Penyakit porphyrin

Penyakit porphyrin (sinonim hematoporphyria) adalah penyakit herediter yang terkait dengan gangguan sintesis heme normal (bagian pengecatan molekul hemoglobin) dan disertai dengan akumulasi sejumlah besar porfirin dalam urin dan feses (lihat).

Penyakit porphyrin memanifestasikan dirinya sebagai penyakit kronis yang timbul sejak masa kanak-kanak, dengan peningkatan sensitivitas kulit terhadap cahaya (pigmentasi, ulserasi), anemia hemolitik, porphyrinuria, atau sebagai “porfiria intermiten akut” yang terjadi pada dekade pertama kehidupan. Penyakit porphyrin dimanifestasikan oleh serangan nyeri perut akut dengan muntah, konstipasi atau diare, demam dan sering dianggap sebagai apendisitis akut, pankreatitis, kolesistitis.

Permulaan penyakit atau pemburukannya sering dipicu oleh penggunaan barbiturat. Secara paralel, gejala perut mengembangkan lesi pada sistem saraf: polineuritis, paresis, dan terkadang kelumpuhan dan gangguan mental. Kulit berpigmen, tetapi tidak mengalami ulserasi; urin berwarna merah, gelap dalam cahaya.

Diagnosis dimungkinkan berdasarkan gambaran klinis. Diagnosis dikonfirmasi oleh pemeriksaan biokimia khusus darah dan porfirin urin. Jika diduga ada penyakit porfirin, pasien harus dirujuk untuk berkonsultasi dengan ahli hematologi.

Perawatan. Pengecualian barbiturat. Penunjukan diet khusus kaya karbohidrat, adenil, hormon kortikosteroid.

Penyakit Porphyrin (sinonim untuk porfiria intermiten akut) pertama kali dijelaskan oleh Gunther (N. Gunther). Jarang ditemui. Sejak penggunaan barbiturat, mulai mendaftar lebih sering, karena barbiturat memanifestasikan bentuk laten dari penyakit ini. Wanita lebih sering menderita daripada pria. Usia penderita 20-40 tahun.

Sifat keluarga dari penyakit porfirin telah dibuktikan oleh banyak pengamatan; pewarisan, jelas, terjadi sesuai dengan tipe dominan. Untuk manifestasi penyakit adalah faktor eksternal yang sangat penting (penggunaan obat hipnosis, obat sulfa, solar atau ultraviolet, iradiasi sinar-X, dll.). Patogenesis penyakit porfirin belum sepenuhnya diungkapkan. Pelanggaran metabolisme porphyrin mengarah pada pembentukan senyawa unphysiological dari seri pyrol - uroporphyrin yang tidak larut atau prekursornya (porphobilinogen, leucoporphyrin, asam δ-aminolevulinic).

Secara histologis, gambaran polineuritis parenkim terungkap, akson mengandung area fragmentasi, dan pada saraf dan akar perifer terdapat fokus pembengkakan, vakuolisasi, dan disintegrasi mielin.

Penyakit porphyrin biasanya dimulai secara paroksismal. Serangan berlangsung dari beberapa jam hingga beberapa minggu.

Serangan didahului oleh lekas marah, mental labil, migrain, neuralgia saraf tepi, sembelit, sakit perut, kadang-kadang amaurosis, dll.

Penyakit porphyrin dimanifestasikan oleh gejala-gejala perut - kolik, sembelit, muntah (porphyria abdominal), gangguan pada sistem saraf (bentuk neurologis), jiwa (psikosis porphyrin), otot (porfirin myopathic), fungsi vaskular.

Bentuk-bentuk gangguan ini diekspresikan dalam derajat yang berbeda-beda, dikombinasikan satu sama lain dalam rasio yang berbeda dan disertai dengan demam dan leukositosis.

Fenomena perut kadang-kadang sangat jelas sehingga diduga sebagai ileus. Tolak diagnosis ini memungkinkan tidak adanya tanda-tanda iritasi peritoneum dan gejala lokal lainnya yang merupakan ciri khas obstruksi usus akut. Radiografi kejang pada saluran gastrointestinal, pembengkakan pada kolon yang buta dan melintang diamati pada penyakit porfirin. Nyeri otot yang parah, berkedut dan atrofi dari kelompok otot individu - tanda prognostik yang tidak menguntungkan Creatine ditemukan dalam urin.

Tekanan darah sering meningkat dan denyut nadi meningkat. Pada EKG - perpanjangan interval Q - T, perataan gelombang T. Angiospasme menyebabkan rasa sakit. Muntah berdarah, pendarahan usus dengan penyakit porfirin karena gangguan pembuluh darah. Dari komplikasi, nefritis interstitial, nekrosis pankreas, dan hemolisis juga harus diperhatikan.

Diagnosis didasarkan pada data gambaran klinis dan penampilan urin hitam atau merah tua. Namun, warna urin mungkin normal; terkadang menjadi gelap saat berdiri.

Penyakit porphyrin harus dipertimbangkan terbukti ketika porphyrins (uroporphyrin, porphobilinogen, leucoporphyrin, asam δ-aminolevulinic) terdeteksi dalam urin (lihat Porphyrinuria). Diagnosis banding dilakukan dengan penyakit akut pada organ perut, neurosis, penyakit saraf dan mental lainnya.

Prakiraannya serius. Bentuk parah penyakit porfirin biasanya berakhir dengan kematian. Di hadapan gejala gugup, angka kematian mencapai 50-60% (Gunter).

Tidak ada perawatan khusus. Terkadang remisi terjadi setelah penggunaan ACTH (40-80 U per hari) dan glukokortikoid (kortison hingga 200-300 atau prednison hingga 50 mg per hari). Terapi hormon harus dilanjutkan dalam kursus singkat (5-7-10 hari). Dianjurkan untuk meresepkan laktoflavin, asam pantotenat, kalsium glukonat, rauwolfia, testosteron. Untuk menghilangkan porfirin dari tubuh, obat ini diresepkan unitiol.

Dalam bentuk laten atau dalam fase remisi, langkah-langkah pencegahan berikut dilakukan: penggunaan obat barbiturat, merkuri dan sulfanilamid, kokain, paparan terpajan, sinar matahari dan sinar-X dilarang, perlu untuk menghindari masuk angin, gugup dan stres fisik.

Perubahan sistem saraf dengan penyakit porfirin. Gejala penyakit pada sistem saraf biasanya diamati dalam bentuk neuro-abdominal.

Dalam gambaran neurologis penyakit, sindrom polineuritis memainkan peran utama. Setelah satu atau lebih serangan nyeri perut, gangguan motorik muncul. Dimulai dengan tangan atau kaki, paresis dengan cepat menangkap semua anggota badan. Pemanjang tangan, kaki dan jari tangan dan kaki lebih sering terkena. Lebih jarang, kelumpuhan lebih terasa di bagian proksimal kaki. Paralisis dapat berkembang secara bertahap (dalam 1-2 minggu) atau akut. Tersentak tendon berkurang atau menghilang. Atrofi otot-otot ekstremitas berkembang dengan cepat dan sering diucapkan secara signifikan. Pasien mengalami parestesia dan nyeri pada tungkai. Gangguan kepekaan objektif kurang umum. Nyeri dan sensitivitas yang dalam terganggu di daerah distal
anggota badan, tetapi gangguan ini dapat meluas ke tubuh. Kadang-kadang saraf bulbar dengan disfagia, disfonia, dan gangguan pernapasan dipengaruhi, dari mana pasien sering meninggal. Cairan serebrospinal normal, disosiasi sel protein jarang terjadi.

Sebagian besar pasien selama serangan penyakit porfirin mengeluhkan insomnia, suasana hati yang tertekan, apatis, serangan gairah. Gejala ensefalitis akut yang jarang diamati.

Ketika dinyatakan tanda-tanda penyakit pada sistem saraf, prognosisnya buruk; kematian berasal dari kelumpuhan pernapasan. Dalam kasus yang menguntungkan, rasa sakit dan paresthesia secara bertahap menghilang, kekuatan otot pulih. Jika tidak ada sisa kelumpuhan dan atrofi, semua gejala penyakit dapat hilang sepenuhnya. Ada remisi, yang berlangsung dari beberapa minggu hingga beberapa tahun.

Pengobatan dan pencegahan gejala saraf bertepatan dengan pengobatan umum penyakit ini. Pada beberapa pasien, peningkatan cepat polineuritis terjadi dengan pengobatan persiapan kortison (kortikosteroid).

Porfiria - penyakit metabolisme pigmen

Porphyria adalah seluruh kelompok penyakit metabolik, yang didasarkan pada pelanggaran sintesis heme dan enzim tertentu dari rantai pernapasan, detoksifikasi, dan sistem antioksidan. Heme adalah prekursor untuk hemoglobin, pigmen yang memberi darah merah. Hemoglobin adalah pembawa utama oksigen dalam tubuh manusia.

Hemoglobin diangkut oleh sel darah merah. Enzim detoksifikasi dan sistem antioksidan memungkinkan seseorang untuk melawan efek berbahaya dari lingkungan. Ketika porfiria dalam tubuh mengakumulasi kelebihan prekursor heme - porfirin, yang disertai dengan keracunan dan sejumlah tanda-tanda klinis lainnya.

Karena sintesis heme terjadi di sumsum tulang (khususnya, dalam sel darah merah - eritrosit) dan di hati, adalah umum dalam kedokteran untuk membedakan bentuk porfiria eritropoietik dan hati. Masing-masing dari mereka memiliki fitur klinis sendiri. Mari kita lihat lebih dekat varietas porfiria, penyakit metabolisme pigmen, penyebabnya, gejala dan metode pengobatannya.

Klasifikasi

Porfiria adalah penyakit heterogen. Dalam kedokteran, adalah kebiasaan untuk membedakan dua kelompok porfiria dengan mempertimbangkan tempat produksi heme:

Menurut kursus klinis adalah:

  • porfiria akut (disertai dengan periode krisis, dengan periode eksaserbasi dan remisi relatif);
  • porfiria dengan lesi yang dominan pada kulit (terbentuk dengan perjalanan penyakit kronis, terutama dengan gejala kulit tanpa serangan akut).

Untuk porfiria akut meliputi:

  • porfiria karena defisiensi asam dehidratase ole-aminolevulinat;
  • porfiria intermiten akut;
  • coproporphyria herediter;
  • porfiria beraneka ragam.

Porfiria dengan manifestasi kulit meliputi:

  • porphyria erythropoietic bawaan (penyakit Gunther, erythropoietic uroporphyria);
  • Protoporphy Erythropoietic;
  • porfiria kulit akhir (urokoproporfiriya).

Alasan

Sebagian besar varietas porfiria didasarkan pada cacat genetik, yaitu, situasi di mana, sebagai akibat dari paparan faktor berbahaya, mutasi terjadi sebelum lahir dalam bahan keturunan yang bertanggung jawab untuk sintesis heme dan enzim. Seorang anak dilahirkan dengan seperangkat gen yang "salah" yang kemudian memanifestasikan gejala porfiria. Secara total, 8 enzim diperlukan untuk tahap pembuatan heme yang benar, kecacatan salah satunya menyebabkan porfiria.

Satu-satunya bentuk porfiria yang dapat diperoleh dalam proses kehidupan adalah porfiria kulit akhir. Kejadiannya biasanya terkait dengan efek toksik pada tubuh alkohol, timbal, bensin, garam logam berat, dengan pemberian jangka panjang persiapan estrogen, barbiturat, dan hepatitis berat.

Munculnya tanda-tanda penyakit kadang-kadang dikaitkan dengan aksi faktor pemicu. Ini bisa berupa:

  • kelaparan (sejumlah kecil karbohidrat dalam makanan);
  • insolasi berlebihan (terpapar sinar matahari);
  • infeksi masa lalu;
  • periode penyesuaian hormonal tubuh (pubertas, kehamilan, persalinan, dan sebagainya);
  • asupan obat (antidepresan, obat penenang, obat anti alergi, diuretik, sulfonamid, hormon wanita sintetis, dan beberapa lainnya).

Biasanya, faktor-faktor pemicu seperti itu penting pada porfiria kulit akhir, porfiria intermiten akut, porfiria beraneka ragam. Mereka tidak mempengaruhi terjadinya varietas erythropoietic porfiria.

Mekanisme perkembangan porfiria

Karena pelanggaran sintesis heme, produk prekursor menumpuk di dalam darah: uroporphyrin, coproporphyrin, dan beberapa lainnya. Uroporphyrin diekskresikan dalam urin, coproporphyryrin bersama dengan empedu ke usus. Namun, ternyata masih terlalu banyak di tubuh. Dalam konsentrasi tinggi, porfirin adalah senyawa beracun, dengan aliran darah, mereka menyebar ke seluruh tubuh, jatuh ke berbagai organ dan jaringan.

Akumulasi dalam kulit, mereka adalah penyebab meningkatnya sensitivitas terhadap sinar matahari. Di bawah pengaruh sinar matahari, porfirin di kulit berkontribusi pada munculnya ruam berbagai jenis, pigmentasi. Ruam dapat menyebabkan pembentukan bisul, di mana bekas luka tetap dalam kasus yang parah. Dengan adanya penyakit yang berkepanjangan, bekas luka tersebut dapat menyebabkan kontraktur sendi dan kerusakan wajah.

Porfirin menyebabkan kejang pada pembuluh darah, yang dengannya timbulnya sakit perut, konstipasi, berkurangnya jumlah urin. Semua porfirin berfluoresensi, memberikan warna merah. Itu sebabnya urin pasien dengan porfiria berwarna merah atau merah muda.

Sistem saraf sangat sensitif terhadap efek porphyrins, yang menyebabkan munculnya gejala kerusakan yang sering terjadi (beragam: dari rasa sakit ringan dan gatal hingga kelumpuhan dan koma).

Gejala

Setiap bentuk klinis porfiria memiliki karakteristiknya sendiri, dan pada saat yang sama ada banyak kesamaan di antara mereka. Oleh karena itu, disarankan untuk mempertimbangkan tanda-tanda porfiria dari posisi membaginya menjadi bentuk akut dan kulit.

Tanda-tanda porfiria akut

Ciri khas semua jenis porfiria akut adalah perjalanan krisis, yaitu pergantian serangan kemunduran mendadak dengan periode remisi relatif. Serangan akut, atau serangan, dapat terjadi dengan tanda-tanda seperti:

  • sakit perut akut. Pada saat yang sama, tidak ada gejala iritasi peritoneum. Rasa sakit terjadi secara tiba-tiba dan begitu terasa sehingga dapat memberikan klinik perut yang akut. Oleh karena itu, intervensi bedah yang tidak masuk akal sering dilakukan pada pasien tersebut;
  • keluarnya urin merah atau merah muda pada saat serangan;
  • gangguan vegetatif. Ini mungkin peningkatan detak jantung, munculnya gangguan irama jantung, konstipasi, mual dan muntah, peningkatan tekanan darah, gangguan kemih (sedikit urin dan dorongan langka), peningkatan suhu tubuh. Semua perubahan ini disebabkan oleh efek toksik porfirin pada sistem saraf otonom;
  • polineuropati. Tanda-tanda polineuropati pada porfiria sangat beragam. Ini bisa berupa rasa sakit dengan semburat terbakar di bagian tubuh mana pun, perasaan merinding, kehadiran benda asing, mati rasa, benar-benar kehilangan sensasi; ini adalah gangguan gerak dalam bentuk kelemahan pada otot apa pun, hingga kelumpuhan otot pernapasan. Terkadang seseorang saat serangan tidak bisa bergerak sama sekali;
  • perubahan mental: kegelisahan, agitasi mendadak, halusinasi, delusi, agitasi psikomotor. Kemungkinan gangguan tidur, depresi, gangguan mental;
  • kejang epilepsi;
  • peningkatan isi leukosit dalam darah, peningkatan kadar enzim hati AlAT dan AsAT, anemia hemolitik (yaitu, penurunan jumlah eritrosit karena peningkatan destruksi mereka).

Harus diingat bahwa tidak ada tanda-tanda di atas yang tidak spesifik. Porfiria akut ditandai dengan kemunculan simultan sejumlah gejala, dan hanya penilaian komprehensif dari semua perubahan yang membantu untuk mencurigai adanya porfiria.

Dan satu hal lagi: serangan akut porfiria adalah kondisi serius yang bahkan dapat mengancam kehidupan pasien. Menurut statistik, risiko kematian pada saat serangan mencapai 20%. yang berhubungan dengan gangguan pernapasan dan aktivitas jantung.

Manifestasi kulit porfiria

Gejala memburuk pada bulan-bulan musim semi dan musim panas, ketika seseorang lebih rentan terhadap insolasi. Uroporphyrin yang disimpan di kulit di bawah pengaruh sinar matahari menyebabkan pelepasan histamin dan perkembangan proses inflamasi. Secara klinis, ini dimanifestasikan oleh munculnya ruam, gatal, terbakar. Pada area terbuka kulit (lebih pada wajah, leher, tangan) bintik-bintik pigmen dapat muncul, di tempat mereka ada gelembung dengan isi transparan. Dengan terus terpapar sinar matahari, gelembung tumbuh, pecah, dan terbentuk bisul. Kemungkinan penambahan infeksi dan nanah ulkus.

Pada porfiria, kulit itu sendiri lebih rentan. Sebagai pengganti bisul, jika mereka dangkal, setelah penyembuhan, pigmentasi tetap berwarna abu-abu kotor, kecoklatan, warna coklat. Bisul dalam sembuh dengan pembentukan bekas luka. Hal ini menyebabkan deformasi sendi (dan terjadinya kontraktur), kerusakan wajah (deformitas hidung, torsi mulut). Kemungkinan deformasi dan kerusakan kuku. Dalam kasus-kasus ringan dengan porfiria ada area kulit yang menebal - hiperkeratosis.

Pasien dengan porfiria mungkin menderita peningkatan pertumbuhan rambut, yang disebut hipertrikosis. Area pertumbuhan rambut yang berlebihan terletak di pelipis, di wajah. Bulu mata dan alis tumbuh dengan cepat dan memiliki warna gelap.

Tentu saja, tidak semua bentuk porfiria menampakkan diri sebagai lesi kulit yang parah. Kadang-kadang lesi kulit minimal, untuk seluruh periode musim semi-musim panas hanya ada satu eksaserbasi dalam bentuk ruam ukuran kecil dan kedalaman lesi.

Selain fitur umum dari kursus klinis, masing-masing jenis porfiria memiliki sendiri. Beberapa dari mereka harus diperhatikan:

  • Erythropoietic uroporphyria (penyakit Gunther) ditandai dengan munculnya gejala pada minggu-minggu pertama kehidupan seorang anak. Ini adalah penyakit serius dengan lesi kulit kasar. Ulkus adalah jaringan parut hanya pada latar belakang terapi antibiotik, mendistorsi bagian tubuh. Anak-anak ini mungkin tidak memiliki rambut dan kuku sama sekali, mereka mungkin benar-benar buta. Pada pasien dengan bentuk ini, limpa membesar, umur sel darah merah berkurang. Pada usia dini, pasien tersebut menjadi cacat, kematian sangat sering terjadi;
  • Protoporphyria erythropoietic ditandai oleh perjalanan yang lebih menguntungkan daripada bentuk sebelumnya. Kulit sensitif terhadap sinar matahari, tetapi tingkat lesi kulit jarang mencapai borok dan bekas luka. Kandungan uroporphyrin dan coproporphyrin mungkin normal dalam urin dan sel darah merah. Terkadang pendarahan berhubungan dengan kerusakan dinding pembuluh darah. Limpa tidak membesar;
  • porfiria intermiten akut ditandai dengan perjalanan bergelombang. Serangan biasanya parah, dengan sakit perut parah, kelumpuhan otot, psikosis, dan bahkan koma. Risiko kematian yang tinggi. Pada spesies ini, jenis pewarisan ini, yang pada setiap generasi penyakitnya harus memanifestasikan dirinya;
  • coproporphyria herediter juga memanifestasikan dirinya dalam setiap generasi, tetapi perjalanan penyakit ini lebih menguntungkan, yang berhubungan dengan kadar porfirin yang lebih rendah dalam urin, feses, dan darah;
  • porfiria beraneka ragam memiliki gejala yang mirip dengan porfiria intermiten akut, namun, dalam bentuk ini, ada kemungkinan bahwa organ ekskretoris dapat berkembang dengan perkembangan gagal ginjal;
  • porfiria kulit akhir lebih sering terjadi pada pria (karena mereka lebih cenderung menyalahgunakan alkohol dan merokok, bersentuhan dengan berbagai zat hepatotoksik). Manifestasi utamanya adalah kulit, tetapi ukuran hati juga meningkat, dan keadaan fungsinya terganggu. Pasien-pasien ini memiliki peningkatan risiko kanker hati.

Diagnostik

Proses diagnostik untuk porfiria didasarkan pada data klinis yang kompleks, serta pada indikator laboratorium peningkatan konten porfirin dalam urin, feses, serum, dalam eritrosit. Pada periode serangan akut, ini sudah cukup. Untuk mengklarifikasi jenis porfiria selama remisi, perlu untuk menentukan aktivitas enzim yang terlibat dalam sintesis heme (dalam sel darah), serta analisis DNA.

Karena porfiria, dalam banyak kasus, adalah penyakit keturunan, ketika membuat diagnosis seperti itu, kerabat pasien juga harus diperiksa untuk menentukan bentuk laten penyakit.

Perawatan

Sampai saat ini, obat-obatan tidak memiliki cara radikal untuk memerangi penyakit ini. Tindakan pencegahan utama untuk timbulnya gejala dianggap perlindungan dari radiasi matahari.

Serangan porfiria akut membutuhkan rawat inap wajib. Ini menunjukkan pengenalan obat-obatan berikut:

  • Heme Arginat dengan dosis 3 mg / kg per 100 ml larutan natrium klorida fisiologis selama 1-4 hari atau dosis besar glukosa intravena (200-500 g / hari). Langkah-langkah tersebut dapat mengurangi produksi porfirin;
  • β-blocker (Obzidan, Anaprilin) ​​untuk menghilangkan gangguan otonom (takikardia, tekanan darah tinggi, dan sebagainya);
  • Untuk pengobatan nyeri hebat, opiat (obat-obatan narkotika) digunakan. Anda harus tahu bahwa analgin, barbiturat, obat penenang merupakan kontraindikasi pada porfiria, karena penggunaannya, sebaliknya, menyebabkan eksaserbasi penyakit;
  • vitamin C, E, B, asam folat, Riboxin 600-800 mg per hari;
  • jika penggunaan cara-cara di atas tidak efektif, maka kursus plasmapheresis dilakukan. Biasanya cukup 3-4 kursus dengan interval beberapa hari dengan penggantian plasma darah dengan albumin, fresh frozen plasma, dan sebagainya.

Untuk pengobatan porfiria kulit akhir, Delagil merekomendasikan dirinya dengan baik. Ini mengikat porfirin kulit dan mengeluarkannya dalam urin, sehingga mengurangi kontennya di kulit. Delagil awalnya diterapkan pada 0,125 g 2 kali seminggu selama 14 hari, kemudian pada 0,125 g setiap hari selama 14 hari, dan dengan tolerabilitas yang baik, 0,125 g dilanjutkan setiap hari selama 3 bulan. Terkadang efek yang baik diamati ketika dikombinasikan dengan metode Delagil dan Riboxin ini selama 2-3 bulan. Sebuah alternatif untuk metode pengobatan porfiria kulit akhir ini adalah penghapusan sel darah merah dari tubuh dengan pendarahan berulang (ambil sekitar 400 ml darah, seperti dalam donasi). Pengambilan sampel darah berulang dilakukan setelah menentukan tingkat hemoglobin dan protein dalam plasma darah.

Protoporphyria eritropoietik diobati dengan menggunakan β-karoten. β-karoten meningkatkan toleransi sinar matahari, sehingga mengurangi manifestasi penyakit.

Jadi, porfiria adalah penyakit yang beragam dengan banyak tanda klinis, tidak ada yang spesifik. Karena itu, diagnosis seperti itu jarang ditetapkan. Dalam kebanyakan kasus, penyebab porfiria adalah cacat genetik. Penyakit ini kambuh kronis. Pengobatan utamanya simtomatik, dan metode pencegahan minimum dianggap paparan sinar matahari minimal.

Gangguan pertukaran porfirin

Sintesis heme adalah proses multi-langkah, gangguan hubungan individu yang dapat menyebabkan akumulasi dalam tubuh produk antara - porfirin dan turunannya. Sumber porfirin dapat menjadi pelanggaran sintesis hemoprotein lain - sitokrom, peroksidase, serta produk penguraian hemoglobin lainnya dalam saluran pencernaan, yang diserap dan berakhir di aliran darah. Porfiria - cacat dalam metabolisme porfirin, disertai dengan akumulasi dan ekskresi lebih dari urin porfirin atau feses dan turunannya.

Tergantung pada lokalisasi utama dari proses patologis, ada porfiria herediter hepar dan erythropoietic. Porfiria eritropoietik disertai oleh akumulasi porfirin dalam normoblas dan eritrosit, dan sel hati - dalam hepatosit. Pada porfiria herediter yang lebih ringan, penyakit ini mungkin asimptomatik, tetapi penggunaan obat - penginduksi sintesis sintase aminolevulinate, dapat menyebabkan eksaserbasi penyakit. Penginduksi sintesis sintase aminolevulinat adalah sulfonamid, barbiturat, diklofenak, voltaren, steroid. Dalam beberapa kasus, gejala penyakit tidak bermanifestasi sampai pubertas, ketika peningkatan pembentukan β-steroid menginduksi sintesis aminolevulinate synthase. Porfiria diamati dalam kasus keracunan dengan garam timbal, herbisida, dan insektisida. Dalam bentuk porfiria yang parah, gangguan neuropsikiatri, gangguan fungsi sistem retikuloendotelial, dan kerusakan kulit diamati. Porphyrinogens tidak berwarna dan tidak berfluoresensi, tetapi dalam cahaya mereka dengan mudah berubah menjadi porfirin. Yang terakhir menunjukkan fluoresensi merah yang kuat dalam sinar ultraviolet. Di kulit matahari sebagai akibat interaksi dengan porfirin, oksigen memasuki keadaan singlet. Oksigen singlet menyebabkan percepatan peroksidasi lipid pada membran sel dan kerusakan sel. Oleh karena itu, porfiria sering disertai dengan fotosensitifitas dan ulserasi kulit yang terpapar. Gangguan neurokimiawi pada porfiria berhubungan dengan fakta bahwa aminolevulinat dan porfirinogen adalah neurotoksin.

Porfiria intermiten akut - karena cacat sintase uroporphyrinhem. Konsekuensi dari blok pada tingkat ini adalah akumulasi prekursor - asam aminolevulinic dan porphobilinogen. Manifestasi penyakit jarang sampai periode pubertas. Gejala pertama adalah sakit perut dan muntah. Neuritis perifer dan gejala bulbar (masalah menelan dan pernapasan) mungkin terjadi. Saat memprovokasi mungkin mengambil sulfonamid dan barbiturat. Dalam urin menjadi gelap ketika berdiri di cahaya (polimerisasi porfobilinogen menjadi porfirin), asam aminolevulinic dan porfobilinogen terdeteksi di dalamnya. Porfirin tidak menumpuk di feses dan urin.

Porfiria variabel disebabkan oleh cacat hemisynthase atau protoporphyrinhemoxidase. Dimanifestasikan oleh gangguan neurologis, serta gangguan kulit (fotodermatitis). Kotoran sangat meningkatkan kandungan coproporphyrin dan protoporphyrin. Pada periode eksaserbasi dalam urin, konsentrasi asam aminolevulinic dan porphobilinogen, serta uroporphyrin dan coproporphyrin, meningkat.

Coproporphyria hati terkait dengan penurunan aktivitas coproporphyrinhemoxidase. Secara klinis mirip dengan porfiria variabel. Serangan akut dipicu oleh obat-obatan. Dalam tinja hanya meningkatkan isi coproporphyrin. Konsentrasi prekursor porfirin dalam urin hanya meningkat selama eksaserbasi.

Porfiria kulit - disebabkan oleh penurunan aktivitas uroporphyrinhemdecarboxylase hati. Penyakit ini dapat terjadi pada semua umur. Hal ini ditandai dengan adanya gangguan neurologis, dominasi manifestasi kulit - vesikel, bisul, gangguan pigmentasi. Fitur yang membedakan adalah sensitivitas kulit yang tinggi terhadap kerusakan sekecil apa pun. Faktor predisposisi - penyakit hati, alkoholisme, minum obat tertentu. Dalam urin, konsentrasi uroporphyrin meningkat, dan jumlah protoporphyrin dalam tinja adalah normal. Tanda absolutnya adalah adanya isokoproporfin dalam tinja.

GANGGUAN METABOLISME DALAM PENYAKIT ENDOKRIN

Gangguan aktivitas kelenjar endokrin dalam literatur modern digabungkan di bawah istilah tersebut endokrinopati. Di antara sejumlah besar faktor etiologi yang mengarah pada pengembangan endokrinopati, yang utama dapat dibedakan: nekrosis, tumor, peradangan, infeksi bakteri dan virus, keracunan, gangguan nutrisi (kekurangan yodium, asupan karbohidrat berlebihan), radiasi pengion, kromosom bawaan dan kelainan gen.

Peran utama dalam patogenesis sebagian besar gangguan endokrin tidak cukup (hipofungsi) atau peningkatan (hiperfungsi) aktivitas kelenjar endokrin. Namun, hipo- dan hiperfungsi tidak menguras seluruh variasi patologi endokrin. Ini dijelaskan oleh fakta bahwa setiap organ endokrin adalah sumber dua atau lebih hormon. Dalam hipofisis saja, setidaknya sepuluh hormon berbeda diproduksi. Sekitar lima puluh senyawa steroid telah diisolasi dari korteks adrenal, banyak di antaranya memiliki aktivitas hormonal. Beberapa penyakit endokrin terjadi akibat peningkatan atau melemahnya produksi sejumlah hormon yang diproduksi oleh kelenjar ini. Misalnya, nekrosis adenohipofisis (kelenjar hipofisis anterior), yang dihasilkan dari proses inflamasi atau perdarahan, menyebabkan berhentinya produksi semua hormonnya - insufisiensi adenohipofisial total. Pada saat yang sama, kelainan endokrin lainnya ditandai oleh pelanggaran terisolasi dari sekresi hormon, yang ditetapkan sebagai hiper atau hipofungsi parsial. Misalnya, misalnya, adalah asal dari beberapa bentuk hipogonadisme gonadotropik.

Dianjurkan untuk memilih sebagai bentuk independen dari endokrinopati disfungsi kelenjar endokrin. Hal ini ditandai dengan perubahan multi arah dalam produksi hormon dan prekursor biosintesis yang aktif secara biologis dalam organ endokrin yang sama atau pembentukan dan masuk ke dalam darah produk hormon yang atipikal. Dengan demikian, patogenesis sindrom adrenogenital kongenital, yang mengarah pada munculnya pseudohermafroditisme, dikaitkan dengan blokade enzim tertentu dari biosintesis steroid, akibatnya pembentukan kortisol menurun tajam dan produksi androgen meningkat.

Diagnosis laboratorium gangguan metabolisme porfirin. Porfiria primer dan sekunder.

Porfirin (dari bahasa Yunani berarti ungu, merah tua) adalah senyawa organik siklik, cincin porfirin terdiri dari 4 pyrroles yang dihubungkan oleh jembatan metina (= CH-). Setiap porfin adalah porfin, dan pada atom hidrogen KTP yang terkait dengan cincin pirol karbon C1-C8 diganti dengan rantai samping: metil (CH3), etil, vinil (CH = CH2), asetat (-CH2-COOH), propionik ( -CH2_CH2-COOH) asam, tergantung pada sifat rantai samping dan lokasinya di cincin porfin, isomer porfirin yang berbeda terbentuk (uro, kopro, dll.). senyawa amfoter, memiliki sifat asam dan basa. Tidak larut dalam air, tetapi larut dalam kloroform, eter, dan senyawa organik lainnya berhubungan dengan respirasi sel. Dalam bentuk gratis tidak bertemu. Hemoprotein: P. + protein + zat besi - hemoglobin, enzim pernafasan jaringan: katalase, peroksidase, sitokrom. Diekskresikan dalam urin dan feses. Sumber P. urin pada orang Zdor adalah P. hati dan (sebagian) eritronormoblastov. ethocoproporphyrin urine, sejumlah kecil uroporfirin, dan prekursor porfirin: porfobilinogen dan Sid. Dalam tinja - coproporphyrins dan protoporphyrins. Bagian yang berasal dari luar - berasal dari makanan.

Gangguan pada metabolisme P. terjadi dengan peningkatan sintesis, pelanggaran eliminasi dari tubuh, dan juga dengan aktivitas enzim sintesis heme yang tidak mencukupi.

Pada tahap awal dan akhir, proses ini ditingkatkan hanya dalam mitokondria, dengan partisipasi banyak enzim dan sejumlah proses hanya aktif dalam sel darah merah berinti. Biasanya, jumlah utama adalah di sumsum tulang (gambar hemoglobin) dan hati (untuk gambar enzim rantai mitokondria yang mengandung besi - sitokrom, katalase, peroksidase, dll.).

Porfirin adalah senyawa amfoter dengan sifat asam dan basa. Mereka tidak larut dalam air, tetapi larut dengan baik dalam kloroform, eter dan senyawa organik lainnya, zat ini tahan terhadap suhu tinggi, terurai pada 360C. Porphyrins mampu menyerap cahaya secara selektif pada 400 nm, mereka memiliki kemampuan untuk menerangi lampu hijau terang, spektrum fluoresensi tergantung pada pH medium, sifat porfirin ini digunakan dalam diferensiasinya. Pada manusia, porfirin dikaitkan dengan proses kehidupan utama - respirasi sel. Porfirin bebas hampir tidak pernah terjadi, senyawa porfirin diwakili oleh kompleks dengan protein dan logam (kobalt, magnesium, besi). Kompleks porfirin dengan zat besi dan protein disebut hemoporphirin (hemoglobin darah, enzim pernapasan jaringan: katalase, peroksidase, sitokrom), yang fungsinya berhubungan dengan pertukaran oksigen.

Porfirin terkandung dalam semua sel tubuh manusia, tempat respirasi seluler dilakukan, termasuk di dalam sel sistem saraf pusat. Dalam volume terbesar, pembentukan mereka terjadi di eritronormoblas dari sumsum tulang dan hepatosit, di mana mereka digunakan untuk biosintesis permata. Untuk pembentukan 6 g hemoglobin, tubuh mensintesis 500 mg protoporphyrins. Bagian utama dari porfirin yang disintesis dari eritroblast menuju ke pembentukan hemoglobin, dan porfirin yang tidak digunakan beserta prekursornya diekskresikan dengan urin dan kalodm. Porfirin dan tinja terbentuk dari berbagai sumber. Sumber porfirin urin pada orang sehat adalah porfirin hati dan (sebagian) eritronormoblas. Bagian utama dari porphyrins urin diwakili oleh coproporphyrins, sejumlah kecil mengandung uroporphyrins, serta prekursor porphyrins: porphobilinogen dan delta-aminolevulinic acid. Kotorannya mengandung coproporphyrins dan diekskresikan dalam empedu. Sejumlah kecil porfirin, tidak digunakan dalam sintesis permata, ditemukan di era orang sehat, termasuk: protoporphyrins, coproporphyrinogens, uroporphyrinogens. Jumlah mereka berfungsi sebagai indikator sintesis porfirin dan tingkat penggunaannya untuk konstruksi permata. Proses-proses ini terkait erat dengan jumlah zat besi dalam tubuh dan aktivitas enzim yang sesuai.

Gangguan dalam metabolisme porfirin terjadi dengan meningkatnya sintesis, pelanggaran eliminasi dari tubuh, serta dengan aktivitas enzim sintesis heme yang tidak mencukupi. Penyakit yang terkait dengan gangguan metabolisme porphyrins dibagi menjadi dua kelompok: porphyrias dan porphyrinurias.

Porfiria primer dibagi menjadi erythropoietic (erythropoietic uroporphyria, atau penyakit Günther, erythropoietic coproporphyria) dan hepatic (porphyria intermiten akut, coproporphyria hepatic herediter, coproporphyria herediter herediter, uroproporphyria kulit)

Penyakit Gunther disebabkan oleh pelanggaran herediter sintesis porfirin dalam er. Paling sering terdeteksi pada anak-anak pada tahun-tahun pertama kehidupan dan diwariskan oleh tipe resesif. Perjalanan asma kronis, dengan eksaserbasi pada periode musim semi-musim panas, gambaran klinis ditandai dengan peningkatan tajam sensitivitas kulit terhadap sinar matahari, dengan gatal, melepuh dengan nanah, luka, dan kemudian bekas luka. Lebih lanjut osteoporosis berkembang, jari-jari jari ditekuk, gigi menjadi coklat dan ketika terkena UV mereka memberikan cahaya merah terang. Anemia dari jenis hemolitik terdeteksi, jumlah retikulosit meningkat dalam darah, hiperbilirubinemia dicatat. Dalam urin, yang memperoleh warna merah terang, jumlah urobilin dan sejumlah besar uroporphyrin-1 meningkat. Kandungan coproporphyrin-1 dan uroporphyrin-1 meningkat 100-200 kali dibandingkan dengan yang sehat.

Tidak adanya enzim heme synthetase. Akibatnya, kandungan protoporphyrin-9 meningkat 10-100 kali. Ada sensitivitas kulit yang mencolok terhadap cahaya, bahkan melalui kaca jendela. Ketika insolasi - edema, hiperemia, gambar gelembung, fungsi hati ism, karena perkembangan sirosis porfirin hati.

Porfiria intermiten akut diturunkan secara dominan. Tidak adanya enzim.... synthetase, sebagai akibatnya, kandungan porphobilinogen dan BALC dalam organ dan jaringan darah meningkat. Untuk yang kronis, dengan periode eksaserbasi dan remisi. ST lebih sering dimanifestasikan pada usia 20-30 tahun, faktor pemicunya adalah sulfonamid, dipyrone, barbiturat, valocordin, kehamilan, dll. Gejala klinis yang khas adalah nyeri perut akut yang terjadi dengan kedok perut akut. Gangguan kejiwaan, kejang-kejang, dan bahkan kebutaan dapat terjadi. Kandungan laboratorium prekursor porphyrin dalam urin meningkat: asam gamma-aminolvulic, porphobilinogen. Senyawa ini tidak berwarna, sehingga urin pasien berwarna normal. Akumulasi asam gamma-aminolevuleic dalam sel-sel saraf menyebabkan efek toksik. Pengobatannya adalah glukosa.

Uroproporphyria hati - pada wanita yang lebih tua dari 40 tahun. Ditandai dengan sensitivitas tinggi kulit terhadap cedera mekanis, paparan cahaya. Ada penipisan kulit, hipertrikosis, mungkin ada kista di lipatan kulit jari.

Porfiria intermiten akut - sab-yaitu di depan tipe out-house. Penurunan aktivitas UP-1 synthetase dan peningkatan act-ti synthetase DALK, menghasilkan peningkatan pembentukan dan ekskresi porphobilinogen dan SALC dengan urin. Eritr tidak berubah. Urin - PBG dan DALK berarti pewarnaan meningkat, tidak berwarna, merah muda muncul dengan peningkatan signifikan pada UPG 3. Cal - CNG 3, PP 9 sedikit meningkat. Pengobatan - glukosa

Urokoproporfiriya (porfiria kulit akhir) - muncul setelah 40 tahun, peningkatan sensitivitas terhadap trauma ringan dan radiasi, pigmentasi kulit, gangguan fungsi hati, bermanifestasi dalam tumor hati. Sel darah merah - tidak ada perubahan. Urine - DALK dan PBG dalam kisaran normal, secara dramatis meningkatkan jumlah UPG3, sedikit KPG3, merah. Pengobatan - delagil.

Porphyrinuria - peningkatan porfirin yang diekskresikan dari tubuh. Obs dalam kasus darah abnormal (anemia hemolitik (eritrosit - PP 9, KNG3 berarti dimatikan, urin - DALK dan KNG3 berarti dicuri, tinja - PP9 meningkat, leukemia), hepatitis akut, enteritis, alergi anafil, demam, avitaminosis (erit - PP 9 meningkat, urin - DALK lepas, CNG 3 signifikan lepas), keracunan timbal, timah, merkuri, klor, benzena (Eritr - PP9 dan KPG3 berarti meningkat, urin - SALT dan KPG 3 berarti meningkat, kotoran - PP9 lepas, KNG3 berarti meningkat).

Gangguan metabolisme sekunder porfirin.

Porphyrinuria muncul sebagai gejala pada banyak ST: anemia hipokromik akibat inf jangka panjang (TBC, osteomielitis, pioderma), anemia hemolitik, ST hati (XP, hepatitis, sirosis, tumor), pengobatan dengan sitostatik. Perubahan paling signifikan dalam metabolisme porfirin terungkap dalam kasus anemia sideroachristic, di mana jumlah zat besi dalam eritroblast cukup, tetapi tidak digunakan untuk mensintesis hemoglobin hemma karena tidak adanya atau penurunan aktivitas enzim hemsintesis. Anemia Sideroachristic dapat bersifat herediter dan didapat, terkait dengan keracunan timbal atau defisiensi vitamin B6, yang mengkatalisasi tahap pertama sintesis heme dan pelepasan zat besi dari mitokondria. Dalam bentuk porphyrinuria ini, kandungan protoporphyrin dalam eritrosit berkurang, dan copro- dan uroporphyrin meningkat.

Pelanggaran metabolisme porfirin dalam porfiria toksik diamati ketika terpapar racun seperti timbal, merkuri, mangan, kromium, fluor, bismut, selenium, benzena, kloroform, senyawa amido dan nitro, karbon monoksida, bensin, fosfor, dll. dengan keracunan timbal. Keracunan timbal terjadi pada pembuatan cat, baterai, percetakan, sinar-X, menggunakan tembikar yang dilapisi dengan timah hitam. Timbal adalah logam berat yang mampu menghalangi kelompok sulfhidril dari banyak enzim sintesis heme dan dengan demikian mengganggu pembentukannya. Pada saat yang sama, porfirin bebas terakumulasi dalam era: copro- dan protoporphyrins. Dalam urin pasien, sejumlah besar coproporphyrin 111 dicatat, kandungan asam aminolevulinic meningkat secara signifikan.

Metode semi kuantitatif untuk penentuan coproporphyrins oleh Reznik dan Fedorov.

5 ml urin + beberapa tetes asam asetat glasial (sebelum reaksi asam dengan kertas lakmus) dan 5 ml dietil (medis) eter dimasukkan ke dalam tabung reaksi, campuran dikocok selama 3-5 menit. Biarkan berdiri dan pisahkan lapisan. Lapisan atas dibawa ke tabung lain dan ditempatkan dalam aliran sinar UV, reaksi dievaluasi oleh sifat luminescence (fluoresensi): isi norma coproporphyrins adalah biru, peningkatan rendah adalah pink lemah, peningkatan tinggi adalah merah jernih.

Profil transversal tanggul dan strip pantai: Di ​​daerah perkotaan, perlindungan bank dirancang untuk memenuhi persyaratan teknis dan ekonomi, tetapi yang estetis sangat penting.

Porfiria - penyakit apa ini? Gejala dan penyebabnya

Dalam proses metabolisme pigmen, hemoglobin kromoprotein diubah menjadi beberapa komponen, salah satunya adalah bilirubin pigmen bilier. Untuk metabolisme pigmen penuh membutuhkan partisipasi hemoglobin yang sehat. Gangguan pada tahap pembentukannya, dalam proses biosintesis, disebut porfiria.

Mekanisme perkembangan penyakit

Ada bagian non-protein dalam struktur hemoglobin. Apa itu Ini adalah salah satu komponen chromoprotein - heme B, yang terbentuk sebagai hasil dari kombinasi porfirin dengan besi. Porphyrins adalah produk dari oksidasi porphin - pigmen alami berwarna merah gelap, memiliki bentuk kristal.

Heme disintesis di hati dan sumsum tulang. Dalam proses pembentukannya melibatkan 8 enzim yang berbeda. Cacat pada salah satu enzim menyebabkan terganggunya proses pembentukan, heme diproduksi dalam volume yang lebih kecil.

Hal ini menyebabkan akumulasi dalam darah dan jaringan dari sejumlah besar porfirin yang tidak terikat besi yang tidak terikat pada besi. Surplus dan menyebabkan porfiria, penyakit langka.

Fitur penyakit

Pada Abad Pertengahan, pernikahan antara kerabat dekat dipraktikkan di Eropa, yang merupakan prasyarat pertama untuk munculnya mutasi genetik. Salah satu penyakit genetik ini adalah porfiria. Saat ini, sekitar 12 dari 100.000 orang Eropa utara menderita penyakit ini.

Selama Abad Pertengahan, penyakit ini cocok dengan kerangka keberadaan vampir. Vampirisme dikaitkan dengan orang yang menderita karena itu menyakitkan berada di bawah sinar matahari karena fotofobia. Kulit ditutupi dengan luka, mata merah, dan jaringan gusi yang rusak mengekspos giginya dalam.

Pasien seperti itu ditakdirkan untuk hidup sendirian dan hidup di malam hari. Diketahui bahwa Raja George III dari Inggris memiliki reputasi sebagai vampir, karena ia menderita bentuk porfiria.

Dalam novel "rahasia Paris" dari penulis Prancis terkenal abad XIX, Eugene Sue, menggambarkan karakter yang memiliki gejala khas porfiria. Dalam novel itu, penyakit ini tidak terkait dengan vampir.

Alasan

Formulir yang diperoleh dapat terjadi pada usia berapa pun.

Untuk memprovokasi perkembangan penyakit dapat alasan berikut:

  • Infeksi yang berasal dari bakteri atau virus.
  • Restrukturisasi hormonal tubuh selama kehamilan, menstruasi pertama.
  • Hepatitis
  • Obat-obatan (agen antimikroba dan antibakteri, barbiturat, NSAID dan NSAID, sulfonamid).
  • Kebiasaan buruk (merokok, penyalahgunaan alkohol).
  • Paparan radiasi ultraviolet secara teratur.
  • Keracunan beracun.

Penyakit ini mungkin disebabkan oleh kecenderungan genetik, atau hasil dari gangguan yang didapat dari proses sintesis heme:

  • Porfiria genetik (bawaan). Warisan dari satu atau kedua orang tua.
  • Diakuisisi. Ini muncul sebagai akibat dari pengaruh faktor negatif eksternal.

Patologi dapat berkembang selama sintesis di hati atau sumsum tulang. Klasifikasi tipenya, tergantung pada tempat terjadinya pelanggaran.

Jenis-jenis penyakit porfirin berikut diketahui:

Hati

Patologi hati berkembang pada orang dewasa, jarang pada masa pubertas. Ini mempengaruhi sistem saraf pusat dan perifer. Ini menyebabkan kelemahan otot dan gangguan mental. Dalam bentuk akut ada kejang pada sistem peredaran darah di daerah perut, gangguan dalam pekerjaan usus. Mereka disertai mual dan muntah, tinja yang tertunda.

Meningkatkan kadar katekolamin dalam urin memberinya warna merah. Faktor yang sama memicu serangan takikardia. Tekanan darah pasien ini selalu di atas normal.

Bentuk Intermiten Akut

Bentuk intermiten akut ini memiliki jalan yang agak rumit. Porphyrins terakumulasi dalam jaringan dan darah dalam jumlah besar, menembus ke dalam sel-sel saraf, menyebabkan deformasi selaput. Ini mengganggu konduksi saraf, dan menyebabkan kerusakan parah pada sistem saraf pusat.

Gejala porfiria dalam bentuk intermiten akut:

  • Pelanggaran sensitivitas anggota badan.
  • Nyeri di perut dan otot.
  • Kejang epilepsi.
  • Halusinasi
  • Keadaan delusi obsesif.

Jika metabolisme porphyrin terganggu, dan ini dinyatakan dalam bentuk akut, perkembangan paralisis pernapasan atau cachexia (kelelahan fisik dan mental yang ekstrem) merupakan ancaman bagi kehidupan.

Beraneka ragam

Dalam bentuk ini, patologi mempertahankan semua gejala akut, rumit oleh peningkatan fotosensitifitas. Dalam kontak dengan kulit ultraviolet langsung ditutupi dengan luka bakar.

Coproporphyria keturunan

Sambil mempertahankan tanda-tanda porfiria intermiten, nyeri di daerah perut menjadi gejala utama. Gangguan neurologis ringan mungkin terjadi.

Kulit terlambat

Urokoproporfiriya, atau bentuk penyakit kulit porfirin yang terlambat, menyerang pria berusia lebih dari 40 tahun. Ciri khas adalah fotosensitifitas tinggi dan penipisan kulit, yang secara dramatis meningkatkan kemungkinan cedera.

Gejala:

  • Penampilan cepat dari luka bakar lepuh di tempat-tempat kontak kulit dengan sinar ultraviolet.
  • Hiperpigmentasi dan hipertrikosis.
  • Hati meningkat.
  • Coproporphyrins dalam feses dan urin hadir pada tingkat abnormal tinggi.

Tingkat coproporphyrins dalam darah meningkat dengan alkohol. Ini dapat menyebabkan pelanggaran aliran empedu dan pengembangan hepatitis.

Erythropoietic

Terjadi pada bayi baru lahir, atau pada anak kecil. Ia memanifestasikan dirinya secara spontan, perkembangannya disebabkan oleh fermentopati bawaan. Ciri khasnya adalah urine berwarna ungu, karena mengandung sejumlah besar porfirin.

Penyakit Gunter Bawaan

Terjadi pada bayi baru lahir, dengan keturunan diturunkan di kedua sisi. Beresiko tetap anak-anak hingga 3 tahun. Penyakit ini ditandai dengan perjalanan yang kronis.

Gejala:

  • Fotosensitifitas kulit meningkat.
  • Terjadinya luka vesikular pada kulit, meninggalkan bekas cicatricial pada penyembuhan.
  • Deformasi tulang rawan telinga dan hidung.
  • Gigi merah muda atau merah.
  • Lengkungan sendi jari-jari.
  • Uroporphyrin dalam urin jauh lebih tinggi dari normal.

Jenis patologi ini berkembang sepanjang hidup dan ditandai dengan perjalanan yang berat. Pasien-pasien seperti itu sering mengalami kematian.

Protoporphyria

Protoporphyria erythropoietic berkembang sebagai hasil dari melebihi norma protoporphyrins dalam darah dan sel-sel hati. Sebagai tanggapan, sistem kekebalan tubuh bereaksi dengan pelepasan histamin, yang memicu reaksi alergi kulit terhadap spektrum sinar ultraviolet dan inframerah.

Penyakit ini disertai dengan munculnya luka, penebalan kulit di sekitar mulut dan mata. Coproporphyrin dalam urin masih dalam batas normal, membuat diagnosis sulit. Efek toksik yang tinggi pada hati dapat menyebabkan pengembangan hepatitis toksik.

Diagnostik

Gejala pada pasien dengan porfiria cukup menyakitkan, dan beberapa menimbulkan ancaman bagi kesehatan mental dan kehidupan secara umum.

Penting untuk menentukan keberadaan patologi dalam waktu. Untuk tujuan ini, diagnosis dilakukan, yang meliputi pemeriksaan eksternal, tes laboratorium, dan tes.

Saat melakukan analisis, nilai indikator berikut:

  1. Tingkat coproporphyrin dalam urin dan feses.
  2. Tingkat uroporphyrin dalam urin dan feses.
  3. Tingkat aminolevulinat.
  4. Adanya porfobilinogen dan porfirin dalam sampel urin, darah, dan hati.

Fotofobia (kepekaan terhadap spektrum ultraviolet dan inframerah) ditentukan dengan melakukan tes foto khusus. Ketika membuat diagnosis, penting untuk membedakan porfiria dari patologi seperti gangguan saraf dan psikosomatik, polineuritis toksik, hepatitis berbagai etiologi, sindrom Guillain-Barre.

Diagnostik Porphyrin, dalam studi laboratorium sampel bahan biologis, dilakukan dengan menggunakan spektroskopi fluoresensi.

Peristiwa medis

Pengobatan modern tidak memiliki metode yang memungkinkan penyembuhan porfiria. Pengobatan dikurangi menjadi terapi simtomatik dan tindakan pencegahan yang mencegah kekambuhan penyakit.

1. Untuk sakit parah dan peradangan kulit, analgesik dan salep hormon digunakan.

2. Jika porfiria disebabkan oleh siklus menstruasi, dihentikan oleh hormon yang diresepkan.

3. Untuk mengurangi ambang sensitivitas, gunakan cara berikut:

  • Obat antimalaria Delagil, Rezokhin.
  • Vitamin B 6, 12, C, asam nikotinat.
  • Kalsium klorida.

4. Untuk melindungi hati menggunakan hepatoprotektor Cholestyramine, Phosphogliv.

5. Dimungkinkan untuk menyerap kelebihan porfirin menggunakan karbon aktif.

6. Dalam bentuk porfiria yang parah, plasmaferesis digunakan, menggantikan darah dengan plasma donor.

Langkah-langkah pencegahan termasuk perlindungan kulit dari paparan langsung sinar matahari. Untuk menjaga kesehatan, perlu menjalani pengobatan profilaksis. Prasyarat adalah penolakan penuh terhadap minuman beralkohol.

Porfiria adalah penyakit langka. Sayangnya, itu tidak bisa disembuhkan. Tetapi, sesuai dengan rekomendasi dari dokter yang hadir, prognosis untuk kehidupan pasien tersebut cukup baik.

Menilai dari fakta bahwa Anda membaca kalimat-kalimat ini sekarang - kemenangan dalam perang melawan penyakit hati tidak ada di pihak Anda.

Dan apakah Anda sudah memikirkan operasi? Dapat dimengerti, karena hati adalah organ yang sangat penting, dan fungsinya yang tepat adalah jaminan kesehatan dan kesejahteraan. Mual dan muntah, kulit kekuning-kuningan, rasa pahit di mulut dan bau yang tidak sedap, penggelapan urin dan diare. Semua gejala ini sudah biasa bagi Anda secara langsung.

Tapi mungkin lebih tepat mengobati bukan efeknya, tapi penyebabnya? Kami merekomendasikan membaca kisah Olga Krichevskaya, bagaimana dia menyembuhkan hati. Baca artikelnya >>

Gangguan metabolisme porphyrin

Penyakit, dimanifestasikan oleh kulit terbakar di bawah sinar matahari, perilaku pasien yang tidak memadai, rasa sakit yang parah di seluruh tubuh, menarik perhatian para peneliti untuk waktu yang lama. Perubahan pada kulit yang terus-menerus dalam terang hari, menodai seseorang, memaksa orang yang menderita untuk menghindari matahari. Istilah "porfiria" mulai diterapkan pada sekelompok penyakit dengan gejala serupa pada abad ke-19.

Deskripsi pertama yang didokumentasikan dari seorang pasien dengan porfiria akut terkandung dalam koleksi karya Hippocrates. Wanita muda dari kota Yunani Thassos mengalami rasa sakit yang hebat, memaksanya untuk menjerit, gangguan neurologis yang parah dan pelepasan urin merah. Pekerjaan penelitian aktif pada studi porfiria dimulai di Eropa pada pertengahan abad XIX. Pada tahun 1841, Scherer membuktikan bahwa warna merah urin pada beberapa pasien disebabkan oleh adanya pigmen tertentu di dalamnya, dan bukan karena adanya molekul hemoglobin. Pada tahun 1874, porfiria bawaan pertama kali dideskripsikan (Schultz dan Baumstark). Pada tahun 1889, dua kasus porfiria akut dijelaskan setelah mengambil sulfonat (Stocvis dan Harley). Pada 1911-1936 Gunter menggambarkan gejala yang paling umum dari porfiria intermiten akut: nyeri perut, sembelit, dan muntah. Fisher menerima Hadiah Nobel pada tahun 1930 untuk karyanya tentang studi perantara heme. Waldenstrom mempelajari fenomena respons warna urin pada pasien dengan porfiria akut sambil mencampurnya dengan pereaksi Erlich, dan juga memperkenalkan istilah "porfiria intermiten akut". Dipercayai bahwa Raja George III dari Inggris dan pelukis besar Belanda Vincent Van Gogh menderita porfiria intermiten akut.

Porfiria adalah sekelompok penyakit yang didasarkan pada gangguan metabolisme porfirin, yang terkait erat dengan siklus biosintesis heme. Hampir semuanya adalah penularan turun temurun. Menurut tempat pelanggaran utama metabolisme porfirin, mereka dibagi menjadi yang eritropoietik dan hati. Ada tujuh bentuk nosologis utama.

1. Porfiria hati:

porphyria karena defisiensi asam aminolevulinic dehydratase;

porfiria intermiten akut;

porfiria kulit akhir.

porfiria eritropoietik bawaan (penyakit Gunther);

Ada juga klasifikasi kedua, di mana bentuk porfiria nosokologis diklasifikasikan menurut manifestasi klinis.

1. Bentuk porfiria akut:

porphyria karena dehydratase (kekurangan asam -aminolevulinic;

porfiria intermiten akut;

Bentuk porfiria, terjadi dengan kekalahan pada kulit:

porfiria kulit akhir;

porfiria erythropoietic bawaan;

Siklus biosintesis heme terdiri dari delapan tahap transformasi berturut-turut dari prekursor porfirin dan porfirin yang tepat, yang mengarah pada pembentukan heme.

Untuk sebagian besar protein yang terlibat dalam metabolisme, heme diperlukan sebagai kelompok prostetik. Ini memainkan peran kunci dalam pengikatan dan transportasi oksigen oleh protein (hemoglobin dan mioglobin). Hepatic heme digunakan untuk mensintesis sitokrom mikrosomal, yang melakukan banyak fungsi, termasuk detoksifikasi metabolit berbahaya di hati.

Setiap reaksi enzimatik dalam siklus biosintesis heme dikatalisis oleh enzim terpisah, aktivitas fungsional yang secara genetik ditentukan oleh salah satu gen. Gangguan mutasi pada salah satu gen yang bertanggung jawab dapat menyebabkan inferioritas fungsional enzim yang sesuai, yang menghasilkan penurunan (10-50% dari norma) atau tidak adanya aktivitasnya. Ini pada gilirannya mengarah ke blok parsial atau lengkap pada salah satu tahap dalam siklus biosintesis dan akumulasi metabolit yang berlebihan di depan tautan di mana blok terjadi. Ketidakcukupan dari setiap enzim (kecuali yang pertama) yang mengkatalisasi tingkat tertentu dari biosintesis heme dapat menyebabkan pengembangan tahap klinis dari bentuk porfiria tertentu. Pasien dengan kekurangan aktivitas enzim, sebagai aturan, mati pada anak usia dini.

Penting untuk mengatakan beberapa kata tentang metabolit utama rantai biosintesis heme, kinetika mereka dalam tubuh, karena mereka memainkan peran utama dalam patogenesis semua porfiria.

Porphobilinogen dan (-aminolevulinic acid adalah senyawa yang larut dalam air dan diekskresikan dalam urin. Uroporphyrinogen dan coproporphyrinogen diekskresikan baik dalam urin dan feses, dan protoporphyrinogen dengan feses saja. Solusi porfirin menghasilkan fluoresensi merah dalam sinar ultraviolet. Pada konsentrasi beracun, zat-zat ini memiliki efek merusak pada serabut saraf dan dermis.

Bergantung pada apa yang terakumulasi lebih banyak - porfirin atau prekursornya, gambaran klinis dapat bervariasi. Dalam beberapa kasus, kerusakan pada sistem saraf terjadi, dalam kasus lain - kulit. Porfiria dengan kursus akut, progresif, lesi dominan sistem saraf, biasanya disebut akut. Jika kelainan kulit mendominasi, maka, biasanya, penyakit ini berlangsung lama dan subakut. Gejala neurologis dalam kasus seperti itu biasanya tidak.

Perkembangan sebagian besar porfiria hati menginduksi sejumlah faktor eksogen atau endogen, yang biasa disebut porfirinogenik. Mereka mampu mewujudkan pengangkutan gen yang rusak atau menerjemahkan porfiria yang mengalir secara laten ke dalam bentuk akut. Ini termasuk: puasa; infeksi bakteri dan virus (khususnya, hepatitis); alkohol; minum obat-obatan tertentu (anti-inflamasi nonsteroid, barbiturat, beberapa antibiotik, sulfonamid); perubahan profil hormon pada wanita (menstruasi, kehamilan); paparan sinar ultraviolet dalam waktu lama.

Mekanisme pengaruh pada metabolisme porfirin dari semua faktor di atas dikurangi menjadi peningkatan konsumsi produk akhir dari siklus biosintesis - heme (misalnya, aktivasi sistem sitokrom P-450) atau efek stimulasi pada aktivitas enzim pertama dari siklus biosintesis - sintetase (α-aminolevinic acid, yang menyebabkan peningkatan aktivitasnya). (misalnya, progesteron).

Gambaran porfiria akut (porfiria karena defisiensi dehidratase (asam α-aminolevulinat akut, porfiria intermiten akut, coproporphyria herediter, porfiria beraneka ragam) didominasi oleh kelainan neurologis yang bersifat akut. Pertama-tama, ini adalah polineuropati sensorik motorik: yang dengan cepat berkembang pada lempeng yang berkembang dengan cepat pada piringan). nyeri di tungkai atas dan bawah, perut, punggung bawah, leher.

Pada kasus lanjut, fungsi otot pernapasan terganggu. Yang pertama adalah diafragma. Paresisnya dimanifestasikan oleh penampilan "pernapasan paradoks." Ketika Anda menarik napas, ada peningkatan dalam perjalanan dada, sementara rongga perut jatuh. Gejala yang mengerikan adalah perkembangan gangguan bulbar dalam bentuk pelanggaran menelan dan hilangnya suara. Karena pelanggaran persarafan usus, sembelit, mual, dan muntah sering terjadi. Pada sekitar 20% kasus porfiria yang beraneka ragam dan coproporphyria herediter, kulit dapat dipengaruhi oleh kemerahan, lepuh, erosi di area tubuh yang terpapar radiasi ultraviolet. Cacat kulit sangat buruk disembuhkan.

Perhatian tertuju pada kedalaman anemia yang bervariasi (kadang-kadang hingga 70 g / l), karena gangguan pembentukan heme dan proses infeksi yang terjadi bersamaan. Seringkali, pada pasien di pembukaan dan di tengah-tengah porfiria akut, pelepasan urin merah dicatat.

Gejala gangguan neurologis yang paling umum pada porfiria akut dapat dibagi menjadi tiga kelompok:

Nyeri perut, mual, muntah, konstipasi, takikardia, hipertensi arteri. Ini adalah tanda-tanda keterlibatan dalam proses patologis sistem saraf otonom. Pasien menderita sembelit yang berkepanjangan, perut kembung dan sakit parah, yang sifatnya paling bervariasi. Sebagai aturan, rasa sakit seperti itu tidak memiliki topik yang jelas. Hipertensi dan takikardia disebabkan oleh hypercatecholaminemia dan dapat mencapai angka tinggi (tekanan darah hingga 180/100 mmHg dan denyut jantung hingga 140-160 per menit).

Nyeri pada punggung dan anggota badan, kelemahan otot progresif - manifestasi klinis dari polineuropati perifer. Paresis dan kelumpuhan selalu simetris dan melibatkan kelompok otot proksimal dan distal dari lengan dan kaki. Dalam kasus-kasus lanjut, paresis diafragma dan kelumpuhan otot-otot pernafasan kerangka berkembang, membutuhkan terjemahan untuk ventilasi buatan paru-paru. Penyebab paling mungkin dari perubahan tersebut adalah degenerasi neuron karena demielinasi sekunder.

Kecemasan, iritabilitas, ensefalopati, kejang epileptiformis, hemiplegia, gangguan intelektual, halusinasi, psikosis adalah gejala disfungsi SSP. Kejang pembuluh darah otak yang berkepanjangan, ensefalopati akibat hipertensi arteri, hiponatremia berat (akibatnya, sekresi hormon antidiuretik yang tidak adekuat, hiperhidrasi, gagal jantung, gagal ginjal atau hati) adalah mekanisme patologis yang mengarah ke klinik semacam itu.

Tanda-tanda kekalahan VII, IX, X, XI pasangan saraf kranial jarang terjadi dan menjadi ciri keparahan yang mendalam dari kondisi pasien. Kadang-kadang ada sindrom sekresi hormon antidiuretik yang tidak adekuat, bermanifestasi dalam bentuk serum hiponatremia dan gejala serebral.

Meningkatnya kerentanan kulit pada porfiria dengan gejala kulit dikaitkan dengan reaksi fotokimiawi yang dipicu oleh porfirin. Porfirin yang berlebihan di kulit terpapar pada spektrum aktif radiasi matahari dengan panjang gelombang 400-410 nm, yang mengarah pada pembentukan partikel reaktif yang merusak sel-sel membran basement. Protease yang diproduksi oleh sel mast mempengaruhi perubahan patologis yang terjadi di kulit. Diketahui bahwa uroporphyrinogen, kelebihan yang terutama diucapkan selama porfiria dermal akhir, secara signifikan merangsang sintesis kolagen oleh fibroblas, yang mengarah pada perubahan sklerodermoid. Pigmentasi kulit dan hipertrikosis diamati pada porfiria kulit akhir, porfiria erythropoietic diekspresikan pada wajah, di sekitar mata. Mekanisme perubahan ini tidak jelas.

Di klinik porfiria kulit akhir dan porfiria erythropoietic tidak ada gangguan neurologis, kekalahan kulit mendominasi. Eritema berkembang, dan kemudian di tempat mereka lecet, retak, bisul. Kandungan cairan dalam gelembung memiliki konsentrasi porfirin yang tinggi.

Dalam rentang usia, porfiria kulit kutan lebih sering terjadi pada orang berusia di atas 30 tahun, dan protoporphyria eritropoietik dan penyakit Gunter adalah penyakit yang berkembang pada anak-anak. Dan penyakit Gunther sudah debut sejak bayi. Ada bintik-bintik merah pada popok - konsekuensi dari ekskresi urin merah. Dengan pertumbuhan, keterbelakangan jaringan tulang rawan lebih terlihat. Berbagai manifestasi anemia akibat eritropoiesis yang tidak efektif dan hemolisis sel darah merah, menyebabkan peningkatan limpa, serta fenomena fotosensitisasi dan fotofobia yang parah. Untuk pasien yang ditandai dengan hipertrikosis wajah dan ekstremitas. Dalam dentin gigi, kandungan porfirin yang berlebihan dicatat, yang dapat memberikan cahaya merah dalam cahaya ultraviolet.

Saat ini, kasus-kasus porfiria akut terjadi di klinik Pusat Penelitian Hematologi dari Akademi Ilmu Kedokteran Rusia. Porfiria intermiten akut yang paling umum. Pasien datang dari semua wilayah Rusia dan negara-negara CIS, karena porfiria akut tidak endemik. Masalah utama dari pasien-pasien ini, sayangnya, adalah perawatan yang terlambat. Pasien datang kepada kami dalam keadaan tidak sehat dengan gangguan neurologis yang parah, stratifikasi komplikasi infeksi. Dibutuhkan satu bulan atau lebih dari munculnya gejala pertama untuk masuk ke klinik kami. Selama ini, pasien tidak cukup dirawat di berbagai rumah sakit dengan dugaan patologi yang berbeda. Ini terjadi karena klinik porfiria akut bersifat polimorfik dan "tertutup" sebagai penyakit bedah, neurologis, dan mental. Plegia yang dalam membuat pasien tidak bisa bergerak, fungsi organ panggul terganggu, dan akibatnya, buang air kecil dan buang air besar tidak terkontrol. Dalam kasus yang parah, saraf kranial dan otot pernapasan terpengaruh. Dari infeksi, infeksi pohon urogenital dan trakeobronkial adalah yang paling sering. Dengan perawatan yang buruk pada pasien yang tidak bergerak, penampilan dan infeksi luka tekanan mungkin terjadi. Infeksi menimbulkan kesulitan baru; Sejumlah besar obat, termasuk obat antibakteri, dilarang untuk digunakan dalam porfiria karena porfirinogenesisnya yang tinggi.

Pada 5 pasien, ketika dipindahkan ke Pusat Penelitian Negara Akademi Ilmu Kedokteran Rusia, keparahan kondisi tersebut memerlukan rawat inap segera di unit perawatan intensif, di mana mereka menjalani perawatan intensif porfiria dan komplikasi terkait dari 3 hingga 5 bulan. Para wanita ini bertahan hidup semata-mata karena profesionalisme tinggi dan ketekunan staf unit perawatan intensif. Kami memiliki informasi tentang kematian penyakit ini di kota-kota lain di Rusia. Ini mungkin merupakan harga keterlambatan diagnosis, dan pada kenyataannya sebagian besar dari mereka yang menderita porfiria akut adalah wanita usia reproduksi dari 18 hingga 45 tahun.

Langkah-langkah diagnostik dapat dibagi menjadi dua tingkatan, yang masing-masing terdiri dari beberapa tahap. Tingkat pertama, diagnosa biokimia, terdiri dari metode kualitatif dan kuantitatif yang memungkinkan diagnosis yang akurat dibuat untuk pasien dan beberapa kerabat mereka yang tidak memiliki manifestasi penyakit. Diagnosis banyak kerabat menggunakan metode biokimia bisa sulit karena gangguan metabolisme mereka minimal dan karenanya tidak diagnostik.

Langkah pertama adalah memeriksa urin untuk melihat adanya kelebihan porfobilinogen:

Skrining kualitatif adalah tes urin pasien yang baru dikumpulkan menggunakan pereaksi Ehrlich menurut metode Watson-Schwartz.

Dengan reaksi positif, penentuan kuantitatif porphobilinogen dalam urin dilakukan. Isinya tidak boleh lebih dari 2 mg / l.

Pasien dengan kandungan porphobilinogen yang tinggi dapat didiagnosis dengan porfiria akut.

Dalam kasus porfiria yang disebabkan oleh defisiensi dehydratase (asam -aminolevulinic, tercatat peningkatan kandungan (asam -aminolevulinic). Tingkat porphobilinogen tidak meningkat.

Diagnosis banding antara porfiria intermiten akut, porfiria beraneka ragam dan coproporphyria herediter dilakukan dengan mengukur jumlah porfirin dalam tinja. Dengan kandungan normal tidak melebihi 200 nmol / g bahan kering, diagnosis porfiria intermiten akut dikonfirmasi. Peningkatan indikator berbicara mendukung coproporphyria yang beraneka ragam dan turun temurun.

Ketika menilai konsentrasi plasma berbagai isomer porfirin, diagnosis banding dapat dibuat antara coproporphyria yang beraneka ragam dan herediter.

Salah satu langkah terpenting adalah penentuan aktivitas enzim patognomonik dalam bentuk porfiria tertentu dalam sel darah. Penurunan tingkat aktivitas enzim menegaskan diagnosis. Kesalahan praktis dikecualikan. Namun, dalam kasus porphyria intermiten akut, tumpang tindih sebagian dari tingkat aktivitas porphobilino genesaminase dimungkinkan dalam kondisi normal dan patologis (10-15% kasus).

Di hadapan lesi kulit, perlu untuk menyingkirkan penyakit dermatologis lainnya dari pasien. Dengan probabilitas tinggi, protoporphyria mungkin menjadi penyebab fotosensitifitas akut. Untuk memverifikasi diagnosis ini, perlu dilakukan penilaian terhadap kandungan porfirin total dalam eritrosit, serta penilaian fraksi protoporphyrins bebas dan terikat-seng. Dengan kandungan protoporphyrin gratis yang tinggi, diagnosis protoporphyria erythropoietic dikonfirmasi. Untuk mengecualikan bentuk lain dari porfiria yang disertai dengan lesi kulit, perlu dilakukan metode kuantitatif yang disebutkan di atas.

Metode analisis genetik telah memperoleh relevansi khusus dalam diagnosis kasus keluarga porfiria. Mereka mewakili diagnosis tahap kedua. Pengujian genetik sampel DNA dari pasien memungkinkan untuk mengkonfirmasi diagnosis dengan akurasi 100%, menunjukkan sifat kelainan genetik yang menyebabkan penyakit. Di masa depan, Anda dapat dengan cepat dan benar memeriksa semua kerabat dekat pasien tersebut untuk mengecualikan pengangkutan patologi tanpa gejala.

Tentu saja, diagnostik kuantitatif, biokimia, dan metode analisis molekuler hanya dimungkinkan di laboratorium khusus yang diperlengkapi dengan baik. Itu berada di bawah kekuatan pusat-pusat medis regional, regional dan republik besar. Untuk dokter praktis, tes skrining yang baik menggunakan reagen Ehrlich akan sangat membantu. Metode sederhana ini memungkinkan untuk mendeteksi kelebihan porfobilinogen dalam urin dan mencurigai atau menolak diagnosis porfiria akut pasien. Porfiria akut adalah yang paling berbahaya dan membutuhkan tindakan medis segera.

Mulai pengobatan, pertama-tama, perlu untuk mengganggu efek pada tubuh pasien dari faktor porfirinogenik. Pada wanita usia reproduksi dengan peran yang terbukti dalam pengembangan serangan hormon seks, ovariosupresi diresepkan oleh kontrasepsi oral (ovidone, regividone). Jika pasien memiliki fungsi hati abnormal, osteoporosis sistemik, kecenderungan reaksi trombotik, maka lebih baik menggunakan analog sintetik alami (hormon pelepas gonadotropin zoladex 3,6 g 1 kali dalam 28 hari di bawah kulit dinding perut).

Setiap serangan penyakit ini disebabkan oleh peningkatan aktivitas enzim pertama dari siklus biosintesis heme - sintetase (asam -aminolevulinic. Pengobatan khusus porfiria akut didasarkan pada penekanan aktivitas enzim ini. Tidak diragukan lagi, arginat heme adalah obat yang paling efektif yang memberikan efek cepat. Penunjukannya sebagai infus intravena adalah 3 mg / kg berat badan pasien selama 4-7 hari memungkinkan Anda untuk menghentikan serangan dengan cepat. Semakin awal obat diresepkan, semakin baik efeknya. Tujuannya juga berkontribusi pada tujuan ini. Namun, efek terapeutik dari terapi glukosa lebih lambat, dan lebih rendah daripada heme arginate. Glukosa terkonsentrasi memiliki efek menekan secara selektif aktivitas enzim sintetase (asam Aminolevulinic. Ada cara dan metode lain yang efektif dalam pengobatan porfiria, misalnya, prekursor ATP, seperti riboksin dan fosfadenum. Terapi simtomatik hiperkinetik, nyeri, dan sindrom lain dilakukan oleh obat. Amy dengan kekurangan porphyrinogenesis.

Dalam pengobatan porfiria kulit akhir, plasmapheresis paling efektif (jumlah sesi yang disarankan adalah 6-10, 2–3 per minggu). Frekuensi ini memberikan efek klinis terbaik, dengan terapi penggantian aktif dengan solusi albumin.

Penggunaan delagil memiliki efek yang baik sesuai dengan skema berikut: 1/4 pil 0,25 per hari, dengan peningkatan dosis setiap dua minggu (1/4 pil - 2 minggu; 1/2 pil - 2 minggu, dll.) Hingga 0, 25 (1 tablet) - 2 kali sehari selama 2 bulan. Kemudian dosisnya dikurangi dengan cara yang sama. Kursus pengobatan memakan waktu 6 bulan. Obat ini membentuk kompleks dengan porfirin di hati dan diekskresikan dengan baik dalam urin. Untuk menyebutkan metode yang menyebabkan efek yang lebih tahan lama dan abadi itu sulit. Namun, untuk pasien dengan virus HCV yang terbukti, infeksi HIV lebih disukai daripada terapi delagil.

Perawatan porfiria eritropoietik pada anak-anak dalam banyak kasus merupakan tugas yang sulit, memerlukan pendekatan individual dan terapi kompleks, dan karenanya tidak akan dibahas di sini.

Tidak adanya obat normosang (heme arginate) saat ini menciptakan kesulitan yang signifikan dalam merawat pasien. Hingga 1997, obat itu terdaftar di Federasi Rusia dan tersedia untuk pasien, namun, saat ini, registrasi obat telah dihentikan dan tidak tersedia untuk dijual. Ini menciptakan masalah yang signifikan dalam pengobatan porfiria akut, terutama dalam kasus yang parah, ketika penggunaan obat ini sangat penting untuk setiap pasien. Obat ini sangat efektif, dan penggunaannya, terutama pada tahap awal penyakit, mengarah ke leveling lengkap dari gejala klinis. Masalah kurangnya obat-obatan impor diperburuk oleh kurangnya rekan-rekan domestik di Rusia.

Calon Ilmu Kedokteran.

Calon Ilmu Kimia.

Pusat Penelitian Hematologi dari Akademi Ilmu Kedokteran Rusia.