Porfiria akut: gejala, pengobatan, prognosis, apa itu?

Porfiria akut dimanifestasikan oleh serangan episodik nyeri perut dan gejala neurologis.

Serangan dipicu oleh obat-obatan tertentu dan faktor lainnya. Diagnosis didasarkan pada peningkatan kadar asam i-aminolevulinic dan prekursor porphyrin porphyrin dalam urin selama kejang. Serangan dikendalikan oleh pemberian glukosa atau (dalam kasus yang lebih parah) oleh heme intravena. Jika perlu, lakukan terapi simptomatik, termasuk penggunaan analgesik.

Porfiria akut meliputi (dalam urutan frekuensi) porfiria intermiten akut (OPP) akut, porfiria beraneka ragam (VP), coproporphyria herediter (NPC), dan porfiria defisiensi 6-TALK yang sangat jarang.

Pada heterozigot, porfiria akut sebelum pubertas jarang terjadi, dan kemudian hanya pada 20-30% pembawa defek enzimatik. Homozigot dan heterozigot ganda dari penyakit sering memanifestasikan gejala yang lebih parah dan, biasanya, pada masa kanak-kanak.

Faktor pemicu

Efek berbagai faktor pemicu biasanya terkait dengan stimulasi biosintesis heme sejauh yang melebihi kemampuan enzim yang rusak. Akibatnya, prekursor terakumulasi - porphobilitin (PBG) dan asam 5-aminolevulinic (ALA), dan dalam kasus BALK-kekurangan porphyria, hanya ALA.

Peran penting dimainkan oleh faktor hormonal. Pada wanita, kejang terjadi lebih sering daripada pada pria, terutama selama periode perubahan hormon (segera sebelum menstruasi, dengan penggunaan kontrasepsi oral, pada awal kehamilan).

Faktor-faktor pemicu lainnya termasuk obat-obatan (barbiturat, obat anti-epilepsi lain dan antibiotik sulfonamid) dan hormon seks, terutama yang menginduksi enzim ALA sintase dan sitokrom P-450 di hati. Serangan biasanya terjadi pada hari pertama setelah terpapar agen pemicu. Gejala juga dapat dipicu oleh diet rendah kalori dan rendah karbohidrat, alkohol, dan pelarut organik. Terkadang serangan berkembang dengan latar belakang penyakit menular dan penyakit lainnya, pengalaman mental dan selama intervensi bedah. Biasanya, penyebab serangan adalah beberapa faktor yang terkadang sulit diidentifikasi.

Ketika VP dan NKP manifestasi kulit diprovokasi oleh sinar matahari.

Gejala dan tanda porfiria akut

Gejala dan tanda-tanda kerusakan pada sistem saraf, sakit perut, atau keduanya adalah karakteristik porfiria akut (manifestasi neurovisceral). Sebagian besar pembawa gen yang cacat di sepanjang hidup mereka hanya mengalami beberapa serangan atau tidak mengujinya sama sekali. Pada orang lain, gejalanya berulang. Pada wanita, kejang sering terbatas pada fase siklus menstruasi.

Serangan porfiria akut

Serangan akut biasanya didahului oleh konstipasi, kelelahan, lekas marah, dan insomnia. Gejala yang paling umum adalah sakit perut dan muntah. Rasa sakitnya luar biasa dan tidak sesuai dengan ketegangan otot-otot dinding perut. Ini dikaitkan dengan kerusakan toksik pada saraf visceral atau iskemia organ akibat vasokonstriksi lokal. Karena tidak ada peradangan, perut tetap lunak; tidak ada tanda-tanda iritasi peritoneum. Suhu dan jumlah leukosit normal atau hanya sedikit meningkat. Obstruksi usus paralitik dapat disertai dengan distensi abdomen. Air seni selama serangan menjadi berwarna merah atau merah-coklat dan mengandung PBG.

Semua bagian sistem saraf perifer dan sentral dapat terpengaruh. Untuk kejang yang parah dan berkepanjangan, neuropati motorik merupakan karakteristik. Awalnya, neuron motorik pada ekstremitas biasanya terpengaruh (mengarah pada kelemahan lengan dan kaki), tetapi neuron motorik dan saraf kranial dapat terlibat dalam proses tersebut; pengembangan tetraplegia adalah mungkin. Lesi tabloid menyebabkan gagal napas.

Kerusakan pada sistem saraf pusat dapat menyebabkan kejang-kejang atau gangguan mental (apatis, depresi, agitasi, dan bahkan psikosis yang jelas dengan halusinasi). Konvulsi, perilaku psikotik, dan halusinasi juga dapat dikaitkan dengan hiponatremia atau hipomagnesia, yang disertai dengan aritmia jantung.

Kecemasan dan takikardia biasanya disebabkan oleh kelebihan katekolamin; dalam kasus yang jarang terjadi, aritmia katekolamin menyebabkan kematian mendadak. Hipertensi labil dengan peningkatan tekanan darah sementara, jika tidak diobati, menyebabkan perubahan pada pembuluh darah yang menyebabkan hipertensi yang tidak dapat dikembalikan lagi. Di jantung gagal ginjal pada porfiria akut ada banyak faktor; kepala di antara mereka mungkin adalah hipertensi, berubah menjadi hipertensi arteri kronis.

Gejala subakut atau subkronik

Pada beberapa pasien, gejalanya menetap untuk waktu yang lebih lama, tetapi kurang jelas (misalnya, konstipasi, kelelahan, sakit kepala, sakit punggung atau paha, parestesia, takikardia, sesak napas, susah tidur, perubahan mental, kejang).

Gejala kulit pada CAP dan NKP

Bahkan tanpa adanya gejala neurovisceral, kulit menjadi mudah rentan dan terjadi erupsi bulosa pada area terbuka tubuh. Pasien sering tidak tahu bahwa mereka tidak dapat berjemur. Gejala kulit pada porfiria akut tidak berbeda dengan gejala porfiria kulit lanjut.

Manifestasi terlambat

Gangguan motilitas selama serangan akut dapat menyebabkan kelemahan permanen dan di antara serangan. Pada paruh kedua kehidupan pada pasien dengan AKI dan, mungkin, dengan CAP dan NCP, terutama setelah menderita serangan, kejadian karsinoma hepatoseluler, hipertensi dan gagal ginjal meningkat.

Diagnosis porfiria akut

• Analisis urin untuk PBG.
• Dengan hasil positif - penentuan kuantitatif ALA dan PBG.
• Jika perlu, cari tahu jenis penyakit - analisis genetik.

Serangan akut. Diagnosis sering keliru, karena serangan akut meniru keadaan "perut akut" (yang kadang-kadang menyebabkan operasi yang tidak perlu) atau penyakit saraf atau mental. Serangan porfiria harus dicurigai pada pasien yang sebelumnya mengidentifikasi pembawa gen yang rusak, atau pada mereka yang memiliki indikasi porfiria dalam riwayat keluarga. Namun, bahkan dalam kasus-kasus tertentu pengangkutan gen yang cacat, perlu untuk menilai kemungkinan penyebab lain dari serangan akut.

Gejala utamanya adalah warna urin merah atau merah-coklat, yang tidak terjadi sebelum serangan. Oleh karena itu, urin harus diperiksa pada semua pasien yang mengeluh sakit perut (tanpa penyebab yang jelas), terutama dengan adanya konstipasi, muntah, takikardia, kelemahan otot, gejala tabloid, atau kelainan mental.

Jika Anda mencurigai porfiria, kandungan PBG dalam urin ditentukan dengan metode kualitatif atau semi kuantitatif yang cepat. Hasil positif dari analisis atau gambaran klinis yang meyakinkan membutuhkan penentuan kuantitatif ALA dan PBG (lebih disukai dalam sampel urin yang sama yang diselidiki sebelumnya). Kandungan PBG dan ALA, lebih dari 5 kali lebih tinggi dari biasanya, menunjukkan serangan porfiria akut, kecuali jika pasien adalah pembawa gen yang rusak, di mana ekskresi prekursor porphyrin yang sama terjadi pada fase laten penyakit.

Dengan kadar PBG dan ALA yang normal, diagnosis lain harus dipertimbangkan. Kadar ALA yang meningkat pada kadar PBG yang normal atau sedikit meningkat mengindikasikan keracunan timbal atau porfiria yang kekurangan TALK. Analisis urin harian dalam kasus seperti itu tidak berguna. Sebagai gantinya, sampel urin acak dikoreksi untuk dilusi dengan tingkat kreatinin. Juga perlu untuk menentukan kandungan elektrolit dan Mg. Hiponatremia dapat disebabkan oleh muntah parah atau diare setelah pemberian larutan hipotonik.

Penentuan jenis porfiria. Karena terapi untuk porfiria akut jenis apa pun adalah sama, mengetahui jenis penyakit ini sangat penting untuk mendeteksi pembawa gen yang rusak di antara kerabat pasien. Jika riwayat keluarga sudah memiliki data tentang jenis porfiria dan mutasi, diagnosisnya jelas, tetapi dapat dikonfirmasi oleh hasil analisis genetik. Tidak perlu menentukan aktivitas enzim untuk mengkonfirmasi diagnosis. Jika tidak ada indikasi diagnosis dalam riwayat keluarga, bentuk porfiria akut dibedakan dengan akumulasi senyawa khas dalam plasma dan ekskresi mereka dengan urin dan feses. Pada kadar ALA dan PBG yang meningkat dalam urin, tentukan kandungan porfirin dalam feses. Level normal atau tinja yang sedikit meningkat adalah karakteristik AKI, sedangkan level tinggi ditemukan untuk NPC dan EP. Pada fase laten penyakit, penanda ini sering hilang. Ketika NPC dan VP dalam plasma mengandung porfirin dengan fluoresensi yang khas. Penurunan aktivitas deaminase PBG pada eritrosit sekitar 50% dari norma menunjukkan OPP, defisiensi protoporphyrinogen oksidase pada leukosit mengindikasikan EP, dan defisiensi oksidase coproporphyrinogen menunjukkan NCP.

Survei anggota keluarga. Risiko waris penyakit adalah 50%. Karena rekomendasi terapi setelah diagnosis mengurangi risiko penyakit, anak-anak dalam keluarga yang terkena harus diperiksa sebelum masa pubertas dimulai. Jika mutasi diketahui, analisis genetik dilakukan pada anak; jika tidak diketahui, tentukan aktivitas enzim yang sesuai dalam sel darah merah atau leukosit. Studi genetik juga dilakukan untuk diagnosis intrauterin (dengan amniosentesis atau analisis chorionic villus), tetapi mengingat prospek yang menguntungkan bagi sebagian besar pembawa gen yang cacat, diagnosis intrauterin jarang ditunjukkan.

Porfiria intermiten akut

Porfiria intermiten akut

Faktor-faktor yang memicu perjalanan akut penyakit porfiria intermiten akut
Klinik porfiria intermiten akut
Diagnosis porfiria intermiten akut
Penentuan porfobilinogen dalam urin
Pengobatan serangan akut penyakit porfiria intermiten akut

Dengan diagnosis yang salah dan, oleh karena itu, pengobatan, porfiria intermiten akut adalah penyakit fatal (rata-rata kematian adalah 70%).

Sebaliknya, diagnosis tepat waktu yang akurat dan terapi yang memadai menyelamatkan hampir semua pasien dengan porfiria intermiten akut, mengembalikan mereka ke kehidupan normal penuh.

Selain itu, karakteristik patologi porfiria intermiten akut sedemikian rupa sehingga sebagai hasil dari manifestasi klinis polysyndromism, pasien dapat dirawat di rumah sakit dari berbagai profil, di mana banyak spesialis medis terlibat dalam proses perawatan.

Mari kita berikan fragmen debut penyakit porfiria intermiten akut pada empat pasien, yang kemudian mulai diamati di SSC:

Porfiria intermiten akut. Kasus 1.
Pasien D-VA, 26 tahun, dengan sakit perut paroksismal, mual, muntah, dengan urin “merah” yang tidak biasa dirawat di rumah sakit di departemen bedah dengan dugaan apendisitis akut, di mana diagnosis tidak dikonfirmasi. Pasien dipindahkan ke departemen ginekologi dengan dugaan kehamilan ektopik dan sekali lagi diagnosisnya disangkal. Ketika rasa sakit meningkat, dia kembali pergi ke departemen bedah, di mana dia dioperasi untuk obstruksi usus dan sekali lagi diagnosis tidak dikonfirmasi. Sebulan kemudian, pasien kembali ke meja bedah dengan diagnosis obstruksi usus. Setelah operasi ulang dengan penggunaan barbiturat sebagai induksi anestesi, pasien benar-benar diimobilisasi dan memasuki departemen neurologis.

Porfiria intermiten akut. Kasus 2.
Pasien P-sh, 31 tahun, dirawat di klinik psikiatris dengan gejala mental produktif, anoreksia, penurunan berat badan 30 kg per tahun. Urin pasien berwarna merah muda yang tidak biasa. Kursus pengobatan yang ditentukan tidak mengarah pada perbaikan.

Porfiria intermiten akut. Kasus 3.
Pasien N-th, 32 tahun, diamati di departemen neurologis mengenai paresis perifer, yang dalam proses pengobatan berkembang menjadi tetraparesis yang dalam dengan perkembangan kelumpuhan otot-otot pernapasan. Pasien juga mengubah warna urin menjadi merah tua.

Porfiria intermiten akut. Kasus 4.
Pasien P-Skye, 34 tahun, dengan rasa sakit yang menyakitkan di punggung bawah dan perut dirawat di rumah sakit di departemen psikosomatik. Setelah terapi "menenangkan", pasien mengembangkan tetraparesis yang dalam.

Anda mungkin bertanya, apa yang dapat menggabungkan berbagai kasus berbeda dari praktik? Jawabannya sederhana - ini adalah manifestasi klinis dari penyakit yang sama - porfiria intermiten akut.

Yang paling umum di antara mereka adalah porfiria intermiten akut (AKI). Dari tahun 1992 hingga sekarang (Maret 2005), kami mengamati 75 pasien dengan porfiria intermiten akut, dengan bentuk beraneka ragam dari 5 orang, dengan coproporphyria turun-temurun - 12 pasien. Adapun porfiria berhubungan dengan defisiensi ALK-dehydratase, sejak tahun 60-an, ketika Profesor L.I. Idelson mulai menangani patologi ini untuk pertama kalinya di negara kami, tidak ada satu pun kasus penyakit langka ini yang didaftarkan. Oleh karena itu, kami akan terus berbicara hanya tentang tiga jenis pertama dari porfiria intermiten akut.

Hampir semua pasien dengan porfiria intermiten akut, dengan pengecualian tunggal, heterozigot untuk gen cacat yang bertanggung jawab untuk sintesis enzim yang sesuai. Kebanyakan dari mereka tidak memiliki gejala penyakit yang jelas, karena aktivitas enzim menurun

50% cukup untuk mempertahankan laju normal sintesis heme. Pengalaman menunjukkan bahwa hampir 85% pembawa gen abnormal hidup tanpa mengetahui penyakit ini.

Faktor-faktor yang memicu perjalanan akut penyakit porfiria intermiten akut

Paling sering, penyakit ini terdeteksi pada periode eksaserbasi, yang dapat disebabkan oleh banyak faktor. Yang paling umum adalah sebagai berikut:

- obat-obatan (termasuk kontrasepsi oral
berarti);
- kontak dengan pestisida (misalnya, c / pupuk rumah tangga);
- Pelanggaran profil hormon pada wanita di pramenstruasi
periode atau selama kehamilan;
- perubahan tajam dalam sifat makanan, kelaparan;
- penyakit menular;
- situasi stres;
- asupan alkohol.

Deskripsi pertama tentang serangan akut porfiria dikaitkan dengan penggunaan sulfonat. Sampai saat ini, obat-obatan medis yang paling umum - penginduksi dari perjalanan akut penyakit - adalah analgesik, sulfanilamide dan obat barbiturat.

Semua karier yang sakit dan tersembunyi, serta dokter yang dihadapkan dengan pengobatan porfiria intermiten akut, harus memiliki daftar obat yang aman dan tidak aman untuk digunakan pada porfiria intermiten akut. Setiap tahun, daftar ini diperbarui dan diterbitkan oleh Swedish Porphyria Center (Faks +46 8 672 2434). Anda dapat membaca daftar yang direkomendasikan oleh Gemcentre: DAFTAR OBAT.

Karena faktor lain yang sangat umum yang memprovokasi penyakit ini adalah hormonal, fakta ini menjelaskan manifestasi porfiria intermiten akut yang lebih sering pada wanita dibandingkan dengan pria.

Porfiria intermiten akut. Klinik

Merangkum pengalaman dari pengamatan kami sendiri dan peneliti lain yang terlibat dalam porfiria akut, kami menyajikan gejala klinis paling khas dari penyakit ini:

I. Perut
- Nyeri perut, biasanya di ileum epigastrium atau kanan
daerah yang lebih jarang tidak memiliki lokalisasi yang jelas; paling sering dipakai
karakter paroxysmal, terkadang permanen,
berlangsung beberapa jam atau hari;
- mual, muntah;
- sembelit, lebih sedikit diare.
Ii. Kardiovaskular
- takikardia sinus persisten (hingga 160 denyut per menit);
- hipertensi.
Iii. Neurologis
- atonia otot (paling sering mempengaruhi otot-otot anggota badan dan ikat pinggang);
- Nyeri pada tungkai, kepala, leher dan dada;
- hilangnya sensitivitas (paling jelas di bahu
dan daerah pinggul);
- lesi saraf kranial (dalam bentuk disfagia, diplopia,
aphonia, paresis dari saraf wajah dan okulomotor);
- pelanggaran fungsi panggul;
- Gangguan gerakan dalam bentuk paresis lembek dan kelumpuhan;
- kelumpuhan pernapasan.
Iv. Gangguan Mental
- insomnia;
- kecemasan yang kuat;
- komponen depresi dan histeris;
- kebingungan dan disorientasi;
- Halusinasi visual dan pendengaran;
- kejang tonik-klonik;
- mania;
- koma;
- kejang epilepsi.
V. Dermal (hanya untuk pasien dengan coproporphyria herediter dan porfiria beraneka ragam)
- peningkatan fotosensitifitas;
- perubahan pigmentasi.

Berdasarkan gejala-gejala ini, kita dapat menarik kesimpulan berikut. Porfiria intermiten akut dapat dicurigai pada pasien yang memasuki klinik dengan nyeri perut yang tidak terduga, neuropati perifer, atau gangguan mental. Terlebih lagi, dalam setiap kasus individu, seluruh rangkaian gejala yang terdaftar atau hanya beberapa di antaranya yang dapat diamati.

Seringkali, pasien dengan serangan porfiria akut menjalani cobaan multi-tahap di berbagai departemen klinik, termasuk bedah, urologis, ginekologi, neurologis dan psikosomatik.

Dengan tidak adanya diagnosis yang benar, riwayat penyakit sering memiliki akhir yang menyedihkan sebagai berikut: mual dan muntah, sakit parah yang tak tertahankan di perut, kurangnya tinja dan motilitas yang keliru menyarankan ide patologi bedah akut.

Dilakukan dalam kasus-kasus ini, intervensi bedah dengan penggunaan barbiturat sebagai anestesi pengantar menyebabkan pemburukan penyakit: mengembangkan tetraplegia dengan kelumpuhan pernapasan, otot artikulatori dan otot voniruyuschim. Akibatnya, pasien terhubung ke ventilator. Seringkali, ventilasi mekanis dipersulit oleh pneumonia, gagal napas berat, yang menyebabkan kematian pasien. Pada saat yang sama, diagnosis hilang di antara nama-nama yang menunjukkan polineuropati akut dengan tetraplegia dan penutupan otot-otot pernapasan (sindrom Guillaume-Barre, viral polyradiculoneuritis, keracunan pengganti alkohol, dll.).

Namun, dengan diagnosis yang benar dari porfiria intermiten akut dan taktik pengobatan yang dipilih dengan benar, pasien memiliki peluang untuk sembuh.

Porfiria intermiten akut. Diagnosis
Diagnosis dugaan porfiria intermiten akut pada pasien tersebut dapat dibuat berdasarkan penampilan urin berwarna selama serangan, dari warna sedikit merah muda ke merah-coklat, yang menjadi lebih nyata ketika urin terkena cahaya.

Warna merah muda urin disebabkan oleh peningkatan kandungan porfirin di dalamnya, dan warna merah-coklat disebabkan oleh adanya porfobilin, produk dari degradasi porfobilinogen.

Namun, perubahan nyata dalam warna urin bukan merupakan tanda wajib dari porfiria akut. Tes laboratorium berikut direkomendasikan untuk membuat diagnosis ini:

1. Tes urin kualitatif dengan pereaksi Ehrlich untuk kelebihan porfobilinogen.
(Porphobilinogen bereaksi dengan pereaksi Ehrlich, terbentuk dalam larutan asam
produk berwarna pink-merah).

Porfiria

Porfiria - sekelompok penyakit keturunan atau dengan kecenderungan turun-temurun yang dihasilkan dari pelanggaran metabolisme porfirin terkait dengan akumulasi porfirin dan pendahulunya, yang merupakan produk antara biosintesis heme.

Porfiria intermiten akut (AKI) paling sering disertai dengan kerusakan sistem saraf. AKI adalah penyakit dominan autosomal, gen pada kromosom 11, yang terkait dengan defisiensi enzim porphobilinogen deaminase, yang dimanifestasikan oleh serangan nyeri perut dan gangguan neurologis. Pada 70-90% kasus terdapat keadaan pembawa asimptomatik dari cacat genetik, pada 10-30% penyakit ini dimanifestasikan oleh serangan akut, lebih sering pada wanita.

Dalam patogenesis porfiria, defisiensi enzim yang mengandung heme diperlukan untuk suplai energi sel adalah penting. Sistem saraf tepi yang paling rentan. Degenerasi aksonal primer dismetabolik dan demielinasi segmental dari genesis iskemik dari motorik dan serat vegetatif berkembang.

Serangan OPP sering dipicu oleh agen yang menginduksi sintetase asam O-aminolevulinic di hati:

1. antikonvulsan (barbiturat, fenitoin, mesuximide);
2. obat penenang dan relaksan otot sentral (chlordiazepoxide, meprobamate);
3. antimikroba (sulfonamid, griseofulvin);
4. alkaloid ergot, estrogen sintetis;
5. alkohol;
6. makanan rendah karbohidrat;
7. stres.

Serangan akut dimulai dengan sakit perut dan sembelit, kemudian gangguan neurologis muncul. Terjadi polineuropati motorik dengan kekalahan dominan pada tangan sebelumnya. Achilles dicirikan oleh penghambatan refleks dalam yang umum. Paresis dapat berkembang menjadi tetraplegia, kemungkinan kerusakan otot-otot pernapasan dan saraf kranial: X, VII, III. Tanda-tanda kegagalan otonom adalah karakteristik: fixed takikardia, derajat yang menjadi ciri stadium penyakit, hipotensi ortostatik, anisocoria, gangguan vasomotor. Dalam 50% kasus, jenis gangguan sensitivitas polineuritik terdeteksi. Gangguan psikopatologis dimanifestasikan oleh agitasi psikomotor, depresi, kebingungan, kejang epilepsi, dan perkembangan koma. Setelah serangan, polineuropati dan gangguan mental dapat bertahan. Urin pasien dalam beberapa jam, berubah warna, memiliki warna "anggur Burgundy" atau "port".

Diagnostik

Selama serangan porfiria dan pada periode interiktal, ekskresi O-ALK dan porfobilinogen dalam urin meningkat, yang diverifikasi oleh uji Watson-Schwartz.

Diagnosis dipastikan dengan membandingkan aktivitas deaminase porphobilinogen di eritrosit pasien dan kerabat. Pada pasien, aktivitas enzim dua kali lebih rendah pada anggota keluarga yang sehat. Kehadiran pigmen dalam kombinasi dengan polineuropati menunjukkan porfiria. Manifestasi neurologis yang serupa diamati pada coproporphyria herediter dan coproprotoporphyria.

REV. prof. A. Skoromtsa

"Porphyrias" dan artikel lain dari buku Referensi bagian tentang neurologi

Porfiria: Gejala dan Pengobatan

Porfiria - gejala utama:

• Kram
• Nyeri perut
• Mual
• Jantung berdebar
• Muntah
• Diare
• Insomnia
• Pigmentasi kulit
• Gusi berdarah
• Sembelit
• Tekanan darah tinggi
• Tertekan
• Halusinasi
• Urin berwarna merah muda
• Munculnya borok
• Kesadaran
• Serangan histeria
• Disfungsi motorik
• Kuku yang hancur
• Lepuh bernanah di kulit

Porfiria adalah sekelompok penyakit bawaan yang disebabkan oleh peningkatan kadar porfirin dalam tubuh, serta zat-zat yang membentuknya. Porfirin adalah zat yang disintesis oleh semua sel tubuh, tingkat yang lebih besar di sumsum tulang atau hati, karena mereka dirancang untuk menghasilkan hemoglobin, atau lebih tepatnya, bagian non-protein, dan berbagai enzim. Akumulasi besar mereka, atau, sebaliknya, kurangnya mengarah pada munculnya penyakit seperti itu.

Dalam bentuk alami, porfirin adalah zat seperti kristal yang memiliki warna kemerahan dan terlibat dalam pengangkutan oksigen dan dalam proses oksidasi biologis. Tergantung pada penyebabnya, penyakit ini dapat disebabkan oleh faktor-faktor eksternal, misalnya, paparan unsur-unsur kimia ketika bekerja dengan mereka, atau untuk bertindak dengan makanan, dan faktor-faktor internal - dipicu oleh tubuh itu sendiri. Dari tubuh diturunkan secara alami - dengan feses atau urin.

Gejala utama penyakit ini adalah meningkatnya kepekaan terhadap sinar matahari dan terjadinya luka bakar parah selama tinggal sebentar di bawah sinar matahari. Orang-orang semacam itu hanya dipaksa untuk menjalani gaya hidup aktif di malam hari atau di malam hari. Itulah sebabnya gangguan ini dikenal sebagai penyakit vampir. Diagnosis semua jenis penyakit didasarkan pada analisis faktor keturunan, pemeriksaan pasien dan pelaksanaan studi darah menggunakan analisis biokimia. Saat ini, tidak ada metode untuk menghilangkan kelainan seperti itu sepenuhnya. Pengobatan utamanya ditujukan untuk mengurangi manifestasi tanda-tanda penyakit.

Etiologi

Kebanyakan porfiria secara genetik dikhususkan dari satu generasi ke generasi lain, tetapi ada beberapa kelompok risiko ketika penyakit ini dapat berkembang pada orang yang sehat sempurna. Penyebab utama pelanggaran tersebut adalah:

• minum obat tertentu untuk waktu yang lama, khususnya, ini adalah glukokortikosteroid atau kontrasepsi oral;
• penyalahgunaan alkohol;
• puasa yang berkepanjangan;
• berbagai proses infeksi dan peradangan hati;
• keracunan bahan kimia;
• gangguan hormon pada wanita sebelum timbulnya menstruasi;
• dampak jangka panjang dari situasi stres;
• masa kehamilan.

Proses penting dalam diagnosis dan pengobatan adalah penentuan faktor manifestasi etiologis di atas, untuk koreksi atau eliminasi lebih lanjut.

Varietas

Tergantung pada situs utama, penyakit ini dapat terjadi dari:

• gangguan sintesis porfirin di sumsum tulang - tanda-tanda eksternal mendominasi;
• gangguan fusi di hati - gejala seperti psikosis, kram dan rasa sakit di perut yang didahulukan. Pelanggaran integritas kulit tidak diamati;
• gangguan campuran.

Manifestasi porfiria tergantung pada bentuk penyakit. Porfiria eritropoietik terjadi di sumsum tulang manusia. Ini adalah penyakit bawaan dan berkembang pada usia dini, sering pada tahun pertama kehidupan, dimanifestasikan beberapa kali lebih sering pada anak di atas tiga tahun. Gender tidak masalah. Gejalanya diekspresikan secara spontan, yang pertama adalah akuisisi oleh urin rona merah. Ketika sinar matahari mengenai kulit, gelembung-gelembung kecil terbentuk, tetapi selama infeksi sekunder, mereka mengambil bentuk borok bernanah. Anak-anak sering kekurangan rambut dan kuku, dalam setengah kasus mereka benar-benar buta. Kondisi seperti itu, bahkan setelah perawatan, dapat menyebabkan kecacatan dan kematian pasien.

Protoporphyria eritropoietik juga merupakan bentuk bawaan dari penyakit ini, tetapi ditandai dengan perjalanan yang lebih ringan daripada tahap sebelumnya. Erythropoietic coproporphyria adalah kelainan yang sangat langka, dalam manifestasinya agak mirip dengan jenis kelainan sebelumnya.

Porfiria intermiten akut adalah jenis penyakit hati dan cukup sering menyebabkan kematian seseorang, karena manifestasi parah tanda-tanda neurologis. Gejala utamanya adalah timbulnya nyeri akut dan tak tertahankan di perut. Selain itu, ada psikosis, peningkatan tekanan darah, kelumpuhan, dan koma. Seringkali pasien meninggal karena kelumpuhan atau koma.

Kemunduran kondisi manusia selama penyakit diamati pada periode melahirkan anak atau dari minum obat. Seringkali kerabat dekat dari orang-orang semacam itu didiagnosis dengan bentuk laten dari gangguan jenis ini. Coproporphyria herediter biasanya terjadi belakangan ini, tetapi menurut tanda-tanda klinis mirip dengan bentuk yang dijelaskan di atas.

Porfiria yang beraneka ragam diturunkan, ditandai dengan nyeri perut hebat, manifestasi gejala neurologis, dan dalam beberapa kasus ada gagal ginjal. Serangan dapat terjadi karena penggunaan obat-obatan dan pada periode melahirkan.

Porfiria kulit yang terlambat diamati pada orang yang terus-menerus berkontak dengan racun kimia, penyalahguna alkohol, serta mereka yang menderita hepatitis. Dalam kedokteran, ada banyak kontroversi tentang apakah bentuk ini bawaan atau diperoleh. Ditandai dengan manifestasi pelanggaran kulit, yaitu kerentanan tinggi terhadap sinar matahari. Seringkali ada gangguan pada hati. Penyakit ini terutama pada pria yang lebih tua dari empat puluh tahun.

Pada gilirannya, porfiria kulit yang terlambat adalah:

• gelembung jinak hanya terjadi di musim panas, dan ditandai dengan perjalanan yang ringan;
• dystrophic - neoplasma pada kulit bertahan sampai musim gugur, lepuh mempengaruhi lapisan kulit yang lebih dalam, bekas luka muncul di lokasi borok.

Gejala

Gejala penyakit berbeda tergantung pada jenisnya, tetapi dalam kebanyakan kasus kombinasi dari gejala berikut diamati:

• rasa sakit di perut dari lokasi yang berbeda, tetapi sering muncul di sisi kanan;
• serangan mual dan muntah;
• sembelit, diare bergantian;
• peningkatan denyut jantung menjadi 160 denyut per menit;
• kurangnya tonus otot normal pada ekstremitas atas dan bawah;
• tekanan darah tinggi;
• kejang paroxysmal yang menyakitkan pada tungkai, leher, dada;
• mengurangi atau sepenuhnya kehilangan sensitivitas;
• pelanggaran fungsi motorik dalam bentuk kesulitan atau kelumpuhan lembek;
• gangguan tidur dalam bentuk insomnia;
• keadaan tertekan;
• serangan histeris;
• peningkatan kecemasan;
• halusinasi, baik visual maupun pendengaran;
• pelanggaran integritas kulit - bahkan dengan sedikit efek sinar matahari, lepuh dengan isi bernanah atau bisul mulai terbentuk pada kulit;
• kejang-kejang;
• mengaburkan kesadaran;
• urin berwarna rona merah muda;
• mantel rambut dan pelat kuku mungkin sebagian atau seluruhnya tidak ada;
• gangguan mobilitas sendi ketika lengan atau kaki tidak dapat sepenuhnya ditekuk;
• pigmentasi kulit dan penampilan bisul di tangan dan wajah adalah karakteristik porfiria kulit akhir. Bintik-bintik coklat berwarna abu-abu atau merah muda;
• koma.

Porfiria akut dimanifestasikan oleh gejala spesifik:

• sensitivitas yang meningkat terhadap cahaya tampak seperti ekspresi penyakit luka bakar;
• pertumbuhan rambut yang berlebihan di kepala, bulu mata tebal dan alis;
• jaringan parut pada kulit wajah dan tangan menyebabkan distorsi fitur dan deformasi tangan;
• dari paparan cahaya, kuku dihancurkan;
• gusi berdarah;
• pelanggaran fungsi sistem kardiovaskular dan hati, yang dalam beberapa kasus menyebabkan kematian seseorang selama serangan penyakit

Dalam kebanyakan kasus, penyakit ini terjadi dengan gejala dan periode mundur yang bergantian. Ini terutama karakteristik porfiria sumsum tulang, ketika tanda-tanda diekspresikan tergantung pada musim.

Diagnostik

Langkah-langkah diagnostik untuk segala bentuk penyakit didasarkan pada spesialis yang memeriksa riwayat medis pasien dan melakukan analisis biokimia darah, urin, dan feses. Gangguan ini akan ditandai dengan tingginya kadar uroporphyrin dan coproporphyrin dalam urin dan darah, serta adanya protoporphyrin dalam massa tinja. Gejala juga dapat memberi tahu banyak kepada spesialis berpengalaman.

Dasar diagnosis adalah diferensiasi kelainan eritropoietik dan hati herediter dari polineuritis atau kelainan mental lainnya. Porfiria intermiten akut harus dibedakan dari keracunan akut oleh zat beracun. Diagnosis juga memperhitungkan tingginya kandungan zat besi dalam darah. Karena diagnosis yang salah dan, dengan demikian, pengobatan yang salah, pasien dengan bentuk akut penyakit berisiko tinggi kematian.

Perawatan

Langkah-langkah khusus untuk penghapusan lengkap penyakit saat ini tidak ada. Dasar perawatan terdiri dari langkah-langkah yang bertujuan mengurangi manifestasi gejala eksternal dan internal, serta dimulainya kembali metabolisme normal. Dalam kebanyakan kasus, pasien diberikan suntikan vitamin kompleks asam askorbat dan folat.

Dalam pengobatan porfiria herediter yang terletak di sumsum tulang, pengobatan penyakit ini terdiri dari penggunaan antioksidan, glukosa, hematin, dan riboksin, yang bertujuan mengurangi ekspresi tanda-tanda eksternal. Sebagai tambahan, salep dan balsam pelembab yang mengandung kortikosteroid dan resorsinol juga diresepkan.

Selain itu, cara paling efektif untuk mengobati dan menghilangkan ketidaknyamanan adalah perlindungan pasien dari paparan sinar matahari, serta eliminasi lengkap obat-obatan yang mengarah pada eksaserbasi serangan porfiria.

Selain itu, penting untuk diingat bahwa banyak orang memiliki porfiria dalam bentuk laten dan terdeteksi selama studi biokimia. Karena itu, dalam kasus deteksi penyakit ini pada diri seseorang, keluarga dekatnya juga dianjurkan untuk diperiksa. Dengan diagnosis tepat waktu dan pengobatan gejala yang tepat, adalah mungkin untuk mencapai prognosis yang menguntungkan bagi pasien.

Jika Anda berpikir bahwa Anda memiliki Porphyria dan gejala-gejala yang khas dari penyakit ini, maka dokter dapat membantu Anda: ahli hematologi, dokter kulit, ahli terapi.

Kami juga menyarankan untuk menggunakan layanan diagnostik penyakit online kami, yang memilih kemungkinan penyakit berdasarkan gejala yang dimasukkan.

Insufisiensi adrenal adalah gangguan sistem endokrin berat yang ditandai dengan penurunan produksi hormon adrenal. Penyakit ini ditandai dengan perjalanan yang parah dan terus-menerus progresif. Ditemukan pada kedua jenis kelamin hampir sama. Sering didiagnosis pada usia pertengahan, dari dua puluh hingga empat puluh tahun. Dalam kedokteran, kondisi ini memiliki nama kedua - hipokortisisme.

Nefroptosis ginjal adalah penyakit berbahaya yang ditandai dengan meningkatnya mobilitas ginjal. Hal ini, pada gilirannya, mengarah pada pelanggaran rasio organ-organ sistem kemih. Jika kondisi patologis seperti itu berkembang dan berkembang, organ bergerak ke perut atau bahkan panggul, kadang-kadang kembali ke posisi fisiologisnya lagi. Menurut ICD-10, nephroptosis termasuk dalam kelas penyakit ke-14.

Hipoparatiroidisme adalah penyakit yang disebabkan oleh kurangnya produksi hormon paratiroid. Sebagai hasil dari perkembangan patologi, pelanggaran penyerapan kalsium di saluran pencernaan diamati. Hipoparatiroidisme tanpa pengobatan yang tepat dapat menyebabkan kecacatan.

Keracunan arsenik adalah pengembangan proses patologis yang dipicu oleh konsumsi zat beracun. Kondisi manusia seperti itu disertai dengan gejala yang jelas dan, tanpa adanya pengobatan khusus, dapat menyebabkan perkembangan komplikasi serius.

Aerophobia - suatu pelanggaran yang bersifat psikologis, yang dinyatakan dalam ketakutan panik untuk terbang di pesawat apa pun. Statistik menunjukkan bahwa sekitar 40% orang di planet ini menderita penyakit ini. Namun, jika Anda mempertimbangkan dengan cermat kesehatan Anda dan melakukan kegiatan persiapan dengan benar sebelum penerbangan, Anda dapat meminimalkan gejala pelanggaran ini.

Dengan olahraga dan kesederhanaan, kebanyakan orang dapat melakukannya tanpa obat.

Portal layanan medis

Untuk tiga porfiria, kejang neurologis periodik adalah karakteristik, mereka disebut serangan akut porfiria. Ketiga penyakit ini diwarisi oleh mekanisme autosom dominan. Serangan porfiria juga diamati jika kekurangan asam 5-aminolevulinic dehydrase, penyakit ini diturunkan secara autosomal secara resesif.

Kasus pertama porfiria akut dideskripsikan pada tahun 1889 oleh ahli fisiologi Jerman Stokvis. Dia menggambarkan seorang pasien yang mengalami kelumpuhan dan penggelapan urin setelah mengonsumsi sulfonat, dan kemudian datang kematian mendadak. Waldenstrom kemudian menggunakan istilah "porfiria akut" untuk menggambarkan serangan krisis neurologis pada 103 pasien dari Swedia.

Porfiria intermiten akut adalah jenis porfiria akut paling umum di Amerika Serikat dengan frekuensi 1:10 000-20 000. Porfiria jenis ini juga tersebar luas di antara populasi Skandinavia, Inggris, dan Irlandia. Frekuensi mencapai 3 per 10.000 pasien di rumah sakit jiwa. Kebanyakan orang dengan kelainan genetik tidak memiliki gambaran klinis, dan penyakit ini dapat tetap tanpa gejala sepanjang hidup.

Hanya prekursor porphyrin - asam 5-aminolevulinic dan porphobilinogen, dan bukan porphyria - yang menyebabkan serangan porphyria akut. Selama serangan akut porphyria, ekskresi asam 5-aminolevulinic dan porphobilinogen dengan urin meningkat. Di antara serangan, ekskresi urin menurun, tetapi tidak mencapai nilai normal. Sama seperti porfiria akut lainnya, porfiria intermiten akut jarang termanifestasi hingga pubertas.

Pada tahun 1940, Barnes menggambarkan porfiria berbeda dari porfiria akut yang diinduksi perhyme akut pada pasien dengan kejang neurologis, serta dengan penyakit kulit kronis. Dia juga menarik perhatian pada fakta bahwa di Afrika Selatan penyakit ini disertai dengan munculnya tidak hanya kejang neurologis akut, tetapi juga manifestasi kulit. Pada pertengahan 1950-an. menyarankan istilah "motley porphyria" karena penyakit ini memiliki gambaran klinis yang beragam.

Frekuensi manifestasi porfiria beraneka ragam tergantung pada populasi yang diteliti. Penyakit ini tidak umum di antara populasi AS, tetapi telah ditetapkan bahwa di antara orang kulit putih di Afrika Selatan, frekuensinya adalah 3: 1000. Sejumlah besar kasus tercatat di antara keturunan penduduk Belanda yang beremigrasi pada tahun 168S ke Amerika Selatan. Manifestasi klinis jarang terjadi sebelum 20-30 tahun. Selama wabah porfiria akut, peningkatan ekskresi asam urat 5-aminolevulinat dan porfuubilinogen dalam jumlah sedang dicatat, yang, pada periode tanpa gejala, kembali ke nilai normal.

Peningkatan kronis dalam ekskresi protoporphyrin dengan tinja juga merupakan karakteristik. Ini merupakan pelanggaran terhadap ekskresi protoporphyrin dengan tinja membantu menegakkan diagnosis. Juga menggunakan definisi porfirin penanda neon khusus dalam plasma, penentuan konsentrasi porfirin dalam empedu dapat informatif bagi beberapa pasien.

Pada tahun 1955, Berger dan Goldberg menyarankan untuk menyebut penyakit dengan serangan akut gangguan neurologis dan kandungan asam 5-aminolevulinic tinggi dan porphobilinogen dalam urin sebagai coproporphyria herediter. Berbeda dengan porfiria yang dijelaskan sebelumnya, penyakit ini ditandai dengan peningkatan signifikan dalam ekskresi coproporphrine dengan urin dan feses; juga menunjukkan manifestasi kulit. Secara umum, penyakit ini terjadi jauh lebih jarang daripada porfiria intermiten akut.

Gambaran klinis serangan akut porfiria

Manifestasi klinis dari serangan porfiria akut hampir sama untuk semua porfiria akut, meskipun mereka mungkin lebih parah dengan porfiria intermiten akut. Tingkat keparahan serangan sebagian tergantung pada seberapa terpengaruh sistem saraf sebelum dimulainya terapi. Pada wanita, kejang lebih sering dan, tampaknya, lebih parah. Serangan dapat terjadi setelah minum obat dan setelah puasa. Pada beberapa wanita, kejang berkembang secara teratur sebelum menstruasi, yang menunjukkan peran penting hormon seks wanita. Namun, sebagian besar pasien mentoleransi kehamilan dengan baik.

Praktis selalu menandai sakit perut. Ini disebabkan oleh disfungsi sistem saraf otonom. Rasa sakitnya kolik, sering terlokalisasi di bagian bawah perut. Selama pemeriksaan fisik, penurunan atau ketiadaan bunyi usus dicatat, dan pemeriksaan rontgen perut rongga menentukan area kontraksi dan ekspansi usus. Rasa sakit berkurang selama blokade ganglia, pada pasien yang meninggal penghancuran selubung mielin saraf visceral ditemukan. Juga, pasien mengeluh mual, muntah, sembelit, atau diare yang lebih jarang. Karena leukositosis sering terdeteksi dalam darah, laparotomi sering dilakukan sebelum pasien didiagnosis.

Tanda dan gejala lain dari gangguan sistem saraf otonom adalah takikardia dan hipertensi yang tidak stabil. Jika ada gejala-gejala ini, pasien perlu dipantau dengan hati-hati, karena kematian mendadak diketahui. Mungkin ada demam, hipotensi postural.

Dari sistem saraf tepi, gangguan motorik dan sensorik dicatat. Gangguan gerakan berkembang awal, kelompok otot proksimal dipengaruhi; tidak seperti sindrom Hyyen-Barre, anggota tubuh bagian atas adalah yang pertama kali terkena. Sebuah studi elektrofisiologi menemukan polyradiculopathy atau neuropati aksonal. Kelumpuhan otot-otot pernapasan bisa berbahaya bagi kehidupan, dalam hal ini, diperlukan intubasi dan ventilasi buatan paru-paru. Untungnya, komplikasi ini biasanya berkembang pada akhir serangan. Ditandai dengan nyeri pada tungkai, dada dan punggung. Pasien mengeluh pelanggaran sensitivitas dan parasthesia. Refleks tendon yang dalam awalnya normal, tetapi semakin berkurang dengan serangan yang berkepanjangan. Telah diamati bahwa refleks pergelangan kaki dapat bertahan secara selektif.

Juga ditandai dengan kerusakan pada sistem saraf pusat. Tanda pertama dari serangan yang akan datang mungkin lekas marah. Selama serangan, insomnia, kecemasan dan gangguan perilaku berkembang. Pasien mungkin menjadi pemarah, kondisinya dapat dianggap sebagai histeria, yang, pada gilirannya, mungkin memerlukan minum obat dan memperburuk serangan. Ketika menilai status mental, depresi berat atau paranoia, psikosis yang ditandai dan halusinasi dapat dideteksi. Setelah serangan akut, gangguan mental kronis, terutama depresi, diamati lebih sering daripada populasi umum.

Selama serangan akut, kejang kejang dapat berkembang, yang merupakan masalah klinis yang sulit, karena sebagian besar antikonvulsan dapat memperburuk serangan. Rupanya, gabapentin adalah pengecualian, kemungkinan besar karena sebagian besar tidak dimetabolisme di hati. Pelanggaran sekresi hormon antidietik dengan hiponatremia bersamaan dicatat, dengan autopsi, perubahan di daerah hipotalamus ditemukan. Perubahan dalam ensefalogram dapat dideteksi dengan tidak adanya aktivitas kejang, perlambatan non-spesifik yang paling khas. Selama serangan parah, mengantuk dan koma dapat berkembang. Selama 50 tahun terakhir, tingkat kematian pasien dengan porfiria intermiten akut di antara mereka yang membutuhkan rawat inap adalah tiga kali lebih tinggi daripada tingkat kematian di antara sisa populasi, sebagian besar kematian terjadi selama serangan akut. Bertahan hidup dengan munculnya terapi hematin pada tahun 1971 meningkat.

Untuk pasien tanpa diagnosis "porfiria" dengan tanda dan gejala serangan porfiria akut, jenisnya tidak masalah, karena perawatannya sama untuk semua jenis. Adalah penting untuk menentukan jumlah asam 5-aminolevulinic dan porphobilinogen dalam urin, karena ekskresi mereka meningkat selama serangan pada porfiria akut. Untuk mencegah kerusakan porfobilinogen, tambahkan natrium karbonat ke wadah pengumpul urin. Empat metode dapat digunakan untuk menentukan kandungan porphobilinogen dalam urin: tes Watson-Schwartz, tes Hoich, tes Moseroll-Granin, dan kit khusus untuk menentukan konsentrasi jejak kit PBG jejak porphobilinogen. Semua sampel didasarkan pada reaksi antara porfobilinogen dan pereaksi Ehrlich, warna merah terbentuk dalam media diasamkan. Sekelompok ahli baru-baru ini merekomendasikan alat ini untuk penentuan porfobilinogen untuk mendiagnosis serangan porfiria akut, mereka dapat digunakan untuk menentukan kandungan porfobilinogen dalam urin pada konsentrasi lebih dari 6 mg / l. Dengan reagen Ehrlich, membentuk zat merah, urobilinogen dapat berinteraksi; Tes Watson-Schwartz harus dilakukan terutama dengan hati-hati untuk menghilangkan hasil positif palsu. Jika urin yang mengandung porfobilinogen berlebih terpapar pada cahaya dan di udara terbuka, itu bisa berubah menjadi hitam karena konversi porfobilinogen menjadi porfirin dan pigmen lainnya. Jika pasien dalam kondisi serius, pengobatan dapat dimulai berdasarkan sampel ini.

Setelah diagnosis porfiria akut telah ditetapkan, jenis penyakit dapat dinilai. Aktivitas porfobilinogen deaminase dalam eritrosit, ekskresi protoporphyrin dengan feses, fluoresensi porfirin dalam plasma dan ekskresi coproporphyrin dengan urin dan feses terganggu.

Serangan porfiria apa itu

Porfiria adalah sekelompok penyakit langka dengan sifat penularan yang sebagian besar bersifat herediter (dapat diperoleh), yang didasarkan pada defisiensi salah satu enzim dari sistem biosintesis heme, yang mengarah pada akumulasi porfirin yang berlebihan dalam tubuh dan pendahulunya, yaitu, porfobilinogen (PBG) dan δ α-aminolevulinic acid (δ-ALA). Di udara, porfirin yang tidak berwarna dengan cepat teroksidasi menjadi porfirin yang memberikan fluoresensi merah (awalnya istilah "porfirin" bukan penyakit, tetapi porfirin kristalin berwarna ungu-merah yang cemerlang, yang mendapat nama mereka dari bahasa Yunani "porfirin" - magenta).

Porphyrins adalah tetrapyrrole siklik dengan kelompok terminal yang berbeda. Fitur utama dari grup cincin kompleks ini adalah kemampuan untuk mengikat logam, yang penting zat besi dan magnesium (heme dan klorofil adalah porfirin logam yang paling terkenal). Secara umum, biosintesis heme mewakili tahapan metabolisme porfirin yang dimulai dari reaksi glisin dengan suksinil-koenzim A dan berakhir dengan pembentukan protoporfirin. Bukan porfirin itu sendiri yang terlibat dalam rantai sintesis ini, tetapi porfirin yang tereduksi.

Diagnosis tepat waktu dari bentuk akut porfiria dihambat oleh berbagai macam manifestasi klinisnya, menutupi porfiria untuk penyakit lain (polimorfisme manifestasi klinis penyakit dapat menyerupai dan mensimulasikan patologi bedah akut, polineuropati berulang, epilepsi, dll.). Tergantung pada lokalisasi dominan dari cacat metabolisme, porfiria dilepaskan:

■ erythropoietic: [1] erythropoietic bawaan; [2] protoporphyria erythropoietic;
• hati: [1] porfiria yang berhubungan dengan defisiensi ALA dehydrogenase; [2] porfiria intermiten akut; [3] coproporphyria herediter (bawaan); [4] porfiria beraneka ragam; [5] porfiria kulit akhir.

Perhatikan! Perbedaan dalam manifestasi klinis dalam bentuk nosokologis yang berbeda tergantung pada tingkat siklus biosintesis heme, di mana enzim dengan fungsi aktivitas berkurang, menentukan fraksi porfirin mana yang akan menang dalam kelebihan metabolit yang muncul. Jika pertukaran heme terhambat pada tahap tinggi siklus, isomer porfirin yang tepat adalah tropik ke dermis dan menghasilkan fotodermatosis. Dalam kasus defek enzimatik yang terletak pada tahap awal siklus biosintesis heme, prekursor porfirin (PBG dan AL-ALA), dengan efek neurotoksik, demielinasi, yang mengarah ke polineuropati motorik sensorik, akan berlaku di antara metabolit.

Yang menarik bagi spesialis dalam pengobatan intensif adalah porfiria akut, karena mereka dapat melakukan debut dengan komplikasi neurologis yang mengancam dan memerlukan perawatan di unit perawatan intensif. Meremehkan pentingnya mengetahui kompleks gejala porfiria akut menyebabkan diagnosis tertunda, pengobatan yang tidak tepat dan hasil yang merugikan. Jika tidak diobati, pasien mengalami neuropati motorik: kelemahan otot, berubah menjadi tetraparesis dan tetraplegia lamban. Kelumpuhan diafragma, otot-otot pernapasan tambahan, pita suara, otot-otot langit-langit lunak, otot-otot sepertiga atas kerongkongan berkembang. Hal ini menyebabkan kegagalan pernapasan neuromuskuler. Dengan tidak adanya pengobatan patogenetik, gangguan kesadaran berlanjut, bahkan hingga koma karena ensefalopati porfiria. Imobilisasi yang berkepanjangan dipersulit oleh infeksi nosokomial dan sindrom hiperkatisme. Kematian pasien datang, sebagai suatu peraturan, dari komplikasi, penyembuhan yang tidak mungkin tanpa perawatan yang memadai dari penyakit yang mendasarinya.

Selain defek gen porphyria intermiten akut (OPP; porphobilinogen-deaminase [PBGD]), coproporphyria herediter (defek gen coproporphyrin-genoxidase [CPOX]) dan porphyria variegate (sebuah gen-prot -ph-a-pro-porf-un-porf-pass-pac-by-pac-por-by-pac-por-by-pph) dari defek porif Semua bentuk akut porfiria memiliki pewarisan dominan autosomal dengan penetrasi gen mutan yang rendah. Untuk OPP, gen dilokalkan dan didekodekan. Itu terletak di lengan panjang kromosom 11 dan terdiri dari 15 ekson. AKI adalah bentuk porfiria yang paling umum, prevalensinya di negara-negara Eropa adalah 5 - 12 kasus per 100 ribu populasi, dan sebagai aturan, ini adalah yang paling sulit secara klinis terjadi. Pada 80% pembawa gen patologis, tidak ada manifestasi klinis dalam masa hidupnya (laten, porfiria subklinis). Hanya 20% pembawa gen patologis yang secara klinis terang-terangan menyerang AKI selama hidup mereka.

Seperti disebutkan di atas, dasar porfiria adalah pelanggaran biosintesis heme, yang menyebabkan akumulasi berlebihan dalam tubuh porfirin dan pendahulunya, yaitu, PBG dan δ-ALA. Kelebihan zat ini memiliki efek toksik pada tubuh dan menyebabkan gejala klinis yang khas (lihat di bawah). ALK dan PBG menyebabkan gangguan neurologis akut, nyeri perut, disfungsi otonom, neuropati perifer dan psikosis, dan, sebagai suatu peraturan, perubahan kulit, terutama fotosensitifitas, pada tahap lanjut penyakit.

Semua manifestasi klinis serangan porfiria akut dijelaskan oleh keterlibatan sistem saraf vegetatif, disfungsi sistem saraf perifer atau pusat. Namun, mekanisme kerusakan pada sistem saraf tetap tidak jelas. Gangguan pembuluh darah dan neuroendokrin memiliki arti yang pasti dalam patogenesis. δ-ALA dan PBG memiliki efek tonogenik langsung pada dinding pembuluh darah dan otot polos; dan vasospasme lokal dapat menyebabkan iskemia dan demielinasi segmental di sistem saraf perifer dan pusat. Selama eksaserbasi, ada peningkatan kadar darah katekolamin, kadang-kadang ke tingkat yang diamati selama pheochromocytoma. AKI adalah salah satu penyebab umum sindrom sekresi ADH yang tidak adekuat, yang berhubungan dengan kerusakan pada hipotalamus dan menyebabkan hiponatremia dan hipo-osmolaritas plasma dan, sebagai akibatnya, untuk menyatakan manifestasi otak (depresi atau mengaburkan kesadaran, kejang epilepsi). Kerusakan pada sistem saraf dan organ serta jaringan lain juga terkait dengan efek sitotoksik dari kelebihan porfirin dan prekursornya. Dengan darah, porfirin tersebar ke seluruh tubuh dan masuk ke kulit. Di sana, selama insolasi, mereka berinteraksi dengan foton (reaksi fotokimia), mentransfer energi yang diserap ke molekul oksigen untuk membentuk radikal bebas (khususnya, radikal superoksida) dan menyebabkan reaksi fototoksik.

Faktor-faktor profilinogenik yang dapat memprovokasi serangan porfiria akut pada pembawa asimptomatik dari kelainan genetik meliputi: kelaparan (diet rendah karbohidrat rendah kalori), infeksi, asupan alkohol, keracunan dengan arsenik dan timbal, mengonsumsi obat-obatan tertentu (NSAID, analgesik, antibiotik, sulfanilamida, barbiturasi, antibiotik, antibiotik, sulfat [Daftar obat terus meningkat]), insolasi, fluktuasi tingkat hormon seks wanita (menstruasi, kehamilan). Lebih sering, porfiria akut terjadi pada wanita, jarang sebelum pubertas, frekuensi dan tingkat keparahan serangan menurun dengan timbulnya menopause.

Ahli bedah, ahli saraf, psikiater, ginekolog, dan urolog mungkin menghadapi bentuk porfiria akut. Secara klinis, serangan (serangan) porfiria akut dimanifestasikan oleh gejala-gejala berikut (tidak ada gejala berikut yang spesifik, tetapi kombinasi mereka harus mengkhawatirkan sehubungan dengan kemungkinan porfiria):

■ Nyeri perut akut (tanpa gejala peritoneum), di punggung bawah dan anggota badan (nyeri biasanya mendahului terjadinya kelemahan otot);
■ urine merah (dari merah muda ke coklat);
■ gangguan vegetatif - takikardia, peningkatan tekanan darah, sembelit, muntah, gangguan sfingter (disfungsi organ pelvis);
■ paresis perifer, kelemahan otot, dengan kemungkinan keterlibatan otot pernapasan, saraf kranial, gangguan bulbar;
■ Gangguan mental - kecemasan, depresi, halusinasi, delusi (biasanya pasien memiliki psikosis yang menyerupai psikosis pada skizofrenia, yang dalam beberapa kasus mengarah ke rawat inap pasien di rumah sakit jiwa);
kejang epilepsi;
■ disfungsi hipotalamus - demam pusat, hiponatremia.

Perhatikan! Lebih sering, porfiria akut dimanifestasikan sebagai penyakit polisimptomatik dengan onset akut. Namun, bentuk klinis yang lebih jarang mungkin terjadi: manifestasi oligo - atau bahkan monosimptomatik (termasuk polineuropati atau kejang epilepsi, dll.) Dengan perjalanan penyakit subakut dan kronis.

Serangan pertama (porfiria akut) biasanya berkembang antara usia 15 dan 35 tahun (lebih jarang pada anak-anak atau mereka yang berusia di atas 50). Pada wanita, manifestasi klinis terjadi sekitar 1,5-2 kali lebih sering daripada pria. Dalam kasus-kasus tertentu, serangan dimulai dengan gejala otonom, mereka bergabung dengan gangguan mental, dan kemudian didominasi polineuropati motorik, tetapi prosesnya dapat berhenti pada salah satu dari tahap ini. Jalannya serangan adalah variabel. Total durasi serangan bervariasi dari beberapa hari hingga beberapa bulan. Polineuropati biasanya berkembang secara akut atau subakut. Dalam kebanyakan kasus, gejalanya mencapai perkembangan maksimum dalam 1 hingga 4 minggu, tetapi kadang-kadang fase perkembangan berlangsung hingga 2 hingga 3 bulan. Kemajuan terjadi terus menerus atau dalam langkah-langkah.

Sindrom perut (88%) mendominasi di klinik porfiria akut. Nyeri tidak memiliki lokalisasi yang jelas, seringkali bersifat difus pada semua lantai rongga perut, dengan intensitas yang bervariasi (dari ringan ke sangat tajam). Pada pemeriksaan, distensi abdomen, nyeri tekan pada palpasi di semua departemen terdeteksi, paresis atau melemahnya motilitas usus terdeteksi. Sebagai aturan, nyeri perut disertai dengan sembelit, mual dan muntah. Kombinasi gejala ini sering menjadi penyebab rawat inap pasien di rumah sakit bedah dengan diagnosis kolesistitis akut, radang usus buntu, obstruksi usus, dll, dan pasien menjalani intervensi bedah. Penggunaan analgesia dan intervensi bedah berbahaya, karena efek porfirinogenik menyebabkan perkembangan penyakit dan penurunan tajam pada kondisi pasien.

Tetapi komplikasi porfiria yang paling berbahaya terkait dengan polineuropati, yang berkembang pada 10-60% kejang, seringkali 2-4 hari setelah timbulnya sakit perut atau gangguan mental. Poliururopati didominasi oleh motor - manifestasi utamanya adalah peningkatan tetraparesis yang lembek. Gejala neuropati porfiria ditandai oleh variabilitas dan dinamisme. Tidak seperti polyneuropathies aksonal lainnya, dalam kasus porfiria, bukan kaki yang sering terlibat pertama, tetapi lengan (dengan perkembangan paresis bibrachial), dan bagian proksimal kadang-kadang lebih menderita daripada yang distal. Dalam kasus yang parah, otot-otot tubuh terlibat, termasuk dalam 10% kasus - otot pernapasan. Kekalahan saraf kranial dengan perkembangan sindrom bulbar, kelemahan otot-otot wajah, gangguan okulomotor juga hanya terjadi pada kasus yang parah dan biasanya di tengah keterlibatan ekstremitas. Ketika polineuropati berkembang, gejala iritasi pada sistem saraf otonom digantikan oleh gejala prolaps: hipotensi ortostatik, denyut nadi yang tetap, motilitas saluran gastrointestinal yang berkurang, kecenderungan untuk mengalami hipohidrosis (kadang-kadang disertai keringat yang sangat banyak), kesulitan buang air kecil. Pada puncak gejala pada 10 - 30% kasus yang terjadi dengan polineuropati parah, kematian terjadi. Lebih mungkin jika penyakit itu tidak dikenali dalam waktu dan obat-obatan porphyrinogenic diresepkan. Penyebab langsung kematian adalah kematian mendadak, sering dikaitkan dengan gangguan persarafan jantung dan hypercatecholaminemia, kelumpuhan otot-otot pernapasan atau sindrom bulbar parah. Pada penderita yang selamat, pemulihan dimulai 2 hingga 3 minggu setelah polineuropati mencapai maksimum. Pemulihan penuh sering diamati, tetapi dapat berlangsung selama beberapa tahun, di mana pasien mengalami paresis tangan dan kaki, disfungsi otonom. Terhadap latar belakang pemulihan, kekambuhan dapat terjadi, seringkali lebih parah daripada serangan pertama.

Fitur polineuropati pada porfiria:

dominasi komponen vegetatif pada awal serangan dalam bentuk nyeri yang hebat di perut, punggung bagian bawah, anggota badan, gangguan kardiovaskular dan gastro-intestinal, disuria, disfungsi sfingter kandung empedu;

ketika serangan tertimbang, polineuropati motor simetris bergabung, lebih sering dengan lesi dominan pada bagian proksimal ekstremitas, dan kemudian otot pernapasan dengan perkembangan kegagalan pernapasan; polineuropati asimetris atau fokal yang kurang umum; mungkin melibatkan saraf kranial;

gangguan sensorik dapat menyertai neuropati motorik, bermanifestasi di area paresthesia, dysesthesia, anesthesia, yang sering tidak sesuai dengan kerangka anatomi; prevalensi gangguan sensitivitas subjektif lebih objektif dan kualitatif daripada yang kuantitatif adalah karakteristik;

menurut electroneuromyography (ENMG), suatu aksonopati atau kombinasi aksonopati dengan mielinopati terdeteksi; menurut patomorfologi, akson motorik pendek terutama terpengaruh (tidak seperti aksonopati dismetabolik lainnya, ketika saraf motorik panjang dipengaruhi sebelumnya);

polineuropati biasanya dikombinasikan dengan pigmen; tanda-tanda gangguan sentral dapat muncul pada latar belakang polineuropati; leukositosis yang tidak dapat dijelaskan, peningkatan ALT, AST, kadar LDH, gangguan dielektrolit sedang; perubahan cairan serebrospinal tidak terdeteksi.

Kejang epilepsi berulang dapat menjadi gejala porfiria akut, dan mereka tidak selalu menunjukkan serangan porfiria. Jika kejang epilepsi adalah gejala serangan porfiria, mereka digabungkan atau didahului oleh satu atau lebih dari gejala berikut: nyeri atau ketidaknyamanan di perut, punggung bagian bawah, anggota badan, kurang muntah, dll. Seringkali, gejala lain dari serangan porfiria surut ke latar belakang dibandingkan dengan kejang epilepsi, yang memperumit diagnosis. Dalam perjalanan kronis epilepsi simptomatik, kombinasi kejang epilepsi dengan gejala di atas adalah opsional. Menurut literatur, kejang epilepsi dapat terjadi pada sekitar 20% pasien dengan porfiria. Pada saat yang sama, semua jenis kejang dimungkinkan, namun, paling sering, ini adalah kejang tonik-klonik generalisata kejang umum.

Perhatikan! Gambaran klinis dari serangan porfiria akut dalam banyak hal serupa dengan berbagai bentuknya. Menentukan jenis porfiria sering mungkin hanya setelah penelitian genetik biokimia dan medis. Diagnosis seperti itu dalam kelompok porfiria akut tidak penting untuk pengobatan (terapi identik untuk semua jenis porfiria akut), tetapi sangat penting untuk mengevaluasi prognosis (AKI paling sulit) dan diagnosis selanjutnya dari semua kerabat pasien dengan porfiria. Selain itu, pasien dengan porfiria beraneka ragam dan coproporphyria herediter harus menghindari insolasi matahari karena meningkatnya sensitivitas kulit (karena aksi fotodinamik porfirin).

Untuk serangan akut porfiria, ekskresi δ-ALA dan PBG urin yang berlebihan merupakan karakteristik. Kadar ALA dan PBG dalam urin tidak berkorelasi dengan tingkat keparahan gejala. Tes skrining sederhana dan dapat diandalkan untuk membantu mendiagnosis serangan akut adalah penentuan kualitatif PBG dalam urin (reaksi kualitatif dengan pereaksi Ehrlich, yang peka terhadap peningkatan kadar PBG urin lebih dari 5 kali lebih tinggi dari normal, yang memenuhi kriteria untuk serangan porfiria akut). Kadang-kadang diperlukan untuk mengukur urine yang diekskresikan ALA dan PBG menggunakan metode kromatografi. Tahap akhir diagnosis pasien, terutama pembawa porfiria tanpa gejala dan dalam remisi, adalah analisis DNA. Faktor keturunan pasien dengan porfiria harus dipelajari dengan cermat.

Tujuan dari perawatan pada porfiria akut (intermiten) adalah untuk menekan δ-ALA synthetase, suatu enzim yang mengendalikan laju biosintesis heme metabolik. Tujuan ini dicapai dengan menghindari faktor-faktor pemicu dan resep karbohidrat dan infus heme arginate. Beban karbohidrat dicapai dengan penunjukan glukosa 300 - 500 g / hari. Heme arginate diberikan dengan dosis 3 mg / kg per hari selama 4 hingga 7 hari. Perawatan ini mengarah ke normalisasi parameter klinis dan biokimia dan mengurangi sintesis δ-ALA, menormalkan sekresi kelebihan ALA dan PBG. Heme arginate tersedia secara komersial dalam bentuk hematin, panhematin, normosang, argema, dan lainnya. Solusinya disiapkan segera sebelum infus. Ada efek positif dari plasmapheresis. Untuk pengobatan nyeri, opiat digunakan, gangguan vegetatif dihentikan oleh β-blocker. Obat penenang (aminazin, lorazepin), stimulan usus (prozerin, senna) digunakan. Sangat penting untuk mencegah serangan akut dengan menjelaskan kepada pasien tentang perlunya menghindari paparan terhadap faktor-faktor pemicu, seperti obat-obatan, steroid, konsumsi alkohol atau puasa yang disengaja.

artikel "Kesulitan dalam mendiagnosis kerusakan sistem saraf pada porfiria" Smagina I.V., Yurchenko Yu.N., Mersiyanova L.V., Yelchaninova S.A., Yelchaninov D.V.; SBEI HPE "Altai State Medical University" dari Kementerian Kesehatan Federasi Rusia, Barnaul; KGBUZ "Rumah Sakit Darurat Klinis Regional," Barnaul (Jurnal Neurologis, No. 5, 2016) [baca];

artikel "Burung hantu tidak seperti apa yang tampak": kesulitan diagnosis dan pengobatan manifestasi neurologis porfiria Levin, Departemen Neurologi, RMANPO (Jurnal Terapi Modern dalam Psikiatri dan Neurologi, No. 4, 2017) [baca];

artikel "Porphyrinuria sekunder dan overdiagnosis dari porfiria akut herediter" E.G. Pyschyk, V.M. Kazakov, D.I. Rudenko, T.R. Stuchevskaya, O.V. Posokhina, A.G. Disunat, R. Kauppinen; Petersburg Neuromuscular Center, Rumah Sakit Umum Pengobatan Kedua No. 2, Departemen Neurologi dan Bedah Saraf dengan St. Petersburg State Medical University Clinic I.P.Pavlova; Pusat Konsultasi dan Diagnosis Institusi Anggaran Federal Negara Bagian dengan poliklinik Kantor Presiden Federasi Rusia, St. Petersburg; Pusat Studi Porfiri, Fakultas Kedokteran, Universitas Helsinki, Finlandia; Laboratorium Penelitian Angioneurologi, Pusat Federal untuk Jantung, Darah dan Endokrinologi. V. Almazov, Departemen Neurologi dan Kedokteran Manual, Universitas Kedokteran Negeri St. Petersburg I.P.Pavlova; Departemen Terapi Rumah Sakit, Universitas Kedokteran Negeri St. Petersburg I.P.Pavlova (Jurnal Neurologis, No. 4, 2012) [baca];

artikel "Peran diagnostik laboratorium dalam verifikasi porfiria akut (kasus klinis)" N.Yu. Timofeeva, O. Yu. Kostrova, G.Yu. Struchko, I.S. Stomenskaya, E.I. Geranyushkina, A.V. Malinin; FSBEI HE "Chuvash State University. I.N. Ulyanova, Cheboksary; BU "Rumah Sakit Kota Kedua" dari Kementerian Kesehatan Chuvashia, Cheboksary (majalah Medical Almanac No. 2, 2018) [baca]