Tenofovir

Tenofovir adalah obat antivirus yang mencegah reproduksi human immunodeficiency virus (HIV) atau hepatitis B dalam tubuh Anda.

Tenofovir digunakan untuk mengobati HIV, virus yang dapat menyebabkan Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS). Tenofovir bukan obat untuk HIV atau AIDS.

Tenofovir juga digunakan untuk mengobati hepatitis B. kronis

Jika Anda pernah menderita hepatitis B, Tenofovir dapat menyebabkan kondisi ini kembali atau memburuk. Anda perlu sering melakukan tes darah untuk memeriksa fungsi hati Anda.

Jangan berhenti menggunakan Tenofovir tanpa terlebih dahulu berbicara dengan dokter Anda.

Anda sebaiknya tidak menggunakan Tenofovir jika Anda alergi terhadapnya.

Jangan minum Tenofovir dengan adefovir (Hepse) atau dengan obat kombinasi yang mengandung Tenofovir (Atripla, Complera, Genvoya, Odefsey, Stribild, atau Truvada).

Tenofovir tidak boleh diberikan kepada anak dengan HIV di bawah 2 tahun. Tenofovir tidak boleh digunakan untuk mengobati hepatitis B pada anak di bawah 12 tahun.

Untuk memastikan Tenofovir aman bagi Anda, beri tahu dokter jika Anda memiliki:

  • penyakit hati (terutama hepatitis B, jika Anda juga terinfeksi HIV);
  • penyakit ginjal; atau
  • kepadatan mineral tulang yang rendah.

Beberapa orang yang menggunakan Tenofovir mengembangkan kondisi serius yang disebut asidosis laktat. Ini mungkin lebih mungkin terjadi pada wanita, pada orang yang kelebihan berat badan atau dengan penyakit hati, serta pada orang yang telah menggunakan obat HIV / AIDS untuk waktu yang lama. Bicaralah dengan dokter Anda tentang risiko Anda.

Obat ini diperkirakan tidak berbahaya bagi bayi yang belum lahir, tetapi HIV dapat ditularkan kepada bayi Anda jika Anda tidak dirawat dengan benar selama kehamilan. Minum semua obat HIV Anda untuk mengendalikan infeksi Anda.

Tenofovir dapat masuk ke dalam ASI dan dapat membahayakan bayi. Anda sebaiknya tidak menyusui saat menggunakan Tenofovir untuk mengobati hepatitis B. Wanita dengan HIV atau AIDS sebaiknya tidak menyusui. Bahkan jika bayi Anda lahir tanpa HIV, virus dapat ditularkan ke bayi dalam ASI.

Efek Samping dari Tenofovir

Dapatkan bantuan medis darurat jika Anda memiliki tanda-tanda reaksi alergi: kesulitan bernapas; pembengkakan pada wajah, bibir, lidah, atau tenggorokan.

Gejala awal asidosis laktat memburuk dari waktu ke waktu, dan kondisi ini bisa berakibat fatal. Dapatkan perawatan medis darurat jika Anda memiliki gejala yang bahkan ringan: nyeri atau kelemahan otot, mati rasa atau kedinginan pada lengan dan kaki Anda, kesulitan bernapas, sakit perut, mual karena muntah, detak jantung yang cepat atau tidak merata, pusing atau merasa lemah atau kelelahan.

Hubungi dokter Anda segera jika Anda memiliki:

  • sakit tenggorokan, gejala flu, memar ringan atau pendarahan yang tidak biasa;
  • masalah ginjal - sedikit atau tanpa buang air kecil, buang air kecil yang menyakitkan atau sulit, bengkak di kaki atau pergelangan kaki, merasa lelah atau sesak napas; atau
  • masalah hati - bengkak di sekitar perut Anda, sakit perut, kelelahan yang tidak biasa, kehilangan nafsu makan, urin gelap, tinja berwarna tanah liat, penyakit kuning (kulit atau mata menguning).

Tenofovir dapat meningkatkan risiko infeksi tertentu atau gangguan autoimun dengan mengubah kinerja sistem kekebalan tubuh Anda. Gejala dapat terjadi beberapa minggu atau bulan setelah memulai pengobatan dengan Tenofovir. Beri tahu dokter Anda jika Anda memiliki:

  • tanda-tanda infeksi baru - demam, kelenjar bengkak, sariawan, diare, sakit perut, penurunan berat badan;
  • nyeri dada (terutama saat Anda bernapas), batuk kering, mengi;
  • herpes, bisul pada area genital atau anal;
  • detak jantung yang cepat, kegelisahan atau lekas marah, kelemahan, masalah keseimbangan atau gerakan mata;
  • kesulitan berbicara atau menelan, sakit punggung yang parah; atau
  • pembengkakan di leher atau tenggorokan (kelenjar tiroid membesar), perubahan menstruasi, impotensi, kehilangan minat dalam seks.

Efek samping yang umum dapat meliputi:

  • sakit perut, mual, muntah, diare;
  • demam, sakit, batuk;
  • kelemahan, pusing, merasa lelah;
  • sakit kepala, sakit punggung;
  • depresi;
  • masalah tidur (insomnia);
  • gatal atau ruam.

Ini bukan daftar lengkap efek samping, dan yang lain mungkin juga terjadi. Tanyakan kepada dokter Anda tentang efek samping. Anda dapat melaporkan efek samping FDA di 1-800-FDA-1088.

Interaksi

Hindari alkohol. Ini dapat meningkatkan risiko kerusakan hati.

Minum obat ini tidak akan mencegah Anda menularkan HIV ke orang lain. Jangan gunakan hubungan seks tanpa kondom, jangan gunakan pisau cukur dan sikat gigi orang lain. Bicaralah dengan dokter Anda tentang cara-cara aman untuk mencegah penularan HIV saat berhubungan seks.

Tenofovir dapat membahayakan ginjal. Efek ini meningkat ketika Anda juga menggunakan obat-obatan tertentu lainnya, termasuk: obat antivirus, kemoterapi, antibiotik yang disuntikkan, obat untuk gangguan usus, obat untuk mencegah penolakan graft, serta beberapa obat sakit atau radang sendi (termasuk aspirin, tylenol, iblis dan aleve.

Beri tahu dokter Anda tentang semua obat Anda saat ini dan apa yang Anda mulai atau hentikan penggunaannya, terutama:

  • atazanavir (reyetas);
  • darunavir (Prezista);
  • didanosine (Videx);
  • Ledipasvir dan Sofosbuvir (Harvoni); atau
  • lopinavir dan ritonavir (Kaletra).

Daftar ini tidak lengkap. Obat-obatan lain dapat berinteraksi dengan Tenofovir, termasuk resep dan obat-obatan bebas, vitamin, dan produk herbal. Tidak semua interaksi yang mungkin tercantum dalam panduan pengobatan ini.

Dosis Tenofovir

Sebelum Anda memulai pengobatan dengan Tenofovir, dokter Anda dapat melakukan tes untuk memastikan bahwa Anda tidak memiliki HIV (jika Anda sedang dirawat karena hepatitis B) atau hepatitis B (jika Anda sedang dirawat untuk HIV).

Ikuti semua petunjuk pada label resep. Jangan minum obat ini dalam jumlah yang lebih besar atau lebih kecil atau lebih lama dari yang direkomendasikan.

Baca semua informasi pasien, panduan pengobatan, dan instruksi yang diberikan kepada Anda. Jika Anda memiliki pertanyaan, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.

Minumlah obat ini pada waktu yang sama setiap hari.

Beberapa bentuk Tenofovir harus dikonsumsi bersama makanan. Ikuti dengan cermat semua instruksi pada label obat.

Bubuk oral tenofovir harus dicampur dengan makanan lunak seperti saus apel, yogurt atau makanan bayi. Jangan mencampur bubuk oral dengan cairan.

Jika anak menggunakan obat ini, beri tahu dokter Anda jika anak mengalami perubahan berat badan. Dosis tenofovir didasarkan pada berat badan anak-anak.

Saat menggunakan Tenofovir, Anda mungkin perlu sering melakukan tes darah. Anda mungkin juga perlu memeriksa fungsi hati dan ginjal.

Gunakan Tenofovir secara teratur untuk mendapatkan manfaat maksimal. Dapatkan resep baru sebelum kehabisan obat.

Jangan berhenti menggunakan Tenofovir tanpa terlebih dahulu berbicara dengan dokter Anda.

HIV / AIDS biasanya diobati dengan kombinasi obat-obatan. Gunakan semua obat sesuai anjuran dokter Anda. Jangan mengubah dosis atau waktu pengobatan tanpa berkonsultasi dengan dokter. Setiap orang dengan HIV atau AIDS harus tetap berada di bawah perawatan dokter.

Simpan pada suhu kamar jauh dari kelembaban dan panas. Tutup botol dengan rapat saat tidak digunakan.

Ambil dosis yang terlewat begitu Anda ingat. Lewati saja jika sudah waktunya untuk dosis terjadwal berikutnya. Jangan minum obat tambahan untuk mengisi kembali dosis yang terlewat.

Tenofovir

Konten

Rumus struktural

Nama Rusia

Nama latin dari zat Tenofovir

Nama kimia

Rumus kotor

Kelompok farmakologis zat Tenofovir

Klasifikasi nosologis (ICD-10)

Kode CAS

Karakteristik zat Tenofovir

Tenofovir disopropyl fumarate - bubuk kristal dari putih menjadi "malam putih" dengan kelarutan 13,4 mg / ml dalam air suling pada 25 ° C.

Farmakologi

Tenofovir disoproxil fumarate setelah penyerapan diubah menjadi zat aktif - tenofovir. Kemudian tenofovir dikonversi menjadi metabolit aktif - tenofovir difosfat, yang merupakan terminator rantai obligat. Tenofovir difosfat memiliki T intraseluler1/2 10 jam dalam sel mononuklear yang diaktifkan dari darah perifer dan 50 jam saat istirahat. Tenofovir difosfat menghambat HIV-1 reverse transcriptase dan virus hepatitis B (HBV) dengan bersaing dengan substrat alami deoksiribonukleotida untuk mengikat langsung ke situs aktif enzim dan memutus rantai DNA setelah dimasukkan ke dalamnya. Tenofovir difosfat adalah inhibitor lemah polimerase seluler α, β dan γ. Dalam pengujian in vitro, tenofovir pada konsentrasi hingga 300 μmol / l juga tidak menunjukkan efek pada sintesis DNA mitokondria atau produksi asam laktat.

Aktivitas anti-HIV in vitro

Konsentrasi tenofovir diperlukan untuk penghambatan 50% (EC50 - Konsentrasi efektif 50% dari jenis laboratorium tipe liar dari HIV-1 / IIIB adalah 1-6 μmol / L dalam garis sel limfoid dan 1,1 µmol / L terhadap isolat utama HIV-1 subtipe B dalam sel mononuklear darah tepi. Tenofovir juga aktif terhadap subtipe HIV-1 A, C, D, E, F, G dan O, serta terhadap HIV / BaL dalam monosit / makrofag primer. Tenofovir juga aktif secara in vitro melawan HIV-2 dengan EC50 4,9 µmol / L dalam sel MT-4.

Aktivitas anti-HBV in vitro

Aktivitas antivirus tenofovir terhadap HBV in vitro dinilai pada garis sel HepG2 2.2.15. Nilai-nilai Uni Eropa50 untuk tenofovir berkisar antara 0,14 hingga 1,5 μmol / l, dan nilai CC50 (Konsentrasi sitotoksik 50%) melebihi 100 µmol / L.

Strain HIV-1 dengan sensitivitas yang menurun terhadap tenofovir dan penggantian K65R pada gen reverse transcriptase diisolasi secara in vitro dan pada beberapa pasien. Tenofovir disoproxil fumarate harus dihindari pada pasien yang sebelumnya menerima terapi antiretroviral yang galurnya mengandung mutasi K65R.

Dalam penelitian klinis pada pasien yang sebelumnya menerima terapi antiretroviral, aktivitas anti-HIV tenofovir terhadap jenis HIV-1 dengan resistansi terhadap penghambat nukleosida dievaluasi. Hasil penelitian menunjukkan bahwa pasien yang HIVnya mengekspresikan 3 atau lebih mutasi yang terkait dengan analog timidin, termasuk penggantian M41L atau L210W dalam reverse transcriptase, menunjukkan penurunan respons terhadap terapi.

Tidak ada mutasi yang terdeteksi pada HBV polimerase yang terkait dengan resistensi tenofovir. Dalam model sel, varian substitusi yang mengekspresikan HBV rtV173L, rtL180M dan rtM204I / V, terkait dengan resistansi terhadap lamivudine dan telbivudine, menunjukkan sensitivitas terhadap tenofovir, 0,7-3,4 kali lebih tinggi daripada sensitivitas virus tipe liar.

Strain HBV yang mengekspresikan substitusi rtL180M, rtT184G, rtS202G / I, rtM204V, dan rtM250V, terkait dengan resistansi entecavir, menunjukkan sensitivitas terhadap tenofovir 0,6–6,9 kali lebih besar daripada virus tipe liar. Strain HBV yang mengekspresikan substitusi rtA181V dan rtN236T yang terkait dengan resistensi adefovir menunjukkan sensitivitas tenofovir 2,9-10 kali lebih banyak daripada virus tipe liar. Virus yang mengandung substitusi rtА181Т tetap rentan terhadap tenofovir, nilai EC50 1,5 kali lebih besar daripada virus tipe liar.

Hisap Setelah menelan tenofovir disoproxil oleh pasien yang terinfeksi HIV, fumarat cepat diserap dan dikonversi menjadi tenofovir. Mengambil beberapa dosis tenofovir disoproxil fumarate dengan makanan pada pasien yang terinfeksi HIV menghasilkan nilai rata-rata (koefisien variasi (CV),%) untuk tenofovir Cmaks, AUC dan Cmin 326 (36,6%) ng / ml, 3324 (41,2%) ng · h / ml dan 64,4 (39,4%) ng / ml, masing-masing. Cmaks tenofovir diamati dalam serum dalam waktu 1 jam setelah pemberian pada waktu perut kosong dan dalam waktu 2 jam bila dikonsumsi bersama makanan. Ketika dikonsumsi dengan perut kosong, bioavailabilitas tenofovir sekitar 25%. Diet tinggi lemak meningkatkan bioavailabilitas, sedangkan nilai AUC tenofovir meningkat sekitar 40%, dan Cmaks - sekitar 14%. Setelah dosis pertama diet tinggi lemak, nilai mediannya adalah Cmaks serum berkisar antara 213 hingga 375 ng / ml. Namun, asupan dengan makanan rendah kalori tidak memiliki efek signifikan pada farmakokinetik tenofovir.

Distribusi Setelah IV Css Tenofovir diperkirakan sekitar 800 ml / kg. Setelah pemberian oral, tenofovir didistribusikan ke banyak jaringan, dengan konsentrasi tertinggi terjadi pada ginjal, hati dan epitel usus di berbagai bagiannya (studi praklinis). Secara in vitro, pengikatan tenofovir dengan protein plasma atau serum masing-masing kurang dari 0,7 dan 7,2%, dalam kisaran konsentrasi tenofovir dari 0,01 hingga 25 μg / ml.

Metabolisme. Penelitian in vitro menunjukkan bahwa tenofovir disoproxil fumarate maupun tenofovir tidak merupakan substrat enzim CYP450. Selain itu, pada konsentrasi yang secara signifikan lebih tinggi dari (sekitar 300 kali) yang diamati secara in vivo, tenofovir tidak menghambat metabolisme obat in vitro yang dimediasi oleh salah satu bentuk iso utama manusia dari CYP450 yang terlibat dalam biotransformasi (CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2E1 atau CYP1A1 / 2). Tenofovir disoproxil fumarate pada konsentrasi 100 µmol / L tidak mempengaruhi salah satu isoform CYP450, dengan pengecualian CYP1A1 / 2, di mana sedikit (6%) tetapi secara statistik penurunan signifikan dalam metabolisme substrat CYP1A1 / 2 diamati. Berdasarkan informasi ini, dapat disimpulkan bahwa ada kemungkinan rendah terjadinya interaksi yang signifikan secara klinis antara tenofovir dan obat yang metabolismenya dimediasi oleh CYP450.

Derivasi. Tenofovir diekskresikan terutama oleh ginjal, baik dengan filtrasi maupun oleh sistem transportasi tubular aktif, dengan sekitar 70-80% dari dosis yang diberikan secara intravena, diekskresikan tidak berubah dalam urin. Total pembersihan diperkirakan sekitar 230 ml / jam / kg (sekitar 300 ml / menit). Pembersihan ginjal diperkirakan sekitar 160 ml / jam / kg (sekitar 210 ml / menit), yang melebihi GFR. Ini menunjukkan bahwa sekresi tubular memainkan peran penting dalam menghilangkan tenofovir. Setelah konsumsi oral, T akhir1/2 Tenofovir berkisar antara 12 hingga 18 jam.

Penelitian telah menemukan bahwa sistem transpor sekresi tubular aktif melibatkan penyerapan tenofovir oleh sel tubulus proksimal melalui transporter anion organik manusia (hOAT) 1 dan 3 dan ekskresinya ke dalam urin menggunakan multidrug resistance marker 4 (MRP 4).

Linearitas Parameter farmakokinetik tenofovir tidak tergantung pada dosis tenofovir disoproxil fumarate dalam kisaran 75 hingga 600 mg dan tidak berubah setelah pemberian berulang pada tingkat dosis apa pun.

Kelompok pasien khusus

Usia tua Farmakokinetik tenofovir pada pasien usia lanjut (lebih dari 65 tahun) belum diteliti.

Paul Data yang terbatas pada wanita menunjukkan kurangnya pengaruh signifikan gender pada farmakokinetik tenofovir.

Ras Tidak ada studi farmakokinetik spesifik yang dilakukan pada kelompok etnis yang berbeda.

HIV-1. Parameter farmakokinetik tenofovir dalam keadaan setimbang dievaluasi pada 8 anak (12 hingga 18 tahun) dengan berat badan> 35 kg yang terinfeksi HIV-1. Nilai rata-rata (± SD)maks dan AUC τ masing-masing adalah (0,38 ± 0,13) ug / ml dan (3,39 ± 1,22) ug / jam / ml. Paparan tenofovir, yang dicapai pada remaja yang menerima dosis harian 300 mg tenofovir disoproxil fumarate secara oral, mirip dengan paparan yang dicapai pada orang dewasa dengan dosis harian yang sama.

Hepatitis B kronis. Paparan tenofovir pada anak-anak (12 hingga 18 tahun) yang seimbang yang terinfeksi dengan virus hepatitis B, yang menerima tenofovir oral dengan dosis harian 300 mg (seperti tenofovir disoproxil fumarate), serupa dengan paparan yang dicapai pada orang dewasa yang menerima mode dosis yang sama 1 kali per hari.

Pada anak di bawah 12 tahun dan anak-anak dengan gangguan fungsi ginjal, studi farmakokinetik tenofovir belum dilakukan.

Ggn fungsi ginjal. Parameter farmakokinetik tenofovir ditentukan setelah dosis tunggal 300 mg tenofovir disoproxil fumarate diberikan kepada 40 pasien dewasa yang tidak memiliki infeksi HIV dan HBV dengan gangguan fungsi ginjal berbagai derajat, yang ditentukan oleh nilai awal bersihan kreatinin (fungsi ginjal tidak terganggu jika Cl creatinine> 80 ml / min, gangguan ringan - kreatinin Cl adalah 50-79 ml / mnt, gangguan sedang - Cl kreatinin 30-49 ml / mnt, dan gangguan parah - Cl kreatinin 10-29 ml / mnt. Dibandingkan dengan pasien dengan fungsi ginjal normal, rata-rata (CV,%) paparan tenofovir meningkat dari 2185 ng · h / ml (12%) pada individu dengan kreatinin Cl> 80 ml / menit menjadi 3064 (30%), 6009 (42) %) dan 15985 (45%) ng · h / ml, masing-masing, pada pasien dengan gangguan ginjal ringan, sedang dan berat. Diharapkan bahwa peningkatan interval antara pemberian akan menyebabkan konsentrasi plasma puncak yang lebih tinggi dan kadar C yang lebih rendahmin pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal dibandingkan dengan pasien dengan fungsi ginjal normal. Signifikansi klinis dari hal ini tidak diketahui.

Pada pasien dengan penyakit ginjal stadium akhir (Cl creatinine 0,5 mg / dL atau konsentrasi serum fosfat yang dikonfirmasi 0,5 mg / dL atau konsentrasi serum fosfat 1 yang dikonfirmasi; jarang, hipokalemia 1; jarang asidosis laktat 2.

Pada bagian dari sistem saraf: sangat sering - pusing; sering - sakit kepala.

Pada bagian saluran pencernaan: sangat sering - diare, muntah, mual; sering - sakit perut, kembung, perut kembung; jarang - pankreatitis 2.

Pada bagian hati dan saluran empedu: sering - peningkatan aktivitas transaminase hati; jarang - fatty liver 2, hepatitis.

Dari kulit dan jaringan subkutan: sangat sering - ruam kulit; jarang - angioedema.

Dari jaringan muskuloskeletal dan ikat: jarang - rhabdomyolysis 1, kelemahan otot; jarang, osteomalacia (dimanifestasikan oleh nyeri tulang dan patah tulang dalam beberapa kasus) 1,3, miopati 1.

Pada bagian ginjal dan saluran kemih: jarang - peningkatan kadar kreatinin; jarang - gagal ginjal akut, gagal ginjal, nekrosis tubular akut, tubulopati ginjal proksimal (termasuk sindrom Fanconi), nefritis (termasuk pengantara akut) 3, diabetes insipidus nefrogenik.

Gangguan umum dan gangguan pada tempat suntikan: sangat sering asthenia; sering - kelelahan.

1 Reaksi yang merugikan dapat terjadi sebagai akibat tubulopati proksimal. Itu tidak dianggap terkait dengan tenofovir karena tidak adanya penyakit ini.

2 Informasi lebih lanjut di bawah ini.

3 Reaksi yang merugikan terjadi selama studi pasca-pendaftaran, tetapi tidak diamati selama uji klinis terkontrol secara acak atau program akses tenofovir yang diperluas. Kategori frekuensi ditentukan dari perhitungan statistik berdasarkan jumlah total pasien yang memakai tenofovir sebagai bagian dari uji coba terkontrol secara acak dan program akses yang diperluas (N = 7319).

Deskripsi reaksi merugikan individu

HIV-1 dan hepatitis B

Ggn fungsi ginjal. Karena penggunaan tenofovir dapat menyebabkan gangguan fungsi ginjal, disarankan untuk mengontrol fungsinya. Tubulopati proksimal biasanya menghilang atau membaik setelah tenofovir dihentikan. Namun, pada beberapa pasien, eliminasi tenofovir tidak sepenuhnya mengarah pada pemulihan penurunan tingkat kreatinin. Pasien yang berisiko mengalami gagal ginjal (misalnya, risiko awal gagal ginjal, infeksi HIV bersamaan, terapi bersamaan dengan obat-obatan nefrotoksik) berada pada peningkatan risiko pemulihan fungsi ginjal yang tidak lengkap, walaupun ada tenofovir yang dihapuskan (lihat "Tindakan Pencegahan").

Interaksi dengan ddI. Penggunaan simultan tenofovir dan ddI tidak dianjurkan, karena ini mengarah pada peningkatan paparan sistemik terhadap ddI sebesar 40-60%, yang dapat meningkatkan risiko reaksi buruk yang terkait dengan ddI (lihat “Interaksi”). Kasus pankreatitis dan asidosis laktik jarang dilaporkan, kadang-kadang berakibat fatal.

Lipid, lipodistrofi dan gangguan metabolisme. Terapi kombinasi antiretroviral telah dikaitkan dengan gangguan metabolisme, seperti hipertrigliseridemia, hiperkolesterolemia, resistensi insulin, hiperglikemia, dan hiperlaktatemia.

Terapi kombinasi antiretroviral dikaitkan dengan redistribusi jaringan adiposa di dalam tubuh pasien yang terinfeksi HIV (lipodistrofi), termasuk hilangnya jaringan lemak subkutan pada ekstremitas dan wajah, peningkatan intraperitoneal dan lemak visceral, hipertrofi kelenjar mammae dan penumpukan lemak pada daerah dorsocerumpus (humpum)

Dalam uji coba klinis terkontrol 144 minggu di antara pasien yang sebelumnya tidak diobati dengan obat antiretroviral, yang dilakukan untuk membandingkan tenofovir dengan stavudine dalam kombinasi dengan lamivudine dan efavirenz, tercatat bahwa risiko lipodistrofi dalam kasus penggunaan tenofovir secara signifikan lebih kecil daripada saat menggunakan stavudine. Kelompok asupan tenofovir juga memiliki peningkatan rata-rata trigliserida dan total Xc yang jauh lebih rendah daripada kelompok pembanding.

Sindrom pemulihan kekebalan. Pada pasien yang terinfeksi HIV dengan defisiensi imun yang parah pada awal terapi antiretroviral, respons peradangan terhadap infeksi oportunistik asimptomatik atau residual dapat terjadi. Itu juga dilaporkan gangguan autoimun (seperti penyakit Graves), namun, data tentang waktu timbulnya fenomena tersebut sangat bervariasi, dan kasus ini bisa terjadi beberapa bulan setelah dimulainya pengobatan.

Osteonekrosis. Kasus osteonekrosis telah dilaporkan, terutama pada pasien dengan faktor risiko yang sudah diketahui, infeksi HIV stadium lanjut, atau penggunaan terapi antiretroviral kombinasi jangka panjang. Frekuensi kemunculan fenomena ini tidak diketahui (lihat. "Pencegahan").

Asidosis laktat dan hepatomegali berat dengan distrofi lemak. Ketika menggunakan analog nukleosida, asidosis laktat dilaporkan, yang biasanya disertai dengan distrofi hati berlemak. Pengobatan dengan analog nukleosida harus dihentikan jika ada hiperlaktaemia simptomatik dan asidosis laktat metabolik, hepatomegali progresif, atau peningkatan cepat pada tingkat aminotransferase (lihat “Tindakan Pencegahan”).

Eksaserbasi hepatitis selama pengobatan. Dalam penelitian, di antara pasien yang sebelumnya tidak menggunakan analog nukleosida, peningkatan kadar ALT selama pengobatan dengan kelebihan VGN lebih dari 10 kali dan kelebihan tingkat awal lebih dari 2 kali diamati pada 2,6% pasien yang menerima pengobatan dengan tenofovir. Munculnya ALT, waktu rata-rata 8 minggu, kemudian menghilang di tengah perawatan yang sedang berlangsung. Dalam kebanyakan kasus, peningkatan ALT tersebut dikaitkan dengan penurunan viral load> 2 log10 salinan / ml, yang didahului atau bertepatan dengan peningkatan ALT. Selama perawatan, dianjurkan untuk memantau fungsi hati secara berkala.

Eksaserbasi hepatitis setelah penghentian pengobatan. Tanda-tanda klinis dan laboratorium dari eksaserbasi hepatitis muncul pada pasien yang terinfeksi HBV setelah penghentian obat yang aktif terhadap HBV.

Hepatitis B kronis. Penilaian efek samping didasarkan pada satu uji klinis acak yang melibatkan 106 anak (usia 12 hingga 18 tahun) dengan hepatitis B kronis yang menerima tenofovir (N = 52) atau plasebo (N = 54) selama 72 minggu. Efek samping yang diamati pada anak-anak yang menerima tenofovir konsisten dengan yang diamati dalam uji klinis tenofovir pada orang dewasa.

Penurunan BMD diamati pada anak-anak yang terinfeksi virus hepatitis B. Kriteria-Z dari BMD yang diamati pada pasien yang menerima tenofovir lebih rendah dibandingkan pasien yang menerima plasebo.

Kelompok pasien khusus lainnya

Usia tua Penelitian tenofovir di antara pasien di atas usia 65 tahun belum dilakukan. Pasien usia lanjut lebih mungkin mengalami penurunan fungsi ginjal, jadi perhatian khusus diperlukan selama pengobatan dengan tenofovir dari populasi ini.

Ggn fungsi ginjal. Karena menggunakan tenofovir dapat menyebabkan kerusakan ginjal, disarankan untuk memantau fungsi ginjal pada pasien dewasa dengan gangguan fungsi ginjal yang menggunakan tenofovir. Tenofovir dikontraindikasikan pada anak-anak dari 12 hingga 18 tahun dengan gangguan fungsi ginjal.

Interaksi

Studi interaksi hanya dilakukan pada orang dewasa.

Berdasarkan hasil percobaan in vitro dan rute eliminasi tenofovir yang diketahui, kemungkinan interaksi yang dimediasi oleh CYP450, dengan partisipasi tenofovir dan obat lain, rendah.

Penggunaan simultan tidak dianjurkan

Tenofovir tidak boleh digunakan dengan obat lain yang mengandung tenofovir.

DdI. Penggunaan simultan tenofovir dan ddI tidak dianjurkan (lihat “Pencegahan” dan data di bawah).

Obat-obatan yang diekskresikan oleh ginjal. Karena tenofovir diekskresikan terutama oleh ginjal, penggunaan tenofovir secara simultan dengan obat-obatan yang mengurangi fungsi ginjal atau bersaing untuk sekresi tubular aktif dengan hOAT 1, protein transport 3 HOAT 3 atau MRP 4 (misalnya cidofovir) dapat meningkatkan konsentrasi tenofovir dan (atau) obat yang dikonsumsi bersamaan. dalam serum. Kombinasi tenofovir dengan penggunaan obat nefrotoksik secara simultan atau baru-baru ini (misalnya aminoglikosida, amfoterisin B, foskarnet, gansiklovir, pentamidin, vankomin, cidofovir, dan IL-2) harus dihindari (lihat “Tindakan Pencegahan”).

Mengingat bahwa tacrolimus dapat mempengaruhi fungsi ginjal, pemantauan yang cermat dianjurkan ketika digunakan bersamaan dengan tenofovir.

Di bawah ini adalah data tentang interaksi antara tenofovir (dalam bentuk 300 mg tenofovir disoproxil fumarate 1 kali per hari), protease inhibitor, dan obat antiretroviral yang bukan inhibitor protease.

Atazanavir / ritonavir (300/100 mg 2 kali sehari). Atazanavir - penurunan AUC sebesar 25%, Cmaks sebesar 28% dan Cmin sebesar 26%. Tenofovir - AUC meningkat sebesar 37%, Cmaks sebesar 34% dan Cmin sebesar 29%. Penyesuaian dosis tidak diperlukan. Peningkatan paparan tenofovir dapat memperburuk efek samping yang terkait dengan tenofovir, termasuk patologi ginjal. Penting untuk memantau fungsi ginjal dengan hati-hati.

Lopinavir / ritonavir (400/100 mg 2 kali sehari). Tidak ada efek yang signifikan pada parameter farmakokinetik lopinavir dan ritonavir. Tenofovir - AUC meningkat 32%, Cmaks tidak ada perubahan, tambah Cmin sebesar 51%. Penyesuaian dosis tidak diperlukan. Peningkatan paparan tenofovir dapat memperburuk efek samping yang terkait dengan tenofovir, termasuk patologi ginjal. Penting untuk memantau fungsi ginjal dengan hati-hati.

Darunavir / ritonavir (300/100 mg 2 kali sehari). Tidak ada efek signifikan pada parameter farmakokinetik darunavir dan ritonavir. Tenofovir - AUC meningkat 22% dan Cmin sebesar 37%. Penyesuaian dosis tidak diperlukan. Peningkatan paparan tenofovir dapat memperburuk efek samping yang terkait dengan tenofovir, termasuk patologi ginjal. Penting untuk memantau fungsi ginjal dengan hati-hati.

DdI. Penggunaan simultan tenofovir dan ddI menghasilkan peningkatan 40-60% dalam paparan sistemik ddI, yang dapat meningkatkan risiko efek samping terkait ddI. Kasus pankreatitis dan asidosis laktat yang jarang dan terkadang fatal telah dilaporkan. Penggunaan simultan tenofovir dan ddI dengan dosis 400 mg / hari dikaitkan dengan penurunan jumlah CD4 yang signifikan, mungkin karena interaksi antar sel, yang meningkatkan tingkat ddI yang terfosforilasi (yaitu aktif). Penurunan dosis ddI menjadi 250 mg, yang digunakan bersama dengan tenofovir, dikaitkan dengan laporan kejadian kegagalan pengobatan virologi yang tinggi dengan beberapa kombinasi yang dipelajari untuk pengobatan infeksi HIV-1. Penggunaan simultan tenofovir dan ddI tidak dianjurkan.

Adefovir Tidak ada perubahan dalam AUC dan Cmaks tenofovir. Tenofovir tidak boleh digunakan bersamaan dengan adefovir.

Entecavir Tidak ada perubahan dalam AUC dan Cmaks tenofovir. Tidak ada interaksi farmakokinetik yang signifikan secara klinis dengan penggunaan simultan tenofovir dengan entecavir.

Studi dilakukan dengan obat lain

Tidak ada interaksi farmakokinetik yang signifikan secara klinis yang diamati dengan penggunaan simultan tenofovir dengan emtricitabine, lamivudycros, indinavir, efavirenz, nelfinavir, saquinavir (ritonavir yang disempurnakan), metadone, ribavirin, rifampicin, tacrolimus dan reaksi hormon, rampampacoin, hormon ramp, asam urat, asam urat, kontrasepsi, hormon, hormon, hormon, hormon, hormon, dan lain-lain.

Tenofovir harus dikonsumsi bersamaan dengan makanan, karena makanan meningkatkan ketersediaan hayati tenofovir.

Overdosis

Gejala: dalam kasus overdosis, pasien harus dimonitor untuk tanda-tanda toksisitas.

Pengobatan: jika perlu, terapi simtomatik dan suportif diresepkan. Tenofovir dapat dihilangkan dengan hemodialisis, nilai median izin tenofovir adalah 134 ml / menit. Tidak diketahui apakah mungkin untuk menarik tenofovir menggunakan dialisis peritoneal.

Rute administrasi

Kewaspadaan zat tenofovir

Jenderal. Sebelum memulai terapi dengan tenofovir, tes antibodi HIV harus ditawarkan kepada semua pasien yang terinfeksi virus hepatitis B.

HIV-1. Meskipun terapi antiretroviral yang stabil, mengarah pada penekanan virus yang berkelanjutan, secara signifikan mengurangi risiko penularan virus selama hubungan seksual, namun, risiko tidak dapat sepenuhnya dikecualikan. Tindakan pencegahan untuk mencegah penularan harus dilakukan sesuai dengan pedoman nasional.

Hepatitis B kronis. Pasien harus diingatkan bahwa kemampuan tenofovir untuk mencegah risiko penularan HBV kepada orang lain melalui kontak seksual atau melalui darah belum terbukti. Ikuti tindakan pencegahan yang sesuai.

Penggunaan simultan dengan obat lain

Tenofovir tidak boleh digunakan dengan obat lain yang mengandung tenofovir.

Tenofovir tidak boleh digunakan bersamaan dengan adefovir.

Penggunaan simultan tenofovir dan ddI tidak dianjurkan. Penggunaan simultan tenofovir dan ddI menghasilkan peningkatan 40-60% dalam paparan sistemik ddI, yang dapat meningkatkan risiko efek samping yang terkait dengan ddI (lihat “Interaksi”). Pankreatitis dan asidosis laktik jarang dilaporkan, terkadang fatal. Penggunaan simultan tenofovir dan ddI dengan dosis 400 mg / hari dikaitkan dengan penurunan jumlah CD4 yang signifikan, mungkin karena interaksi antar sel, yang meningkatkan tingkat ddI yang difosforilasi (mis. Aktif). Penggunaan ddI dalam dosis yang dikurangi 250mg bersamaan dengan terapi tenofovir dikaitkan dengan laporan insiden virologi yang tinggi pada beberapa kombinasi yang diteliti untuk pengobatan infeksi HIV-1.

Terapi tiga kali lipat dengan nukleosida / nukleotida. Ada laporan tentang insiden kegagalan virologi yang tinggi dan munculnya resistansi pada tahap awal pada pasien dengan infeksi HIV, jika tenofovir dikombinasikan dengan lamivudine dan abacavir, serta lamivudine dan ddI sesuai dengan rejimen 1 kali per hari.

Dampaknya pada fungsi ginjal dan jaringan tulang pada orang dewasa

Dampaknya pada fungsi ginjal. Tenofovir terutama diekskresikan oleh ginjal. Ada laporan gagal ginjal, gangguan fungsi ginjal, peningkatan kadar kreatinin, hipofosfatemia, dan tubulopati proksimal (termasuk sindrom Fanconi) ketika menggunakan tenofovir dalam praktik klinis (lihat “Efek Samping”).

Kontrol fungsi ginjal. Dianjurkan untuk menentukan kreatinin pada semua pasien sebelum pengobatan dengan tenofovir dan memantau fungsi ginjal (kreatinin dan kadar fosfat serum) setelah 2-4 minggu pengobatan, setelah 3 bulan pengobatan, dan kemudian setiap 3-6 bulan pada pasien tanpa faktor risiko untuk gangguan fungsi. ginjal. Untuk pasien dengan peningkatan risiko gagal ginjal, kebutuhan untuk pemantauan fungsi ginjal yang lebih sering harus dipertimbangkan.

Manajemen pasien dengan gangguan fungsi ginjal. Jika kadar serum fosfat 9 pada skala Child-Pugh, terbatas. Pasien seperti itu mungkin memiliki risiko reaksi merugikan serius yang lebih tinggi dari hati dan ginjal. Akibatnya, perlu untuk memantau dengan hati-hati parameter sistem hepatobilier dan ginjal dalam kategori pasien ini.

Eksaserbasi selama perawatan. Eksaserbasi spontan hepatitis B kronis relatif sering dan ditandai dengan peningkatan sementara kadar ALT serum. Setelah memulai pengobatan antivirus, kadar ALT serum dapat meningkat pada beberapa pasien (lihat “Efek Samping”). Pada pasien dengan penyakit hati kompensasi, peningkatan kadar ALT serum biasanya tidak disertai dengan peningkatan konsentrasi bilirubin serum atau fungsi hati dekompensasi. Pasien dengan sirosis hati mungkin memiliki peningkatan risiko fungsi hati dekompensasi setelah eksaserbasi hepatitis, oleh karena itu, mereka harus dipantau secara hati-hati selama pengobatan.

Eksaserbasi setelah penghentian pengobatan. Eksaserbasi hepatitis telah dilaporkan pada pasien yang telah menghentikan pengobatan untuk hepatitis B. Eksaserbasi setelah penghentian terapi biasanya dikaitkan dengan peningkatan konsentrasi DNA virus hepatitis B, dan sebagian besar di antaranya diselesaikan tanpa intervensi tambahan. Namun, eksaserbasi parah telah dilaporkan, termasuk kasus fatal. Dalam waktu 6 bulan setelah penghentian pengobatan untuk hepatitis B, perlu untuk secara teratur memantau keadaan fungsional hati sesuai dengan parameter klinis dan laboratorium. Jika perlu, mungkin disarankan untuk melanjutkan pengobatan hepatitis B. Untuk pasien dengan penyakit hati progresif atau sirosis, penghentian pengobatan tidak dianjurkan, karena eksaserbasi hepatitis setelah penghentian terapi dapat menyebabkan dekompensasi fungsi hati.

Pada pasien dengan sirosis dekompensasi, eksaserbasi hepatitis sangat serius, kadang-kadang fatal.

Infeksi bersamaan dengan virus hepatitis C atau D. Tidak ada data mengenai kemanjuran tenofovir pada pasien dengan koinfeksi dengan virus hepatitis C atau D.

Infeksi bersamaan dengan HIV-1 dan HBV. Karena risiko mengembangkan resistansi HIV pada pasien dengan infeksi HIV dan HBV yang bersamaan, tenofovir harus digunakan hanya sebagai bagian dari rejimen kombinasi antiretroviral yang sesuai. Pasien yang sebelumnya memiliki patologi hati, termasuk hepatitis aktif kronis, memiliki peningkatan kejadian kelainan fungsi hati selama kombinasi terapi antiretroviral, dan harus dipantau sesuai dengan praktik standar. Dengan memburuknya perjalanan penyakit hati pada pasien ini harus mempertimbangkan perlunya istirahat dalam pengobatan atau pembatalan pengobatan. Namun, perlu dicatat bahwa peningkatan kadar ALT dapat menjadi bagian dari tanggapan antivirus yang positif terhadap terapi HBV dengan tenofovir.

Ketika menggunakan analog nukleosida, asidosis laktat dilaporkan, biasanya disertai dengan distrofi hati berlemak. Data praklinis dan klinis menunjukkan bahwa risiko asidosis laktik sebagai efek obat dari kelas analog nukleosida untuk tenofovir rendah. Tetapi karena tenofovir secara struktural dekat dengan analog nukleosida, risiko ini tidak dapat dikesampingkan. Tanda-tanda awal (hiperlaktatemia simptomatik) meliputi gejala ringan pada sistem pencernaan (mual, muntah, dan sakit perut), ketidaktegasan, kehilangan nafsu makan, kehilangan berat badan, gejala sistem pernapasan (sering dan (atau) pernapasan dalam) atau neurologis. gejala (termasuk kelemahan motorik). Asidosis laktat memiliki tingkat kematian yang tinggi dan dapat disertai pankreatitis, gagal hati, atau gagal ginjal. Biasanya asidosis laktat diamati setelah beberapa bulan pengobatan.

Pengobatan dengan analog nukleosida harus dihentikan jika terdapat hiperlaktatemia simptomatik dan asidosis metabolik / laktat, hepatomegali progresif, atau peningkatan cepat pada tingkat aminotransferase.

Perawatan harus diambil ketika meresepkan analog nukleosida untuk setiap pasien (terutama wanita dengan obesitas) dengan hepatomegali, hepatitis, atau faktor risiko lain yang diketahui untuk penyakit hati dan hati berlemak (termasuk obat-obatan tertentu dan alkohol). Pengobatan dengan interferon-alfa dan ribavirin pada pasien dengan koinfeksi yang disebabkan oleh virus hepatitis C dapat menimbulkan risiko tertentu.

Pasien dengan peningkatan risiko harus dipantau dengan cermat.
Lipodistrofi

Pada pasien dengan infeksi HIV, kombinasi terapi antiretroviral dikaitkan dengan redistribusi jaringan adiposa dalam tubuh (lipodistrofi). Konsekuensi jauh dari fenomena ini tidak diketahui saat ini. Data tentang mekanisme pengembangan tidak lengkap. Ada hipotesis tentang hubungan pengembangan lipomatosis visceral dengan penggunaan protease inhibitor dan pengembangan lipoatrofi dengan penggunaan NRTI. Meningkatnya risiko lipodistrofi disebabkan oleh faktor individu, seperti usia lanjut usia pasien, dan faktor yang terkait dengan penggunaan obat, seperti lamanya terapi antiretroviral dan gangguan metabolisme yang dihasilkan. Pemeriksaan klinis harus mencakup penilaian tanda-tanda fisik redistribusi jaringan adiposa dalam tubuh. Perhatian harus diberikan pada lipid serum puasa dan kadar glukosa darah. Dislipidemia harus disesuaikan sesuai dengan pedoman klinis.

Tenofovir secara struktural terkait dengan analog nukleosida, oleh karena itu risiko pengembangan lipodistrofi tidak dapat dikesampingkan. Namun, data dari studi 144 minggu, yang diperoleh dari pasien yang terinfeksi HIV yang sebelumnya tidak pernah diobati dengan ARV, menunjukkan bahwa risiko lipodistrofi saat menerima tenofovir lebih rendah dibandingkan ketika memakai stavudine ketika mereka digunakan dalam kombinasi dengan lamivudine dan efavirenz.

In vitro dan in vivo, telah ditunjukkan bahwa analog nukleosida dan nukleotida menyebabkan kerusakan mitokondria dari berbagai tingkat. Ada laporan tentang perkembangan kelainan mitokondria pada bayi baru lahir yang HIV-negatif yang telah menjalani pajanan intrauterin dan / atau postnatal terhadap analog nukleosida. Efek samping utama yang dilaporkan adalah gangguan hematologis (anemia, neutropenia) dan metabolisme (hiperlaktatemia, hiperlipasemia). Fenomena ini sering berumur pendek. Ada laporan beberapa gangguan neurologis yang dimulai kemudian (hipertensi, kejang, perilaku abnormal). Sampai saat ini, tidak diketahui apakah gangguan neurologis bersifat sementara atau permanen. Semua anak yang telah menjalani paparan nukleosida atau analog nukleotida pranatal, bahkan bayi baru lahir yang HIV-negatif, dalam hal manifestasi dari tanda atau gejala yang relevan harus di bawah pengamatan klinis dan laboratorium yang ketat dan harus diperiksa secara menyeluruh untuk kemungkinan perubahan mitokondria. Data yang tersedia tidak mempengaruhi pedoman nasional saat ini, yang menurutnya wanita hamil yang HIV-positif membutuhkan terapi anti-retroviral untuk mencegah penularan HIV secara vertikal.

Sindrom pemulihan kekebalan

Pada awal terapi antiretroviral, pasien yang terinfeksi HIV dengan defisiensi imun yang parah dapat mengalami tanggapan peradangan terhadap patogen infeksi oportunistik asimptomatik atau residual, berkontribusi pada pengembangan kondisi klinis yang parah atau peningkatan keparahan gejala. Biasanya reaksi tersebut diamati selama minggu-minggu pertama setelah dimulainya pengobatan. Contohnya termasuk retinitis CMV, infeksi mikobakteri umum dan / atau fokal, dan pneumonia Pneumocystis jirovecii. Setiap gejala peradangan harus dipantau dan, jika perlu, pengobatan tepat waktu ditentukan.

Dilaporkan juga penyakit autoimun (seperti penyakit Graves) yang menyertai pengaktifan kembali kekebalan, namun, data mengenai waktu timbulnya fenomena semacam itu sangat bervariasi, dan kasus ini dapat terjadi beberapa bulan setelah dimulainya pengobatan.

Walaupun etiologi osteonekrosis dianggap multifaktorial (termasuk penggunaan kortikosteroid, konsumsi alkohol, adanya imunosupresi berat, IMT yang lebih tinggi), kasus osteonekrosis dicatat terutama sering pada pasien dengan infeksi HIV progresif dan / atau dengan penggunaan terapi kombinasi antiretroviral jangka panjang. Pasien harus disarankan untuk berkonsultasi dengan dokter jika mereka mengalami sakit atau nyeri pada persendian, kekakuan pada persendian atau kesulitan dalam bergerak.

Tenofovir belum diteliti pada pasien berusia di atas 65 tahun. Pasien yang lebih tua lebih cenderung mengalami gangguan fungsi ginjal, jadi harus berhati-hati saat merawat pasien yang lebih tua dengan tenofovir.

Mempengaruhi kemampuan mengendarai mobil dan bekerja dengan mekanisme. Studi tentang efek tenofovir pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mekanisme belum dilakukan. Pasien harus diberitahu tentang adanya laporan pusing selama pengobatan dengan tenofovir. Jika pusing terjadi, Anda harus menahan diri untuk tidak melakukan jenis kegiatan ini.

Efek samping tenofovir

Tenofovir ada dalam daftar obat antiretroviral. Ini digunakan selama perawatan kompleks pasien dewasa yang terinfeksi HIV, serta mereka yang terinfeksi dengan hepatitis B kategori. Obat ini direkomendasikan untuk penggunaan jangka panjang, tetapi harus dipahami bahwa efektivitas terapi hanya dapat dinilai setelah bertahun-tahun penggunaan konstan.

Pasien dengan hepatitis B disarankan untuk menggunakan tenofovir sampai kode genetik virus dan sel-sel tubuh manusia digabungkan. Selama uji klinis, ahli imunologi telah mengidentifikasi kasus munculnya resistansi strain virus HIV terhadap komponen obat. Obat ini tersedia dalam bentuk tablet dengan dosis 150 mg dan 300 mg.

Ditunjuk hanya setelah analisis menyeluruh karakteristik individu tubuh dan riwayat pasien, karena dapat menyebabkan banyak efek samping dalam tubuh dengan sistem kekebalan tubuh yang lemah.

Efek samping tenofovir

Studi klinis dan ulasan pasien menunjukkan bahwa hampir semua orang menghadapi masalah:

  • Fungsi lambung dan usus, perut kembung, diare, kembung.
  • Pada 50% pasien, aktivitas amilase meningkat, nyeri muncul di daerah perut dan perut, mual dan muntah muncul, diperparah atau pankreatitis muncul.
  • Penerima harus siap dengan fakta bahwa efek samping dari Tenofovir dimanifestasikan dalam memperlambat proses metabolisme. Pasien diamati hipokalemia, hipofosfatemia, asidosis laktat.
  • Sangat sering, pasien mengeluh sakit kepala, pusing, sesak napas. Selain itu, ada beberapa kasus depresi.
  • Selain itu, efek samping tenofovir dapat bermanifestasi sebagai reaksi alergi, ruam, dan dalam kasus kompleks menyebabkan angioedema. Dalam hal ini, Anda harus berkonsultasi dengan dokter Anda tentang pemilihan analog atau bahkan mengganti obat.
  • Dengan perawatan khusus, obat harus digunakan pada pasien dengan penyakit hati dan saluran empedu, karena tenofovir menyebabkan distrofi hati berlemak, meningkatkan aktivitas produksi enzim hati, memperburuk manifestasi hepatitis.

Tenofovir, efek sampingnya adalah osteomalacia dan rhabdomyolysis, sering memanifestasikan dirinya sebagai nyeri dan tulang rapuh, kelemahan otot, miopati.

Pada pasien wanita, serta mereka yang memiliki kelebihan berat badan, hati dan masalah ginjal, mengambil Tenofovir menyebabkan asidosis laktat. Ini adalah kondisi serius yang dapat disertai dengan eksitasi berlebihan pada sistem saraf, yang mengakibatkan insomnia, sakit kepala, kebingungan, aritmia jantung, atau sebaliknya penghambatannya.

Penggunaan obat ini sangat mempengaruhi ginjal dan sistem kemih, yang mengarah pada gangguan fungsi ginjal, gejala nekrosis akut tubulus ginjal dan sindrom Fanconi dapat dideteksi. Pasien individu mengalami gejala nefritis dan diabetes insipidus. Pasien harus memperhatikan tubuhnya karena pada tahap awal penyakit ginjal mungkin tidak menunjukkan gejala, atau disertai dengan mialgia. Semua manifestasi menghilang ketika obat dibatalkan.

Salah satu faktor risiko adalah berat badan kurang, lebih dari 65 tahun.

Perhatikan!

Jika pasien sudah mengalami gagal ginjal atau sedang menjalani hemodialisis, maka lebih baik menolak untuk menggunakan obat. Dalam hal tidak tersedianya pengobatan lain, penggunaannya harus dilakukan di bawah kendali fungsi ginjal yang konstan, dan dosisnya harus disesuaikan tepat waktu.

Kehamilan dan menyusui

Untuk pasien hamil, obat ini direkomendasikan hanya jika efek terapeutik untuk ibu nifas jauh melebihi dampak negatif pada bayi. Saat ini, penggunaan Tenofovir pada wanita hamil telah sedikit dipelajari dan dipelajari, sehingga perlu untuk mempertimbangkan pro dan kontra.

Tenofovir

Tenofovir: petunjuk penggunaan dan ulasan

Nama latin: Tenofovir

Kode ATX: J05AF07

Bahan aktif: tenofovir (tenofovir)

Pabrikan: Pharmasyntez AO (Rusia), Hetero Labs Limited (India), MAKIZ-PHARMA LLC (Rusia)

Aktualisasi deskripsi dan foto: 11/23/2018

Harga di apotek: mulai 1149 gosok.

Tenofovir adalah obat antivirus.

Bentuk dan komposisi rilis

Tenofovir tersedia dalam tablet berlapis film: Dosis 300 mg berbentuk segitiga dengan ujung membulat, bikonkaf, diukir di setiap sisi: di satu sisi - N, di sisi lain - "123", biru muda; dosis 150 mg (bulat) dan dosis 300 mg (oval) adalah bikonveks, dari cokelat ke coklat muda, intinya putih dengan semburat kuning atau putih (dosis 150 mg dan 300 mg: 10 pcs dalam blister, dalam kemasan karton 3, 6 atau 10 bungkus; 30, 60, 100, 500 atau 1000 buah dalam kaleng plastik, dalam kemasan karton 1 kaleng; dosis 300 mg: 30, 60, 100, 500 atau 1000 masing-masing dalam polimer botol, dalam satu bungkus kardus satu botol; masing-masing 500 atau 1000 dalam kantong silikon, dalam kantong aluminium foil 5, 10, 25, 30 atau 50 kantong silikon, dalam drum plastik bukan 1 paket).

1 tablet, lapisan film berwarna cokelat atau coklat muda mengandung:

  • bahan aktif: tenofovir disoproxil fumarate - 150 mg atau 300 mg;
  • komponen tambahan: laktosa monohidrat, natrium karboksimetil pati (primogel), natrium croscarmellose, aerosil A-300 (silikon koloidal dioksida), selulosa mikrokristalin, magnesium stearat;
  • komposisi kulit: hipromelosa (hidroksipropil metilselulosa), makrogol 6000 (polietilen glikol 6000), titanium dioksida, pewarna besi oksida kuning, pewarna besi oksida merah, bedak.

Dalam 1 tablet, film dilapisi cahaya biru mengandung:

  • bahan aktif: tenofovir disoproxil fumarate - 300 mg;
  • Komponen tambahan: laktosa monohidrat, pati pregelatinized, croscarmellose sodium, magnesium stearate, selulosa mikrokristalin;
  • komposisi shell: triacetin (triacetin), hypromellose, filler - lactose monohydrate (lactose monohydrate), pewarna - Opadray II biru muda.

Sifat farmakologis

Farmakodinamik

Tenofovir adalah obat antivirus dengan aktivitas spesifik melawan virus hepatitis B dan human immunodeficiency virus (HIV) tipe 1 dan 2. Setelah pemberian oral, tenofovir disoproxil fumarate dikonversi menjadi tenofovir, yang merupakan analog nukleosida monofosfat (nukleotida) dari adenosin monofosfat, diikuti oleh biotransformasi ke dalam metabolit aktif, tenofovir difosfat, penghambat nukleotida dengan transkriptase terbalik.

Mekanisme kerja obat ini disebabkan oleh kemampuan tenofovir difosfat untuk menghambat reverse transcriptase HIV-1 secara kompetitif, yang menyebabkan penghentian sintesis rantai DNA (asam deoksiribonukleat).

Menjadi penghambat DNA polimerase yang lemah, pada konsentrasi 300 μmol / l, in vitro tenofovir tidak mempengaruhi sintesis DNA mitokondria dan pembentukan asam laktat.

Evaluasi aktivitas antivirus tenofovir dalam kisaran konsentrasi efektif 0,04-8,5 μmol dilakukan dalam kaitannya dengan strain klinis dan laboratorium HIV-1 pada monosit primer dan makrofag, garis sel limfoblastoid, dan limfosit darah perifer. Efek antivirusnya pada konsentrasi efektif 0,5-2,2 μmol telah ditetapkan untuk subtipe HIV-1 A, B, C, D, E, F, G, dan O. Pada konsentrasi efektif 1,6-5,5 μmol, tenofovir memiliki efek depresan pada jenis HIV-2 individu.

Efek tambahan atau sinergisme dengan penggunaan kombinasi dengan protease inhibitor HIV, nucleoside dan non-nucleoside inhibitor dari reverse transcriptase HIV-1 dicatat.

Resistensi terhadap tenofovir disoproxil fumarate muncul dengan latar belakang terapi antiretroviral sebelumnya sebagai akibat mutasi pada K65R.

Farmakokinetik

Setelah pemberian oral, tenofovir disoproxil fumarate cepat diserap, berubah menjadi tenofovir. Saat meminum tablet dengan perut kosong, konsentrasi maksimum serum dicapai setelah 1 jam, saat dikonsumsi dengan makanan - setelah 2 jam, dan setelah dosis tunggal 0,23-0,375 mg / ml.

Ketersediaan hayati dari tenofovir ketika diminum sebelum makan adalah sekitar 25%, ketika obat itu dikonsumsi dengan makanan, ia meningkat.

Ikatan in vitro tenofovir dengan protein plasma mencapai 0,7%, dengan protein serum - 7,2%.

Tenofovir bukanlah substrat isoenzim sitokrom manusia P450, in vitro tidak memengaruhi proses metabolisme yang melibatkan isoenzim sitokrom P450, termasuk CYP2E1, CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9. Penurunan metabolisme metabolisme substrat CYP1A1 dan CYP1A2 yang signifikan secara statistik tetapi signifikan.

Melalui ginjal, sebagai hasil dari filtrasi glomerulus dan sekresi tubular aktif, bagian utama dari dosis tenofovir diekskresikan.

Dosis (mulai dari 75 hingga 600 mg), jumlah waktu yang digunakan atau jenis kelamin pasien tidak mempengaruhi farmakokinetik tenofovir.

Indikasi untuk digunakan

Menurut petunjuk, Tenofovir digunakan dalam kombinasi terapi antiretroviral untuk infeksi HIV-1.

Kontraindikasi

  • gagal ginjal dengan kreatinin (CC) kurang dari 30 ml / menit, termasuk kebutuhan untuk hemodialisis;
  • intoleransi laktosa, defisiensi laktase, sindrom malabsorpsi glukosa-galaktosa;
  • kombinasi dengan ddI, adefovir, mengandung tenofovir;
  • menyusui;
  • usia hingga 18 tahun;
  • hipersensitif terhadap obat.

Tenofovir harus diresepkan dengan hati-hati pada gagal ginjal dengan CC 30-50 ml / menit, selama kehamilan, pada pasien di atas usia 65 tahun.

Instruksi penggunaan Tenofovir: metode dan dosis

Tablet diminum sebelum makan atau saat makan.

Dosis yang disarankan: 300 mg 1 kali per hari. Dokter menentukan durasi terapi secara individu, sebagai suatu peraturan, terapi antiretroviral diindikasikan sepanjang hidup.

Dengan tingkat disfungsi ginjal ringan (CK 50-80 ml / menit), koreksi rejimen dosis biasa tidak diperlukan, pengobatan harus disertai dengan pemantauan konstan parameter laboratorium dari kreatinin dan kadar serum fosfat serum.

Dalam kasus gangguan fungsi ginjal dengan CC 30-49 ml / menit, pasien biasanya diresepkan obat dengan dosis 300 mg setiap hari.

Dalam pelanggaran fungsi hati penyesuaian dosis tidak diperlukan.

Efek samping

  • sistem saraf: sakit kepala, pusing, depresi;
  • dari saluran pencernaan: nyeri perut, diare, perut kembung, muntah, mual, kembung, pankreatitis, peningkatan aktivitas amilase;
  • pada bagian dari sistem hepatobilier: peningkatan aktivitas enzim hati (paling sering - alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, gamma-glutamyl transpeptidase), hepatitis, distrofi hati berlemak;
  • pada bagian dari sistem kekebalan: reaksi alergi, angioedema;
  • sistem pernapasan: sesak napas;
  • pada bagian metabolisme: hipokalemia, asidosis laktat, hipofosfatemia;
  • pada bagian sistem urin: disfungsi ginjal, termasuk gagal ginjal akut, nefritis interstitial, sindrom Fanconi, nefritis akut, tubulopati ginjal tipe proksimal, nekrosis akut tubulus ginjal, diabetes insipidus nefrogenik, proteinuria, poliuria, peningkatan konsentrasi kreatinin;
  • pada bagian dari sistem muskuloskeletal: kelemahan otot, rhabdomyolysis, miopati, osteomalacia (nyeri tulang, patah tulang);
  • reaksi dermatologis: ruam kulit;
  • lainnya: kelelahan, asthenia.

Overdosis

Gejala overdosis belum diketahui, meminum obat dengan dosis harian 600 mg selama 28 hari tidak menyebabkan efek samping yang parah.

Jika tanda-tanda toksisitas muncul, penggunaan terapi pemeliharaan standar direkomendasikan, dan jika perlu, hemodialisis ditentukan. Efektivitas dialisis peritoneal belum ditetapkan.

Instruksi khusus

Ketika meresepkan Tenofovir, dokter harus memberi tahu pasien tentang perlunya menggunakan metode kontrasepsi penghalang, karena meminum pil tidak mencegah penularan HIV ke pasangan seksual.

Kemampuan obat untuk menyebabkan berbagai tingkat keparahan kerusakan mitokondria harus diperhitungkan. Di antara manifestasi yang paling khas dari disfungsi mitokondria adalah neutropenia, anemia, hiperlaktatemia, asidosis laktat, peningkatan aktivitas lipase plasma, ditandai hepatomegali dengan degenerasi lemak.

Ada risiko tinggi asidosis laktat, terutama pada wanita dengan kelebihan berat badan, serta dengan hepatomegali, lemak hati, hepatitis, dan adanya faktor risiko kerusakan hati. Karena itu, ketika munculnya efek samping berupa malaise umum, kehilangan nafsu makan, sakit perut, mual, muntah, disfungsi pernapasan dan motorik, kelemahan otot, Anda harus berkonsultasi dengan dokter. Dalam kasus hepatotoksisitas parah atau dalam kasus tingkat asam laktat dalam serum darah lebih dari 5 mmol / l, Anda harus berhenti minum obat sementara.

Osteonekrosis kemungkinan terjadi karena infeksi HIV progresif atau terapi antiretroviral jangka panjang. Faktor risiko untuk osteonekrosis termasuk penggunaan alkohol, imunosupresi akut, glukokortikosteroid, dan peningkatan indeks berat badan untuk pasien. Jika Anda mengalami kesulitan dalam bergerak, lesu, kaku atau sakit pada persendian selama masa perawatan, pasien disarankan untuk berkonsultasi dengan dokter mereka untuk meminta nasihat.

Pengobatan harus disertai dengan pemantauan rutin kadar QC dan serum fosfor, pemantauan yang lebih cermat diperlukan untuk pasien dengan gangguan fungsi ginjal.

Tidak dianjurkan untuk menggunakan obat dalam kombinasi atau setelah penggunaan obat nefrotoksik baru-baru ini.

Ketika meresepkan obat untuk mengobati infeksi HIV, perlu untuk melakukan penelitian untuk menentukan apakah pasien memiliki hepatitis B atau C. Pasien yang terinfeksi HIV dengan hepatitis B atau C berada pada risiko yang lebih tinggi dari efek hepatotoksik obat, oleh karena itu mereka berada pada risiko peningkatan efek samping pada hati dengan kemungkinan. fatal. Perawatan mereka harus dilakukan di bawah pengawasan klinis dan laboratorium yang ketat. Setelah penghentian tenofovir pada pasien terinfeksi HIV dengan hepatitis B, eksaserbasi hepatitis yang parah adalah mungkin. Oleh karena itu, pada penyakit hati yang parah (sirosis), tidak dianjurkan untuk menghentikan pengobatan, karena eksaserbasi hepatitis yang terjadi setelah penghentian obat dapat menyebabkan dekompensasi fungsi hati.

Untuk fungsi hati yang abnormal, penggunaan tenofovir sebagai bagian dari kombinasi terapi antiretroviral harus disertai dengan pengamatan yang cermat. Jika muncul gejala yang mengindikasikan penurunan fungsi hati, pengobatan harus dibatalkan.

Dengan terapi tiga nukleosida, yang melibatkan pemberian tenofovir dalam kombinasi dengan abacavir dan lamivudine, frekuensi tanggapan virologi dapat menurun dan resistensi dapat berkembang pada tahap awal terapi, ketika memakai obat ini sekali sehari. Dalam hal ini, disarankan untuk mengganti rejimen pengobatan.

Terapi tiga kali lipat dengan dua penghambat nukleosida reverse transcriptase dalam kombinasi dengan penghambat transkriptase nukleosida terbalik atau penghambat protease HIV-1 dianggap lebih efektif.

Dalam kasus infeksi HIV dengan latar belakang kombinasi terapi antiretroviral, ada kemungkinan pengembangan sindrom pemulihan kekebalan. Munculnya gejala yang bersifat inflamasi memerlukan penilaian kondisi pasien oleh spesialis dengan pengalaman dalam mengobati infeksi HIV, dan penunjukan terapi simptomatik yang tepat.

Berdampak pada kemampuan mengendarai kendaraan bermotor dan mekanisme yang kompleks

Mengingat profil efek samping selama seluruh periode perawatan, perawatan harus diambil ketika mengendarai kendaraan dan mekanisme kompleks, atau untuk meninggalkan jenis pekerjaan yang memerlukan reaksi psikomotorik kecepatan tinggi dan peningkatan konsentrasi perhatian.

Gunakan selama kehamilan dan menyusui

Penggunaan tenofovir selama kehamilan dapat diterima, asalkan efek terapi yang diharapkan untuk ibu melebihi risiko yang mungkin terjadi pada janin.

Merupakan kontraindikasi untuk minum obat selama menyusui. Jika Anda membutuhkan obat untuk mencegah risiko penularan HIV pascakelahiran, menyusui harus dihentikan.

Gunakan di masa kecil

Perawatan anak di bawah 18 tahun dikontraindikasikan karena kurangnya data tentang kemanjuran dan keamanan penggunaan Tenofovir.

Dalam kasus gangguan fungsi ginjal

Tenofovir tidak boleh diresepkan untuk gagal ginjal dengan CC kurang dari 30 ml / menit.

Perhatian harus dilakukan pada gagal ginjal dengan CC 30-50 ml / menit.

Dengan fungsi hati yang tidak normal

Dalam pelanggaran fungsi hati penyesuaian dosis tidak diperlukan.

Gunakan di usia tua

Dengan hati-hati, perlu meminum tablet untuk pasien berusia di atas 65 tahun.

Interaksi obat

  • didanosine: paparan sistemiknya meningkat sebesar 40-60%, yang mengarah pada peningkatan risiko efek yang tidak diinginkan, termasuk pankreatitis, asidosis laktat, termasuk kematian, oleh karena itu penggunaan bersama dengan tenofovir tidak dianjurkan;
  • darunavir: menyebabkan peningkatan konsentrasi tenofovir dalam plasma sebesar 20-25%; penggunaan dosis standar dalam terapi kombinasi ditunjukkan di bawah kontrol yang cermat untuk mendeteksi tenofovir nefrotoksisitas;
  • atazanavir: farmakokinetiknya diubah, oleh karena itu kombinasi atazanavir dalam dosis 300 mg dengan tenofovir hanya mungkin dalam kombinasi dengan ritonavir 100 mg;
  • kontrasepsi oral, abacavir, efavirenz, lamivudine, indinavir, emtricitabine, ritonavir, lopinavir, nelfinavir, saquinavir, ribavirin: tidak menyebabkan interaksi obat yang bermakna secara klinis;
  • ganciclovir, valganciclovir dan cidofovir: adalah pesaing aktif tenofovir untuk sekresi tubular oleh ginjal, menyebabkan peningkatan konsentrasi tenofovir dalam plasma darah dan meningkatkan risiko efek sampingnya;
  • aminoglikosida, amfoterisin B: meningkatkan risiko nefrotoksisitas, dapat meningkatkan kreatinin serum, oleh karena itu dianjurkan untuk menghindari kombinasi tenofovir dengan agen ini; bila diperlukan secara klinis, kombinasi dengan aminoglikosida atau amfoterisin B membutuhkan pemantauan fungsi ginjal yang cermat;
  • Tacrolimus: menyebabkan peningkatan risiko nefrotoksisitas.

Analog

Analog dari Tenofovir adalah: Tenofovir Canon, Tenofovir VM, Tenofovir-TL, Viread, Tenoflek.

Syarat dan ketentuan penyimpanan

Jauhkan dari jangkauan anak-anak.

Simpan pada suhu hingga 25 ° C.

Umur simpan - 2 tahun.

Ketentuan penjualan farmasi

Resep

Ulasan-ulasan tentang Tenofovir

Pasien yang menggunakan pil selama tiga bulan dalam ulasan Tenofovir melaporkan tidak ada viral load selama periode ini. Penghentian obat tiga kali lipat dari viral load, yang membutuhkan dimulainya kembali terapi. Menurut pasien, evaluasi kemanjuran terapi obat dapat dilakukan setelah satu setengah tahun asupan tablet secara teratur.

Reaksi negatif negatif dari obat seperti mual, kehilangan nafsu makan, dan sakit kepala dijelaskan.

Harga Tenofovir di apotek

Harga Tenofovir, tablet salut film (300 mg) untuk 30 pcs. dalam paket bisa dari 3559 hingga 8027 p.