleh kelemahan, adynamia, penurunan nafsu makan, gangguan pembuluh darah, dan dalam beberapa kasus, gangguan kesadaran. Tingkat keparahan keracunan (dalam kombinasi dengan hasil tes laboratorium, terutama aktivitas protrombin) yang menjadi ciri keparahan hepatitis.

Dalam bentuk ringan hepatitis B, keracunan tidak diamati atau sedikit diucapkan, intensitas penyakit kuning rendah, tes biokimia hanya mengungkapkan peningkatan bilirubin dalam darah dan hiperfermentemia (dengan koefisien de Rytis kurang dari 1). Dalam bentuk sedang, keracunan dimanifestasikan oleh kelemahan sedang, sakit kepala tidak stabil, kehilangan nafsu makan, mual; penyakit kuning cerah dan gigih. Secara biokimia, selain perubahan yang melekat dalam bentuk cahaya, sedikit penurunan aktivitas protrombin dapat dideteksi.

Hepatitis B berat ditandai dengan peningkatan keparahan tanda-tanda keracunan (kelemahan, tidak ada nafsu makan, mual yang konstan, sering muntah). Tanda-tanda klinis baru muncul: adynamia, pusing, mata berkedip sebelum penglihatan, takikardia, rasa sakit di hati, ukuran hati berkurang, sindrom hemoragik (mimisan, memar di tempat suntikan, dll.), Demam, penyakit kuning biasanya meningkat. Pada saat yang sama, penurunan yang signifikan dalam aktivitas protrombin dan indikator sampel sublimat dicatat, penurunan aktivitas transferase dimungkinkan dengan meningkatnya hiperbilirubinemia.

Komplikasi yang paling tidak menguntungkan dari bentuk berat virus hepatitis B adalah OPE sebagai manifestasi dari distrofi hati akut atau subakut, yang jarang terjadi (seperti fulminan (hepatitis B), jarang terjadi (1-2% kasus). Jika komplikasi ini berkembang, 80–90% pasien menjadi fatal. Manifestasi awal OPE adalah keluhan sakit kepala. Ketika tingkat keparahan penyakit meningkat, gejala OPE mungkin muncul - pembalikan tidur, kelesuan dan kantuk, kelesuan atau agitasi, negativisme, apatis atau agresi (tingkat I), "membanting" tremor, mata berkedip di depan Anda, perasaan "gagal" (derajat I - II) ), echolalia, kurangnya kontak produktif dengan pasien, spoor (derajat III), kurangnya kesadaran, areflexia (derajat IV).

Diagnosis Hepatitis B

Hepatitis B akut didiagnosis berdasarkan riwayat epidemiologi (transfusi darah, pembedahan, penggunaan obat intravena, intervensi parenteral lainnya, hubungan seks bebas selama 6 bulan terakhir, kontak dekat dengan operator HBSAg) dan data laboratorium klinis (onset bertahap, pra-anestesi panjang dengan gangguan dispepsia, artralgia dan eksantema, kelemahan parah, penurunan kesejahteraan terhadap latar belakang penyakit kuning, hiperfermentemia), tetapi data ini tidak memungkinkan diferensiasi virus hepatitis B dari hepatitis virus lain, oleh karena itu, perlu untuk memverifikasi dengan mengidentifikasi penanda spesifik infeksi HBV akut: HBSAg, IgM anti-HBV, HBEAg. Harus diingat bahwa HBSAg dapat dideteksi dalam serum pembawa “sehat” dan pasien dengan hepatitis B kronis. HBSAg muncul dalam darah 3–5 minggu setelah infeksi, mis. masih dalam masa inkubasi. Ditemukan pada 80% pasien dengan hepatitis B akut. Dengan hepatitis B yang mulus, selama masa pemulihan, HBSAg menghilang, dan setelah 3-4 bulan dari awal penyakit, anti-HBS muncul. Anti-HBS dalam kombinasi dengan anti-HBS IgG dengan tidak adanya HBSAg dalam darah sering ditemukan pada populasi orang dewasa, terutama sering pada kelompok usia yang lebih tua, yang merupakan bukti infeksi HBV yang sebelumnya ditransfer. Pada hepatitis B parah, HBSAg hanya dapat dideteksi dengan metode yang paling sensitif, dan hanya dalam konsentrasi rendah, dan antibodi terhadap antigen HBS muncul lebih awal. Dalam kasus fulminan, HBSAg mungkin tidak terdeteksi (karena virus tidak mereproduksi virus karena nekrosis masif), hanya anti-HBS yang terdeteksi. Dengan demikian, interpretasi respon positif atau negatif terhadap keberadaan HBSAg dan anti-HBS membutuhkan pertimbangan data klinis, periode penyakit dan perbandingan dengan hasil deteksi penanda lain infeksi HBV.

Penanda spesifik hepatitis B akut yang paling dapat diandalkan adalah anti-HBC IgM, yang muncul pada akhir masa inkubasi dan bertahan selama seluruh periode manifestasi klinis. Pada fase pemulihan (4-6 bulan setelah timbulnya penyakit), IgM anti-HBC menghilang dan IgG anti-HBC muncul (mereka bertahan seumur hidup). Dalam pembawa virus HBV, IgM anti-HBC tidak ada dalam darah. Antigen HBC dalam serum tidak terdeteksi, hanya dapat ditemukan dalam inti hepatosit dalam studi spesimen biopsi hati. Pada 10-20% pasien dengan hepatitis B akut, IgM anti-HBC menjadi satu-satunya penanda virus hepatitis B, ini juga berlaku untuk rangkaian fulminan hepatitis B.

Selama masa inkubasi, antigen HBE bersirkulasi dalam serum bersamaan dengan HBSAg. Beberapa hari (3-8) setelah munculnya penyakit kuning, HBEAg menghilang dari darah dan anti-HBE muncul; serokonversi semacam itu selalu menunjukkan hepatitis B akut. Kehadiran HBEAg dalam darah mencerminkan fase replikasi berkelanjutan dari infeksi HBV akut, dan jika HBEAg terdeteksi selama lebih dari 2-3 bulan, kecenderungan untuk kronisitas proses. Telah ditetapkan bahwa aktivitas infeksi serum yang mengandung HBEAg secara signifikan lebih tinggi daripada serum anti-HBE. Indikasi HBEAg dan anti-NVE tidak begitu banyak diagnostik sebagai nilai epidemiologis dan prognostik.

Antigen dan antibodi terhadap HBV biasanya ditentukan oleh ELISA.

Dalam dekade terakhir, metode biologi molekuler, khususnya, PCR, telah dikembangkan dan diperkenalkan ke dalam praktik klinis, yang memungkinkan untuk mendeteksi DNA HBV dalam serum, limfosit, dan sel-sel hati, yang menunjukkan replikasi HBV, yang terkadang merupakan satu-satunya penanda untuk itu, terutama dalam kasus HBV tersembunyi infeksi. Indikasi DNA HBV juga memungkinkan untuk mendiagnosis hepatitis yang disebabkan oleh strain HBV mutan yang tidak mengungkapkan penanda lain - HBEAg, HBSAg, dll. Sebuah studi ringkasan dari semua antigen dan antibodi dan penerapan metode genetik molekuler dalam dinamika penyakit memungkinkan tidak hanya untuk memastikan adanya infeksi HBV, tetapi juga untuk membedakan infeksi akut (HBSAg dalam kombinasi dengan anti-HBC IgM) dari kronis (HBSAg dalam kombinasi dengan IgG anti-HBC) ), menilai pemulihan dan membentuk kekebalan pelindung (anti-HBS lebih dari 10 ME), mendaftar serokonversi - HBEAg / anti-NVE), mengungkapkan aktivitas replikasi HBV (HBV + DNA), menentukan bentuk HBV kronis (NVE-negatif atau HBV-positif) memprediksi kebocoran penyakit, menilai efektivitas terapi.

Tabel 18-1. Dinamika penanda serum HBV pada hepatitis B akut dan interpretasi parameter laboratorium

Tabel 18-2. Standar untuk diagnosis HBV (rawat inap)

Diagnosis banding hepatitis B

Diagnosis banding pada periode predentus hepatitis B dilakukan dengan penyakit seperti rematik, poliartritis, lesi pada saluran empedu. Dalam setiap kasus, pertimbangkan riwayat epidemiologis, tidak melekat pada penyakit lain, kombinasi sindrom dispepsia dengan artralgia, pembesaran hati, hiperfermentemia, penampilan HBSAg dalam serum. Pada periode icteric, diagnosis banding harus dilakukan dengan hepatitis virus lain, debut hepatitis autoimun, dalam beberapa kasus dengan toksik (termasuk alkohol), hepatitis obat, penyakit kuning mekanis (penyakit batu empedu, tumor saluran empedu dan zona duodenopankreatik). Selain pemeriksaan klinis dan laboratorium menyeluruh, gunakan metode penelitian tambahan (USG dan MRI rongga perut).

Tabel Diagnosis banding bentuk ikterik akut hepatitis B dengan penyakit yang terjadi dengan sindrom ikterus.

Perawatan pasien dengan hepatitis B akut

Pasien harus dirawat di rumah sakit di rumah sakit penyakit menular.

Dalam bentuk ringan, mereka terbatas pada terapi dasar (diet No. 5, minum fraksional, regimen motorik hemat). Pasien dengan bentuk sedang sesuai indikasi tertentu (keracunan parah, perubahan parameter biokimiawi, yang mengkhawatirkan dalam perkembangan kursus yang parah) diberikan terapi detoksifikasi: larutan glukosa 5% disuntikkan secara intravena, larutan poliionik, hingga 500-1000 ml / hari.

Dalam bentuk parah penyakit yang diresepkan ketat di tempat tidur, diet nomor 5a. Terapi infus dilakukan dengan menggunakan solusi yang sama seperti dalam bentuk sedang hingga 2,0 l / hari. Diuresis dikuatkan dengan furosemide (40 mg / hari). Perawatan komprehensif juga termasuk oksigenasi hiperbarik dan plasmaferesis. Pengenalan cryoplasma hingga 200-600 ml / hari dan / atau 10-20% larutan albumin 200-400 ml / hari ditampilkan.

Dalam kasus peningkatan keracunan, munculnya tanda-tanda pasien OPE ditransfer ke perawatan intensif bangsal (departemen). Volume cairan yang disuntikkan dihitung dengan memperhitungkan diuresis. Dianjurkan untuk menetapkan larutan glukosa 10%, larutan albumin 10%, campuran asam amino. Plasmapheresis ditunjukkan. Ancaman distrofi hati menentukan perlunya penggunaan proteolisis inhibitor (aprotinin 50 000 IU infus 2 kali sehari). Selain itu, mengingat kemungkinan mengembangkan koagulopati progresif, untuk mencegah sindrom hemoragik, 100 ml larutan asam aminocaproic 5%, plasma beku segar diinjeksikan secara intravena, etamzilat digunakan secara intramuskuler. Untuk mencegah perkembangan pembengkakan otak pada edema, deksametason diberikan secara intravena dengan dosis 0,15-0,25 mg / (kg × hari), pemberian 10% larutan manitol secara intravena dengan dosis 0,5-1,0 g / kg. Diuresis dikuatkan dengan furosemide dengan dosis 40-60 mg / hari secara intravena atau intramuskular. Terapi oksigen dilakukan dengan pemberian 30-40% oksigen-udara campuran intranasal dan koreksi keadaan asam-basa dengan larutan natrium bikarbonat 4%. Stimulasi psikomotor dihentikan oleh larutan 20% natrium oksibat (0,05-0,1 g / kg secara perlahan intravena dengan larutan glukosa 5–40%), diazepam secara perlahan diberikan secara intravena 10 mg. Dalam kasus gangguan kesadaran, eksklusi yang sulit, hemodinamik yang tidak stabil dan adanya asidosis metabolik yang jelas, pasien dipindahkan ke ventilator. Untuk mencegah intoksikasi usus, antibiotik yang diserap dengan buruk (kanamisin 1 g 4 kali sehari secara oral) diberikan (melalui pemeriksaan lambung yang konstan), obat antisekresi digunakan untuk mencegah perdarahan gastrointestinal (ranitidin 100 mg 2 kali sehari secara oral). Membutuhkan enema pembersihan tinggi dua kali sehari. Penelitian telah berulang kali menunjukkan ketidakefektifan sediaan interferon dan glukokortikoid dosis tinggi pada hepatitis B. fulminan

Pasien dengan hepatitis B dengan komponen kolestatik yang diucapkan diresepkan persiapan asam ursodeoxycholic (ursofalk 8-10 mg / kg berat badan per hari), dihidrolisis lignin.

Hasil hepatitis B akut dan pemeriksaan klinis pasien yang sembuh

Prognosis hidup secara umum menguntungkan, mortalitas kurang dari 1%. Pemulihan adalah hasil paling umum dari hepatitis B akut, terjadi dari 1 hingga 6 bulan setelah keluar dari rumah sakit pada lebih dari 90% pasien yang sembuh. Pada virus hepatitis B, mungkin ada kursus yang berkepanjangan (hingga 6 bulan) dan pembentukan kursus yang kronis (lebih dari 6 bulan). Tanda-tanda kronisitas - hiperfermentemia persisten, persistensi HBSAg dan HBEAg dalam serum selama lebih dari 6 bulan.

Rekonvalensi dapat mulai dipelajari, bekerja tidak lebih awal dari 3-4 minggu setelah keluar dari rumah sakit, asalkan keadaan kesehatan dan aktivitas enzim hati dinormalisasi (nilai yang melebihi 2 norma dapat diterima untuk orang yang tidak terlibat dalam pekerjaan fisik). Selama 3–6 bulan, pasien yang sembuh dari olahraga dan pendidikan jasmani dan aktivitas fisik yang berat. Vaksinasi pencegahan yang direncanakan dikontraindikasikan selama enam bulan.

Jangka waktu pemeriksaan medis pasien adalah 12 bulan; Penarikan dari register dilakukan hanya setelah normalisasi stabil dari studi klinis dan biokimia dan hasil ganda negatif untuk kehadiran HBSAg.

Penyembuhan dengan HBS-antigenemia yang persisten menimbulkan kelompok risiko untuk kemungkinan bergabung dengan infeksi virus delta, dan oleh karena itu pasien disarankan untuk menghindari intervensi parenteral yang dapat ditunda (prostetik gigi, bedah elektif, dll.) Sampai HBSAg menghilang dari darah.

Daftar periksa pasien

Anda telah menderita virus hepatitis B akut, dan Anda perlu tahu bahwa hilangnya penyakit kuning, hasil laboratorium yang memuaskan dan kesehatan yang baik tidak berfungsi sebagai indikator pemulihan penuh, karena pemulihan penuh kesehatan hati terjadi dalam 6 bulan. Untuk mencegah eksaserbasi penyakit dan transisi ke bentuk kronis, penting untuk secara ketat mengikuti rekomendasi medis terkait dengan tindak lanjut dan pemeriksaan di klinik, rejimen harian, diet, serta kondisi kerja.

Mode

Kembali ke pekerjaan yang terkait dengan stres fisik yang tinggi atau bahaya pekerjaan diijinkan tidak lebih awal dari 3-6 bulan setelah dipulangkan. Sebelum itu, dimungkinkan untuk terus bekerja dalam kondisi yang ringan

Setelah keluar dari rumah sakit harus waspada terhadap hipotermia dan menghindari kepanasan di bawah sinar matahari, jangan rekomendasikan perjalanan ke resor selatan selama 3 bulan pertama. Anda juga harus berhati-hati dalam mengonsumsi obat yang memiliki efek sekunder (toksik) pada hati. Setelah normalisasi parameter biokimia darah selama 6 bulan, partisipasi dalam kompetisi olahraga dilarang. Setelah menderita hepatitis B akut, mereka dibebaskan dari vaksinasi selama 6 bulan. Kegiatan olahraga terbatas pada kompleks senam medis.

Diet Hepatitis B.

Selama 6 bulan setelah keluar dari rumah sakit, penting untuk memberikan perhatian khusus pada nutrisi, yang harus cukup lengkap, dengan pengecualian lengkap dari zat-zat berbahaya bagi hati. Minuman beralkohol (termasuk bir) dilarang keras. Makan di siang hari harus dilakukan secara teratur setiap 3-4 jam, menghindari makan berlebihan.

• Susu dan produk susu dalam segala bentuk.
• Daging rebus dan direbus - daging sapi, sapi, ayam, kalkun, kelinci.
• Ikan segar rebus - tombak, ikan mas, tombak dan ikan laut: cod, tenggeran, es.
• Sayuran, hidangan sayur, buah-buahan, asinan kubis.
• Sereal dan produk tepung.
• Sayuran, sereal, sup susu.

• Kaldu dan sup daging - rendah lemak, tidak lebih dari 1-2 kali seminggu.
• Mentega (tidak lebih dari 50-70 g / hari, untuk anak-anak - 30-40 g), krim, krim asam.
• Telur - tidak lebih dari 2-3 kali seminggu, protein omelet.
• Sejumlah kecil keju, tetapi tidak pedas.
• Sosis sapi, sosis dokter, diet, makan.
• Kaviar salmon dan sturgeon, herring.
• Tomat.

• Minuman beralkohol.
• Semua jenis makanan yang digoreng, diasap dan diasinkan.
• Daging babi, domba, angsa, bebek.
• Bumbu pedas - lobak, lada, mustard, cuka.
• Permen - kue, kue kering.
• Cokelat, cokelat, cokelat, kopi.
• Jus tomat.

Pengamatan dan kontrol medis

Pemeriksaan mereka yang menderita virus hepatitis B dilakukan setelah 1, 3, 6 bulan, dan kemudian tergantung pada kesimpulan dari dokter apotik. Dengan hasil yang menguntungkan, deregistrasi dilakukan tidak lebih awal dari 12 bulan setelah keluar dari rumah sakit.

Ingatlah bahwa hanya pengamatan dokter penyakit menular dan tes laboratorium rutin yang akan membuktikan fakta pemulihan Anda atau transisi penyakit ke bentuk kronis. Dalam hal pengobatan antivirus yang diresepkan oleh dokter, Anda harus secara ketat mengamati rejimen pemberian obat dan secara teratur datang ke laboratorium untuk memantau parameter darah, karena ini akan meminimalkan kemungkinan efek samping dari obat dan memberikan kontrol terhadap infeksi.

Muncul untuk pemeriksaan laboratorium diperlukan pada hari puasa yang ditentukan oleh dokter.

Kunjungan pertama Anda ke klinik CPE ditentukan oleh dokter yang hadir.

Tenggat waktu yang ditetapkan untuk pemeriksaan medis berulang di klinik atau pusat hepatologi adalah wajib untuk semua yang memiliki virus hepatitis B. Jika perlu, Anda dapat menghubungi pusat pemantauan rumah sakit tindak lanjut, atau pusat hepatologis, atau KIZ dari klinik serta ketentuan-ketentuan ini.

Perhatikan kesehatan Anda!
Ikuti ketat rezim dan diet!
Secara teratur untuk pemeriksaan medis!

Pencegahan Hepatitis B

Untuk tujuan profilaksis, pemilihan donor secara hati-hati dilakukan dengan tes darah wajib untuk keberadaan aktivitas HBSAg dan ALT, dan di beberapa negara untuk keberadaan DNA HBV. Dalam beberapa tahun terakhir, jumlah maksimum indikasi untuk transfusi darah, karena kemungkinan infeksi hepatitis virus tetap ada bahkan dengan penyaringan hati-hati terhadap darah donor. Untuk mencegah hepatitis B, perlu mematuhi aturan untuk memproses instrumen medis, mengamati aturan untuk bekerja oleh staf medis (penggunaan sarung tangan, masker, kacamata pelindung), pekerjaan pendidikan sanitasi di antara populasi (informasi tentang risiko infeksi seksual, risiko infeksi dengan penggunaan obat intravena), pemeriksaan wanita hamil untuk kehadiran HBSAg. Pasien dirawat di rumah sakit di departemen khusus rumah sakit penyakit menular, dengan diagnosis dugaan - di departemen diagnostik atau kotak. Dengan ancaman infeksi (kontak dengan pasien, dengan darah yang terinfeksi) melakukan profilaksis khusus darurat.

Profilaksis khusus dilakukan dengan bantuan vaksin rekayasa genetika terhadap hepatitis B, yang mengandung HBSAg rekombinan sebagai imunogen.

Rusia memiliki daftar besar vaksin untuk melawan virus hepatitis B, termasuk vaksin monovalen dan kombinasi (vaksin A + B, ADS-M + HepB, DTP + HepB). Vaksinasi dilakukan sesuai dengan skema 0–1–6 bulan, di mana 0 adalah tanggal yang dipilih, 1 adalah satu bulan setelah vaksinasi awal, dan 6 bulan 6 bulan setelah dosis pertama vaksin. Vaksinasi ulang dilakukan setiap 5-7 tahun sekali dalam kasus penurunan tingkat perlindungan antibodi (tingkat perlindungan konsentrasi anti-HBS adalah 10 IU / l).

Vaksinasi terutama dikenakan pada individu dengan risiko infeksi yang meningkat: bayi baru lahir dari ibu yang membawa HBSAg atau yang memiliki hepatitis virus selama kehamilan; pekerja medis (ahli bedah, resusitasi, dokter kandungan, dokter gigi, dll.); lulusan institut medis dan perguruan tinggi; pasien hemofilia; pasien dari pusat hemodialisis, dll; anggota keluarga pasien dengan hepatitis B kronis dan pembawa HBSAg.

Vaksin hepatitis B dapat digunakan untuk pencegahan infeksi darurat. Dalam kasus cedera yang tidak disengaja dengan benda-benda yang terkontaminasi dengan darah pasien atau pembawa HBSAg, untuk pencegahan darurat, serta untuk pencegahan infeksi bayi baru lahir yang lebih efektif, vaksinasi dilakukan sesuai dengan skema 0–1–2–12–12 bulan. Pekerja medis setelah kontak dengan darah pasien atau pembawa dosis pertama vaksin diberikan pada hari pertama dan paling lambat 72 jam setelah kontak. Untuk tujuan profilaksis darurat, dalam beberapa kasus mereka dikombinasikan dengan imunisasi pasif dengan imunoglobulin spesifik - imunoglobulin manusia terhadap hepatitis B. Efek perlindungan dari imunoglobulin berlangsung selama 1-6 minggu.