Pada artikel ini, Anda dapat membaca petunjuk penggunaan obat Daclatasvir. Mempresentasikan ulasan pengunjung ke situs - konsumen obat ini, serta pendapat dokter spesialis tentang penggunaan Daclatasvir dalam praktik mereka. Permintaan besar untuk menambahkan umpan balik Anda tentang obat secara lebih aktif: obat membantu atau tidak membantu untuk menyingkirkan penyakit, apa komplikasi dan efek samping yang diamati, mungkin tidak dinyatakan oleh produsen dalam anotasi. Analog Daclatasvir dengan adanya analog struktural yang tersedia. Gunakan untuk pengobatan hepatitis C kronis pada orang dewasa, anak-anak, serta selama kehamilan dan menyusui. Komposisi obat antivirus dan rejimen pengobatan.
Daclatasvir (Daklatasvir) - adalah cara yang sangat spesifik untuk tindakan langsung terhadap virus hepatitis C (HCV) dan tidak memiliki aktivitas nyata terhadap RNA dan virus lain yang mengandung DNA, termasuk human immunodeficiency virus (HIV). Daclatasvir adalah penghambat protein non-struktural 5A (NS5A), protein multifungsi yang diperlukan untuk replikasi HCV, dan dengan demikian menekan dua fase dari siklus hidup virus - replikasi RNA virus dan perakitan virion. Berdasarkan data in vitro dan data simulasi komputer, daclatasvir berinteraksi dengan N-terminus dalam domain 1 protein, yang dapat menyebabkan distorsi struktural yang menghambat realisasi fungsi protein NS5A. Telah ditetapkan bahwa obat ini adalah penghambat pangenotipik yang kuat dari kompleks replikasi virus hepatitis C dari genotipe 1a, 1b, 2a, 3a, 4a, 5a dan 6a dengan nilai konsentrasi efektif (pengurangan 50%, EC50) dari pikomolar ke nanomolar rendah. Dalam tes replikasi seluler, nilai EC50 dari daclatasvir bervariasi dari 0,001 hingga 1,25 nM dengan genotipe 1a, 1b, 3a, 4a, 5a dan 6a dan dari 0,034 hingga 19 nM dengan genotipe 2a. Selain itu, daclatasvir menghambat virus hepatitis C genotipe 2a (JFH-1) dengan nilai EC50 0,020 nM. Dengan genotipe 1a pada pasien yang terinfeksi yang sebelumnya tidak menerima pengobatan, dosis tunggal 60 mg daclatasvir menyebabkan penurunan rata-rata viral load, diukur setelah 24 jam, sebesar 3,2 log10 IU / ml.
Studi tentang kultur sel juga menunjukkan peningkatan efek antivirus dari obat ketika digunakan bersama dengan interferon alfa dan NS3 protease inhibitor, non-nucleoside HCV NS5B inhibitor, dan analog NS5B nucleoside. Dengan semua kelompok obat yang terdaftar, antagonisme dari efek antivirus tidak diamati.
Resistensi kultur sel
Substitusi asam amino yang menyebabkan resistansi terhadap daclatasvir pada genotipe HCV 1-6 diisolasi dalam sistem sel replika dan diamati di wilayah terminal N dari 100 residu asam amino NS5A. L31V dan Y93H sering diamati pada genotipe 1b, dan substitusi untuk M28T, L31V / M, Q30E / H / R, dan Y93C / H / N sering diamati pada genotipe 1a. Substitusi asam amino tunggal umumnya menyebabkan tingkat resistensi yang rendah (EC50 kurang dari 1 nM untuk L31V, Y93H) untuk genotipe 1b dan tingkat resistensi yang lebih tinggi untuk genotipe 1a (hingga 350 nM untuk Y93N).
Perlawanan dalam Studi Klinis
Efek polimorfisme HCV asli dalam menanggapi terapi
Dalam perjalanan penelitian, hubungan antara substitusi NS5A asli yang terjadi secara alami (polimorfisme) dan hasil dari pengobatan ditemukan bahwa efek dari polimorfisme NS5A tergantung pada rejimen pengobatan.
Terapi dengan kombinasi obat Daclatasvir + Asunaprevir
Dalam studi klinis fase 2–3, kemanjuran kombinasi Daclatasvir + Asunaprevir berkurang pada pasien yang terinfeksi HCV genotipe 1b dengan penggantian NS5A L31 dan / atau Y93M yang asli. 40% (48/119) pasien dengan NS5A L31 dan / atau pengganti Y93H mencapai tanggapan virologi bertahan (SVR12) dibandingkan dengan 93% (686/742) pasien tanpa jenis polimorfisme ini. Prevalensi awal penggantian NS5A L3 I dan Y93H adalah 14%; 4% - untuk L31 secara terpisah, 10% - untuk Y93H secara terpisah dan 0,5% - L31 + Y93H. Dari 127 kasus inefisiensi virologi pada penggantian awal NS5A, 16% hanya memiliki L31, 38% hanya memiliki Y93H, dan 2% memiliki L31 + Y93H.
Daclatasvir + Asunaprevir + Peginterferon alfa + terapi kombinasi Ribavirin
Dari 373 pasien yang diurutkan, dalam studi kombinasi ini, 42 pasien memiliki penggantian awal yang terkait dengan resistansi terhadap daclatasvir. Dari 42 pasien ini, 38 mencapai SVR12, 1 pasien memiliki kegagalan non-virus, dan 3 pasien menunjukkan kegagalan virologi (1 pasien dengan genotipe 1a memiliki penggantian NS5A-L31M dan 1 memiliki NS5A-Y93F pada awal; 1 pasien dengan genotipe 1b ada pengganti untuk NS5A-L31M di tingkat asli).
Komposisi
Daclatasvira dihydrochloride + eksipien.
Farmakokinetik
Sifat farmakokinetik daclatasvir dievaluasi pada sukarelawan sehat dewasa dan pasien dengan infeksi virus hepatitis C kronis. Setelah pemberian oral berulang daclatasvir dengan dosis 60 mg 1 kali per hari dalam kombinasi dengan peginterferon alfa dan ribavirin, rerata (koefisien variabilitas,%) Cmax daclatasvira adalah 1534 58) ng / ml, area di bawah kurva konsentrasi-waktu (AUC0-24h) adalah 14122 (70) ng × h / ml dan Cmin adalah 232 (83) ng / ml.
Penyerapannya cepat. Сmax dari daclatasvir diamati dalam 1-2 jam setelah konsumsi. AUC, Сmax, Cmin dalam darah tergantung pada dosis, tingkat stabil daclatasvir dalam plasma darah diamati pada hari ke-4 penggunaan obat ketika diminum sekali sehari sekali. Studi tidak mengungkapkan perbedaan farmakokinetik obat pada pasien dengan hepatitis C dan sukarelawan sehat. Penelitian yang dilakukan dengan sel Caco-2 manusia menunjukkan bahwa daclatasvir adalah substrat untuk P-glikoprotein (P-gp). Ketersediaan hayati absolut dari obat ini adalah 67%.
Dalam penelitian pada sukarelawan sehat, ditemukan bahwa dosis tunggal 60 mg daclatasvir 30 menit setelah makan tinggi lemak (sekitar 1000 Kkal dengan kadar lemak sekitar 50%) mengurangi Cmax obat dalam darah sebesar 28% dan AUC sebesar 23%. Mengkonsumsi obat setelah makan ringan (275 Kkal dengan kadar lemak sekitar 15%) tidak mengubah konsentrasi obat dalam darah.
Dalam penelitian ditetapkan bahwa daclatasvir adalah substrat isoenzim CYP3A, sementara CYP3A4 adalah isoform utama CYP yang bertanggung jawab untuk metabolisme obat. Metabolit dengan kandungan lebih dari 5% konsentrasi zat asli tidak ada.
Setelah pemberian oral dosis tunggal daclatasvir dengan label karbon radioaktif C14 ([14C] -daclatasvir) oleh sukarelawan yang sehat, 88% dari semua radioaktivitas dihilangkan dengan feses (53% tidak berubah), 6,6% diekskresikan dalam urin (sebagian besar tidak berubah).
Setelah asupan daclatasvir berulang oleh pasien yang terinfeksi HCV, T1 / 2 daclatasvir berkisar antara 12 hingga 15 jam.Pada pasien yang menggunakan daclatasvir dalam tablet 60 mg diikuti dengan pemberian intravena 100 μg [13C, 15N] -daclatasvir, total clearance adalah 4,24 L / h
Pasien dengan gangguan fungsi ginjal
Perbandingan nilai AUC pada pasien dengan infeksi HCV dan fungsi ginjal normal (CC 90 ml / mnt) dan pasien dengan infeksi HCV dengan gangguan fungsi ginjal (CC 60, 30 dan 15 ml / mnt) menunjukkan peningkatan AUC sebesar 26%, 60% dan 80 % (AUC tidak terikat - 18%, 39%, 51%), masing-masing. Pada pasien dengan penyakit ginjal stadium akhir yang membutuhkan hemodialisis, ada peningkatan AUC sebesar 27% (terkait - sebesar 20%) dibandingkan dengan pasien dengan fungsi ginjal normal. Analisis populasi statistik pasien dengan infeksi HCV menunjukkan peningkatan AUC pada pasien dengan gagal ginjal ringan dan sedang, tetapi besarnya peningkatan ini tidak signifikan secara klinis untuk farmakokinetik daclatasvir. Karena tingginya tingkat pengikatan daclatasvir pada protein, hemodialisis tidak mempengaruhi konsentrasinya dalam darah. Perubahan dosis obat pada pasien dengan insufisiensi ginjal tidak diperlukan.
Pasien dengan gangguan fungsi hati
Studi farmakokinetik daclatasvir dengan dosis 30 mg dilakukan dengan partisipasi pasien dengan hepatitis C dengan insufisiensi hati ringan, sedang dan berat (kelas A sampai C pada skala Child-Pugh) dibandingkan dengan pasien tanpa gangguan fungsi hati. Nilai Cmax dan AUC dari daclatasvir (bebas dan terikat dengan protein) lebih rendah di hadapan gagal hati dibandingkan dengan nilai-nilai parameter ini pada sukarelawan yang sehat, tetapi penurunan konsentrasi ini tidak signifikan secara klinis. Tidak perlu mengubah dosis obat pada pasien dengan gangguan fungsi hati.
Pasien lanjut usia mengambil bagian dalam uji klinis (310 orang berusia 65 tahun ke atas, dan 20 orang berusia 75 tahun ke atas). Perubahan farmakokinetik, serta profil kemanjuran dan keamanan obat pada pasien usia lanjut tidak diamati.
Ada perbedaan dalam total clearance (CL / F) dari daclatasvir, sementara CL / F pada wanita lebih rendah, tetapi perbedaan ini tidak signifikan secara klinis.
Indikasi
Pengobatan hepatitis C kronis pada pasien dengan penyakit hati kompensasi (termasuk sirosis) dalam kombinasi obat daclatasvir berikut:
- dengan asunaprevir untuk pasien dengan hepatitis A genotipe 1b;
- dengan obat asunaprevir, peginterferon alpha dan ribavirin - untuk pasien dengan virus hepatitis genotipe 1.
Bentuk rilis
Tablet, dilapisi 30 mg dan 60 mg.
Instruksi untuk penggunaan dan rejimen
Rejimen Dosis yang Direkomendasikan
Dosis yang dianjurkan dari obat Daclatasvir adalah 60 mg 1 kali per hari, terlepas dari penerimaan yang tertulis. Obat harus digunakan dalam kombinasi dengan obat lain. Rekomendasi untuk dosis skema obat lain diberikan dalam instruksi yang relevan untuk penggunaan medis. Terapi direkomendasikan untuk pasien yang belum pernah menerima pengobatan untuk hepatitis C kronis, serta untuk pasien dengan kegagalan pengobatan sebelumnya.
Regimen pengobatan yang direkomendasikan untuk Daclatasvir bila digunakan dengan dosis 60 mg sekali sehari sebagai bagian dari terapi kombinasi:
- Genotipe 1b - obat: daclatasvir + asunaprevir - durasi terapi: 24 minggu.
- Genotipe 1 - obat: daclatasvir + asunaprevir + peginterferon alfa dan ribavirin - durasi terapi: 24 minggu.
Kemungkinan skema dan lamanya pengobatan dengan obat antivirus untuk hepatitis kronis, tergantung pada genotipe:
Mengubah dosis dan menghentikan terapi
Setelah memulai terapi, perubahan dalam dosis obat Daclatasvir tidak dianjurkan. Untuk mengubah dosis rejimen obat lain, Anda harus membaca instruksi yang relevan untuk penggunaan medis. Gangguan pengobatan harus dihindari; Namun, jika penghentian pengobatan dengan obat apa pun dari rejimen diperlukan karena reaksi yang tidak diinginkan telah terjadi, penggunaan obat Daclatasvir sebagai monoterapi tidak boleh diberikan.
Selama pengobatan, perlu untuk memantau viral load (jumlah HCV HCV dalam darah pasien). Pasien dengan tanggapan virologi yang tidak memadai selama pengobatan dengan tingkat probabilitas rendah akan mencapai SVR, dan kelompok ini cenderung mengembangkan resistansi. Penghentian pengobatan direkomendasikan pada pasien dengan terobosan virologi - peningkatan tingkat RNA HCV lebih dari 1 log10 dari tingkat sebelumnya.
Dalam kasus melewatkan dosis Daclatasvir berikutnya hingga 20 jam, pasien harus minum obat sesegera mungkin dan terus mengikuti rejimen awal. Jika lebih dari 20 jam telah berlalu sejak dosis dilewati dari waktu yang direncanakan untuk minum obat, pasien harus melewati minum dosis ini, dosis berikutnya harus diambil sesuai dengan rejimen pengobatan awal.
Penderita gagal ginjal
Tidak diperlukan perubahan dosis pada pasien dengan insufisiensi ginjal derajat apa pun.
Penderita gagal hati
Perubahan dosis pada pasien dengan insufisiensi hati ringan (kelas A pada skala Child-Pugh) tidak diperlukan. Dalam penelitian dengan gagal hati ringan (kelas A pada skala Child-Pugh), sedang (kelas B pada skala Child-Pugh) dan gagal hati berat (Grade C pada skala Child-Pugh), tidak ada perubahan signifikan dalam farmakokinetik obat yang ditemukan. Kemanjuran dan keamanan penggunaan pada gagal hati dekompensasi belum ditetapkan.
Inhibitor kuat sistem sitokrom P450 isoenzim 3A4 (CYP3A4)
Dosis Daclatasvir harus dikurangi hingga 30 mg 1 kali per hari bila digunakan bersamaan dengan inhibitor poten dari isoenzim CYP3A4 (menggunakan tablet 30 mg; jangan hancurkan tablet 60 mg). Penggunaan simultan dari inhibitor kuat dan ringan isoenzim CYP3A4 dikontraindikasikan saat menggunakan rejimen yang termasuk obat Sunwepra.
Induktor moderat isoenzim CYP3A4
Dosis Daclatasvir harus ditingkatkan menjadi 90 mg 1 kali per hari (3 tablet 30 mg atau 1 tablet 60 mg dan 1 tablet 30 mg) dengan penggunaan simultan dari penginduksi moderat isoenzim CYP3A4. Penggunaan simultan dari penginduksi moderat isoenzim CYP3A4 dikontraindikasikan dalam penggunaan skema yang termasuk obat Sunvepra.
Efek samping
Daclatasvir hanya digunakan sebagai bagian dari rejimen terapi kombinasi. Anda harus terbiasa dengan efek samping obat yang termasuk dalam rejimen pengobatan sebelum memulai terapi. Reaksi obat yang merugikan (NLR) yang terkait dengan penggunaan asunaprevir, peginterferon alfa, dan ribavirin dijelaskan dalam instruksi penggunaan obat-obatan ini secara medis.
Keamanan daclatasvir dievaluasi dalam 5 studi klinis pada pasien dengan hepatitis C kronis yang menerima 60 mg obat Daclatasvir 1 kali per hari dalam kombinasi dengan asunaprevir dan / atau peginterferon alfa dan ribavirin. Data tentang keamanan penggunaan disajikan di bawah ini untuk rejimen pengobatan.
- sakit kepala;
- diare, sembelit;
- mual, muntah;
- kelelahan;
- peningkatan ALT;
- meningkatkan ACT;
- ruam kulit;
- pruritus;
- alopecia (alopecia);
- eosinofilia, trombositopenia, anemia;
- demam;
- rasa tidak enak;
- menggigil;
- insomnia;
- nafsu makan menurun;
- ketidaknyamanan perut;
- sakit perut bagian atas;
- stomatitis;
- kembung;
- peningkatan tekanan darah;
- nyeri sendi;
- kekakuan otot;
- nasofaringitis;
- nyeri pada orofaring;
- peningkatan aktivitas gamma globulin transferase, alkaline phosphatase, lipase, hypoalbuminemia.
Daclatasvir dalam kombinasi dengan asunaprevir, peginterferon alfa dan ribavirin:
- peningkatan kelelahan;
- sakit kepala;
- gatal;
- asthenia;
- kondisi seperti flu;
- insomnia;
- anemia;
- ruam;
- alopecia;
- lekas marah;
- mual;
- kulit kering;
- nafsu makan menurun;
- nyeri otot;
- demam;
- batuk;
- nafas pendek;
- neutropenia, limfopenia;
- diare;
- nyeri sendi.
Jika salah satu dari yang diindikasikan dalam instruksi NLR menjadi lebih buruk atau Anda melihat efek samping lain yang tidak diindikasikan dalam instruksi, beri tahu dokter Anda.
Kontraindikasi
- obat tidak boleh digunakan sebagai monoterapi;
- hipersensitivitas terhadap daclatasvir dan / atau komponen tambahan obat;
- dalam kombinasi dengan induser ampuh isoenzim CYP3A4 (karena darah konsentrasi daklatasvira lebih rendah dan mengurangi efisiensi), seperti antiepilepsi (fenitoin, carbamazepine, fenobarbital, oxcarbazepine), antibakteri (rifampisin, rifabutin, rifapentim), glukokortikosteroid sistemik (GCS) ( deksametason), obat herbal (persiapan berdasarkan Hypericum perforatum (Hypericum perforatum));
- penggunaan simultan dari penginduksi moderat isoenzim CYP3A4 dikontraindikasikan ketika menggunakan rejimen yang termasuk asunaprevir;
- dengan adanya kontraindikasi untuk penggunaan obat rejimen kombinasi (asunaprevir dan / atau peginterferon alfa + ribavirin);
- defisiensi laktase, intoleransi laktosa, malabsorpsi glukosa-galaktosa;
- kehamilan dan menyusui;
- usia hingga 18 tahun (kemanjuran dan keamanan belum diteliti).
Karena obat ini digunakan sebagai rejimen kombinasi, terapi kombinasi harus digunakan dengan hati-hati dalam kondisi yang dijelaskan dalam instruksi untuk penggunaan setiap obat yang merupakan bagian dari rejimen (asunaprevir dan / atau peginterferon alfa dan ribavirin).
Keamanan terapi kombinasi belum diteliti pada pasien dengan penyakit hati dekompensasi, serta pada pasien setelah transplantasi hati.
Penggunaan kombinasi obat Daclatasvir dengan obat lain dapat menyebabkan perubahan konsentrasi Daclatasvir dan bahan aktif obat lain.
Gunakan selama kehamilan dan menyusui
Tidak ada studi yang memadai dan terkontrol dengan baik yang melibatkan wanita hamil. Dalam penelitian pada hewan dengan penggunaan daclatasvir dalam dosis yang melebihi terapi yang direkomendasikan (4,6 kali (tikus) dan 16 kali (kelinci)), tidak ada efek negatif pada perkembangan intrauterin janin, sementara konsentrasi obat yang lebih tinggi (pada 25 kali (tikus) dan 72 kali (kelinci)) mengungkapkan efek negatif bagi ibu dan janin. Wanita usia subur harus menggunakan metode kontrasepsi yang efektif selama pengobatan dengan Daclatasvir dan dalam waktu lima minggu setelah selesai.
Penggunaan kombinasi Daclatasvir + Asunaprevir selama kehamilan merupakan kontraindikasi. Tidak diketahui apakah daclatasvir masuk ke ASI. Daclatasvir menembus ke dalam ASI tikus menyusui dalam konsentrasi melebihi konsentrasi ibu plasma 1,7-2 kali, sehingga selama masa pengobatan dengan Daclatasvir, menyusui harus dihentikan.
Daclatasvir + Asunaprevir + Peginterferon Alfa + Ribavirin
Penggunaan ribavirin dapat menyebabkan malformasi janin, kematian janin dan aborsi, jadi kehati-hatian harus dilakukan ketika menerapkan rejimen terapi yang mencakup ribavirin. Hal ini diperlukan untuk mencegah timbulnya kehamilan baik pada pasien itu sendiri maupun pada wanita yang pasangan seksualnya menerima terapi yang ditunjukkan. Terapi ribavirin tidak boleh dimulai sampai pasien dapat mengandung anak dan pasangan seksual pria mereka menggunakan setidaknya 2 metode kontrasepsi yang efektif, yang diperlukan baik selama terapi dan setidaknya 6 bulan setelah lengkap. Selama periode ini, perlu untuk melakukan tes kehamilan standar. Ketika menggunakan kontrasepsi oral sebagai cara untuk mencegah kehamilan, dianjurkan untuk menggunakan kontrasepsi oral dosis tinggi (mengandung setidaknya 30 μg etinil estradiol dalam kombinasi dengan norethindrone acetate / norethindrone).
Studi interferon dalam percobaan hewan dikaitkan dengan efek gagal, kemungkinan yang pada manusia tidak dapat dikecualikan. Karena itu, ketika menerapkan terapi, baik pasien dan pasangannya harus menggunakan kontrasepsi yang memadai.
Gunakan pada anak-anak
Obat ini dikontraindikasikan pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun (kemanjuran dan keamanan belum diteliti).
Instruksi khusus
Daclatasvir tidak boleh digunakan sebagai monoterapi.
Dari lebih dari 2.000 pasien yang dimasukkan dalam uji klinis terapi kombinasi dengan Daclatasvir, 372 pasien memiliki sirosis kompensasi (kelas A pada skala Child-Pugh). Tidak ada perbedaan dalam tingkat keamanan dan kemanjuran antara pasien dengan sirosis kompensasi dan pasien tanpa sirosis. Keamanan dan kemanjuran obat Daclatasvir pada pasien dengan sirosis dekompensasi belum ditetapkan. Tidak perlu mengubah dosis Daclatasvir pada pasien dengan fungsi hati yang lemah (kelas A pada skala Child-Pugh), sedang (kelas B pada skala Child-Pugh) atau fungsi hati yang parah (kelas C pada skala Child-Pugh).
Keamanan dan kemanjuran terapi kombinasi dengan Daclatasvir pada pasien dengan transplantasi hati belum ditetapkan. Ada pengalaman terbatas dengan penggunaan Daclatasvir setelah transplantasi hati.
Efek daclatasvir pada interval QTc dievaluasi dalam studi acak, terkontrol plasebo pada sukarelawan sehat. Dosis tunggal 60 mg dan 180 mg daclatasvir tidak memiliki efek klinis yang signifikan pada interval QTc, dikoreksi sesuai dengan formula Frederick (QTcF). Tidak ada hubungan yang signifikan antara peningkatan konsentrasi daclatasvir plasma dan perubahan QTc. Pada saat yang sama, dosis tunggal 180 mg daclatasvir sesuai dengan konsentrasi plasma maksimum yang diharapkan dari obat dalam penggunaan klinis.
Penggunaan obat untuk pengobatan hepatitis C kronis pada pasien dengan koinfeksi dengan virus hepatitis B atau human immunodeficiency virus belum diteliti. Obat Daclatasvir mengandung laktosa: 1 tablet 60 mg (dosis harian) mengandung 115,50 mg laktosa.
Metode kontrasepsi yang memadai harus digunakan dalam waktu 5 minggu setelah selesai terapi Daclatasvir.
Perlu dicatat pengembangan aktif dan pengenalan Daclatasvir produksi Cina, Mesir dan India ke dalam produksi obat generik untuk meningkatkan keterjangkauan harga produk obat ini, karena obat-obatan asli berbasis Daclatasvir memiliki biaya perawatan yang sangat tinggi.
Kombinasi daclatasvir dan sofosbuvir: sofosbuvir 400 mg, daclatasvir 60 mg, sekali sehari selama 12 atau 24 minggu, dipelajari. Dalam beberapa kelompok, pasien juga menggunakan ribavirin. Dalam beberapa kelompok, ada fase pengantar memakai sofosbuvir, 7 hari.
- Pasien dengan genotipe 1a dan 1b yang belum pernah menerima terapi;
- Pasien dengan genotipe 2 dan 3 yang belum pernah menerima terapi;
- Pasien dengan genotipe 1 yang gagal dengan terapi tiga jenis (telaprevir atau boceprevir dalam kombinasi dengan interferon pegilasi dan ribavirin) berusia 24 minggu.
Hasil kinerja:
- Pasien dengan genotipe 1 - jawabannya adalah 100%.
- Pasien dengan genotipe 2 dan 3 - dari 86% hingga 100%.
- 100% pasien dari kelompok yang tidak menanggapi untuk terapi rangkap tiga menanggapi terapi daclatasvir + sofosbuvir.
Pengaruh pada kemampuan mengarahkan kendaraan, mekanisme
Studi tentang kemungkinan dampak penggunaan obat pada kemampuan mengemudi dan bekerja dengan mekanisme tidak dilakukan. Jika seorang pasien mengalami pusing, gangguan perhatian, ketidakjelasan / ketajaman visual yang berkurang, kejadian buruk ini diamati ketika menggunakan rejimen pengobatan dengan peginterferon alfa), yang dapat mempengaruhi kemampuan berkonsentrasi, ia harus menahan diri dari mengemudi dan mekanisme.
Interaksi obat
Karena fakta bahwa obat Daclatasvir digunakan sebagai bagian dari rejimen pengobatan kombinasi, orang harus akrab dengan kemungkinan interaksi dengan masing-masing obat rejimen. Dalam penunjukan terapi bersamaan harus mengikuti rekomendasi paling konservatif.
Daclatasvir adalah substrat isoenzim CYP3A4, oleh karena itu, penginduksi isoenzim CYP3A4 yang sedang dan kuat dapat mengurangi tingkat daclatasvir dalam plasma dan efek terapi daclatasvir. Penghambat kuat isoenzim CYP3A4 dapat meningkatkan konsentrasi serum daclatasvir. Daclatasvir juga merupakan substrat dari transportasi P-glikoprotein (P-gp), tetapi penggunaan kombinasi agen yang hanya mempengaruhi sifat-sifat P-gp (tanpa secara simultan mempengaruhi isoenzyme CYP3A) tidak cukup untuk mendapatkan efek klinis yang signifikan pada konsentrasi daclatasvir dalam plasma.
Daclatasvir adalah penghambat P-gp, polipeptida anion transpor organik (TPOA) 1B1 dan 1B3, dan protein resistensi kanker payudara (BCRP). Penggunaan obat Daclatasvir dapat meningkatkan efek sistemik obat yang merupakan substrat P-glikoprotein atau polipeptida transpor anion organik 1B1 / 1B3 atau BCRP, yang dapat meningkatkan atau memperpanjang efek terapeutiknya dan meningkatkan efek samping. Perawatan harus diambil ketika menggunakan daclatasvir dan substrat dari isoenzim ini / pembawa bersama-sama, terutama dalam kasus kisaran terapi yang sempit dari yang terakhir.
Obat-obatan, penggunaan yang bersamaan dengan obat Daclatasvir dikontraindikasikan:
- Obat antiepilepsi (carbamazepine, oxcarbazepine, phenobarbital, phenytoin)
- Agen antibakteri (Rifampicin, Rifabutin, Rifapentin)
- Glukokortikosteroid (Deksametason)
- Obat herbal (Persiapan Hypericum perforatum (Hypericum perforatum)).
Tidak diperlukan perubahan dalam dosis asunaprevir.
Perubahan dalam dosis daclatasvir, peginterferon alfa atau ribavirin tidak diperlukan.
Perubahan dalam dosis daclatasvir dan simeprevir tidak diperlukan.
Perubahan dalam dosis daclatasvir dan sofosbuvir tidak diperlukan.
Dosis daclatasvir harus dikurangi menjadi 30 mg 1 kali sehari dengan penggunaan atazanavir / ritonavir bersamaan atau penghambat kuat lainnya dari isoenzim CYP3A4.
Dosis daclatasvir harus dikurangi menjadi 30 mg 1 kali sehari dengan penggunaan boceprevir bersamaan atau penghambat kuat lainnya dari isoenzim CYP3A4.
Mengubah dosis daclatasvir dan nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI) tidak diperlukan.
Dosis daclatasvir harus ditingkatkan menjadi 90 mg 1 kali per hari dengan penggunaan efavirenz atau penginduksi moderat lainnya dari isoenzim CYP3A4.
Karena data yang tidak mencukupi, penggunaan bersama obat Daclatasvir dan etravirine atau nevirapine tidak dianjurkan.
Mengubah dosis daclatasvir dan rilpivirin tidak diperlukan.
Mengubah dosis daclatasvir dan integrase inhibitor tidak diperlukan.
Mengubah dosis daclatasvir dan enfuvirtide tidak diperlukan.
Mengubah dosis daclatasvir dan maraviroc tidak diperlukan.
Dosis obat daclatasvir harus dikurangi menjadi 30 mg 1 kali per hari dengan penggunaan cobicistat atau inhibitor kuat lainnya dari isoenzim CYP3A4.
Dosis daclatasvir mungkin harus dikurangi menjadi 30 mg 1 kali per hari dengan penggunaan klaritromisin, telithromycin atau inhibitor kuat lainnya dari isoenzim CYP3A4.
Penggunaan kombinasi obat Daclatasvir dan erythromycin dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi daclatasvir.
Tidak diperlukan perubahan dalam dosis daclatasvir dan azithromycin atau ciprofloxacin.
Direkomendasikan bahwa pemantauan yang cermat terhadap keamanan penggunaan pada awal penggunaan rejimen Daclatasvir pada pasien yang memakai dabigatran etexilate atau substrat P-gp lainnya dengan kisaran terapi yang sempit.
Perubahan dosis daclatasvir dan warfarin tidak diperlukan.
Perubahan dosis daclatasvir dan escitalopram tidak diperlukan.
Dosis obat daclatasvir harus dikurangi menjadi 30 mg 1 kali per hari dengan penggunaan bersamaan ketoconazole atau inhibitor kuat lain dari isoenzim CYP3A4.
Penekanan P-gp oleh daclatasvir Digoxin dan substrat P-gp lainnya dengan kisaran terapi yang sempit harus digunakan dengan hati-hati ketika digunakan bersama dengan daclatasvir. Penting untuk meresepkan dosis terendah digoxin dan memantau tingkat digoxin dalam plasma darah. Untuk mencapai efek terapi yang diinginkan, titrasi dosis harus digunakan.
Penggunaan obat Daclatasvir bersama dengan penghambat saluran kalsium "lambat" dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi daclatasvir dalam plasma darah. Kombinasi semacam itu harus digunakan dengan hati-hati.
Penggunaan obat Daclatasvir bersama dengan obat verapamil dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi daclatasvir dalam plasma darah. Kombinasi semacam itu harus digunakan dengan hati-hati.
Perubahan dosis daclatasvir dan cyclosporine tidak diperlukan.
Tidak diperlukan perubahan dosis daclatasvir dan imunosupresan.
Perawatan harus diambil ketika menggunakan Daclatasvir dan Rosuvastatin atau substrat OATP1B1 lainnya, OATP1B3 dan BCRP bersamaan. Peningkatan konsentrasi statin dalam plasma diperkirakan karena penghambatan OATP1B1 dan / atau BCRP dengan daclatasvir.
Tidak diperlukan perubahan dosis daclatasvir dan buprenorfin.
Analog dari obat Daclatasvir
Analog struktural dari zat aktif:
- Daklinza (Daklinza);
- Daksliver (Daksliver).
Analogi tentang efek terapeutik (dana untuk pengobatan hepatitis C kronis):
- Algeron;
- Altevir;
- Alfarona;
- Asunaprevir;
- Ingaron;
- Intron A;
- Lifferon;
- Ledipasvir;
- Molixan;
- Neovir;
- Pegasys;
- Peginterferon;
- PegIntron;
- Realdiron;
- Reaferon EU;
- Rebetol;
- Ribavirin dari Medun;
- Ribamidil;
- Roferon A;
- Sovriad;
- Sofosbuvir;
- Ferrovir;
- Cycloferon.
Daclatasvir dan asunaprevir dikombinasikan dengan ribavirin pada pasien dengan genotipe 1b dalam kasus resistansi NS5A
Pendahuluan
Virus hepatitis C kronis (HCV) dikaitkan dengan penyakit hati progresif, yang dapat menyebabkan sirosis dan karsinoma hepatoseluler. Menurut studi epidemiologi saat ini, 130-150 juta orang di seluruh dunia terinfeksi HCV, yang mengakibatkan 350.000 orang meninggal setiap tahun. Di Taiwan, sekitar 578.000 orang terinfeksi HCV, dan genotipe yang paling umum adalah genotipe 1b, yang menyumbang lebih dari 50% dari semua infeksi.
Dalam beberapa dekade terakhir, terapi kombinasi pasak dan RBV telah mencapai SVR12 sekitar 40-50% pada pasien dengan genotipe 1b, dan dikaitkan dengan efek samping yang signifikan. Pada tahun 2011, obat antivirus yang bertindak langsung pertama (DAA), boceprevir dan telaprevir, diperkenalkan ke dalam praktik klinis. Di negara-negara Barat, obat-obatan ini pada awalnya disetujui untuk genotipe 1 dalam kombinasi dengan pasak dan RBV. Namun, karena interaksi obat yang parah, penggunaan inhibitor protease generasi pertama sangat terbatas. Kemudian, skema sofosbuvir / RBV dan sofosbuvir / ledipasvir muncul yang disetujui sebagai agen anti-HCV oral untuk 1, 2 dan 4 genotipe. Pada akhir Juni 2016, FDA menyetujui penggunaan epclusa (sofosbuvir 400mg / velpatasvir 100mg) sebagai obat pangenotypic kombinasi yang direkomendasikan.
Sementara itu, di Asia Timur Laut, DAA pertama yang disetujui adalah daclatasvir (DCV) dan asunaprevir (ASV) di Jepang dan Korea. DCV adalah inhibitor NS5A dengan aktivitas melawan HCV genotipe 1-6 in vitro, dan ASV adalah inhibitor protease NS3 dengan aktivitas melawan 1, 4, 5, 6 genotipe. Semua kombinasi DCV dan ASV bebas interferon dapat ditoleransi dengan baik dan telah mencapai SVR sekitar 90% untuk pasien dengan genotipe 1b. Pada saat yang sama, di antara pasien dengan genotipe ini, frekuensi varian tahan-NS5A adalah sekitar 4-5% di seluruh dunia, tetapi di Jepang, sayangnya, angka ini mencapai 11-23%.
Karena kemungkinan mencapai SVR pada sekelompok pasien tanpa respons atau kekambuhan terutama terkait dengan polimorfisme NS5A-Y93H, mendeteksi RAV sebelum terapi akan berguna sebagai faktor dalam memfasilitasi prediksi respon terhadap terapi. Distribusi genotipe HCV di Taiwan mirip dengan Jepang, dengan genotipe 1b menjadi yang utama. Untuk pasien dengan resistansi dasar NS5A, saat ini ada banyak obat baru (sofosbuvir + ledipasvir atau Viekira PAK termasuk ombitasvir, paritaprevir, ritonavir / dasabuvir). Namun, penggunaan obat ini masih sulit karena mahalnya biaya. Oleh karena itu, kami memutuskan untuk mengevaluasi kemungkinan penambahan RBV untuk meningkatkan prediksi hasil terapi. Sebuah studi baru-baru ini di mana sembilan dari sepuluh pasien koinfeksi HIV / HCV yang tidak mencapai SVR setelah terapi LED + SOF berpartisipasi menunjukkan peran penting untuk RBV. Setelah kambuh, tujuh pasien menunjukkan resistensi terhadap NS5A. Meskipun demikian, sembilan pasien berulang menjalani program sof + yang dipimpin berulang selama 24 minggu dengan penambahan RBV. Delapan dari sembilan (89%) pasien mencapai SVR12. Hasil menunjukkan bahwa penambahan RBV dapat meningkatkan efektivitas terapi pada pasien dengan resistensi NS5A dalam kombinasi dengan DCV dan ASV.
Pasien dan metode
Penelitian terbuka ini dilakukan di National University Hospital Taiwan. Kriteria eksklusi untuk pasien adalah bukti klinis atau biokimia dari sirosis dekompensasi, adanya karsinoma hepatoseluler. DCV diberikan secara oral dengan dosis 60 mg sekali sehari, sedangkan ASV diberikan secara oral dengan dosis 100 mg dua kali sehari. Dari enam pasien, empat adalah laki-laki dan dua perempuan. Empat pasien memiliki pengalaman negatif dengan interferon pegilasi dan RBV, dan dua belum pernah diobati sebelumnya. Selain itu, dua pasien dalam kelompok memiliki sirosis hati kompensasi. Di antara enam pasien ini, NS5A-Y93H polimorfisme terdeteksi, tetapi NS5A L31 tidak terdeteksi. RBV digunakan selama 24 minggu selama terapi dan 12 minggu setelah pengobatan.
Titik utama evaluasi efektivitas adalah RNA tidak terdeteksi 12 minggu setelah akhir pengobatan (SVR12) dengan tingkat sensitivitas penganalisa dalam Tabel 1. Data dasar dari enam pasien.
Kami merawat hati
Pengobatan, gejala, obat-obatan
Rejimen pengobatan daclatasvir dan asunaprevir
Menurut hasil penelitian yang dilakukan oleh organisasi internasional, sekitar setengah miliar orang di seluruh planet ini terinfeksi hepatitis C setiap tahun. Beberapa yang terinfeksi bahkan tidak tahu tentang virus dan penyakitnya, karena hepatitis mungkin tidak menunjukkan tanda-tanda klinis untuk waktu yang lama.
Harapan hidup pasien tergantung pada:
- tipe genetik hepatitis C, yang didirikan selama studi laboratorium;
- gaya hidup pasien (penyalahgunaan alkohol, profesi);
- durasi penyakit;
- terapi.
Untuk tingkat yang lebih besar, kualitas dan durasi hidup pasien tergantung pada taktik perawatan dan respons tubuh terhadap terapi obat. Sampai saat ini, ada banyak obat dengan aktivitas antivirus, yang digunakan dalam hepatitis C.
Artikel ini menyajikan instruksi rinci Asunaprevir. Untuk informasi lebih lanjut tentang biayanya, dan di mana untuk membeli obat, Anda dapat di situs web pemasok resmi di Federasi Rusia. Portal menunjukkan harga Asunaprevir, serta ketentuan pengiriman dan pembayaran paket.
Tindakan obat "Asunaprevir"
Konsentrasi bahan aktif obat yang stabil dicapai setelah satu minggu pemberian Asunaprevir setiap hari. Penyerapannya dipercepat jika Anda minum obat dengan makanan berlemak, tetapi ini tidak signifikan secara klinis. Obat ini diekskresikan melalui saluran pencernaan (84%) dan kurang dari 1% oleh ginjal.
Asunaprevir memiliki efek langsung pada virus HCV dan tidak mempengaruhi patogen lain. Ini adalah penghambat kompleks enzim NS3 / 4A, yang bertanggung jawab untuk pembentukan protein matang yang diperlukan untuk reproduksi virus hepatitis.
Menurut hasil berbagai penelitian, aktivitas maksimum obat ini terhadap agen penyebab hepatitis C genotipe 1 telah ditetapkan.
Petunjuk penggunaan Asunaprevir
Obat ini digunakan sebagai bagian dari terapi kompleks pada pasien dengan hepatitis C dengan tahap kompensasi kerusakan hati. Ini diresepkan dalam kombinasi dengan Daclatasvir dengan HVC genotipe 1b, yang sesuai dengan rejimen pengobatan pertama. Mereka mungkin dilengkapi dengan Ribavirin, serta Peginterferon alpha untuk memerangi genotipe 1a, kombinasi antivirus kedua.
Sekarang pertimbangkan secara lebih rinci rekomendasi tentang penggunaan obat.
Dosis
Dosis tunggal obat adalah 100 mg. Ini harus diminum dua kali sehari (tanpa memperhatikan makanan). Rejimen pertama dapat diresepkan baik untuk pasien yang sebelumnya menjalani pengobatan dengan obat antivirus, dan untuk pasien sebagai memulai terapi. Durasi pengobatan adalah 24 minggu.
Biasanya, dosis obat yang diresepkan (Asunaprevir, Daclatasvir) tidak berubah selama pengobatan. Juga tidak disarankan untuk menghentikan asupan obat-obatan, karena ini dapat menyebabkan pengembangan resistensi obat ketika mereka diangkat kembali. Hanya jika terjadi komplikasi terapi yang parah, perlu mengambil istirahat paksa, membatalkan semua obat. Asunaprevir sebagai monoterapi tidak digunakan.
Sepanjang keseluruhan pengobatan, diperlukan pemantauan viral load secara teratur, yaitu tingkat RNA patogen dalam darah. Dengan tidak adanya respon yang memadai dari tubuh untuk meminum obat pada awal terapi, kemungkinan pemulihan akan rendah. Ada risiko resistensi obat pada kelompok pasien ini.
Pengobatan dianggap tidak efektif, dan kursus dihentikan ketika ada kecenderungan peningkatan RNA HCV selama terapi dibandingkan dengan hasil penelitian sebelumnya.
Jika seorang pasien tidak menggunakan Asunaprevir hingga 8 jam, ia harus segera mengambil dosis dan kemudian mengikuti rejimen pengobatan awal.
Penyesuaian dosis pada pasien dengan disfungsi ginjal, serta kerusakan hati ringan tidak diperlukan. Adapun pengobatan pasien dengan gangguan hati yang parah, mereka Asunaprevir tidak ditunjuk.
Fitur aplikasi
Instruksi ini melarang penggunaan Asunaprevir selama masa menyusui dan selama kehamilan karena kurangnya data yang dapat diandalkan tentang keamanan obat. Mengingat fakta penetrasi obat ke dalam ASI, selama seluruh program terapi, menyusui tidak dilakukan.
Mengenai rejimen pengobatan kedua, mengambil Ribavirin dapat menyebabkan aborsi spontan, kelainan perkembangan dan kematian janin pada janin. Selama menjalani terapi perlu menggunakan kontrasepsi untuk mencegah kehamilan. Konsepsi juga tidak dianjurkan selama enam bulan setelah perawatan.
Ketika menggunakan kontrasepsi oral harus menyadari bahwa obat antivirus mengurangi konsentrasi mereka dalam darah, sehingga meningkatkan risiko kehamilan.
Penunjukan Asunaprevir di masa kanak-kanak merupakan kontraindikasi karena kurangnya informasi tentang keamanan penggunaan obat.
Rejimen pengobatan dipilih semata-mata oleh seorang spesialis yang memiliki pengalaman luas dalam pengobatan hepatitis C. Pasien harus secara teratur menjalani pemeriksaan lanjutan yang diperlukan untuk menilai dinamika dan efektivitas terapi.
Dalam analisis biokimia darah dalam 13 minggu pertama terapi, enzim hati (ALT, AST) dapat meningkat, tingkat yang kembali normal secara mandiri dan tidak memerlukan penghapusan obat antivirus. Kontrol bilirubin dan transaminase harus diulang dua kali sebulan dalam tiga bulan pertama, lalu setiap 4 minggu. Ketika kinerja hati memburuk, mungkin perlu untuk mengubah taktik perawatan. Dengan peningkatan sepuluh kali lipat enzim dibandingkan dengan norma, agen antivirus dibatalkan.
Kontraindikasi
Ada sejumlah batasan pada penggunaan Asunaprevir. Kontraindikasi meliputi:
- periode laktasi;
- resep obat sebagai monoterapi;
- intoleransi individu dari bahan aktif utama dan komponen lain dari obat;
- gagal hati dekompensasi;
- penggunaan simultan obat-obatan yang dapat mengubah konsentrasi Asunaprevir dalam aliran darah. Akibatnya, ketidakefektifan obat antivirus dapat diamati atau, sebaliknya, munculnya tanda-tanda tindakan toksiknya. Ini termasuk propafenon, rifampisin, deksametason, karbamazepin, kontrasepsi oral, antasida, statin, fenobarbital, verapamil, eritromisin, dan banyak agen antijamur;
- kehamilan;
- periode minoritas.
Reaksi yang merugikan
Dalam studi hewan, ditemukan bahwa mengonsumsi obat dalam dosis yang lebih tinggi dari yang direkomendasikan, tidak disertai dengan munculnya reaksi yang merugikan. Meskipun demikian, masih perlu untuk membiasakan diri dengan kemungkinan efek yang tidak diinginkan dari terapi antivirus:
- lebih dari 15% pasien mengalami sakit kepala;
- kelelahan pada 12%;
- gangguan dispepsia dalam bentuk mual dan muntah pada 9%;
- ruam kulit, gatal, demam, insomnia, hipertensi, sakit tenggorokan, penurunan kadar hemoglobin, trombosit dan protein kurang dari 5%.
Efek samping dalam kebanyakan kasus dinyatakan dalam keparahan sedang atau ringan. Hanya dalam 6% ada komplikasi serius terapi, yang memanifestasikan diri dalam bentuk peningkatan kadar transaminase.
Adapun rejimen pengobatan No. 2, reaksi merugikan jauh lebih umum, karena tambahan asupan Ribavirin.
Beda dengan obat yang lebih mahal
Penggunaan Asunaprevir adalah terobosan dalam pengobatan hepatitis C. Obat ini memiliki biaya lebih rendah dibandingkan dengan obat antivirus asli, yang memungkinkan lebih banyak orang untuk menjalani kursus terapi. Anda dapat membelinya di situs web pemasok resmi tanpa khawatir tentang kualitas obatnya. Ini membuktikan efisiensinya yang tinggi selama beberapa tahun, dan perjalanan perawatan jarang disertai dengan reaksi yang merugikan.
Asunaprevir adalah obat generasi baru dengan efek langsung pada HCV. Dengan menghambat aktivitas enzim obat mencegah reproduksi patogen, yang mengarah pada pemulihan pasien.
Tidak seperti obat antivirus lainnya, Asunaprevir memiliki efek merugikan secara eksklusif pada patogen hepatitis C. Menurut hasil berbagai penelitian in vitro, aktivitas maksimum obat terhadap HCV genotipe 1 didirikan.
Efektivitas terapi kompleks hepatitis C mencapai 97%.
Informasi Pabrikan
Asunaprevir diproduksi di India dengan lisensi dari Gilead Sciences Inc. Obat itu milik obat antivirus yang langsung bertindak dan menghambat reproduksi virus hepatitis C. India memasok obat ke Rusia melalui distributor resmi.
Perusahaan yang berlisensi untuk memproduksi obat generik, dalam beberapa tahun terakhir, secara signifikan meningkatkan jumlah obat yang digunakan dalam memerangi HCV. Mereka berbeda dalam ketersediaan dan kualitas tinggi. Sofosbuvir (Sofosbuvir), Daclatasvir (Daclatasvir), dan juga Ledipasvir berhasil digunakan dalam pengobatan hepatitis C. Dengan bantuan rejimen pengobatan yang dirancang khusus, adalah mungkin untuk mengatasi HCV dan mencapai pemulihan. Baca syarat pesanan, pengiriman dan pembayaran obat-obatan bisa di situs.
Dimana beli?
Pemasok resmi di Federasi Rusia adalah perusahaan Sovihep. Situs web menunjukkan harga obat yang sebenarnya. Tidak semua apotek daring dapat menjamin kualitas produk, sehingga disarankan untuk menggunakan layanan distributor yang diverifikasi secara eksklusif.
Untuk membeli Asunaprevir, cukup isi aplikasi atau hubungi nomor telepon yang tercantum di situs. Konsultan akan menghubungi klien dalam waktu dekat untuk mengklarifikasi alamat pengiriman dan ketentuan pembayaran. Pembelian obat dapat dilakukan dengan mencicil. Semua data pelanggan tetap rahasia.
Harga Asunaprevir dan obat antiviral generik lainnya di Moskow secara signifikan lebih rendah daripada produk asli. Ini memungkinkan lebih banyak orang menjalani perawatan dan mengatasi HCV.
Hingga saat ini, lebih dari enam ribu orang di Rusia telah berhasil menyelesaikan kursus perawatan yang komprehensif.
Aplikasi Asunaprevir adalah kesempatan nyata untuk menyingkirkan virus hepatitis C dan melupakan penyakit selamanya.
Deskripsi Daclatasvir
Daclatasvir adalah alat terkenal yang dikembangkan oleh perusahaan biofarmasi Amerika Bristol-Myers Squibb. Nama obat berasal dari nama komponen aktif yang ada dalam struktur obat.
Zat ini merupakan komponen aksi langsung, yang bertujuan membersihkan pasien dari penyakit virus seperti hepatitis C. Pada saat yang sama, zat ini berkelahi dengan semua genotipe.
Obat ini tidak diperbolehkan untuk digunakan dalam monoterapi, tetapi hanya sebagai bagian dari pengobatan kombinasi. Paling sering digunakan secara bersamaan dengan agen antivirus seperti Asunaprevir, Peginterferon alfa, Ribavirin, Sofosbuvir, dll.
Obat ini bekerja cukup efektif, tetapi tidak semua orang cocok. Beberapa mengembangkan banyak efek samping selama periode pengobatan, karena itu pasien menghentikan pengobatan. Dengan cara lain, itu benar-benar membantu tanpa ada reaksi yang merugikan.
Pertimbangkan instruksi rinci tentang penggunaan obat dan fitur penggunaannya.
Instruksi untuk digunakan
Bentuk dan komposisi rilis
Obat yang terkenal hanya diproduksi dalam keadaan obat tablet. Bayangan mereka dapat bervariasi dari putih dan kuning hingga oranye terang. Beberapa produsen memproduksi tablet Daclatasvir dalam warna hijau muda atau hijau. Mudah larut dalam air.
Nama Komponen
Jumlah (g)
Alat dikemas dalam botol plastik, yang dikemas dalam kotak kardus.
Tindakan farmakologis
Jangan menggunakan obat tanpa berkonsultasi dengan dokter. Pengobatan sendiri dapat membahayakan kesehatan Anda.
Daclatasvir - obat yang memiliki nama untuk komponen aktif dalam komposisi. Dikenal di seluruh dunia dan banyak digunakan dalam membersihkan pasien dari penyakit bilier virus seperti hepatitis C.
Obat ini dikembangkan secara khusus oleh perusahaan biofarmasi internasional Amerika, Bristol-Myers Squibb. Obat ini disetujui di Eropa pada 2014. Ini pertama kali dirilis dengan nama Daklins, yang menerima persetujuan AS untuk pengobatan hepatitis C tipe 3 pada 2015.
Daclatasvir adalah zat yang dirancang khusus untuk melawan virus hepatitis C. Obat ini segera menekan dua tahap siklus hidup virus. Replikasi pertama RNA virus, rakitan virion kedua.
Penyerapan zat terjadi cukup cepat. Konten maksimum dalam tubuh diamati dalam satu atau dua jam setelah konsumsi. Menampilkan obat dengan tinja.
Organisasi Kesehatan Dunia telah memasukkan obat dalam daftar obat utama dan paling penting.
Indikasi untuk digunakan
Obat ini diresepkan dalam pengobatan semua jenis hepatitis C. Ini digunakan hanya dengan obat antivirus lain. Biasanya diresepkan dengan obat-obatan berikut:
Dosis dan lamanya pengobatan
Dosis yang benar, serta durasi obat, harus ditetapkan oleh seorang spesialis medis, lebih disukai seorang hepatologis, dengan mempertimbangkan tingkat keparahan, jenis penyakit, dll. Kami memberikan dosis yang disarankan sesuai dengan instruksi.
Bentuk Dosis
Kuantitas (per penerimaan)
Frekuensi masuk (sehari sekali)
Ini hanya digunakan dalam kombinasi dengan obat antivirus lain, tidak diresepkan secara terpisah. Durasi kursus tergantung pada kombinasi obat, keparahan penyakit dan dapat berlangsung 12 hingga 24 minggu.
Metode penggunaan
Tablet harus dikonsumsi dalam dosis yang ditentukan dengan ketat. Mereka tidak dapat dikunyah atau dibagi, dan Anda harus menelannya utuh. Obat diminum saat makan dan dicuci dengan banyak air minum.
Itu penting! Perlu minum pil setiap hari dan tidak melewatkan hari pada waktu yang sama.
Interaksi obat
Obat ini efektif dalam kombinasi dengan asunaprevir, peginterferon alpha, ribavirin, sofosbuvir dan beberapa lainnya. Penting untuk mengetahui bahwa efek terapeutik Daclatasvir berkurang secara signifikan jika dikombinasikan dengan obat lain yang merupakan penginduksi kuat isofrementa sitokrom. Ini termasuk:
- antiepileptik, misalnya, fenitoin, oxcarbaseline;
- antibakteri, misalnya, rifampisin;
- GCS, misalnya, Deksametason;
- obat-obatan asli berdasarkan ramuan St. John's wort.
Alat ini digunakan dalam kombinasi dengan obat lain. Serahkan pada pilihan dokter Anda.
Kontraindikasi dan efek samping
Daclatasvir memiliki batasan tertentu untuk penggunaannya. Diantaranya adalah:
- sensitivitas khusus terhadap struktur obat;
- hipolaktasia;
- malabsorpsi glukosa, laktosa;
- usia anak-anak;
- keadaan kehamilan;
- memberi makan bayi;
- larangan penggunaan sebagai bagian dari monoterapi.
Dalam kasus sirosis hati, transplantasi atau intervensi bedah lain pada hati, diizinkan untuk minum obat, tetapi dengan sangat hati-hati dan lebih disukai di bawah pengawasan dokter yang berpengalaman.
Itu penting! Wanita usia subur, seperti wanita hamil dan pria dengan pasangan seksual di usia subur, obat ini tidak dianjurkan. Ini akan menghindari jika terjadi kemungkinan kehamilan, cacat lahir atau kematian janin. Jika obat tidak dapat dibatalkan pada wanita usia reproduksi atau pria mereka, maka metode kontrasepsi harus diperkuat.
Selain itu, dengan pengobatan bersamaan dalam kombinasi dengan obat lain, penting untuk melihat kontraindikasi yang mereka miliki.
Efek samping
Karena Daclatasvir digunakan dalam pengobatan kombinasi, sebelum memulai terapi, kemungkinan reaksi yang merugikan tidak hanya Daclatasvir, tetapi juga obat lain harus diperiksa.
Dengan pengobatan simultan dengan Daclatasvir dan Asunaprevir, reaksi merugikan berikut dapat terjadi:
- sakit kepala;
- kelelahan yang berlebihan;
- meningkatkan nilai ALT dan AST;
- refleks mual;
- diare;
- ruam dan gatal di kulit;
- rambut rontok;
- peningkatan jumlah eosinofil;
- penurunan jumlah trombosit;
- anemia;
- peningkatan suhu tubuh;
- kurang tidur, nafsu makan;
- ketidaknyamanan dan rasa sakit di perut;
- sembelit;
- radang mukosa mulut;
- formasi gas yang berlebihan;
- dorongan emetik;
- peningkatan tekanan darah;
- nyeri pada persendian;
- radang selaput lendir nasofaring, dll.
Gambar tersebut menunjukkan rejimen pengobatan yang patut dicontoh dengan Daclatasvir dalam kombinasi dengan obat lain.
Ketika Daclatasvir dikombinasikan dengan Asunaprevir, Penigferferon Alfa dan Ribvarin, dapat diamati:
- kelelahan parah;
- sakit kepala;
- ketidakberdayaan;
- gejala flu;
- insomnia;
- anemia;
- ruam pada kulit lokalisasi yang berbeda;
- perasaan sesak, kekeringan pada kulit;
- rambut rontok;
- lekas marah;
- nafas pendek;
- diare dan lainnya
Jika selama periode penerapan Daclatasvir reaksi yang tidak diinginkan dengan tingkat keparahan pertama atau kedua, obat tersebut diambil dengan cara biasa. Jika ada komplikasi dengan tingkat keparahan yang tinggi, atau dalam kasus ketidakefektifan obat, jalannya terapi harus dihentikan.
Overdosis
Tanda-tanda overdosis belum diidentifikasi. Di daerah ini, studi klinis telah dilakukan pada penggunaan obat oleh orang sehat dalam dosis hingga 0,1 gram selama 10 hari atau sekali dosis hingga 0,2 gram. Setelah penerimaan seperti itu, tidak ada reaksi overdosis yang diamati. Tidak ada obat penawar untuk obatnya. Dalam kasus overdosis yang tidak disengaja, perlu untuk mengambil langkah-langkah umum untuk menjaga fungsi vital tubuh dan memonitor.
Selama kehamilan
Obat wanita hamil dan menyusui sangat kontraindikasi. Jika tidak, ada kemungkinan cacat perkembangan atau kematian pada janin. Kombinasi dana dapat menembus ke dalam susu selama menyusui.
Syarat dan ketentuan penyimpanan
Obat ini disimpan pada suhu di bawah 30 derajat Celcius, di tempat gelap, terlindung dari cahaya terang dan jauh dari anak-anak. Jangka waktu penggunaan adalah 2 tahun.
Obatnya mahal. Biayanya tergantung pada produsen. Perlu dicatat bahwa membeli obat dengan harga yang sangat rendah, Anda dapat menemukan palsu.
Obat Daclatasvir
Biaya di Rusia (gosok.)
Biaya di Ukraina (UAH)
Analog
Daclatasvir memiliki beberapa nama dagang yang dapat dianggap analog satu sama lain, karena mereka diproduksi oleh produsen yang berbeda. Mereka adalah:
- Auguidacla;
- Daklins;
- Dasihep;
- Daklabey;
- Daclavin;
- Daclavircirle;
- Daclanork;
- Daktovin;
- Daklahep;
- Natdak dan beberapa lainnya.
Ulasan
Obat ini populer dan efektif, tetapi penerimaan hanya dilakukan ketika kombinasi pengobatan
Komentar yang membuat pasien yang diobati dengan Daclatasvir hanya positif. Jadi ada efek penyembuhan yang kuat, pengurangan viral load yang nyata, normalisasi indikator utama, kemungkinan pengobatan jangka panjang, tidak adanya efek samping.
Kerugiannya termasuk tingginya biaya obat, terutama mengingat bahwa itu harus digunakan untuk waktu yang lama, beberapa pasien juga memiliki beberapa efek samping dan ketidakmampuan untuk terus mengambil obat karena kemunculannya.
Kesimpulan
Kursus singkat tentang penggunaan Daclatasvir:
- Daclatasvir adalah alat buatan Amerika yang bertujuan memerangi penyakit seperti virus hepatitis C. Dalam kasus ini, Daclatasvir digunakan dalam pengobatan genotipe penyakit apa pun. Obat-obatan hanya diresepkan dalam kombinasi dengan obat-obatan virus lainnya. Daclatasvir tidak digunakan dalam monoterapi. Tersedia dalam tablet.
- Menentukan dosis yang tepat dan durasi perawatan hanya spesialis. Perkiraan skema pengobatan dengan Daclatasvir - satu tablet per hari. Perkiraan durasi pengobatan adalah 12 hingga 24 minggu. Diterima dengan makanan. Tanpa mengunyah, saya menelannya dengan air.
- Yah tidak berinteraksi dengan antiepileptik, antibakteri, kortikosteroid, cara asli berdasarkan Hypericum.
- Tidak diperbolehkan untuk orang dengan sensitivitas khusus terhadap komposisi, termasuk intoleransi laktosa, dengan kurangnya laktase, malabsorpsi glukosa-galaktosa, di bawah usia 18 tahun, dalam keadaan hamil, menyusui. Dengan perawatan khusus dalam kasus sirosis, transplantasi dan operasi lainnya.
- Ada kemungkinan besar reaksi yang merugikan, khususnya sakit kepala, kelelahan berlebihan, peningkatan ALT, AST, diare, impotensi, mual, dan banyak lainnya.
- Gejala overdosis belum terjadi, bahkan selama uji klinis.
- Kondisi penyimpanan yang biasa adalah pada suhu di bawah 30 derajat Celcius, di tempat gelap, terlindung dari cahaya terang, dan di luar jangkauan anak-anak. Jangka waktu - 2 tahun.
- Perkiraan biaya 3500-7000 rubel di Rusia, 3000-5000 hryvnia di Ukraina.
- Analog - Augidakl, Daklins, Dasihep, Daklavin, Daktovin, Natdak dll.
- Pendapat tentang alat ini sebagian besar positif. Pasien menggambarkan efek terapi yang tinggi, normalisasi hasil tes, penurunan viral load. Ulasan negatif - tingginya biaya obat, munculnya reaksi yang merugikan sampai penarikan dana.