Patogenesis kanker hati

Setiap tahun, lebih dari 626 ribu kasus baru tumor hati ganas primer terdaftar di dunia, sementara hampir semuanya adalah kanker hati, dan 598 ribu pasien meninggal setiap tahun akibat kanker hati. HCC berada di peringkat ke 3 dalam struktur mortalitas akibat penyakit onkologis. Sekitar 80% kasus kanker hati terjadi di negara-negara berkembang (negara-negara Asia Tenggara dan Afrika), di mana prevalensi virus hepatitis B kronis tinggi; 52% dari semua HCC terdaftar di Cina.

Di Amerika Serikat, insidensi HCC meningkat 25% antara tahun 1993 dan 1998, terutama karena peningkatan insidensi virus hepatitis B kronis dan C. Penyakit ini berlaku di kalangan pria: rasio pria dan wanita adalah 2,4: 1.

a) Patogenesis. Beberapa faktor umum yang berperan dalam patogenesis HCC dibahas pada Bab 7. Empat faktor etiologi spesifik juga terkait dengan perkembangan HCC:
(1) infeksi virus kronis (HBV, HCV);
(2) alkoholisme kronis;
(3) steatohepatitis non-alkohol;
(4) produk makanan yang terkontaminasi (terutama aflatoksin).

Faktor predisposisi penting adalah tirosinemia, penyakit penumpukan glikogen, hemochromatosis herediter, penyakit hati berlemak nonalkohol, dan defisiensi agantitripsin. Perkembangan HCC dipengaruhi oleh faktor genetik, kimia, hormonal dan makanan, serta usia dan jenis kelamin. Tirosinemia herediter yang sangat jarang adalah penyakit yang, bahkan dengan diet yang memadai, dalam 40% kasus mengarah pada perkembangan HCC.

Patogenesis HCC berbeda pada suatu populasi dengan prevalensi luas dari hepatitis B kronis dan insiden kanker yang tinggi dan pada populasi dengan insiden kanker yang rendah, di mana penyakit hati kronis yang ada, seperti penyakit hati alkoholik, steatohepatitis nonalkohol, hepatitis C virus kronis, dan hemochromatosis. Di daerah dengan prevalensi HBV yang tinggi, infeksi sudah terjadi pada anak-anak melalui transmisi vertikal dari ibu yang terinfeksi, yang meningkatkan risiko HCC hingga 200 kali.

Selain itu, pada 50% dari pasien ini, tidak ada sirosis hati, dan kanker biasanya berkembang antara usia 20 dan 40 tahun. Di Barat, di mana virus hepatitis B tidak begitu umum, sirosis ditemukan pada 75-90% kasus kanker hati, dan tumor biasanya berkembang dengan latar belakang penyakit hati kronis lainnya. Dengan demikian, di negara-negara Barat, faktor predisposisi untuk pengembangan HCC adalah sirosis hati, tetapi perannya dalam pengembangan HCC di daerah endemik mungkin berbeda. Di Cina dan Afrika Selatan, yang endemik virus hepatitis B, populasi mungkin juga terpapar aflatoksin, racun yang diproduksi oleh A. flavus, yang menginfeksi kacang dan biji-bijian.

Aflatoksin mampu mengikat secara kovalen pada DNA sel dan menyebabkan mutasi p53 spesifik dalam kodon 249.

Mekanisme pasti karsinogenesis pada HCC tidak diketahui, tetapi poin individualnya telah ditetapkan. Siklus berulang kematian sel dan regenerasi, seperti pada hepatitis kronis dari berbagai etiologi, merupakan faktor penting dalam patogenesis HCC. Diyakini bahwa akumulasi mutasi selama siklus konstan pembelahan sel dapat merusak mekanisme perbaikan DNA dan akhirnya mengarah pada transformasi hepatosit.

Perubahan pra-kanker (hepatosit dysplasia) dideteksi dengan pemeriksaan morfologis. Kemajuan dalam HCC mungkin merupakan hasil mutasi titik gen individu, seperti KRAS dan p53, serta ekspresi yang tidak diatur dari c-MYC, c-MET (reseptor faktor pertumbuhan hepatosit), TGF-a dan faktor pertumbuhan seperti insulin 2. Selama studi skala besar ekspresi gen Dalam beberapa tahun terakhir, telah ditetapkan bahwa, dalam hampir 50% kasus, pengembangan HCC dikaitkan dengan aktivasi jalur pensinyalan WNT dan ACT. Pengamatan tumor yang mengekspresikan banyak gen khas hati janin dan sel batang hati telah menyarankan bahwa setidaknya beberapa HCC dapat muncul dari sel-sel induk hati.

Analisis molekuler sel tumor pada individu yang terinfeksi HBV menunjukkan bahwa, dengan mempertimbangkan distribusi fragmen DNA HBV yang tertanam dalam kromosomnya, sebagian besar nodul tumor adalah klon dari satu sel tunggal - sebuah fakta yang menunjukkan bahwa integrasi bahan genetik virus mendahului atau menyertai transformasi sel tumor. Dalam karsinogenesis yang diinduksi HBV, peran penting dimainkan tidak hanya oleh pelanggaran genom sel yang disebabkan oleh integrasi virus, tetapi juga oleh tempat integrasi. Bergantung pada tempat integrasi, HBV dapat mengaktifkan proto-onkogen, yang berkontribusi pada onkogenesis.

Ada asumsi lain: penyebab utama transformasi sel tumor mungkin protein X dari virus hepatitis B, yang merupakan aktivator transkripsi banyak gen. Mekanisme karsinogenesis yang disebabkan oleh HCV kurang jelas. Virus hepatitis C adalah virus RNA yang tidak merusak DNA dan tidak mensintesis protein onkogenik. Namun, ada laporan bahwa inti dari virus hepatitis C dan protein NS5A terlibat dalam pengembangan HCC.

Vaksinasi universal anak-anak terhadap HBV di daerah endemik dapat secara signifikan mengurangi kejadian hepatitis B dan, karenanya, HCC. Program vaksinasi semacam itu, diluncurkan di Taiwan pada tahun 1984, selama 20 tahun telah menyebabkan pengurangan kejadian virus hepatitis B dari 10% menjadi kurang dari 1%.

Karsinoma hepatoseluler:
(A) Sebuah simpul besar tunggal ditentukan, menggantikan sebagian besar lobus kanan hati tidak berubah oleh sirosis.
Nodul tumor satelit (preparat otopsi) berdekatan dengan formasi.
(B) Formasi sangat terdiferensiasi secara mikroskopis ditentukan.
Sel-sel tumor dikelompokkan menjadi struktur bersarang, beberapa di antaranya memiliki lumen.

b) Morfologi. Untuk pemeriksaan makroskopis, fcc mungkin terlihat seperti:
(1) satu simpul (biasanya besar);
(2) beberapa nodul tersebar dengan berbagai ukuran;
(3) tumor infiltratif difus yang menempati sebagian besar hati, dan kadang-kadang menggantikan seluruh jaringannya.

Tumor infiltratif difus dapat berkembang tanpa disadari pada latar belakang sirosis hati. Semua jenis HCC ini, terutama HCC dalam bentuk simpul tunggal atau beberapa nodul kecil, dapat menyebabkan hepatomegali.

Tumor di hati biasanya lebih pucat daripada jaringan di sekitarnya, dan kadang-kadang tumor memiliki warna kehijauan jika terdiri dari hepatosit yang sangat berbeda yang mempertahankan kemampuan mengeluarkan cairan empedu. Semua tipe HCC memiliki kecenderungan tinggi untuk invasi vaskular. Akibatnya, metastasis intrahepatik luas muncul, dan dalam beberapa situasi, tumor tumbuh ke dalam vena porta (dengan gangguan aliran darah di dalamnya) atau ke vena kava inferior dengan penyebaran ke jantung kanan. Selain itu, HCC didistribusikan secara luas di hati melalui pertumbuhan yang luas dan pembentukan nodul satelit, yang, sebagaimana ditetapkan oleh metode penelitian molekuler, terbentuk dari tumor primer.

Penyebaran tumor di luar batas hati biasanya terjadi dengan menginvasi ke dalam vena hepatika, tetapi pada tahap selanjutnya penyakit metastasis hematogen adalah karakteristik, terutama ke paru-paru. Dalam kurang dari 50% kasus kanker hati dengan penyebaran di luar hati, metastasis kelenjar getah bening ditemukan di celah portal, kelenjar getah bening peripancreatic dan para-aorta di atas dan di bawah diafragma. Jika, pada saat transplantasi, HCC dengan tanda-tanda invasi vena terdeteksi di hati yang menjelaskan, ada kemungkinan besar tumor berulang di hati donor.

Struktur histologis karsinoma hepatoselular (HCC) bervariasi dari bentuk yang sangat berbeda hingga tidak terdiferensiasi anaplastik. Dengan tumor yang sangat berdiferensiasi dan berdiferensiasi sedang, sel-sel yang mirip dengan hepatosit normal membentuk struktur asinar dan pseudo-besi, serta struktur trabekuler yang menggantikan struktur normal hati. Dalam bentuk yang terdiferensiasi dengan buruk, sel-sel tumor bersifat polimorfik, dan banyak sel raksasa anaplastik ditentukan. Sel-sel tumor juga bisa kecil dan sama sekali tidak berdiferensiasi, dan kadang-kadang bahkan menyerupai sel sarkoma berbentuk spindle.

Varian khusus HCC adalah karsinoma fibrolamellar, yang pertama kali dijelaskan pada tahun 1956. Frekuensinya adalah 5% dari semua HCC. Fibrolamellar carcinoma berkembang dengan frekuensi yang sama pada pria dan wanita berusia 20-40 tahun. Pasien biasanya tidak memiliki penyakit hati kronis sebelumnya, sehingga prognosis untuk karsinoma fibrolamellar lebih menguntungkan daripada untuk HCC klasik. Penyebab karsinoma fibrolamellar tidak diketahui. Tumor biasanya memiliki penampilan simpul nekrotik yang besar, padat, dengan banyak septa jaringan ikat.

Pemeriksaan mikroskopis mengungkapkan bahwa tumor terdiri dari sel-sel poligon yang sangat berdiferensiasi yang dikelompokkan dalam bentuk sarang atau tali yang dipisahkan secara paralel oleh kumpulan padat serat kolagen. Sel-sel tumor memiliki sitoplasma eosinofilik yang jelas dan nukleolus besar.

c) Tanda-tanda klinis. Gejala-gejala HCC jarang muncul dan sering kali ditutupi oleh manifestasi khas sirosis sebelumnya atau hepatitis kronis. Di daerah dengan insiden tinggi tumor ganas, misalnya di Afrika tropis, pasien memiliki riwayat penyakit hati, meskipun otopsi dapat dideteksi sirosis. Sebagian besar pasien memiliki rasa sakit yang tidak pasti dan perasaan kenyang di perut bagian atas, rasa tidak enak, kelelahan, dan penurunan berat badan.

Kadang-kadang pasien sendiri menunjuk ke pembentukan volumetrik di rongga perut. Dalam banyak kasus, adalah mungkin untuk meraba hati yang membesar yang memiliki permukaan yang menonjol karena sirosis. Tanda-tanda non-permanen dari penyakit ini adalah penyakit kuning, demam dan perdarahan dari varises pada saluran pencernaan atau kerongkongan.

Metode uji laboratorium ini dapat membantu dalam diagnosis, tetapi tidak memainkan peran penting. Pada 50% pasien dengan HCC, peningkatan serum a-fetoprotein ditemukan.

Namun, kemungkinan hasil positif palsu pada individu dengan tumor kantung kuning telur dan banyak kondisi non-neoplastik lainnya, termasuk sirosis, nekrosis hati besar (dengan regenerasi sel hati kompensasi), hepatitis kronis (terutama virus hepatitis C), kehamilan normal, gawat janin, atau intrauterinnya kematian, serta cacat tabung saraf bawaan, seperti anencephaly dan spina bifida (spina bifida). Di hadapan ukuran kecil dari HCC, hasil laboratorium untuk a-fetoprotein dan protein lainnya (khususnya, antigen serum carcinoembryonic) sering negatif.

Baru-baru ini, untuk diagnosis banding HCC dini dan displasia, sebuah studi imunohistokimia dengan antibodi terhadap glypican-3 telah dilakukan. Pencitraan radiasi sangat membantu dalam mendeteksi tumor berukuran kecil: USG, angiografi hati, computed tomography, dan pencitraan resonansi magnetik. Metode penelitian molekul HCC secara aktif digunakan, yang cenderung mengarah pada munculnya klasifikasi HCC baru, yang memungkinkan untuk memilih strategi perawatan yang lebih tepat. Seperti disebutkan sebelumnya, beberapa mekanisme molekuler fcc telah diidentifikasi.

Perjalanan penyakit ini ditandai oleh pertumbuhan tumor primer, serta metastasis ke berbagai organ, paling sering ke paru-paru. Kematian biasanya terjadi karena cachexia, pendarahan dari varises pada saluran pencernaan atau kerongkongan, gagal hati dengan koma hepatik atau, jarang, pecahnya tumor dengan perdarahan fatal yang masif. Dengan tumor besar, tingkat kelangsungan hidup 5 tahun rendah, sebagian besar pasien meninggal dalam 2 tahun pertama.

Melakukan penelitian penyaringan (termasuk radiasi) memungkinkan Anda untuk mendeteksi ukuran HCC kurang dari 2 cm Tumor kecil tersebut dapat diangkat melalui pembedahan, dan prognosis setelah intervensi ini menguntungkan. Untuk mengurangi massa jaringan tumor dalam formasi besar menggunakan ablasi frekuensi radio. Selain itu, dimungkinkan untuk melakukan kemoembolisasi pembuluh tumor. Penelitian telah menunjukkan bahwa pemberian inhibitor sorafenib kinase memperpanjang usia pasien pada stadium akhir HCC.

a, b - Computed tomography kanker hepatoseluler hipervaskularisasi (a). Pada fase akhir arteri hepar terlihat massa tumor, meningkat secara kontras.
Tomogram terkomputasi dari kanker hepatoseluler hipovaskularisasi dengan metastasis bersamaan (b).
Dalam interval antara segmen anterior lobus kanan dan segmen medial lobus kiri hati, ada kepadatan rendah 4 cm (panah besar).
Metastasis dengan kepadatan rendah terlihat (panah kecil).
c - Computed tomogram hepatoma heterogen besar pada pasien dengan hipertensi portal dan varises berat.
g - Computed tomogram hepatoma setelah pemberian lipiodol intravena, secara selektif terakumulasi dalam jaringan tumor. Fibrolamellar carcinoma:
(A) Dalam fragmen reseksi hati, sebuah simpul didefinisikan yang jelas dibatasi dari jaringan hati yang tidak berubah.
(B) Sarang dan untaian hepatosit ganas yang dipisahkan oleh ikatan padat serat kolagen terlihat pada mikroslip.

BAB 23 KANKER LIVER

Kanker hati primer di Rusia adalah penyakit yang relatif jarang dan 3-5% dalam struktur keseluruhan tumor ganas. Pada 2007, 6.298 kasus baru kanker hati didaftarkan di negara itu. Pria sakit sekitar 1,5-2 kali lebih sering daripada wanita. Pada tahun 2007, tingkat kejadian untuk pria dengan kanker hati dan saluran empedu intrahepatik adalah 5,4 pada wanita, dan 3,6 untuk wanita.

Perlu dicatat bahwa di beberapa negara, kanker hati primer menempati posisi terdepan dalam struktur kejadian kanker: bagiannya dalam struktur tumor ganas di negara-negara Asia Tenggara adalah sekitar 40%, dan di negara-negara Afrika Selatan - lebih dari 50%.

Setiap tahun, lebih dari 300 ribu orang meninggal karena kanker hati primer di dunia. Pada 2005, di Rusia, tingkat kematian pria akibat kanker hati adalah 5,8, wanita - 2,6 (per 100 ribu populasi).

1. Kereta virus antigen hepatitis B (antigen LH ditemukan pada 70-90% pasien dengan kanker hati primer).

Virus hepatitis B termasuk dalam kelompok hepadnavirus. Antigen Ln dari virus memiliki efek penghambatan pada fungsi anti-onkogen p53, yang terlibat dalam menekan pembelahan sel.

Agen penyebab hepatitis C juga merupakan salah satu faktor risiko tinggi yang berkontribusi terhadap pengembangan karsinoma hepatoseluler (HCR). Menurut WHO, dalam 8 tahun setelah infeksi, bentuk kanker ini berkembang pada setiap 6 pasien. Pada hepatitis C kronis, penekan tumor p53 tidak aktif; ini

mengarah pada hilangnya kontrol negatif proliferasi dan pertumbuhan ketidakstabilan genetik sel, yang secara dramatis meningkatkan kemungkinan HCC.

Dengan demikian, pencegahan GCC hati mencakup langkah-langkah untuk mengurangi kejadian hepatitis B dan C, yaitu vaksinasi kelompok berisiko tinggi.

2. Penggunaan alkohol yang berkepanjangan, yang mengarah ke sirosis hati (CP), adalah salah satu faktor risiko kanker. Ketika CP di hati, proses degenerasi sel atrofi terjadi, tanda-tanda atypia sel diamati pada hepatosit.

3. Invasi opisthorchosis. Agen penyebab opisthorchiasis adalah kucing kebetulan atau siberia kebetulan (kelas trematoda seperti cacing pipih). Penyakit ini dicirikan oleh fokus distribusi di daerah aliran sungai Dnieper, Kama, Volga, Don, Northern Dvina, Pechora, Neva, dan di Siberia - Ob, Irtysh. Infeksi terjadi ketika makan ikan mentah yang dicairkan atau dibekukan (diiris), tidak dirawat secara termal, terutama spesies ikan mas. Kucing kucing pada manusia parasit dalam saluran empedu hati, kandung empedu untuk waktu yang lama, sering selama beberapa dekade. Peradangan kronis pada saluran empedu, pelanggaran aliran empedu, displasia epitel berkembang; lebih lanjut tentang latar belakang ini, risiko kolangiokarsinoma meningkat. Hal utama dalam pencegahan kolangiokarsinoma adalah makan ikan setelah perawatan panas menyeluruh.

4. Tingkat insiden yang tinggi di negara-negara Afrika Selatan dan Asia Tenggara terkait dengan makan tanaman yang terinfeksi Aspergellus flavus, yang menghasilkan aflotoxin B. Karena peningkatan dalam beberapa tahun terakhir, pasokan makanan ke negara kita dari berbagai wilayah di dunia memerlukan kontrol yang ketat kualitas produk ini.

Klasifikasi histologis tumor hati (WHO, 1983)

Menurut klasifikasi histologis tumor hati, yang dikembangkan oleh para ahli WHO, bentuk histologis berikut dibedakan.

I. Tumor epitel.

1. Adenoma hepatoseluler (adenoma hepatoseluler).

2. Adenoma dari saluran empedu intrahepatik.

3. Saluran empedu Cystadenoma intrahepatik. B. ganas

1. HCC (karsinoma hepatoseluler).

2. Cholangiocarcinoma (kanker saluran empedu intrahepatik).

3. Cystadenocarcinoma pada saluran empedu.

4. Campuran kanker hepatocholangiocellular.

6. Kanker tidak terdiferensiasi.

Ii. Tumor non-epitel.

B. Hemangioendothelioma infantil.

G. Sarkoma janin.

Iii. Berbagai jenis tumor lainnya.

Iv. Tumor tidak terklasifikasi.

V. Tumor jaringan hematopoietik dan limfoid. Vi. Tumor metastatik.

VII. Anomali epitel.

A. Displasia sel hati. B. Anomali saluran empedu.

Viii. Proses seperti tumor.

1. Hamenkoma mesenkim.

2. Hamartoma bilier (microgamartoma, van Meyenburg complex).

B. Kista empedu bawaan.

B. Hiperplasia nodular fokal.

G. Kompensasi hiperplasia lobar. D. Hati ungu. E. Heterotopy. J. Lainnya.

Di antara tumor ganas primer hati, HCC lebih umum daripada kolangiokarsinoma: pada 70-80% kasus dibandingkan dengan 20-30%. HCC hampir selalu dikombinasikan dengan CP, tidak seperti kanker pada saluran empedu intrahepatik, yang disertai dengan sirosis pada sekitar 25% kasus.

KANKER HATI UTAMA

1. Bentuk nodal - terjadi paling sering, terhitung 60-85% dari semua bentuk kanker (Gbr. 23.1). Hampir selalu disertai dengan CPU. Dalam ketebalan hati yang membesar mengandung banyak fokus tumor - baik mikroskopis dan dengan diameter hingga beberapa sentimeter. Menurut Teori Pertumbuhan Unicentrik, pada awalnya ada satu tumor ganas, yang darinya kemudian banyak tumor metastasis terbentuk di seluruh hati.

Fig. 23.1. Kanker hati Macrodrug (a-in)

Menurut teori pertumbuhan multisentris, tumor muncul secara bersamaan dari beberapa fokus.

2. Bentuk masif - terjadi pada hampir 25% kasus kanker hati primer. Tumor ini biasanya terletak di lobus kanan hati dan terkadang mencapai ukuran yang sangat besar. Dengan bentuk kanker yang masif, CP sangat jarang. Tumor adalah tunggal atau dikelilingi oleh fokus metastasis yang lebih kecil.

3. Bentuk difus - kurang umum daripada yang sebelumnya; sekitar 12% dari semua kasus kanker hati primer. Hati tidak membesar. Terhadap latar belakang sirosis atrofi, karsinomatosis miliari hati berkembang.

Kelenjar getah bening regional hati termasuk portal, suprapancreatic, anterior dan posterior mediastinal node.

Pada kanker hati primer, metastasis ke kelenjar getah bening regional (lebih sering di daerah gerbang dan terletak di sepanjang pedikel hati) terjadi pada sekitar 5% kasus. Penyebaran limfatik distal yang lebih jarang diamati pada kelenjar getah bening anterior dan posterior mediastinum, kelenjar getah bening serviks.

Untuk waktu yang lama diyakini bahwa metastasis hematogen pada kanker hati primer jarang terjadi. Sekarang ditetapkan bahwa salah satu manifestasi awal kanker hati primer pada 1,5-5% kasus adalah metastasis hematogen di tulang rusuk dan tulang belakang.

Metastasis kanker hati primer ke paru-paru ditemukan pada tahap akhir penyakit pada sekitar 10% kasus.

Penyebaran tumor secara ekstrahepatik ke organ-organ yang berdekatan - diafragma, lambung, duodenum, dan kelenjar adrenal - terjadi lebih sering.

Metastasis kanker hepatoseluler dapat mempertahankan sifat fungsional sel hati (misalnya, kemampuan mengeluarkan cairan empedu).

KLASIFIKASI KLINIS TNM (2002)

Klasifikasi berikut ini berlaku terutama untuk karsinoma hepatoseluler. Selain itu, klasifikasi ini dapat digunakan untuk kolangiokarsinoma (kanker saluran empedu intrahepatik). Dalam setiap kasus,

kami memiliki konfirmasi histologis diagnosis dan pemilihan jenis histologis tumor.

2. Saluran empedu intrapepatik.

Kelenjar getah bening regional

Oleh regional termasuk kelenjar getah bening portal, serta simpul sepanjang inferior vena cava, portal vena, arteri hepatiknya sendiri. Pengecualiannya adalah kelenjar getah bening frenikus bagian bawah.

Klasifikasi Klinis TNM

T - tumor primer

Tx - evaluasi tumor primer tidak mungkin.

T0 - tumor primer tidak terdeteksi.

T1 - tumor tunggal tanpa kerusakan pembuluh darah.

T2 - tumor tunggal dengan lesi pembuluh darah atau beberapa tumor dengan diameter tidak lebih dari 5 cm.

T3 - beberapa tumor dengan diameter lebih dari 5 cm atau tumor dengan lesi cabang besar portal atau vena hepatika.

T4 - tumor dengan penyebaran langsung ke organ dan jaringan yang berdekatan dengan pengecualian kandung empedu atau tumor dengan penetrasi melalui peritoneum visceral.

N - kelenjar getah bening regional

? - keadaan kelenjar getah bening regional tidak dapat dinilai.

N0 - tidak ada metastasis di kelenjar getah bening regional.

N1 - adanya metastasis di kelenjar getah bening regional.

M - metastasis jauh

Mh - keberadaan metastasis jauh tidak mungkin untuk dinilai.

M0 - tidak ada metastasis jauh.

M1 - keberadaan metastasis jauh.

Klasifikasi patologis pTNM

Kriteria untuk mengidentifikasi kategori pT, pN dan pM sesuai dengan kategori untuk T, N dan M.

Untuk tujuan penilaian patologis dari indeks N, tiga atau lebih kelenjar getah bening regional dihapus. Sekarang diterima bahwa tidak adanya perubahan karakteristik dalam jaringan selama studi patologis spesimen biopsi dari jumlah yang lebih kecil dari kelenjar getah bening memungkinkan kita untuk mengkonfirmasi stadium

Pengelompokan berdasarkan tahapan

Gambaran klinis kanker hati primer adalah onset yang tidak mencolok, gejala subyektif yang tidak spesifik, perjalanan penyakit yang cepat, akibatnya diagnosis hampir selalu ditegakkan pada stadium lanjut penyakit ini.

Pasien pergi ke dokter untuk pertama kalinya rata-rata 3 bulan setelah timbulnya gejala pertama penyakit. Sekitar 75% pasien mengeluhkan penurunan berat badan, kurang nafsu makan, sakit perut. Lebih dari setengah dari pasien itu sendiri menemukan diri mereka dalam tumor di hati. Yang berlaku di antara pasien adalah keluhan yang ditandai kelemahan umum, kelesuan, kelelahan, peningkatan ukuran perut, penyakit kuning, demam, diare, mual, muntah, munculnya edema, perdarahan hidung.

Gejala objektif utama penyakit ini adalah hepatomegali, yang diamati pada sekitar 90% pasien dengan kanker hati primer. Batas bawah hati sepanjang garis midclavicular kanan meningkat rata-rata 5-10 cm. Batas atas hati

mencapai tingkat IV tulang rusuk, dan ukuran dada anteroposterior meningkat. Pada palpasi, hati sangat padat (konsistensi berbatu), kadang-kadang dengan permukaan yang halus dan ujung yang keras dan tajam. Hati yang membesar disertai dengan sensasi distensi di daerah epigastrium. Lebih dari setengah pasien memiliki permukaan hati dan tepi anterior dengan banyak nodul dengan berbagai ukuran, seringkali dengan konsistensi yang padat. Dalam kasus yang lebih jarang, pembesaran fokal hati diamati, sedangkan palpasi dapat menentukan tumor terbatas fuzzy di bagian kanan atau kiri hati. Tumor yang membesar menekan cabang-cabang vena porta. Konsekuensi dari ini adalah hipertensi portal, peningkatan ukuran limpa, kadang-kadang - varises dari kerongkongan.

Sekitar 70% pasien mengeluh nyeri pada hipokondrium kanan, epigastrium, atau daerah lumbar. Rasa sakit disebabkan oleh pertumbuhan tumor yang cepat dan peregangan akibat kapsul gliserin hati ini, kadang-kadang oleh perihepatitis yang terjadi bersamaan. Gejala nyeri awalnya periodik, terjadi saat berjalan dan stres fisik. Kemudian, rasa sakit itu bisa menjadi sifat yang konstan dan intens, biasanya dimanifestasikan oleh perasaan berat di epigastrium dan hipokondrium kanan.

Dari gangguan dispepsia pada pasien dengan perut kembung, mual, muntah, diare, yang menyebabkan penurunan berat badan yang nyata.

Ikterus adalah gejala non-permanen, sebagai aturan, itu tidak diucapkan dan diamati pada sekitar setengah dari pasien. Pada kanker hati primer, penyakit kuning bersifat mekanis - penyebabnya adalah kompresi saluran empedu intrahepatik oleh tumor. Keracunan juga menyebabkan gagal hati karena perubahan degeneratif pada struktur selnya. Intensitas ikterus tidak selalu merupakan tanda yang mencirikan tingkat prevalensi proses tumor.

Asites diamati pada setengah dari pasien yang dirawat di rumah sakit dan sesuai dengan sindrom hipertensi portal, kadang-kadang karena blokade intrahepatik akibat CP, dan kadang-kadang sebagai akibat dari blokade ekstrahepatik yang disebabkan oleh trombosis vena porta. Seringkali asites bersifat hemoragik. Cairan asites biasanya tidak mengandung sel tumor.

Suhu tubuh meningkat pada kebanyakan pasien - subfebrile, karena keracunan kanker. Terkadang suhunya

disebabkan oleh infeksi fokus nekrotik atau pengembangan kolangitis.

Tanda-tanda yang menyertai CP, terhadap kanker primer yang telah muncul, adalah pengembangan sirkulasi kolateral, limpa yang membesar, spider veins, eritema palmar, ginekomastia, dll.

Sindrom paraneoplastik, diamati pada sekitar 10-15% pasien, disertai dengan hipoglikemia, eritrositosis, hiperkalsemia, hiperkolesterolemia. Sindrom paraneoplastik hipoglikemik yang paling sering dijumpai, yang dimanifestasikan dengan meningkatnya rasa kantuk, kelemahan progresif, dan kebingungan kesadaran. Jarang terjadi secara tiba-tiba, dalam bentuk krisis hipoglikemik, dan berakhir dengan perkembangan koma hipoglikemik.

Menurut dominasi satu gejala atau kelompok gejala, berbagai bentuk klinis kanker hati primer dijelaskan. Bentuk klinis kanker hati berikut ini dibedakan:

• membentuk, mensimulasikan abses hati;

• bentuk dengan ikterus obstruktif;

• lithiasis (simulasi penyakit batu empedu);

• bentuk hepatitis kronis (simulasi hepatitis);

• lumpuh (dengan metastasis di tulang belakang).

Diagnosis kanker hati menunjukkan kesulitan tertentu.

Dalam analisis klinis darah pasien dengan kanker hati primer, peningkatan ESR, leukositosis neutrofilik, dan terkadang eritrositosis terdeteksi.

Diagnosis laboratorium kanker hati didasarkan pada deteksi dalam serum protein embrionik α-fetoprotein. Pada 1963 G.I. Abelian et al. ditemukan α-fetoprotein dalam serum

embrio manusia dan tikus dengan kanker hati primer dalam percobaan. Yu.S. Tatarinov pada tahun 1964, metode ini diperkenalkan ke dalam praktik klinis. Reaksi positif terhadap α-fetoprotein diamati pada 70-90% pasien dengan GOC. Konsentrasi normal dari penanda yang ditunjukkan dalam serum darah orang dewasa (tidak termasuk hamil) mencapai 15 μg / l.

Pemindaian radioisotop hati dengan 131 I, 198 Au memungkinkan untuk mendeteksi fokus "dingin" di hati, sesuai dengan lokalisasi tumor. Sifat vaskular tumor hati dideteksi menggunakan emisi CT dengan menggunakan sel darah merah berlabel.

Ultrasonografi memungkinkan visualisasi fokus tumor, pembesaran kelenjar getah bening regional, asites dan kerusakan hati metastasis.

Kanker hati primer pada sonogram adalah pendidikan bulat dengan situs echopositive dan echo-negative, kadang-kadang dengan rongga pembusukan di pusat.

Salah satu metode untuk diagnosis topikal tumor hati adalah CT (Gambar 23.2).

MRI juga digunakan untuk mendiagnosis kanker hati primer; keuntungannya adalah kemungkinan memperoleh gambar hati di berbagai bagian, sebagai akibatnya kandungan informasi dari metode ini ditingkatkan sehubungan dengan spesifikasi lokalisasi tumor dan penyebaran intra dan ekstrahepatik.

Fig. 23.2. Kanker hati CT scan

Seliaografi selektif adalah metode penelitian khusus yang memungkinkan untuk menentukan lokasi pasti dari tumor hati. GOC dalam gambar tampak seperti pusat hipervaskularisasi yang dibentuk oleh pembuluh yang melebar dengan jarak yang tidak rata, membentuk jaringan padat pada ketebalan tumor.

Metode diagnosis morfologis kanker hati primer adalah biopsi jarum halus, yang dilakukan di bawah kendali USG dan laparoskopi.

Diagnosis kanker hati primer yang paling dapat diandalkan ditetapkan selama laparoskopi dengan biopsi tumor.

Dengan tidak adanya penyakit kuning pada pasien, kelenjar kanker hati berwarna kekuningan atau putih, jika ada, dengan semburat kehijauan. Tumor memiliki konsistensi tulang rawan yang padat, dengan permukaan yang tidak rata dan tidak rata, kadang-kadang dengan depresi berbentuk kawah di bagian tengah. Dengan peningkatan optik di area tumor, jaringan pembuluh darah kecil divisualisasikan.

Dalam kasus diagnostik yang sulit, laparotomi diagnostik dilakukan.

Kanker hati metastatik

Lebih dari 90% di antara semua tumor ganas hati adalah tumor ganas sekunder, atau metastasis. Menurut lokalisasi kanker metastasis, hati menempati urutan pertama (lihat Gambar 23.1, b, c). Biasanya, metastasis terjadi di sepanjang arteri hepatik, vena portal, dan panjangnya. Metastasis kanker pankreas ke hati terjadi pada 50% kasus, kanker kolorektal - 20-50%, kanker lambung - 35%, kanker payudara - 30%, kanker kerongkongan - 25% kasus.

Gejala dari tumor hati sekunder (metastasis) ditentukan oleh proses tumor primer dan sekunder.

Dalam diagnosis tumor metastasis hati menggunakan ultrasonografi, CT, laparoskopi dengan biopsi.

Terlepas dari kemajuan dalam bidang kedokteran dan terobosan ilmiah di sejumlah bidangnya, dengan tumor hati ganas, onkologi modern belum dapat menawarkan cara yang lebih radikal daripada perawatan bedah, yang saat ini tetap menjadi "standar emas".

Kelangsungan hidup 5 tahun (dengan kanker kolorektal metastatik di hati), menurut data literatur, berkisar antara 25-28 hingga 35-40%.

Dalam kombinasi dengan kemoterapi dalam mode ajuvan, menurut Yu.I. Patyutko et al. (2003), kelangsungan hidup 5 tahun untuk metastasis hati kolorektal meningkat hingga 48%. Sayangnya, seperti diketahui, operabilitas pada tumor ganas hati, menurut data ringkasan, tidak melebihi 15-20% (Gbr. 23.3), yaitu lebih dari 80% pasien terkena metode paparan antitumor non-bedah.

Metode perawatan non-bedah dapat dibagi menjadi obat (kemoterapi sistemik / regional, kemoembolisasi), metode paparan pemusnahan lokal (ablasi, radioembolisasi) dan terapi radiasi. Dalam beberapa kasus, kombinasi beberapa metode efektif.

Efektivitas kemoterapi dalam merawat pasien dengan metastasis hati kolorektal yang tidak dapat dioperasi sangat tidak signifikan, dan toksisitasnya sangat besar sehingga sampai tahun 1990-an dianggap lebih etis untuk tidak melakukannya sama sekali.

Untuk waktu yang lama, rejimen standar untuk kanker kolon metastasis adalah kombinasi 5-fluorouracil dan leucovorin, efektivitasnya sebagai kemoterapi lini pertama adalah 16-21%.

Pengembangan dan pengenalan ke dalam praktik klinis obat baru (irinotecan, oxaliplatin, dll.) Dan skema baru untuk penggunaannya (FOLFOX, IFL, XELOX, FOLFIRI) memungkinkan untuk mempertimbangkan kembali tempat tersebut.

Fig. 23.3. Tahap operasi

kemoterapi dalam pengobatan kanker hati metastatik. Kombinasi yang dibuat atas dasar obat ini memungkinkan untuk meningkatkan efektivitas pengobatan secara keseluruhan hingga 35-39%.

Studi mendalam di bidang karsinogenesis, studi tentang mekanisme fungsi sel tumor telah menjadi insentif untuk sintesis obat untuk terapi yang ditargetkan, seperti bevacizumab (avastin) - sebuah penghambat reseptor untuk faktor pertumbuhan sel endotel sel darah, cetuximab - penghambat reseptor untuk faktor pertumbuhan sel epidermal - penghambat sel kanker, penghambat sel signazy-2. Hasil awal dari berbagai penelitian tentang efektivitas kemoterapi dengan dimasukkannya obat ini dalam rejimen pengobatan menunjukkan potensi untuk meningkatkan frekuensi respon objektif, waktu untuk perkembangan, dan kelangsungan hidup secara keseluruhan.

Hasil pengobatan kemoterapi HCC yang tidak dapat dioperasi tetap lebih dari sederhana: tingkat kelangsungan hidup satu tahun tidak melebihi 15%, dan tingkat kelangsungan hidup rata-rata adalah 18 bulan.

Sejak tahun 1970-an, teknik infus intra-arterial regional obat ke dalam arteri hepatik umum telah digunakan untuk mengurangi toksisitas keseluruhan dan meningkatkan konsentrasi obat kemoterapi dalam jaringan tumor. Menurut beberapa data, efek langsung dengan HCC diamati pada 47-60% kasus.

Ada pekerjaan pada penggunaan gabungan kemoterapi intra-arteri dan imunoterapi untuk HCC. Dalam kasus ini, peningkatan klinis dicatat pada hampir setengah dari pasien, namun, peningkatan dalam harapan hidup tidak diamati.

Kemoembolisasi digunakan baik secara independen maupun dalam kombinasi dengan metode pengobatan lain.

Metode ini didasarkan pada kekhasan pasokan darah ke hati dan tumor tumor. 75% dari darah yang mengalir ke hati dikirim melalui vena portal dan hanya 25% melalui arteri hepatik, sedangkan suplai darah ke jaringan tumor adalah 95% karena darah arteri yang lebih teroksigenasi dari arteri hepatik. Dengan demikian, selama embolisasi cabang-cabang arteri hepatik, zona iskemia dibuat, di mana sel-sel tumor sangat sensitif. Nekrosis iskemik berkembang di zona ini.

Sensitivitas tumor terhadap kemoterapi secara langsung tergantung pada konsentrasinya. Dengan pemberian arteri regional, konsentrasi obat dalam jaringan hati adalah 10-100 kali lebih tinggi daripada

dengan pemberian sistemik, dan efek toksik umum, sebaliknya, lebih rendah. Pengenalan embolisasi berkontribusi pada keterlambatan obat dalam jaringan (dari beberapa jam hingga beberapa minggu). Yang paling tersebar luas adalah embolisasi minyak, ketika campuran obat kemoterapi dan agen kontras berminyak digunakan.

Kemoembolisasi tidak memerlukan peralatan yang mahal (asalkan kompleks televisi sinar-X tersedia sesuai dengan radiologis intervensi). Indikasi untuk kemoembolisasi adalah adanya tumor primer atau metastasis (tumor) hati pada pasien yang dapat melakukan kateterisasi selektif. Kontraindikasi meliputi aliran darah portal yang tidak mencukupi, gagal hati, hipertensi bilier, volume situs tumor lebih dari 50% dari hati, serta gagal jantung dan ginjal.

Sensitivitas tumor (primer dan metastasis) terhadap kemoembolisasi adalah 60-80%. Dengan perkembangan kambuh, manipulasi berulang dimungkinkan. Frekuensi komplikasi, termasuk abses atau nekrosis hati, adalah 5%. Kematian dalam kisaran hingga 30 hari setelah prosedur adalah 1-3%.

Terapi radiasi. Terapi radiasi jarak jauh tidak tersebar luas karena fakta bahwa dosis kecil (subterapeutik) tidak memberikan hasil yang diinginkan, dan ketika dosis terapi disesuaikan, kemungkinan pengembangan hepatitis radiasi sangat tinggi, meskipun beberapa penulis melaporkan peningkatan SOD hingga 70 Gy dan kelangsungan hidup rata-rata (dengan HCC) - hingga 17 bulan.

Radioterapi Intraductal, seperti yang ditunjukkan oleh MI Nechushkin et al. (1998), sangat efektif dalam kanker hati kolangioseluler dan memungkinkan Anda untuk meningkatkan harapan hidup rata-rata hingga 19-29 bulan.

Untuk mengurangi beban radiasi pada parenkim hati yang tidak berubah, metode pengobatan radiasi lokal tumor dikembangkan dengan mengirimkan radioisotop langsung ke tumor.

Radioembolisasi telah digunakan dalam praktik klinis sejak 1980-an. Dorongan untuk pengembangan teknik ini adalah hasil yang tidak memuaskan dari DLT tumor hati. Mikrosfer yang mengandung isotop itrium-90 disuntikkan secara superselektif melalui arteri hepatik umum ke pembuluh yang memasok tumor. Toleransi pengobatan yang memuaskan, kurang

komplikasi parah, tetapi peningkatan harapan hidup belum terjadi, dan tekniknya tidak luas.

Pencarian untuk metode baru dan efektif untuk mempengaruhi tumor hati saat ini adalah salah satu prioritas dari sebagian besar pusat anti-kanker. Perhatian khusus diberikan pada teknik invasif minimal, memungkinkan dengan jumlah komplikasi yang lebih kecil untuk mencapai hasil perawatan, dalam beberapa kasus sebanding dengan intervensi bedah.

Perkembangan radiologi intervensi dan perkembangan terbaru di bidang teknologi tinggi telah memungkinkan kami untuk membuat sejumlah sistem yang memiliki efek destruktif lokal pada tumor. Dalam 10 tahun terakhir, metode yang relatif baru untuk pengobatan tumor hati sedang dikembangkan dan digunakan secara luas - ablasi tumor, yaitu efek destruktif lokal yang mengarah pada pengembangan nekrosis, diikuti oleh organisasi. Penting untuk dicatat bahwa metode ini dapat diterapkan baik selama operasi perut maupun transdermal. Ini secara signifikan memperluas kontingen pasien yang akan dirawat.

Ablasi (dari bahasa Latin. Ablasi) - metode pembunuhan jaringan bertarget langsung. Ablasi termal dan kimia (pengenalan etil alkohol atau asam asetat ke dalam tumor) penghancuran, lisis elektrokimia dibedakan.

Ablasi kimia adalah pengenalan senyawa yang aktif secara kimiawi (etil alkohol, asam asetat, dll.) Ke dalam jaringan tumor di bawah radiasi (UZKT, CT) yang dipandu dan dikendalikan. Ini adalah metode perawatan yang cukup umum di dunia, karena invasif minimal, sederhana, murah dan memberikan hasil yang baik dalam pengobatan kanker hati primer. Sejumlah penulis mencatat tingkat kekambuhan yang lebih rendah setelah pengenalan asam asetat (dibandingkan dengan etil alkohol).

Di bawah aksi agen kimia (larutan alkohol, asam), dehidrasi sel-sel tumor terjadi dengan perkembangan koagulasi nekrosis dan fibrosis. Selain itu, nekrosis endotelium berkembang dan agregasi trombosit diaktifkan, menyebabkan trombosis dan iskemia.

Metode ini diterapkan, sebagai aturan, pada pasien dengan HCC pada latar belakang CP. Dalam hal ini, tumor tidak boleh melebihi 30% dari volume hati. Kontraindikasi adalah hati yang parah

kegagalan, trombositopenia dalam, trombosis vena porta.

Kerugian dari metode ini adalah perlunya injeksi multipel (12 atau lebih dengan pemberian etanol) dan periode nekrosis yang lama. Selain itu, metode ini tidak efektif dalam pengobatan metastasis hati kolorektal.

Untuk tumor primer dengan diameter kurang dari 5 cm, penghancuran total diamati pada 70-75% kasus, dengan ukuran tumor dari 5 hingga 8 cm - sekitar 60%.

Frekuensi komplikasi, seperti pendarahan ke dalam rongga perut, hemobilia, abses hati, setelah injeksi berulang adalah 1,3-13,4%, mortalitas - 0,09%.

Lisis elektrokimia telah berkembang sejak pertengahan 1990-an. Metode ini terdiri dari penghancuran (lisis) jaringan tumor antara sepasang elektroda karena aksi litik alkali (natrium hidroksida) dan asam (asam klorida), yang terbentuk masing-masing di area katoda dan anoda. Selain itu, kerusakan ditingkatkan dengan aksi langsung dari arus listrik langsung. Zona dampak dapat meningkat secara signifikan (hingga 20 cm dalam 1 sesi) dengan meningkatkan jumlah elektroda yang dimasukkan ke dalam tumor.

Thermal Ablation adalah efek hipotermik (cryodestruction) dan sekelompok metode efek hipertermik (microwave, laser, frekuensi radio dan penghancuran ultrasonik).

Cryoablation (cryodestruction) telah digunakan untuk mengobati tumor hati sejak 1963. Ini adalah yang tertua dan, oleh karena itu, yang paling banyak dipelajari dari semua metode ablasi. Itu membutuhkan instalasi khusus. Bahan kriogenik (nitrogen cair atau argon) ditempatkan di dalamnya, yang, bersirkulasi melalui sistem melalui cryoprobe atau melalui cryoapplicator, yang terhubung ke tumor, menciptakan suhu yang diperlukan yang berkurang dalam fokus (180-190 ° di bawah nol). Dibandingkan dengan metode ablasi lainnya (kimia, hipertermik), cryodestruction menunjukkan frekuensi komplikasi yang jauh lebih tinggi (9-21%).

Sistem ablasi hipertermik telah dibuat dan berhasil digunakan untuk peningkatan suhu lokal: frekuensi radio, microwave dan laser, dan elektroda (panduan cahaya) dapat dimasukkan baik secara langsung ke dalam organ (setelah laparotomi) dan transdermal di bawah kendali radiasi. Zona benturan alat gelombang mikro dan laser memiliki bentuk gelendong dan tidak

melebihi diameter 1,8-2 cm, oleh karena itu aplikasi tambahan sering diperlukan. Selain itu, unit ultrasonik fokus intensitas tinggi juga memungkinkan peningkatan suhu jaringan secara lokal hingga 70 ° C.

Ultrasonografi intensitas tinggi terfokus adalah teknik penghancuran jaringan hipertermik menggunakan energi ultrasonografi, yang difokuskan pada titik aplikasi pada kedalaman tertentu dalam tubuh manusia. Pada saat yang sama, struktur dan organ yang dangkal dan dalam di jalur sinar tetap utuh.

Efeknya dicapai melalui dua mekanisme: pertama, suhu naik karena penyerapan energi gelombang suara, yang menyebabkan kerusakan termal yang nyata pada jaringan. Mekanisme kedua adalah fenomena kavitasi transisional atau inersia.

Keuntungan yang tidak diragukan dari metode ini (bahkan bila dibandingkan dengan radiofrekuensi ablasi) adalah praktis non-invasif, karena teknologi ini tidak memerlukan tusukan kulit, karena probe (elektroda) sendiri hilang.

Keterbatasan utama dari metode ini adalah ketidakmampuan untuk menggunakannya dalam organ-organ yang terlantar saat bernafas. Selain itu, ada batasan dalam bidang aplikasi. Dengan demikian, metode ini tidak berlaku jika ada jaringan tulang atau udara di jalur sinar ultrasonik antara sensor dan tumor.

Dari perangkat ini, hanya peralatan frekuensi radio yang memungkinkan saat ini untuk mendapatkan zona pengaruh bola tertentu dengan diameter hingga 7 cm selama satu aplikasi (sistem RITA). Ini menjadi mungkin karena diperkenalkannya sejumlah solusi teknis baru secara fundamental, seperti penggunaan probe multielektroda, elektroda dingin, dll. Saat ini, serat optik multi-serat sedang dikembangkan yang meningkatkan area nekrosis selama ablasi laser hingga 5 cm.

Termoablasi frekuensi radio, menjadi salah satu metode muda dalam mempengaruhi tumor, semakin banyak digunakan dalam pengobatan pasien kanker. Hasil yang diperoleh memungkinkan kami untuk mempertimbangkan teknologi ini dalam beberapa kasus sebagai metode pengobatan independen dalam onkologi. Keuntungan yang tidak diragukan dari metode yang dipertimbangkan adalah invasif yang rendah dan efek klinis nyata. Metode ablasi frekuensi radio hari ini

Dijalin secara organik ke dalam skema pengobatan tumor hati yang dikombinasikan dan kompleks.

Kelangsungan hidup 5 tahun total setelah perawatan bedah kanker hati primer, menurut berbagai sumber, adalah dari 10 hingga 30%. Menurut American Cancer Society, kelangsungan hidup 5 tahun untuk kanker hati pada 1975-1977. menyumbang 4%, pada 1984-1986. - 6%,

pada tahun 1996-2002 - 10%.

Pertanyaan untuk kontrol diri

1. Tentukan kanker hati primer dan metastasis.

2. Apa tren morbiditas dan mortalitas dari kanker hati primer di Rusia dan di dunia?

3. Jelaskan pertumbuhan makroskopis kanker hati primer.

4. Sebutkan varian histologis kanker hati.

5. Faktor-faktor apa yang memimpin dalam etiologi dan patogenesis HCC?

6. Apa peran opisthorchiasis dalam terjadinya kolangiokarsinoma?

7. Langkah-langkah untuk pencegahan kanker hati primer.

8. Apa saja gejala klinis kanker hati primer?

9. Jelaskan periode perkembangan dan bentuk klinis kanker hati.

10. Apa saja metode diagnosis kanker hati?

11. Apa prinsip dan metode pengobatan kanker hati primer dan metastasis.

Patogenesis kanker hati

Kanker hati primer adalah salah satu masalah kesehatan manusia yang paling global. Ini adalah penyakit serius, yang menempati posisi ke-5 di dunia dalam hal frekuensi kejadian dan ke-3 dalam tingkat kematian di antara kanker. Ada empat jenis karsinoma hati primer. Mereka didominasi oleh karsinoma hepatoseluler, yang ditemukan di Inggris 10 kali lebih sering daripada kolangiokarsinoma pada saluran empedu intrahepatik, dan 20 kali lebih sering daripada angiosarkoma. Hepatoblastoma adalah penyakit langka di masa kecil. Sampai saat ini, ada sejumlah besar data tentang etiologi dan patogenesis penyakit ini.

Setiap tahun, lebih dari 500.000 kasus baru karsinoma hepatoseluler terdaftar di dunia. Di Inggris dan Amerika Serikat, angka kejadian adalah 1,8 per 100.000 pria dan 0,7 per 100.000 wanita. Tumor terjadi pada orang-orang dari semua kelompok umur - dari anak-anak hingga orang tua. Frekuensi distribusi di dunia (per 100.000 orang) bervariasi dari 104 di Mozambik hingga 29 di Republik Afrika Selatan dan 12 di Nigeria.

Di Barat, sirosis hati mendominasi (sekitar 90%) dalam pembentukan karsinoma hepatoseluler. Proses ini biasanya tergantung pada usia: pada orang muda, karsinoma sering terjadi pada latar belakang perubahan non-sirosis. Faktor risiko tertinggi untuk pengembangan hepatoma adalah hepatitis kronis (sebagai konsekuensi dari hepatitis B virus akut), hepatitis C dan hemochromatosis (hemochromatosis - sirosis akumulasi (sirosis berpigmen) - dikaitkan dengan defisiensi enzim yang mengikat zat besi dengan protein dan dengan demikian mengatur hisapnya).

Selain itu, hepatoma sering terjadi pada pasien dengan sirosis alkoholik hati, yang berkembang setelah hepatitis B kronis. Pada pasien yang tidak terinfeksi, penyakit ini jarang terjadi. Pasien dengan sirosis bilier primer dan pasien HBsAg-negatif memiliki risiko lebih rendah terkena kanker hati (dibandingkan dengan jenis sirosis lain). Karsinoma hepatoseluler lebih sering terdeteksi pada pria (rasio pria dan wanita yang sakit adalah 11: 1) dan pasien dengan sirosis kronis di atas usia 50 tahun.

Perkembangan hepatoma pada sirosis hati terdeteksi baik di daerah dengan tingkat kejadian tinggi dan di daerah yang relatif makmur. Pada saat yang sama, durasi sirosis adalah indikator yang lebih penting daripada etiologinya. Dengan demikian, risiko pengembangan karsinoma hepatoselular pada pasien dengan sirosis kronis 20 tahun setelah timbulnya penyakit adalah sekitar 5% pada wanita dan 20% pada pria. Tingkat kejadian sirosis yang terbentuk dengan baik adalah sekitar 3-5% setiap tahun. Peningkatan kadar alfa-fetoprotein (AFP) dalam darah juga dapat dikaitkan dengan perkembangan tumor.

Geografi karsinoma hepatoseluler dapat dikaitkan dengan berbagai faktor. Sirosis hati, terlepas dari etiologi, merupakan faktor risiko utama untuk pengembangan hepatoma. Eropa dan Amerika Utara adalah daerah yang relatif makmur untuk risiko kanker hati; sirosis alkoholik adalah yang paling umum. Di negara-negara dengan insiden tinggi karsinoma hepatoselular, sirosis makronodular, yang berkembang pada latar belakang infeksi virus hepatitis B (HBV), lebih sering didiagnosis. Risiko kanker hati yang demikian tinggi dikaitkan dengan konsumsi produk yang, akibat penyimpanan yang tidak tepat, dipengaruhi oleh aflotoxin (jamur kapang Aspergilis flavus). Racun adalah salah satu faktor yang merangsang pembentukan tumor.

Peran penting dalam pengembangan kanker hati dimainkan oleh infeksi virus hepatitis B. Di antara penduduk daerah endemik untuk karsinoma hepatoseluler, 80% pasien memiliki virus hepatitis B dalam darah mereka. Penelitian menunjukkan bahwa pasien HBsAg-positif memiliki peluang 230: 1 untuk jatuh sakit. Di Barat, hanya pada 15-20% kasus, pasien menunjukkan reaksi positif terhadap virus hepatitis B. Dalam genom hepatosit, urutan DNA virus terdeteksi pada pasien HBsAg-positif.

Sama pentingnya dalam pengembangan karsinoma hepatoseluler adalah virus hepatitis C (HCV). Ini adalah virus yang mengandung RNA yang tidak memasukkan DNA inang. Namun, protein yang dibentuk oleh virus ini mengaktifkan gen sel. Studi yang dilakukan dalam beberapa tahun terakhir menunjukkan bahwa pengobatan hepatitis C kronis dengan interferon X mengurangi risiko pengembangan karsinoma hepatoseluler [5]. Pembawa virus hepatitis C adalah 0,2% dari populasi Eropa Utara dan 5% dari populasi Timur Jauh. Virus hepatitis C ditularkan melalui rute parenteral. Hepatitis C lebih umum terjadi di Amerika Serikat, Eropa dan Jepang.

Ultrasonogram keganasan hepatoselular besar (ditunjukkan oleh garis yang menghubungkan salib), menekan ginjal kiri.

Patogenesis kanker hati

Jenis anatomi yang paling umum dari karsinoma hepatoseluler adalah bentuk nodular multipel (60%). Bentuk anatomi masif (30%) sering ditandai dengan adanya kerusakan pada jaringan di sekitarnya. Sisa 10% dari karsinoma hepatoseluler dalam bentuk difus. Jaringan di sekitarnya dalam 80% kasus mengungkapkan perubahan sirosis. Pada kelompok pasien yang tidak ada transformasi struktur jaringan seperti itu, rasio angka jenis kelaminnya sama, dan usia rata-rata lebih rendah. Pada beberapa pasien, dengan tidak adanya sirosis, tumor membentuk tali filamen kolagen (karsinoma fibrolamellar).

Sel-sel tumor kolangiokarsinoma dari saluran intrahepatik membentuk struktur tubular, biasanya dengan fibrosis luas.

- Kembali ke daftar isi bagian "Onkologi"