Hepatitis C adalah penyakit virus antroponotik dengan infeksi parenteral dan instrumental. Infeksi juga dimungkinkan melalui kulit yang rusak dan selaput lendir, faktor penularan yang paling berbahaya adalah darah. Seringkali terjadi dalam bentuk hepatitis posttransfusi dengan dominasi bentuk anicteric dan cenderung kronis. Hepatitis C disebut [1] "pembunuh yang lembut" karena kemampuannya untuk menyamarkan penyebab sebenarnya dengan kedok banyak penyakit lainnya.
Konten
Sejarah [sunting]
Setelah agen penyebab hepatitis A dan B diisolasi pada tahun 70-an abad ke-20, keberadaan beberapa virus hepatitis yang lebih dikenal sebagai hepatitis “bukan A atau B” (non-A, non-B hepatitis, atau NANBH ). Langkah penting dalam pendeteksian agen infeksi hepatitis tersebut diambil pada tahun 1989, ketika karakteristik RNA virus flavivirus terdeteksi dalam darah pasien. Patogen ini disebut virus hepatitis C [2].
Etiologi [sunting]
Virus hepatitis C parenteral disebabkan oleh virus yang mengandung RNA dengan ukuran virion 30-60 nm, milik keluarga Flaviviridae. Partikel virus HCV diselimuti dalam darah dalam jumlah jejak dan dikaitkan dengan lipoprotein densitas rendah dan antibodi terhadap protein virus hepatitis C. Virus yang diisolasi dari kompleks dengan lipoprotein dan antibodi anti-HCV memiliki diameter 60-70 nm. Sebuah studi mikroskopis elektron pada permukaan virion mengungkapkan tonjolan dengan ketinggian 6-8 nm.
Epidemiologi [sunting]
Ada sekitar 150 juta orang di dunia yang secara kronis terinfeksi virus hepatitis C dan berisiko terkena sirosis dan / atau kanker hati. Setiap tahun, lebih dari 350.000 orang meninggal karena penyakit hati terkait hepatitis C. 3-4 juta orang terinfeksi virus hepatitis C setiap tahun. [3]
Saat ini, 6 genotipe virus dan 90 subtipe diketahui.
Sumber infeksi adalah pasien dengan hepatitis C aktif dan pasien laten - pembawa virus. Infeksi HCV adalah infeksi dengan mekanisme infeksi parenteral melalui darah yang terinfeksi dan komponen-komponennya. Infeksi dimungkinkan dengan manipulasi parenteral, termasuk di lembaga medis, termasuk penyediaan layanan gigi, melalui peralatan injeksi, dengan akupunktur, tindik, tato, dengan penyediaan sejumlah layanan di salon tata rambut, tetapi selama kontak seksual kemungkinan terkena hepatitis C jauh lebih kecil daripada hepatitis B, dan dikurangi seminimal mungkin. Dalam 20% kasus, tidak mungkin untuk menetapkan metode penularan virus [4].
Pasien yang paling berbahaya (dari sudut pandang sumber) dengan hepatitis C kronis (hepatitis C kronis).
Patogenesis [sunting]
Dari saat infeksi hingga manifestasi klinis (masa inkubasi) diperlukan dari 2 minggu hingga enam bulan. Manifestasi klinis paling umum terjadi dalam 1,5 - 2 bulan.
Dalam kebanyakan kasus, tidak ada manifestasi klinis penyakit selama infeksi awal dan seseorang selama bertahun-tahun tidak curiga bahwa ia sakit, tetapi pada saat yang sama merupakan sumber infeksi.
Seringkali, orang akan mengetahui bahwa mereka adalah pembawa virus HCV, ketika mereka melakukan tes darah selama pemeriksaan medis rutin atau ketika mereka mencoba untuk menyumbangkan darah sebagai donor. Banyak orang hidup dari 20 hingga 40 tahun dengan virus HCV, tidak menjadi sakit parah, mereka tidak mengembangkan gagal hati.
Pada 2012, sekelompok spesialis dari University of Birmingham, Inggris, menemukan materi genetik virus dalam sel endotel (lapisan dalam) dari dinding pembuluh darah otak. Ini menjelaskan manifestasi penyakit, karakteristik lesi pada sistem saraf pusat, khususnya, kelemahan dan kelelahan.
Klinik [sunting]
Sekitar 80% dari mereka yang terpapar virus mengalami infeksi kronis [5]. Ini ditentukan oleh adanya replikasi virus setidaknya selama enam bulan. Selama beberapa dekade pertama infeksi, sebagian besar pasien tidak merasakan gejala apa pun atau mereka muncul minimal [6]. Hepatitis C kronis hanya dapat muncul dengan kelelahan atau penurunan efisiensi intelektual [7]. Infeksi kronis setelah beberapa tahun dapat menyebabkan sirosis atau kanker hati [8]. Indikator enzim hati tetap normal pada 7-53% pasien [9]. Kambuh terlambat setelah pengobatan terjadi, tetapi mereka sulit dibedakan dari infeksi ulang [9].
Steatohepatitis (perlemakan hati) terjadi pada sekitar setengah dari mereka yang terinfeksi dan, sebagai suatu peraturan, ada sebelum perkembangan sirosis [10] [11]. Biasanya (80% kasus), perubahan ini mempengaruhi kurang dari sepertiga hati [10]. Di seluruh dunia, hepatitis C menyebabkan 27% sirosis hati dan 25% karsinoma hepatoseluler [12]. 10-30% orang yang terinfeksi mengembangkan sirosis dalam 30 tahun [8] [13]. Sirosis lebih sering terjadi pada mereka yang terinfeksi hepatitis B, Schistosoma, atau HIV, pada pecandu alkohol, pada laki-laki [13]. Pada pasien dengan hepatitis C, kelebihan alkohol meningkatkan risiko pengembangan sirosis dengan faktor 100 [14]. Dengan berkembangnya sirosis hati, risiko karsinoma hepatoseluler adalah 20 kali lebih besar. Transformasi ini terjadi pada tingkat 1-3% per tahun [8] [13]. Infeksi hepatitis B selain hepatitis C meningkatkan risiko ini bahkan lebih [15]. Sirosis hati dapat menyebabkan hipertensi portal, asites (akumulasi cairan di rongga perut), hematoma atau perdarahan, varises (terutama di lambung dan kerongkongan, yang merupakan pendarahan tersembunyi yang berbahaya), penyakit kuning, dan sindrom gangguan kognitif, yang dikenal sebagai ensefalopati hepatik [16 ] Asites terjadi pada tahap tertentu pada lebih dari setengah kasus infeksi kronis [17].
Menurut Departemen Kesehatan Rusia, 20-30 tahun setelah infeksi hepatitis C, kemungkinan mengembangkan sirosis bervariasi dari 4% hingga 45%. Progresi fibrosis hati tidak bersifat linier dan berlangsung, sebagai aturan, selama 20-40 tahun dari saat infeksi. Pada beberapa pasien, proses ini sangat lambat [18].
Diagnostik [sunting]
Diagnosis hepatitis C akut dalam sebagian besar kasus ini harus didasarkan pada ketersediaan data yang relevan dari riwayat epidemi 1-4 bulan sebelum tanda-tanda hepatitis C yang baru terdeteksi - anti-HCV, hiperfermentemia, dan metabolisme pigmen. Kriteria untuk diagnosis hepatitis C kronis: peningkatan hati dan limpa, peningkatan enzim hati dan anti-HCV dalam darah selama setidaknya 6 bulan, dengan mengesampingkan penyakit hati kronis lainnya, menurut ICD.
Perawatan [sunting]
Obat [sunting]
Pengobatan antivirus direkomendasikan untuk semua pasien dengan hepatitis C kronis terbukti yang tidak berisiko tinggi kematian dari penyebab lain [19]. Pasien dengan risiko komplikasi yang tinggi (dinilai berdasarkan tingkat kerusakan hati) harus dipertimbangkan terlebih dahulu [19].
Perawatan yang disarankan tergantung pada jenis virus hepatitis C yang terinfeksi oleh orang tersebut [19]:
- Genotipe HCV 1a: 12 minggu Ledipasvir dan Sofosbuviril 12 hingga 24 minggu Paritaprevir, Ombitasvir, Dasabuvir dan Ribavirin [19];
- Genotipe HCV 1b: 12 minggu Ledipasvir dan Sofosbuvir atau 12 minggu Paritaprevir, Ombitasvir dan Disabuvir [19];
- Genotipe HCV 2: dari 12 hingga 16 minggu: sofosbuvir dan ribavirin [19];
- Genotipe HCV 3: 12 minggu sofosbuvir, ribavirin dan interferon pegilasi [19] atau 12 minggu daclatasvir dan sofosbuvir [20];
- Genotipe HCV 4: 12 minggu Ledipasvir dan Sofosbuvir atau Paritaprevir, Ritonavir, Ombitasvir dan Ribavirin, atau 24 minggu Sofosbuvir dan Ribavirin [19];
- Genotipe HCV 5 atau 6: sofosbuvir dan ledipasvir [19].
Untuk pengobatan HCV genotipe 1b, kombinasi asunaprevir + daclatasvir diusulkan, yang berada dalam uji klinis fase III [21].
Sofosbuvir dalam kombinasi dengan ribavirin dan interferon efektif pada sekitar 90% kasus dengan genotipe 1, 4, 5, atau 6 penyakit [22]. Sofosbuvir dengan ribavirin tampaknya efektif dari 70 hingga 95% untuk penyakit tipe 2 dan 3, tetapi memiliki tingkat efek samping yang lebih tinggi [22] [23]. Metode pengobatan yang mengandung ledipasvir dan sofosbuvir untuk genotipe 1 berhasil pada 93-99% kasus, bagaimanapun, ini adalah pengobatan yang sangat mahal [24]. Dengan genotipe 6, persiapan interferon pegilasi dan ribavirin efektif pada 60-90% kasus [25]. Ada beberapa data awal untuk penggunaan simeprevir dengan genotipe 6 [25].
Sampai 2011, kombinasi pegylated interferon-alpha dan ribavirin digunakan dalam pengobatan hepatitis C selama 24 atau 48 minggu, tergantung pada genotipe HCV [13]. Dari metode ini, 70 hingga 80% pasien dengan genotipe 2 dan 3 dan dari 45 hingga 70% untuk genotipe 1 dan 4 disembuhkan [23]. Efek samping dari obat-obatan ini adalah umum, dengan setengah dari pasien mengeluh gejala seperti flu, dan sepertiga mengalami masalah emosional [13]. Pengobatan untuk enam bulan pertama lebih efektif daripada ketika hepatitis C menjadi kronis [16].
Di Rusia [sunting]
Pada akhir 2012, kelompok ahli tentang hepatitis virus dari Kementerian Kesehatan Rusia mengembangkan “Rekomendasi untuk diagnosis dan pengobatan orang dewasa dengan hepatitis C” [18]. Pada bulan Maret 2013, rekomendasi ini diedarkan oleh Kementerian Kesehatan ke semua entitas konstituen Federasi Rusia untuk penggunaan praktis.
Bedah [sunting]
Sirosis karena hepatitis C adalah penyebab umum untuk transplantasi hati [16], meskipun virus biasanya (80-90% kasus) kambuh setelah transplantasi [8] [26]. Infeksi graft dengan virus hepatitis C mengarah pada fakta bahwa dalam lima tahun, 10-30% pasien mengembangkan sirosis [27]. Pengobatan dengan interferon pegilasi dan ribavirin setelah transplantasi mengurangi risiko kekambuhan sebesar 70% [28].
Metode alternatif [edit]
Beberapa pengobatan alternatif, menurut pendukung mereka, membantu mengobati hepatitis C: milk thistle, ginseng dan koloid perak [29]. Namun, tidak ada terapi alternatif yang terbukti meningkatkan hasil dalam pengobatan hepatitis C, dan tidak ada bukti bahwa pengobatan alternatif memiliki efek pada virus [29] [30] [31].
Ramalan [sunting]
Kombinasi hepatitis C dengan bentuk lain dari virus hepatitis secara dramatis memperburuk penyakit dan berakibat fatal. Pengobatan hepatitis C adalah kompleks dan mirip dengan terapi untuk hepatitis B.
Hepatitis C
Hepatitis C - Hepatitis yang paling keren dan paling parah, dengan julukan manis oleh orang-orang "pembunuh yang penuh kasih sayang."
Penyakit virus, termasuk dalam genus virus kuning yang membuat neraka di Afrika dengan demamnya.
Untuk penyakit berkelas inilah biopsi hati dilakukan, sangat disukai oleh pemirsa House.
Obat-obatan dan tatuhi.
Anda bisa mati tidak hanya dengan mudah, tetapi juga dengan ceria dan bahkan lembut, percayalah. Penyakit yang akrab bagi setiap pecandu narkoba, meninggalkan mereka mungkin satu-satunya kesempatan bukan untuk kematian yang sangat menyakitkan, adalah virus hepatitis yang sama, hanya C. Untuk apa sayang? Fakta bahwa ia, seperti kanker, tidak memanifestasikan dirinya ke tahap-tahap terakhir yang tidak dapat disembuhkan, tetapi tidak seperti yang terakhir, tidak menghancurkan seseorang dari dalam menjadi berkeping-keping.
Sampai saat-saat terakhir, ketika sudah ada sirosis dan semua itu - hal-hal ini akan terwujud dengan sendirinya. Tidak seperti hepatitis B, C hampir secara eksklusif ditularkan melalui jarum suntik, termasuk transfusi darah selama operasi - ini benar-benar terjadi, tetapi ini bukan alasan untuk memotong ahli bedah: saat ini tidak ada kemampuan teknis untuk menjamin bahwa darah donor adalah 100% murni - dan apa, membiarkan seseorang kehilangan darah dalam beberapa liter hingga mati tanpa mengganti donor? Tidak, oleh karena itu, kemungkinan risiko hepatitis dianggap sebagai pilihan yang lebih baik daripada jaminan kematian. Dan kami memantau kemurnian darah di lokasi donor, mengusir para tunawisma yang jelas - tetapi ini tidak menghasilkan darah lagi.
Terlepas dari kenyataan bahwa HCV jauh lebih marah daripada adik laki-laki B, itu hampir tidak menular selama hubungan seksual (tidak lebih dari 3-5% kasus dan kemudian dengan perdarahan yang jelas di bawah ikat pinggang), dan infeksi anak saat melahirkan dapat dicegah dengan operasi caesar.
Kematian yang penuh kasih sayang tidak akan datang segera, dan, mungkin, obat-obatan akan melakukan pekerjaan mereka lebih awal, tetapi untuk sekarang kita akan dirawat. Panjang dan sangat mahal.
- Ribavirin adalah obat antivirus nuklir yang keren, harganya 5 ribu untuk satu paket, satu kotak dibutuhkan untuk kursus.
- Interferon bukan yang salah, tetapi yang asli; biaya seperti ribavirin, dimasukkan hanya dengan jarum.
Hepatitis C (C)
Gejala Hepatitis C
Penyakit ini paling sering tidak menunjukkan gejala, namun beberapa manifestasi nonspesifik mungkin terjadi:
- kelelahan, peningkatan kelelahan;
- mual, nafsu makan hilang.
- berat di hypochondrium kanan;
- nyeri sendi;
- gangguan tidur;
- pruritus
Apa itu virus hepatitis C, bagaimana virus itu memanifestasikan dirinya, bagaimana itu berbahaya? Bagaimana virus ditransmisikan dan apakah mungkin untuk menyembuhkan hepatitis C? Dokter apa yang merawat dan di mana harus memulai perawatan?
Virus hepatitis C adalah penyakit radang hati yang disebabkan oleh virus yang sesuai. Selama bertahun-tahun, penyakit ini berlanjut tanpa gejala, yang membuatnya sangat berbahaya: kemungkinan perkembangan efek hepatitis C - sirosis dan kanker hati tinggi. Itulah mengapa sangat penting untuk mengidentifikasi penyakit secara tepat waktu dan memulai terapi. Obat antivirus modern benar-benar dapat menyembuhkan hepatitis C.
Prevalensi virus hepatitis C
Di negara maju, kejadian virus hepatitis C adalah sekitar 2% dari populasi. Di Rusia, jumlah kasus adalah sekitar 5 juta, dan sekitar 500 juta orang di seluruh dunia. Setiap tahun, jumlah ini terus bertambah, yang terkait dengan penyebaran kecanduan narkoba dan pemberian obat intravena.
Bagaimana cara terinfeksi virus hepatitis C?
Virus ditularkan melalui darah. Anda dapat terinfeksi virus ketika menato, menusuk, mengunjungi ruang manikur, manipulasi medis dengan darah, termasuk transfusi darah, pemberian produk darah, operasi, pada janji dengan dokter gigi. Infeksi juga dimungkinkan dengan penggunaan umum sikat gigi, alat cukur, aksesori kuku. Baca lebih lanjut...
Infeksi menular seksual jarang terjadi, demikian pula penularan virus dari ibu selama kehamilan. Menyusui tidak dilarang dalam hepatitis C, tetapi perawatan harus diambil ketika darah muncul di puting susu.
Dalam kontak sehari-hari tidak mungkin terinfeksi dengan virus hepatitis C. Virus ini tidak ditularkan oleh tetesan udara, ketika berjabatan tangan, berpelukan dan menggunakan peralatan umum. Pasien dengan virus hepatitis C tidak perlu isolasi, tidak menimbulkan bahaya bagi orang lain. Namun, di Rusia, mereka dibebaskan dari wajib militer.
Penapisan virus hepatitis C
Untuk menentukan virus hepatitis C dalam darah, perlu untuk lulus tes antibodi Anti-HCV, yang menunjukkan apakah pernah ada kontak dengan virus. Analisis biaya 390 rubel.
Anti-HCV - negatif - tidak ada kontak
Anti-HCV - positif - kontak tadinya
Kehadiran antibodi tidak berarti keberadaan virus dalam darah, dan dengan hasil positif Anti-HCV, analisis PCR HCV-RNA dilakukan, hasil yang kami menentukan apakah virus hepatitis C hadir dalam darah. Biaya analisis adalah 650 rubel.
Mendaftar untuk konsultasi gratis untuk menjadwalkan survei. ANONIM.
Apa kekhasan virus hepatitis C?
Setelah virus memasuki tubuh manusia, ia memasuki hati melalui aliran darah, menginfeksi sel-sel hati dan berkembang biak di sana.
Virus hepatitis C dibedakan berdasarkan variabilitas genetik dan mutabilitas. Ada 6 genotipe utama virus dan lebih dari 40 subtipe. Itulah sebabnya virus sering berhasil “menipu” sistem kekebalan tubuh, yang mengarah pada pengembangan virus hepatitis C kronis.
Hepatitis C adalah salah satu alasan utama yang menyebabkan transplantasi hati, itulah sebabnya mengapa lebih baik tidak menunda pengobatannya.
Bagaimana hepatitis C berlanjut?
Ada dua bentuk virus hepatitis C: akut dan kronis. Bentuk akut paling sering tanpa gejala dan didiagnosis hanya secara kebetulan ketika mendeteksi dalam darah penanda hepatitis C akut - anti-HCV-IgM, yang bertahan dalam darah selama tidak lebih dari 6 bulan setelah infeksi virus.
Setelah menderita hepatitis C akut, ada tiga skenario yang mungkin:
- Sekitar 20% pasien menjalani pemulihan penuh;
- 20% pasien mengembangkan virus hepatitis C kronis yang tidak aktif tanpa tanda laboratorium dari proses inflamasi di hati;
- 60% sisanya memiliki hepatitis kronis dengan manifestasi klinis dan laboratorium kerusakan hati.
Transisi penyakit ke bentuk kronis terjadi tanpa disadari. Kerusakan hati selama bertahun-tahun meningkat dan pasien membentuk fibrosis hati dengan disfungsi hati berikutnya. Penyakit ini berkembang perlahan selama bertahun-tahun. Pada pasien dengan hepatitis aktif, risiko sirosis dalam 20 tahun mencapai 20%, di mana 5% mengembangkan kanker hati.
Kapan tanda dan gejala hepatitis C muncul?
Gejala mungkin tidak muncul sama sekali sampai penyakit berubah menjadi sirosis. Namun, beberapa pasien mengembangkan non-spesifik, yaitu, karakteristik penyakit lain, gejala: kelelahan kronis, kelemahan, kelelahan.
Manifestasi ekstrahepatik dari virus hepatitis C juga dimungkinkan, misalnya, penyakit kulit, ginjal, dan persendian.
Periode apa setelah infeksi harus melewati penanda laboratorium virus hepatitis C yang dimanifestasikan dalam analisis?
Antibodi terhadap virus hepatitis C muncul setelah tiga bulan, dan virus RNA dalam darah (analisis PCR) - setelah 1-2 minggu dari saat infeksi.
Bisakah virus hepatitis C disembuhkan?
Kamu bisa. Ini adalah penyakit yang bisa disembuhkan. Probabilitas pemulihan tergantung pada kebenaran rencana perawatan dan dapat mencapai 50-80%.
Namun, hasilnya tidak hanya tergantung pada kualifikasi dan pengalaman dokter, tetapi juga pada pasien itu sendiri dan kesediaannya untuk membuat janji.
Bagaimana cara memulai perawatan?
Pemeriksaan standar memberikan informasi lengkap tentang virus, genotipe dan viral load, serta pandangan rinci tentang keadaan hati. Untuk tujuan ini, tes darah biokimia dilakukan dengan pembentukan keadaan struktural dan fungsional sel hati, ultrasound, penilaian derajat fibrosis (menggunakan metode Fibroscan, FibroMax, FibroTest).
Bagian penting dan perlu dari pemeriksaan ini adalah pengecualian kontraindikasi untuk resep terapi, karena instruksi untuk obat antivirus melarang penggunaannya di sejumlah komorbiditas.
Apa dokter mengobati hepatitis C?
Untuk pengobatan virus hepatitis harus berkonsultasi dengan dokter-hepatologis. Sangatlah penting bahwa dokter memiliki pengalaman dalam mengobati virus hepatitis C, karena, walaupun ada standar terapi internasional, pengobatan sering kali disertai dengan efek samping dari obat-obatan dan tidak selalu memberikan hasil seratus persen. Itulah mengapa proses terapi membutuhkan keputusan dokter yang kompeten, dan oleh karena itu, pengalaman dan kualifikasinya sangat penting.
Kapan memulai pengobatan?
Terapi sebelumnya dimulai, semakin baik prognosisnya. Namun, keadaan pribadi pasien, seperti tingkat perkembangan penyakit dan kondisi umum, juga harus diperhitungkan. Salah satu faktor utama adalah tingkat kerusakan jaringan hati (fibrosis), yang dinilai oleh spesialis pada skala dari 0 hingga 4. Tahap 4 sesuai dengan sirosis.
Bisakah saya tidak mengobati virus hepatitis C?
Paling sering, penyakit berlanjut tanpa gejala, bagaimanapun, risiko mengaktifkan proses dan transisi ke sirosis sangat besar, terutama dengan peningkatan tes darah hati (ALT, AST). Itu sebabnya seseorang dengan virus hepatitis C perlu pengawasan medis.
Metode modern pengobatan virus hepatitis C
Standar internasional untuk mengobati virus hepatitis C adalah terapi kombinasi dengan interferon dan ribavirin. Dosis obat dan lamanya pengobatan dipilih oleh dokter secara individu, tergantung pada banyak faktor (lihat Pengobatan virus hepatitis C).
Baru-baru ini, obat baru untuk tindakan antivirus langsung telah muncul, secara signifikan meningkatkan kemungkinan pemulihan penuh. Terapi dengan obat baru diresepkan sesuai dengan skema individu.
Hepatitis C
Hepatitis C adalah penyakit virus antroponotik dengan mekanisme infeksi parenteral, paling sering terjadi dalam bentuk hepatitis posttransfusi dengan anicteric dominan dan cenderung kronis.
Hepatitis C disebut "pembunuh lembut" karena kemampuannya untuk menutupi penyebab sebenarnya dengan kedok banyak penyakit lainnya.
Sejarah
Setelah agen penyebab hepatitis A dan B diisolasi pada tahun 70-an abad ke-20, keberadaan beberapa virus hepatitis yang lebih dikenal sebagai hepatitis “bukan A atau B” (non-A, non-B hepatitis, atau NANBH ). Langkah penting dalam pendeteksian agen infeksi hepatitis tersebut diambil pada tahun 1989, ketika karakteristik RNA virus flavivirus terdeteksi dalam darah pasien. Patogen ini disebut virus hepatitis C.
Etiologi
Virus hepatitis C parenteral disebabkan oleh virus yang mengandung RNA dengan ukuran virion 30-60 nm, milik keluarga Flaviviridae. Partikel virus HCV memiliki membran, terkandung dalam darah dalam jumlah kecil dan dikaitkan dengan lipoprotein dan antibodi kepadatan rendah terhadap protein virus hepatitis C. Virus yang diisolasi dari kompleks dengan lipoprotein dan antibodi anti-HCV memiliki diameter 60-70 nm. Sebuah studi mikroskopis elektron pada permukaan virion mengungkapkan tonjolan dengan ketinggian 6-8 nm.
Epidemiologi
Ada sekitar 150 juta orang di dunia yang secara kronis terinfeksi virus hepatitis C dan berisiko terkena sirosis dan / atau kanker hati. Setiap tahun lebih dari 350 ribu orang meninggal karena penyakit hati terkait hepatitis C. Setiap tahun, 3-4 juta orang terinfeksi virus hepatitis C.
Sumber infeksi adalah pasien dengan hepatitis C aktif dan pasien laten - pembawa virus. Infeksi HCV adalah infeksi dengan mekanisme infeksi parenteral melalui darah yang terinfeksi dan komponen-komponennya. Infeksi dimungkinkan dengan manipulasi parenteral, termasuk di lembaga medis, termasuk penyediaan layanan gigi, melalui peralatan injeksi, dengan akupunktur, tindik, tato, dengan penyediaan sejumlah layanan di salon tata rambut; Di, dan dikurangi seminimal mungkin. Dalam 20% kasus, tidak mungkin untuk menetapkan metode penularan virus.
Patogenesis
Dari saat infeksi hingga manifestasi klinis, diperlukan 2 hingga 26 minggu.
Dalam kebanyakan kasus, tidak ada manifestasi klinis penyakit selama infeksi awal dan seseorang selama bertahun-tahun tidak curiga bahwa ia sakit, tetapi pada saat yang sama merupakan sumber infeksi.
Seringkali, orang akan mengetahui bahwa mereka adalah pembawa virus HCV, ketika mereka melakukan tes darah selama pemeriksaan medis rutin atau ketika mereka mencoba untuk menyumbangkan darah sebagai donor. Banyak orang hidup dari 20 hingga 40 tahun dengan virus HCV, tidak menjadi sakit parah, mereka tidak mengembangkan gagal hati.
Pada 2012, sekelompok spesialis dari University of Birmingham, Inggris, menemukan materi genetik virus dalam sel endotel (lapisan dalam) dari dinding pembuluh darah otak. Ini menjelaskan manifestasi penyakit, karakteristik lesi pada sistem saraf pusat, khususnya, kelemahan dan kelelahan.
Klinik
Dalam kasus timbulnya penyakit akut, periode awal berlangsung selama 2-3 minggu, dan, seperti halnya hepatitis B, disertai dengan nyeri sendi, kelemahan, dan gangguan pencernaan. Tidak seperti hepatitis B, kenaikan suhu jarang terjadi. Penyakit kuning juga tidak terlalu baik untuk hepatitis C. Seringkali, depresi mental dan kelelahan adalah satu-satunya manifestasi hepatitis virus kronis sebelum diagnosis dan salah satu manifestasi ekstrahepatik dari virus hepatitis C. Pada pasien yang tidak diobati dengan hepatitis C kronis, gejala depresi terjadi pada 35-67% kasus.
Yang paling berbahaya adalah bentuk penyakit kronis, yang sering berubah menjadi sirosis dan kanker hati. Kursus kronis berkembang pada sekitar 90% pasien dewasa dan hingga 20% pada anak-anak.
Diagnostik
Diagnosis hepatitis C akut dalam sebagian besar kasus ini harus didasarkan pada ketersediaan data yang relevan dari riwayat epidemi selama 1-4 bulan sebelum tanda-tanda hepatitis C yang baru terdeteksi - anti-HCV, hiperfermentemia, dan metabolisme pigmen. Kriteria untuk diagnosis hepatitis C kronis: peningkatan hati dan limpa, peningkatan enzim hati dan anti-HCV dalam darah selama setidaknya 6 bulan, dengan mengesampingkan penyakit hati kronis lainnya, menurut ICD.
Perawatan
Pengobatan standar untuk virus hepatitis C adalah kombinasi terapi antivirus (PVT) dengan interferon alfa pegilasi dan ribavirin. Menurut standar ini, HTP ditunjukkan kepada pasien dengan kadar ALT yang terus meningkat dalam serum, ketika menentukan RNA dari virus hepatitis C dan adanya perubahan histologis yang nyata di hati pasien.
Durasi terapi dapat berkisar antara 16 hingga 72 minggu, tergantung pada genotipe virus hepatitis C, respons terhadap pengobatan, yang sebagian besar disebabkan oleh karakteristik individu pasien, yang ditentukan oleh genomnya.
Kriteria untuk efektivitas pengobatan pada saat ini adalah remisi biokimia persisten (normalisasi tingkat alanine aminotransferase untuk waktu yang lama setelah HTT) dan tidak adanya viremia (tingkat RNA yang tidak terdeteksi setelah 6 bulan atau lebih setelah selesai pengobatan).
Pada akhir 2012, kelompok pakar hepatitis virus dari Kementerian Kesehatan Rusia mengembangkan “Rekomendasi untuk diagnosis dan pengobatan orang dewasa dengan hepatitis C”. Pada bulan Maret 2013, rekomendasi ini diedarkan oleh Kementerian Kesehatan ke semua entitas konstituen Federasi Rusia untuk penggunaan praktis.
Perusahaan farmasi Amerika Gilead Sciences telah mengembangkan metode baru untuk mengobati hepatitis C genotipe 1 menggunakan kombinasi sofosbuvir (sofosbuvir) dan ledipasvir (ledipasvir), yang selama dua fase uji klinis menunjukkan penyembuhan lengkap untuk virus hepatitis C, rata-rata, 97% pasien. Dalam kelompok di mana, selain dua obat ini, pasien juga menerima ribavirin, penyembuhan diamati pada 100% pasien, tetapi pada kelompok ini jumlah efek samping terbesar diamati.
Ramalan
Kombinasi hepatitis C dengan bentuk lain dari virus hepatitis secara dramatis memperburuk penyakit dan berakibat fatal. Pengobatan hepatitis C adalah kompleks dan mirip dengan terapi untuk hepatitis B.
Obat baru
Efektivitas pengobatan standar tidak melebihi 50-80%, oleh karena itu, obat baru dan rejimen pengobatan sedang dikembangkan secara aktif. Secara khusus, obat-obatan terbaru (sesuai dengan hasil uji klinis untuk Mei 2013) mencapai efisiensi 90-95%. Protease inhibitor (Protease Inhibitor) telah menjadi kelas baru obat untuk mengobati infeksi HCV, yaitu obat yang bertindak langsung pada virus hepatitis, dengan apa yang disebut efek antivirus langsung, yang menekan atau memblokir langkah-langkah multiplikasi virus intraseluler kunci. Saat ini, di AS dan UE, penggunaan dua obat tersebut disetujui - Telaprevir (INCIVEK) dan Boceprevir (ViCTRELIS). Di Rusia pada 2012, Telaprevir dengan nama komersial Insivo adalah yang pertama kali didaftarkan. Namun, biaya obat-obatan terbaru tidak memungkinkan berbicara tentang ketersediaannya untuk mayoritas populasi Federasi Rusia: pada Maret 2014, kursus 12 minggu Inivo (Telaprevir) menelan biaya $ 8.000.
Perusahaan bioteknologi Rusia CJSC Biocad melaporkan bahwa pada tahun 2012 interferon pegilasi miliknya sendiri (MNH: cepenginterferon alfa-2b) telah dibuat dan berhasil melewati uji klinis. Pada Maret 2013, ia terdaftar dan pada Juli 2013 ia memasuki apotek Rusia. Pabrikan mengklaim bahwa, berdasarkan hasil uji coba multicenter, obat tersebut menunjukkan kemanjuran pada minggu ke-12, tidak kalah dengan analog asing (penelitian sedang berlangsung).
24 Maret 2014 Janssen, divisi farmasi Johnson Johnson ”mengumumkan registrasi obat Sovriad® (bahan aktif - simeprevir) di Rusia. Ini adalah protease inhibitor gelombang kedua dengan asupan sekali sehari dan efek klinis yang terbukti. Obat ini ditujukan untuk pengobatan berbagai kelompok pasien dengan hepatitis C kronis, termasuk pasien dengan sirosis hati kompensasi, tersedia dalam bentuk kapsul dan diminum sekali sehari, satu kapsul. Obat ini direkomendasikan sebagai pasien yang belum menerima terapi sebelumnya, serta dalam kasus ketika pengobatan dengan interferon atau kombinasi interferon dan ribavirin tidak mengarah pada penyembuhan. Obat ini dapat diberikan, termasuk kepada pasien koinfeksi dengan human immunodeficiency virus dan virus hepatitis C dari genotipe pertama. SOVRIAD® memblokir aktivitas enzim protease, yang memungkinkan virus hepatitis C bertahan dan bereproduksi dalam sel manusia yang terinfeksi.
Hepatitis C
Hepatitis C adalah penyakit virus antroponotik dengan mekanisme infeksi parenteral, paling sering terjadi dalam bentuk hepatitis posttransfusi dengan dominasi anicteric dan cenderung kronis.
Hepatitis C disebut "pembunuh lembut" karena kemampuannya untuk menutupi penyebab sebenarnya dengan kedok banyak penyakit lainnya.
Konten
Sejarah
Setelah agen penyebab hepatitis A dan B diisolasi pada tahun 70-an abad ke-20, keberadaan beberapa virus hepatitis yang lebih dikenal sebagai hepatitis “bukan A atau B” (non-A, non-B hepatitis, atau NANBH ). Langkah penting dalam pendeteksian agen infeksi hepatitis tersebut diambil pada tahun 1989, ketika karakteristik RNA virus flavivirus terdeteksi dalam darah pasien. Patogen ini disebut virus hepatitis C.
Etiologi
Virus hepatitis C parenteral disebabkan oleh virus yang mengandung RNA dengan ukuran virion 30-60 nm, milik keluarga Flaviviridae. Partikel virus HCV memiliki membran, terkandung dalam darah dalam jumlah kecil dan dikaitkan dengan lipoprotein dan antibodi kepadatan rendah terhadap protein virus hepatitis C. Virus yang diisolasi dari kompleks dengan lipoprotein dan antibodi anti-HCV memiliki diameter 60-70 nm. Sebuah studi mikroskopis elektron pada permukaan virion mengungkapkan tonjolan dengan ketinggian 6-8 nm.
Epidemiologi
Sumber infeksi adalah pasien dengan hepatitis C aktif dan pasien laten - pembawa virus. Infeksi HCV adalah infeksi dengan mekanisme infeksi parenteral melalui darah yang terinfeksi dan komponen-komponennya. Infeksi dimungkinkan dengan manipulasi parenteral, termasuk di lembaga medis, termasuk penyediaan layanan gigi, melalui peralatan injeksi, dengan akupunktur, tindik, tato, dengan penyediaan sejumlah layanan di salon tata rambut; Di, dan dikurangi seminimal mungkin.
Patogenesis
Dari saat infeksi hingga manifestasi klinis, diperlukan 2 hingga 26 minggu.
Dalam kebanyakan kasus, tidak ada manifestasi klinis penyakit selama infeksi awal dan seseorang selama bertahun-tahun tidak curiga bahwa ia sakit, tetapi pada saat yang sama merupakan sumber infeksi.
Seringkali, orang akan mengetahui bahwa mereka adalah pembawa virus HCV, ketika mereka melakukan tes darah selama pemeriksaan medis rutin atau ketika mereka mencoba untuk menyumbangkan darah sebagai donor. Banyak orang hidup dari 20 hingga 40 tahun dengan virus HCV, tidak menjadi sakit parah, mereka tidak mengembangkan gagal hati.
Pada 2012, sekelompok spesialis dari University of Birmingham, Inggris, menemukan materi genetik virus dalam sel endotel (lapisan dalam) dari dinding pembuluh darah otak. Ini menjelaskan manifestasi karakteristik penyakit dari lesi sistem saraf pusat, khususnya, kelemahan dan peningkatan kelelahan [1].
Klinik
Dalam kasus timbulnya penyakit akut, periode awal berlangsung selama 2-3 minggu, dan, seperti halnya hepatitis B, disertai dengan nyeri sendi, kelemahan, dan gangguan pencernaan. Tidak seperti hepatitis B, kenaikan suhu jarang terjadi. Penyakit kuning juga memiliki sedikit karakter untuk hepatitis C. Depresi mental dan kelelahan seringkali merupakan satu-satunya manifestasi hepatitis virus kronis sebelum diagnosis dan salah satu manifestasi ekstrahepatik dari virus hepatitis C. Pada pasien yang tidak diobati dengan hepatitis C kronis, gejala depresi terjadi pada 35-67% kasus [2].
Yang paling berbahaya adalah bentuk penyakit kronis, yang sering berubah menjadi sirosis dan kanker hati. Kursus kronis berkembang pada sekitar 90% pasien dewasa dan hingga 20% pada anak-anak.
Diagnostik
Diagnosis hepatitis C akut dalam sebagian besar kasus ini harus didasarkan pada ketersediaan data yang relevan dari riwayat epidemi selama 1-4 bulan sebelum tanda-tanda hepatitis C yang baru terdeteksi - anti-HCV, hiperfermentemia, dan metabolisme pigmen. Kriteria untuk diagnosis hepatitis C kronis: peningkatan hati dan limpa, peningkatan enzim hati dan anti-HCV dalam darah selama setidaknya 6 bulan, dengan mengesampingkan penyakit hati kronis lainnya, menurut ICD.
Perawatan
Saat ini [kapan?] Standar pengobatan virus hepatitis C, diadopsi oleh sejumlah negara [yang?], Apakah kombinasi terapi antivirus (PVT) dengan interferon pegilasi alfa dan ribavirin. Menurut standar ini, HTP ditunjukkan kepada pasien dengan kadar ALT yang terus meningkat dalam serum, ketika menentukan RNA dari virus hepatitis C dan adanya perubahan histologis yang nyata di hati pasien.
Durasi terapi dapat berkisar antara 16 hingga 72 minggu.
, tergantung pada genotipe virus hepatitis C, respons terhadap pengobatan, yang sebagian besar disebabkan oleh karakteristik individu pasien, yang ditentukan oleh genomnya. Di masa depan, sebagai strategi prioritas, pengenalan terapi tiga untuk hepatitis C diperkirakan [oleh siapa?].
Kriteria untuk efektivitas pengobatan pada saat ini [kapan?] Apakah remisi biokimia persisten (normalisasi tingkat alanine aminotransferase untuk waktu yang lama setelah PVT) dan tidak adanya viremia (tingkat RNA yang tidak terdeteksi setelah 6 bulan atau lebih setelah penyelesaian pengobatan).
Saat ini [kapan?], Ahli hepatologi Rusia terkemuka telah mengembangkan “Protokol untuk diagnosis dan pengobatan pasien dengan hepatitis B dan C virus”, yang merupakan panduan untuk dokter praktik yang mengelola dan merawat pasien dengan penyakit hati viral akut dan kronis, dan dapat mengalami penyesuaian dan revisi tahunan. [3]
Ramalan
Kombinasi hepatitis C dengan bentuk lain dari virus hepatitis secara dramatis memperburuk penyakit dan berakibat fatal. Pengobatan hepatitis C adalah kompleks dan mirip dengan terapi untuk hepatitis B. Efektivitas pengobatan standar tidak melebihi 50%, oleh karena itu, obat baru dan rejimen pengobatan sedang dikembangkan secara aktif [oleh siapa?].
Hepatitis C
Hepatitis C adalah penyakit virus antroponotik dengan infeksi parenteral dan instrumental. Infeksi juga dimungkinkan melalui kulit yang rusak dan selaput lendir, faktor penularan yang paling berbahaya adalah darah. Seringkali terjadi dalam bentuk hepatitis posttransfusi dengan dominasi bentuk anicteric dan cenderung kronis. Hepatitis C disebut "pembunuh manis" karena kemampuannya untuk menutupi penyebab sebenarnya dengan kedok banyak penyakit lainnya.
Konten
Sejarah
Setelah hepatitis A dan B patogen diisolasi pada tahun 1970-an, keberadaan beberapa virus hepatitis yang lebih dikenal sebagai “bukan A atau B” (hepatitis non-A, non-B, atau NANBH) menjadi jelas. Langkah penting dalam pendeteksian agen infeksi hepatitis tersebut diambil pada tahun 1989, ketika karakteristik RNA virus flavivirus terdeteksi dalam darah pasien. Patogen ini disebut virus hepatitis C [1].
Etiologi
Virus hepatitis C parenteral disebabkan oleh virus yang mengandung RNA dengan ukuran virion 30-60 nm, milik keluarga Flaviviridae. Partikel virus HCV diselimuti dalam darah dalam jumlah jejak dan dikaitkan dengan lipoprotein densitas rendah dan antibodi terhadap protein virus hepatitis C. Virus yang diisolasi dari kompleks dengan lipoprotein dan antibodi anti-HCV memiliki diameter 60-70 nm. Pemeriksaan elektron-mikroskopis dari virion mengungkapkan tonjolan yang terdefinisi dengan baik dengan ketinggian 6-8 nm.
Epidemiologi
Ada sekitar 150 juta orang di dunia yang secara kronis terinfeksi virus hepatitis C dan berisiko terkena sirosis dan / atau kanker hati. Setiap tahun, lebih dari 350.000 orang meninggal karena penyakit hati terkait hepatitis C. Setiap tahun, 3-4 juta orang terinfeksi virus hepatitis C. [2] Menurut perkiraan, 4,7 juta orang di Rusia terinfeksi dengan virus hepatitis C [3].
Saat ini, ada 8 genotipe virus yang diketahui, dibagi lagi menjadi lebih dari 100 subtipe.
Sumber infeksi adalah pasien dengan hepatitis C aktif dan pasien laten - pembawa virus. Infeksi HCV adalah infeksi dengan mekanisme infeksi parenteral - melalui darah yang terinfeksi dan komponen-komponennya, serta melalui semen dan cairan vagina (sekitar 3%). Infeksi dimungkinkan dengan manipulasi parenteral, termasuk di lembaga medis, termasuk penyediaan layanan gigi, melalui peralatan injeksi, dengan akupunktur, tindik, tato, dengan penyediaan sejumlah layanan di salon tata rambut, tetapi selama kontak seksual kemungkinan terkena hepatitis C jauh lebih kecil daripada hepatitis B, dan dikurangi seminimal mungkin. Dalam 20% kasus, tidak mungkin untuk menetapkan metode penularan virus [4].
Yang paling berbahaya, dari segi sumbernya, pasien dengan hepatitis C kronis.
Patogenesis
Dari saat infeksi hingga manifestasi klinis (masa inkubasi) diperlukan dari 2 minggu hingga enam bulan. Manifestasi klinis paling umum terjadi dalam 1,5-2 bulan.
Dalam kebanyakan kasus, tidak ada manifestasi klinis penyakit selama infeksi awal dan seseorang selama bertahun-tahun tidak curiga bahwa ia sakit, tetapi pada saat yang sama merupakan sumber infeksi.
Seringkali, orang akan mengetahui bahwa mereka adalah pembawa virus HCV ketika mereka melakukan tes darah selama pemeriksaan medis rutin atau ketika mereka mencoba untuk menyumbangkan darah sebagai donor. Banyak orang hidup dari 20 hingga 40 tahun dengan virus HCV, tidak menjadi sakit parah, mereka tidak mengembangkan gagal hati.
Pada 2012, sekelompok spesialis dari University of Birmingham, Inggris, menemukan materi genetik virus dalam sel endotel (lapisan dalam) dari dinding pembuluh darah otak. Ini menjelaskan manifestasi karakteristik penyakit dari sistem saraf pusat, khususnya, kelemahan dan peningkatan kelelahan.
Klinik
Sekitar 80% dari mereka yang terpapar virus mengalami infeksi kronis [5]. Ini ditentukan oleh adanya replikasi virus setidaknya selama enam bulan. Selama beberapa dekade pertama infeksi, sebagian besar pasien tidak merasakan gejala apa pun atau mereka muncul minimal [6].
Hepatitis C kronis hanya dapat muncul dengan kelelahan atau penurunan efisiensi intelektual [7]. Infeksi kronis setelah beberapa tahun dapat menyebabkan sirosis atau kanker hati [8]. Indikator enzim hati tetap normal pada 7-53% pasien [9]. Kambuh terlambat setelah pengobatan terjadi, tetapi mereka sulit dibedakan dari infeksi ulang [9].
Steatohepatitis (perlemakan hati) terjadi pada sekitar setengah dari mereka yang terinfeksi dan, sebagai suatu peraturan, ada sebelum perkembangan sirosis [10] [11]. Biasanya (80% kasus), perubahan ini mempengaruhi kurang dari sepertiga hati [10]. Di seluruh dunia, hepatitis C menyebabkan 27% sirosis hati dan 25% karsinoma hepatoseluler [12]. Pada 10-30% sirosis yang terinfeksi berkembang dalam 30 tahun [8] [13]. Sirosis lebih sering terjadi pada mereka yang terinfeksi hepatitis B, Schistosoma, atau HIV, pada pecandu alkohol, pada laki-laki [13]. Pada pasien dengan hepatitis C, kelebihan alkohol meningkatkan risiko pengembangan sirosis dengan faktor 100 [14]. Dengan berkembangnya sirosis hati, risiko karsinoma hepatoseluler adalah 20 kali lebih besar. Transformasi ini terjadi pada tingkat 1-3% per tahun [8] [13].
Infeksi hepatitis B selain hepatitis C meningkatkan risiko ini bahkan lebih [15]. Sirosis hati dapat menyebabkan hipertensi portal, asites (akumulasi cairan di rongga perut), hematoma atau perdarahan, varises (terutama di lambung dan kerongkongan, yang merupakan pendarahan tersembunyi yang berbahaya), penyakit kuning, dan sindrom gangguan kognitif, yang dikenal sebagai ensefalopati hepatik [16 ] Asites terjadi pada tahap tertentu pada lebih dari setengah kasus infeksi kronis [17].
Menurut Departemen Kesehatan Rusia, 20-30 tahun setelah infeksi hepatitis C, kemungkinan mengembangkan sirosis bervariasi dari 4% hingga 45%. Perkembangan fibrosis hati bersifat non-linier dan berlangsung, sebagai aturan, selama 20-40 tahun dari saat infeksi. Pada beberapa pasien, proses ini sangat lambat [18].
Manifestasi ekstrahepatik yang paling serius dari hepatitis C kronis adalah vaskulitis krioglobulinemia, nefritis krioglobulinemia, dan limfoma sel-B [19].
Diagnostik
Diagnosis hepatitis C akut dalam sebagian besar kasus ini harus didasarkan pada ketersediaan data yang relevan dari riwayat epidemi 1-4 bulan sebelum tanda-tanda hepatitis C yang baru terdeteksi - anti-HCV, hiperfermentemia, dan metabolisme pigmen. Kriteria untuk diagnosis hepatitis C kronis: peningkatan hati dan limpa, peningkatan enzim hati dan anti-HCV dalam darah selama setidaknya 6 bulan, dengan mengesampingkan penyakit hati kronis lainnya, menurut ICD.
Pencegahan
Pada 2016, tidak ada vaksin yang disetujui yang akan melindungi terhadap infeksi hepatitis C. Namun, beberapa vaksin masih dalam pengembangan dan beberapa dari mereka telah menunjukkan hasil yang menjanjikan [20].
Kombinasi strategi pengurangan dampak buruk, seperti penyediaan jarum dan jarum suntik baru, serta pengobatan penyalahgunaan zat, mengurangi risiko infeksi hepatitis C dengan menyuntikkan pengguna narkoba sekitar 75% [21].
Penapisan donor darah dan kepatuhan terhadap tindakan pencegahan universal di lembaga medis adalah penting [7]. Di negara-negara di mana pasokan jarum suntik steril tidak cukup, obat-obatan harus, jika mungkin, diberikan dalam bentuk oral (tablet, kapsul, dll.) Daripada disuntikkan [12].
Perawatan
Gaya hidup sehat
Setidaknya 20% dari mereka yang memiliki hepatitis C akut sembuh secara spontan. Ini difasilitasi oleh kecenderungan genetik (interferon-λ IL28B C / C gen polimorfisme), istirahat yang tepat, minum yang berlimpah, makanan sehat.
Obat
Sampai 2011, kombinasi interferon dan ribavirin untuk jangka waktu 12 hingga 72 minggu digunakan di seluruh dunia untuk mengobati hepatitis C, tergantung pada genotipe HCV [22]. Dari metode ini, 70 hingga 80% pasien dengan genotipe 2 dan 3 dan dari 45 hingga 70% untuk genotipe 1 dan 4 disembuhkan [23]. Efek samping dari obat ini adalah umum, dengan setengah dari pasien mengeluh gejala seperti flu, dan sepertiga mengalami masalah emosional [22].
Saat ini, semua pasien dengan hepatitis C kronis, yang tidak berisiko tinggi meninggal karena penyebab lain, direkomendasikan terapi bebas interferon dengan obat antivirus yang bertindak langsung (DAA) untuk jangka waktu 8 hingga 24 minggu. [24] Pasien dengan risiko komplikasi yang tinggi (dinilai berdasarkan tingkat kerusakan hati) harus dipertimbangkan terlebih dahulu [25]. Saat ini, inhibitor replikasi tiga protein non-struktural HCV digunakan dalam skema PVT non-interferon spesifik: NS3 / 4A protease, NS5A protein tahan interferon, NS5B polimerase.
Obat antivirus yang bertindak langsung
DAA digunakan untuk pengobatan hepatitis C, tergantung pada luasnya genotipe virus, penghalang resistansi dan profil keamanan dibagi menjadi beberapa generasi. [26] Sebagai aturan, inhibitor dengan hambatan rendah, aktif terutama terhadap genotipe 1, yang merupakan terapi interferon "riba" dan terapi ribavirin yang paling sulit, adalah milik generasi pertama PAPD.
FDA - obat-obatan yang telah terdaftar di FDA Amerika.
Nucleotides (i) Inhibitor Ideal
Kelas tertua obat antivirus yang langsung bertindak
Inhibitor nukleotida Pangenotipik NS5B sofosbuvir memiliki batas resistensi yang tinggi dan diinginkan untuk digunakan dalam semua mode PVT, jika tidak ada kontraindikasi individu terhadap obat itu sendiri.
NS3 Inhibitor Protease
Kelas tertua obat aksi langsung melawan virus hepatitis C
Saat ini, obat-obatan ini dihapus dari rekomendasi medis Eropa dan Amerika saat ini karena toksisitas yang tinggi [27] [28] , efisiensi rendah dan waktu paruh pendek yang membutuhkan administrasi beberapa kali sehari.
Gelombang II generasi saya
- asunaprevir
- Narlaprevir (ritonavir dipakai dengan penambah farmakokinetik untuk menstabilkan konsentrasi darah)
- paritaprevir FDA (untuk menstabilkan konsentrasi darah dibuat dalam satu tablet dengan penguat farmakokinetik ritonavir)
- simeprevir [en] FDA
Obat Pangenotipik, dengan peningkatan profil keamanan dan interaksi antar obat
* Untuk aktivitas optimal Gryazoprevir dalam kaitannya dengan genotipe 3, perlu menggandakan dosis hariannya dari 100 mg menjadi 200 mg, yang tidak disetujui oleh FDA karena peningkatan yang tidak dapat diterima dalam hepatotoksisitas obat.
Inhibitor NS5A protein yang tahan interferon
Inhibitor non-nukleosida
Inhibitor non-nukleosida generasi terbaru NS5B polimerase tidak memiliki pangenotipe dan memiliki aktivitas virologi yang rendah.
DAA ditemukan dalam monoform dan ditawarkan dalam bentuk produk kombinasi, seringkali mewakili skema HTP yang sudah jadi.
- Terdaftar dalam monoform:
- 14 Mei 2011 - Boceprevir (Victrelis FDA) [29]
- 23 Mei 2011 - Telaprevir (Incivo FDA) [30]
- 24 November 2013 - simeprevir (Olysio FDA, Sovriad RF) [31]
- 6 Desember 2013 - sofosbuvir (Sovaldi FDA) [32]
- 15 Januari 2015 - Dasabuvir (Exviera) [33]
- 3 Juni 2015 - asunaprevir (Sunvepr Federasi Rusia) [34]
- 24 Juli 2015 - Daclatasvir (Daklinza FDA) [35]
- 27 Mei 2016 - Narlaprevir (Arlansa RF) [36]
- Obat kombinasi:
- 10 Oktober 2014 - sofosbuvir / ledipasvir [en] (Harvoni FDA) [37]
- 19 Desember 2014 - Dasabuvir + Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir (Viekira Pak FDA) [38]
- 2015 - sofosbuvir / daclatasvir (Darvoni *),
- 24 Juli 2015 - Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir [en] (Technivie FDA, ViekiraX) [39]
- 28 Januari 2016 - Gryazoprevir / elbasvir [en] (Zepatier FDA) [40]
- 28 Juni 2016 - sofosbuvir / velpatasvir (Epclusa FDA) [41]
- 25 Juli 2016 - Dasabuvir / Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir (Viekira XR FDA) [42]
- 19 Desember 2016 - Beklabuvir / Daclatasvir / Asunaprevir (Ximency Jepang) [43]
- 18 Juli 2017 - Sofosbuvir / Velpatasvir / Voxilaprevir (Vosevi FDA) [44]
- 3 Agustus 2017 - Glecaprevir / Pibrentasvir [en] (Mavyret FDA) [45]
* Darvoni - generik dari Beacon Pharmaceuticals (Bangladesh), tidak berlisensi oleh Sovaldi dan Daklinza
Perawatan yang disarankan tergantung pada genotipe virus, stadium penyakit (hepatitis akut atau kronis), tingkat kerusakan hati, resistansi obat terhadap strain virus, dan keadaan sistem kekebalan tubuh. Saat menentukan genotipe virus, "perangkap" dimungkinkan. Dengan demikian, menurut penelitian yang dilakukan oleh Pusat Penelitian Pusat Epidemiologi Rospotrebnadzor, di laboratorium med Rusia di hampir 4% kasus, genotipe virus salah ditentukan, dan pada 40% sampel dengan genotipe 2, genotipe ini menyembunyikan rekombinan 2k / 1b [46]; Menurut para ilmuwan Italia, pada 57,1% kasus tidak ada tanggapan terhadap terapi bezinterferonovuyu, pasien menunjukkan genotipe yang salah, yang didiagnosis sebelum pengobatan dengan skema spesifik genotipe tertentu [47] - ini dimungkinkan karena diagnosis genotip yang awalnya salah, dan koinfeksi dengan beberapa genotipe virus, beberapa di antaranya dalam bentuk laten sebelum pengobatan. Penentuan resistensi obat dari strain virus hepatitis C terbatas tersedia. Untuk alasan yang diuraikan di atas, lebih baik untuk melaksanakan HTP dengan skema dengan aktivitas pangenotypic yang terbukti dan penghalang tertinggi untuk resistensi.
Virus hepatitis C akut (AVHS)
Pengobatan untuk enam bulan pertama lebih efektif daripada ketika hepatitis C menjadi kronis [48].
Virus hepatitis C kronis (CVHS)
Pada pasien tanpa sirosis dan sirosis hati kompensasi
Pada pasien dengan sirosis dekompensasi
Penggunaan inhibitor replikasi protease pada individu dengan sirosis dekompensasi tidak disetujui karena hepatotoksisitasnya yang tinggi.
Pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat (GFR 2)
Penggunaan sofosbuvir pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat tidak dianjurkan karena nefrotoksisitasnya yang tinggi; Dosis maksimum ribavirin yang mungkin karena nefrotoksisitas yang sama dibatasi hingga 200 mg / hari.
Pada pasien dengan resistensi multi-obat
* Durasi optimal PVT ditetapkan dalam perjalanan studi klinis yang belum selesai [54].
Rejimen pengobatan noninterferon Pangenotypic dari sofosbuvir / velpatasvir ±
Namun demikian, rekomendasi dari Asosiasi Amerika dan Eropa untuk Studi Kerusakan Hati (AASLD21.09.2017 dan EASL2016 EASL2018) juga memiliki skema lain dengan efisiensi tinggi dalam rejimen terapi yang disetujui.
Perawatan selama kehamilan dan menyusui
"Terapi klasik" dengan interferon dan ribavirin secara ketat dikontraindikasikan selama kehamilan karena teratogenisitas ribavirin. Selama periode penggunaan ribavirin dan 6 bulan setelahnya, baik wanita penerima ribavirin dan pria penerima ribavirin harus dilindungi.
Saat ini, dengan transisi dari terapi klasik ke terapi bebas interferon, situasinya agak berubah dan terlihat sebagai berikut. Meskipun tidak ada DAA yang diuji teratogenisitas manusia, semua DAA telah diuji teratogenisitas hewan.
DAA yang telah menunjukkan keamanan bagi janin dalam penelitian hewan:
DAA yang telah menunjukkan keamanan bagi janin dalam penelitian pada hewan tidak memiliki kontraindikasi absolut terhadap kehamilan. Namun, selama terapi antivirus, disarankan untuk menghindari kehamilan jika memungkinkan. Juga selama terapi, menyusui tidak diinginkan.
Ketersediaan pengobatan
Pada 2017, kelompok ahli hepatitis virus dari Kementerian Kesehatan Rusia mengembangkan “Rekomendasi untuk diagnosis dan pengobatan orang dewasa dengan hepatitis C” [57]. Karena kurangnya registrasi di Federasi Rusia beberapa obat baru dan metode baru menggunakan obat yang sudah disetujui, rekomendasi ini tidak relevan dengan rekomendasi dari Asosiasi Penelitian Penyakit Hati Amerika dan Eropa (AASLD dan EASL) untuk 2016.
Di sebagian besar wilayah Rusia, pengobatan hepatitis C tidak tercakup oleh CHI dan dilakukan melalui program regional [58]. Fakta pembelian sendiri oleh pasien obat di luar negeri atau melalui kurir dan pengobatan mandiri dicatat [59]. Moskow sekarang menghabiskan hingga dua miliar rubel per tahun untuk perawatan orang dengan hepatitis C, mengobati hingga satu setengah ribu pasien per tahun. Mengingat bahwa 70.000 orang dengan hepatitis C kronis secara resmi terdaftar di Moskow, ternyata perlu 70 tahun untuk mengobati semuanya. Selain itu, menurut para ahli, selama 2 milyar rubel dihabiskan, akan mungkin untuk merawat pasien empat kali lebih banyak daripada yang mereka lakukan sekarang. [60].
Bedah
Sirosis karena hepatitis C adalah alasan umum untuk transplantasi hati [16], tetapi transplantasi hati itu sendiri bukan pengobatan untuk HCV: infeksi ulang berkembang setelah transplantasi pada 98-100% kasus, dan pada 25-45% kasus ada manifestasi hepatitis akut dalam transplantasi, dan pada 8-30%, infeksi ulang menyebabkan sirosis cangkok dari 3 hingga 5 tahun [61]. Untuk alasan ini, disarankan untuk menghilangkan virus dengan obat antivirus yang bekerja langsung bahkan sebelum transplantasi yang akan datang: dalam beberapa kasus bahkan memungkinkan Anda untuk menunda transplantasi hati itu sendiri. Dimungkinkan juga untuk menggunakan kursus standar obat antivirus untuk tindakan langsung dan setelah transplantasi: obat antivirus untuk tindakan langsung kompatibel dengan imunosupresan yang digunakan setelah transplantasi.
Ramalan
Kombinasi hepatitis C dengan bentuk lain dari virus hepatitis atau infeksi HIV secara dramatis memperburuk perjalanan penyakit dan berakibat fatal. Hepatitis C kronis berkontribusi besar terhadap perkembangan sirosis dan kanker hati [60].
Masyarakat, aspek sosial
Hepatitis C mengacu pada penyakit yang signifikan secara sosial, tidak hanya terkait dengan prevalensi, tetapi juga dengan sikap khusus terhadap penyakit ini di masyarakat. Kurangnya kesadaran pasien dan masyarakat secara keseluruhan, tingkat pengetahuan medis yang rendah di masyarakat menyebabkan stigmatisasi khusus dan pengucilan sosial pasien. Semua hal di atas dapat menyebabkan pembatasan dalam pekerjaan, sikap bias dalam masyarakat, konflik keluarga, gangguan adaptasi sosial dan tekanan psikologis.
Untuk ini perlu ditambahkan fakta bahwa pengobatan efektif hepatitis C modern tetap tidak terjangkau bagi sebagian besar populasi Rusia, Ukraina, Belarus dan negara-negara bekas Uni Soviet karena mahalnya obat-obatan antivirus. Harga rata-rata tertimbang untuk pengobatan rejimen non-interferon berkisar dari 800 ribu hingga 840 ribu rubel selama 12 minggu [62].
Sayangnya, tidak ada strategi keadaan integral dalam hal ini [63]. Sebagian, masalah di atas diselesaikan oleh berbagai jenis propaganda medis (literatur medis populer, sekolah pasien [64], dll.), Membentuk organisasi pasien [65], mengembangkan sumber daya Internet [66], membentuk kelompok khusus di jejaring sosial yang ditujukan untuk perluasan akses ke perawatan, peningkatan literasi medis pasien dengan hepatitis C dan masyarakat di sekitarnya.
Sejak 2008, setiap tahun pada 28 Juli (sejak 2011) di bawah naungan Aliansi Hepatitis Internasional, Hari Hepatitis Dunia (Hari Hepatitis Dunia Inggris) diperingati.
Obat baru
Terlepas dari kenyataan bahwa obat kombinasi Mavyret dari AbbVie Inc., yang terdiri dari inhibitor protein virus NS3 dan NS5A dari gletsaprevir / pibrentasvir generasi kedua, telah didaftarkan oleh FDA pada 3 Agustus 2017, tahap akhir, studi klinis fase ketiga dari rejimen individu berdasarkan Mavyret masih berlanjut dan akan berlangsung hingga 2019. Secara khusus, durasi optimal terapi untuk glecaprevir / pibrentasvir hepatitis C akut didirikan [49], dan sebagai terapi “pilihan terakhir” untuk orang dengan resistansi multi-obat, Kombinasi Glecaprevir / Pibrentasvir dan Sofosbuvir diselidiki [54].
Fase I - II dari uji klinis dilakukan oleh perwakilan pangenotypic pertama dari kelas inhibitor non-nukleosida dari NS5B polimerase, GSK2878175 [67] (baik bentuk tablet dan bentuk injeksi tindakan berkepanjangan) dan CC-31244 [68] [69]. Kedua inhibitor berpotensi dapat digunakan dalam terapi kombinasi dengan DAA dari kelas lain, serta dengan obat antivirus tindakan tidak langsung.