Pertukaran pigmen

Metabolisme pigmen adalah kombinasi dari proses pembentukan, transformasi dan pembusukan dalam organisme hidup zat organik berwarna struktur kimia yang kompleks - pigmen. Pigmen yang paling penting adalah porfirin, kromoprotein, melanin, karotenoid, flavon (lihat), dll. Kromoprotein seperti hemoglobin (lihat), mioglobin, katalase, sitokrom (lihat Enzim) bersifat prostetik (mis. Non-protein) kelompok-kelompok tersebut mengandung kompleks besi porfirin (heme). Pembentukan hemoglobin terjadi pada sel hematopoietik sumsum tulang; mioglobin terbentuk, tampaknya, di dalam serat otot, dan sitokrom dan katalase langsung di jaringan yang mengandung mereka. Selama biosintesis pigmen yang mengandung porphyrin, protoporphyrin pertama kali disintesis (dari asam suksinat dan glisin), ke mana atom besi kemudian dimasukkan, dan sebagai hasilnya terbentuklah heme. Setelah protein yang sesuai melekat padanya, sintesis satu atau kromoprotein lainnya selesai. Dalam proses dekomposisi biologis dari pigmen protein porfirin, besi dan protein dilepaskan, dan protoporphyrin diubah menjadi pigmen empedu (lihat). Bilirubin (lihat) di usus berubah menjadi urobilin (lihat) dan stercobilin (lihat), yang dihilangkan dari tubuh dalam komposisi tinja. Biliverdin menonjol tidak berubah. Bagian dari pigmen empedu diekskresikan dalam urin.

Di antara pigmen lain, tempat penting ditempati oleh pigmen kulit dan rambut - melanin, terbentuk dari fenilalanin dan tirosin, serta karotenoid. Vitamin A terbentuk dari β-karoten di dinding usus, yang di retina mata berubah menjadi retinin, dan selanjutnya, ketika dikombinasikan dengan protein, menjadi rhodopsin (lihat) - zat yang terlibat dalam reaksi fotokimia retina.

Dalam rantai reaksi biosintesis dan transformasi pigmen, gangguan patologis dapat terjadi, yang mengarah ke penyakit serius. Jadi, ketika memblokir tahap-tahap tertentu dari biosintesis pigmen porfirin, porfiria terjadi, disertai dengan anemia (penurunan tajam dalam pembentukan hemoglobin) dan porphyrinuria (ekskresi urin produk-produk perantara metabolisme pigmen). Dalam semua kasus hemolisis, kerusakan hemoglobin meningkat. Di bawah pengaruh racun tertentu (misalnya, sianida, karbon monoksida), hemoglobin dapat dioksidasi menjadi methemoglobin. Hasil dari pelanggaran yang mendalam dari sintesis hemoglobin adalah pembentukan berbagai bentuk hemoglobin yang diubah secara patologis (timbul dari sejumlah penyakit keturunan).

Metabolisme pigmen - serangkaian proses pembentukan, transformasi dan dekomposisi pigmen (lihat) pada organisme hidup.

Biosintesis hemoglobin dan pigmen terkait. Pembentukan hemoglobin terjadi selama pematangan sel hematopoietik dari sumsum tulang, sedangkan mioglobin tampak terbentuk di dalam serat otot, dan sitokrom dan sitokrom oksidase terjadi langsung pada jaringan yang mengandungnya, dan konsentrasi sitokrom pada jaringan berbeda dari hewan yang sama sebanding dengan intensitasnya. respirasi jaringan ini dan sampai batas tertentu tergantung pada karakteristik makanan organisme.

Dalam proses biosintesis hemoglobin dan mioglobin, pembentukan cincin tetrapyrrole protoporphyrin terjadi (lihat Porphyrins), dimasukkannya zat besi di dalamnya dan hubungan selanjutnya dari kompleks besi porphyrin yang terbentuk (heme) dengan protein globin. Dalam organisme hewan, cincin protoporphyrin IX (tipe III) terbentuk dari asam asetat dan glisin. Asam asetat, yang disikluskan menjadi asam trikarboksilat (lihat oksidasi biologis), diubah menjadi asam suksinat, yang, dengan partisipasi koenzim A (lihat Enzim), berkondensasi dengan atom karbon-α dari glisin dan berubah menjadi asam α-amino-β-keto-adipat. Asam ini, kehilangan gugus karboksil, menjadi asam α-aminolevulinat; Dua molekul asam ini membentuk senyawa siklik, porfobilinogen, sebagai hasil kondensasi. Porphobilinogen adalah prekursor langsung dari cincin pirol dari molekul porphyrin.

Cincin porphyrins tetrapyrrole kemudian disintesis dari molekul porfobinin. Prekursor umum porphyrins adalah zat yang disebut porphyrinogen. Porphyrinogen dan senyawa antara lainnya dari jenis ini dalam proses biosintesis hemoglobin dengan cepat muncul dan menghilang dengan cepat, berubah menjadi protoporphyrin III, dari mana hem terbentuk - kelompok prostetik sejumlah kromoprotein. Ketika porfirin diubah menjadi porfirin, protoporphyrin III sebagian besar terbentuk dan hanya sejumlah kecil porfirin I, yang tidak digunakan dalam tubuh dan dilepaskan darinya sebagai coproporphyrin I. Jumlah protoporphyrin III yang diproduksi dalam sehari dalam tubuh adalah sekitar 300 mg, sedangkan ekskresi harian Zat ini dalam bentuk coproporphyrin III hanya 0,1 mg. Dengan demikian, hampir semua protoporphyrin III yang disintesis digunakan untuk membangun hemoglobin, mioglobin, dan kromoprotein lainnya.

Protoporphyrin III, disintesis dalam organisme hewan, mengubah besi menjadi heme. Kompleks besi-porfirin ini bukan zat khusus untuk pigmen tertentu, karena merupakan bagian dari sejumlah protein kompleks, seperti hemoglobin, mioglobin, dan lain-lain. Heme selanjutnya dikombinasikan dengan protein spesifik, berubah menjadi molekul hemoglobin, mioglobin, sitokrom c, dll. mensintesis sitokrom c, gugus vinil protoporphyrin direduksi menjadi gugus etil. Jadi, pembentukan berbagai kromoprotein tergantung pada protein spesifik mana yang ditemukan dalam sel-sel di mana pigmen ini disintesis. Pada manusia dan vertebrata yang lebih tinggi, hanya besi porfirin yang disintesis. Dalam proses biosintesis hemoglobin dan pigmen lain yang dekat dengannya, zat besi digunakan, keduanya dilepaskan selama pemecahan eritrosit dan disuplai dengan makanan. Dimasukkannya zat besi dalam sel darah merah hanya terjadi pada saat pembentukannya. Kekurangan zat besi dalam tubuh menyebabkan penurunan sintesis hemoglobin, tetapi tidak mempengaruhi pembentukan sitokrom c, mioglobin dan katalase. Untuk sintesis bagian protein dari kromoprotein jaringan dan darah, asam amino juga digunakan, yang dilepaskan dalam proses penghancuran globin yang bersesuaian.

Tingkat biosintesis berbagai kromoprotein tidak sama. Pembentukan mioglobin dan sitokrom c terjadi lebih lambat daripada sintesis hemoglobin.

Disintegrasi hemoglobin dan pigmen yang dekat dengannya. Dalam proses pemecahan biologis hemoglobin, terjadi pelepasan zat besi dan globin, yang digunakan untuk mensintesis molekul pigmen darah baru. Protoporphyrin berubah menjadi pigmen empedu (lihat). Semua reaksi ini terjadi di sel Kupffer hati dan sel fagosit dari sistem retikuloendotelial, tetapi urutannya belum dijelaskan. Pada awal penghancuran hemoglobin dan mioglobin, pigmen hijau terbentuk - verdohemoglobin. Selama transformasi pigmen otot dan darah menjadi verdohemoglobin, cincin protoporphyrin (mempertahankan ikatannya dengan zat besi dan globin) menyebabkan pecahnya jembatan α-metin, dengan oksidasi simultan cincin pirol pertama dan kedua. Verdohaemoglobin, kehilangan zat besi dan globin, berubah menjadi pigmen empedu: pertama, biliverdin terbentuk, yang kemudian di bawah pengaruh dehidrasi seluler dipulihkan dan diubah menjadi bilirubin. Sumber utama pigmen empedu adalah kelompok prostetik hemoglobin, dan kemudian mioglobin. Kelompok prostetik dari sitokrom c dan katalase, tampaknya, berubah menjadi pigmen empedu; Namun, akibat pembusukan mereka, hanya 5% dari total pigmen empedu yang terbentuk. Dipercayai bahwa sejumlah pigmen empedu dapat timbul secara langsung dari protoporphyrin III, dan mungkin dari heme, sebelum menggunakan zat-zat ini dalam biosintesis hemoglobin. Bagian dari pigmen otot dan darah yang kolaps dapat berubah menjadi coproporphyrin III.

Pigmen empedu yang terbentuk dalam sel-sel sistem retikuloendotelial memasuki darah sebagai bilirubin. Dalam darah, bilirubin bergabung dengan albumin serum dan berubah menjadi kompleks bilirubin-protein, yang ditangkap oleh hati. Dari hati, biliverdin dan bilirubin bebas disekresikan ke dalam kantong empedu, dan dari sana ke usus.

Di usus, bilirubin, di bawah pengaruh bakteri usus, dikembalikan ke urobilinogen dan stercobilinogen, bentuk tidak berwarna (leucosilicon) dari urin dan pigmen feses. Urobilin dan stercobilin terbentuk dari senyawa leuco ini selama oksidasi.

Sebagian besar urobilinogen dan stercobilinogen diekskresikan dari tubuh melalui usus, tetapi sebagian diserap, masuk ke hati, di mana ia berubah menjadi bilirubin, sebagian memasuki aliran darah dan diekskresikan oleh ginjal bersama dengan urin sebagai urobilin dan stercobilin (yang disebut urobilin total urin, jumlah yang bervariasi). biasanya dalam kisaran 0,2-2 mg per hari dan biasanya tidak melebihi 4 mg). Berbeda dengan bilirubin, biliverdin di usus tidak terkena mikroflora dan diekskresikan dari tubuh tidak berubah. Beberapa bilirubin dapat teroksidasi dan berubah menjadi biliverdin.

Seiring dengan pembentukan pigmen empedu (tetrapyrrole rantai terbuka), yang merupakan produk akhir utama hemoglobin dan kromoprotein lainnya, disintegrasi heme dan bilirubin yang lebih dalam dapat terjadi di hati dengan pembentukan senyawa dipyrrole - propendiopenta dan bilifuscin. Bilifuscin di usus mengalami restorasi dan, kemudian bergabung dengan protein, berubah menjadi pigmen coklat yang disebut myobilin. Propentodiopent dan myobilin ditemukan dalam massa urin dan feses.

Pertukaran beberapa pigmen lainnya. Coklat tua dan hitam
pigmen - melanin (lihat) - dibentuk dalam tubuh dari fenilalanin dan tirosin di bawah pengaruh tirosinase, dan pada mulanya fenilalanin dioksidasi menjadi tirosin. Meskipun hanya sejumlah kecil sel tirosin bebas diubah menjadi melanin, proses ini memainkan peran utama dalam pembentukan pigmen kulit dan rambut. Tirosin, yang teroksidasi, berpindah menjadi 3,4-di-hidroksifenilalanin, yang di bawah pengaruh enzim khusus, dioksifenilalanin oksidase (DOPA-oksidase), terurai, dan melanin timbul dari produk degradasi yang terbentuk. Pembentukan melanin juga dapat terjadi dari zat-zat seperti xantomatin pigmen merah-kuning dan 3-hydroxykinurenine, produk metabolisme triptofan. Pigmen yang bersifat karotenoid tidak penting untuk pembentukan melanin.

Dari berbagai transformasi pada organisme karotenoid yang hidup (lihat), transisi karoten menjadi vitamin A patut mendapat perhatian khusus.Bukti bahwa vitamin A (lihat) dibentuk terutama dari (5-karoten di dinding usus, dan bukan di hati, seperti yang diperkirakan sebelumnya). Namun, masih belum ada alasan yang cukup untuk sepenuhnya menolak peran hati dalam proses penting ini. Di dinding usus, tampaknya, enzim karotenase membelah molekul β-karoten yang masuk ke dalam tubuh bersama dengan makanan. karoten Secara oksidatif terurai untuk membentuk retinin aldehida vitamin A, yang kemudian dengan cepat berubah menjadi vitamin A. Vitamin A yang terbentuk memasuki aliran darah, terakumulasi dalam jumlah yang signifikan di hati dan sebagian ditahan oleh sejumlah organ dan jaringan lain.

Dalam retina, vitamin A dapat berubah menjadi retinin, bila dikombinasikan dengan rhodopsin (lihat), atau visual ungu, yang merupakan sensitizer fotokimia.

Patologi metabolisme pigmen. Dalam berbagai penyakit seseorang dapat mengalami berbagai gangguan dalam metabolisme hemoglobin. Porphyria adalah manifestasi yang jelas dari gangguan dalam reaksi biosintesis, di mana, sebagai akibat dari kekurangan sistem enzim yang sesuai, tahap-tahap tertentu dari biosintesis protoporphyrin III dan heme diblokir. Representasi visual dari situs kerusakan metabolik selama reaksi sintetis dalam patologi bawaan metabolisme porfirin disediakan oleh skema (lihat di bawah).

Diagram kerusakan metabolik dalam rantai reaksi yang mengarah pada pembentukan heme di porfiria.

Pada porfiria akut, konversi porfobilinogen menjadi porfirinogen terganggu. Akibatnya, pada awal serangan dengan urin, porphobilin pigmen merah dan bentuknya yang tidak berwarna, porphobilinogen, dilepaskan, yang secara spontan berubah menjadi porphobilin ketika berdiri. Selain itu, sejumlah kecil jenis uro dan coproporphyrins I dan III dikeluarkan dari tubuh dalam bentuk senyawa seng. Porfiria kongenital ditandai oleh peningkatan produksi uro-dan coproporphyrins tipe I. Tulang dan gigi pasien menjadi merah atau coklat karena endapan porfirin di dalamnya. Dalam urin terdapat uro-bebas dan coproporphyrins I dan jejak protoporphyrin III, dan pada massa fecal coproporphyrin I. Dalam kasus bentuk kulit porfiria selama remisi, sekitar 20% dari semua protoporphyrin yang terbentuk biasanya dikeluarkan dari tubuh. Selama serangan, porphyrins diekskresikan hanya dengan urin dalam bentuk uro dan coproporphyrins I dan III.

Porphyrinurias juga diamati pada beberapa penyakit lain sebagai hasil dari peningkatan dalam tubuh porfirin bebas, yang merupakan produk sampingan dari biosintesis heme. Dengan demikian, pada anemia aplastik dan poliomielitis, ekskresi coproporphyrin III berlaku, sedangkan dalam kasus anemia pernisiosa, leukemia, hemofilia, infeksi hepatitis dan beberapa penyakit lainnya, coproporphyrin I sebagian besar disekresikan.

Perubahan patologis dalam pertukaran hemoglobin juga terjadi dengan anemia (lihat). Sebagai contoh, anemia defisiensi besi ditandai dengan penurunan tajam dalam pembentukan hemoglobin karena menipisnya depot besi dalam tubuh, defisiensi besi di sumsum tulang, dll. Dengan anemia pernisiosa, pembentukan hemoglobin melambat, dan sebagian eritrosit imatur dihancurkan di sumsum tulang, yang menyebabkan peningkatan kandungan pigmen empedu. dan bilirubinuria. Urobilin (stercobilin) ​​secara konstan ditemukan dalam urin, dan kandungan stercobilin (urobilin) ​​meningkat dalam tinja.

Peningkatan peluruhan hemoglobin diamati dalam semua kasus hemolisis (lihat), akibatnya sejumlah besar hemoglobin dilepaskan, terjadi hemoglobinemia dan hemoglobinuria (lihat), pembentukan pigmen empedu dan konversi mereka menjadi pigmen urin dan feses meningkat.

Di bawah pengaruh beberapa zat beracun dalam darah, hemoglobin dapat teroksidasi menjadi pigmen coklat, methemoglobin. Dalam kasus keracunan parah, methemoglobin diekskresikan dalam urin. Mungkin deposisi methemoglobin dan produk peluruhannya - hematin - dalam tubulus ginjal, yang mengarah pada pelanggaran kemampuan filtrasi ginjal dan perkembangan uremia (lihat).

Gangguan metabolisme mioglobin terjadi pada sejumlah penyakit yang disertai dengan pelepasan mioglobin dari otot dan ekskresinya dalam urin. Penyakit-penyakit yang masih sedikit dipelajari ini disatukan dengan nama umum myoglobinuria. Mereka ditemukan pada hewan (lumpuh myoglobinuria kuda, penyakit otot putih), lebih jarang pada manusia. Ketika mioglobinuria mengamati mobilisasi mioglobin yang abnormal, hilangnya otot merah dengan warna normal, perubahan atrofi atau degeneratif pada jaringan otot. Myoglobinuria pada manusia terjadi sebagai akibat dari kerusakan otot traumatis, setelah perjalanan panjang, aktivitas fisik yang hebat, dengan beberapa bentuk distrofi otot, dll.

Pelanggaran mendalam dalam sintesis hemoglobin, yang tidak hanya kuantitatif, tetapi juga kualitatif, diamati pada anemia sel sabit (lihat).

Pada orang yang menderita penyakit ini, jenis khusus hemoglobin disintesis - hemoglobin S, komposisi asam amino yang berbeda dari hemoglobin biasa dalam hal hanya satu asam amino (dalam hemoglobin S, bukan molekul asam glutamat, yang ada dalam rantai polipeptida, valin asam amino ditemukan). Perbedaan kecil dalam struktur ini tercermin secara tajam pada sifat-sifat hemoglobin S, yang larut dalam air dan jatuh di dalam eritrosit dalam bentuk kristal, sehingga eritrosit berbentuk arit.

Dalam proses dekomposisi fisiologis tirosin, deaminasi dan oksidasi lebih lanjut terjadi dengan pembentukan asam homogentisat sebagai produk dekomposisi antara. Alcaptonuria mengganggu oksidasi asam homogentisat; itu diekskresikan oleh ginjal dan, setelah reaksi basa, urin berubah menjadi pigmen mirip melanin berwarna coklat-hitam, struktur yang belum terbentuk.

Lihat juga Metabolisme Nitrogen, Darah, Metabolisme, dan anergi.

Metabolisme pigmen dalam tubuh

PIGMENT EXCHANGE (lat. Pigmentum dye) - seperangkat proses pembentukan, transformasi dan dekomposisi dalam tubuh pigmen (senyawa berwarna yang melakukan berbagai fungsi). Pelanggaran P. tentang. adalah penyebab sejumlah besar penyakit, termasuk penyakit penumpukan, atau konsekuensi dari penyakit tertentu (misalnya, virus hepatitis, dll.).

Aspek terpenting dari pertukaran pigmen (lihat) pada hewan dan manusia adalah pertukaran hemoglobin yang mengandung kromoprotein (lihat) dan pigmen terkait - mioglobin (lihat), sitokrom (lihat), katalase (lihat) dan peroksidase (lihat) banyak pigmen pernapasan (lihat). Sintesis heme dilakukan dari suksinil-KoA dan glisin melalui tahap pembentukan asam 6-aminolevulinat, kondensasi dua molekul yang mengarah ke porfobiogenogen, pendahulu langsung protoporphyrin (lihat Porphyrins) Setelah menyelesaikan siklus porfirin, sebuah atom besi dimasukkan ke dalam porfiria, yang dikirim oleh ferritin protein transpor (lihat), dengan pembentukan protohem, yang bila dikombinasikan dengan protein spesifik, berubah menjadi hemoglobin atau pigmen yang mengandung permata lain. Makanan chromoproteins (hemoglobin, myoglobin, chlorophyll proteid, dll.), Masuk ke dalam kepala. traktat, dipecah menjadi bagian protein, kemudian mengalami pembelahan proteolitik, dan kelompok prostetik. Heme tidak digunakan untuk resintesis kromoprotein dan dioksidasi menjadi hematin, yang diekskresikan dalam tinja dalam bentuk yang tidak berubah atau sebagai senyawa yang terbentuk dari hematin di bawah aksi mikroflora usus. Dalam jaringan, pemecahan hemoglobin dan pigmen yang mengandung hem lainnya berlangsung dengan cara yang berbeda. Hemoglobin, yang dibentuk oleh peluruhan eritrosit, disampaikan protein haptoglobin plasma (cm.) Ke sel-sel sistem retikuloendotelial, dimana setelah oksidasi hemoglobin untuk membentuk verdohemoglobin adalah memisahkan diri dari molekul pigmen adalah bagian protein, yang kemudian dihancurkan oleh enzim proteolitik, dan pelepasan besi mengisi cadangan umum besi dalam tubuh.

Pembentukan berlebihan pigmen kuning-coklat hemosiderin - produk pertukaran hemoglobin dan deposisi dalam jaringan menyebabkan hemosiderosis (lihat) dan hemochromatosis (lihat). Pelanggaran metabolisme hemoglobin di hati menyebabkan hepatosis pigmen (lihat Hepatosis). Dengan kehancuran intens dari sejumlah besar sel darah merah (misalnya, dengan keracunan, infeksi, luka bakar) terjadi hemoglobinuria (lihat) - penampilan dalam urin sejumlah besar hemoglobin. Ada banyak kasus sintesis hemoglobin abnormal, yang terdiri, misalnya, dalam penggantian asam amino dalam struktur primer globin - protein molekul hemoglobin (lihat Anemia; Hemoglobin, hemoglobin tidak stabil; Hemoglobinopati). Pada beberapa patol, nyatakan pada orang dan hewan keluar dari otot dan alokasi dengan urin dari mioglobin diamati (lihat. Myoglobinuria).

Biliverdin, pigmen empedu hijau, adalah turunan linier dari tetrapyrrole yang terbentuk dari verdohemoglobin. Ini ditemukan di empedu, serta di jaringan hewan dan manusia. Ketika biliverdin dikembalikan, bilirubin bilirubin lain terbentuk dari warna kuning kemerahan (lihat). Pigmen empedu yang memasuki usus dengan empedu sebagian diserap ke dalam darah dan masuk ke hati melalui sistem vena portal (lihat Pigmen empedu). Bilirubin bebas (tidak langsung) tidak larut dan beracun; itu dinetralkan di hati dengan pembentukan diglucuronide yang larut - suatu senyawa bilirubin berpasangan dengan glukonat k-itu (bilirubin langsung). Dalam saluran pencernaan selama pemulihan bilirubin, pigmen utama tinja dan urin terbentuk - urobilinogen dan stercobilinogen, yang dioksidasi di udara menjadi stercobilin (lihat) dan urobilin (lihat). Kandungan normal bilirubin tidak langsung dalam darah adalah 0,2-0,8 mg / 100 ml. Dengan peningkatan kandungan bilirubin dalam darah di atas 2 mg / 100 ml penyakit kuning berkembang (lihat). Pada penyakit kuning, bilirubin langsung melewati saringan ginjal ke dalam urin (lihat Bilirubinuria). Ketika fungsi hati yang abnormal dalam urin kadang-kadang ditemukan sejumlah besar urobilin (lihat Urobilinuria). Pelanggaran metabolisme porfirin menyebabkan perkembangan penyakit yang termasuk dalam kelompok porfiria (lihat). Dengan porfirinuria, yang menyertai sejumlah penyakit, peningkatan ekskresi porfirin dalam urin dicatat.

Melanin (lihat) - pigmen coklat gelap dan hitam dari manusia dan hewan - terbentuk dari tirosin dalam sel pigmen (lihat). Jalur untuk pembentukan melanin dari 3-hydroxykinurenine juga telah ditemukan. Pembentukan melanin yang tidak cukup disebabkan oleh hl. arr. aktivitas tyrosinase berkurang ditentukan secara genetik, dicatat untuk albinisme (lihat). Pada penyakit Addison (lihat), peningkatan pembentukan melanin diamati, yang menyebabkan peningkatan pigmentasi kulit. Kondisi patologis yang terkait dengan gangguan metabolisme melanin termasuk melanosis (lihat) - akumulasi melanin yang berlebihan, dan juga melanoma (lihat) - tumor yang terdiri dari sel-sel ganas yang memproduksi melanin - melanoblas. Pelanggaran pigmentasi kulit - dischromia kulit (lihat) dapat disebabkan tidak hanya oleh pelanggaran metabolisme melanin, tetapi juga oleh anomali metabolisme pigmen lain yang menentukan warna kulit, karoten (lihat) dan hemoglobin.

Pelanggaran metabolisme tirosin dapat menyebabkan pelepasan homogentisin urin kepada Anda, oksidasi yang menghasilkan pigmen gelap (lihat Alcaptonuria). Pada saat yang sama, pigmentasi tulang rawan dan jaringan ikat lainnya sering terjadi (lihat Sinkronisasi).

Pada beberapa patol, keadaan (misalnya pada E-hypovitaminosis), dan juga pada penuaan pada jaringan saraf, otot, dan penghubung, sifat lipid dari lipofuscin terakumulasi (lihat). Pada hewan, pembentukan pigmen lipid yang berlebihan, tampaknya timbul dari oksidasi otomatis dari lipid tak jenuh dan polimerisasi berikutnya dari produk oksidasi mereka, telah terdeteksi di bawah aksi radiasi pengion dan tumor ganas.

Organisme hewan tidak dapat mensintesis sejumlah pigmen yang ditemukan pada tanaman. Namun, biosintesis klorofil (lihat) di jaringan tanaman memiliki fitur umum dengan pembentukan porfirin pada hewan. Karotenoid (lihat) disintesis oleh kondensasi berurutan dari molekul asetil-KoA melalui pembentukan mevalon-to-you. Oksidasi karoten menghasilkan xantofil. Karotenoid yang telah memasuki tubuh hewan dengan makanan nabati mengalami pembelahan oksidatif (proses ini terjadi terutama di dinding usus) untuk membentuk retina, aldehida vitamin A. Vitamin A yang dihasilkan memasuki darah dan terakumulasi dalam berbagai jaringan, termasuk di hati. Dalam fotoreseptor retina, retina, bergabung dengan protein opsin, membentuk rhodopsin (lihat), yang menyediakan diskriminasi cahaya (lihat. Pigmen visual).

Dalam kasus pelanggaran transformasi karotenoid menjadi vitamin A, hipovitaminosis A berkembang, disertai dengan perubahan signifikan dalam epitel, kerusakan mata, dll. Bentuk defisiensi vitamin A eksogen jarang terjadi (lihat Kekurangan vitamin). Kelebihan karoten pada manusia menyebabkan karotenemia (lihat).

Flavonoid dan antosianidin (lihat Flavon, Antosianin) dalam organisme tanaman disintesis dari shikimova kepada-Anda atau kondensasi dua molekul malonyl-CoA dengan satu molekul asetil-KoA. Pada manusia, flavonoid makanan terurai menjadi fragmen yang lebih kecil; kadang-kadang produk dekomposisi flavonoid ditemukan dalam urin dalam komposisi homopyrocatech, homovanillin dan m-hydroxyphenyl acetic K-t.

Metode penentuan - lihat artikel yang ditujukan untuk deskripsi masing-masing pigmen atau kelompok pigmen.

Metabolisme pigmen dalam tubuh

Ph.D. A.V. Zmyzgova

Metabolisme pigmen biasanya menyiratkan pertukaran pigmen darah yang paling penting, hemoglobin dan produk penguraiannya, bilirubin dan urobilin. Saat ini, terbukti dan diterima secara umum bahwa penghancuran sel darah merah terjadi pada sel reticulo-endothelium (hati, sumsum tulang, limpa, pembuluh darah). Pada saat yang sama, sel-sel hati Kupfer memainkan peran utama dan aktif (A. L. Myasnikov, 1956). Ketika hemoglobin dihancurkan, kelompok prostetik dipisahkan darinya, yang kehilangan atom besi dan kemudian berubah menjadi pigmen empedu - bilirubin dan biliverdin. Dalam lumen kapiler bilier, bilirubin diekskresikan oleh sel epitel. Sirkuit pigmen empedu enterohepatik yang ada, dijelaskan dengan baik oleh A. L. Myasnikov, dapat secara skematis digambarkan sebagai berikut: hati - empedu - usus - portal darah - hati - empedu. Untuk studi metabolisme pigmen, definisi bilirubin dalam serum, urobilin dalam urin dan stercobilin dalam feses biasanya digunakan.

Bilirubin serum mengalami fluktuasi baik dalam kondisi fisiologis maupun patologis. Biasanya, kadar bilirubin darah tergantung pada jumlah hemolisis fisiologis. Isinya meningkat selama kerja fisik (peningkatan hemolisis), saat puasa. Setelah makan, bilirubin darah pada orang sehat berkurang karena ekskresi dalam empedu (B. B. Kogan, 3. V. Nechaykina, 1937). Dengan kerusakan pada hati, saluran empedu, peningkatan hemolisis, bilirubin dalam darah naik. Jumlah normal untuk bilirubin darah, menurut berbagai penulis, bervariasi cukup signifikan. Jadi, menurut van den Berg, mereka berkisar dari 0,1 hingga 0,6 mg%, menurut Bokalchuk dan Herzfeld - dari 1,6 hingga 6,25 mg%, dll. Seiring dengan penentuan kuantitatif bilirubin, mempelajari kualitasnya. Van den Berg pada tahun 1910 melaporkan bahwa bilirubin memiliki kualitas yang heterogen dan terdiri dari dua fraksi yang berbeda satu sama lain dalam perilaku dengan diazoreaktif. Yang dia sebut bilirubin "langsung" atau "cepat", dan yang lainnya - "tidak langsung." Sebelumnya, diyakini bahwa bilirubin "tidak langsung" diubah menjadi "langsung" dalam sel-sel epitel hati dengan memisahkan zat protein dari bilirubin "tidak langsung". Baru-baru ini, karya sejumlah penulis (Schmid, 1956; Billing a. Lathe, 1958) telah menetapkan bahwa bilirubin "langsung" dibentuk dari "tidak langsung" sebagai hasil menggabungkan yang terakhir dengan asam glukuronat. Dibentuk dalam sistem retikuloendotelial protoporphyrin tidak langsung, atau yang disebut bebas, bilirubin (hemobilirubin) dilepaskan ke dalam darah, sehingga pada orang yang sehat terdapat 0,5-0,75 mg% bilirubin "tidak langsung" dalam darah (I. Todorov, 1960). Bilirubin ini, karena keberadaan globin dalam molekulnya, adalah senyawa yang tidak larut dalam air dan memberikan reaksi tidak langsung dengan diazoreaktif. Dalam darah, hemobilubin bergabung dengan albumin, membentuk larutan koloid yang tidak melewati filter ginjal. Dengan aliran darah, bilirubin "tidak langsung" memasuki hati, di mana albumin dikeluarkan darinya dan ditambahkan asam glukuronat, yaitu, bilirubin glukuronida terbentuk, yang merupakan bilirubin langsung atau kolebilirubin. Proses ini dilakukan di parenkim hati dengan partisipasi transferase enzim (Schmid, 1961). Bilirubinglyukuronid larut dalam air, mudah melewati saringan ginjal, bebas memasuki empedu dan memberikan reaksi cepat dengan diazoreaktif. Karena hubungannya dengan asam glukuronat, bilirubin "tidak langsung" yang larut dalam lemak yang beracun bagi jaringan otak menjadi larut dan kehilangan toksisitas. Dalam kondisi fisiologis, tidak ada bilirubin langsung dalam darah dan urin, karena ada penghalang antara darah dan kapiler empedu dari sel-sel hati, yang mencegahnya masuk ke dalam darah. Dengan ikterus parenkim dan kongestif, penghalang ini dihancurkan dan bilirubin langsung dari darah masuk ke urin. Dengan metode penelitian kromatografi telah ditetapkan bahwa bilirubin langsung dapat melekat pada dirinya sendiri satu atau dua molekul asam glukuronat, yaitu membentuk mono atau diglucuronide bilirubin. Menurut Hoffman (1961), empedu bilirubin - diglucuronide adalah 75-80%.

Saat ini, belum ditetapkan secara tepat di mana sel-sel hati tertentu konjugasi bilirubin terjadi. Menurut 3. D. Schwartzman (1961), pembentukan monoglucuronide dimungkinkan dalam sel reticulo-endothelial, dan diglucuronide dalam sel hati. Bilirubin-glukuronida, setelah mencapai usus besar dalam komposisi empedu, pecah menjadi serangkaian bilirubinoid yang saling melintas, akhirnya membentuk stercobilin dan urobilinogen. Yang terakhir diserap oleh epitel usus ke dalam darah dan melalui sistem portal dikembalikan ke hati, di mana ia hampir sepenuhnya ditangkap oleh sel-sel Kupffer sehat pada orang sehat. Sebagian kecil urobilin memasuki sirkulasi sistemik dan diekskresikan dalam urin. Jadi, urobilin, walaupun merupakan pigmen urin, biasanya ditemukan di dalamnya dalam jumlah yang tidak signifikan (lebih sering dalam bentuk jejak). Menurut Terven, jumlah harian urin pada orang sehat mengandung sekitar 1 mg urobilin. Bersatu dengan empedu ke saluran pencernaan, pigmen empedu terkena bakteri di sini. Dalam hal ini, bilirubin dikembalikan ke stercobilinogen dan diekskresikan dalam bentuk ini dengan tinja. Di bawah pengaruh cahaya dan udara, stercobilinogen mudah teroksidasi, berubah menjadi stercobilin, jumlah harian yang, menurut Terven, berkisar antara 50 hingga 200 mg. Jika urobilinuria mencerminkan keadaan fungsional hati, maka, menurut banyak penulis, peningkatan jumlah stercobilin dalam tinja menunjukkan intensitas hemolisis. Oleh karena itu, sejumlah peneliti sangat mementingkan rasio jumlah urin urobilin dengan stercobilin (koefisien Adler), yang sama dengan norma 1:30, 1:40.

Menurut laporan yang tersedia dalam literatur, serta data yang diperoleh oleh kami, metabolisme pigmen menderita banyak penyakit menular, yang mengarah pada peningkatan kandungan urobilin dalam urin dan hiperbilirubinemia yang signifikan (A.M. Yartseva, 1949; A.V. Zmyzgova, 1957; I.K. Musabaev, 1950; B. Ya. Padalka, 1962, dan lainnya.). Namun, penyakit kuning yang parah jarang terjadi. Hanya ada beberapa indikasi adanya penyakit kuning pada pasien dengan demam tifoid (N. I. Ragoza et al., 1935), tifus (A. M. Segal), mononukleosis infeksius (K. M. Loban, 1962), dan penyakit lainnya. Hepatitis malaria akut juga dapat disertai dengan ikterus dan dipersulit dengan distrofi hati akut (E.M. Tareev, 1946).

Gangguan metabolisme pigmen pada penyakit menular dalam beberapa kasus dikaitkan dengan kerusakan hati dan sistem saraf endokrin yang mengatur fungsinya, pada orang lain - dengan meningkatnya hemolisis.

Penentuan bilirubin total, "langsung" dan "tidak langsung" dalam serum sangat penting secara klinis dalam diagnosis banding dari berbagai jenis penyakit kuning.

Mengingat data baru tentang mekanisme pembentukan dan ekskresi bilirubin, patogenesis penyakit kuning saat ini diperlakukan secara berbeda. Ternyata pembagian sebelumnya dari penyakit kuning menjadi parenkim, mekanik dan hemolitik tidak mencerminkan keragaman varian patogenetik dari penyakit ini. Menurut klasifikasi modern (A. F. Blyuger dan M. P. Sinelnikova, 1962) penyakit kuning dibagi menjadi dua kelompok:

penyakit kuning, tidak terkait dengan pelanggaran arus empedu
ikterus suprahepatik [tampilkan]

Ikterus suprahepatik disertai dengan akumulasi bilirubin "tidak langsung" bebas dalam serum, sedangkan jumlah bilirubin "langsung" tetap normal. Ini termasuk penyakit kuning hemolitik bawaan dan didapat. Peningkatan bilirubin tidak langsung dalam darah disebabkan oleh peningkatan pemecahan sel darah merah, diikuti oleh produksi bilirubin yang berlebihan. Ada begitu banyak pigmen empedu sehingga kapasitas ekskresi normal hati tidak mencukupi. Adrenal jaundice juga termasuk yang disebut jaundice retensi, ketika bilirubin terbentuk dalam jumlah yang meningkat dan tidak dikeluarkan dari tubuh:

1. Penyakit Meilengracht-Gilbert, yang terjadi karena kekurangan bawaan dari enzim transglucuronidase dalam sel-sel hati, sebagai akibatnya bilirubin "tidak langsung" tidak dapat menjadi "langsung" dan terakumulasi dalam darah.
2. Penyakit kuning keluarga Crigler-Najara berkembang sebagai akibat dari tidak adanya sistem enzim bawaan yang menghubungkan bilirubin dengan asam glukuronat: konsentrasi tinggi bilirubin "tidak langsung", yang memiliki efek toksik pada nuklei otak, terakumulasi dalam serum darah.
3. Hiperbilirubinemia fungsional posthepatitis dapat dikaitkan dengan pelanggaran mekanisme pengambilan bilirubin dari darah (Schmid, 1959) atau dengan peningkatan hemolisis, yang menurut Kalk (1955), berkembang atas dasar akumulasi autoantibodi yang terdeteksi menggunakan reaksi Coombs. Diketahui bahwa pada penyakit virus, sel darah merah yang telah berubah di bawah aksi virus dapat memperoleh karakter antigenik, akibatnya antibodi, termasuk hemolisin, mulai diproduksi di dalam tubuh (I. Magyar, 1962). Ikterus suprahepatik biasanya terjadi dengan aldolase normal, transaminase, dan aktivitas alkali fosfatase, dengan elektroforegram yang tidak berubah dan sampel sedimen normal. Pada ikterus hemolitik, sindrom hepatolienal, retikulositosis, penurunan resistensi eritrosit dan anemia diekspresikan.

Penyakit kuning hati (hepatoseluler) berkembang sebagai akibat dari kerusakan hati primer dan ditemukan pada penyakit Botkin, sirosis hati, hepatitis toksik dan kolangiolitik, infeksi mononukleosis, hepatosis kolestatik, dan beberapa penyakit lainnya. Dalam penyakit kuning ini, jumlah bilirubin langsung dalam darah terutama meningkat, karena pembentukan bilirubing glukuronida dalam penyakit kuning ini sangat tidak menyakitkan, tetapi karena pelanggaran struktur balok hati atau penyumbatan sistem empedu, ia tidak dapat dilepaskan ke usus dan menembus aliran darah. Isi fraksi tidak langsung itu juga meningkat, tetapi pada tingkat yang jauh lebih rendah. Proses hiperbilirubinemia pada hepatitis parenkim adalah kompleks dan mungkin tergantung pada alasan berikut:

1. dari pelanggaran ekskresi bilirubin dari sel-sel hati ke dalam kapiler empedu;
2. dari aliran empedu yang terhambat karena fenomena obstruksi glukonon bilirubin intrahepatik yang dilemparkan ke aliran darah (regurgitasi empedu);
3. dari pelanggaran sintesis glukuronida dalam mikrosep hepatosit (sistem transfer menderita);
4. dari pelanggaran bilirubin di sel-sel hati yang terkena.

Menderita penangkapan bilirubin oleh hepatosit.

Ikterus subhepatik berkembang dengan kolelitiasis, tumor dan stenosis di saluran empedu, serta dengan kolangitis bakteri. Ketika penyakit kuning subhepatik atau yang disebut kongestif juga meningkat terutama bilirubin "langsung", yang berhubungan dengan meluapnya saluran empedu karena penyumbatan, pecahnya mereka dan transisi empedu berikutnya ke dalam aliran darah. Pada saat yang sama, kandungan bilirubin "tidak langsung" sedikit meningkat, karena yang terakhir meluap sel hati, yang tidak mampu menerjemahkan semua bilirubin "tidak langsung" menjadi "langsung", yang menyebabkan peningkatan dalam serum darah (Y. Todorov, 1960). Dari uraian di atas jelas bahwa penentuan kuantitatif bilirubin "langsung" dan "tidak langsung" total dalam serum adalah sangat penting secara klinis. Deteksi bilirubin "langsung" atau "tidak langsung" yang meningkat adalah metode yang paling akurat untuk membedakan ikterus hemolitik dari stagnan dan parenkim. Untuk penentuan bilirubin total dan fraksinya, metode Hendrassic, Cleggore dan Traf saat ini lebih disukai, yang lebih akurat daripada metode van den Berg. Dalam penentuan bilirubin oleh van den Berg, etil alkohol digunakan untuk mengendapkan protein, yang dengannya beberapa pigmen yang teradsorpsi padanya juga terperangkap dalam endapan, sehingga nilai bilirubin dapat diturunkan. Prinsip dari metode Endrassik, Cleggor dan Traf adalah bahwa, dengan adanya larutan kafein, bilirubin (bebas dan terikat) mudah membentuk azobilubin, yang ditentukan secara kolorimetri. Dalam satu tabung reaksi, dengan menambahkan kafein, bilirubin total ditentukan, di tabung lainnya (tanpa kafein), fraksi langsungnya. Konsentrasi bilirubin tidak langsung ditentukan oleh perbedaan antara bilirubin total dan langsung. Saat ini, signifikansi klinis tertentu juga melekat pada perhitungan indeks bilirubin (tingkat fraksi terikat relatif terhadap total konten bilirubin, dinyatakan sebagai persentase). Jadi, menurut A. F. Blugera (1962), total bilirubin pada individu sehat berkisar antara 0,44 hingga 0,60 mg%, dan nilai bilirubin mereka adalah nol. Dengan penyakit Botkin pada periode preikterik, sudah mungkin untuk mendeteksi hiperbilirubinemia minor karena fraksi langsung. Jumlah bilirubin dalam serum darah selama periode ini mungkin normal, tetapi meskipun demikian kehadiran bilirubin langsung mungkin merupakan tanda gangguan fungsi pigmen hati. Pada puncak penyakit kuning, indeks bilirubin dapat melebihi bahkan 50%. Dalam masa pemulihan, fraksi terikat bilirubin menghilang dari darah dengan sangat lambat, dan karenanya, bahkan pada tingkat bilirubin normal, reaksi langsung langsung atau tertunda dari van den Berg tetap lama, yang merupakan tanda penting dari pemulihan yang tidak lengkap. Fraksi terikat bilirubin sering terdeteksi dalam bentuk penyakit Botkin yang bersifat anicterik, ketika tingkat bilirubin total tidak melebihi norma. Indeks bilirubin juga dapat meningkat secara signifikan dengan ikterus subhepatik. Pada penyakit kuning hemolitik, indikator ini secara signifikan lebih rendah daripada pada pasien dengan hati parenkim atau kongestif, dan sama dengan 20% atau kurang. Ketika penyakit kuning hati dan subhepatik dengan hiperbilirubinemia, melebihi 1,5-2 mg%, bilirubin dalam bentuk pigmen empedu muncul dalam urin. Tidak adanya pigmen empedu dalam urin dengan hiperbilirubinemia menunjukkan sifat hemolitik penyakit kuning. Penentuan bilirubin dalam urin juga penting secara diagnostik.

Urobilinuria biasanya diamati pada periode epidemi hepatitis yang dini, dan juga pada penurunan ikterus. Keadaan yang terakhir adalah tanda dari krisis yang akan datang. Urobilinuria dapat bertahan lama untuk periode pemulihan dan menunjukkan adanya proses patologis yang tidak lengkap. Pada puncak ikterus dengan hepatitis epidemi, urobilin dalam urin, meningkat pada periode preikterik, dapat menghilang. Dengan ikterus obstruktif, urobilin dalam urin mungkin tidak ada untuk waktu yang lama. Salah satu tanda permanen ikterus hemolitik adalah urobilinuria, yang berhubungan dengan kelebihan populasi urobilin dari usus dan insufisiensi relatif hati (hati tidak memiliki waktu untuk mengasosiasikan jumlah bilirubin tidak langsung dengan kelebihan dengan asam glukuronat).

Sterobilin dalam tinja dengan penyakit kuning hemolitik meningkat, dan dengan bentuk penyakit Botkin kolestetik dan dengan penyakit kuning subhepatik, Acholia dapat diamati untuk waktu yang lama. Sebuah studi tentang fungsi pigmen hati dalam ikterus berbagai etiologi mungkin memiliki nilai diagnostik, tetapi dengan menentukan bilirubin total dan fraksinya, urobilin dalam urin dan stercobilin dalam feses, tidak selalu mungkin untuk membedakan satu jenis ikterus dari yang lain. Kesulitan terbesar yang ditemui dalam diagnosis dan diagnosis diferensial dari kolestatik, bentuk lama penyakit Botkin dengan penyakit kuning, berkembang sebagai akibat neoplasma ganas di zona hepato-pankreato-duodenal, dengan sirosis hati dan penyakit batu empedu. Untuk tujuan diagnosis dan diagnosis diferensial dari penyakit kuning dari berbagai asal, suatu kompleks metode laboratorium penelitian saat ini digunakan, yang meliputi tes enzim, penentuan protein, fraksi protein kompleks protein kompleks, sampel koloid, penentuan indeks protrombin (beban vitamin K), sampel berdasarkan mempelajari fungsi lipid, karbohidrat, dan ekskresi hati, dll. Karena fakta bahwa signifikansi fisiologis dari indikator ini, mekanisme perubahannya dalam kondisi patologis dan tercantum dalam deskripsi jenis pertukaran yang relevan, pada bagian ini kami membatasi diri pada tabel ringkasan indikator ini untuk ikterus berbagai etiologi (Tabel 2).

Di klinik, yang dipimpin oleh A. F. Bilibin, selain metode laboratorium yang ditunjukkan, studi konten seromucoid digunakan untuk diagnosis diferensial penyakit kuning dari berbagai asal, uji Irgl dilakukan, dan viskositas serum dan plasma juga ditentukan. Seromucoid adalah kompleks protein kompleks yang terdiri dari komponen protein dan karbohidrat (heksosa, heksosamin, dan turunannya). Proses pembentukan glikoprotein serum dan komponen karbohidratnya relatif sedikit dipelajari. Namun, banyak data eksperimental dan pengamatan dokter menunjukkan peran hati yang tidak diragukan dalam sintesis mereka. Dengan hepatitis parenkim, serta sirosis hati, konsentrasi seromucoid dalam serum menurun (Sarin et al., 1961; Musil, 1961; A. F. Bilibin, A. V. Zmyzgova, A. A. Panina, 1964), sementara seperti dengan kolelitiasis, itu tetap normal atau sedikit menurun, dan dengan ikterus, berkembang sebagai akibat neoplasma ganas, ia semakin meningkat dengan meningkatnya ikterus. Pagui (1960) percaya bahwa pertumbuhan cepat dan infiltratif tumor ganas berkontribusi pada depolimerisasi zat utama jaringan ikat, yang kaya akan kelompok sakarida dan kemudian dipindahkan ke darah, yang mengarah pada peningkatan kandungan seromucoid. Penulis lain (Kompecher et al., 1961) menjelaskan peningkatan serum mucoids oleh metabolisme jaringan kanker, karena glikolisis anaerob terjadi secara intensif pada tumor yang tumbuh, menghasilkan berbagai komponen karbohidrat, yang masuk ke dalam darah melalui pembuluh limfatik yang membesar. Menurut mereka, masuk ke dalam darah, komponen karbohidrat berkontribusi pada metastasis.

Tes Irgla, yang mengungkapkan glukolipid patologis, pada sebagian besar pasien dengan hepatitis epidemi adalah negatif selama perjalanan penyakit. Pada beberapa pasien, terutama dibebani dengan berbagai komorbiditas, mungkin drop out positif (+ atau ++), tetapi ketika gejala klinis menghilang, dengan cepat menjadi negatif. Dalam neoplasma ganas, disertai dengan penyakit kuning, ada dinamika sampel Irgl yang sangat berbeda. Tingkat kekeruhan semakin meningkat sampai munculnya flokulasi, dan pada pasien seperti itu biasanya positif tajam (+++).

Viskositas serum dan plasma lebih sedikit mengalami fluktuasi daripada viskositas seluruh darah, karena komposisinya lebih konsisten. Viskositas serum dan plasma tergantung terutama pada keadaan koloid protein, yaitu ukuran dan bentuk molekul protein, struktur globular kompleks, tingkat konduktivitas listrik dan sifat fisikokimiawi lain dari serum dan plasma, serta kandungan garam dan ion di dalamnya. Dalam berbagai proses patologis dalam tubuh, komposisi kimia, sifat fisik dan fisikokimia dari darah terganggu, yang pada gilirannya memerlukan perubahan viskositas. Saat ini, perbandingan viskometri digunakan sebagai tes untuk diagnosis cepat epidemi hepatitis, karena viskositas serum dan plasma menurun pada penyakit Botkin, sementara itu tetap normal atau meningkatkan ikterus dari etiologi yang berbeda (M. Yalomitsyan et al., 1961; A. V. Zmyzgov, A. A. Panin, 1963). Viscometry adalah metode penelitian laboratorium yang mudah diakses, yang merupakan keunggulan besar dibandingkan metode penelitian laboratorium lain yang rumit dan mahal.

Dari tab. Gambar 2 menunjukkan bahwa tidak ada metode penelitian laboratorium yang akan benar-benar spesifik untuk jenis penyakit kuning tertentu. Namun, penentuannya yang kompleks dan dinamis dalam kombinasi dengan gambaran klinis penyakit ini membantu dokter untuk melakukan diagnosa yang berbeda, menilai tingkat keparahan proses patologis, kedalaman lesi hati dan tingkat pemulihan.

Seperti diketahui, pada sejumlah individu, setelah hiperatri penyakit Botkin, hiperbilirubinemia terkadang bertahan lama, yang dapat berkembang setelah menderita epidemi hepatitis atau setelah beberapa minggu dan bulan setelah pemulihan. Pada beberapa individu, hiperbilirubinemia berkepanjangan, pada orang lain, periode peningkatan kadar bilirubin bergantian dengan penurunan sementara atau bahkan normalisasi levelnya. Sifat fenomena ini sejauh ini belum sepenuhnya diuraikan. Beberapa peneliti menganggap bilirubinemia seperti itu sebagai manifestasi dari hepatitis kronis laten, yang lain mengaitkannya dengan pengembangan kolangio-kolesistitis, diskinesia bilier, kekambuhan penyakit, dan yang lain lagi mendukung asal hemolitiknya. EM Tareev (1958) menganggap hiperbilirubinemia seperti itu sebagai konsekuensi dari epidemi hepatitis yang tertunda dan menunjukkan kemungkinan perkembangannya yang lambat, tetapi lengkap. Berdasarkan data literatur (M.V. Melk, L.N. Osipov, 1963), tiga kelompok utama dengan bilirubinemia yang berkepanjangan dapat dibedakan:

1. Hiperbilirubinemia setelah hepatitis epidemi masa lalu, terkait dengan lesi sebelumnya pada parenkim hati atau sistem empedu ekstrahepatik. Dalam gambaran klinis kelompok pasien ini, kulit kuning dan sklera yang diucapkan menarik perhatian dengan peningkatan bilirubin langsung menurut van den Berg menjadi 3,5 mg%. Seringkali ikterus disertai dengan tinja acholichnost, warna urin gelap, gejala dispepsia, kadang-kadang nyeri di hati. Pada saat yang sama, konsentrasi bilirubin tidak langsung tidak meningkat, dan tes fungsi hati berubah (aktivitas enzim meningkat, sampel sublimasi berkurang, kurva gula abnormal, sampel Kvik - Pytel berkurang). Resistensi osmotik eritrosit dan jumlah retikulosit tidak menyimpang dari norma.
2. Penyakit kuning hemolitik berbagai etiologi, terjadi sebagai hiperbilirubinemia yang berlarut-larut atau terputus-putus, tentang pasien mana yang dirawat di rumah sakit dengan diagnosis hepatitis epidemi yang salah. Dalam riwayat kelompok pasien ini, tidak ada indikasi hepatitis yang ditransfer, dan penyakit kuning sering bermanifestasi setelah penyakit penyerta sebelumnya (influenza, pneumonia, dll.). Kuningnya sklera dan kulit ringan, gangguan dispepsia dan nyeri di hati jarang terjadi. Ada sindrom hepatolienal. Kandungan bilirubin meningkat terutama karena fraksi tidak langsungnya. Namun, reaksi van den Berg cepat, langsung, atau tertunda. Pada banyak pasien, stabilitas osmotik eritrosit berkurang dan resistensi retikulosit meningkat. Tes hati sedikit bervariasi.
3. Sekelompok pasien dengan "komponen hemolitik" posthepatitis atau yang disebut hiperbilirubinemia fungsional posthepatitis. Komponen hemolitik mereka berkembang secara langsung setelah hepatitis epidemi atau beberapa bulan atau bahkan bertahun-tahun kemudian. Hiperbilirubinemia posthepatitis fungsional adalah karakteristik dari orang-orang muda. Gejala usus permanen dari jaundice hemolitik pasca-hepatitis adalah: jaundice ringan pada kulit dan sklera, pembesaran hati, pembesaran limpa yang sering, tinja dan urin yang berwarna normal, dominasi fraksi bilirubin “tidak langsung” dalam serum darah gelar Mungkin penurunan resistensi osmotik sel darah merah, meningkatkan jumlah retikulosit. Hiperbilirubinemia fungsional posthepatitis terjadi dengan tes hati fungsional yang tidak berubah. Dalam hemogram pasien tersebut, limfositosis diamati, yang tidak terjadi dengan penyakit kuning hemolitik lainnya (LP Briedis, 1962).

Seperti yang disebutkan di atas, banyak peneliti mengaitkan fenomena hemolitik setelah menderita hepatitis epidemi dengan fenomena autosensitisasi, sebagai akibatnya ditemukan autoantibodi eritrositik dalam darah pasien tersebut (Hirscher, 1950; Jandl, 1955). S. O. Avsarkisyan (1963), tanpa menyangkal kemungkinan autosensibilisasi, percaya bahwa defisiensi hati berperan dalam perkembangan hiperbilirubinemia yang berkepanjangan atau intermiten, yang dikonfirmasi oleh identifikasi autoantibodi terhadap jaringan hati pada beberapa pasien.

Perubahan parameter laboratorium untuk ikterus dari berbagai etiologi

Kami merawat hati

Pengobatan, gejala, obat-obatan

Metabolisme pigmen dalam kondisi normal dan patologis

Penyakit Bilirubin dan Gilbert

Dokter dari berbagai spesialisasi harus memiliki pengetahuan mengenai pertukaran bilirubin dalam tubuh manusia dalam mode normal dan untuk gangguan patologis. Jika metabolisme bilirubin normal terganggu, gejala seperti penyakit kuning terjadi. Pada tahap awal, pelanggaran metabolisme pigmen hanya bisa mengungkapkan tes laboratorium. Salah satu studi utama adalah analisis biokimia serum darah.

Pertukaran normal bilirubin

Bilirubin adalah pigmen empedu. Ini adalah produk dari pemecahan senyawa yang mengandung hem dari tubuh, yang melalui berbagai transformasi dikeluarkan dari tubuh manusia oleh ginjal dan saluran pencernaan.

Pada orang dewasa, sekitar 250-400 mg bilirubin diproduksi per hari. Biasanya, bilirubin terbentuk dari heme di organ RES (sistem retikulo-endotel), terutama di limpa dan sumsum tulang, oleh hemolisis. Lebih dari 80% pigmen terbentuk dari hemoglobin, dan 20% sisanya dari senyawa yang mengandung hem (mioglobin, sitokrom).

Cincin porfirin heme di bawah aksi enzim hemoksigenase teroksidasi, kehilangan atom besi, berubah menjadi verdoglobin. Dan kemudian ke biliverdin, yang dikembalikan (menggunakan enzim biliverdin reductase) menjadi bilirubin tidak langsung (NB), yang merupakan senyawa yang tidak larut dalam air (sinonim: bilirubin tak terkonjugasi, yaitu, tidak terkait dengan asam glukuronat).

Dalam plasma darah, bilirubin tidak langsung berikatan dengan kompleks yang tahan lama dengan albumin, yang memindahkannya ke hati. Di hati, NB dikonversi menjadi bilirubin langsung (PB). Ini dapat dilihat dengan jelas pada Gambar 2. Seluruh proses berlangsung dalam 3 tahap:

1. 1. Hepatosit (sel hati) diambil oleh bilirubin tidak langsung setelah pembelahan dari albumin.
2. 2. Kemudian konjugasi hasil NB dengan konversi ke bilirubin-glukuronide (bilirubin langsung atau terikat).
3. 3. Dan pada akhir ekskresi bilirubin langsung yang terbentuk dari hepatosit ke dalam empedu canaliculi (dari sana ke saluran empedu).

Tahap kedua terjadi dengan bantuan enzim - UFHT (uridine diphosphate glucuronyl transferase atau, secara sederhana, glucuronyl transferase).

Setelah berada di duodenum dalam komposisi empedu, asam 2-UDP-glukuronat dipisahkan dari bilirubin langsung dan mesobirubin terbentuk. Di bagian akhir usus kecil, mezobilubin di bawah aksi mikroflora dikembalikan ke urobilinogen.

20% dari yang terakhir diserap melalui pembuluh mesenterika dan memasuki hati lagi, di mana ia benar-benar hancur menjadi senyawa pirol. Dan sisa urobilinogen di usus besar dikembalikan ke stercobilinogen.

80% stercobilinogen diekskresikan dalam tinja, yang diubah menjadi stercobilin oleh aksi udara. Dan 20% stercobilinogen diserap melalui pembuluh darah hemoragik tengah dan rendah ke dalam aliran darah. Dari sana, senyawa sudah meninggalkan tubuh dalam komposisi urin dan dalam bentuk stercobilin.

Karakteristik komparatif bilirubin tidak langsung dan langsung: