Penyakit Wilson adalah penyakit keturunan yang ditularkan oleh tipe resesif autosom. Terjadi pada kondisi mutasi pada gen ATP7B, yang mengkode protein ATPase pengekspor tembaga dari hati. Gejala khas penyakit Wilson adalah akumulasi tembaga di berbagai organ dan jaringan, sebagian besar di hati dan ganglia basal. Penyakit Wilson dapat terjadi dalam bentuk perut, kaku-aritmia-hiperkinetik, gemetar, atau bentuk kortikal ekstrapiramidal. Diagnosis penyakit Wilson meliputi pemeriksaan oftalmologis, tes biokimia urin dan darah, MRI atau CT otak. Basis terapi patogenetik terdiri dari preparat tiol, yang dapat dipakai selama beberapa tahun dan bahkan seumur hidup.
Penyakit Wilson
Penyakit Wilson adalah penyakit keturunan yang ditularkan oleh tipe resesif autosom. Terjadi dalam kondisi mutasi pada gen ATP7B, yang mengkode protein ATPase pengimpor tembaga di hati. Gejala khas penyakit Wilson adalah akumulasi tembaga di berbagai organ dan jaringan, sebagian besar di hati dan ganglia basal.
Penemu penyakit - А.К. Wilson, yang menggambarkan penyakit ini pada tahun 1912, dalam pengobatan domestik - N.А. Konovalov. Patogenesis penyakit Wilson diidentifikasi pada tahun 1993. Konsep "penyakit Wilson" juga berhubungan dengan: penyakit Wilson-Konovalov, penyakit Westphal-Wilson-Konovalov, distrofi hepatocerebral, distrofi hepatolenticular, dan degenerasi progresif lenticular.
Klasifikasi penyakit Wilson
Menurut klasifikasi N.V. Konovalov membedakan lima bentuk penyakit Wilson:
- perut
- rigid-arrhythmohyperkinetic
- gemetar-kaku
- gemetaran
- kortikal ekstrapiramidal
Etiologi dan patogenesis penyakit Wilson
Gen ATP7B dipetakan pada lengan panjang kromosom 13 (13q14.3-q21.1). Tubuh manusia mengandung sekitar 50-100 mg tembaga. Kebutuhan tembaga harian untuk seseorang adalah 1-2 mg. 95% tembaga yang diserap dalam usus diangkut dalam bentuk kompleks dengan ceruloplasmin (salah satu serum globulin yang disintesis oleh hati) dan hanya 5% dalam bentuk kompleks dengan albumin. Selain itu, ion tembaga adalah bagian dari enzim metabolik yang paling penting (lisil oksidase, superoksida dismutase, sitokrom-C-oksidase, dll.). Pada penyakit Wilson, ada pelanggaran dua proses metabolisme tembaga di hati - biosintesis protein pengikat tembaga utama (ceruloplasmin) dan pengangkatan tembaga dengan empedu, yang mengakibatkan peningkatan kadar tembaga yang tidak terikat dalam darah. Konsentrasi tembaga di berbagai organ (paling sering di hati, ginjal, kornea dan otak) meningkat, yang menyebabkan kerusakan toksiknya.
Gambaran klinis penyakit Wilson
Polimorfisme klinis adalah karakteristik dari penyakit Wilson. Manifestasi pertama dari penyakit ini dapat muncul pada masa kanak-kanak, remaja, dewasa, dan lebih jarang di dewasa. Pada 40-50% kasus, penyakit Wilson bermanifestasi dengan kerusakan hati, sisanya - dengan gangguan mental dan neurologis. Dengan keterlibatan dalam proses patologis sistem saraf, cincin Kaiser-Fleischer ditemukan.
Bentuk perut penyakit Wilson berkembang terutama sampai 40 tahun. Gejala khasnya adalah kerusakan hati yang parah, seperti sirosis hati, hepatitis kronis, hepatitis fulminan.
Bentuk kaku-arrhythmohyperkinetic dari penyakit Wilson bermanifestasi di masa kecil. Manifestasi awal adalah kekakuan otot, amimia, kekaburan bicara, kesulitan melakukan gerakan kecil, penurunan kecerdasan sedang. Untuk bentuk penyakit ini ditandai dengan perjalanan progresif, dengan adanya episode eksaserbasi dan remisi.
Bentuk penyakit Wilson yang menggigil terjadi antara usia 10 hingga 30 tahun. Gejala yang dominan adalah tremor. Selain itu, bradykinesia, bradylalia, sindrom psikoorganik parah, kejang epilepsi dapat terjadi.
Bentuk kortikal ekstrapiramidal dari penyakit Wilson sangat jarang. Awal mula mirip dengan awal dari salah satu bentuk di atas. Ini ditandai dengan kejang epilepsi, gangguan ekstrapiramidal, dan piramidal, serta defisit intelektual.
Diagnosis Penyakit Wilson
Pemeriksaan oftalmologis menggunakan lampu celah mengungkapkan cincin Kaiser-Fleischer. Studi biokimia urin menunjukkan peningkatan ekskresi tembaga dalam urin harian, serta penurunan konsentrasi ceruloplasmin dalam darah. Dengan bantuan metode pencitraan (CT dan MRI otak), atrofi hemisfer serebral dan otak kecil, serta inti basal, terdeteksi.
Diagnosis banding
Ketika mendiagnosis penyakit Wilson, ahli saraf perlu membedakannya dari parkinsonisme, sindrom hepatocerebral, penyakit Gellervorden-Spatz. Tanda diagnostik diferensial utama dari penyakit ini adalah tidak adanya karakteristik cincin Kaiser-Fleischer dari penyakit Wilson dan gangguan metabolisme tembaga.
Pengobatan penyakit Wilson
Dasar dari perawatan patogenetik penyakit Wilson adalah pemberian sediaan tiol, terutama D-penicillamine atau unithiol. Keuntungan utama cuprenil adalah toksisitas yang rendah dan kemungkinan pemberian jangka panjang tanpa adanya efek samping. Ini diresepkan pada 0,15 g (1 kapsul) per hari (hanya setelah makan), kemudian, selama 2,5-3 bulan, dosis ditingkatkan menjadi 6-10 kapsul / hari (dosis optimal). Perawatan D-penicillamine dilakukan selama bertahun-tahun dan bahkan seumur hidup dengan interupsi kecil (selama 2-3 minggu) jika terjadi efek samping (trombositopenia, leukopenia, eksaserbasi tukak lambung, dll.).
Unithiol diresepkan dalam kasus intoleransi (toleransi buruk) D-penicillamine. Durasi satu program pengobatan adalah 1 bulan, setelah itu pengobatan dihentikan selama 2,5-3 bulan. Dalam kebanyakan kasus, ada peningkatan pada kondisi umum pasien, serta regresi gejala neurologis (kekakuan, hiperkinesis). Dalam kasus dominasi hiperkinesis, penunjukan kursus kecil neuroleptik direkomendasikan, dengan kekakuan - levodopa, carbidopa, trihexyphenidyl.
Dalam kasus penyakit Wilson yang parah, dengan kegagalan pengobatan konservatif di luar negeri, transplantasi hati terpaksa dilakukan. Dengan hasil operasi yang positif, kondisi pasien membaik, pertukaran tembaga dalam tubuh pulih. Dalam perawatan selanjutnya pasien adalah terapi imunosupresif. Di Rusia saat ini, metode biogemoperfusi dengan sel-sel hidup yang terisolasi dari limpa dan hati (yang disebut aparatus "hati pelengkap") secara bertahap diperkenalkan ke dalam praktik klinis.
Perawatan non-obat penyakit Wilson terdiri dari resep diet (tabel No. 5) untuk mengecualikan produk yang kaya akan tembaga (kopi, coklat, kacang-kacangan, kacang-kacangan, dll).
Prakiraan dan pencegahan penyakit Wilson
Dalam kasus diagnosis penyakit Wilson yang tepat waktu dan pemberian terapi penurun obat yang memadai, kondisi umum pasien dan pertukaran tembaga dalam tubuh dapat dinormalisasi. Asupan konstan persiapan tiol sesuai dengan rejimen yang diresepkan oleh dokter spesialis memungkinkan mempertahankan aktivitas profesional dan sosial pasien.
Untuk mencegah terulangnya penyakit Wilson, disarankan untuk melakukan tes laboratorium darah dan urin pasien beberapa kali setahun. Indikator berikut ini harus dipantau: konsentrasi tembaga, ceruloplasmin dan seng. Selain itu, tes darah biokimia, tes darah umum, serta konsultasi rutin dengan terapis dan ahli saraf juga direkomendasikan.
Semua tentang penyakit Wilson-Konovalov
Penyakit Wilson - Konovalov adalah kelainan metabolisme tembaga bawaan dalam tubuh. Ini menyebabkan patologi parah pada sistem saraf yang diwarisi. Penyakit ini pertama kali dijelaskan pada tahun 1912 oleh ahli saraf Inggris Samuel Wilson. Pada tahun 1960, ilmuwan Rusia Nikolai Konovalov menambahkan konsep "distorsi hepatocerebral" ke definisi penyakit, dan mempelajari patogenesis dan manifestasi klinis.
Etiologi dan patogenesis penyakit Wilson
Gen yang bertanggung jawab untuk pengembangan penyakit ini terletak pada kromosom 13. Ia terlibat dalam pengangkutan tembaga ke empedu dan memasukkannya ke dalam ceruloplasmin. Penyakit Wilson diwariskan sebagai sifat autosom resesif, dan terjadi bahkan dengan mutasi kecil gen. Dengan jenis warisan ini, adalah mungkin untuk sakit setelah menerima pembawa cacat dari kedua orang tua. Orang dengan hanya satu gen yang terkena tidak menderita penyakit Wilson, tetapi mungkin mengalami gangguan metabolisme tembaga.
Tubuh seseorang yang sehat mengandung rata-rata tidak lebih dari 100 mg tembaga, sedangkan kebutuhan hariannya adalah 1-2 mg. Kelebihan zat ini diserap oleh hati dan diekskresikan dalam empedu. Penyakit Wilson mengarah pada pelanggaran dua proses sekaligus: biosintesis ceruloplasmin, protein yang mengikat tembaga, dan eliminasi secara alami. Karena itu, konsentrasi zat yang diizinkan dalam tubuh meningkat secara signifikan, disimpan di berbagai organ:
Itu penting! Peningkatan kritis dalam norma tembaga menyebabkan kerusakan toksik pada berbagai organ. Hati mengalami sirosis, paling sering - simpul besar. Otak kecil terganggu di otak, dan cincin Kaiser-Fleischer terbentuk di mata.
Gambaran klinis penyakit Wilson
Nama umum lain untuk penyakit ini adalah degenerasi hepatolentik. Ketika menggambarkan gambaran klinis, bentuk, tingkat keparahan gangguan sistem saraf, tingkat kegagalan hati diindikasikan. Kode ICD 10 didefinisikan sebagai E83.0.
Manifestasi klinis dari penyakit ini terjadi pada usia dini, mereka mirip dengan gejala banyak penyakit hati. Sebagian besar pasien menderita penyakit kuning, asthenia, anoreksia. Banyak wanita secara konstan meningkatkan suhu tubuh.
Hati pasien jenuh dengan tembaga, ada akumulasi zat ini di seluruh tubuh, termasuk sistem saraf. Ini berdampak buruk pada ekspresi wajah, keterampilan motorik, koordinasi gerakan. Intelek dipertahankan, tetapi perilaku seseorang menjadi agresif.
Jumlah tembaga yang diizinkan dalam kornea mata terlampaui, yang disertai dengan munculnya cincin coklat di atasnya. Ini terdeteksi menggunakan lampu celah, tetapi hanya pada pasien yang lebih tua dari 5 tahun.
Sindrom Wilson-Konovalov ditandai oleh polimorfisme klinis, organ-organ ekskresi dan sistem saraf terlibat dalam proses tersebut. Penyakit ini memiliki gejala resesif yang didahului oleh gangguan visceral dan gastrointestinal. Gambaran klinis menggambarkan sindrom hepatolienal, stagnasi aliran darah dan kekakuan otot tanpa mengganggu sensitivitas.
Penyebab penyakit Wilson - Konovalov
Satu-satunya alasan terjadinya dan perkembangan penyakit ini adalah mutasi gen yang bertanggung jawab untuk metabolisme tembaga. Lebih dari 100 penyimpangan yang berbeda ditemukan dalam pembawa ini, oleh karena itu, analisis kemungkinan gangguan DNA adalah prosedur yang agak tidak efektif.
Perhatian! Mencegah terjadinya penyakit tidak mungkin, itu bawaan. Pada anak-anak, pada usia 2-3 tahun, patologi mengarah pada fungsi hati yang abnormal.
Bentuk dan gejala penyakit
Tergantung pada fitur utama, ada tiga bentuk utama penyakit Wilson - Konovalov. Ini adalah patologi yang menyebabkan kerusakan hati yang serius; penyakit yang mempengaruhi sistem saraf; bentuk campuran. Sesuai dengan jenis ini pasien didominasi oleh orang-orang atau gejala lainnya.
Bentuk hati
Bentuk hati atau perut dari penyakit Wilson berkembang pada orang di bawah 40 tahun dan ditandai oleh kerusakan hati yang mirip dengan sirosis. Selain itu, pasien didiagnosis dengan hepatitis kronis. Dalam 80% kasus, formulir ini memiliki gejala berikut:
- perut kembung;
- tingkat aktivitas yang berkurang;
- nyeri tumpul pada hipokondrium kanan;
- peningkatan jumlah cairan di rongga perut;
- mimisan berulang;
- penebalan jari kaki dan tangan;
- penyakit kuning;
- demam;
- peningkatan ukuran limpa.
Bentuk neurologis
Bentuk penyakit ini ditandai oleh manifestasi pada usia yang sangat dini: kekakuan otot, gangguan bicara, sedikit penurunan kemampuan intelektual secara bertahap. Ada periode eksaserbasi dan remisi. Pada pasien berusia 10-25 tahun, tremor dan bradilalia dicatat. Mereka perlahan menulis, membaca, berbicara, tanpa tujuan mengulangi gerakan dengan tangan mereka.
Gejala yang jarang
Pada 15% pasien, gejala utama berikut dicatat, yang hadir baik dalam kompleks maupun terpisah:
- anemia hemolitik;
- kerusakan ginjal;
- Biru atau hiperpigmentasi kulit dan kuku;
- kerapuhan tulang yang menyebabkan patah tulang permanen;
- arthrosis;
- ketulian;
- ginekomastia.
Penyakit Wilson
Ada jenis klinis akut dan kronis dari penyakit ini. Selain itu, dokter menentukan tahap laten, yang berlangsung tidak lebih dari 7 tahun. Dalam hal ini, semua gejala utama ada, tetapi tidak mempengaruhi kualitas hidup, seperti yang diungkapkan dengan lemah. Kadang-kadang penyakit itu tidak muncul sampai 5 tahun. Puncak dari penyakit ini adalah 8-15 tahun, tetapi sejak lahir, mereka mendiagnosis masalah hati. Perkembangan patologi memiliki karakteristik sendiri tergantung pada jenis aliran:
- Tajam Penyakit ini memberikan banyak kecemasan pada usia dini, semua gejala diperburuk dan berkembang biak dengan sangat cepat. Tubuh manusia memudar dengan sangat cepat, perawatan hampir tidak membantu dan tidak meringankan kondisi tersebut. Kematian yang cepat tidak bisa dihindari dalam 90% kasus.
- Kronis Penyakit ini berkembang perlahan, pada awalnya mungkin laten. Pertama, hati terpengaruh, setelah - organ sistem saraf. Pada masa remaja, pasien mencatat pelanggaran gaya berjalan dan koordinasi gerakan, jarang - histeria. Tingkat keparahan semua gejala rata-rata, mereka berkembang perlahan.
Dokter mana yang harus dihubungi
Diagnosis dan pengobatan penyakit dilakukan oleh ahli gastroenterologi, nefrologi, dan hepatologis. Karena patologi berhubungan langsung dengan neurologi dan genetika, spesialis yang relevan juga terlibat dalam melakukan pemeriksaan komprehensif pasien. Selain itu, mereka melakukan konsultasi profesional dengan dokter spesialis mata, dokter kulit, ahli endokrin, dan ahli reumatologi. Hanya melalui upaya bersama dari spesialis profil sempit ini dapat dibuat diagnosis yang benar dan pasien dapat diidentifikasi untuk observasi di lembaga medis khusus.
Diagnostik
Untuk memulai, dokter mengumpulkan sejarah, melakukan pemeriksaan eksternal. Menurut hasil, tingkat kerusakan pada tubuh dievaluasi, rekomendasi klinis dibuat, tes berikut ditentukan:
- Darah dan urin. Untuk menentukan persentase ceruloplasmin dan tembaga dalam tubuh.
- Pemeriksaan slit-lamp oleh seorang dokter mata untuk mendeteksi keberadaan cincin Kaiser-Fleischer.
- Tes genetik pasien dan kerabatnya.
- Ultrasonografi organ perut.
- MRI otak.
- Biopsi hati.
Tolong! Metode diagnostik yang sederhana dan terjangkau ini memungkinkan Anda untuk mengecualikan penyakit lain yang memiliki gejala serupa. Selain itu, pemeriksaan akan membantu Anda menemukan perawatan suportif yang benar.
Perawatan penyakit
Pengobatan penyakit Wilson ditujukan untuk mengurangi asupan tembaga dalam tubuh dan mengurangi konsentrasinya. Dalam kasus pertama, cukup untuk mengikuti diet khusus. Ini menyediakan untuk ditinggalkannya produk-produk seperti domba, babi, cumi-cumi, udang, kepiting, jamur, buah-buahan kering, kacang-kacangan, kedelai, coklat. Namun, pasien tidak dapat membatasi diri dengan penggunaan telur, daging ayam, banyak sayuran dan buah-buahan, roti, susu, teh.
Untuk mengurangi jumlah tembaga yang ada dalam tubuh, dokter meresepkan asupan obat penekan kekebalan dan anti-inflamasi, obat yang mengandung seng dan koleretik, antioksidan seumur hidup.
Itu penting! Pasien tidak dapat secara mandiri memasang atau mengubah dosis obat, yang dipilih secara individual sesuai dengan hasil tes. Obat-obatan harus dilengkapi dengan vitamin dan mineral kompleks (tanpa tembaga dalam komposisi).
Dalam hal tidak efektifnya terapi obat, pasien ditawari operasi. Ia diangkut hati yang sehat, tetapi asupan obat-obatan pendukung tidak dihentikan.
Prakiraan dan pencegahan penyakit Wilson
Prognosis yang menguntungkan hanya mungkin jika diet dan perawatan tepat waktu dengan obat yang sangat efektif. Adalah penting bahwa langkah-langkah terapeutik dimulai sebelum hati dan elemen-elemen sistem saraf terpengaruh secara permanen. Minum obat dapat mengurangi dan bahkan sepenuhnya menghilangkan gejala sistem saraf, memperbaiki kondisi hati. Pasien merasa lebih baik setelah hanya enam bulan dari awal pengobatan, dan setelah 2-3 tahun kualitas hidupnya meningkat secara nyata.
Tanpa pengobatan atau dengan efisiensinya yang rendah, kematian terjadi pada usia 35-40 tahun sebagai akibat gagal hati atau komplikasinya. Jika dokter telah menemukan kerusakan serius pada hati, transplantasi diperlukan. Diyakini bahwa semakin cepat dilakukan, semakin baik organ yang baru akan berakar. Dengan demikian, di antara pasien berusia 20 tahun, tingkat kelangsungan hidup adalah sekitar 80%.
Pencegahan khusus penyakit genetik ini tidak ada. Mereka yang berisiko disarankan untuk menjalani pemeriksaan lengkap, mempertahankan gaya hidup sehat, sepenuhnya meninggalkan asupan alkohol. Jika seorang wanita yang sakit mengandung anak, ia tidak boleh berhenti pengobatan. Dia perlu ke dokter untuk menyesuaikan dosis obat.
Kemungkinan komplikasi
Karena kenyataan bahwa penyakit tersebut mempengaruhi hati, sistem saraf, kemungkinan komplikasi dibagi menjadi kelompok-kelompok utama berikut:
- Penyakit hati berat. Salah satunya termasuk sirosis, yang terjadi pada sebagian besar pasien. Ini berkembang perlahan-lahan, disertai dengan kekuningan kulit, deformasi jari tangan dan kaki, pembuluh darah melebar pada dinding perut anterior, pembengkakan kaki. Seringkali, pasien menderita pendarahan yang terjadi di perut. Kegagalan hati berkembang, gejalanya adalah kantuk, gangguan perilaku, dan koma pada tahap terakhir.
- Kematian Lebih dari 70% pasien yang menderita gagal hati, terutama fulminan, mengharapkan hasil yang fatal.
- Gangguan neurologis. Ini termasuk distonia otot, disartria, gangguan kepribadian dan perilaku, dan kejang epilepsi.
- Ketidakmampuan untuk hamil pada wanita.
Penyakit Wilson - Konovalov pada anak-anak
Penyakit ini ditentukan oleh dokter sebagai penyebab 20% dari semua patologi hati pada anak-anak. Jika seorang anak memiliki gejala kelainan pada pekerjaan tubuh ini, pertama-tama, para ahli melakukan pemeriksaan untuk mengecualikan atau mengkonfirmasi penyakit Wilson - Konovalov. Penyakit ini dapat memiliki bentuk yang berbeda dari kursus: pada beberapa anak itu memanifestasikan dirinya sudah 2 tahun, pada yang lain - hanya 8. Sebagai aturan, adalah mungkin untuk secara akurat menentukan keberadaan penyakit hanya pada usia 5 tahun. Penyakit yang paling menonjol pada pasien usia sekolah dasar dan pada periode pubertas, yaitu 7-17 tahun.
Setengah abad yang lalu, orang yang menderita penyakit Wilson-Konovalov tidak bertahan hingga 30 tahun. Hari ini, umur rata-rata mereka hampir dua kali lipat. Obat modern memungkinkan untuk meringankan kondisi pasien, mengurangi manifestasi dari gejala utama, menjaga kesehatan organ dalam.
Gejala penyakit Wilson - Konovalov dan metode pengobatannya
Ketika metabolisme materi terganggu dalam tubuh manusia, ia mulai memiliki berbagai penyakit genetik. Dalam hal ini, penyakit Wilson sering terjadi ketika pertukaran tembaga dalam tubuh terganggu. Penyakit seperti itu terdeteksi pada awal abad ke-20 oleh dokter Inggris Wilson, dan pada pertengahan abad terakhir penyakit itu dideskripsikan secara terperinci oleh ahli neuropatologi Rusia Konovalov yang terkenal, oleh karena itu patologinya sering disebut penyakit Wilson - Konovalov. Kondisi seperti ini juga disebut distrofi hepatocerebral.
Ketika sejumlah kecil tembaga terkandung dalam tubuh manusia, gangguan tertentu dalam aktivitasnya dimulai. Perlu dipahami bahwa tembaga dalam tubuh manusia hadir dalam jumlah kecil, tetapi perannya penting. Tetapi peningkatan zat semacam itu dalam tubuh manusia menyebabkan konsekuensi serius, ketika itu menumpuk dalam jumlah besar di organ internal, kerusakan berat terbentuk.
Tentang penyebab penyakit
Kondisi patologis pada manusia berkembang karena kelainan genetik yang serius. Semua ini memiliki bentuk bawaan, ketika protein berfungsi dengan gangguan, yaitu, protein membawa tembaga ke seluruh tubuh. Agar seseorang sakit dengan patologi seperti itu, baik ayah dan ibunya harus menderita, ini adalah jenis penyakit resesif autosomal. Jika kedua orang tua menderita penyakit ini, maka dalam 25 persen kasus anak akan menderita penyakit itu.
Jika kita mengandalkan data statistik, maka dari 100.000 anak dengan patologi seperti itu, 3 bayi yang sakit muncul sama sekali. Dalam keluarga di mana pernikahan campuran dipraktikkan, kemungkinan menderita patologi seperti itu meningkat secara signifikan. Penyakit ini dalam jumlah yang sama mempengaruhi perwakilan pria dan wanita. Perawatan kedua jenis kelamin sama sulitnya. Tetapi jika pengobatan dimulai tepat waktu, maka kemungkinan hasil yang menguntungkan meningkat secara substansial, tetapi pengobatan dapat berhasil hanya jika pasien benar-benar mengamati semua rekomendasi medis.
Tentang gejala penyakit
Seringkali, penyakit genetik muncul segera setelah kelahiran anak, tetapi penyakit Wilson berbeda secara signifikan dalam hal ini. Sindrom Wilson jarang terdeteksi segera setelah lahir. Penyakit Wilson terjadi dalam berbagai tingkat keparahan, jika gejalanya ditemukan pada anak-anak yang berusia 5-6 tahun, konsekuensinya bisa mengerikan. Dalam kebanyakan kasus, kondisi patologis pertama kali terdeteksi pada orang berusia 11 hingga 25 tahun.
Lesi hati
Metabolisme tembaga terjadi di hati, dengan peningkatan konsentrasi zat semacam itu, hati diracuni, yang mengarah ke peradangan tipe kronis, sebagai akibat seseorang memengaruhi fibrosis, setelah itu berkembang dengan cepat sirosis. Tanda-tanda penyakit tersebut beragam - di bawah tepi kanan sangat sakit, ukuran hati cepat tumbuh, penyakit kuning dimulai pada seseorang, proses pencernaan terganggu, dan subfebrile tetap untuk waktu yang lama.
Ketika seseorang menderita penyakit Wilson, tembaga tidak dapat dikeluarkan dari tubuh manusia, karena proses metabolisme di hati sangat terganggu. Ini mengarah pada kekalahan semua organ, ginjal, otak, dan fungsi visual yang terpengaruh. Gangguan metabolisme menyebabkan konsekuensi negatif lainnya. Kriteria mungkin berbeda, untuk diagnosis perlu menilai secara memadai semua gejala penyakit ke yang paling tidak signifikan pada manifestasi pandangan pertama.
Penyakit ini seringkali tidak sembuh dengan sendirinya untuk waktu yang lama, jadi Anda perlu menjalani pemeriksaan medis secara teratur. Seringkali patologi didiagnosis secara kebetulan, ketika seseorang datang untuk mengobati penyakit yang sama sekali berbeda. Degenerasi Hepatolentikulyarnaya - ini sering hasil tidak hanya dari kelainan genetik, ada alasan lain.
Pada kekalahan sistem saraf
Penyakit seperti itu sering mempengaruhi sistem saraf manusia dan gejala dalam hal ini ditandai dengan meningkatnya keragaman. Ketika seseorang memiliki penyakit Wilson dan Konovalov, ia memiliki nada otot yang jelas, orang tersebut tidak dapat berbicara secara normal, koordinasi motoriknya terganggu. Selain itu, sindrom Wilson dan Konovalov melibatkan gangguan mental akut, seseorang jatuh ke dalam keadaan depresi, ia mengembangkan psikosis, ia agresif terhadap orang lain. Semua ini dilakukan oleh neurologi, dan prognosis tergantung pada seberapa awal perawatan dimulai. Jika patologi dimulai, prognosisnya negatif.
Indikator diagnostik dari patologi seperti itu sering memiliki banyak kesamaan dengan tanda-tanda penyakit lain, yang secara signifikan mempersulit pendeteksiannya.
Jika seseorang memiliki penyakit Wilson dan Konovalov, ada distrofi hepatocerebral, maka itu menjadi sangat mudah tersinggung, tidak bisa tidur nyenyak. Penyakit Wilson dan Konovalov, distrofi hepatocerebral mempengaruhi ingatan seseorang secara negatif, dan penyakit ini secara signifikan mengurangi kemampuan intelektual seseorang.
Tentang kekalahan sistem darah
Jika seseorang memiliki penyakit seperti itu, maka itu adalah penyebab dari gejala yang jelas dari tipe hemorotik. Penyakit ini merupakan penyebab kerusakan gusi (mereka berdarah deras), dan darah sering mengalir dari hidung. Penyakit ini adalah penyebab munculnya sejumlah besar bintang tipe vaskular, memar terbentuk pada tubuh manusia setelah pengaruh eksternal kecil.
Penyakit ini menyebabkan peningkatan aliran darah pada tingkat leukosit, hal yang sama berlaku untuk hemoglobin.
Penyakit ini menyebabkan kerusakan pada sendi, mereka sangat menyakitkan bagi pasien, ini mengarah pada perkembangan osteoporosis, dan tulang-tulang sering patah secara patologis. Tentang kerusakan ginjal harus dikatakan secara terpisah - penyakit untuk organ penting ini adalah bencana nyata. Kondisi patologis ginjal dinilai dengan analisis urin - ada sejumlah besar glukosa, fosfat, eritrosit dan protein. Semuanya bisa menyebabkan batu ginjal.
Menurut kondisi mata, juga dimungkinkan untuk menentukan adanya patologi - cincin berwarna cokelat kehijauan ditarik melalui pinggiran kornea, itu terlihat jelas. Itu bisa padat atau rusak. Ketika patologi mulai gejala seperti itu tidak terlihat, identifikasi menunjukkan bahwa penyakit ini berkembang pesat. Jadi seseorang memiliki pelanggaran terhadap sifat neurologis dan lainnya.
Tentang kemungkinan manifestasi lainnya
Tembaga mulai disimpan di semua organ, sehingga perubahan negatif terbentuk di semua bagian tubuh manusia. Kulit berubah - menjadi coklat kekuningan, kering, terkupas diamati, lubang kuku menjadi kebiru-biruan. Jika kita berbicara tentang perwakilan dari seks yang lebih kuat, maka mereka sering mengalami diabetes mellitus dan hipotiroidisme, dan wanita memiliki siklus menstruasi yang terputus.
Situasinya diperumit oleh fakta bahwa pada tahap awal gejalanya tidak spesifik, oleh karena itu, jika seseorang mencari bantuan medis, maka dokternya yang tidak terspesialisasi menjalankannya, dan penyakit sebenarnya berkembang dengan cepat sementara itu.
Tentang metode diagnostik
Ketika kondisi patologis pada tahap awal, manifestasi klinis tidak selalu memungkinkan untuk menentukan keberadaan penyakit. Jika tes darah dilakukan pada saat ini, sejumlah besar tembaga akan muncul di dalamnya, tetapi ini tidak selalu terjadi - seringkali konsentrasi tembaga sebaliknya berkurang. Faktor palsu ini seringkali tidak memberikan alasan dokter untuk perawatan yang tepat. Pencarian diagnostik juga terhambat oleh faktor-faktor lain.
Jika Anda membuat urinalisis, tembaga bersama itu ditampilkan dalam jumlah besar. Jika Anda mencurigai penyakit seperti itu, seseorang harus menjalani pemeriksaan opthalmologis. Untuk mengidentifikasi penampilan cincin karakteristik, Anda dapat menggunakan lampu khusus. Seperti telah disebutkan, untuk waktu yang lama cincin karakteristik seperti itu tidak dapat dideteksi dengan mata telanjang.
Biopsi hati dilakukan, kemudian di hadapan penyakit terdeteksi tingkat konsentrasi tembaga yang tinggi. Tetapi diagnosis akhir hanya dapat dilakukan setelah studi menyeluruh dari tipe genetik.
Tentang metode perawatan
Jika seseorang memiliki kondisi patologis seperti itu, ia membutuhkan perawatan seumur hidup. Obat-obatan tertentu harus diminum secara teratur dan setiap hari. Jika terapi pengobatan dimulai pada tahap awal, maka Anda dapat mengandalkan prognosis positif, gejala neurologis hilang sepenuhnya, yang mempertahankan semua fungsi hati. Orang-orang seperti itu tidak mengganggu menjalani hidup yang penuh, durasinya tidak berbeda dengan orang yang sehat. Tetapi harus dipahami bahwa pengobatan dengan obat khusus dilakukan sepanjang hidup.
Jika seseorang memiliki patologi seperti itu, ia diresepkan persiapan medis khusus yang mampu mengeluarkan tembaga dari tubuh manusia, dan tidak rusak oleh ginjal pada saat ini. Hasil positif ditunjukkan dengan penggunaan terapi vitamin khusus, tetapi hanya dokter yang dapat meresepkan semua obat. Tidak ada pengobatan sendiri yang tidak dapat diterima, hasilnya akan menjadi yang paling negatif.
Terapi dilakukan dengan jelas karena alasan medis, hanya dokter yang memberikan rekomendasi.
Tentang diet
Dengan penyakit Wilson, diperlukan diet khusus. Orang seperti itu harus mempertimbangkan kembali diet mereka - makanan yang mempengaruhi hati dengan cara yang membuat stres harus dikeluarkan dari diet. Dan kita harus ingat bahwa ada produk yang dalam jumlah besar mengandung tembaga, yang sudah banyak terdapat di dalam tubuh, oleh karena itu produk tersebut juga harus dikecualikan. Kita berbicara tentang hati ikan dan unggas, kacang-kacangan, makanan laut, cokelat dan sayuran.
Perlu dicatat bahwa setengah abad yang lalu, orang-orang dengan patologi seperti itu menjadi cacat, dan sering kali ada kematian, orang-orang hidup secara maksimal hingga usia 30 tahun. Tetapi, karena tingginya tingkat perkembangan kedokteran modern, penyakit genetik seperti itu sekarang berhasil diobati, jika terdeteksi pada waktunya. Makanan diet adalah pilihan yang cocok, tetapi Anda tidak harus menghapus produk yang mengandung vitamin dan zat bermanfaat lainnya yang diperlukan untuk tubuh dari diet.
Apa dokter mengobati patologi
Penyakit genetik dari jenis ini dirawat oleh seorang ahli pencernaan, seorang hepatologis mungkin terlibat. Seorang dokter mata dan nephrologist mengambil bagian dalam pengobatan kondisi patologis. Harus dipahami bahwa hanya dengan tindakan terkoordinasi dari spesialis berpengalaman yang dapat mengandalkan pengobatan yang berhasil dari penyakit tersebut.
UJIAN 2015 / Teori Jawaban untuk Pertanyaan / Penyakit Wilson-Konovalov
СЗГМУ им. Saya Mechnikov
Topik: Penyakit Wilson-Konovalov.
Disusun oleh siswa tahun ke-4
402 grup - Kruglov Stepan Sergeevich
Guru: Andrey Zuev
Penyakit Wilson-Konovalov (atau distrofi hepatocerebral) adalah penyakit herediter yang jarang, yang didasarkan pada gangguan metabolisme tembaga yang ditentukan secara genetika dengan akumulasi berlebihan terutama di hati dan sistem saraf. Dijelaskan pada 1883 oleh Westfalen dan pada 1912 oleh Wilson. Istilah "distorsi hepatocerebral" disarankan oleh N.V. Konovalov.
Etiologi dan patogenesis.
Dasarnya adalah kelainan bawaan metabolisme autosom resesif yang diturunkan; gen ini terletak di bagian panjang kromosom 13. Prevalensi di berbagai daerah di dunia rata-rata 1: 30.000 dengan frekuensi pembawa heterozigot sekitar 1%.
Awalnya, gen diekspresikan dalam hati, ginjal, plasenta. Produk gen adalah protein ATPase tipe-pengangkut kation. Konsekuensi dari cacat genetik adalah tingkat keparahan berbeda dari transportasi intraseluler terganggu dari tembaga. Hal ini menyebabkan penurunan ekskresi tembaga dengan empedu dan akumulasi dalam hepatosit.
Dengan makanan per hari datang 2-5 mg tembaga. Diserap dalam usus, memasuki hati, di mana ia berikatan dengan seruloplasmin yang disintesis oleh hati, bersirkulasi dalam serum darah, secara selektif ditangkap oleh organ dan diekskresikan dalam empedu.
Biasanya, ekskresi tembaga dengan empedu adalah 2 mg per hari, dengan penyakit Wilson-Konovalov - hanya 0,2-0,4 mg, yang mengarah pada peningkatan akumulasi tembaga dalam tubuh.
Dimasukkannya tembaga dalam seruloplasmin terjadi pada aparatus Golgi dengan partisipasi gen distrofi hepatocerebral. Sebagian kecil dari tembaga ada dalam darah dalam bentuk terionisasi sebagai kompleks labil dengan albumin dan diekskresikan dalam urin.
Pada penyakit Wilson-Konovalov, penyerapan tembaga di usus meningkat, ekskresi tembaga dengan empedu berkurang. Penurunan ekskresi tembaga dikaitkan dengan cacat gen distrofi hepatocerebral, yang menentukan transportasi tembaga ke peralatan Golgi dan pelepasan lisosom ke dalam empedu. Mengganggu proses pemasukan tembaga dalam ceruloplasmin. Karena penggunaan tembaga yang tidak mencukupi, ia disimpan di hati, otak, ginjal, dan kornea. Tembaga yang disimpan dalam hati kembali menghambat sintesis ceruloplasmin.
Tingkat ceruloplasmin dalam serum memiliki nilai diagnostik, tetapi tidak patogenetik. Pada 5% pasien, kadar normal ceruloplasmin ditentukan. Selama biopsi hati, pasien-pasien ini memiliki jumlah tembaga berlebih, kandungan tembaga dalam darah dan jaringan juga meningkat, dan diekskresikan dalam urin.
Tembaga, sebagai pro-oksidan, memiliki efek toksik pada tubuh. Akumulasi ini menyebabkan peningkatan produksi radikal bebas hidroksil. Ketika memeriksa pasien dengan penyakit Wilson-Konovalov dan hewan dengan kelebihan tembaga eksperimental dalam plasma, penurunan kadar vitamin E, peningkatan produk peroksidasi lipid ditentukan; kadar glutathione berkurang dan vitamin E berkurang di hati.
Mitokondria hati adalah target dari oksidan. Gangguan pada rantai pernapasan dan berkurangnya aktivitas sitokrom-C-oksidase meningkatkan produksi radikal bebas karena kebocoran elektron dari rantai pernapasan.
Tembaga bebas, terakumulasi dalam jaringan, menghalangi kelompok-SH enzim yang terlibat dalam reaksi redoks. Hal ini menyebabkan kelaparan energi, yang paling sensitif pada sistem saraf pusat.
Pada awal penyakit, ketika tanda-tanda klinis tidak ada (Istadiya), tembaga terakumulasi dalam sitosol sel-sel hati. Tembaga yang terikat pada kelompok protein sitosol SH membuat sulit bagi hepatosit untuk mengeluarkan protein dan trigliserida. Steatosis hepatosit dimulai dan Mallori Taurus muncul.
Pada Tahap II, tembaga didistribusikan kembali dari sitosol ke lisosom hepatosit. Sebagian masuk ke dalam darah. Karena aktivitas spesifik lisosom yang rendah, ekskresi bilier tembaga berkurang. Tembaga menyebabkan peroksidasi lipid dan kerusakan pada membran lisosom, diikuti oleh pelepasan asam hidrolase yang berbahaya ke dalam sitoplasma. Mengamati nekrosis hepatosit, perkembangan hepatitis kronis dan anemia hemolitik.
Pada Tahap III, peningkatan akumulasi tembaga di hati menyebabkan fibrosis dan sirosis. Meningkatnya akumulasi tembaga di otak, kornea, dan tubulus ginjal distal menyebabkan gambaran penyakit yang tak terlipat.
Degenerasi lemak hepatosit, fibrosis periportal, nekrosis hepatosit submasif, sirosis makronodular diamati dalam jaringan hati. Di ginjal - degenerasi lemak dan hidropik dengan pengendapan tembaga di tubulus proksimal.
Hepatik - sirosis, hepatitis aktif kronis, gagal hati fulminan.
Pada tahap awal, perubahan pada hati adalah tidak spesifik - degenerasi lemak berbutir kecil dan sedang, nekrosis hepatosit tunggal, fibrosis periportal. Lebih lanjut, klinik hepatitis kronis dengan tingkat aktivitas tinggi dengan penyakit kuning, tingkat aminotransferase yang tinggi, dan hipergammaglobulinemia berkembang. Dengan perkembangan - sirosis hati dengan hipertensi portal dan insufisiensi hepatoseluler.
Gagal hati fulminan adalah manifestasi langka distrofi hepatocerebral. Berkembang pada remaja dan anak muda. Ciri-ciri karakteristik yang memungkinkan membedakannya dengan hepatitis etiologi virus fulminan: sedikit peningkatan aktivitas transaminase (dengan peningkatan aktivitas AST yang dominan), tingkat alkali fosfatase yang rendah, tingkat albumin yang sangat rendah dalam serum darah, tingkat bilirubin langsung dan tidak langsung yang tinggi, hemoglobinuria, kadar tembaga yang tinggi dalam serum hati dan ekskresinya dalam urin. Sering disertai dengan anemia hemolitik yang terkait dengan pelepasan tembaga masif dari hati.
Ada bentuk perut Kerara - kerusakan hati mendominasi sepanjang perjalanan penyakit dan rumit sejak awal oleh gagal hati. Dalam debutnya - perkembangan sindrom edematous-ascitik, keparahan yang tidak sesuai dengan keparahan tanda-tanda lain hipertensi portal. Kehadiran konstan sejumlah besar tembaga tidak terikat dalam serum darah dan peningkatan deposisi tidak hanya di hati, tetapi juga di organ lain menyebabkan kerusakan pada otak, kornea, ginjal, kerangka, hemolisis sel darah merah.
Neurologis - ekstrapiramidal, serebelar, gangguan pseudobulbar, kejang.
Dua bentuk utama penyakit ini - rigid-arrhythm-hyperkinetic, atau awal, dan gemetar - sangat bervariasi dalam manifestasi klinisnya. Yang pertama ditandai dengan perkembangan yang cepat dari kekakuan umum dan adanya atetoid non-ritmis atau hiperkinesis torsi-spastik. Kekakuan meluas ke otot-otot batang, anggota badan dan otot-otot yang terlibat dalam menelan dan berbicara. Amymia, disfagia, disartria dicatat. Kiprah menjadi terbatas, memantul. Kekakuan otot dapat meningkat secara paroksismal, terutama sehubungan dengan gerakan sukarela dan di bawah pengaruh emosi. Pasien sering membeku di posisi yang paling tidak nyaman. Di ujung ekstremitas sering membentuk kontraktur. Peningkatan kekakuan dengan cepat menyebabkan imobilitas total. Bentuk penyakit ini dimulai pada masa kanak-kanak - dari 7 hingga 15 tahun. Gangguan visceral dapat terjadi lebih awal - pada usia 3-5 tahun. Sebagai aturan, tanda-tanda patologi hati diekspresikan, yang sering mendahului perkembangan gejala neurologis.
Tremor fleksor yang luas. Tingkat keparahannya berkisar dari gemetar tangan yang nyaris tak terlihat hingga getaran seluruh tubuh. Tremor diperburuk oleh agitasi dan tindakan yang bertujuan. Getaran moderat pada sejumlah pasien mungkin memiliki penekanan pada satu sisi. Getaran jari-jari tangan terentang adalah khas, "berkibar".
Distonia otot diamati pada semua pasien. Manifestasi bentuk kaku dari berbagai manifestasi yang bergetar. Hipomimia, hipersalivasi, bicara monoton yang sulit, kecerdasan berkurang ditentukan. Bentuk kaku-akinetik disertai dengan sindrom kaku diucapkan yang mempengaruhi berbagai kelompok otot. Pada tahap yang dikembangkan, hiperkinesis dari jenis "sayap pemukulan" terungkap, di mana komponen yang disengaja, disartria, disfagia, gangguan serebelar, dan mioklonia dapat bergabung. Tanpa terapi khusus, peningkatan gejala menyebabkan kontraktur yang jelas, imobilitas, dan demensia berat.
Pada pasien dengan patologi ekstrapiramidal, piramidal mono dan hemiparesis dapat berkembang. Kasus-kasus tersebut berhubungan dengan bentuk kortikal ekstrapiramidal dari distrofi hepatocerebral, yang berbeda dari bentuk lain oleh lesi yang signifikan dari korteks serebral. Pasien sering mengalami kejang epilepsi yang bersifat umum dan terutama Jacksonian, gangguan intelektual berat dengan gangguan kepribadian kasar. Gangguan mental dapat terjadi pada pasien dengan bentuk penyakit lainnya. Mereka dicirikan oleh perubahan dalam lingkungan emosional-kehendak, penurunan aktivitas mental dan kecerdasan. Bersamaan dengan ini, ada kasus perjalanan hepatocerebral yang jinak, ketika pasien memiliki gejala neurologis yang panjang tidak ada atau ada gejala yang sangat ringan yang tidak melanggar kemampuan mereka untuk bekerja. Pasien seperti itu, sebagai suatu peraturan, terdeteksi secara kebetulan ketika memeriksa keluarga pasien dengan gambaran terperinci dari penyakit tersebut.
Gangguan kejiwaan di bidang emosional, psikosis, gangguan perilaku, aktivitas kognitif.
Hematologi-hemolisis, anemia, trombositopenia, gangguan sistem pembekuan darah. Pada 15% pasien, hemolisis intravaskular akut dapat terjadi. Hemolisis biasanya bersifat sementara, terjadi dengan sendirinya, mendahului tanda-tanda klinis kerusakan hati selama beberapa tahun. Terkadang bisa terjadi bersamaan dengan gagal hati akut. Pengaruh sejumlah besar tembaga bebas dalam plasma pada membran eritrosit dan hemoglobin diasumsikan.
Gangguan tuba-ginjal (sindrom Fanconi parsial atau lengkap), reduksi filtrasi glomerulus, nefrolitiasis.
Kerusakan ginjal dimanifestasikan oleh edema perifer, mikrohematuria, proteinuria minor, dan peningkatan konsentrasi kreatinin serum. Sebagai gejala awal, makro dan mikrohematuria dapat diamati. Paling sering dalam urin ditemukan treonin, tirosin, lisin, valin, fenilalanin.
Oftalmik - Cincin Kaiser-Fleischer, katarak (mengandung deposit tembaga dalam kapsul lensa).
Endokrinologis-amenorea, aborsi spontan, keterlambatan perkembangan seksual, ginekomastia, hirsutisme, obesitas, hipoparatiroidisme.
Kardiovaskular - kardiomiopati, aritmia.
Osteomalasia muskuloskeletal, osteoporosis, artropati, artralgia.
Gastrointestinal - cholelithiasis, pankreatitis, peritonitis bakteri spontan.
Dermatologis - lubang biru di dasar kuku, purpura vaskular, hiperpigmentasi kulit, acantosisnigricans.
N.V.Konovalov sendiri memilih lima bentuk: bentuk perut, aritmia kaku, hiperkinetik, atau bentuk awal, bentuk kaku-gemetar, bentuk gemetar, bentuk kortikal ekstrapiramidal. DBD dapat mulai terwujud pada masa kanak-kanak, remaja, remaja, dan dewasa, dan sangat jarang dalam 50-60 tahun. Pada 40-50% kasus, penyakit ini bermanifestasi dengan kerusakan hati, pada 35-50% - dengan berbagai gangguan neurologis dan / atau kejiwaan.
Bentuk perut - ditandai dengan manifestasi penyakit hingga 40 tahun dan kerusakan hati yang parah berdasarkan jenis hepatitis kronis; sirosis hati; hepatitis progresif cepat (fulminat).
Rigid-arrhythmohyperkinetic - debut di masa kecil. Gejala awal dapat berupa kesulitan dalam melakukan gerakan kecil, ada kekakuan otot, bradikinesia, amimia, kekaburan bicara, kejang epilepsi yang sering, gangguan kejiwaan, dan penurunan kecerdasan yang moderat; Perjalanan penyakit ini bersifat progresif, dengan episode eksaserbasi dan remisi. Bentuk kaku-gemetar adalah salah satu bentuk DBD yang paling sering, dengan puncak manifestasi pada usia remaja. Gejala utama dan utama adalah kekakuan otot dan tremor, diperburuk oleh aktivitas fisik dan menghilang dalam tidur. Dalam beberapa kasus, hiperkinesis athetoid dan koreografi, gangguan menelan dan bicara diamati.
Bentuk menggigil - dimulai pada dekade kedua atau ketiga kehidupan. Gambaran klinis didominasi oleh tremor. Gejala yang sering muncul adalah bradylalia, bradykinesia, sindrom psiko-organik yang parah, kejang yang sering epilepsi. Bentuk kortikal ekstrapiramidal - lebih jarang daripada bentuk lain, biasanya dimulai sebagai salah satu bentuk di atas. Khas untuk bentuk gangguan ekstrapiramidal dan piramidal DBD ini, kejang epilepsi dan defisit intelektual yang nyata.
Kecurigaan adanya penyakit Wilson-Konovalov harus terjadi ketika:
etiologi hepatitis kronis dan sirosis yang tidak spesifik;
gagal hati fulminan;
peningkatan kadar aminotransferase yang tidak dapat dijelaskan;
adanya perubahan neurologis yang sesuai dari etiologi yang tidak diketahui, perubahan perilaku;
gejala mental dikombinasikan dengan tanda-tanda penyakit hati;
anemia hemolitik didapat yang tidak dijelaskan;
riwayat keluarga distrofi hepatocerebral.
Tes dasar (skrining) untuk diagnosis penyakit Wilson-Konovalov:
Deteksi cincin Kaiser-Fleischner: tidak terdeteksi pada 50-62% pasien tanpa gejala neurologis; mungkin tidak ada pada 5% pasien dengan tanda-tanda awal kerusakan SSP;
deteksi penurunan kadar serum ceruloplasmin ke level);
meningkatkan kandungan tembaga dalam organ, khususnya pada spesimen biopsi hati (lebih dari 250 ug / g berat kering);
peningkatan ekskresi tembaga dalam urin (lebih dari 200 mcg per hari pada laju 1500 mcg, secara normal, peningkatan signifikan dalam ekskresi tembaga dalam urin tidak diamati;
tingkat tinggi inklusi isotop tembaga dalam seruloplasmin - normal - tidak ada puncak inklusi setelah 48 jam; tes ini hanya bermakna secara diagnostik pada pasien dengan ceruloplasmin normal;
studi genetik: signifikan pada saudara kandung dan anggota keluarga proband lainnya.
Untuk penentuan kuantitatif tembaga dalam biopsi hati, analisis spektrofotometri dan difraksi sinar-X digunakan.
Juga digunakan untuk diagnosis penyerapan tembaga radioaktif hati. Rasio radioaktivitas hati setelah 24 dan 2 jam setelah pemberian radionuklida tembaga intravena biasanya sama dengan 1,4-9, dan untuk penyakit Wilson-Konovalov, 0,2-0,3. Pembawa heterozigot dan pasien dengan penyakit hati lainnya memiliki rasio yang sama dengan satu. Kinetika tembaga radioaktif memungkinkan untuk membedakan penyakit Wilson-Konovalov dari sindrom hepatocerebral pada penyakit hati.
CT / MRI otak memvisualisasikan atrofi belahan otak dan otak kecil, nukleus basal, dalam beberapa kasus, fokus nekrosis dalam proyeksi cangkang.
Terapi ditujukan untuk menghilangkan kelebihan tembaga dari tubuh untuk mencegah efek racunnya.
Tetapkan diet nomor 5, kaya protein, dengan pembatasan produk yang mengandung tembaga (domba, ayam, bebek, sosis, ikan, krustasea, jamur, selada air, sorrel, daun bawang, lobak, kacang-kacangan, kacang-kacangan, prem, chestnut, cokelat, coklat, madu, lada, dll.).
Dasar terapi adalah penggunaan obat-obatan yang mengikat tembaga dan mengeluarkannya dari tubuh:
Anti-luisit Inggris (2,3-dimercaptopropanol) - disuntikkan secara intramuskular pada 1,25-2,5 mg / kg 2 kali sehari selama 10-20 hari, interval antar kursus adalah 20 hari. Metode aplikasi lain: pemberian 200-300 mg 2 kali sehari selama beberapa bulan untuk mendapatkan efeknya. Penggunaan obat ini terbatas karena nyeri suntikan dan tanda-tanda keracunan dengan pengobatan jangka panjang.
Unithiol5% - 5-10 ml setiap hari atau setiap hari, untuk 25-30 suntikan intramuskuler. Kursus berulang dalam 2-3 bulan.
D-penicillamine. Meningkatkan eliminasi tembaga dalam urin: membentuk kompleks yang mudah disaring melalui glomeruli. Dosis 0,3-1,3 hingga 3-4 gram per hari, tergantung pada besarnya ekskresi tembaga dalam urin. Dosis optimal obat adalah 0,9-1,2 gram per hari.
Dosis obat harus ditetapkan setiap tahun, dan dengan pengobatan jangka panjang setiap 2 tahun berdasarkan ekskresi tembaga dengan urin, kontrol biopsi hati, dan penentuan kandungan tembaga dalam spesimen biopsi hati.
Perbaikan klinis di bawah pengaruh pengobatan dinyatakan dalam menghaluskan gejala neurologis, mengurangi aktivitas proses inflamasi di hati. Dengan terapi yang berhasil dengan D-penicillamine, ekskresi tembaga dalam urin meningkat 3-5 kali. Dalam 2-3 minggu pertama sejak dimulainya pengobatan, mungkin ada peningkatan gejala neurologis dan penurunan kondisi fungsional hati, yang kemudian digantikan dengan perbaikan, biasanya setelah beberapa minggu atau bulan. Ada deskripsi hilangnya total aktivitas hepatitis kronis dan sirosis menurut biopsi hati bertahun-tahun setelah penggunaan obat.
Hal ini ditunjukkan dalam kasus gagal hati fulminan, perkembangan insufisiensi hati terhadap latar belakang hepatitis kronis dan sirosis hati dengan ketidakefektifan terapi obat.
Penyakit ini berkembang menjadi kecacatan. Prognosis membaik ketika meresepkan terapi yang memadai pada tahap awal penyakit. Terapi pada tahap lanjut tidak secara signifikan mempengaruhi perkembangan komplikasi.
Kematian terjadi terutama pada usia muda, sebagai aturan, dari komplikasi sirosis hati (perdarahan dari varises esofagus, gagal hati) atau hepatitis fulminan, lebih jarang dari komplikasi yang terkait dengan kerusakan pada sistem saraf pusat.
Diagnosis dini penyakit. Ketika gen yang rusak diidentifikasi dalam keadaan homozigot, pengobatan dengan obat pengkelat tembaga dapat dimulai pada anak usia dini.
S.D. Podymov Penyakit Hati: Panduan. - Edisi ke-4, direvisi dan diperbesar. - M: Rumah penerbitan OJSC "Kedokteran", 2005. - 768 p. (s. 567-578).
S. Sherlock, J. Dooley. Penyakit hati dan saluran empedu: Panduan praktis: Diterjemahkan dari bahasa Inggris / Diedit oleh Z.G. Aprosina, N.A. Mukhina. - M.: Kedokteran Geotar, 1999. - 864 hal. (ss. 476-483).
Referensi praktisi dalam gastroenterologi. / Diedit oleh V.T. Ivashkina, S.I. Rapoport. - M: Soviet Sport, 1999. - 432 hal. (s. 175-177).
Buku Pegangan Harrison tentang Penyakit Dalam / Disunting oleh C. Isselbacher, E. Braunwald, J. Wilson, dan lainnya - St. Petersburg: Peter Publishing House, 1999. - 976 p. (hlm. 786-787).
T.M. Ignatov. Diagnosis dini penyakit Wilson-Konovalov: peningkatan prognosis yang radikal. Dokter, 2004, No. 12, hal. 36-39.
Gejala penyakit Wilson-Konovalov dan metode pengobatan utama
Penyakit Wilson-Konovalov (degenerasi hepatolentik) adalah patologi yang kompleks dan langka, yang didasarkan pada kelainan metabolisme yang bersifat bawaan sejak lahir. Frekuensi kejadian adalah 1 kasus per 100.000. Tidak ada statistik untuk Federasi Rusia. Penyakit ini pertama kali dijelaskan oleh ahli saraf Inggris Samuel Wilson pada tahun 1912. Di Rusia, kontribusi besar untuk studi degenerasi hepatolenticular dibuat oleh ahli saraf domestik Konovalov, yang menciptakan klasifikasi terperinci dari penyakit, yang masih digunakan dalam merumuskan diagnosis klinis. Penyakit ini paling sering terjadi pada orang berusia 5-45 tahun, meskipun kasus-kasus terjadinya penyakit pada usia yang lebih awal dan kemudian dijelaskan.
Tautan utama dalam patogenesis degenerasi hepatolenticular adalah mutasi gen, yang bertanggung jawab untuk pembentukan enzim yang terlibat dalam transfer molekul tembaga. Penyakit ini berkembang pada individu dengan dua mutasi, yaitu pasien homozigot. Dalam suatu populasi, pasien heterozigot lebih umum, mengalami satu mutasi pada satu waktu dan tanpa manifestasi klinis. Pada pasien tersebut, kemungkinan memiliki anak yang sakit adalah 25%.
Mekanisme utama untuk pengembangan manifestasi klinis penyakit Wilson-Konovalov adalah keracunan kronis pada tubuh dengan tembaga.
Sebagai hasil dari mutasi, pembentukan enzim transporter tembaga terganggu. Karena kekurangannya, pemindahan tembaga dari otak ke dalam darah, dan kemudian dari darah - ke dalam empedu dan keluar dari tubuh dengan kotoran terganggu. Ada akumulasi tembaga di otak, hati, limpa, ginjal, mata, dan organ lainnya. Sel-sel hati hancur, jaringan normal digantikan oleh jaringan ikat, sirosis berkembang. Sel-sel otak binasa dan kista terbentuk.
Sebagai hasil dari pemecahan sel-sel hati, sejumlah besar tembaga dilepaskan ke dalam plasma dan menyebabkan kerusakan sel-sel darah dengan perkembangan selanjutnya dari kegagalan hati.
Ada 2 bentuk utama penyakit Wilson-Konovalov:
Menurut perjalanan penyakit, itu dapat dibagi menjadi 2 tahap:
- 1. Tahap laten - ketika tidak ada gejala klinis, tetapi ada konfirmasi laboratorium.
- 2. Tahap manifestasi klinis.
Degenerasi Hepatolentikulyarnaya mempengaruhi banyak organ dan sistem. Pada manusia, tembaga terakumulasi dalam urutan tertentu. Seorang anak yang baru lahir mengakumulasi tembaga di hati dan pada usia 4-5 dalam 40-50% kasus itu memanifestasikan dirinya dalam bentuk perut (perut). Lebih jarang, hati anak-anak dipenuhi dengan tembaga, asimptomatik, dan ketika terjadi redistribusi sistemik dalam sel-sel sistem saraf, yang menyebabkan gangguan neuropsikiatri pada masa remaja. Gangguan neurologis terjadi pada 35% pasien, pada 10% - manifestasi mental. Pada 15% kasus, penyakit ini dimulai dengan kelainan hematologis, lebih sering dengan anemia hemolitik.
Kerusakan hati terjadi dalam berbagai bentuk, tergantung pada beratnya proses. Hepatitis akut berkembang pada 25% kasus. Pasien mulai kehilangan berat badan secara dramatis, kulit menjadi kuning, kandungan AsAt dan AlAt (enzim hati) meningkat dalam tes darah. Lebih sering penyakit ini bermanifestasi dengan hepatitis kronis. Ciri khasnya adalah peningkatan enzim hati secara moderat dengan latar belakang kerusakan yang nyata pada sel-sel hati dengan transisi selanjutnya ke sirosis.
Manifestasi langka dan berbahaya dari penyakit ini termasuk "krisis Wilson" dengan perkembangan gagal hati fulminan. Infeksi atau keracunan memprovokasi kematian besar hepatosit dengan melepaskan akumulasi tembaga ke dalam darah, yang mengarah pada hemolisis darah dan gagal ginjal.
Pada usia 10 tahun, sistem saraf rusak. Gejala kerusakan berkisar dari gangguan neurologis ringan hingga parah, yang menyebabkan kecacatan.
Sindrom neurologis utama:
- 1. Bentuk arrhythmohyperkinetic - dicirikan oleh gerakan keras berbagai kelompok otot yang kacau (trunk, tungkai), gangguan artikulasi suara dan kesulitan menelan makanan, gangguan tonus otot, dan deformitas sendi. Timbulnya penyakit terjadi selama masa pubertas. Jika Anda tidak memulai perawatan, itu akan berakibat fatal dalam tiga tahun.
- 2. Bentuk menggigil kaku - kekakuan otot dan tremor pada tungkai antara usia 15 dan 25 berkembang, artikulasi suara dan menelan sering terganggu. Bentuk ini lebih umum dan memiliki arah yang lebih jinak. Namun, jika tidak diobati, kematian juga terjadi, tetapi setelah 6-8 tahun dari awal penyakit.
- 3. Bentuk menggigil - perjalanan penyakit yang paling jinak, awitannya terjadi pada usia yang lebih dewasa (dekade kedua kehidupan). Nada otot jarang berubah, hingga kedepan bergetar. Ketika penyakit ini berkembang, amplitudo osilasi meningkat, dengan gerakan apa pun, gemetaran menyebar ke seluruh tubuh. Perbandingan dengan "kepakan sayap burung" digunakan. Keadaan pikiran dan perkembangan mental untuk waktu yang lama tidak berubah, kerusakan pada organ internal minimal.
- 4. Bentuk ekstrapiramidal kortikal di bawah pengaruh sejumlah faktor dapat berkembang dari varian penyakit sebelumnya. Pasien mengembangkan kejang dengan kehilangan kesadaran, kelumpuhan anggota badan, perubahan nyata pada jiwa.