Genotipe dan subtipe virus hepatitis B

(Tinjau status pertanyaan)

F.Kh. Mansurov
Institut Gastroenterologi, Akademi Ilmu Pengetahuan Republik Tajikistan, Dushanbe

Virus hepatitis B adalah salah satu masalah kesehatan yang paling mendesak dalam semua
dunia karena terus meningkatnya kejadian virus akut
hepatitis, yang sering menjadi sumber hepatitis kronis,
sirosis dan hepatokarsinoma dengan hasil fatal baik dari akut maupun
bentuk infeksi kronis.

Strain HBV yang beredar di dunia heterogen dalam karakterisasi antigenik HBsAg.
Ada beberapa subtipe yang dibedakan oleh subdeterminant: ad, ay, adw, adr dan
dll. Namun, penentu "a" khusus untuk kelompok, yaitu umum untuk
semua subtipe. Sistem uji diagnostik yang digunakan untuk menentukan HBsAg,
antigen dari semua subtipe terdeteksi oleh metode reaksi berantai DNA polimerase PCR,
ELISA menggunakan antibodi monoklonal [Usuda S. Et al., 2000; Laperche S.
Et al., 2001; Swenson P.D. et al., 2001].

Saat ini, 9 genotipe virus hepatitis B dijelaskan: A, B, C, D, E, F, G, H
dan w4B.

Perbedaan patogenetik dan terapeutik antara genotipe virus HBV sebelumnya
didokumentasikan, bagaimanapun, asosiasi virologi
karakteristik dengan manifestasi klinis genotipe. Untuk tujuan ini, Kao J.H.et al.
[2002] mempelajari karakteristik klinis dan virologis donor darah dari Taiwan,
genotipe B dan C yang terinfeksi. Genotipe diidentifikasi di antara 300 donor.
darah dengan HbsAg permukaan positif, di antaranya 10% telah meningkat
tingkat transaminase, 27% adalah HbeAg positif untuk antigen, dan 50 orang lainnya.
(16,6%) - dengan HbeAg negatif. Distribusi genotipe HBV di antara 264 pembawa
virusnya sebagai berikut: B - 221 (83,7%), C - 39 (14,8%), F - 1 (0,4%) dan campuran
genotipe - dalam 3 (1,1%). Donor dengan genotipe C cenderung memiliki yang lebih tinggi
frekuensi HbeAg positif dan tingkat tinggi DNA dalam darah dibandingkan dengan
genotipe A. Pada saat yang sama, tingkat mutasi di wilayah pendahuluan adalah
secara signifikan lebih tinggi di HbeAg - donor negatif dibandingkan dengan HbeAg positif,
terlepas dari jenis genotipe. Sebaliknya, dengan genotipe C
mutasi langka di wilayah pendahuluan di antara populasi taiwan.

Dalam beberapa tahun terakhir, urutan nukleotida dalam genom virus
partikel dan gen yang mengkode protein tertentu dari virus ditentukan. Jadi, itu sudah mapan
bahwa DNA virus HB meliputi 4 gen (S, C, P dan X), saling tumpang tindih
teman Gen S terdiri dari tiga zona (Pra-S1, Pra-S2, melaporkan gen S) dan membawa
informasi tentang HBsAg dan reseptor pada permukaan yang diperlukan untuk
penetrasi virus ke dalam hepatosit. Gen C (cor) terdiri dari dua zona (Pra-C1 dan
gen C yang tepat) mengkode protein nukleokapsid, yaitu protein inti dan
antigennya (HBcAg dan HBeAg). Gen P mengkode enzim DNA polimerase. Gene X
mengkodekan protein yang mengaktifkan ekspresi gen virus HB. Informasi ini telah
kepentingan praktis, karena dalam beberapa tahun terakhir telah ditetapkan itu
atau area lain dari genom di bawah pengaruh berbagai faktor yang disempurnakan, mungkin
mutasi titik terjadi. Ini tercermin dalam profil serologis dari penanda,
tidak sesuai dengan interpretasi hasil yang biasa, dan perjalanan klinis HBV-
infeksi. Sebagai contoh, wabah infeksi HBV dijelaskan, ketika dalam serum
hanya HBsAg yang terdeteksi, dan penanda lain yang umum untuk HBV tipikal tidak
terungkap. Partikel virus yang ditemukan lebih besar dari
HBV klasik (liar). Virus ini disebut virus hepatitis B tipe 2.
Juga telah ditetapkan bahwa mutasi pada zona Pra-C dari virus HB dapat menyebabkan
infeksi HBV parah dengan tingkat kekambuhan tinggi setelah terapi
reaferon, untuk pengembangan hepatitis B fulminan; Namun, HBeAg tidak terdeteksi.
Vaksin HBV standar yang dibuat dari strain virus liar tidak
melindungi terhadap infeksi HBV dengan mutasi di S-zone. Itu perlu
Pertimbangkan ketika merancang vaksin untuk melawan infeksi HBV. Penting untuk dicatat itu
Seseorang yang terinfeksi dengan jenis HBV liar yang awalnya klasik mungkin
strain mutan muncul, ini mempengaruhi perjalanan klinis penyakit dan
profil serologis infeksi HBV.

Naumann H., et al., [1993] pertama kali menggambarkan tipe genotipe keenam yang baru, penuh
Genom yang diisolasi, dikloning, dipesan dan ditunjuk sebagai w4B. Apakah
Pola genetik umum dari gepadnovirus khas dengan empat
"Baca windows", termasuk wilayah precore. Saat membandingkan w4B dengan 19
genom HBV penuh, ada perbedaan 15% di antara mereka, sementara
seperti yang dilaporkan sebelumnya perbedaan 11%. Tidak seperti 5 yang diketahui sebelumnya
Genotipe HBV dari A ke E, w4B masih memiliki karakter mutasi terkait, di luar
"Baca jendela".

Sastrosoewignjo R.I. et al. [1991] mempelajari epidemiologi molekuler virus
Hepatitis B di antara penduduk Indonesia. Sampel serum darah sebanyak 20 pasien
Indonesia dibandingkan dengan sampel dari negara lain, termasuk Cina, Prancis, Inggris,
Jepang, AS, Uni Soviet, Kenya, Papua Nugini, dan Filipina. Penulis diidentifikasi 5
genotipe dan subtipe terkait. 12 subtipe milik genotipe B (adw
dan 7 ay 5), 13 - genotipe C (adw 1, adr 10, ayr dan 1 ar 1), dan 2 untuk genotipe D (ayw);
dan tidak ada yang termasuk dalam genotipe A dan E.

Agak kemudian, Moraes M.T. et al., [1996] mempelajari urutannya
nukleotida dari gen S / S awal dari virus hepatitis B - jenis genotipe dan subtipe,
diisolasi dari penduduk Rio de Janeiro, Brasil. Sebagai akibat dari
3 genotipe (A, D, F) dan 9 genotipe (3 - adw 2, 3 -
ayw 2 dan 3 - ayw 3). Yang menarik adalah fakta bahwa keberadaan asam amino
mutasi pada karakteristik wilayah pra-S di Rio de Janeiro tidak dicatat di
wilayah lain di dunia.

Perbedaan dalam genotipe HBV dan keberadaan mutasi daerah prasejarah diselidiki di
333 sampel darah dari pembawa HbsAg dan pasien dengan hepatitis B akut dari 5 negara
Amerika Tengah (Kosta Rika, Nikaragua, Honduras, El Salvador, dan Guatemala)
oleh PCR [Arauz-Ruiz P. Et al., 1997]. Genotipe terbatas
urutan dalam gen S, 90 spesies diisolasi, 66 di antaranya
Tingkat DNA HBV tinggi, dan 24 rendah. 23 sampel memiliki Hbe -
antibodi positif. Sebagai hasil dari penelitian, ditemukan bahwa genotipe F
terdeteksi dalam 71 (79%) serum, A - dalam 13 (14%), D - dalam 5 (6%), dan C - in
satu donor dari 90 serum. 18 pasien dengan genotipe F memiliki antibodi terhadap Hbe dan
DNA HBV. Tiga sekuens genotipe F precore telah diterbitkan sebelumnya.
mutasi di situs yang berbeda. Dominasi genotipe F di antara populasi
Amerika Tengah ternyata tidak terduga, dan dianggap sebagai karakteristik
Dunia Baru Indian Amerika.

Kelompok penulis yang sama, dalam penelitian lain [Arauz-Ruiz P. Et al., 1997],
Epidemiologi molekuler virus hepatitis B dipelajari di antara penduduk Central
Amerika, sebagaimana tercermin dalam perbedaan genetik dari gen S - kecil. 31 disorot
Tipe S - gen yang termasuk dalam genotipe A, C, D dan F (4, 1, 4 dan 22 spesies
masing-masing) dan dibandingkan dengan 104 spesies gen yang diterbitkan sebelumnya. 21 spesies
genotipe F dikodekan sebagai adw 4 dan 1 sebagai ayw 4. Dalam genotipe F
3 kelompok dilacak, perbedaan di antaranya adalah perubahan 45
residu asam amino. Kelompok pertama, yang termasuk 18 spesies dari genotipe F dari
Amerika Tengah dan 1 spesies dari Alaska, disatukan oleh asam amino Thr di 45
posisi. Kelompok kedua termasuk 2 spesies dari Amerika Tengah, 6 dari Selatan
Amerika dan Eropa, dan memiliki Ley 45. Dua spesies dari Nikaragua berbeda
kehadiran Pro 45 di substitusi kelima dari rantai gen-S. Penulis menekankan hal itu
dominasi genotipe F bisa menjadi alasan rendahnya penyebaran HBV di
wilayah, meskipun insiden tinggi hepatitis A.

Hasil serupa diperoleh oleh Blitz L., Pujol F.H., Swenson P.D. et al.
[1998] dalam studi keragaman antigenik dari genotipe F HBV di antara orang Amerika
India dan populasi Vezuela lainnya. Adw 4 mengacu pada subtipe HBV yang unik
kelompok genotipe F, hadir di penghuni Dunia Baru. Dalam penelitian
141 pembawa HbsAg di antara orang Indian Amerika dan
penduduk kota Venezuela. Subtipe dan 4 didistribusikan secara signifikan.
dalam populasi yang diteliti (75%). Di antara orang Indian Amerika, angka 4 dan 4
sebesar 97%. Dalam 10% kasus lain, subtipe dan 2 ditemukan, sementara yang lain
subtipe (adw 3 dan adw 4) hanya ditemukan secara kebetulan. Dengan demikian, genotipe F
cukup umum (80%), fitur untuk wilayah ini
hubungannya dengan ADW 2 dan ADW 4 subtipe.

Quintero A., et al. [2001] mempelajari sirkulasi genotipe I dan III dari virus hepatitis
HDV terkait dengan genotipe HBV F di Venezuela. Dalam penelitian
ternyata hanya dalam satu kasus genotipe HDV saya dikaitkan dengan HBV
genotipe D, dalam 4 kasus HDV genotipe I dan 2 - HDV genotipe III adalah
terkait dengan genotipe F. Telah ditemukan bahwa HDV genotipe I yang beredar di antaranya
Orang India, mungkin diimpor oleh imigran Eropa, mampu
replikasi dalam kaitannya dengan genotipe HBV F.

Genotipe hepatitis B: bagaimana dan mengapa ditentukan

Hati yang sehat dan sakit.

Sebelum memberikan resep pengobatan untuk infeksi virus, dokter harus mengetahui genotipe hepatitis B mana yang akan ia temui. Jika seorang spesialis meresepkan injeksi dan pil hanya berdasarkan pada kesimpulan "HBV terdeteksi" dan tidak merekomendasikan studi tambahan, ini adalah alasan untuk meragukan kompetensi dokter.

Ahli hepatologi dari proyek Generic Names melakukan konsultasi online dan merekomendasikan prosedur diagnostik sesuai dengan karakteristik individu pasien. Jika kompetensi dokter yang merawat Anda ragu-ragu, silakan hubungi kami, kami akan membantu Anda memulai perawatan yang kompeten dengan efek yang dijamin untuk menghilangkan virus.

Kemungkinan genotipe hepatitis B

Variabilitas genetik virus sangat tergantung pada lokasi geografis negara. Studi medis ini disajikan dalam tabel.

Genotipe virus

Geografi

Spesifik

Afrika Tengah, Amerika Utara, Eropa Barat Laut

Tingkat transisi yang tinggi dari akut ke kronis. Efek terapi yang sangat baik dengan terapi interferon.

Negara-negara kepulauan Indonesia, Cina

Risiko tinggi penularan dengan cara domestik.

Asia Timur, Korea, Cina, Jepang,

Taiwan, Vietnam, Polinesia, Australia, AS

Kecenderungan besar untuk mutasi genetik.

Rusia, Mediterania, Timur Tengah,

Frekuensi kronisitas tinggi. Disarankan pengobatan komprehensif: memblokir virus + menghilangkan konsekuensinya.

AS (kadang-kadang), Amerika Tengah dan Selatan,

Eropa, AS (jarang)

Kemungkinan variasi gen, ketika satu genotipe di bawah pengaruh obat masuk ke yang lain.

Amerika Tengah dan Selatan

Di antara penduduk negara-negara CIS, A, D dan C. Genotipe C adalah umum di wilayah Chukchi, dan variasi virus D tidak dirujuk secara geografis dan didistribusikan ke seluruh Rusia.

Apa jenis analisis yang dilakukan untuk menentukan genotipe

Saat ini, tes laboratorium berikut dilakukan untuk menentukan genotipe hepatitis spesifik:

Genotipe dengan darah.

Mengapa genotipe dilakukan?

Keunikan virus - kemampuan untuk berubah, beradaptasi dengan parameter individu dari tubuh manusia. Jika Anda memulai perawatan umum, tanpa memiliki hasil penelitian genotip, Anda paling tidak tidak dapat mencapai efek positif, paling buruk, Anda dapat mentransfer HBV ke genotipe lain, yang akan memiliki resistensi kuat terhadap zat aktif aktif dari obat yang diresepkan.

Memiliki analisis genotipe yang dapat diandalkan di tangan mereka, spesialis yang berpengalaman tidak hanya akan meresepkan rejimen pengobatan yang paling efektif, tetapi juga dapat memprediksi hasil pengobatan. Obat yang sepenuhnya menyembuhkan hepatitis B, sudah ada. Uji klinis telah membuktikan kinerja tinggi mereka. Melakukan penelitian seperti itu menghemat waktu, tenaga, dan uang pasien, karena sumber daya secara khusus diarahkan untuk menyembuhkan modifikasi gen HBV tertentu.

Genotipe virus hepatitis B: potensi signifikansi klinis

Memberikan informasi tentang genotipe virus hepatitis B (HBV). Definisi genotipe diberikan, distribusi geografisnya dibahas dengan mempertimbangkan data domestik. Literatur yang tersedia tentang mutasi titik dalam genom HBV, potensi hubungan mereka dengan satu atau genotipe virus lainnya, dipertimbangkan. Dari sudut pandang klinis, sangat penting untuk mempelajari efek genotipe dan mutasi titik pada perjalanan alami berbagai bentuk infeksi HBV dan pada efektivitas pengobatan antivirus. Dalam artikel ini, aspek-aspek ini sangat penting dan untuk analisisnya, publikasi beberapa tahun terakhir dilibatkan.

Studi aktif dari genotipe virus hepatitis B (Hepatitis B virus - HBV) dimulai pada akhir 1980-an, setelah struktur genotipe A, B, C, dan D didirikan [1]. Saat ini, ada delapan genotipe utama HBV, sesuai dengan alfabet yang dilambangkan dengan huruf dari A ke H [2, 3]. Genotipe HBV adalah varian dari virus, berbeda satu sama lain dalam struktur genom oleh setidaknya 8% [1]. Pembelahan taksonomi lebih lanjut melibatkan pembagian genotipe menjadi subgenotipe yang memiliki lebih dari 4 tetapi kurang dari 8% perbedaan dalam struktur genom [4]. Genotipe E, G dan H tidak memiliki subgenotipe (Gbr. 1).

Genotipe HBV ditandai oleh distribusi geografis yang relatif stabil [5, 6]. Secara khusus, genotipe B dan C sangat dominan di negara-negara Asia Tenggara dan Jepang, di negara-negara Eropa Utara genotipe A paling sering terjadi dan, khususnya, subgenotipe A2. Untuk negara-negara Mediterania, infeksi genotipe D adalah tipikal, dan di Yunani, Serbia dan Italia, prevalensi genotipe ini di antara orang yang terinfeksi mencapai 100%.

Analisis prevalensi berbagai genotipe HBV di wilayah tertentu Rusia [7], khususnya, menunjukkan bahwa genotipe D mendominasi di Moskow dan Wilayah Moskow (89,4%); genotipe A dan C ditemukan dengan frekuensi masing-masing 6,5 dan 0,4%. Namun, perlu untuk memperhitungkan bahwa migrasi populasi aktif yang diamati dapat menyebabkan munculnya genotipe HBV di negara mana pun yang diketahui, yang tercermin dalam literatur beberapa tahun terakhir [8-10].

Saat ini, ada banyak publikasi dari hasil studi beberapa fitur klinis yang signifikan dari hepatitis B, yang berpotensi terkait dengan genotipe virus [11-13]. Dari sudut pandang klinis, analisis efek genotipe HBV pada perjalanan alami berbagai bentuk infeksi HBV dan efektivitas pengobatan antivirus adalah yang paling menarik. Di Asia dan Jepang, studi tentang berbagai aspek infeksi HBV sedang dilakukan lebih aktif daripada di negara-negara Eropa, yang dikaitkan dengan prevalensi yang lebih besar dan relevansi infeksi ini.

Jadi, dalam karya Maeshiro T. et al. [14] menunjukkan eliminasi HBeAg yang lebih cepat pada pasien dengan hepatitis B kronis (CHB) yang terinfeksi genotipe B, dibandingkan dengan pasien yang CHB disebabkan oleh genotipe C (Gbr. 2). Data ini menunjukkan bahwa dalam sebagian besar kasus, anak-anak dan remaja (hingga 30 tahun) bertahan terhadap HBeAg. Dari 30 tahun kemudian, perbedaan yang signifikan secara statistik dalam frekuensi terjadinya HBeAg muncul di antara kelompok-kelompok yang dibandingkan: pada kelompok dengan genotipe B, HBeAg dipertahankan dalam kurang dari setengah pasien, dengan genotipe C pada mayoritas. Dan sejak usia 40 tahun, tidak satu pun pasien yang terinfeksi dengan HBV genotipe B telah mendeteksi HBeAg, sedangkan infeksi dengan genotipe C sampai taraf tertentu dikaitkan dengan persistensi HBeAg di semua kelompok umur. Selain itu, analisis statistik menunjukkan bahwa pada pasien berusia di atas 30 tahun yang terinfeksi dengan HBV genotipe C, probabilitas total pengembangan sirosis jauh lebih tinggi daripada pasien yang terinfeksi dengan genotipe B (p = 0,002).

Dalam beberapa tahun terakhir, banyak penelitian telah dilakukan yang menunjukkan bahwa tidak hanya genotipe HBV mempengaruhi perjalanan penyakit, tetapi juga menunjukkan mutasi di mana perubahan terjadi pada tingkat satu atau dua basa nitrogen [15-17]. Fenomena ini khas untuk HBV, karena virus ini bereplikasi dengan kecepatan tinggi dengan partisipasi enzim reverse transcriptase, yang “cenderung” membuat kesalahan dalam proses konstruksi DNA [18, 19]. Dalam genom HBV ada daerah yang paling rentan terhadap mutasi tertentu. Ini terutama bidang precore (mutasi A 1896) dan promotor inti (mutasi T 1762 / A 1764). Selain itu, banyak penelitian menunjukkan bahwa mutasi ini terkait dengan satu atau lain genotipe HBV [20, 21]. Gambaran klinis dan patologis hepatitis B mungkin merupakan hasil dari asosiasi tersebut, sehingga, dalam karya penulis Jepang [17], ditunjukkan bahwa pada pasien yang terinfeksi dengan genotipe C HBV, mutasi T 1762 / A 1764 secara signifikan lebih umum, dan pada pasien dengan genotipe B - A 1896. Pada saat yang sama, infeksi dengan genotipe B dimanifestasikan oleh serokonversi HBeAg sebelumnya dan inflamasi periportal dan portal yang secara signifikan kurang jelas. Menurut beberapa data, pola mutasi tertentu juga merupakan karakteristik infeksi HBV akut. Secara khusus, ada pengamatan yang menurutnya dalam bentuk fulminan hepatitis B akut, mutasi A 1896 lebih umum daripada pada hepatitis B akut yang terbatas sendiri (masing-masing 30 dan 4%; p

Dari sudut pandang klinis, studi tentang efek genotipe HBV pada efektivitas pengobatan antivirus adalah sangat penting [23-26]. Yang sangat menarik adalah hasil dari salah satu penelitian acak multicenter yang dilakukan di Italia [27], di mana 537 pasien dengan HBBAg-negatif CHB terlibat. Semua pasien memiliki aktivitas enzim hati yang meningkat (tidak lebih tinggi dari 10 nilai normal), kadar DNA HBV lebih dari 100 ribu. Semua peserta secara acak ditugaskan untuk tiga kelompok yang terdiri dari 179 orang tergantung pada rejimen pengobatan yang digunakan: pegylated interferon alfa-2a sebagai monoterapi, peginterferon alfa-2a dalam kombinasi dengan lamivudine dan lamivudine monoterapi. Terapi berlangsung selama satu tahun. Kemanjuran pengobatan dinilai 24 minggu setelah selesai. Kriteria untuk efektivitas pengobatan adalah aktivitas normal ALT (alanine aminotransferase) dan tingkat DNA HBV kurang dari 20 ribu. Para penulis karya menganalisis ketergantungan efektivitas skema terapi tertentu pada genotipe HBV. Hasil analisis ini ditunjukkan pada Gambar. 3

Seperti dapat dilihat dari data yang disajikan, jumlah pasien yang terinfeksi dengan HBV genotipe A adalah kecil di ketiga kelompok (8-11 orang). Sejumlah kelompok seperti itu memungkinkan kita untuk berbicara bukan tentang pola, tetapi hanya tentang tren. Dalam hal ini, ada alasan untuk percaya bahwa pasien dengan hepatitis B kronis yang terinfeksi dengan genotipe A merespons lebih baik terhadap monoterapi peginterferon atau kombinasi interferon dengan lamivudine dibandingkan dengan monoterapi lamivudine (frekuensi tanggapan gabungan masing-masing adalah 27, 2, dan 12,5%). Ketika terinfeksi dengan HBV genotipe B, rejimen terapi yang diteliti memiliki kemanjuran yang sebanding: 44,2, 22,0, dan 38,7% untuk monoterapi interferon, terapi kombinasi dengan lamivudine dan interferon monamivudine, masing-masing. Selain itu, perbedaan signifikan yang tampak antara indikator 44,2 dan 22,0% tidak signifikan secara statistik (p = 0,092). Ketika terinfeksi dengan HBV genotipe C, monoterapi interferon atau rejimen pengobatan kombinasi secara signifikan lebih efektif dibandingkan dengan monoterapi lamivudine (49,2, 55,0 dan 26,3%, masing-masing; p

Mempertimbangkan fakta bahwa genotipe D HBV berlaku di wilayah Rusia, setidaknya di wilayah yang diteliti, data tentang perawatan pasien yang terinfeksi dengan genotipe virus yang ditunjukkan memiliki relevansi khusus. Pada kelompok pasien ini, yang paling efektif adalah terapi kombinasi, yang memungkinkan respons pada 37,0% pasien, sementara monoterapi interferon atau lamivudine menghasilkan hasil yang serupa hanya pada 16,3 dan 11,0% kasus.

Dengan demikian, data yang diperoleh sampai saat ini tentang pengaruh genotipe HBV pada perjalanan alami penyakit dan efektivitas terapi antivirus menunjukkan bahwa definisi genotipe HBV sangat menjanjikan. Hal ini disebabkan oleh fakta bahwa informasi ini dapat digunakan oleh dokter untuk memilih pasien yang berisiko, tergantung pada sifat dari perjalanan hepatitis, serta untuk lebih individual dan mengoptimalkan pengobatan. Mempertimbangkan hal di atas, penelitian berskala besar dan sistematis tentang signifikansi praktis genotipe HBV di Rusia sangat penting.

Referensi

Okamoto H, Tsuda F, Sakugawa H, dkk. Mengetik urutan hepatitis B: perbandingan subtipe antigen permukaan. J Gen Virol 1988; 69: 2575–83.
Kramvis A, Kew M, genotip virus B Francois G. Hepatitis. Vaksin 2005; 23: 2409–23.
Miykawa A, Mizokami M. Mengklasifikasikan genotipe virus hepatitis B. Intervirol 2003; 46: 329-38.
Norder H, Courouce AM, Coursaget P, dkk. Keragaman genetik dari strain virus hepatitis B yang diturunkan di seluruh dunia: genotipe, subgenotipe, dan subtipe HBsAg. Intervirol 2004; 47: 289–309.
Taksonomi virus Schaefer S. Hepatitis B dan genotipe virus hepatitis B. World J Gastroenterol 2007; 13 (1): 14–21.
Genotipe virus Schaefer S. Hepatitis B di Eropa. Hepatology Res 2007; 37: 520–26.
Orlov S.G., Myazin A.E., Chulanov V.P. Prevalensi genotipe virus hepatitis B di antara orang yang terinfeksi virus hepatitis B kronis di Moskow dan Wilayah Moskow. Materi konferensi ilmiah-praktis Rusia "Diagnosis genetik penyakit menular." 25-27 Oktober 2005 Sosnovka, wilayah Novosibirsk Hal. 56–58.
Dal Molin G, Poli A, Croce LS, dkk. Genotipe virus hepatitis B, varian inti promotor, pasien, dan kasus sebelum meninggal; J Med Virol 2006; 78: 734–40.
Kidd-Ljunggren K, Myhre E, Blackberg J. Variasi klinis dan serologis antara pasien yang terinfeksi virus hepatitis B. J Clin Microbiol 2004; 42 (12): 5837-41.
Chan HL, Hui AY, Wong ML, dkk. Infeksi virus hepatitis B Genotipe C dikaitkan dengan peningkatan risiko karsinoma hepatoseluler. Gut 2004; 53: 1494–98.
Wang LW, Sun XM, Gong ZJ. Hepatitis B, hepatitis kronis. J Clin Inter Med 2004; 21: 617-20.
Chu CM, Liaw YF. Infeksi virus hepatitis B genotipe C dikaitkan dengan genotipe B: studi longitudinal hepatitis B dan pasien dengan tingkat aminotransferase normal pada awal. J Hepatol 2005; 43: 411-17.
Kobayashi M, Akuta N, Suzuki F, dkk. Hasil virologi pada pasien yang terinfeksi virus hepatitis B genotipe A dibandingkan dengan genotipe B dan C. J Med Virol 2006; 78: 60-67.
Maeshiro T, Arakaki S, Watanabe T, dkk. Kursus alami yang berbeda dari hepatitis B kronis dengan genotipe B dan C setelah dekade keempat kehidupan. World J Gastroenterol 2007; 13 (34): 4560–65.
Hagiwara S, Kudo M, Minami Y, dkk. Signifikansi klinis dari genotipe dan pembawa virus hepatitis B. Intervirology 2006; 49: 200-06.
Sendi H, M Mehrab-Mohseni, Zali MR, dkk. T1764G1766 promotor mutan ganda terbatas pada strain virus hepatitis B 1757; J Gen Virol 2005; 86: 2451–58.
Watanabe K, Takahashi T, Takahashi S, et al. Studi banding dari genotipe B dan C hepatitis B kronis yang diinduksi oleh virus hepatitis B J Gastroenterol Hepatol 2005; 20: 441-49.
Nowak MA, Bonhoeffer S, Hill AM, dkk. Dinamika virus pada infeksi virus hepatitis B. Proc Natl Acad Sci USA 1996; 93: 4398-402.
Brechtbueht R, Whalley SA, Dusheiko GM, dkk. Reaksi rantai polimerase kuantitatif cepat dan real-time untuk virus hepatitis B. J Virol Methods 2001; 93: 105–13.
Chen CH, Lee CM, Lu SN, dkk. Tanda-tanda klinis genotipe virus Hepatitis B (HBV) dan mutasi awal yang memengaruhi ekspresi HBV dan antigen di Taiwan. J Clin Microbiol 2005; 43 (12): 6000-06.
Funk ML, Rosenberg DM, Lok AS. Epidemiologi HBeAg-negatif kronis di seluruh dunia dan varian precore dan core promoter terkait. J Virol Hepat 2002; 9: 52–61.
Ozasa A, Tanaka Y, Orito E, dkk. Pengaruh genotipe dan mendahului mutasi pada hasil fulminan atau kronis dari infeksi virus hepatitis B akut. Hepatology 2006; 44 (2): 326-34.
Wai CT, Chu CJ, Yussain V, dkk. HBeAg (+) hepatitis kronis daripada genotipe C. Hepatology 2002; 36: 1425–30.
Erhardt A, Blondin D, Hauck K, dkk. Respons terhadap interferon alfa tergantung pada genotipe virus hepatitis B: genotipe A lebih sensitif terhadap interferon daripada genotipe D. Gut 2005; 54: 1009–13.
Flink HJ, van Zonneveld M, Hansen BE, dkk. Pengobatan dengan Peg-interferon alfa-2b untuk HBeAg-positif hepatitis B kronis: Hilangnya HBsAg dikaitkan dengan genotipe HBV. Am J Gastroenterol 2006; 101: 297–303.
Tillmann YL. Terapi antivirus dan resistensi terhadap infeksi virus hepatitis B. World J Gastroenterol 2007; 13 (1): 125–40.
Bonino F, Marcellin P, Lau GKK, dkk. Memprediksi tanggapan terhadap peginterferon -2a, lamivudine dan keduanya dikombinasikan untuk HbeAg-negative hepatitis B kronis. Gut 2007; 56: 699-705.

Penentuan genotipe virus hepatitis B

Gambaran genotipe virus hepatitis C

Hepatitis C adalah hepatitis virus yang paling berbahaya saat ini. Penyebab penyakit ini adalah virus yang mengandung RNA dari genus Flaviviridae. Infeksi dapat terjadi dalam situasi seperti ini:

transfusi darah donor yang terkontaminasi;
saat menggunakan tato, menusuk kulit untuk tindik tubuh dengan alat yang tidak steril dan terkontaminasi;
di salon kecantikan melalui gunting yang tidak dirawat, dll;
penggunaan jarum yang terkontaminasi pada pecandu narkoba suntikan;
selama persalinan dari ibu yang sakit ke anak;
selama hubungan seksual;
pada 30-40% kasus, penyebabnya tetap tidak teridentifikasi.

Ciri-ciri khas penyakit dan jenis genotipnya

Virus ini memiliki deskripsi singkat - "pembunuh yang penuh kasih sayang." Dia menerimanya karena fakta bahwa penyakit ini tidak menunjukkan tanda-tanda - tidak ada penyakit kuning klasik, rasa sakit pada hipokondrium kanan.

Untuk perawatan dan pembersihan LIVER, pembaca kami berhasil menggunakan Metode Helen Malysheva. Setelah mempelajari metode ini dengan seksama, kami memutuskan untuk menawarkannya kepada Anda.

Adalah mungkin untuk mendeteksi virus tidak lebih awal dari 6-8 minggu setelah infeksi, karena sistem kekebalan tidak bereaksi terhadap tenggat waktu ini, tidak ada penanda yang terdeteksi dalam darah dan genotipe menjadi tidak mungkin.

kelemahan umum, rasa tidak enak, kelelahan;
kehilangan berat badan secara signifikan;
kenaikan suhu hingga 37,7 derajat;
rasa sakit, sensasi yang tidak menyenangkan, tidak dapat dipahami di hati, peningkatannya;
tinja tidak berwarna, warna urin lebih gelap.

Ciri-ciri virus adalah bahwa selama reproduksi, alat genetisnya secara konstan mengalami berbagai mutasi. Ini mencegah sistem kekebalan manusia dari menyesuaikan dan memberantas penyakit.

Perjalanan penyakit dapat bervariasi - mungkin aliran asimptomatik selama beberapa tahun, dan perkembangan sirosis yang cepat dan pembentukan tumor ganas - karsinoma hepatoseluler.

Ada juga persentase yang sangat tinggi dari penyakit kronis - pada 85% pasien, transisi dari bentuk akut hepatitis ke kronis adalah tetap.

Virus hepatitis C memiliki fitur penting - berbagai struktur genetik. Dapat dikatakan bahwa hepatitis C adalah kombinasi dari banyak virus semacam itu, yang diklasifikasikan, berdasarkan varian strukturnya, menjadi genotipe dan subtipe.

Dengan genotipe, berarti jumlah semua gen yang menyandikan sifat turun-temurun. Saat ini, genotipe virus hepatitis C dibagi menjadi 11 jenis.

Untuk diagnosa klinis, 6 yang pertama, dan lebih khusus lagi, lima subtipe mereka relevan: 1a, 1b, 2a, 2b, 3a. Genotipe virus mempengaruhi keparahan penyakit, skema dan durasi pengobatan, hasil terapi.

Yang paling berbahaya - versi pertama dari genotipe - dengan terapi paling modern, angka kesembuhannya adalah 50. Durasi pengobatan adalah 48 minggu.

Pilihan pengobatan terbaik adalah 2 dan 3 pilihan - angka kesembuhan sekitar 80, terapi obat berlangsung 24 minggu. Juga, dosis obat tergantung pada genotipe mana yang telah menginfeksi seseorang.

Genotipe dilakukan dengan mengidentifikasi fragmen spesifik dari partikel virus RNA dalam plasma pasien, yang spesifik untuk genotipe tertentu, yang memberikan akurasi 98-100% penentuan patogen. Ini dilakukan dengan reaksi berantai polimerase (PCR).

Menggunakan PCR, konsentrasi sejumlah kecil fragmen asam nukleat individu meningkat. Metode ini cukup akurat dan informatif. Juga, analisis ini dapat memantau efektivitas terapi, tingkat morbiditas, kemungkinan proses kronis.

Prevalensi strain HCV di seluruh planet ini

Genotipe penyakit menular ini tidak terdistribusi secara seragam di seluruh dunia.

1, 2, 3 genotipe tersebar luas di seluruh Bumi;
Eropa Barat dan Timur dalam banyak kasus menderita genotipe 1, 2;
Amerika Serikat tunduk pada genotipe 1a dan 1b, sisanya ditentukan lebih jarang;
di Afrika, dan lebih khusus lagi, 4 genotipe virus tersebar di Mesir.

Infeksi paling rentan terhadap orang yang menderita penyakit darah (tumor ganas sistem hematopoietik, hemofilia, dll.), Serta pasien yang menjalani perawatan di unit dialisis.

Penyebaran genotipe virus hepatitis C

Di Rusia, di antara populasi orang dewasa sebagai persentase, genotipe didistribusikan sebagai berikut:

Dokter tertegun! Cara efektif untuk mengembalikan HATI

Untuk mengembalikan fungsi hati hanya perlu...

1c - ditentukan dalam setengah dari insiden penyakit;
3a - sekitar seperlima dari total;
1a - bagian kesepuluh;
2 - kedua puluh;
sisanya tidak khas.

Tetapi ini tidak berarti bahwa hanya genotip yang mempengaruhi tingkat keparahan pengobatan. Karakteristik lainnya adalah:

usia pasien tua atau muda - kemungkinan pemulihan pada orang muda lebih tinggi;
wanita lebih baik disembuhkan daripada pria;
keadaan hati memainkan peran penting - semakin sedikit rusak, semakin besar peluang hasil yang menguntungkan;
jumlah virus dalam tubuh - semakin sedikit dimuat, semakin baik responsnya;
kelebihan berat badan memainkan peran negatif dalam pengobatan hepatitis.

Pengobatan penyakit dipilih berdasarkan faktor-faktor di atas dan genotip. Obat utama untuk pengobatan adalah ribavirin dan persiapan interferon, durasi pengobatan hingga 48 minggu. Hal ini diperlukan untuk dirawat di bawah pengawasan dokter spesialis, sambil secara teratur menguji reaksi berantai polimerase.

Jika sirosis hati belum berkembang, maka ada kemungkinan remisi penyakit, tetapi hari ini penyembuhan total tidak mungkin dilakukan.

Menurut Anda, masih mustahil untuk MEMULIHKAN HIDUP INI?

Menilai dari fakta bahwa Anda membaca kalimat-kalimat ini sekarang - kemenangan dalam perang melawan penyakit hati tidak ada di pihak Anda.

Dan apakah Anda sudah memikirkan operasi dan penggunaan obat beracun yang beriklan? Dapat dimengerti, karena mengabaikan rasa sakit dan berat di hati dapat menyebabkan konsekuensi serius. Mual dan muntah, kulit kekuningan atau keabu-abuan, rasa pahit di mulut, urin gelap dan diare. Semua gejala ini sudah biasa bagi Anda secara langsung.

Tapi mungkin lebih tepat mengobati bukan efeknya, tapi penyebabnya? Kami merekomendasikan untuk berkenalan dengan metode baru dari Elena Malysheva dalam pengobatan penyakit hati. Baca artikelnya

Genotipe hepatitis C - definisi dan pengobatan penyakit

Dari diagnosis yang benar sangat tergantung pada efektivitas terapi. Untuk menyembuhkan hepatitis C, perlu diketahui genotipe mana yang menyebabkan penyakit. Ada beberapa cara untuk menentukan genotipe virus hepatitis C, yang memungkinkan Anda mengetahui jenis strain dan meresepkan rejimen pengobatan yang paling efektif.

Apa genotipe hepatitis C

Ciri khas virus adalah kemampuan untuk berubah: tingkat reproduksi yang tinggi menyebabkan munculnya jenis yang resisten terhadap obat tradisional. Berbicara tentang definisi satu atau lain genotipe virus hepatitis C, ahli virologi memikirkan perbedaan dalam struktur RNA virus. Strain yang berbeda memiliki daerah genom spesifik yang menentukan perilaku virus dalam tubuh manusia.

Semua jenis virus hepatitis C yang diketahui muncul sebagai hasil mutasi. Dalam proses reproduksi, perubahan-perubahan ini berakumulasi secara bertahap, dan yang paling stabil di antaranya telah diperbaiki. Proses ini berlanjut, jadi ada kemungkinan bahwa di masa depan dokter harus berurusan dengan jumlah yang lebih besar dari kerusakan virus.

Genotipe berbeda dari virus hepatitis C

Saat ini, 11 varietas HCV telah diidentifikasi, tetapi WHO secara resmi mengakui keberadaan enam. Distribusi geografis dari strain yang berbeda tidak merata. Genotipe 1 yang paling umum (ditentukan pada 46,2% kasus), sedikit kurang - 3 (terdeteksi dalam penelitian pada 30,1% pasien).

Di beberapa negara, genotipe virus hepatitis C yang berbeda adalah umum, di negara lain hanya satu jenis yang diamati. Di Belarus, Rusia dan Ukraina, dokter sering harus bekerja dengan spesies 1, 2, atau 3. Mereka juga memiliki area distribusi terbesar di seluruh dunia. Genotipe keempat menyebabkan penyakit di Timur Tengah dan Afrika, genotipe kelima di negara-negara Afrika Selatan, dan keenam di Asia Tenggara.

Di masa lalu, penyebaran geografis dari virus memungkinkan untuk menyederhanakan prosedur diagnostik, tetapi dengan pengembangan pariwisata internasional, berbagai jenis HCV mulai terjadi di daerah atipikal. Namun, dalam kasus yang jarang terjadi, dua jenis dapat dideteksi pada satu pasien sekaligus.

Apa genotipe hepatitis C?

Daftar enam genotipe virus hepatitis C yang diakui secara resmi termasuk varietas, yang dilambangkan dengan angka Arab, namun, beberapa strain memiliki subtipe. Oleh karena itu, dalam hasil analisis, kita dapat melihat notasi 1a, 1b, atau 2a, 2c, 2k.

Sebagai aturan, prosedur untuk menentukan jenis HCV ditentukan setelah hasil positif telah diperoleh dan keberadaan viral load dalam darah pasien telah terbukti. Tes strain virus Hepatitis C memungkinkan menentukan strategi pengobatan dan menggunakan rejimen pengobatan yang paling efektif.

Bagaimana genotipe hepatitis C?

Tes laboratorium darah dan plasma dilakukan untuk menentukan genotipe virus hepatitis C. Metode utama adalah:

Pada saat yang sama, genotipe hepatitis C ditentukan dengan akurasi tinggi. Indikasi untuk tujuan penelitian ini tidak hanya kebutuhan untuk diagnosis sebelum dimulainya terapi, tetapi juga konfirmasi efektivitas pengobatan, penentuan perkembangan penyakit, dan prediksi transisi proses ke bentuk kronis.

Dalam kasus yang sangat jarang, setelah menyelesaikan kursus, jenis hepatitis C kedua, yang tidak ditentukan dalam penelitian awal, ditemukan dalam analisis berulang. Sebagai aturan, ini menunjukkan bahwa dua strain jatuh ke dalam tubuh, dan setelah perawatan yang berhasil, satu memanifestasikan dirinya. Dalam hal ini, jalannya pengobatan dikoreksi dengan mempertimbangkan kekhasan jenis HCV ini.

Pengobatan berbagai jenis hepatitis

Pasien sering mengajukan pertanyaan hepatologis terkait dengan pengobatan berbagai jenis HCV genetik. Namun, sulit untuk memberikan jawaban tegas terhadap pertanyaan tentang genotipe hepatitis C mana yang lebih baik diobati. Menurut statistik, yang paling sulit untuk mengatasi genotipe 1 (kursus berlangsung hingga 48 minggu, dalam kasus-kasus sulit - hingga 72), dan yang kedua dan ketiga disembuhkan lebih cepat (24 minggu).

Dosis dan pemilihan obat juga terkait dengan prosedur genotip. Secara khusus, ketika strain 1a atau 1b terdeteksi dalam darah, dosis ribavirin dihitung tergantung pada berat badan pasien, dan pada dosis kedua dan ketiga, dosis tetap 800 mg diresepkan.

Dengan munculnya sarana modern. mampu mengatasi berbagai genotipe hepatitis C, pasien memiliki harapan. Penggunaan Sofosbuvir dan Daclatasvir tidak hanya mempersingkat waktu perawatan, tetapi juga mengurangi jumlah efek samping.

Perkembangan terakhir dari apoteker berhasil menekan kemampuan virus untuk berkembang biak, dan sistem kekebalan mengatasi sisa-sisa infeksi virus. Akibatnya, pasien pulih lebih cepat, dan kemungkinan komplikasi berkurang secara signifikan.

Definisi genotipe virus hepatitis B

Berdasarkan analisis filogenetik dari urutan nukleotida dari genom HBV penuh, mereka dibagi menjadi 10 genotipe, dilambangkan dengan huruf Latin dari A hingga J. Setiap genotipe ditandai oleh zona prevalensi geografis dan etnis tertentu. Genotipe A berlaku di Amerika Utara, Eropa Barat, dan Afrika Tengah. Genotipe B dan C adalah ciri khas Cina dan negara-negara Asia Tenggara. Genotipe D mendominasi di negara-negara Eropa Timur, Mediterania dan India, genotipe E di Afrika Barat, genotipe F di Amerika Selatan dan Alaska, dan genotipe H di antara penduduk Amerika Tengah. Genotipe I dan J ditemukan di Asia Tenggara. Prevalensi genotipe G tidak dipahami dengan baik.

Dalam perjalanan penelitian yang dilakukan di Lembaga Penelitian Pusat Epidemiologi Rospotrebnadzor, sirkulasi tiga genotipe HBV - D, A dan C - terdeteksi di Federasi Rusia. Genotipe D mendominasi wilayah Federasi Rusia. Genotipe paling umum kedua adalah A, dengan bagiannya di bagian Eropa Rusia adalah 5-10%, di wilayah Siberia - rata-rata 10-15%, mencapai maksimum (hampir 50%) di Republik Sakha (Yakutia). Genotipe C adalah endemik populasi asli Daerah Otonomi Chukotka, di mana bagiannya mencapai 25%. Di wilayah yang tersisa dari Federasi Rusia, tunggal dan, sebagai aturan, kasus infeksi impor yang disebabkan oleh genotipe C HBV sangat jarang dicatat.

Penyakit yang disebabkan oleh genotipe HBV yang berbeda mungkin berbeda dalam perjalanan klinis dan hasil. HBV yang disebabkan oleh virus genotipe C lebih mungkin untuk mengambil jalan kronis dan memiliki risiko lebih besar untuk berubah menjadi sirosis hati atau karsinoma hepatoseluler dibandingkan dengan hepatitis yang disebabkan oleh genotipe HBV lainnya.

Genotipe HBV dapat memengaruhi keefektifan pengobatan CHB dengan persiapan interferon. Pasien yang terinfeksi dengan virus genotipe A merespons secara signifikan lebih baik terhadap pengobatan dengan interferon dibandingkan dengan pasien yang terinfeksi dengan genotipe HBV lainnya. Hubungan antara efektivitas pengobatan analog hepatitis B nukleosida / nukleotida kronis dan genotipe HBV belum ditetapkan.

Penentuan genotipe HBV membantu mengidentifikasi kasus infeksi impor, menentukan prognosis perjalanan dan hasil penyakit HBV, dan memilih strategi pengobatan yang optimal untuk CHB.

Indikasi untuk pemeriksaan. Pasien dengan CHB

Metode Laboratorium

PCR;
membalikkan hibridisasi dengan probe pada membran (LiPA);
urutan langsung.

Bahan untuk penelitian. Plasma atau serum.

Fitur interpretasi hasil laboratorium. Genotipe HBV, bersama dengan data klinis dan laboratorium lainnya, diperhitungkan saat menentukan taktik perawatan.

Melakukan genotipe hepatitis C dan genotipe apa yang paling berbahaya?

Hepatitis C adalah penyakit kronis genesis virus yang berbahaya. Ini mempengaruhi sel-sel hati dan menyebabkan komplikasi serius seperti infiltrasi lemak hepatosit (steatosis), sirosis dan kanker. Kekhasan proses patologis dan pilihan terapi tergantung terutama pada genotipe virus hepatitis C, yang ditentukan selama diagnosis.

Apa genotipnya, dan di mana mereka didistribusikan?

Jumlah genotipe penyakit yang ada di dunia bervariasi dari 6 hingga 11. Perbedaan ini disebabkan oleh kurangnya klasifikasi medis yang jelas dan batas-batas yang tepat antara kedua genom, yang memungkinkan kita untuk mempertimbangkan jenis virus baru bukan sebagai subtipe dari yang sudah ada, tetapi sebagai genotipe terpisah.

Perbedaan dalam genotipe viral RNA 2 adalah sekitar 30%, antara subtipe - 10-15%.

Yang paling penting untuk diagnosis dan pengobatan adalah 1-6 genotipe. 7 dan 8 tidak cukup diselidiki oleh spesialis penyakit menular dan merupakan karakteristik dari kelompok kecil orang yang tinggal di daerah kecil. Jumlah subtipe mencapai beberapa ratus, tetapi hanya sedikit yang memiliki nilai diagnostik untuk pemilihan metode pengobatan.

Dari klasifikasi virus termasuk kecenderungan untuk transisi hepatitis ke bentuk kronis, prospek untuk pengobatan dengan interferon dan obat antivirus lainnya, rata-rata kemanjuran terapi dan kemungkinan komplikasi parah penyakit.

Genotipe 1

Genotipe hepatitis C pertama adalah salah satu jenis virus yang paling umum di dunia. Prevalensi terbesar dari patogen ini adalah karakteristik Eurasia, negara-negara Afrika Tengah dan Amerika Utara. Ini dibagi menjadi beberapa subtipe, yang utamanya adalah 1a dan 1b.

Virus 1b adalah yang paling umum di Rusia dan negara-negara CIS lainnya: ditemukan pada sekitar 80% kasus klinis. Subtipe virus ini ditandai dengan agresivitas tinggi, resistensi terhadap terapi interferon, penyebaran cepat dan patologi kronis. 1a berada di tempat ketiga dalam prevalensi di Rusia. Itu kurang agresif dan lebih mudah diobati.

Genotipe 2

Genotipe kedua dari virus ini didistribusikan terutama di negara-negara Afrika Barat dan beberapa negara Eropa, tetapi juga terjadi di Rusia. Menurut frekuensi diagnosis, ia berada di tempat keempat, segera setelah 1a, dan dibagi lagi menjadi 23 subtipe.

Infeksi ini ditandai oleh perkembangan penyakit yang lambat dan agresivitas yang rendah, tetapi memiliki kecenderungan tinggi untuk bergabung kembali dengan jenis virus lainnya. Ini adalah salah satu faktor penyakit parah.

Genotipe 3

Tipe ketiga dari virus hepatitis C adalah umum di Rusia, negara-negara bekas Uni Soviet, negara-negara Asia Tenggara, dll. Virus ini diklasifikasikan menjadi 9 subtipe, yang paling khas untuk pasien Rusia adalah 3a dan 3b.

Subtipe patogen tidak mempengaruhi jenis terapi, oleh karena itu, prospek pengobatan dipertimbangkan untuk seluruh genotipe. Satu-satunya fitur tipe 3a adalah kecenderungannya untuk bergabung kembali dengan 1b. Dalam beberapa kasus, sifat rekombinan penyakit mungkin tidak terdeteksi selama diagnosis awal.

Patogen tipe 3 lebih baik menerima tindakan interferon. Pasien yang terinfeksi dengan infeksi ini memiliki peluang keberhasilan yang tinggi.

Genotipe 4, 5 dan 6

Genotipe keempat ditemukan terutama di Mesir dan negara-negara Afrika Tengah. Pada pasien Rusia, jenis patogen ini didiagnosis pada kurang dari 1% kasus klinis.

Jenis virus 5 dan 6 tidak seperti biasanya untuk Rusia dan negara-negara bekas Uni Soviet. Mereka umum di Asia, Afrika Tengah dan Selatan.

Karena prevalensi yang rendah dalam protokol pengobatan Rusia, tidak ada rekomendasi khusus untuk virus ini. Agaknya beberapa subtipe 6 dari genotipe, serta 1b, tahan terhadap interferon.

Genotipe campuran

Kombinasi beberapa jenis patogen mempersulit perjalanan penyakit dan mengurangi efektivitas pengobatan. Jenis patogen rekombinan yang paling umum adalah:

Rejimen pengobatan disesuaikan dengan kedua jenis patogen. Dengan agresivitas patogen yang berbeda dan tingkat efektivitas terapi antivirus, konsentrasi virion dari salah satu genotipe yang didiagnosis akan berkurang lebih cepat.

Durasi kursus dihitung menurut jenis patogen yang paling berbahaya.

Apa genotipe virus hepatitis C yang paling berbahaya?

Bahaya patogen tergantung pada beberapa indikator:

kemungkinan komplikasi dan laju perkembangan proses;
kecenderungan rekombinasi;
kemungkinan penyembuhan untuk hepatitis dan lamanya terapi.

Hepatosis hati paling sering berkembang ketika terinfeksi virus tipe 3, tetapi prospek untuk pengobatan infeksi ini sangat menguntungkan.

Yang paling berbahaya adalah 1b, karena umum dan pada 40% kasus tidak menanggapi terapi interferon.

Bahaya dari patogen tipe 2 adalah kecenderungan untuk bergabung kembali dengan genotipe lain (khususnya, dengan subtipe 1b).

Genotipe apa yang paling bisa diobati?

Hepatitis C, yang dipicu oleh virus tipe 2, paling baik diobati.Ketika dikombinasikan dengan genotipe lain, efektivitas terapi menurun.

Bagaimana genotip?

Genotipe dilakukan sebelum dimulainya terapi antivirus. Ini memungkinkan Anda untuk memilih kombinasi obat yang paling efektif, untuk mengidentifikasi kebutuhan akan biopsi jaringan hati dan menentukan prognosis pengobatan.

Untuk diagnosis patogen, tes PCR dan analisis dengan wilayah RNA viral spesifik-fragmen digunakan, yang merupakan karakteristik dari satu atau genotipe lain, dengan mempertimbangkan perbedaan dalam set asam nukleat. Identifikasi wilayah identifikasi RNA dilakukan dengan partisipasi plasma atau serum pasien.

Metode ini memungkinkan Anda untuk mendiagnosis jenis infeksi dengan akurasi lebih dari 97%. Jika patogen tidak dapat diidentifikasi menggunakan sampel standar, ini menunjukkan kesalahan dalam analisis atau infeksi oleh jenis patogen yang tidak khas untuk daerah di mana pasien tinggal. Sebagian besar laboratorium diagnostik mengidentifikasi jenis patogen yang paling umum: 1a, 1b, 2, dan 3.

Jika tidak mungkin untuk mengidentifikasi patogen, disarankan untuk mengambil kembali analisis di laboratorium dengan peralatan yang lebih sensitif atau menggunakan rejimen pengobatan yang dikembangkan untuk genotipe 1.

Dengan tidak adanya risiko infeksi ulang dan kecurigaan sifat rekombinan patogen, genotipe dilakukan sekali.

Bisakah genotipe berubah seiring waktu?

Dengan tidak adanya kombinasi patogen dan infeksi ulang pasien, genotipe patogen tidak dapat berubah. Namun, beberapa pasien mungkin merupakan pembawa dari beberapa jenis agen infeksi, salah satunya dominan.

Contoh paling khas dari kombinasi tersembunyi adalah kombinasi genotipe 1 dan 3. Jika, setelah diagnosis awal, terapi ditentukan, dirancang hanya untuk salah satu patogen, maka seiring waktu yang kedua mulai mendominasi. Ketika melakukan analisis ulang, hasilnya mungkin keliru untuk "perubahan" genotipe oleh pasien.

Opsi perawatan tergantung pada jenis virus

Terlepas dari jenis patogen hepatitis C, obat antivirus generasi baru dan obat generiknya digunakan untuk mengobati penyakit ini.

Obat-obatan berikut digunakan untuk mengobati infeksi virus hepatitis B tipe 1:

Pengobatan dengan Sofosbuvir dengan Daclatasvir + Ribavirin, Ledipasvir atau Interferon Alfa + Ribavirin berlangsung selama 12 minggu. Tidak adanya interferon alfa dalam terapi kombinasi dengan ribavirin meningkatkan durasi pengobatan sebanyak 2 kali.

Kombinasi efektif untuk virus genotipe 1b adalah peginterferon Ribavirin + Simeprevir +.

Dengan efektivitas terapi yang rendah, durasinya meningkat menjadi 24-48 minggu, tergantung pada durasi awal kursus.

Ketika virus tipe 2 terdeteksi, diizinkan untuk menggunakan rejimen pengobatan yang serupa dengan pengecualian kombinasi Sofosbuvir dan Ledipasvir. Skema Sofosbuvir + Velpatasvir juga diterapkan.

Durasi pengobatan bisa dari 12 hingga 24 minggu, tetapi jenis infeksi ini dirawat dengan baik dan jarang membutuhkan peningkatan durasi kursus antivirus.

Dengan virus tipe 3, terapi dimulai dengan rejimen standar dengan partisipasi interferon. Perawatan dapat digunakan skema universal dengan Sofosbuvir dan Daclatasvir. Durasi pengobatan adalah 12 minggu. Bergabung dengan Ribavirin meningkatkan kemungkinan efektivitas pengobatan sebesar 9%.

Kombinasi Sofosbuvir, peginterferon dan Ribavirin sangat efektif (hingga 99%) dan berdurasi pendek.

Pada deteksi jenis patogen hepatitis lainnya, terapi standar ditentukan, yang efektif terhadap virus tipe 1. Durasi pengobatan tergantung pada respons terhadap pengobatan dan konsentrasi virion dalam darah.

Ada beberapa agen antivirus pangenotipikal di pasar farmasi global, yang keefektifannya tidak tergantung pada jenis patogen. Efektivitas terapi semacam itu mencapai 98-100%, tetapi biayanya lebih tinggi daripada skema di atas, bahkan mempertimbangkan kemungkinan durasi dan penggantian obat.

Diasumsikan bahwa dalam 5-6 tahun ke depan pengobatan langsung akan membentuk dasar dari kursus pengobatan untuk semua jenis virus hepatitis C. Sofosbuvir juga direkomendasikan dalam kasus di mana tanggapan terhadap terapi interferon tidak ada, atau jenis virus yang diidentifikasi selama genotipe sangat resisten dan sulit diobati.

Kesimpulan

Genotipe virus hepatitis C adalah prosedur yang diperlukan dalam diagnosis awal penyakit. Ini memungkinkan Anda untuk mengatur jenis patogen dan memilih rejimen pengobatan yang paling efektif.

Jika genom virus tidak dianalisis secara tepat waktu atau virus disatukan kembali, mungkin perlu untuk melanjutkan terapi atau mengulanginya, dengan mempertimbangkan sensitivitas semua jenis virus yang ada dalam darah pasien.