Sindrom sitolisis adalah penilaian laboratorium berdasarkan integritas hepatitis, andal menunjukkan kelainan. Terjadi dengan perubahan patologis pada sel hati. Faktor penyebab kondisi ini adalah pelanggaran integritas membran hepatosit.
Sindrom kolestasis adalah manifestasi klinis dari fungsi hati abnormal, penilaian visual dari proses patologis dimana produksi empedu berkurang, sebagai akibat dari mana proses patologis dimulai di kantong empedu.
Sitolisis adalah diagnosis banding, konfirmasi penyakit, berdasarkan tes laboratorium yang mengkonfirmasi diagnosis kolestasis pada anak-anak. Tanpa analisis dan evaluasi indikatornya, pengobatan tidak dimulai.
Gejala sindrom kolestasis
Kolestasis pada anak-anak terjadi dalam dua jenis - bentuk intrahepatik dan ekstrahepatik.
Dalam bentuk intrahepatik, empedu mandek di saluran utama akibat kekalahan hepatosit dan kanalikuli hati. Bentuk ekstrahepatik - perubahan patologis yang memicu proses inflamasi pada saluran terjadi pada organ dan jaringan yang berdekatan dengan hati.
Gejala penyakit ini ambigu, sehingga pengobatan tidak dimulai tanpa diagnosis banding sindrom kolestasis.
Tidak mungkin mengamati perjalanan penyakit dalam dinamika dan, berdasarkan gambaran klinis, untuk memulai langkah-langkah terapi yang diperlukan, karena manifestasi penyakitnya serupa, dan pengobatan sindrom kolestasis bervariasi tergantung pada bentuknya. Kolestasis intahepatik tidak dapat disembuhkan tanpa operasi.
Tanda-tanda utama kolestasis pada anak-anak dan remaja:
- Pruritus Kulit pada tungkai, perut dan pantat mengering, mengelupas, yang menyebabkan
pruritus Anak-anak menjadi mudah tersinggung, mereka mengalami insomnia. Penjelasan yang memicu perubahan epidermis tersebut belum ditemukan. Asumsi teoritis: kekurangan vitamin A yang dihasilkan, pelanggaran sintesisnya di hati dan terjadinya prurithogeov. Zat ini menyebar melalui aliran darah dan mempertahankan lapisan epidermis sebagai bagian dari asam empedu, akibatnya ujung saraf teriritasi.
Pada anak kecil - hingga 5 bulan - gejala ini tidak ada.
- Ikterus - penyakit ini dapat muncul dari jam-jam pertama penyakit atau memanifestasikan dirinya jauh kemudian. Akumulasi bilirubin dan masuknya ke dalam darah mengarah pada fakta bahwa epidermis berubah warna tidak hanya menjadi kuning, tetapi juga menjadi zaitun dan kehijauan. Dengan kolestasis, tingkat bilirubin dalam darah dapat melebihi 50 μmol / l;
- Warna kursi berubah - berubah warna. Kondisi ini ditandai dengan steatorrhea. Mekanisme utama pengembangan sindrom kolestasis - patologi muncul di kantong empedu, yang menyebabkan pelanggaran aliran empedu, yang diperlukan untuk pencernaan. Segera setelah duodenum mulai merasakan kekurangannya, ada kekurangan stercobilinogen di departemen usus besar. Penyerapan makanan berkurang, lemak berhenti diserap, yang menyebabkan perubahan patologis di usus kecil. Kotoran menjadi gemuk dan tidak berwarna. Semakin ringan tinja, semakin terasa stagnasi empedu. Sehubungan dengan pelanggaran penyerapan seluruh kompleks vitamin - A, D, E, K - anak dengan cepat kehilangan berat badan;
- Pendidikan xanthoma yang kurang umum. Pada orang dewasa, tumor kulit ini dianggap sebagai penanda kolestasis, jika muncul, tidak perlu melakukan beberapa tes laboratorium. Pada anak-anak, penyakit seperti tumor datar warna kuning ringan sangat jarang terbentuk.
Jika gejala ini teridentifikasi, maka neoplasma dapat ditemukan di lipatan palmar, pada fleksor sendi besar, punggung dan leher.
Dalam bentuk akut penyakit peningkatan keparahan tidak hanya mempengaruhi epidermis, tetapi juga lapisan yang lebih dalam dari dermis - peradangan meliputi saraf dan selubung tendon, jaringan tulang. Mekanisme perkembangan xanthoma - dalam tubuh meningkatkan tingkat lipid dan mereka disimpan di dermis dan epidermis, yang memicu munculnya tumor.
Setelah pengobatan, kadar kolesterol darah turun, kadar lipid kembali normal, dan xantoma sembuh.
Diagnostik instrumental dan laboratorium
Diperlukan pemeriksaan ultrasonografi, karena salah satu bukti keberadaan sindrom ini adalah pembesaran hati.
Gambaran klinis dapat menunjukkan jenis kolestasis:
Pada bayi, penyakit kuning dengan kolestasis adalah wajib. Pada anak-anak hingga tahun pertama kehidupan, itu dianggap normal ketika hati menjulur 1-2 cm dari hypochondrium.
Pada anak-anak prasekolah, norma fisiologis adalah jika hati terletak 1 cm di bawah lengkungan kosta. Peningkatan overhang karena lengkungan kosta adalah tanda kolestasis.
Pada bayi, itu tidak diperhitungkan, tetapi pada remaja sudah diperhitungkan bahwa dalam fisik asenik atau penyakit tertentu (misalnya, miopati dan rakhitis), hati dapat meluas dari bawah lengkungan kosta 3 cm.
Tetapi hanya dengan studi USG tidak dapat didiagnosis.
Hati tumbuh dengan banyak penyakit menular - misalnya, demam berdarah, campak, TBC dan lain-lain. Untuk anak yang lebih besar, pemeriksaan rontgen pada saluran empedu. Pada bayi, tes ini dapat dilakukan hanya ketika indeks bilirubin di bawah 50 μmol / l. Jika terlampaui, maka metode lain digunakan - kolangiografi. Selama itu, perfusi intravena lambat 12 jam dilakukan.
Agen kontras disuntikkan ke dalam tubuh dan progresnya dimonitor melalui loop pischer. Ini membantu untuk menghilangkan atau menentukan adanya penghalang pada saluran empedu ekstrahepatik. Selama tes laboratorium untuk kolestasis, indikator bilirubin dan lipid dalam darah ditentukan, yang membantu mengidentifikasi sindrom sitolisis.
Ketika hadir dalam plasma darah, aktivitas enzim indikator meningkat - AsATov, AlATov, LDH, serta isoenzim, konsentrasi zat besi serum, vitamin B12 dan bilirubin meningkat. Alasan untuk perubahan ini adalah degenerasi asidofilik dan hidropik, nekrosis hati, yang meningkatkan permeabilitas membran sel.
Peningkatan hepatitis akut yang paling nyata, kerusakan otot jantung, dan proses patologis parah yang menghancurkan sel-sel hati.
Dengan ikterus mekanis, sirosis dan proses onkologis, perubahan dalam analisis biokimiawi dinyatakan secara moderat.
Perawatan kolestasis
Skema perawatan ditentukan tergantung pada gambaran klinis dan respons pasien terhadap perawatan yang dilakukan.
- Trigliserida diresepkan untuk mengembalikan penyerapan lemak dan mengurangi penampilan
steatorrhea, yang memastikan kecernaan kalori; - Vitamin A, D, E, dan K yang diperlukan untuk pemeliharaan aktivitas vital diberikan melalui injeksi atau parenteral, yaitu melalui probe;
- Fenobarbital digunakan. Obat ini memiliki efek koleretik, meningkatkan sintesis garam empedu dan ekskresinya dengan tinja, mengurangi keparahan pruritus;
- Cholestyramine digunakan secara luas, kecuali jika riwayat obstruksi saluran empedu telah diidentifikasi.
Namun, sangat sering diperlukan untuk menyesuaikan langkah-langkah terapeutik karena perkembangan komplikasi, oleh karena itu, tidak mungkin untuk mengatakan dengan tepat obat mana yang akan dibutuhkan.
Kolestasis intahepatik tidak dapat disembuhkan tanpa operasi.
Sindrom sitolisis dan kolestasis
Dengan bantuan tes darah biokimia modern, adalah mungkin untuk menilai sifat proses patologis dalam hati dan mengidentifikasi sejumlah sindrom laboratorium yang mencerminkan kerusakan hepatosit, gangguan penyerapan dan fungsi hati ekskretoris dan sintetis, tingkat gangguan imunopatologis [2, 7]. Sindrom berikut dibedakan: sitolitik, kolestatik, defisiensi sintetik, dan inflamasi mesenkim.
- Sindrom gangguan integritas hepatosit (sindrom sitolisis). Hal ini ditandai dengan peningkatan aktivitas enzim indikator dalam plasma - AsAT, AlAT, LDH dan isoenzimnya - LDH4 dan LDH5; enzim hati spesifik: fructose-1-phosphataldolase, sorbitol dehydrogenase, serta konsentrasi ferritin, besi serum, vitamin B12 dan bilirubin terutama karena peningkatan fraksi langsung.
Dalam menilai tingkat keparahan proses patologis, kepentingan utama melekat pada aktivitas ALT dan AST. Peningkatan kadar serum mereka kurang dari 5 kali dibandingkan dengan batas atas norma dianggap moderat, dari 5 menjadi 10 kali lebih moderat, dan lebih dari 10 kali tingkat keparahan tinggi.
Dasar morfologis sindrom ini adalah degenerasi hidropik dan asidofilik dan nekrosis hepatosit dengan kerusakan dan peningkatan permeabilitas membran sel. Sindrom kolestasis (gangguan fungsi ekskresi hati). Disertai dengan peningkatan kadar alkali fosfatase, kolesterol, LAP, GGTP, kolesterol, beta-lipoprotein dalam serum, fraksi terkonjugasi dari bilirubin, asam empedu, fosfolipid, ekskresi bromsulfalein (wovferdin) dan obat radiofarmakologis berkurang.
Basis morfologis kolestasis intraseluler adalah perubahan ultrastruktur hepatosit - hiperplasia retikulum sitoplasma halus, perubahan kutub empedu hepatosit, akumulasi komponen empedu dalam hepatosit, yang sering dikombinasikan dengan sitolisis hepatosit. Dalam kolestasis intrahepatik, akumulasi empedu dalam saluran empedu terdeteksi, dan dalam kolestasis ekstrahepatik - perluasan saluran empedu interlobular.
Studi morfologis hati ditandai dengan aktivasi dan proliferasi limfoid dan sel retikulohistiosit, peningkatan fibrogenesis, pembentukan septa aktif dengan nekrosis hepatosit, migrasi intrahepatik leukosit, vaskulitis.
Ketika membuat diagnosis hepatitis kronis, seringkali perlu untuk melakukan diagnosis diferensial penyakit kuning, menggunakan sejumlah metode klinis, laboratorium, dan metode investigasi instrumental, termasuk:
- penilaian klinis penyakit;
- anamnesis;
- penentuan aktivitas AlAT, AsAT, ALP, GGTP, kolesterol, jumlah sel darah merah dan retikulosit dalam darah tepi, bilirubin dalam darah dan urin, kandungan stercobilin dalam tinja;
- rontgen kompleks, endoskopi, ultrasonografi, radionuklida dan penelitian lain.
Saat ini banyak digunakan klasifikasi patogenetik penyakit kuning, di mana indikator laboratorium menempati posisi terdepan (tabel 8.9).
Sindrom sitolisis (sindrom sitolitik)
Sindrom sitolisis, sitolisis adalah penyakit hati yang umum. Nama ini bersifat umum dan hanya menjelaskan perubahan nekrotik atau distrofik pada organ. Nama pasti ditentukan oleh penyebab lesi: alkohol, kekebalan, parasit atau faktor lainnya. Tergantung pada jenis penyakitnya, struktur organ yang rusak diregenerasi atau terapi obat menghentikan proses penghancuran lebih lanjut pada hati.
Apa itu
Sitolisis adalah proses ketika sel hati (hepatosit) rentan terhadap efek negatif dari faktor-faktor yang menghancurkan membran pelindungnya. Setelah itu, enzim seluler aktif keluar dan merusak struktur hati, memprovokasi nekrotisasi dan perubahan distrofik pada organ. Karena berbagai faktor, suatu penyakit terjadi kapan saja dalam kehidupan. Misalnya, autoimun pada masa bayi, dan kelahiran kembali berlemak - setelah 50 tahun.
Bagaimana sitolisis terjadi: gejala dan tanda-tanda
Tergantung pada stadium penyakit, tingkat kerusakan struktur, sitolisis mungkin tidak memberikan gejala untuk jangka waktu yang lama. Perubahan destruktif tertentu atau total paling sering dimanifestasikan dengan menguningnya kulit dan mata. Ini memprovokasi pelepasan bilirubin dalam darah. Oleh karena itu, penyakit kuning adalah tanda informatif dari gangguan metabolisme.
Gangguan pencernaan adalah karakteristik dari sitolisis: peningkatan asam jus lambung, sendawa, berat setelah makan, rasa pahit di mulut setelah makan atau di pagi hari saat perut kosong. Pada tahap selanjutnya, gejala peningkatan organ muncul, nyeri pada hipokondrium sisi kanan. Untuk gambaran lengkap tentang bagaimana sistem dipengaruhi oleh hati / kantong empedu, lakukan diagnosa.
Penelitian biokimia
Ketika gejala penyakit hati muncul, para ahli melakukan studi komprehensif:
- Indikator bilirubin dan zat besi dalam darah, penanda sitolisis hepatosit ditentukan: AsAT (asta), AlAt (alta), LDH. Ini adalah metode diagnostik utama. Norma marker: 31 g / l untuk wanita dan 41 g / l untuk pria, LDH - hingga 260 U / l. Peningkatan ini menandakan pelanggaran metabolisme protein, awal dari nekrotisasi struktur hati. Untuk menentukan indikator, hitung darah lengkap dilakukan;
- Pemeriksaan histologis. Biopsi mengambil sepotong hati. Diagnosis mendapat bahan seluler. Kandungan cacing, nekrosis dan tingkat kerusakan hepatosit ditentukan;
- MRI dan ultrasound Hati dan kantong empedu terlihat pada berbagai proyeksi. Detail gambar yang mungkin. Metode diagnostik menunjukkan perubahan ukuran dan struktur tubuh, keberadaan tumor atau cacing.
Penyebab dan tanda
Berbagai faktor memprovokasi kerusakan hati. Paling sering, fungsi organ dan kekuatan membran hepatosit dipengaruhi oleh:
- Etil alkohol. Dosis berbahaya 40-80 gram (tergantung pada berat badan dan tingkat metabolisme seseorang);
- Terapi yang tidak adekuat dengan obat farmakologis yang diresepkan secara independen, kombinasi 2-3 obat dengan kemampuan hepatotoksik;
- Virus hepatitis;
- Helminthiasis;
- Pelanggaran imunitas seluler dan humoral.
Hanya penentuan jumlah enzim, virus dalam darah, pemeriksaan histologis struktur jaringan dan survei etiologi pasien yang menentukan penyebab penyakit.
Penyakit kronis atau akut memiliki gejala: penyakit kuning, nyeri tekan dan pembesaran hati, pembesaran limpa, gangguan proses pencernaan.
Penyakit alkoholik
Seringkali penyebab sitolisis patologis hepatosit adalah alkohol. Dengan penggunaan sehari-hari, etil alkohol berkualitas rendah atau pengganti terjadi reaksi yang tidak memadai: aktivitas enzim hati meningkat, kepadatan membran hepatosit menurun. Ini memulai lisis tubuh. 40-80 gram etil alkohol murni memiliki efek toksik pada struktur jaringan.
Sindrom hati dengan penyalahgunaan alkohol untuk waktu yang lama mungkin tidak memberikan gejala. Namun seiring waktu, kepahitan di mulut dan gangguan pencernaan lainnya menandakan masalah. Sindrom sitolisis hati dapat dikoreksi dengan obat-obatan. Hepatosit memiliki plastisitas tinggi dan kemampuan regenerasi. Oleh karena itu, dengan penarikan total dari alkohol dan kepatuhan terhadap terapi, pengobatan dengan cepat memberikan hasil positif pada setiap tahap penyakit.
Hepatitis autoimun
Ciri bawaan dari sistem kekebalan kadang-kadang memicu sindrom hati. Hepatosit dihancurkan oleh imunitas seluler dan humoral karena alasan yang tidak dapat dijelaskan. Anak-anak sering menderita bentuk ini. Gejala disfungsi organ yang nyata dapat diamati pada hari-hari pertama setelah kelahiran. Sitolisis autoimun berkembang pesat. Menyelamatkan nyawa dan kesehatan hanya dapat transplantasi hati.
Pada penyakit ini ditandai dengan tidak adanya lesi pada saluran empedu. Kantung empedu tidak membesar, tidak memiliki perubahan patologis.
Obat-obatan
Asupan obat yang panjang dan tidak terkontrol paling sering memicu sitolisis hepatosit. Terutama berbahaya adalah obat antiinflamasi nonsteroid yang diminum secara tidak terkendali dan melanggar rekomendasi dari instruksi. Juga merupakan ancaman untuk menyebabkan antibiotik, obat antijamur. Dalam kasus pelanggaran terapi atau atribusi sendiri obat, komponen obat tidak memprovokasi efek penyembuhan, tetapi gagal hati. Jumlah agen farmakologis juga penting untuk hati. Instruksi untuk obat apa pun menunjukkan dosis batas harian, kelebihannya memicu kerusakan sel organ.
Wanita menempatkan diri pada risiko sitolisis dengan mengonsumsi kontrasepsi hormonal dalam bentuk apa pun. Mereka memprovokasi pelanggaran sirkulasi darah di hati dan kantung empedu. Darah menjadi lebih tebal, zat beracun lebih buruk diekskresikan, ukuran tubuh bertambah. Berbagai obat hormonal memiliki efek toksik pada hati. Tidak masalah jika digunakan untuk tujuan terapeutik atau kontrasepsi.
Terutama perhatian dengan perawatan obat harus wanita selama kehamilan. Plasenta menumpuk obat-obatan dan memberikannya kepada janin. Hasilnya adalah penyakit organ bawaan. Untuk mencegah proses ini di hati, untuk melunakkan efek obat, wanita hamil pada trimester pertama, jika mungkin, menolak dari terapi farmakologis. Jika ini tidak realistis, maka dokter secara individual memilih cara hemat untuk koreksi kesehatan.
Virus hepatotropik
Hepatitis ditularkan oleh virus tipe A, B, C, D, E. Beberapa masuk ke dalam tubuh jika mereka melanggar aturan kebersihan pribadi (tidak mencuci tangan dan produk sebelum digunakan), yang lain - selama hubungan seksual tanpa kondom atau medis, tata rias yang tidak steril, tato (tato, tato) prosedur. Jika ada tanda-tanda sitolisis, maka biopsi hati akan secara akurat menentukan virus.
Terapi antivirus dengan agen farmakologis modern menghentikan perkembangan penyakit, merangsang regenerasi struktur jaringan yang rusak. Sitolisis viral klinis pada tahap awal diberi makan koreksi lebih cepat. Dalam kasus pelanggaran kemampuan fungsional tubuh, perlu segera lulus tes dan memulai pengobatan sitolisis hati.
Lipid
Tubuh dapat memprovokasi penyakit dengan metabolisme lemak yang tidak tepat. Ini terjadi karena beberapa alasan. Obesitas dan diabetes mellitus tipe non-insulin memicu pelanggaran metabolisme lemak. Hepatosit mulai digantikan oleh timbunan lemak. Gliserol dan asam lemak, yang merupakan bagian dari lipid, menghalangi enzim tubuh, menghancurkan membran pelindung sel. Karena itu, diet yang sehat, pengendalian berat badan dan penolakan terhadap makanan yang tidak sehat, lemak transgenik adalah pencegahan terbaik dari degenerasi lemak hati.
Kehadiran parasit dalam tubuh manusia
Peningkatan pasokan darah ke tubuh, kandungan glikogen dan glukosa yang tinggi menjadikan hati organ yang paling menarik bagi cacing. Kerusakan pada struktur jaringan dan memicu pelanggaran dapat:
- Amuba. Cacing di hati membentuk kelompok dan abses. Fenomena ini secara langsung menghancurkan struktur organ dan memicu chostostasis pada anak-anak dan orang dewasa;
- Individu dewasa, echinococcus larva tumpang tindih dengan saluran kandung empedu dan merupakan penyebab sitolisis hati. Kondisi dan tingkat lanjut seperti itu membutuhkan terapi dan pembedahan farmakologis;
- Parasit Giardia mikroskopis dengan produk-produk limbah beracun memicu patogenesis dan munculnya kerusakan membran hepatosit. Pengurangan imunitas lokal menciptakan lingkungan yang menguntungkan bagi penetrasi virus dan bakteri ke dalam hati. Karena itu, helminthiasis sering bersamaan dengan proses peradangan tubuh;
- Ascariasis memprovokasi penghancuran sel-sel hati, nekrotisasi struktur. Fenomena ini disertai dengan choleostasis. Perawatan tubuh termasuk agen farmakologis dan obat tradisional.
Bagaimana mencegah munculnya sitolisis hati?
Banyak faktor dari alam yang berbeda memicu proses patologis dalam sel hati. Agar sindrom sitologi tidak meracuni kehidupan, Anda harus mengikuti aturan dan peraturan tertentu:
- Atur diet sehat. Makanan yang tajam, digoreng, berlemak menghancurkan hepatosit. Dengan penggunaan terus-menerus dari hidangan tersebut meningkatkan kemungkinan sitolisis hati. Agar struktur sel tetap tidak berubah, organ memenuhi fungsi secara kualitatif, ada baiknya memakan makanan dengan pemrosesan termal yang lembut, memperkenalkan lebih banyak sayuran dan sayuran;
- Membran hepatosit membutuhkan asam amino berkualitas tinggi dan asam lemak tak jenuh untuk regenerasi. Karena itu, dalam menu hati yang sehat terdapat ikan laut dari varietas berlemak, produk susu dan minyak zaitun;
- Terapi detoksifikasi wajib untuk hati setelah pemberian antibiotik, obat antiinflamasi nonsteroid;
- Jangan menyalahgunakan alkohol. Etil alkohol dan komponennya memiliki efek negatif pada membran sel hati, mengurangi fungsi organ. Karena itu, Anda tidak boleh terlibat dalam alkohol berkualitas rendah. Segelas minuman beralkohol alami tidak akan membahayakan hati, tetapi konsumsi bir setiap hari melanggar mekanisme perlindungan sel-sel organ;
- Ikuti aturan kebersihan pribadi dan kontrol sterilitas selama prosedur medis dan tata rias. Pelanggaran norma membahayakan kesehatan tubuh;
- Pekerjaan hati tidak menderita parasit, jika secara berkala melakukan pencegahan infeksi cacing. Obat tradisional mengusulkan untuk menggunakan biji labu, kacang pinus, tingtur bawang putih sebagai terapi. Tidak seperti persiapan farmakologis, mereka tidak mempengaruhi permeabilitas sel, tidak memicu kerusakan dan kerusakan pada struktur organ.
Sindrom sitolisis dan kolestasis
Sindrom kolestasis disebabkan oleh pelanggaran proses ekskresi bilier. Bedakan kolestasis intrahepatik dan ekstrahepatik.
- Yang pertama adalah karena pelanggaran pembentukan misel empedu dan kekalahan saluran empedu terkecil.
- Yang kedua dikaitkan dengan gangguan aliran empedu normal sebagai akibat dari penghalang mekanik pada saluran empedu ekstrahepatik.
Kedua bentuk kolestasis disertai dengan peningkatan darah:
- aktivitas enzim ekskretoris (alkaline phosphatase, g-glutamyltranspeptidase, 5-nucleotidase, glucuronidase);
- isi kolesterol, fosfolipid, asam empedu;
- konsentrasi bilirubin (terutama bentuk terkonjugasinya).
Sindrom sitolisis. Karena pelanggaran integritas hepatosit, peningkatan permeabilitas membran sel dan organelnya. Terjadi dengan kerusakan hati akut dan kronis oleh virus hepatotropik, zat beracun, obat-obatan, dll. Dalam patogenesis penghancuran hepatosit dan membrannya, aktivasi hidrolase lisosom, gangguan proses oksidatif, defisiensi oksigen, kelebihan radikal bebas dan peroksida, faktor flogogenik, autoantibodi, merupakan faktor penting yang sangat penting., limfosit T peka, kekurangan zat energi akut dan gangguan sintesis protein. Sindrom ini ditandai dengan peningkatan aktivitas darah dari enzim indikator (ACT dan ALT, lactate dehydrogenase, aldolase), kadar bilirubin (terutama bentuknya yang tidak terkonjugasi) dan penurunan aktivitas enzim sekretori (cholinesterase, ceruloplasmin, pro-anti-koagulan).
Sindrom insufisiensi hepatoseluler. Ini didasarkan pada penurunan progresif dalam fungsi sintetis hati. Ini terjadi di bawah pengaruh berbagai faktor perusak hepatotropik. Ini mungkin hasil dari salah satu dari sindrom di atas (inflamasi, distrofi, kolestatik, sitolitik) atau kombinasi keduanya. Sindrom ini ditandai dengan penurunan kadar serum total protein dan albumin, I, II, V, VII, VIII, IX, X, XI, faktor koagulasi, kolesterol, fosfolipid, asam empedu, aktivitas enzim sekretori dan peningkatan konsentrasi bilirubin (khususnya bentuk tidak terkonjugasi).
Gagal hati fungsional adalah kelainan satu, beberapa, atau banyak fungsinya, disertai dengan kelainan homeostasis sementara, persisten atau progresif.
Jenis utama gagal hati berikut ini dibedakan:
- turun temurun dan diperoleh;
- parsial, subtotal dan total;
- hiperakut (kurang dari 7 hari), akut (dari 8 hingga 28 hari), subakut (dari 4 hingga 12 minggu) dan kronis (lebih dari 3 bulan);
- kompensasi (reversibel) dan tidak terkompensasi (ireversibel);
- tidak mematikan dan mematikan;
- intrahepatik dan ekstrahepatik;
- tanpa pengembangan ensefalopati (disertai dengan hilangnya nafsu makan, malaise umum, kelelahan, penurunan kinerja) dan dengan perkembangan ensefalopati (ditandai dengan sakit kepala, kantuk, gangguan pengaturan refleks fungsi vital, perkembangan koma hepatik).
Penanda biokimia dari sindrom sitolisis, kolestasis.
Sindrom sitolisis atau sindrom gangguan integritas hepatosit disebabkan oleh gangguan permeabilitas membran sel, disintegrasi struktur membran atau nekrosis hepatosit dengan pelepasan enzim ke dalam plasma. Pada saat yang sama, peningkatan kadar bilirubin (karena kedua fraksi), ALT, AST, LDH5, aldolase, α-glutathione S-transferase, zat besi, vitamin B12, glutamat dehydrogenase (GlDG), sorbitol dehydrogenase (SDH), ornithine carbamoyltransferase (OCT). Tiga indikator terakhir, menjadi enzim spesifik hati, bagaimanapun, tidak dimasukkan ke dalam praktik klinis rutin. Paling sering dalam praktik klinis ditentukan oleh aktivitas aminotransferase, namun, spesifisitas dan sensitivitas indikator ini tidak terlalu tinggi. Alanine aminotransferase (ALT) adalah enzim sitoplasma yang mengkatalisis transfer gugus amino dari alanin ke α-ketoglutarate untuk membentuk asam piruvat dan asam glutamat (dengan adanya fosfat piridoksal). Aktivitasnya paling tinggi di hati, kurang di jantung, otot rangka, pankreas, limpa, paru-paru, dan sel darah merah. Aktivitas dalam serum wanita sedikit lebih rendah dari pada pria. Mengingat fakta bahwa enzim ini terkandung dalam sitoplasma berbagai jenis sel, levelnya dalam darah meningkat dengan berbagai proses, disertai dengan kematian sel. Pada penyakit hati, ALT adalah penanda yang lebih spesifik daripada ACT. Dalam kasus akut, aktivitas enzim dalam serum dapat melebihi nilai normal 50-100 kali atau lebih. Pada hepatitis virus akut, peningkatan ALT terjadi sebelum perkembangan gambaran klinis pada periode prodromal ke-8 (5 hari sebelum ikterus - 50% pasien, 2 hari - 90%). Dalam bentuk anicteric, ALT juga naik. Pada hepatitis kronis (terutama hepatitis C), tidak selalu ada korelasi antara tingkat ALT (AST) dan tingkat keparahan perubahan morfologis di hati (dengan aktivitas histologis yang tinggi, kadar aminotransferase tetap dalam nilai normal). Tingkat ALT (dan, pada tingkat lebih rendah, AST) dinilai berdasarkan aktivitas biokimia penyakit hati. Peningkatan 1,5-3 kali batas atas norma menunjukkan aktivitas minimal dari proses, 4-10 kali aktivitas sedang, lebih dari 10 kali aktivitas biokimia tinggi. Karena fakta bahwa aktivitas ALT dalam kardiomiosit secara signifikan lebih rendah daripada aktivitas ACT, pada infark miokard, tingkat ALT meningkat ke tingkat yang jauh lebih rendah daripada ACT. Dengan infark miokard tanpa komplikasi, kadar ALT hanya dapat sedikit meningkat atau dalam kisaran normal. Peningkatan ALT serum pada infark miokard dapat mengindikasikan perkembangan kongesti hati. Penyebab peningkatan ALT: - nekrosis sel hati dari setiap etiologi (hepatitis virus, kerusakan hati toksik, dll.); - pengobatan dengan obat hepatotoksik (obat psikotropika, steroid anabolik, kontrasepsi, salisilat, sulfonamid, antibiotik, imunosupresan, obat antikanker, obat anestesi); - sirosis hati; - kanker hati (primer dan metastasis); - hepatosis lemak dan steatohepatitis nonalkohol (NASH); - ikterus mekanik (hepatitis kolestatik sekunder); - alkoholisme kronis, penyakit hati alkoholik; - pankreatitis berat; - infark miokard yang luas; 9 - miokarditis; - gagal jantung ventrikel kanan; - cedera luas dengan kerusakan jaringan otot; - myositis; - distrofi otot; - syok, hipoksia (misalnya, status asma); - luka bakar parah; - penyakit hemolitik (dengan hemolisis intravaskular). Aspartate aminotransferase (AST) adalah enzim sitoplasma yang mengkatalisis transfer gugus amino dari asam aspartat ke α-ketoglutarate untuk membentuk asam asetat dan glutamat oksalo (dengan adanya fosfat piridoksal). Aktivitas tertinggi terdeteksi di jantung, hati, otot rangka, jaringan saraf dan ginjal, kurang - di pankreas, limpa, paru-paru. Sel-sel diwakili oleh fraksi mitokondria (2/3) dan sitoplasma (1/3). Pada orang sehat di miokardium, aktivitas ACT sekitar 10.000 kali lebih tinggi daripada serum darah. Karena ALT terlokalisasi dalam sitoplasma, dan ACT terutama di mitokondria, AST meningkat ke tingkat yang lebih rendah pada penyakit hati daripada ALT. Peningkatan AST yang signifikan mengindikasikan kerusakan hepatosit yang lebih parah. Pada infark miokard, AST adalah salah satu penanda awal kerusakan otot jantung (meningkat pada 93-98% pasien dalam kisaran 2-20 norma), tetapi spesifisitasnya tidak tinggi. Tingkat ACT dalam serum meningkat setelah 6-8 jam setelah timbulnya nyeri, puncaknya turun pada 18-24 jam, aktivitas menurun ke nilai normal pada 4-5 hari. Peningkatan aktivitas enzim dalam dinamika dapat mengindikasikan perluasan fokus nekrosis, keterlibatan organ dan jaringan lain dalam proses patologis, misalnya, hati. 10 Nilai ACT (dan kadang-kadang ALT) dengan distrofi otot progresif dan dermatomiositis mencapai 8 kali lipat dari batas atas nilai referensi (untuk jenis penyakit otot lainnya, terutama dengan sumber neurogenik, aktivitas enzim biasanya dalam kisaran normal). Emboli paru dapat menyebabkan peningkatan kadar ACT dengan faktor 2-3. Peningkatan moderat dalam aktivitas (2-5 kali batas atas norma) diamati pada pankreatitis akut, kerusakan otot pada memar, serta pada penyakit gangren dan hemolitik (aktivitas ACT dalam eritrosit sekitar 15 kali lebih tinggi daripada dalam serum darah, oleh karena itu hemolisis intravaskular sel darah merah menyebabkan peningkatan aktivitas ACT). Perlu dicatat bahwa latihan otot yang intens dengan olahraga yang berlebihan juga dapat menyebabkan peningkatan sementara aktivitas ACT dalam serum darah. Ada perbedaan jenis kelamin tertentu dalam tingkat aktivitas ACT, aktivitas enzim dalam serum wanita sedikit lebih rendah daripada pria. Alasan peningkatan AST: - infark miokard; - penyakit jantung rematik akut; - trombosis arteri pulmonalis; - operasi jantung, angiocardiography; - serangan angina berat; - Hepatitis berbagai etiologi (virus, toksik, alkohol); - kolestasis; - kanker hati (primer dan metastasis); - cedera otot rangka; - miopati; - pankreatitis akut. 11 Sering dalam praktek klinis untuk diagnosis banding penyakit hati dan miokardium, digunakan koefisien de Ritis (rasio AST ke ALT), yang normalnya sama dengan 0,8-1,33. Karena ALT secara dominan meningkat pada penyakit hati, koefisien ini turun menjadi 0,2-0,5. Sebaliknya, dengan penyakit jantung, peningkatan AST terjadi dan koefisien de Rytis meningkat. Namun, untuk diagnosis diferensial sederhana, indikator sederhana ini tidak cocok, karena sering terjadi kerusakan hati alkoholik (hepatitis alkoholik, sirosis hati) dan penyakit hati berlemak non-alkohol yang juga meningkatkan AST dan koefisien de Rytis adalah 2,0-4,0 atau lebih. Pada kasus kerusakan hati yang parah, biasanya pada tahap akhir gagal hati, aktivitas enzim plasma mungkin normal atau bahkan berkurang karena pelanggaran tajam sintesis enzim oleh hepatosit. Dalam kasus ini, apa yang disebut disosiasi bilirubin-enzimatik sering diamati: tingkat aktivitas ALT dan AST yang normal atau berkurang dan peningkatan tingkat bilirubin. Lactate dehydrogenase (LDH) mengkatalisasi oksidasi L-laktat yang dapat dibalik menjadi piruvat. LDH adalah enzim yang mengandung seng sitoplasma yang ditemukan di hampir semua organ dan jaringan manusia, konsentrasinya di dalam sel jauh lebih tinggi daripada dalam serum darah. Aktivitas terbesar dicatat di ginjal, hati, jantung, otot rangka, pankreas, sel darah (jaringan berbeda berbeda dalam komposisi isozim LDH). Pada jaringan dengan metabolisme aerob yang dominan (jantung, otak, ginjal), isozim LDG1 dan LDG2 memiliki aktivitas LDH terbesar. Di jaringan paru-paru - LDG3. Dalam jaringan dengan metabolisme anaerob yang jelas (hati, otot rangka), isozim LDH4 dan LDH5 menang. Dalam serum darah orang sehat, kelima isoenzim LDH terus terdeteksi. Ada pola dalam kaitannya dengan aktivitas isoenzim LDH: aktivitas LDG2> LDG1> LDG3> LDG4> LDG5. Dalam patologi, definisi isoenzim LDH adalah penting secara klinis.Pada anak-anak, aktivitas serum enzim lebih tinggi daripada pada orang dewasa; dengan bertambahnya usia, aktivitas LDH secara bertahap menurun. Peningkatan aktivitas LDH dalam kondisi fisiologis diamati setelah aktivitas fisik yang intens, pada bayi baru lahir, wanita hamil. Dalam patologi, peningkatan LDH dapat diamati pada infark miokard, peningkatan miokarditis dan gagal jantung dengan kongesti di hati. Pada angina dan perikarditis, kadar LDH biasanya dalam kisaran normal. Hampir semua kasus hemolisis yang diucapkan cukup menyebabkan peningkatan LDH. Peningkatan moderat dalam LDH diamati pada penyakit hati (kurang jelas daripada peningkatan aminotransferase), serta pada sekitar sepertiga pasien dengan penyakit ginjal, terutama dengan adanya nekrosis tubulus atau pielonefritis. Peningkatan serum LDH ditemukan pada sebagian besar pasien dengan penyakit ganas. Nilai aktivitas enzim yang tinggi dikaitkan dengan penyakit Hodgkin dan penyakit ganas di rongga perut dan paru-paru. Peningkatan LDH yang sedang diamati dengan leukemia. Peningkatan konsentrasi enzim ditemukan pada pasien dengan distrofi otot progresif, terutama pada tahap awal dan menengah penyakit. Peningkatan kadar LDH dicatat pada emboli paru. Aldolase Aktivitas aldolase (fruktosa-1,6-difosfat-aldolase) meningkat dalam banyak kondisi patologis, disertai dengan 13 kerusakan dan kehancuran sel. Spesifisitas terbesar untuk kerusakan hepatosit memiliki isoenzim tipe B aldolase, karena ditemukan dalam tubuh hanya di hati dan biasanya tidak terdeteksi dalam darah. Sayangnya, definisi aldolase dan isoenzimnya belum dimasukkan dalam praktik klinis sampai saat ini. Alpha-glutathione-S-transferase adalah enzim dari sistem glutathione. Dalam praktik klinis, penentuan aktivitasnya hingga saat ini juga secara praktis tidak dilaksanakan, meskipun fakta bahwa nilai diagnostik penanda sitolisis ini secara signifikan lebih tinggi daripada aminotransferase. Dengan demikian, pada pasien dengan hepatitis C kronis pada tahap replikasi aktif dengan tingkat normal aminotransferases (dan ini hampir sepertiga dari semua pasien), α-glutathione-S-transferase meningkat, ada korelasi dengan tingkat keparahan perubahan morfologi di hati (tidak seperti ALT, AST ). Zat besi serum dapat meningkat pada sindrom sitolisis, karena zat besi disimpan dalam hepatosit. Jika tingkatnya meningkat secara bersamaan dengan peningkatan aminotransferase, maka ini dapat dianggap sebagai manifestasi dari sindrom sitolitik. Jika ada peningkatan zat besi serum pada tingkat normal aminotransferase, maka perlu untuk mencari penyebab lain (misalnya, hemochromatosis primer, kelebihan zat besi sekunder, dll.). Dalam situasi ini, perlu untuk menyelidiki lebih lanjut ferrokinetics (indikator transferin, ferritin, kemampuan pengikatan zat besi dalam serum darah), menghitung koefisien saturasi transferrin dengan zat besi, jika perlu, melakukan studi morfologi hati.
Sindrom kolestasis disebabkan oleh pelanggaran fungsi empedu hepatosit dan lesi saluran empedu (kolestasis intrahepatik), dan pelanggaran aliran empedu melalui saluran empedu hepatik dan umum akibat obstruksi mereka (kolestasis ekstrahepatik). Untuk kedua bentuk kolestasis, perubahan biokimia berikut adalah karakteristik: - peningkatan aktivitas alkaline phosphatase, γ-glutamyltransferase (GGT) dan beberapa enzim ekskresi lainnya (leucine aminopeptidase, 5-nucleotidase, dll); - hiperkolesterolemia, sering dalam kombinasi dengan peningkatan kandungan fosfolipid, β-lipoprotein, asam empedu; - hiperbilirubinemia (terutama karena peningkatan konsentrasi bilirubin langsung). Alkaline phosphatase (alkaline phosphatase) mengkatalisis penghilangan asam fosfat dari senyawa organiknya. Terletak di membran sel dan terlibat dalam pengangkutan fosfor. Isozim alkali fosfatase ditemukan di dinding saluran empedu (intra dan ekstrahepatik); pada osteoblas; di mukosa usus; di plasenta dan kelenjar susu menyusui. Karena dalam praktik klinis, aktivitas total alkali fosfatase ditentukan, dan bukan isoenzim, peningkatannya tidak selalu mengindikasikan kerusakan pada hati. Untuk mengkonfirmasi asal hepatik alkali fosfatase, itu harus ditingkatkan secara bersamaan dengan penanda kolestasis lainnya (GGT, leucine aminopeptidase, dll.). Alasan peningkatan alkali fosfatase hepatik adalah kolestasis dari setiap etiologi dan lokalisasi (intrahepatik - hepatitis, sirosis; ikterus ekstrahepatik - mekanis), penyakit hati alkoholik, kerusakan kolestatik hati (tetrasiklin, parasetamol, fenacetin, 6-mercaptopurin, salat, dll). Peningkatan tajam dalam 15 alkali fosfaton kadang-kadang dapat dianggap sebagai penanda tumor (diamati pada 90% pasien dengan HCC primer dan metastasis hati). Pada tingkat normal alkali fosfatase, keberadaan kolestasis diragukan. Alkali fosfatase "Tulang" diproduksi oleh osteoblas di tempat-tempat pembentukan tulang intensif (pada anak-anak, alkali fosfatase meningkat menjadi pubertas) atau resorpsi (pada wanita pascamenopause). Peningkatan aktivitas fraksi tulang alkali fosfor menyertai penyembuhan patah tulang, rakhitis dari segala etiologi, penyakit Paget, penyakit Gaucher, perubahan tulang yang terkait dengan hiperparatiroidisme, sarkoma osteogenik, metastasis tulang, miastoma tulang, dan limfogranulomatosis dengan lesi tulang. Penyebab peningkatan alkali fosfatase karena fraksi usus dapat berupa kolitis ulserativa, ileitis regional (penyakit Crohn), infeksi bakteri usus, tumor usus. Fraksi alkali fosfatase plasenta meningkat dengan kehamilan normal (peningkatan sedang, normalisasi - beberapa minggu atau bulan setelah melahirkan). Dengan pre-eklampsia (karena kerusakan pada plasenta), peningkatan alkali fosfatase diamati. Aktivitas rendah alkali fosfatase pada wanita hamil adalah tanda ketidakcukupan perkembangan plasenta. Wanita yang menggunakan obat kontrasepsi yang mengandung estrogen dan progesteron dapat mengalami kerusakan kolestatik pada hati dan, sebagai akibatnya, aktivitas ALP meningkat (karena fraksi hati). Penyebab lain dari peningkatan aktivitas alkali fosfatase: - tirotoksikosis, - sepsis ekstrahepatik, - infeksi sitomegalovirus pada anak-anak, - infark paru, - infark ginjal - mononukleosis infeksius (pada minggu pertama penyakit meningkat pada separuh pasien), - kekurangan gizi (kekurangan kalsium dan fosfat dalam makanan) ). Tingkat rendah alkali fosfatase diamati pada hipotiroidisme, penyakit kudis, anemia berat, kwashiorkor, hipofosfatemia bawaan. Gamma-glutamyltransferase (GGT) adalah enzim mikrosomal yang terlibat dalam metabolisme asam amino. Aktivitas tertinggi diamati pada ginjal (7000 kali lebih tinggi dari pada serum), hati (200-500 kali lebih tinggi dari pada serum) dan pankreas. Aktivitas GGT minor terdaftar di usus, otak, jantung, limpa, prostat. Pada bayi baru lahir dan anak-anak hingga 6 bulan, karena fitur metabolisme, kadar GGT 2-4 kali lebih tinggi daripada "orang dewasa". Sejak remaja, nilai referensi aktivitas GGT untuk wanita adalah 20-25% lebih rendah daripada pria. Terlepas dari kenyataan bahwa aktivitas enzim tertinggi di ginjal, sumber aktivitas serum GGT sebagian besar adalah sistem hepatobiliari, dan peningkatan nilai GGT serum adalah indikator laboratorium yang paling sensitif untuk penyakit pada sistem hepatobiliari (penanda kolestasis dalam kombinasi dengan penanda lain). Aktivitas serum GGT meningkat dengan semua bentuk penyakit hati. Ini tertinggi dalam kasus lesi obstruktif hati (obstruksi intra atau subhepatik saluran empedu), mencapai peningkatan 5-30 kali dari nilai normal. Karena fakta bahwa GGT terkandung dalam mikrosom hepatosit, obat-obatan dari kelompok penginduksi oksidasi mikrosomal dapat merangsang aktivitasnya. Induktor mikrosomal hati termasuk alat bantu tidur (barbiturat, kloral) dan obat-obatan lainnya. 17 Selain itu, induksi enzim mikrosomal hati dapat diamati pada perokok, ketika terpapar insektisida yang mengandung klor seperti DDT dan dengan penggunaan alkohol dosis rendah secara konstan (bahkan tanpa perkembangan alkohol yang merusak hati). Dengan penyakit hati alkoholik (terutama hepatitis alkoholik akut, berkembang dengan latar belakang pesta multi-hari), GGT naik ke tingkat yang lebih besar daripada indikator kerusakan hati lainnya. Pada pankreatitis akut dan kronis, serta dalam kasus penyakit ganas pankreas, aktivitas GGT dapat melebihi norma dengan 5-15 kali. GGT tidak meningkat pada penyakit tulang, selama kehamilan, pada anak-anak yang lebih tua dari 1 tahun (yaitu, ketika alkali fosfatase meningkat), oleh karena itu, untuk diagnosis kolestasis, perlu untuk secara bersamaan menentukan alkali fosfatase dan GGT. Peningkatan terisolasi dalam GGT (tanpa alkali fosfatase) dapat diamati: - pada tahap awal kerusakan hati toksik (alkohol, obat-obatan, obat-obatan, racun, dll.); - dalam kasus kerusakan hati hipoksia (stres oksidatif, misalnya, pada ketoasidosis diabetik); - dalam kasus kerusakan tumor hati (kanker primer dan metastasis) - perubahan aktivitas GGT diamati lebih awal dan lebih jelas daripada aktivitas enzim lain; - dengan penyakit ganas kelenjar prostat (aktivitas GGT tinggi di prostat). 5-nucleotidase (5-HT) adalah enzim yang ditemukan di banyak jaringan (hati, otot, paru-paru, ginjal, kelenjar tiroid). Di hati, 5-HT paling aktif di saluran empedu, sinusoid, dan sel Kupffer. Peningkatan aktivitas biasanya karena kolestasis. Dalam praktik klinis jarang ditentukan. 18 Leucine aminopeptidase (PAH) dalam konsentrasi tertinggi ditemukan di hati, ginjal, dan usus kecil. Aktivitasnya dalam serum darah meningkat terutama pada penyakit pankreas dan semua bentuk kolestasis intrahepatik dan ekstrahepatik. Kolesterol dapat dianggap sebagai penanda kolestasis hanya jika secara bersamaan meningkat dengan penanda lain (bilirubin, alkaline phosphatase, GGT, dll.). Dengan kolestasis yang diucapkan, levelnya dapat meningkat menjadi 18-25 dan bahkan lebih tinggi mmol / l, melebihi ambang batas penentuan. Peningkatan kolesterol yang terisolasi memiliki penyebab lain dan tidak menunjukkan kolestasis. Pada saat yang sama, kolesterol disintesis di hati dan dalam kasus kegagalan hepatoselular yang parah, bahkan kolestasis yang diucapkan tidak disertai dengan peningkatan kolesterol (dan bahkan pengurangannya sering dicatat sebagai bagian dari sindrom hepatodepresif). Asam empedu adalah penanda kolestasis yang andal dari etiologi apa pun, terutama jangka panjang (biliary cirrhosis, primary sclerosing cholangitis, hepatitis yang diinduksi obat, kerusakan kuning subhepatic obstructive, kerusakan hati selama alkoholisme, karsinoma hepatoselular primer, hepatitis virus, kolesistitis akut dengan kolangitis, dll) Alasan lain untuk peningkatan konsentrasi asam empedu dalam darah mungkin penggunaannya dari luar dalam bentuk obat-obatan (misalnya, dengan tujuan litolitik untuk cholelithiasis). Akumulasi asam empedu dalam jaringan saat ini dikaitkan dengan perkembangan pruritus pada sindrom kolestasis. Tingkat keparahannya mungkin berbeda - dari episodik, tidak terlihat oleh pasien, hingga parah, melumpuhkan, bahkan menyebabkan bunuh diri (misalnya, pada sirosis bilier primer hati). Sayangnya, dalam praktik klinis saat ini praktis tidak digunakan.
Pegangan mekanis dari massa tanah: Pegangan mekanis dari massa tanah di lereng memberikan struktur kekuatan berbagai desain.
Sindrom sitolisis
Sindrom sitolisis terjadi ketika hepatosit rusak (nekrosis) dan / atau integritas membran sel terganggu, permeabilitasnya meningkat, dan enzim selanjutnya memasuki darah - katalis, proses kimia (ALT, AST, LDH, dll.)
Mekanisme sitolisis:
1 toksik (efek sitotoksik langsung): virus, alkohol, beberapa obat;
2 kekebalan (hepatitis autoimun, sirosis bilier primer, sindrom autoimun lintas),
3 hipoksia (syok hati),
5 hidrostatik (bilier dan / atau hipertensi portal).
Tanda-tanda klinis:
1 kenaikan suhu;
2 peningkatan tanda-tanda klinis sindrom SPKN.
Indikator biokimia:
1. Peningkatan kadar enzim darah:
1 transaminase: ALT (N 30-38 U / l), AST (N 30-40 U / l); Rasio AST: ALT = 1.0; dengan kerusakan alkohol AST: ALT ≥ 2.0;
2 laktat dehidrogenase (LDHp, N hingga 450 U / l), dengan hepatitis virus akut, rasio ALT: LDH> 1,5,
3 gammaglutamyltranspeptidase (GGTP, N 0-50 U / l);
4 sorbitol dehydrogenase (LDH); dengan virus hepatitis meningkat 5-10 kali;
5 norma glutamat dehidrogenase (GDH) adalah 15 nmol / sl.
2. Meningkatkan zat besi serum, feritin, vitamin B12.
Sindrom kolestasis
Tanda-tanda klinis:
1 pruritus (dengan kolestasis intrahepatik muncul beberapa hari atau minggu sebelum ikterus);
2 jejak menggaruk kulit;
3 ikterus dengan berbagai tingkat keparahan;
4 xanthoma dan xanthelasma (dengan kolestasis yang berkepanjangan);
5 nyeri tulang, patah tulang spontan (karena perkembangan osteoporosis);
6 sindrom hemoragik (karena pelanggaran penyerapan vtamim K).
Indikator laboratorium dan biokimia:
1. Peningkatan darah:
1 alkaline phosphatase (alkaline phosphatase, N 80-280 U / l), dengan kolestasis ≥ 3 norma:
2 GGTP (N 0-50 U / l);
3 5-nukleotidase (5-NT, N 11-122 nmol / L);
4 leusin aminopeptidases (LAP, N 33-100 nmol / sl);
5 asam empedu.
2. Indikator tambahan:
1 peningkatan bilirubin darah terkonjugasi (terikat, langsung);
2 kehadiran dalam urin pigmen empedu darah;
3 peningkatan β-globulin dan darah α2-globulin;
4 peningkatan kolesterol total, kolesterol LDL, penurunan ester kolesterol karena defisiensi LCAT (lesitin-kolesterol asiltransferrase);
5 peningkatan tembaga dan seruloplasmin dalam serum.
Enzim, tergantung pada lokalisasi mereka dapat dibagi menjadi beberapa kelompok:
1) enzim yang secara umum umum yang aktivitasnya ditemukan tidak hanya di hati, tetapi juga di organ lain - amino transferase, fruktosa-1-6-difosfat aldolase;
2) enzim spesifik hati (khusus organ); aktivitas mereka secara eksklusif atau tertinggi terdeteksi di hati. Ini termasuk cholinesterase, ornithine carbamyl transferase, sorbitol dehydrogenase, dll.
3) enzim hati spesifik sel terutama disebut sebagai hepatosit,
Sel Kupffer atau tubulus bilier (5-nucleotidase, adenosine triphosphatase);
4) Enzim spesifik organel adalah penanda organel tertentu
hepatosit: mitokondria (glutamatde-hidrogenase, suksinat dehidrogenase, sitokrom oksidase), lisosomal (asam fosfatase, deoksiribonuklease, ribonuklease), mikrosomal (glukosa-6-fosfatase).
Spesifisitas enzim dan nilai diagnostiknya disajikan pada Tabel 1 [5].
Berdasarkan hal di atas, maka dalam kebanyakan kasus, penyimpangan dalam aktivitas enzim serum dari "norma" tidak spesifik dan dapat disebabkan oleh berbagai alasan. Oleh karena itu, perlu sangat berhati-hati dalam menafsirkan kelainan ini, membandingkannya dengan gambaran klinis penyakit dan data dari laboratorium lain dan metode penelitian instrumental [5, 6].
Sehubungan dengan penggunaan berbagai metode penelitian enzim dan unit pengukuran aktivitas mereka di laboratorium klinis, disarankan setiap kali untuk mendapatkan hasil analisis, untuk mengklarifikasi dengan metode apa dan dalam unit apa aktivitas enzim diukur, dan untuk membandingkan nilai yang diperoleh dengan "norma" yang diadopsi di laboratorium ini..
Tempat khusus ditempati oleh macroenzyme-mi - suatu kondisi diagnosis diferensial yang langka dan sangat sulit di mana terjadi integrasi molekul enzim dengan imunoglobulin atau zat non-protein. Pengamatan klinis makro-CK-emia, makro-LDH-eemia, makro-AST, g-GGT-eemia, macroamylasemia dijelaskan. Makro-enzymemias sulit untuk didiagnosis dan didiagnosis berbeda dan mengarah pada metode pemeriksaan invasif dan pengobatan yang tidak masuk akal.
Dasar untuk deteksi makroenzimemia adalah identifikasi perbedaan dalam molekul makroenzim dari molekul enzim biasa. Beberapa metode ini bersifat langsung, yaitu, sehingga memungkinkan deteksi langsung keberadaan dalam darah kompleks enzim yang memiliki berat molekul jauh lebih tinggi daripada molekul enzim normal. Metode langsung didasarkan pada pemisahan protein whey dengan berat molekul. Metode lain tidak langsung, karena deteksi makroenzim dalam darah tidak dilakukan dengan mengidentifikasi kompleks enzim itu sendiri, tetapi didasarkan pada identifikasi sifat makroenzim. Tes langsung memiliki nilai diagnostik yang lebih besar dan mengurangi kesalahan teknis dan diagnostik.
Dalam beberapa situasi, peningkatan enzim bersifat fisiologis: tingkat alkali fosfatase meningkat pada remaja selama periode peregangan (periode akselerasi pertumbuhan), pada wanita sehat selama trimester ketiga kehamilan (karena plasenta). Namun, aktivitas alkali fosfatase yang sangat tinggi diamati pada wanita dengan pre-amplebia, yang berhubungan dengan gangguan sirkulasi plasenta [7].
Sangat penting dalam diagnosis penyakit hati memiliki data anamnestik dan gambaran klinis penyakit. Dari anamnesis, Anda harus mencoba mencari tahu tentang faktor risiko penyakit hati, memberi perhatian khusus pada riwayat keluarga, obat-obatan, vitamin, suplemen herbal, obat-obatan, alkohol, transfusi produk darah, hasil patologis tes hati di masa lalu dan gejala penyakit hati. Pemeriksaan klinis memungkinkan Anda untuk mendiagnosis hingga 50-60% kondisi patologis. Diagnosis banding yang lebih rinci berdasarkan metode imunokimia. Mereka memungkinkan untuk merinci sifat infeksi virus serta parasit, menentukan lokalisasi proses neoplastik, menentukan etiologi penyakit autoimun, mengklarifikasi jenis pelanggaran penyakit metabolik herediter.
01 Esensi patologi
Sitolisis hati adalah proses penghancuran selubung pelindung hepatosit, akibatnya semua enzim yang cukup aktif dari sel ini keluar dan menghancurkan struktur hati itu sendiri, secara signifikan merusaknya. Akibatnya, ada nekrosis, perubahan distrofi organ dan hilangnya fungsinya.
Dengan pengobatan yang tepat waktu, serta dengan menghilangkan penyebab yang memprovokasi, kerusakan sel pada tingkat nekrobiotik dapat dibalik, tetapi dalam kasus nekrosis, fungsi hati tidak dapat dipulihkan. Penyakit ini dapat berkembang secara absolut pada siapa saja dan pada usia yang berbeda. Pada bayi, sitolisis terjadi sebagai akibat dari patologi proses autoimun, pada orang di atas 50 tahun ada sirosis setelah kelahiran kembali berlemak.
Wanita yang menggunakan kontrasepsi hormonal terus-menerus menempatkan diri pada risiko terbesar untuk pengembangan patologi ini. Obat-obatan ini memprovokasi gangguan sirkulasi darah, yang memperlambat proses penghapusan racun di banyak organ dan sistem, terutama di hati.
02 Penyebab dan gejala penyakit
Paling sering, faktor eksternal yang mengarah ke perkembangan patologi ini adalah asupan alkohol. Etanol, yang merupakan bagian dari itu, dianggap sebagai racun hepatotropik dan, yang terakumulasi dalam tubuh, berkontribusi terhadap munculnya penyakit hati alkoholik.
Bahkan dosis kecil diperlukan untuk kerusakan organ lengkap. Penggunaan harian 100-200 g vodka (ini sekitar 40-80 g etanol) setelah beberapa tahun menyebabkan konsekuensi yang menyedihkan: hati menunjukkan kepada pemiliknya konsekuensi dari kecanduannya pada kebiasaan berbahaya. Perlu dicatat bahwa pada tahap awal penyakit akibat penggunaan alkohol, terapi restoratif dan pengabaian lengkap produk alkohol dapat mengembalikan fungsi hati.
Selain alkohol, sindrom sitolisis dapat berkembang karena faktor-faktor berikut:
- 1. Penerimaan beberapa obat dengan sifat hepatotoksik.
- 2. Efek patologis pada sel hati yang sehat dengan virus hepatitis A, B dan C.
- 3. Beberapa penyakit hati, tidak berhubungan dengan alkohol, yang mengakibatkan keracunan sel-sel organ dengan lipid patologis. Penyakit autoimun yang mengarah pada serangan sel hati oleh sistem kekebalan tubuh orang tersebut.
- 4. Kerusakan organ parasit.
Jika seseorang memiliki sindrom ini, praktis tidak ada tanda-tanda karakteristik. Sitolisis hati dimanifestasikan oleh gejala khas yang melekat pada penyakit pada organ ini, seperti penyakit kuning, demam, kehilangan kekuatan dan kelemahan umum dari keseluruhan organisme, gangguan dispepsia pada saluran pencernaan (sendawa, mual dan kepahitan di mulut), rasa sakit dan berat sisi kanan perut, terutama di hipokondrium. Pada palpasi, hati yang membesar dapat dideteksi, dan kadang-kadang limpa.
Dokter tidak menentukan sindrom sitolisis dengan tanda-tanda klinis, karena mereka sangat mirip dengan gejala proses patologis hati lainnya. Metode utama diagnosis penyakit ini adalah studi tes darah morfologi laboratorium pasien.
03 Diagnosis dan terapi
Analisis morfologis darah memberikan informasi paling banyak kepada dokter: perhatian diberikan pada tingginya kandungan zat yang diproduksi oleh hepatosit. Dalam tubuh yang sehat, levelnya hanya meningkat dalam sel-sel hati, dan pada pasien dengan sindrom sitolisis, zat-zat ini hadir dalam darah, dan dalam jumlah besar. Selain analisis morfologis darah, dokter melakukan studi komprehensif: mereka ditunjuk oleh MRI dan USG hati dan kantong empedu, yang dapat mendeteksi perubahan patologis dalam ukuran dan struktur organ-organ ini, serta keberadaan cacing dan parasit lainnya. Sebuah studi histologis dari sel-sel hati itu sendiri - biopsi.
Hasil analisis ini memungkinkan kami untuk menentukan tingkat kerusakan hepatosit dan mengidentifikasi fokus dan ukuran nekrosis. Tingkat bilirubin dan zat besi dalam sel darah pasien diselidiki. Peningkatan nilai normal zat-zat ini menunjukkan pelanggaran metabolisme protein dalam tubuh dan proses nekrosis yang berkembang dalam struktur hati.
Setelah semua penelitian dan memperoleh hasil, keberadaan penyakit dan tingkat perkembangannya didiagnosis. Dengan mempertimbangkan semua indikator, dokter meresepkan terapi obat yang optimal dan ditujukan untuk menghentikan proses nekrosis jaringan dan sel hati. Pertama-tama, dalam pengobatan suatu penyakit, obat antivirus diresepkan, termasuk interferon.
Obat dapat digunakan baik dalam kompleks maupun sebagai monoterapi: semuanya tergantung pada jenis patogen yang diidentifikasi. Obat antivirus ditentukan berdasarkan kondisi umum pasien dan dapat digunakan dalam kombinasi unsur mikro, vitamin dan mineral dengan hepatoprotektor. Dalam kasus sitolisis yang bukan virus, terutama yang terkait dengan gangguan autoimun, pasien menerima imunosupresan, hepatoprotektor yang sama, antioksidan, kompleks vitamin, antibiotik, dan obat antiparasit.
04 Tindakan pencegahan
Perkembangan penyakit ini, sebagaimana telah disebutkan di atas, tergantung pada banyak faktor eksternal, secara patologis mempengaruhi seluruh tubuh manusia, dan terutama hati. Untuk mencegah terjadinya patologi harus mengikuti aturan tertentu dan aturan tertentu yang agak sederhana:
- 1. Untuk menyeimbangkan dan merampingkan diet dan nutrisi. Beberapa produk dan hidangan yang dibuat darinya dapat meningkatkan kemungkinan sitolisis hati. Buah-buahan dan sayuran harus menang dalam diet pasien, makanan harus dimasak dengan cara yang paling lembut. Penting untuk menolak penggunaan makanan pedas, berlemak, goreng dan, tentu saja, penggunaan produk yang mengandung alkohol. Jika tidak mungkin untuk menghilangkan ketergantungan alkohol pada Anda sendiri, Anda harus mencari bantuan dari spesialis - psikolog dan narcologist. Bagaimanapun, etanol terkandung dalam alkohol, efek paling merusak pada hati manusia, menghancurkan membran sel tubuh, dan benar-benar memblokir resistensi alami hepatosit terhadap efek patologis destruktif eksternal.
- 2. Terus-menerus mengamati aturan kebersihan pribadi dan memantau kemandulan ketika melakukan manipulasi yang diperlukan dengan ahli kecantikan atau di kantor medis prosedural. Pelanggaran norma-norma ini tidak hanya mengarah pada pengembangan berbagai penyakit, tetapi juga sepenuhnya membahayakan keadaan seluruh organisme, serta semua sistemnya.
- 3. Secara berkala melakukan apa yang disebut pembersihan tubuh dari cacing: selain obat-obatan, ada obat tradisional yang membantu membersihkan tubuh parasit - biji labu, sirup bawang putih, kacang cedar. Produk-produk ini tidak mempengaruhi permeabilitas sel dan pembuluh darah hati dan tidak memengaruhinya.
Setelah menjalani perawatan dengan hepatoprotektor, antibiotik, obat antiinflamasi, atau kontrasepsi hormonal, Anda harus menjalani terapi detoksifikasi.
Dengan bantuan tes darah biokimia modern, adalah mungkin untuk menilai sifat proses patologis dalam hati dan mengidentifikasi sejumlah sindrom laboratorium yang mencerminkan kerusakan hepatosit, gangguan penyerapan dan fungsi hati ekskretoris dan sintetis, tingkat gangguan imunopatologis [2, 7]. Sindrom berikut dibedakan: sitolitik, kolestatik, defisiensi sintetik, dan inflamasi mesenkim.
- Sindrom gangguan integritas hepatosit (sindrom sitolisis). Hal ini ditandai dengan peningkatan aktivitas enzim indikator dalam plasma - AsAT, AlAT, LDH dan isoenzimnya - LDH4 dan LDH5; enzim hati spesifik: fructose-1-phosphataldolase, sorbitol dehydrogenase, serta konsentrasi ferritin, besi serum, vitamin B12 dan bilirubin terutama karena peningkatan fraksi langsung.
Dalam menilai tingkat keparahan proses patologis, kepentingan utama melekat pada aktivitas ALT dan AST. Peningkatan kadar serum mereka kurang dari 5 kali dibandingkan dengan batas atas norma dianggap moderat, dari 5 menjadi 10 kali lebih moderat, dan lebih dari 10 kali tingkat keparahan tinggi.
Dasar morfologis sindrom ini adalah degenerasi hidropik dan asidofilik dan nekrosis hepatosit dengan kerusakan dan peningkatan permeabilitas membran sel.
Sindrom kolestasis (gangguan fungsi ekskresi hati). Disertai dengan peningkatan kadar alkali fosfatase, kolesterol, LAP, GGTP, kolesterol, beta-lipoprotein dalam serum, fraksi terkonjugasi dari bilirubin, asam empedu, fosfolipid, ekskresi bromsulfalein (wovferdin) dan obat radiofarmakologis berkurang.
Dasar morfologis kolestasis intraseluler adalah perubahan ultrastruktural hepatosit - hiperplasia retikulum sitoplasma halus, perubahan kutub bilier hepatosit, akumulasi komponen empedu dalam hepatosit, yang sering dikombinasikan dengan sitolisis hepatosit. Dalam kolestasis intrahepatik, akumulasi empedu dalam saluran empedu terdeteksi, dan dalam kolestasis ekstrahepatik - perluasan saluran empedu interlobular.
Studi morfologis hati ditandai dengan aktivasi dan proliferasi limfoid dan sel retikulohistiosit, peningkatan fibrogenesis, pembentukan septa aktif dengan nekrosis hepatosit, migrasi intrahepatik leukosit, vaskulitis.
Ketika membuat diagnosis hepatitis kronis, seringkali perlu untuk melakukan diagnosis diferensial penyakit kuning, menggunakan sejumlah metode klinis, laboratorium, dan metode investigasi instrumental, termasuk:
- penilaian klinis penyakit;
- anamnesis;
- penentuan aktivitas AlAT, AsAT, ALP, GGTP, kolesterol, jumlah sel darah merah dan retikulosit dalam darah tepi, bilirubin dalam darah dan urin, kandungan stercobilin dalam tinja;
- rontgen kompleks, endoskopi, ultrasonografi, radionuklida dan penelitian lain.
Saat ini banyak digunakan klasifikasi patogenetik penyakit kuning, di mana indikator laboratorium menempati posisi terdepan (tabel 8.9).