Di bawah kolestasis, seseorang harus memahami stagnasi empedu dan komponen-komponennya dengan akumulasi di hati dan tidak cukupnya sekresi ke dalam duodenum. Sindrom ini sangat umum dan terjadi dengan berbagai masalah dengan hati dan cara keluarnya empedu.
Penyebab dan mekanisme pembangunan
Kolestasis mungkin disebabkan oleh kelainan pada semua tingkat sistem hepatobilier. Dalam praktik klinis, sudah lazim untuk membedakan 2 varian utama dari patologi ini:
Di hadapan patologi sel hati atau saluran empedu intrahepatik, kolestasis intrahepatik berkembang. Dalam kebanyakan kasus, ini dikaitkan dengan gangguan proses pembentukan empedu dan kerusakan pada struktur misel empedu. Selain itu, penyebab kondisi ini dapat berupa peningkatan permeabilitas kapiler empedu, yang merupakan predisposisi hilangnya cairan dan penebalan empedu. Mekanisme lain untuk meningkatkan viskositas empedu adalah kebocoran molekul protein dari darah. Ini mengarah pada pembentukan bekuan empedu dan gangguan sirkulasi empedu yang normal.
Kolestasis intahepatik diamati dalam kondisi patologis berikut:
- virus hepatitis;
- kerusakan hati dengan penyalahgunaan alkohol;
- kerusakan hepatosit oleh obat atau zat beracun;
- sirosis hati dengan sifat yang berbeda;
- sirosis bilier primer;
- stasis empedu selama kehamilan;
- sarkoidosis;
- granulomatosis;
- infeksi bakteri yang parah;
- kolangitis sklerosis sekunder;
- kolestasis berulang jinak, dll.
Di jantung kolestasis ekstrahepatik adalah pelanggaran aliran empedu, terkait dengan adanya penghalang mekanis dalam perjalanannya, yang terletak di dalam saluran empedu yang besar. Penyebab kondisi ini dapat:
- perolehan saluran empedu hati atau umum dengan tumor, batu, parasit;
- kompresi saluran empedu di luar (kanker pankreas atau kandung empedu, kanker papilla duodenum besar, pankreatitis akut, kista hati);
- penyempitan cicatricial pada saluran empedu setelah operasi;
- atresia saluran empedu.
Dalam pengembangan kolestasis, peran penting ditugaskan untuk asam empedu, yang, dalam kondisi stagnasi berkepanjangan, menyebabkan kerusakan hepatosit. Tingkat keparahan tindakan toksik mereka tergantung pada tingkat lipofilisitas. Yang paling beracun di antara mereka adalah:
- chenodeoxycholic;
- deoxycholic;
- asam lithocholic.
Menurut klasifikasi yang diterima secara umum dalam praktik klinis, ada:
- Stagnasi empedu sebagian (mengurangi jumlah empedu yang dikeluarkan).
- Kolestasis terdisosiasi (hanya menunda komponen empedu individu).
- Stagnasi total empedu dengan penghentian penerimaannya di usus.
Gejala
Pada kolestasis, gambaran klinis disebabkan oleh:
- konsentrasi komponen empedu yang berlebihan dalam sel dan jaringan hati;
- kurangnya empedu (atau penurunan kuantitasnya) di saluran pencernaan;
- efek toksik asam empedu dan komponen empedu lainnya pada struktur hati.
Gejala patologis kolestasis mungkin memiliki berbagai tingkat keparahan, yang tergantung pada:
- tentang sifat penyakit yang mendasarinya;
- pelanggaran fungsi ekskresi hepatosit;
- gagal hati.
Di antara mereka adalah yang utama:
- kulit gatal;
- penyakit kuning (beberapa pasien mungkin tidak ada);
- pelanggaran proses pencernaan dan penyerapan;
- tinja yang diputihkan;
- kotoran longgar dengan bau yang tidak sedap;
- urin gelap;
- xanthoma pada kulit (deposit kolesterol);
- hati membesar.
Pembentukan xantoma mencerminkan retensi lipid dalam tubuh. Mereka dapat dilihat di leher dan telapak tangan, punggung dan dada, serta di wajah (sekitar mata). Dengan penurunan konsentrasi kolesterol dalam darah, mereka menghilang.
Penyakit ini mungkin memiliki perjalanan akut dan kronis. Dengan adanya kolestasis jangka panjang, gejala yang terkait dengan kekurangan vitamin dan mikro yang larut dalam lemak terjadi sebagai akibat gangguan pencernaan dan penyerapan.
- Dengan kekurangan vitamin A, penglihatan terganggu (terutama adaptasi mata dalam gelap) dan hiperkeratosis kulit dapat terjadi.
- Kekurangan kalsium dan vitamin D menyebabkan kerusakan tulang - osteodistrofi hati, yang dimanifestasikan oleh rasa sakit pada tulang dan kecenderungan patah tulang spontan.
- Kekurangan vitamin K menyebabkan peningkatan waktu protrombin dan sindrom hemoragik.
- Gangguan metabolisme tembaga menyebabkan akumulasi dalam sel-sel empedu dan hati.
Pada pasien dengan stasis empedu kronis, ada:
- dehidrasi;
- gangguan kardiovaskular;
- peningkatan perdarahan;
- formasi batu di saluran empedu;
- kolangitis bakteri;
- risiko tinggi komplikasi septik.
Setelah beberapa tahun keberadaan penyakit ini, insufisiensi hepatoseluler bergabung dengan manifestasi kolestasis, pada tahap akhir berkembangnya ensefalopati.
Prinsip diagnosis
Diagnosis penyakit yang berhubungan dengan sindrom kolestasis, berdasarkan data klinis, hasil laboratorium dan metode pemeriksaan instrumen.
Rencana survei untuk pasien dengan dugaan kolestasis meliputi:
- analisis klinis darah (anemia, leukositosis);
- tes darah biokimia (peningkatan kadar bilirubin terikat, alkali fosfatase, gammaglutamyltranspeptidases, leucine aminopeptidases, 5-nukleotidase; peningkatan konsentrasi kolesterol, lipoprotein densitas rendah, trigliserida, asam empedu);
- tes darah untuk penanda hepatitis virus;
- urinalisis (perubahan warna, pigmen empedu terdeteksi, urobilin);
- coprogram (steatorrhea, feses yang diputihkan);
- pemeriksaan organ perut menggunakan ultrasonografi (memvisualisasikan struktur hati dan organ lain; mengungkap tanda-tanda blokade mekanik saluran empedu);
- kolangiografi retrograde endoskopik (memungkinkan untuk menilai patensi saluran empedu);
- cholescintigraphy (memungkinkan Anda untuk menentukan tingkat kerusakan);
- kolangiografi resonansi magnetik;
- biopsi hati (hanya digunakan tanpa adanya tanda-tanda kolestasis ekstrahepatik).
Taktik manajemen
Perawatan orang yang menderita sindrom kolestasis bertujuan mengurangi manifestasinya dan meringankan kondisi pasien.
- Pertama-tama, jika mungkin, penyebab proses patologis dihilangkan.
- Ditugaskan untuk diet dengan batasan jumlah lemak netral.
- Perawatan obat dilakukan sesuai dengan perubahan patologis yang diidentifikasi pada pasien.
- Dalam pelanggaran permeabilitas membran sel hati digunakan Heptral, antioksidan, Metadoxil.
- Ketika komposisi sekresi empedu berubah dan pembentukan misel empedu terganggu, pemberian asam ursodeoksikolat dan Rifampisin efektif.
- Kortikosteroid dapat digunakan sebagai stabilisator membran sel.
- Gatal pruritus membantu mengurangi penghambat opiat (Naloxon) atau reseptor serotonin (Ondansetron).
- Dengan gejala osteodistrofi, disarankan mengonsumsi vitamin D dalam kombinasi dengan suplemen kalsium.
- Penyakit kronis membutuhkan pengenalan vitamin (A, E, K).
Selain itu, metode hemocorrection ekstrakorporeal dapat digunakan:
- iradiasi darah ultraviolet;
- pertukaran plasma;
- cryoplasmosis.
Dokter mana yang harus dihubungi
Jika Anda mencurigai adanya stagnasi empedu dan perkembangan kolestasis, Anda harus menghubungi ahli hepatologi atau gastroenterologi. Selain itu, Anda mungkin perlu berkonsultasi dengan ahli bedah, spesialis penyakit menular, dokter spesialis mata, ahli ortopedi, ahli hematologi, ahli saraf, ahli jantung, atau bahkan ahli onkologi.
Ramalan
Prognosis untuk sindrom kolestasis relatif menguntungkan. Hati melanjutkan fungsinya untuk waktu yang lama. Gejala gagal hati muncul setelah beberapa tahun dan tumbuh perlahan. Penting untuk mengidentifikasi penyakit pada waktunya dan melakukan perawatan yang memadai.
Pro-Gastro
Penyakit pada sistem pencernaan... Mari kita ceritakan semua yang ingin Anda ketahui tentang mereka.
Sindrom kolestasis
Sindrom kolestasis adalah kompleks gejala yang disebabkan oleh gangguan produksi, sekresi dan ekskresi empedu. Ini bukan unit nosologis independen, tetapi merupakan bagian dari manifestasi klinis penyakit tertentu.
Sindrom kolestatik dapat berkembang pada individu dari segala usia, termasuk bayi baru lahir. Lebih banyak terjadi pada wanita daripada pada pria. Pada risiko tinggi untuk terjadinya kolestasis intrahepatik termasuk wanita hamil pada trimester ketiga periode kehamilan.
Klasifikasi
Tergantung pada tingkat di mana aliran empedu terganggu, kolestasis dibagi menjadi:
- intrahepatik (intralobular dan interlobular);
- ekstrahepatik;
- gabungan (menggabungkan dua jenis pertama).
Dengan sifat arus:
Menurut karakteristik gejala klinis dapat:
- dengan penyakit kuning;
- tanpa manifestasi penyakit kuning.
Penyebab
Kolestasis intra dan ekstrahepatik memiliki beberapa perbedaan mengenai faktor-faktor penyebab. Proses patologis yang terjadi pada tingkat sel hati:
- penyalahgunaan alkohol;
- lesi infeksi (virus Epstein-Barr, CMV, hepatitis B, C, D);
- keracunan oleh senyawa beracun (misalnya, logam berat);
- minum obat tertentu (obat antiinflamasi nonsteroid, hormon steroid);
- patologi autoimun (hepatitis autoimun, sirosis bilier primer);
- penyakit keturunan (cystic fibrosis, penyakit Byler).
Penyebab ekstrahepatik kolestasis:
- penyakit batu empedu (jika batu menghalangi lumen saluran empedu atau Vater papilla);
- penyempitan choledoch;
- sfingter sfingter Oddi;
- kompresi neoplasma saluran empedu ganas dan jinak.
Mekanisme pengembangan
Munculnya kolestasis intrahepatik karena mekanisme berikut:
- Pelanggaran sintesis empedu. Komposisi dan propertinya berubah.
- Stagnasi empedu pada tingkat sel hati. Permeabilitas membrannya menurun, aktivitas protein pembawa menurun.
- Kegagalan dalam sistem saluran empedu intrahepatik. Sintesis empedu pada saat yang sama mungkin tidak menderita, tetapi seringkali ada pelanggaran terhadap paten dan integritas epitel kolangiol.
Kolestasis ekstrahepatik dikaitkan dengan kesulitan membuang empedu melalui saluran ekstrahepatik. Mekanisme patogenetik:
- perubahan struktural pada dinding saluran empedu;
- tumpang tindih lumen oleh beberapa tubuh (misalnya, batu, parasit) dari dalam;
- kompresi saluran empedu dari luar.
Gejala
Sindrom kolestatik memiliki gambaran klinis yang kaya, termasuk manifestasi berikut:
- penyakit kuning (bukan gejala wajib);
- pruritus (menyakitkan, berkepanjangan);
- xanthomas (deposit lipid kecil dalam bentuk bintik-bintik kuning pada kulit);
- perubahan warna tinja (menjadi lebih ringan);
- urin gelap;
- peningkatan moderat dalam ukuran hati (kadang-kadang karena ini munculnya rasa sakit atau berat di hipokondrium kanan).
Dalam kebanyakan kasus, kolestasis menyertai sindrom dispepsia gastrointestinal:
- kehilangan nafsu makan (dapat menyebabkan penurunan berat badan);
- mulas, bersendawa (paling sering setelah mengonsumsi makanan berlemak);
- serangan mual berulang;
- perut kembung;
- diare
Pada kolestasis berat, sindrom astenovegetatif bergabung:
- peningkatan kelelahan;
- perasaan lelah terus-menerus;
- peningkatan berkeringat.
Perubahan intrahepatik patologis yang berkepanjangan dapat menyebabkan pelanggaran serentak terhadap penyerapan vitamin yang larut dalam lemak. Kemudian timbul gejala-gejala berikut:
- kemunduran penglihatan senja (“kebutaan malam hari” karena A-hypovitaminosis);
- osteoporosis, sering patah tulang (kekurangan vitamin D3);
- kelemahan otot, kerusakan saraf tepi, gangguan serebelar (kekurangan vitamin E);
- peningkatan perdarahan, kecenderungan memar (dengan penurunan kadar vitamin K).
Pendekatan diagnostik
Sindrom kolestasis dibentuk berdasarkan keluhan, data inspeksi, serta analisis hasil laboratorium dan metode penelitian instrumen. Tujuan utama yang dihadapi dokter adalah menentukan penyebab sebenarnya dari gejalanya.
Diagnosis laboratorium
Pasien disarankan untuk lulus tes berikut:
- analisis darah biokimia (meningkatkan aktivitas sejumlah enzim - alkaline phosphatase, gamma-glutamyl-transpeptidase, leucine aminopeptidase, 5-nukleotidase, enzim sitolisis; kolesterol, asam empedu meningkat; kadar total protein berkurang; rasio perubahan bilirubin langsung dan tidak langsung);
- tes darah klinis (kemungkinan percepatan ESR dalam proses inflamasi);
- urinalisis (penggelapan warna, peningkatan kadar urobilinogen);
- coprogram (klarifikasi feses, steatorrhea (kadar lemak tinggi dalam massa tinja), kadang-kadang parasit terdeteksi yang menyebabkan penyumbatan (penyumbatan) saluran empedu);
Studi instrumental
Metode diagnostik tambahan untuk membantu menentukan jenis kolestasis (intra atau ekstrahepatik):
Ultrasonografi organ perut (peningkatan ukuran hati, adanya batu di kantong empedu dan perubahan konfigurasinya);
Prinsip pengobatan
Tujuan utamanya adalah menghilangkan penyebab sindrom kolestasis. Ini mungkin memerlukan pembedahan atau penunjukan kelompok obat tertentu.
Perawatan konservatif
- Terapi diet. Normalisasi nutrisi. Membatasi asupan makanan berlemak dan pedas.
- Penunjukan beberapa kelompok obat yang ditujukan pada hubungan patogenetik dan penghapusan gejala:
- obat koleretik (Ursosan, Ursofalk);
- hepatoprotektor (Heptral, Karsil);
- antipruritogeny untuk pruritus (Ondasetron, Naloxon);
- enzim untuk meningkatkan pencernaan (Creon, Mezim);
- vitamin (obat yang mengandung A-, D-, E-, K).
- Fisioterapi Diangkat di luar periode penyakit akut. Jenis perawatan:
- elektroforesis dengan preparat yang mengandung magnesium;
- terapi diadynamic.
Perawatan bedah
Intervensi bedah hanya digunakan jika metode pengobatan lain tidak efektif. Area utama:
- pemulihan ekskresi empedu (pengangkatan batu, parasit, neoplasma, pemasangan stent dan diseksi penyempitan saluran empedu);
- transplantasi hati dari donor (ukuran ekstrim untuk gagal hati yang parah).
Kolestasis adalah sindrom laboratorium klinis yang penting. Ini adalah sinyal yang jelas bahwa patologi yang agak serius mungkin ada dalam tubuh, membutuhkan perawatan tepat waktu. Perkiraan lebih lanjut akan secara langsung tergantung pada waktu untuk mencari bantuan yang memenuhi syarat.
Cholestasis: Gejala dan Pengobatan
Cholestasis - gejala utama:
- Nyeri punggung bagian bawah
- Pruritus
- Hati membesar
- Nyeri dada
- Penurunan berat badan
- Bintik-bintik kuning pada kulit
- Kulit kering
- Pigmentasi kulit
- Kotoran longgar
- Cal Dikelantang
- Dehidrasi
- Penyakit kuning
- Urin berwarna gelap
- Adaptasi mata terganggu dengan gelap
- Fraktur dengan sedikit efek
- Kerusakan tulang
Kolestasis adalah penyakit yang ditandai dengan penurunan aliran empedu ke dalam duodenum karena pelanggaran ekskresi, pembentukan atau ekskresi. Cholestasis, gejala-gejala yang muncul terutama pada pruritus, urin gelap dan feses ringan, tergantung pada karakteristik etiologi, mungkin ekstrahepatik atau intrahepatik, tergantung pada sifat kursus - akut atau kronis, dengan penyakit kuning atau tanpa itu.
Deskripsi umum
Kolestasis juga biasa disebut sebagai "sindrom kolestasis". Nama morfolog penyakit ini ditentukan oleh adanya hepatosit dan dalam empedu sel Cooper yang hipertrofi (bilirubinostasis seluler), yang secara khusus dimanifestasikan dalam bentuk tetesan empedu kecil, terkonsentrasi di area kanalikularis yang diperluas (canalicular bilirubinostasis). Dalam kasus kolestasis ekstrahepatik, lokasi empedu terkonsentrasi di area saluran empedu dilatasi interlobular (yang menentukan kolestasis duktular), serta di parenkim hati, di mana empedu memiliki penampilan yang disebut "danau empedu".
Kolestasis yang ada selama beberapa hari memprovokasi terjadinya perubahan ultrastruktural yang berpotensi reversibel. Fase lanjut penyakit ini ditandai oleh sejumlah perubahan histologis dalam bentuk dilatasi kapiler empedu, pembentukan trombus bilier, hilangnya vili dari membran kanalikuli, dan kerusakan pada membran sel, yang pada gilirannya, memprovokasi permeabilitasnya. Selain itu, di antara perubahan fase lanjut, ada pelanggaran integritas dalam kontak ketat dan bilirubinostasis, pembentukan roset hati dan edema periductal, sklerosis, dan infark bilier. Pada saat yang sama mikroabses, radang mesenkim dan periportal, dll. Juga terbentuk.
Dengan bentuk kolestasis yang persisten dengan bentuk inflamasi yang sesuai dan reaksi pada jaringan ikat, penyakit menjadi ireversibel. Setelah waktu tertentu (dalam beberapa kasus, dihitung dalam bulan, dalam beberapa - tahun), perjalanan penyakit seperti itu mengarah pada pengembangan fibrosis bilier dan sirosis bilier primer / sekunder.
Perlu dicatat bahwa setiap patologi yang terkait dengan hati dapat dikombinasikan dengan kolestasis. Dalam beberapa kasus, penyebab kerusakan hati diidentifikasi (alkohol, virus, obat-obatan), dan dalam beberapa kasus mereka tidak diidentifikasi (sirosis bilier primer, sklerosis kolangitis primer). Sejumlah penyakit (histiositosis X, sklerosis kolangitis) menyebabkan kekalahan dari kedua saluran intrahepatik dan saluran ekstrahepatik secara bersamaan.
Bentuk utama penyakit
Kolestasis dapat bermanifestasi sebagai bentuk intrahepatik atau ekstrahepatik. Kolestasis intahepatik, yang gejalanya timbul tergantung pada bentuk pemisahan mereka sendiri, mendefinisikan jenis-jenis berikut:
- Kolestasis fungsional. Hal ini ditandai dengan penurunan tingkat arus saluran empedu, serta penurunan anion organik (dalam bentuk asam empedu dan bilirubin) dan ekskresi air di hati.
- Kolestasis morfologis. Ditandai dengan akumulasi dalam saluran empedu dan hepatosit dari komponen empedu.
- Kolestasis klinis. Menentukan keterlambatan komposisi komponen darah, yang biasanya diekskresikan dalam empedu.
Adapun kolestasis ekstrahepatik, itu berkembang selama obstruksi ekstrahepatik di saluran empedu.
Kembali ke kolestasis intrahepatik, kami mencatat bahwa hal itu terjadi sebagai akibat dari tidak adanya penyumbatan pada saluran empedu utama, dan perkembangannya dapat dilakukan baik pada tingkat saluran empedu intrahepatik dan pada tingkat hepatosit. Atas dasar ini, kolestasis diisolasi, yang disebabkan oleh kekalahan hepatosit, duktula dan kanalikuli, serta kolestasis campuran. Selain itu, kolestasis akut dan kolestasis kronis juga ditentukan, dalam bentuk ikterik atau anikterik.
Penyebab kolestasis
Penyebab penyakit yang kami pertimbangkan sangat beragam. Peran penting dalam mempertimbangkan perkembangan kolestasis ditentukan untuk asam empedu, yang ditandai dengan fitur permukaan-aktif dalam tingkat manifestasi ekstrem dari manifestasi mereka. Ini adalah asam empedu yang memprovokasi kerusakan sel pada hati sambil meningkatkan kolestasis. Toksisitas asam empedu ditentukan berdasarkan tingkat lipofilisitas dan hidrofobisitasnya.
Secara umum, sindrom kolestasis dapat terjadi dalam berbagai kondisi, yang masing-masing dapat didefinisikan dalam satu dari dua kelompok gangguan:
- Gangguan yang terkait dengan pembentukan empedu:
- Kerusakan hati alkoholik;
- Kerusakan virus pada hati;
- Kerusakan hati yang toksik;
- Kerusakan obat pada hati;
- Suatu bentuk kolestasis berulang yang jinak;
- Pelanggaran dalam mikroekologi usus;
- Sirosis hati;
- Cholestasis hamil;
- Infeksi bakteri;
- Endotoksemia.
- Gangguan terkait aliran empedu:
- Sirosis primer bilier;
- Penyakit Caroli;
- Sclerosing primary cholangitis;
- Atresia bilier;
- TBC;
- Sarkoidosis;
- Limfogranulomatosis;
- Ductopenia idiopatik.
Kolestasis kanalik dan hepatoseluler dapat dipicu oleh alkohol, obat, kerusakan hati karena virus atau toksik, serta gangguan endogen (kolestasis pada wanita hamil) dan gagal jantung. Kolestasis duktular (atau ekstralobular) terjadi pada kasus penyakit seperti sirosis hati.
Kolestasis kanalikuli dan hepatoselular ini terutama mengarah pada lesi sistem membran transpor, dan kolestasis ekstralobular terjadi ketika epitel saluran empedu rusak.
Kolestasis intahepatik ditandai dengan masuk ke dalam darah, dan karenanya, juga ke dalam jaringan berbagai jenis komponen empedu (terutama asam empedu). Selain itu, ada ketidakhadiran atau kekurangan dalam lumen duodenum, serta di bagian usus lainnya.
Cholestasis: gejala
Kolestasis karena konsentrasi komponen empedu yang berlebihan di hati, serta di dalam jaringan tubuh, memicu terjadinya proses patologis hati dan sistemik, yang, pada gilirannya, menyebabkan manifestasi laboratorium dan klinis yang sesuai dari penyakit ini.
Dasar untuk pembentukan gejala klinis didasarkan pada tiga faktor berikut:
- Asupan berlebihan dalam darah dan jaringan empedu;
- Mengurangi volume empedu atau tidak ada sama sekali di usus;
- Tingkat paparan komponen empedu, serta metabolit empedu toksik langsung ke tubulus dan sel hati.
Tingkat keparahan keseluruhan gejala karakteristik kolestasis ditentukan oleh penyakit yang mendasarinya, serta insufisiensi hepatoseluler dan gangguan fungsi ekskresi hepatosit.
Di antara manifestasi utama penyakit, seperti yang telah kita catat di atas, terlepas dari bentuk kolestasis (akut atau kronis), gatal terdeteksi, serta gangguan dalam pencernaan dan penyerapan. Untuk bentuk kolestasis kronis, manifestasi yang khas adalah lesi tulang (dalam bentuk osteodistrofi hepatik), deposit kolesterol (dalam bentuk xantham dan xanthelasma), serta pigmentasi kulit yang dihasilkan dari akumulasi melanin.
Kelelahan dan kelemahan bukanlah gejala khas dari penyakit yang dimaksud, berbeda dengan relevansinya pada kerusakan hepatoseluler. Hati bertambah besar ukurannya, tepinya halus, penebalannya dan rasa tidak sakitnya dicatat. Dengan tidak adanya hipertensi portal dan sirosis bilier, splenomegali (pembesaran limpa), sebagai gejala yang menyertai proses patologis, sangat jarang.
Selain itu, di antara gejala perubahan warna tinja. Steatorrhea (pelepasan lemak berlebihan dari massa tinja karena gangguan penyerapan usus) disebabkan oleh kurangnya garam empedu di lumen usus, yang diperlukan untuk memastikan penyerapan vitamin dan lemak yang larut dalam lemak. Ini, pada gilirannya, sesuai dengan manifestasi diucapkan dari penyakit kuning.
Kotoran menjadi bau, menjadi cair dan bervolume. Warna tinja memungkinkan Anda untuk menentukan dinamika dalam proses penyumbatan saluran empedu, yang dapat, masing-masing, lengkap, berselang atau diselesaikan.
Kolestasis pendek menyebabkan kekurangan vitamin K dalam tubuh. Perjalanan jangka panjang dari penyakit ini memicu penurunan kadar vitamin A dalam tubuh, yang dimanifestasikan dalam "kebutaan malam", yaitu gangguan adaptasi terhadap kegelapan penglihatan. Selain itu, ada juga kekurangan vitamin E dan D. Yang terakhir, pada gilirannya, bertindak sebagai salah satu penghubung utama dalam osteodistrofi hepatik (dalam bentuk osteoporosis atau osteomalacia), bermanifestasi sendiri dalam suatu sindrom nyeri yang agak parah yang terjadi pada daerah lumbar atau toraks. Terhadap latar belakang ini, ada juga yang mencatat spontanitas fraktur, yang terjadi bahkan dengan cedera ringan.
Perubahan pada tingkat jaringan tulang juga diperumit oleh kerusakan aktual yang terbentuk dalam proses penyerapan kalsium. Selain kekurangan vitamin D, terjadinya osteoporosis pada kolestasis ditentukan oleh kalsitonin, hormon pertumbuhan, hormon paratiroid, hormon seks, serta sejumlah faktor eksternal (malnutrisi, imobilitas, penurunan massa otot).
Dengan demikian, karena karakteristik defisiensi empedu dari penyakit, pencernaan terganggu, seperti pada kenyataannya, penyerapan lemak makanan. Diare, yang merupakan pendamping steatorrhea, memicu hilangnya cairan, vitamin yang larut dalam lemak, dan elektrolit. Karena alasan ini, malabsorpsi berkembang, diikuti oleh penurunan berat badan.
Sebagai penanda kolestasis (khususnya, bentuk kronisnya) adalah xanthoma (noda kuning pada kulit yang muncul akibat gangguan metabolisme lipid tubuh). Terutama area konsentrasi bintik-bintik ini terlokalisasi di daerah sekitar mata, di dada, punggung, leher, dan juga di daerah lipatan palmar dan di bawah kelenjar susu. Ini mendahului munculnya hiperkolesterolemia oleh xanthoma, yang bisa bertahan selama tiga bulan atau lebih. Perlu dicatat bahwa xanthoma adalah formasi yang rentan terhadap perkembangannya yang berlawanan, yang, khususnya, terjadi ketika kadar kolesterol menurun. Jenis xantoma lainnya adalah formasi seperti xanthelasma (plak kekuningan, terkonsentrasi di daerah sekitar mata dan langsung pada kelopak mata).
Manifestasi karakteristik kolestasis juga merupakan pelanggaran dalam metabolisme tembaga, yang berkontribusi pada pengembangan proses kolagenogenesis. Sekitar 80% dari jumlah total tembaga yang diserap pada orang normal biasanya diekskresikan dalam usus dengan empedu, setelah itu dikeluarkan bersama dengan kotoran. Dalam kasus kolestasis, akumulasi tembaga dalam tubuh terjadi dalam konsentrasi yang signifikan (dengan analogi dengan penyakit Wilson-Konovalov). Sejumlah kasus menunjukkan deteksi cincin pigmen kornea.
Akumulasi tembaga dalam jaringan hati terjadi pada kolangiosit, hepatosit, dan dalam sel sistemik fagosit mononuklear. Lokalisasi kelebihan konten dalam sel tembaga disebabkan oleh faktor etiologi.
Di antara pasien dengan kolestasis dalam bentuk kronis dan manifestasi seperti dehidrasi, aktivitas sistem kardiovaskular berubah. Pelanggaran reaksi vaskular terjadi karena hipotensi arteri, di samping itu, ada pelanggaran dalam regenerasi jaringan, peningkatan perdarahan. Peningkatan risiko sepsis.
Perjalanan panjang kolestasis sering dipersulit oleh pembentukan kalkulus pigmen dalam sistem empedu, yang, pada gilirannya, diperumit oleh kolangitis bakteri. Pembentukan sirosis bilier menentukan relevansi tanda-tanda insufisiensi hepatoseluler dan hipertensi portal.
Anoreksia, demam, muntah, dan sakit perut mungkin merupakan gejala penyakit yang memicu kolestasis, tetapi itu bukan gejala kolestasis itu sendiri.
Mendiagnosis kolestasis
Kolestasis ditentukan berdasarkan riwayat pasien dan adanya gejala khas bersamaan dengan palpasi pada area yang relevan. Sebagai algoritma diagnostik diagnostik, pemeriksaan ultrasound disediakan, yang memungkinkan untuk menentukan blokade mekanik yang terbentuk di saluran empedu. Saat mengungkapkan ekspansi dalam saluran, kolangiografi diterapkan.
Dalam kasus kecurigaan tentang relevansi kolestasis intrahepatik, biopsi hati dapat dilakukan, untuk itu, bagaimanapun, perlu untuk sepenuhnya mengecualikan kemungkinan adanya bentuk ekstrahepatik kolestasis pada pasien. Jika tidak, mengabaikan faktor ini dapat menyebabkan perkembangan peritonitis bilier.
Lokalisasi tingkat lesi (kolestasis ekstrahepatik atau intrahepatik) dapat dilakukan dengan menggunakan kolesteretigrafi, di mana asam iminodiacetic berlabel technetium digunakan.
Perawatan kolestasis
Bentuk penyakit intrahepatik menunjukkan efektivitas terapi etiotropik. Artinya, itu menyiratkan pengobatan khusus yang berfokus pada penghapusan penyebab yang menyebabkan penyakit tertentu yang sedang dipertimbangkan. Ini mungkin melibatkan pengangkatan batu, cacing, reseksi tumor, dll. Berdasarkan sejumlah penelitian, tingkat kemanjuran yang tinggi dalam pengobatan asam ursodeoksikolat dalam kasus kolestasis dengan sirosis bilier saat ini, serta sklerosis kolangitis primer, penyakit hati alkoholik, dll., Telah ditentukan.
Plasmapheresis, colestipol, cholestyramine, antagonis opioid, dll. Digunakan untuk mengobati pruritus yang dihasilkan. Selain itu, dianjurkan untuk makan makanan dengan pengecualian makan lemak netral sambil mengurangi volumenya menjadi norma harian kurang dari 40g. Selain itu, vitamin yang larut dalam lemak ditugaskan untuk mengkompensasi kekurangannya (K, A, E, D), serta kalsium. Dalam kasus penyumbatan mekanis dalam aliran empedu, perawatan endoskopi atau bedah dilakukan.
Jika Anda mencurigai adanya kolestasis dengan gejala yang relevan dengannya, Anda harus menghubungi ahli gastroenterologi Anda. Selain itu, Anda mungkin perlu berkonsultasi dengan ahli bedah.
Jika Anda berpikir bahwa Anda memiliki Cholestasis dan gejala yang khas dari penyakit ini, maka Anda dapat dibantu oleh dokter: ahli gastroenterologi, ahli bedah.
Kami juga menyarankan untuk menggunakan layanan diagnostik penyakit online kami, yang memilih kemungkinan penyakit berdasarkan gejala yang dimasukkan.
Hepatitis C adalah penyakit menular yang mempengaruhi hati dan merupakan salah satu jenis hepatitis yang paling umum. Hepatitis C, gejala yang untuk waktu yang lama mungkin tidak muncul sama sekali, sering berlanjut dengan deteksi terlambat karena alasan ini, yang, pada gilirannya, mengarah pada pengangkutan laten oleh pasien dengan penyebaran virus yang paralel.
Kanker kepala pankreas adalah salah satu patologi kanker yang paling tidak menguntungkan, di mana prognosis pada kebanyakan kasus tidak menguntungkan, dan alasannya adalah bahwa penyakit ini jarang didiagnosis pada tahap awal, karena saat ini gejalanya tidak ada. Pada saat yang sama, ketika mendeteksi onkologi pada tahap awal, yang dimungkinkan sebagai hasil dari diagnosis tidak sengaja selama pemeriksaan profilaksis, ini memberikan seseorang kesempatan untuk secara permanen menyingkirkan penyakit - dalam hal ini, perawatan bedah yang terdiri dari reseksi tumor sangat efektif.
Ikterus mekanik berkembang ketika proses pengeluaran empedu di sepanjang jalur pengeluaran empedu terganggu. Ini terjadi karena kompresi mekanis dari saluran oleh tumor, kista, batu atau formasi lainnya. Wanita menderita terutama dari penyakit ini, dan pada usia muda, penyakit kuning obstruktif berkembang sebagai akibat dari cholelithiasis, dan pada wanita paruh baya dan lebih tua patologi merupakan konsekuensi dari proses seperti tumor pada organ. Penyakit ini mungkin memiliki nama lain - penyakit kuning obstruktif, kolestasis ekstrahepatik dan lainnya, tetapi esensi dari patologi ini adalah satu dan itu adalah pelanggaran aliran empedu, yang mengarah pada munculnya gejala spesifik dan pelanggaran kondisi manusia.
Alveococcosis adalah penyakit parasit yang disebabkan oleh alveococcus dan ditandai oleh pembentukan lesi primer di hati. Penyakit ini memiliki gejala dan konsekuensi yang parah, dan dalam banyak kasus penyakit ini berakhir bahkan dengan kematian pasien. Oleh karena itu, diagnosis dan pengobatannya pada manusia harus dilakukan tepat waktu, untuk menghindari perkembangan komplikasi.
Hepatitis autoimun - adalah kerusakan yang lambat berkembang pada sel-sel hati yang disebut hepatosit, dan ini terjadi karena pengaruh sistem kekebalan organisme sendiri. Perlu dicatat bahwa penyakit ini dapat berkembang pada orang dewasa dan anak-anak, namun kelompok risiko utama terdiri dari wanita.
Dengan olahraga dan kesederhanaan, kebanyakan orang dapat melakukannya tanpa obat.
Kolestasis
Kolestasis adalah sindrom klinis dan laboratorium yang ditandai dengan peningkatan kadar darah yang diekskresikan dengan zat empedu karena gangguan produksi empedu atau aliran keluarnya. Gejalanya meliputi pruritus, ikterus, konstipasi, rasa pahit di mulut, nyeri pada hipokondrium kanan, warna urin gelap dan perubahan warna tinja. Diagnosis kolestasis adalah menentukan tingkat bilirubin, alkaline phosphatase, kolesterol, asam empedu. Dari metode instrumental, ultrasonografi, radiografi, gastroskopi, duodenoskopi, holeografi, CT, dan lainnya digunakan. Pengobatannya kompleks, resep hepatoprotektor, obat antibakteri, sitostatik dan asam ursodeoksikolat ditentukan.
Kolestasis
Kolestasis - memperlambat atau menghentikan pelepasan empedu, yang disebabkan oleh pelanggaran sintesis oleh sel-sel hati, atau gangguan transportasi empedu di sepanjang saluran empedu. Prevalensi sindrom ini memiliki rata-rata sekitar 10 kasus per 100 ribu populasi per tahun. Patologi ini lebih sering terdeteksi pada pria setelah 40 tahun. Bentuk terpisah dari sindrom ini adalah kolestasis pada kehamilan, yang frekuensinya di antara jumlah total kasus yang terdaftar adalah sekitar 2%. Urgensi masalah adalah karena sulitnya mendiagnosis sindrom patologis ini, mengidentifikasi hubungan utama patogenesis dan memilih skema terapi rasional lebih lanjut. Ahli gastroenterologi terlibat dalam pengobatan konservatif sindrom kolestasis, dan ahli bedah jika perlu untuk melakukan operasi.
Penyebab dan klasifikasi kolestasis
Etiologi dan patogenesis kolestasis ditentukan oleh banyak faktor. Tergantung pada alasannya, ada dua bentuk utama: kolestasis ekstrahepatik dan intrahepatik. Kolestasis ekstrahepatik dibentuk oleh obstruksi mekanik pada duktus, faktor etiologi yang paling umum adalah batu pada saluran empedu. Kolestasis intahepatik berkembang pada penyakit sistem hepatoselular, sebagai akibat kerusakan pada saluran intrahepatik, atau menggabungkan kedua mata rantai. Dalam bentuk ini, tidak ada halangan dan kerusakan mekanis pada saluran empedu. Sebagai akibatnya, bentuk intrahepatik dibagi lagi menjadi subspesies berikut: kolestasis hepatoselular, di mana terdapat kekalahan hepatosit; canalicular, mengalir dengan kerusakan pada sistem transportasi membran; extralobular, terkait dengan pelanggaran struktur epitel saluran; kolestasis campuran.
Manifestasi sindrom kolestasis didasarkan pada satu atau beberapa mekanisme: aliran komponen empedu ke aliran darah dalam volume berlebih, penurunan atau tidak adanya di usus, efek elemen empedu pada kanalikuli dan sel hati. Akibatnya, empedu memasuki aliran darah, menyebabkan timbulnya gejala dan kerusakan pada organ dan sistem lain.
Tergantung pada sifat tentu saja kolestasis dibagi menjadi akut dan kronis. Juga, sindrom ini dapat terjadi dalam bentuk anicteric dan icteric. Selain itu, ada beberapa jenis: kolestasis parsial - disertai dengan penurunan sekresi empedu, kolestasis terdisosiasi - ditandai dengan keterlambatan komponen empedu, kolestasis total - hasil yang melanggar aliran empedu ke dalam duodenum.
Menurut gastroenterologi modern, dalam terjadinya kolestasis, kerusakan hati karena sifat virus, toksik, alkohol, dan obat-obatan adalah yang terpenting. Juga dalam pembentukan perubahan patologis, peran penting diberikan pada gagal jantung, gangguan metabolisme (kolestasis wanita hamil, fibrosis kistik dan lain-lain) dan kerusakan pada saluran empedu intrahepatik interlobular (sirosis bilier primer dan kolangitis sklerosing primer).
Gejala kolestasis
Dengan sindrom manifestasi patologis ini dan perubahan patologis disebabkan oleh kelebihan jumlah empedu dalam hepatosit dan tubulus. Tingkat keparahan gejala tergantung pada penyebabnya, yang menyebabkan kolestasis, keparahan kerusakan toksik pada sel hati dan tubulus yang disebabkan oleh pelanggaran transportasi empedu.
Untuk segala bentuk kolestasis, sejumlah gejala umum adalah karakteristik: peningkatan ukuran hati, rasa sakit dan ketidaknyamanan di daerah hipokondrium kanan, pruritus, tinja acholic (dikelantang), warna urin gelap, dan gangguan pencernaan. Ciri khas gatal adalah intensifikasi di malam hari dan setelah kontak dengan air hangat. Gejala ini mempengaruhi kenyamanan psikologis pasien, menyebabkan iritabilitas dan insomnia. Dengan peningkatan keparahan proses patologis dan tingkat obstruksi, feses kehilangan warna sampai perubahan warna sempurna. Kotoran menjadi lebih sering, menjadi kurus dan bau.
Karena kurangnya asam empedu dalam usus, yang digunakan untuk menyerap vitamin yang larut dalam lemak (A, E, K, D), tingkat asam lemak dan lemak netral meningkat dalam tinja. Karena pelanggaran penyerapan vitamin K dengan perjalanan penyakit yang berkepanjangan pada pasien, waktu pembekuan darah meningkat, yang dimanifestasikan oleh peningkatan perdarahan. Kekurangan vitamin D memicu penurunan kepadatan tulang, akibatnya pasien menderita nyeri pada ekstremitas, tulang belakang, dan patah tulang spontan. Dengan absorpsi vitamin A yang cukup lama, ketajaman visual menurun dan terjadi hemeralopia, yang dimanifestasikan oleh gangguan adaptasi mata dalam gelap.
Dalam proses kronis ada pelanggaran pertukaran tembaga, yang terakumulasi dalam empedu. Ini bisa memicu pembentukan jaringan fibrosa di organ, termasuk hati. Dengan meningkatkan kadar lipid, pembentukan xantham dan xanthelasm, yang disebabkan oleh pengendapan kolesterol di bawah kulit, dimulai. Xanthomas memiliki lokasi yang khas di kulit kelopak mata, di bawah kelenjar susu, di leher dan punggung, di permukaan telapak tangan. Formasi-formasi ini terjadi dengan peningkatan kadar kolesterol secara terus-menerus selama tiga bulan atau lebih, dengan normalisasi levelnya, penghilangannya secara mandiri dimungkinkan.
Dalam beberapa kasus, gejalanya ringan, yang memperumit diagnosis sindrom kolestasis dan berkontribusi pada perjalanan panjang kondisi patologis - dari beberapa bulan hingga beberapa tahun. Proporsi tertentu dari pasien mencari perawatan dokter kulit untuk pruritus, mengabaikan gejala lainnya.
Kolestasis dapat menyebabkan komplikasi serius. Ketika durasi penyakit kuning selama lebih dari tiga tahun dalam banyak kasus, gagal hati terbentuk. Dengan perjalanan yang lama dan tanpa kompensasi, ensefalopati hepatik terjadi. Dalam sejumlah kecil pasien tanpa adanya terapi rasional tepat waktu dapat mengembangkan sepsis.
Diagnosis kolestasis
Konsultasi dengan ahli gastroenterologi memungkinkan Anda mengidentifikasi tanda-tanda khas kolestasis. Saat mengumpulkan sejarah, penting untuk menentukan durasi terjadinya gejala, serta tingkat keparahan dan hubungannya dengan faktor-faktor lain. Pada pemeriksaan pasien, kehadiran penyakit kuning pada kulit, selaput lendir dan sklera dengan tingkat keparahan yang bervariasi ditentukan. Ini juga menilai kondisi kulit - adanya goresan, xanthomas dan xanthelasm. Melalui palpasi dan perkusi, spesialis sering menemukan peningkatan ukuran hati, rasa sakitnya.
Anemia, leukositosis, dan peningkatan laju sedimentasi eritrosit dapat dicatat dalam hasil hitung darah lengkap. Dalam analisis biokimia darah terungkap hiperbilirubinemia, hiperlipidemia, tingkat aktivitas enzim berlebih (AlAT, AcAT dan alkaline phosphatase). Urinalisis memungkinkan Anda menilai keberadaan pigmen empedu. Poin penting adalah penentuan sifat autoimun penyakit dengan mendeteksi tanda lesi autoimun hati: anti-mitokondria, antibodi antinuklear dan antibodi untuk melancarkan sel-sel otot.
Metode instrumental ditujukan untuk mengklarifikasi kondisi dan ukuran hati, kantong empedu, visualisasi saluran dan menentukan ukurannya, mengidentifikasi kemungkinan atau penyempitan. Pemeriksaan ultrasonografi pada hati memungkinkan Anda mengkonfirmasi peningkatan ukurannya, perubahan struktur kantong empedu dan kerusakan pada saluran. Kolangiopankreatografi retrograde endoskopi efektif untuk mendeteksi batu dan kolangitis sklerosis primer. Kolangiografi transhepatik perkutan digunakan ketika tidak mungkin untuk mengisi saluran empedu dengan kontras retrograde; Metode-metode ini juga memungkinkan drainase saluran selama penyumbatan.
Magnetic resonance cholangiopancreatography (MRPHG) memiliki sensitivitas tinggi (96%) dan spesifisitas (94%); itu adalah pengganti ERCP non-invasif modern. Dalam situasi yang sulit didiagnosis, positron emission tomography digunakan. Jika hasilnya ambigu, biopsi hati mungkin dilakukan, tetapi metode histologis tidak selalu memungkinkan untuk membedakan kolestasis ekstrahepatik dan intrahepatik.
Ketika diagnosis banding harus diingat bahwa sindrom kolestasis dapat terjadi dengan perubahan patologis di hati. Proses tersebut termasuk hepatitis virus dan obat, choledocholithiasis, cholangitis dan pericholangitis. Secara terpisah, perlu mengalokasikan kolangiokarsinoma dan tumor pankreas, tumor intrahepatik dan metastasisnya. Jarang ada kebutuhan untuk diagnosis banding dengan penyakit parasit, atresia saluran empedu, kolangitis sklerosis primer.
Perawatan kolestasis
Terapi konservatif dimulai dengan diet dengan pembatasan lemak netral dan penambahan lemak nabati untuk diet. Ini karena penyerapan lemak tersebut terjadi tanpa menggunakan asam empedu. Terapi obat meliputi pengangkatan obat asam ursodeoxycholic, hepatoprotektor (ademetionina), cytostatics (methotrexate). Selain itu, terapi simtomatik digunakan: antihistamin, terapi vitamin, antioksidan.
Dalam kebanyakan kasus, metode bedah digunakan sebagai pengobatan etiotropik. Ini termasuk operasi memaksakan anastomosis kolesistodigestif dan koledokompleks, drainase eksternal dari saluran empedu, pembukaan kandung empedu dan kolesistektomi. Kategori terpisah adalah intervensi bedah untuk penyempitan dan batu saluran empedu, yang bertujuan untuk menghilangkan kalkulus. Pada periode rehabilitasi, fisioterapi dan terapi fisik, pijat dan metode lain untuk merangsang mekanisme pertahanan alami tubuh digunakan.
Diagnosis tepat waktu, langkah-langkah terapeutik yang memadai dan terapi suportif memungkinkan sebagian besar pasien untuk pulih atau mempertahankan remisi. Dengan memperhatikan langkah-langkah pencegahan, prognosisnya menguntungkan. Pencegahan terdiri dari mengikuti diet yang tidak termasuk penggunaan pedas, makanan yang digoreng, lemak hewani, alkohol, serta pengobatan patologi yang tepat waktu yang menyebabkan stasis empedu dan kerusakan hati.
Sindrom kolestasis
Stagnasi komponen empedu di jaringan hati disebut kolestasis.
Ada kolestasis di dalam dan ekstrahepatik. Ketika kolestasis intrahepatik mengeluarkan bentuk intraseluler, intratubular dan campuran:
- Kolestasis fungsional berarti pengurangan aliran empedu kanalikuli, ekskresi air dan anion organik hati (bilirubin, asam empedu).
- Kolestasis morfologis adalah akumulasi komponen empedu dalam hepatosit, saluran empedu.
- Kolestasis klinis berarti penundaan komponen darah yang biasanya diekskresikan dalam empedu Tanda-tanda klinis kolestasis sering pruritus, penyakit kuning, peningkatan aktivitas alkali fosfatase, akupunktur, serum bilirubin dan asam empedu.
- Mekanisme pembentukan dan sekresi empedu
Kolestasis ekstrahepatik berkembang dengan obstruksi saluran empedu ekstrahepatik.
Kolestasis intahepatik terjadi tanpa adanya sumbatan pada saluran empedu utama. Ini dapat berkembang pada tingkat hepatosit atau saluran empedu intrahepatik. Dengan demikian, kolestasis karena kekalahan hepatosit, kanalikuli, duktula atau campuran terisolasi. Selain itu, ada kolestasis akut dan kronis, serta bentuk ikterik dan anikterik.
Ada beberapa bentuk kolestasis: kerusakan sebagian dari penurunan volume empedu yang disekresikan; terdisosiasi terkait dengan retensi komponen empedu individu saja (pada tahap awal kolangitis non-destruktif primer, serum hanya meningkatkan kandungan asam empedu dan aktivitas alkali fosfatase, sedangkan tingkat bilirubin, kolesterol, fosfolipid tetap normal); total terkait dengan gangguan aliran empedu ke duodenum.
- Sorotan pembentukan empedu normal
Empedu adalah cairan, plasma isosymcular, terdiri dari air, elektrolit, zat organik (asam empedu dan garam, kolesterol, bilirubin terkonjugasi, sitokin, eikosanoid, dan zat lain) dan logam berat.
Sekitar 600 ml empedu disintesis dan dikeringkan dari hati dalam waktu 24 jam. Hepatosit bertanggung jawab atas sekresi dua fraksi empedu tergantung pada asam empedu (sekitar 225 ml / hari) dan tidak tergantung pada asam empedu (sekitar 225 ml / hari). Sel-sel saluran empedu dikeluarkan 150 ml / hari) hari empedu.
Empedu diproduksi oleh hepatosit dan dikeringkan melalui sistem kompleks saluran empedu yang terletak di dalam hati. Sistem ini meliputi saluran empedu, saluran empedu dan saluran interlobular. Saluran empedu terletak di antara hepatosit yang membentuk dinding mereka. Diameter tubulus adalah 12 μm (lebih kecil di ketiga dan secara bertahap meningkat menuju zona pertama asinus) dari ruang ekstraseluler yang berdekatan dari canaliculi dipisahkan dengan menghubungkan kompleks hepatosit yang berdekatan. Dari canaliculi empedu, empedu memasuki saluran empedu (cholangiol atau canaliculi menengah Hering), yang memiliki membran basement. Kanalikuli Hering dilapisi dengan epitel dan hepatosit. Cholangiol membentuk awal saluran empedu. Melalui lempeng perbatasan, kolangiol memasuki saluran portal, tempat mereka memperoleh struktur saluran interlobular, cabang terkecil yang memiliki diameter 15-20 mikron. Saluran interlobular dilapisi dengan epitel kubik yang terletak di membran basement. Saluran anastomose antara satu sama lain, meningkatkan ukuran, dan menjadi besar (septal atau trabecular) dengan diameter hingga 100 mikron, dilapisi dengan sel epitel prismatik tinggi dengan inti yang terletak pada dasarnya.
Dua saluran hati utama keluar dari lobus kanan dan kiri di daerah gerbang hati.
Hepatosit adalah sel epitel sekretori kutub yang memiliki membran basolateral (sinusoidal dan lateral) dan apikal (tubular). Membran tubular mengandung protein transpor untuk asam empedu, bilirubin, kation dan anion, mikrovili. Organel diwakili oleh aparatus Golgi dan lisosom. Dengan bantuan vesikel, pengangkutan protein (IgA) dari sinusoidal ke membran kanalikuli, pengiriman protein transpor yang disintesis dalam sel untuk kolesterol, fosfolipid, asam empedu, dilakukan. Sitoplasma hepatosit di sekitar tubulus mengandung struktur sitoskeleton: mikrotubulus, mikrofilamen, filamen menengah.
Pembentukan empedu meliputi penangkapan asam empedu, ion organik dan anorganik lainnya dan transpornya melalui membran sinusoidal. Proses ini disertai dengan penyaringan osmotik air yang terkandung dalam hepatosit dan ruang paraseluler. Peran kekuatan pendorong sekresi dilakukan oleh membran sinusoidal Na +, K + ATOa3a, memberikan gradien kimia dan perbedaan potensial antara hepatosit dan ruang di sekitarnya. Sebagai hasil dari gradien konsentrasi natrium (tinggi luar, dalam rendah) dan kalium (rendah luar, dalam tinggi), isi sel memiliki muatan negatif dibandingkan dengan ruang ekstraseluler, yang memfasilitasi penangkapan ion bermuatan positif dan ekskresi ion bermuatan negatif. Protein transpor untuk anion organik adalah natrium-independen, membawa molekul sejumlah senyawa, termasuk asam empedu, bromsulfalein dan, mungkin, bilirubin. Pada permukaan membran sinusoidal, penangkapan sulfat, asam lemak non-esterifikasi, dan kation organik juga terjadi. Pengangkutan asam empedu dalam hepatosit dilakukan dengan menggunakan protein sitosol, di antaranya peran utama Zagidroksisteroiddehydrogenase. Protein pengikat asam lemak glutathione transferase kurang penting. Retikulum endoplasma dan peralatan Golgi terlibat dalam transfer asam empedu. Pengangkutan protein dari fase cair dan ligan (IgA, lipoprotein densitas rendah) dilakukan dengan transportasi vesikuler. Waktu transfer dari basolateral ke membran tubular adalah sekitar 10 menit.
Membran tubular adalah bagian khusus dari membran plasma hepatosit, yang mengandung protein transpor yang bertanggung jawab untuk transfer molekul ke empedu terhadap gradien konsentrasi. Enzim dilokalisasi dalam membran kanalikuli: alkaline phosphatase, carbonitamyl transpentidase. Transfer asam empedu dengan menggunakan transportasi tubular protein untuk asam empedu. Arus empedu, yang tidak tergantung pada asam empedu, ditentukan, tampaknya, oleh pengangkutan glugasi, serta oleh sekresi kanalikuli bikarbonat, mungkin dengan partisipasi protein. Air dan ion anorganik (terutama Na4) diekskresikan ke dalam kapiler empedu sepanjang gradien osmotik melalui difusi melalui kontak ketat semipermeable bermuatan negatif. Sekresi empedu diatur oleh banyak hormon dan kurir sekunder, termasuk cAMP dan protein kinase. Sel-sel epitel dari saluran distal menghasilkan rahasia yang diperkaya yang mengubah komposisi empedu tubular, yang disebut aliran empedu duktular. Tekanan dalam saluran empedu, di mana sekresi empedu terjadi adalah 15-25 cm air. Seni Tingkatkan tekanan hingga 35 cm air. Seni mengarah ke penindasan sekresi empedu, pengembangan penyakit kuning.
Terjadinya penyakit Cholestasis syndrome
Etiologi kolestasis intrahepatik cukup beragam.
Dalam pengembangan kolestasis, peran penting diberikan pada asam empedu, yang memiliki sifat aktif permukaan: Asam empedu menyebabkan kerusakan sel-sel hati dan memperkuat kolestasis. Toksisitasnya tergantung pada tingkat lipofilisitas (dan, karenanya, hidrofobik). Untuk asam empedu hepatotoksik termasuk chenodeoxycholic (asam empedu primer), serta asam lithocholic dan deoxycholic (asam sekunder yang terbentuk di usus dari primer di bawah aksi bakteri). Di bawah pengaruh asam empedu, kerusakan membran mitokondria diamati, yang mengarah pada penurunan sintesis ATP, peningkatan konsentrasi Ca2 + intraseluler, stimulasi hidrolase tergantung kalsium yang merusak sitoskeleton hepatosit. saluran, yang dapat menjadi faktor dalam pengembangan reaksi autoimun terhadap hepatosit dan saluran empedu.
Sindrom kolestasis terjadi dalam berbagai kondisi yang dapat digabungkan menjadi 2 kelompok besar:
Pelanggaran empedu:
- Lesi virus pada hati.
- Kerusakan hati alkoholik.
- Lesi obat hati.
- Kerusakan hati toksik.
- Kolestasis berulang jinak.
- Pelanggaran mikroekologi usus.
- Cholestasis hamil.
- Endotoksemia.
- Sirosis hati.
- Infeksi bakteri.
Gangguan aliran empedu:
- Sirosis bilier primer.
- Kolangitis sclerosing primer.
- Penyakit Caroli.
- Sarkoidosis.
- TBC.
- Limfogranulomatosis.
- Atresia bilier.
- Ductopenia idiopatik. Reaksi penolakan graft. Penyakit graft versus host.
Kolestasis hepatoselular dan kanalikuli dapat disebabkan oleh virus, alkohol, obat, kerusakan hati toksik, gagal jantung kongestif, gangguan endogen (kolestasis hamil). Kolestasis ekstralobular (duktular) adalah karakteristik penyakit seperti sitrosis.
Pada kolestasis hepatoseluler dan kanalikuli, sistem transpor membran dipengaruhi secara dominan, dan pada ekstralobular, epitel saluran empedu dipengaruhi. Kolestasis intahepatik ditandai dengan masuknya darah dan, akibatnya, ke dalam jaringan berbagai komponen empedu, terutama asam empedu, dan kekurangan atau ketidakhadiran mereka dalam lumen duodenum dan bagian usus lainnya.
Gejala penyakit Cholestasis syndrome
Manifestasi klinis. Pada kolestasis, konsentrasi komponen empedu yang berlebihan di hati dan jaringan tubuh menyebabkan proses patologis hati dan sistemik yang menyebabkan manifestasi klinis dan laboratorium yang sesuai dari penyakit tersebut.
Dasar pembentukan gejala klinis adalah 3 faktor:
- aliran empedu yang berlebihan ke dalam darah dan jaringan;
- penurunan jumlah atau tidak adanya empedu di usus;
- efek komponen empedu dan metabolit toksiknya pada sel hati dan tubulus.
Tingkat keparahan gejala klinis kolestasis intrahepatik tergantung pada penyakit yang mendasarinya, gangguan fungsi ekskresi hepatosit, dan insufisiensi hepatoseluler. Manifestasi klinis utama kolestasis (akut dan kronis) adalah pruritus, suatu pelanggaran pencernaan dan penyerapan. Pada kolestasis kronis, terdapat lesi tulang (osteodistrofi hepatik), deposit kolesterol (xanthoma dan xanthelasma), pigmentasi kulit akibat akumulasi melanin.
Tidak seperti kerusakan hepatoseluler, gejala seperti kelemahan dan kelelahan bukan tipikal kolestasis. Hati diperbesar dengan batas halus, padat, tidak nyeri. Splenomegali dengan tidak adanya sirosis bilier, hipertensi portal jarang terjadi. Kotoran berubah warna, diyakini bahwa pruritus kolestasis menyebabkan senyawa disintesis di hati dan biasanya diekskresikan ke dalam empedu. Ada pendapat tentang peran penting peptida opioid dalam perkembangan pruritus.
Steatorrhea disebabkan oleh kandungan garam empedu yang tidak mencukupi dalam lumen usus, yang diperlukan untuk penyerapan lemak dan vitamin A, D, E, K yang larut dalam lemak, dan sesuai dengan keparahan penyakit kuning. Pada saat yang sama, tidak ada pembubaran lipid misel yang memadai. Kotoran menjadi cair, sedikit berwarna, tebal, dan kekar. Warna tinja dapat dinilai dari dinamika obstruksi saluran empedu (komplit, intermiten, resolving). Untuk kolestasis pendek, terjadi defisiensi vitamin K, yang mengarah pada peningkatan waktu protrombin.Kolestasis jangka panjang membantu mengurangi tingkat vitamin A, yang dimanifestasikan sebagai pelanggaran adaptasi mata terhadap kegelapan - "kebutaan malam". Kekurangan vitamin D dan E terjadi pada pasien.Kekurangan vitamin D adalah salah satu hubungan osteodistrofi hepatik (osteoporosis, osteomalacia) dan memanifestasikan dirinya dalam rasa sakit yang parah pada tulang dada atau lumbar, fraktur spontan dengan cedera minimal. Perubahan jaringan tulang diperburuk oleh gangguan penyerapan kalsium (pengikatan kalsium pada lemak di lumen usus, pembentukan sabun kalsium). Selain defisiensi vitamin D, kalsitonin, hormon paratiroid, hormon pertumbuhan, hormon seks, faktor eksternal (imobilitas, gizi buruk, penurunan massa otot), penurunan proliferasi osteoblas di bawah pengaruh bilirubin juga terlibat dalam terjadinya osteoporosis pada kolestasis intrahepatik.
Penanda kolestasis kronis adalah xantoma yang mencerminkan retensi lipid dalam tubuh (paling sering terletak di sekitar mata, pada lipatan palmar, di bawah kelenjar susu, di leher, dada, atau punggung). Hiperkolesterolemia mendahului pembentukan xantoma selama 3 bulan atau lebih, Xanthoma dapat dibalik dengan penurunan tingkat kolesterol. Jenis xanthoma adalah xanthelasma.
Dengan kolestasis, ada pelanggaran metabolisme tembaga, berkontribusi pada proses kolagenogenesis. Pada orang yang sehat, sekitar 80% tembaga yang terserap di usus diekskresikan dalam empedu dan dibuang bersama tinja.
Ketika kolestasis tembaga terakumulasi dalam empedu dalam konsentrasi dekat dengan yang diamati pada penyakit Wilson. Dalam beberapa kasus, cincin pigmen kornea Kaiser-Fleet dapat dideteksi. Tembaga dalam jaringan hati terakumulasi dalam hepatosit, kolangiosit, sel-sel dari sistem fagosit mononuklear. Lokalisasi deposisi kandungan tembaga berlebih di sel zona III atau I adalah karena faktor etiologi. Selain itu, kami menemukan bahwa deposisi tembaga yang berlebihan dalam sel Kupffer, tidak seperti akumulasi dalam sel parenkim, adalah faktor prognostik yang tidak menguntungkan dalam pengembangan fibrosis berlebihan pada jaringan hati, organ dan jaringan lain.
Pada pasien dengan kolestasis kronis, terjadi dehidrasi dan perubahan aktivitas sistem kardiovaskular. Reaksi vaskular sebagai respons terhadap hipotensi arteri (vasokonstriksi) terganggu, peningkatan perdarahan, gangguan regenerasi jaringan, dan risiko tinggi sepsis diamati. Gagal hati bergabung dengan durasi kolestasis lebih dari 35 tahun. Pada tahap akhir, ensefalopati hepatik berkembang. Kolestasis panjang dapat menjadi rumit dengan pembentukan batu pigmen dalam sistem empedu, diperumit oleh bakteri kolangitis. Ketika membentuk sirosis bilier, tanda-tanda hipertensi portal dan insufisiensi hepatoseluler ditemukan.
Diagnosis penyakit Sindrom kolestasis
Dalam darah tepi, eritrosit target, anemia, dan leukositosis neutrofilik terdeteksi. Dalam 3 minggu dalam serum meningkatkan kandungan bilirubin terikat. Penanda biokimia kolestasis adalah alkaline phosphatase dan carbonate glutamyl transpeptidase, leucine amino peptidase dan 5 nucleotidease. Pada kolestasis kronis, tingkat kolesterol lipid, fosfolipid, trigliserida, lipoprotein meningkat, terutama karena fraksi lipoprotein densitas rendah. Pada saat yang sama, konsentrasi lipoprotein densitas tinggi berkurang. Peningkatan kadar asam empedu chodeodeoxycholic, lithocholic dan deoxycholic. Tingkat albumin dan globulin dalam kolestasis akut tidak berubah. Aktivitas AST, ALT sedikit meningkat. Dalam urin terdeteksi pigmen empedu, urobilin.
Secara morfologis, hati dengan kolestasis membesar, kehijauan, dengan ujung membulat. Pada tahap selanjutnya, node terlihat di permukaannya. Dengan mikroskop cahaya, 6ilirubinostasis diamati pada hepatosit, sel sinusoid, tubulus zona lobulus ketiga. Degenerasi hati hepatosit, sel-sel berbusa yang dikelilingi oleh sel mononuklear terdeteksi. Nekrosis hepatosit, regenerasi, dan hiperplasia nodular minimal terjadi pada tahap awal kolestasis. Dalam saluran portal (zona pertama), proliferasi duktul diamati, adanya trombi empedu, hepatosit ditransformasikan menjadi sel-sel saluran empedu dan membentuk membran 6al. Obstruksi saluran empedu berkontribusi pada perkembangan fibrosis. Dengan kolestasis, badan Mallory dapat terbentuk. Lapisan mikrosirkulasi hati dan elemen selulernya mengalami perubahan reaktif. Mengamati pembengkakan sel-sel pada lapisan sinusoid, perubahan distrofiknya, adanya vakuola yang mengandung komponen empedu atau metabolitnya. Dengan mikroskop elektron, perubahan dalam saluran empedu tidak spesifik dan termasuk dilatasi, edema, penebalan dan kerutan, hilangnya mikrovili, vakuolisasi aparatus Golgi, hipertrofi retikulum endoplasma. Di hati (hepatosit, sel Kupffer, epitel saluran empedu) terdapat endapan tembaga dan metaloprotein, lipofuscin, kolesterol, dan lipid lain yang berlebihan. Perubahan biopsi hati pada tahap awal kolestasis mungkin tidak ada.
Pada tahap awal kolestasis, hati tidak berubah secara mikroskopis, dalam periode kemudian, ukurannya meningkat dan memiliki warna kehijauan. Tanda-tanda mikroskopis kolestasis di hati - benjolan bilirubin dalam sitoplasma hepatosit dan benjolan empedu (gumpalan empedu) di lumen duktus empedu yang melebar. Pecahnya saluran empedu menyebabkan pelepasan empedu ke ruang interselular dengan pembentukan "danau empedu". Tanda-tanda morfologis kolestasis biasanya lebih jelas di zona sentral lobulus hati. Dengan gangguan ekskresi bilier jangka panjang, perubahan ini terlihat di zona periportal perantara dan lebih lanjut. Seperti yang telah dicatat, ada tiga bentuk kolestasis: intraseluler, intratubular, dan campuran. Pada tahap awal, satu bentuk kolestasis jarang diekspresikan. Kolestasis intraseluler diamati dengan lesi medis (aminosin), intratubular - dengan ikterus subhepatik, bercampur - dengan lesi virus hati. Koagulasi empedu dalam duktus empedu interlobular hanya ditemukan pada preparasi sectional.
Distrosphy hidropik dan acidophilus di hati diamati pada hari ke-7. Dalam kasus yang jarang terjadi, sitoplasma hepatosit, yang terletak di sekitar saluran empedu trombosis, pewarna yang kurang peka, terlihat retikuler, mengandung butiran pigmen - degenerasi hepatosit "berbulu". Distrofi progresif menyebabkan perubahan nekrotik pada parenkim.
Ada beberapa jenis nekrosis berikut dengan kolestasis:
- nekrosis fokal hepatosit (berkurangnya kerentanan terhadap pewarnaan, nukleus menghilang, hepatosit digantikan oleh leukosit);
- nekrobiosis dari sekelompok hepatosit dalam keadaan degenerasi "berbulu", berakhir dengan nekrosis empedu atau retikular (reticular);
- nekrosis zonal sentrolobular dari hepatosit (biasanya pada preparat sectional).
Perubahan parenkim disebabkan oleh efek toksik dari komponen empedu, serta tekanan mekanik dari saluran empedu thrombosed melebar. Stasis empedu dan nekrobiosis hepatosit disertai dengan reaksi sel mesenkim inflamasi (bergabung tidak lebih awal dari hari ke 10 stagnasi), kemudian hiperplasia serat retikulin terjadi di lobulus dan proliferasi jaringan ikat di bidang portal - awal pembentukan sirosis bilier. Stasis empedu juga disertai dengan proliferasi kolangiol. Kandungan glikogen dan RNA berkurang di jaringan hati, jumlah lipid meningkat, ada aksi Schick positif glikoprotein, protein dan kelompok aktifnya, oksidoreduktase berkurang, dan KF dan ALF meningkat. Lumen tubulus membesar dari 1 hingga 8 μm, vili tidak ada di kutub bilier hepatosit, atau mereka memendek dan berbentuk balon atau kandung kemih. Ektoplasma zona pra-kanal hepatosit diperbesar, aparatus Golgi diperbesar, dan hiperplasia EPS halus dicatat. Jumlah lisosom meningkat, mereka secara acak terletak di hepatosit (tidak hanya di zona peribiliary, tetapi juga di kutub pembuluh darah), dan juga meluas ke ruang Disse. Mitokondria memiliki tanda-tanda perubahan distrofik. Persimpangan sel di daerah tubulus empedu terlihat utuh. Ultrastruktur hati yang dimodifikasi identik dengan kolestasis intrahepatik dan ekstrahepatik. Perbedaannya adalah kuantitatif: dengan kolestasis ekstrahepatik, mereka lebih jelas.
Trombus empedu terdiri dari komponen granular (sebenarnya empedu) dan formasi lamelar berbentuk cincin dari bilirubin bebas dan memiliki struktur berbutir kasar yang terlokalisasi di mesosom.
Ada perbedaan dalam sifat lesi saluran empedu intrahepatik pada berbagai penyakit. Untuk CG, pembentukan kolangitis katarak dan oklusif adalah khas, untuk PBC adalah kolangitis destruktif, untuk penyakit kuning subhepatik - periholangitis.
Stagnasi empedu di hati secara alami disertai dengan proliferasi kolangiol (proliferasi duktular). Saluran empedu yang berkembang biak mungkin tidak berbeda dari saluran empedu biasa. Kadang-kadang saluran empedu yang berproliferasi tidak memiliki lumen yang jelas, mereka dibentuk oleh dua baris sel oval dengan nukleus yang diperluas dan sitoplasma basofilik. Sejumlah besar saluran di bidang portal menunjukkan proliferasi mereka.
Proliferasi saluran empedu memiliki nilai kompensasi adaptif dan ditujukan untuk mengoreksi ekskresi empedu. Dengan dihilangkannya penyebab stagnasi empedu, reaksi duktular berkurang, triad portal sepenuhnya pulih.
Hasil studi klinis dan biokimia tidak selalu memungkinkan untuk membedakan kolestasis intrahepatik dan ekstrahepatik. Yang paling penting adalah algoritma pemeriksaan diagnostik. Nyeri perut (diamati dengan lokalisasi batu pada saluran, tumor), kandung empedu teraba. Demam dan kedinginan mungkin merupakan gejala kolangitis yang menunjukkan obstruksi mekanik ekstrahepatik dengan perkembangan hipertensi empedu. Kepadatan dan tuberositas hati selama palpasi mencerminkan perubahan yang jauh lanjut atau kerusakan tumor pada hati. Algoritma pemeriksaan diagnostik melibatkan pertama-tama melakukan pemeriksaan USG pada organ rongga perut, yang memungkinkan untuk mengidentifikasi tanda karakteristik dari blokade mekanik saluran empedu - pelebaran suprastenotik pada saluran empedu (diameter saluran empedu umum lebih dari 6 mm). Prosedur pemilihannya adalah endangioskopik retrograde kolangiografi (ERHG). Ketika mustahil untuk memperbaiki pengisian saluran empedu, kolangiografi transhepatik perkutan (CCHHG) digunakan. Jika tidak ada tanda-tanda obstruksi ekstrahepatik dari saluran empedu, biopsi hati dilakukan.Prosedur ini dapat dilakukan hanya setelah pengecualian kolestasis ekstrahepatik obstruktif (untuk menghindari perkembangan peritonitis bilier). Cholescintigraphy dengan asam iminodiacetic berlabel technetium juga membantu mengidentifikasi tingkat lesi (intrahepatik atau ekstrahepatik). Menjanjikan adalah penggunaan kolangiografi resonansi magnetik.
Pengobatan Sindrom Kolestasis
Fitur dari diet dengan kolestasis adalah pembatasan jumlah lemak netral hingga 40 g / hari, dimasukkan dalam diet bergizi lemak nabati, margarin yang mengandung trigliserida dengan panjang rantai rata-rata (penyerapannya terjadi tanpa partisipasi asam empedu).
Perawatan etiotropik diindikasikan dalam menentukan faktor penyebabnya, tergantung pada tingkat perkembangan kolestasis intrahepatik, terapi patogenetik diindikasikan. Dengan penurunan permeabilitas membran basolateral dan / atau kanalikuli, serta penghambatan No. +, K + ATPase dan pembawa membran lainnya, penggunaan Heptral ditunjukkan - obat yang zat aktifnya (Sademethionin) adalah bagian dari jaringan dan cairan tubuh dan berperan serta dalam reaksi transmetilasi. Heptral memiliki aktivitas antidepresan dan hepatoprotektif, digunakan selama 2 minggu dalam 5-10 ml (400-800 mg) intramuskular atau in / in, dan kemudian 400 mg 2-4 kali sehari selama 1,5-2 bulan. Dengan tujuan antioksidan yang sama, metadox, ditunjukkan.
Penghancuran sitoskeleton hepatosit, pelanggaran transportasi vesikular membutuhkan penggunaan Heptral, antioksidan, rifampicia (300-400 mg / hari selama 12 minggu), berdasarkan pada induksi enzim hati mikrosomal atau penghambatan penangkapan asam laktat. Rifampicin juga mempengaruhi komposisi mikroflora asam yang terlibat dalam metabolisme asam empedu, yang juga merupakan penginduksi fermentasi mikrosomal hati, yang digunakan dengan dosis 50-150 mg / hari selama 12 minggu.
Perubahan dalam komposisi asam empedu, gangguan formasi empedu sel, memerlukan penggunaan asam ursodeoksikhikolat, yang membantu untuk mengurangi asam empedu hidrofobik, dengan demikian mencegah efek toksik pada sel-sel hepatosit, epitelium dari saluran biliaris, normalisasi antigen selaput lutura, sirkuit, sirkuit, sirkuit, sirkuit, sirkuit, sirkuit, sirkuit, sirkuit, sirkuit, sirkuit, sirkuit, sirkuit, sirkuit, sirkuit, sirkuit, sirkuit, sirkuit, sirkuit,,,,,,. - membran basolateral hepatosit. Obat ini digunakan pada 10-15 mg / hari sampai resolusi choletase, dan pada penyakit yang melibatkan metabolisme asam empedu bawaan yang terganggu, dengan PBC, PSC - untuk waktu yang lama. Dalam pelanggaran integritas canaliculi (membran, mikrofilamen, senyawa seluler), penggunaan pukat, kortikosteroid ditunjukkan. Pelanggaran integritas epitel lumens dan patennya dinormalisasi saat mengonsumsi Heptral, Asam Ursodeoxycholic, Methotrexate dengan dosis 15 mg per oral sekali seminggu.
Dalam pengobatan pruritus, efektivitas reseptor opiat-blocker SSP telah terbukti: nalmefene 580 mg / hari, naloxoc 20 mg / hari i.v. blocker reseptor serotonin (ondansetron 8 mg i.v.). Untuk mengikat pruritogen di usus, cholestyramine digunakan 4 g sebelum dan sesudah sarapan, 4 g setelah makan siang dan setelah makan malam (12-16 g) dari 1 bulan hingga beberapa tahun.
Dengan gejala osteoporosis, disarankan untuk mengonsumsi vitamin D3 50 000 ME 3 kali seminggu atau 100 000 ME intramuskuler sebulan sekali dalam kombinasi dengan suplemen kalsium hingga 1,5 g / hari (kalsium glukonat, berkarbonasi D3 nyambut). Untuk nyeri tulang yang parah, kalsium glukonat diresepkan dalam / ke tetes 15 mg / kg dalam 500 ml larutan glukosa atau dekstrosa 5% setiap hari selama seminggu. Vitamin A ditunjukkan kepada pasien dengan dosis 100.000 ME sebulan sekali, vitamin E (tokoferol) 30 mg / hari selama 10-20 hari. Dengan manifestasi hemoragik, vitamin K (vikasol) diresepkan dalam 10 mg sekali sehari, pengobatannya 5-10 hari, sampai perdarahan dihilangkan, diikuti dengan satu injeksi. Dalam beberapa kasus, pasien diperlihatkan metode hemocorrection ekstrasorporal: plasmapheresis, leukocytapheresis, sorpsi cryoplasma, iradiasi darah ultraviolet.
Prognosis. Fungsi hati pada sindrom kolestasis tetap utuh untuk waktu yang lama. Insufisiensi hepatoseluler berkembang agak lambat (sebagai aturan, dengan durasi ikterus lebih dari 3 tahun). Pada tahap akhir, ensefalopati hepatik berkembang.