Glikogenosis

Glikogenosis adalah penyakit genetik turunan yang disebabkan oleh kurangnya enzim spesifik yang mengarah pada akumulasi glikogen yang berlebihan atau kekurangannya yang nyata pada jaringan. Hampir semua jenis glikogenosis terjadi di hati. Frekuensi terjadinya patologi ini adalah 1 kasus per 40-70 ribu orang. Sama-sama mempengaruhi tubuh pria dan wanita. Pemulihan penuh dari penyakit ini tidak mungkin, namun, dalam kebanyakan kasus, dengan perawatan yang tepat, pasien tersebut hidup hampir penuh.

Penyebab

Satu-satunya alasan untuk pengembangan glikogenosis adalah mutasi genetik. Penyakit ini diwariskan secara resesif, mis. Kedua orang tua bisa sepenuhnya sehat, tetapi mereka bisa menjadi pembawa gen yang terpengaruh. Dalam hal ini, paling sering terjadi bahwa dalam beberapa generasi terakhir, glikogenosis juga tidak memanifestasikan dirinya, dan kedua orang tua tidak curiga bahwa mereka bisa mendapatkan anak yang sakit.

Dengan penyakit ini, baik gaya hidup maupun komorbiditas tidak memengaruhi pembentukan gen yang rusak pada orang tua.

Esensi dari setiap glikogenosis hampir sama: tidak ada pemisahan dan transformasi glikogen dalam tubuh, dan, akibatnya, glikogen terakumulasi dalam jaringan, atau hampir sepenuhnya tidak ada di dalamnya, menyebabkan gambaran klinis yang jelas tentang satu atau jenis glikogenosis lainnya.

Klasifikasi

Glikogenosis terutama dibagi menjadi 12 jenis (0-11), tergantung pada enzim yang hilang dalam tubuh. Hati mempengaruhi tipe 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 10, 11.

Ada juga pembagian menjadi tiga bentuk, tergantung pada lokalisasi utama proses:

• Bentuk hati;
• Bentuk otot;
• Bentuk umum

Gejala glikogenosis

Manifestasi glikogenosis hati agak berbeda satu sama lain, tergantung pada jenisnya:

• Jenis glikogenosis 0 (glikosis). Hampir tidak ada glikogen di hati, yang menyebabkan keadaan hipoglikemik yang hampir konstan (kekurangan glukosa dalam darah), hingga koma hipoglikemik. Penyakit ini memanifestasikan dirinya dari kelahiran anak, gejala pertama terjadi jika anak terlambat dioleskan ke dada, dan kemudian, dengan perkembangan penyakit, serangan tersebut terjadi dalam interval antara menyusui dan di pagi hari sebelum makan. Dengan tidak adanya perawatan, anak memiliki kelambatan dalam perkembangan fisik dan mental, dan dalam kasus yang parah - kematian.
• Glikogenosis tipe 1 (Penyakit girke). Selain hati, usus kecil dan ginjal juga terpengaruh. Gejala terjadi selama masa bayi, dan beberapa di hari-hari pertama setelah kelahiran. Diwujudkan oleh penurunan nafsu makan, hingga penolakan total terhadap makanan, muntah, gagal napas, kejang-kejang dengan latar belakang penurunan gula darah, koma hipoglikemik. Seiring waktu, ada peningkatan di hati dan ginjal, kelambatan dalam perkembangan (pertumbuhan dan pubertas), tubuh yang tidak proporsional (lengan dan kaki kecil dan kepala besar), ekspresi wajah boneka, ekspresi otot berkurang. Untuk menjaga kondisi kesehatan yang memuaskan, pasien seperti itu hampir selalu mengambil makanan.
• Glikogenosis tipe 2 (penyakit Pompe). Selain hati, ginjal, otot, jaringan saraf, limpa dan leukosit juga terpengaruh. Tanda-tanda pertama penyakit terjadi dari minggu pertama setelah lahir hingga 5-6 bulan. Gangguan pernapasan, lesu, menangis, dan gangguan nafsu makan mulai mengganggu anak. Seiring waktu, anak mulai tertinggal dalam pertumbuhan, tonus otot menurun, ukuran jantung, ginjal, hati dan limpa meningkat. Pada orang dewasa yang lebih tua, dengan perawatan yang memadai, pasien seperti itu sering memusatkan perhatian pada bronkitis, pneumonia, distrofi otot, berkurangnya refleks dan kelumpuhan. Tanpa perawatan pemeliharaan, seringkali kematian dini tidak bisa dihindari.
• Glikogenosis tipe 3 (penyakit Firbs, penyakit Cory). Kerusakan enzim terjadi di hati, sel darah merah, sel darah putih dan otot. Gejala penyakit ini terjadi pada bulan-bulan pertama setelah kelahiran. Hati meningkat, ada penurunan tonus otot, mungkin perkembangan hipertrofi beberapa otot. Seringkali, seiring waktu, penebalan lapisan otot di jantung, aritmia, mengganggu sirkulasi darah. Setelah 5-15 tahun, perkembangan penyakit melambat.
• Glikogenosis tipe 4 (amilopektinosis, penyakit Andersen). Hati, leukosit, otot, dan ginjal terpengaruh. Tanda-tanda pertama sudah terlihat dari bulan-bulan pertama penyakit. Dimanifestasikan oleh perkembangan penyakit kuning, sirosis hati, penurunan kadar gula darah, peningkatan hati dan limpa.
• Glycogenosis tipe 6 (insufisiensi hepatophosphorylase, penyakit Gers). Hati dan leukosit terpengaruh. Pada tahun pertama setelah kelahiran, hati anak meningkat, ada keterlambatan perkembangan fisik (retardasi pertumbuhan, wajah dengan ekspresi boneka), peningkatan gula darah dan penurunan lemak darah.
• Glikogenosis tipe 8 (penyakit Thomson). Ini mempengaruhi hati dan otak. Hampir segera setelah lahir, ada peningkatan di hati dan perkembangan berbagai gejala neurologis, gejala "mata menari" (nystagmus, gerakan bola mata yang tidak disengaja). Gejala secara bertahap berkembang dan dapat menyebabkan keterlambatan perkembangan yang signifikan.
• Glikogenosis tipe 9 (penyakit Haga). Jenis ini hanya mempengaruhi hati. Gejala utamanya adalah peningkatan ukuran hati. Penyakit ini adalah yang paling makmur di antara semua glikogenosis.
• Jenis glikogenosis 10. Hati dan otot terpengaruh. Ini adalah jenis glikogenosis yang paling langka (diidentifikasi sekali). Tanda pertama adalah pembesaran hati, dan setelah 6 tahun rasa sakit pada otot dan kejang mereka mulai mengganggu (hanya setelah aktivitas fisik dan olahraga). Prospek yang cukup baik.
• Glikogenosis tipe 11. Kerusakan pada hati dan ginjal. Hati memperoleh ukuran yang sangat besar, ada retardasi pertumbuhan, seiring waktu, tanda-tanda rakhitis berkembang. Pada usia 12-16 tahun dalam kebanyakan kasus ada penurunan hati, lompatan pertumbuhan dan penurunan tanda-tanda rakhitis (normalisasi fosfor dalam darah).

Diagnostik

• Pertama-tama, dokter memeriksa pasien dan menarik perhatian pada peningkatan yang signifikan di hati;
• Setelah itu, tes umum ditentukan (analisis darah dan urin lengkap, lipid darah - lipidogram, gula darah, tes fungsi hati, dll.);
• Penelitian ini ditujukan untuk semua enzim yang terlibat dalam reaksi dengan glikogen;
• Biopsi hati dan otot untuk kandungan glikogen dalam jaringan mereka;
• Diagnosis DNA untuk deteksi gen yang terkena.

Satu-satunya jenis glikogenosis yang dapat didiagnosis secara intrauterin adalah tipe 2, dengan amniosentesis dan penelitian sel-sel yang dikelupas dari kulit janin yang sedang berkembang.

Pengobatan glikogenosis

Di antara langkah-langkah terapi di tempat pertama datang diet. Pasien seperti itu harus makan dalam porsi kecil 6-8 kali sehari. Seringkali, asupan makanan juga dibutuhkan di malam hari. Makanan harus mengandung sejumlah besar karbohidrat "cepat" (ringan), serta protein. Dengan kekalahan tidak hanya pada hati, tetapi juga jaringan otot, disarankan untuk menggunakan fruktosa dalam jumlah besar (hingga 100 g per hari).

Terapi substitusi, pengenalan enzim yang kurang untuk pertukaran glikogen, adalah metode pengobatan yang cukup baru dan mahal. Perawatan seperti itu untuk mencapai efek maksimum harus sangat lama, dan dalam beberapa kasus seumur hidup.

Dalam beberapa kasus, pengangkatan efektif glukagon, glukokortikosteroid dan hormon anabolik. Dana ini dipilih secara ketat secara individu, dosisnya dihitung setelah studi laboratorium.

Komplikasi

Komplikasi glikogenosis yang paling umum:

• Koma hipoglikemik;
• Kejang umum;
• Fatal.

Pencegahan

Pencegahan glikogenosis tidak ada.

Jenis Glikogenosis

GLYCOGENOSIS (glikogenosis, unit h.; Glikogen + -osis; sinonim: penyakit glikogenik, akumulasi glikogen) - sekelompok enzim herediter yang timbul karena kekurangan enzim yang mengkatalisis proses pemecahan glikogen atau sintesis, dan ditandai dengan akumulasi berlebihan di berbagai organ dan jaringan.

Untuk pertama kalinya seorang pasien dengan glikogenosis dideskripsikan pada tahun 1910 oleh Lerevouillet. Pada tahun 1928, Van Creveld (S. van Creveld) menggambarkan sebuah irisan, gambar G. Tipe I, dan pada tahun 1929, gambaran pathoanatomical E. Gonke tentang penyakit, membentuk akumulasi glikogen di hati dan ginjal. Enzim pertama, studi G. dilakukan pada tahun 1952 Pompe (I. G. Pompe).

Prevalensi G. dalam populasi adalah 1: 40.000. Dua belas jenis G. diidentifikasi, 9 adalah yang paling banyak dipelajari (Tabel 1); tipe X (jantung terisolasi G.) dan XI (defisiensi fosfofruktokinase), mungkin, merupakan varian dari bentuk dasar G.

Konten

Jenis glikogenosis

Ada tiga bentuk utama dari G: hati, berotot dan menyeluruh.

Glikogenosis tipe I

Glikogenosis tipe I (penyakit Girke, hepatonephromegular G.) dikaitkan dengan defisiensi aktivitas glukosa-6-fosfatase hati dan ginjal, yang dapat ditegakkan selama hidupnya dengan bantuan histokimia, penelitian bahan yang diperoleh dengan biopsi organ-organ ini. Diwarisi oleh tipe resesif autosom. Menurut gambaran klinis, penyakit ini disebut sebagai bentuk hati G. Manifestasi pertamanya adalah kurangnya nafsu makan, muntah, kejang hipoglikemik (koma), sindrom gangguan pernapasan (lihat), demam intermiten, hepatomegali, nefromegalia, steatorrhea (lihat), ketonuria (lihat Acetonuria) - terdeteksi segera setelah lahir atau saat masih bayi. Hepato- dan nefromegali semakin meningkat dengan bertambahnya usia karena infiltrasi glikogenik (Gambar 1), pengerdilan, ketidakseimbangan tubuh (kepala besar, leher pendek dan kaki), wajah boneka, hipotensi otot; sindrom hipoglikemik tumbuh pada saat perut kosong (pasien harus hampir selalu mengambil makanan). Seringkali, bergabung dengan infeksi sekunder secara dramatis meningkatkan ketoasidosis (lihat Asidosis) dan hipoglikemia (lihat) dan seringkali menjadi penyebab kematian. Sindrom hemoragik yang jarang diamati, xantomatosis kulit. Perkembangan neuropsik memuaskan; pubertas tertunda secara signifikan. Kondisi pasien membaik dalam pubertas.

Biokimia, gangguan: hipoglikemia, ketosis, hiperlaktasidemia, hiperlipemia, peningkatan kadar K-t lemak non-esterifikasi darah, glikogen, kolesterol, kencing kemih pada Anda, gangguan pembersihan ginjal untuk sejumlah zat. Intoleransi glukosa terdeteksi. Pengenalan adrenalin, glukagon, galaktosa menyebabkan hiper laktasidemia yang signifikan, tetapi tidak hiperglikemia, karena glukosa-6-fosfatase tidak ada di hati.

Diagnosis akhir dibuat sebagai hasil dari studi aktivitas glukosa-6-fosfatase dalam hati dengan biopsi intravital. Van Hof (F. van Hoof) dengan rekan penulis pada tahun 1972 mengusulkan penggunaan glukosa berlabel 14 C dan 3 H untuk diagnosis tipe I H.

Perkiraan ditentukan oleh tingkat pengurangan aktivitas enzim. Anak-anak meninggal karena koma asidosis atau karena penyakit penyerta.

Glikogenosis tipe II

Glikogenosis tipe II (penyakit Pompe, glikogenosis umum, kardiomegalia glikogenika) berkembang karena kekurangan asam alfa 1,4-glukosidase. Warisan bersifat resesif autosom, ada hubungan dengan kejadian fibroelastosis endokard [Dinskoy (M. Y. Dinscoy) et al., 1965].

Dalam pemeriksaan post-mortem, endapan glikogen ditemukan di semua organ dan jaringan. Ukuran jantung meningkat karena infiltrasi glikogenik dari serat otot (Gbr. 2). Perubahan organik pada peralatan katup jantung tidak diamati. Deposisi glikogen dalam serat otot lidah sering menyebabkan macroglossia, pada serat otot wilayah pilorus lambung - hingga pilorospasme, diafragma dan otot pernapasan lainnya - hingga gagal napas. Ukuran hati, limpa dan ginjal seragam. Menurut baji, gambar penyakit ini dikaitkan dengan bentuk umum G. Gejala pertama terdeteksi beberapa hari atau minggu (hingga 6 bulan) setelah lahir: sianosis (umum dan sebentar-sebentar), gangguan pernapasan (dipercepat, superfisial), kecemasan, apatis, dan adynamia. Kemudian macroglossia, myohypotonia bergabung. Awal berkembang hepatomegali, pilorospasme. Di masa depan, kardiomegali (jantung bulat, perubahan EKG), dispnea, bronkitis, atelektasis, pneumonia hipostatik, miodistrofi, hyporeflexia, gangguan bulbar, lumpuh yang lumpuh menjadi yang utama dalam irisan. Ada kekurangan nafsu makan, retardasi pertumbuhan.

Dalam serum darah, kadar glukosa, glutamin-oksalo-asetat transaminase dan aldolase urin meningkat; pada otot, hati, leukosit - defisiensi alfa-1,4-glukosidase yang bersifat asam (lisosomal), kandungan glikogen dalam hati adalah 12%, pada otot - 10%. Awal muncul deposisi umum glikogen.

Seiring dengan bentuk umum, ada kasus penyakit yang disebabkan oleh kekurangan asam alpha-glukosidase hanya pada otot. Dalam kasus ini, penyakit ini biasanya bermanifestasi pada usia lanjut dan menurut irisan, gambar menyerupai bentuk otot G.

Yang menentukan dalam diagnosis adalah biokimia, studi tentang jaringan yang diperoleh dengan biopsi. Karakter umum G. Tipe II memungkinkan penentuan aktivitas glukosidase dalam sel darah dan di kulit pasien, serta dalam kultur sel fibroblast pada kulit dan otot-otot pasien.

Kemungkinan diagnosis prenatal, berdasarkan biokimia, studi sel-sel epitel skuamosa kulit janin, yang terletak di cairan ketuban.

Prognosis untuk bentuk umum tidak menguntungkan, pasien meninggal pada tahun pertama kehidupan karena gagal jantung atau pernapasan. Ketika glikogen terakumulasi hanya pada otot rangka, prognosisnya lebih baik.

Glikogenosis tipe III

Glikogenosis tipe III (penyakit Cory, penyakit Forbes, lemitdekstrinosis, defek enzim debrancher) disebabkan oleh tidak adanya amil-1,6-glukosidase lengkap atau parsial dan (atau) aktivitas oligo-1,4-1,4-transglucosidase. 4 subtipe penyakit didirikan (Tabel 2). Analisis genetik tipe G. ini sulit karena adanya beberapa bentuknya. Menurut sebuah irisan, gambar itu milik bentuk otot atau hati G.

Menurut baji, gambar G. tipe ini menyerupai G. Tipe I: hepatomegali diamati dari bulan-bulan pertama kehidupan, hipotonia otot, hipertrofi kelompok otot tertentu, hipertrofi miokard, gangguan konduksi jantung dan sirkulasi darah. Saat biokimia, penelitian mencatat hipoglikemia saat perut kosong, ketosis, lipemia, peningkatan kadar glikogen dalam eritrosit. Pemecahan glikogen tertunda (lihat Tabel 1).

Penentuan aktivitas amillo-1,6-glukosidase dan oligo-1,4-1,4-transglucosidase pada otot dan hati memungkinkan Anda untuk mengatur bentuk G.

Prognosisnya biasanya menguntungkan. Setelah 5 tahun dan terutama pada masa pubertas, perkembangan penyakit melambat secara signifikan.

Glikogenosis tipe IV

Glikogenosis tipe IV (penyakit Andersen, amilopektinosis, glikogenosis difus dengan sirosis hati, defek enzim percabangan) disebabkan oleh tidak adanya alpha-D-1,4-glukan, 6-alpha-glukosiltransferase. Diasumsikan autosom resesif atau warisan terkait gender.

Penyakit ini memanifestasikan dirinya dari tahun-tahun pertama kehidupan dan ditandai oleh hepatosplenomegali, perkembangan sirosis hati, ikterus, dan hipoglikemia.

Ramalannya buruk. Pasien biasanya meninggal pada tahun pertama kehidupan.

Glikogenosis tipe V

Glikogenosis tipe V (penyakit Mac-Ardla, defisiensi miofosforilase) terjadi karena defisiensi otot fosforilase. Aktivitas fosforilase hati tidak berubah. Warisan resesif autosom. Laki-laki sakit 5 kali lebih sering. Karena infiltrasi glikogenik, otot rangka bertambah volumenya, menjadi sangat padat. Menurut baji, gambaran penyakit ini dikaitkan dengan bentuk otot G. Gejala-gejalanya - kelemahan otot, kejang otot, takikardia - muncul dalam sepuluh hari pertama kehidupan dan kemajuan. Mioglobinuria sementara muncul [Mac-Ardl (V. MacArdle), 1951; Pearson (S. M. Pearson) et al., 1961]. Konsentrasi laktat dalam darah menurun setelah fisik. memuat. Diagnosis akhir dimungkinkan dalam studi aktivitas fosforilase dalam biopsi otot; pada otot homogenat, glikogen tidak diubah menjadi laktat.

Prognosis seumur hidup adalah baik, pemulihan tidak mungkin.

Glikogenosis tipe VI

Glikogenosis tipe VI (penyakit Gers, defisiensi hepatophosphorylase) disebabkan oleh defisiensi hati phosphorylase. Modus pewarisan autosom resesif yang diasumsikan. Menurut baji, gambar tersebut mengacu pada bentuk hati G. Hepatomegali signifikan karena infiltrasi glikogenik hepatosit, retardasi pertumbuhan, wajah boneka, hiperlipemia, hiperglikemia (setelah pemberian intravena dari galaktosa), peningkatan kadar glikogen dalam eritrosit merupakan ciri khas. Prakiraannya tidak pasti.

Glikogenosis tipe VII

Glikogenosis Tipe VII (penyakit Thomson) berkembang karena kekurangan fosfoglucomutase di hati dan / atau otot. Pertama kali dijelaskan pada tahun 1963 oleh Thomson (W. H. S. Thomson) dan rekan penulis pada anak laki-laki dengan miopati. Pada tahun 1964 Illingworth (V. Illingworth) dan Brown (D.N. Brown) menggambarkan seorang anak laki-laki yang memiliki G. dengan hepatomegali. Jarang ditemui.

Glikogenosis tipe VIII

Glikogenosis tipe VIII (penyakit Tarui, defisiensi miofosfofruktokinase) disebabkan oleh defisiensi atau kurangnya aktivitas otot fosfofruktokinase. 6 kasus jenis ini dijelaskan G. [Tobin (Tobine) et al., 1973]. Menurut baji, gambar menyerupai tipe G. V: kelemahan otot, kelelahan dan tidak adanya hiperlaktasidemia setelah fisik. memuat. Tingkat rendah fosfofruktokinase pada pasien ditemukan pada otot, pada orang tua mereka - dalam eritrosit. Prognosisnya baik.

Glikogenosis tipe IX

Glikogenosis tipe IX (penyakit Hag) berkembang karena defisiensi fosforilase kinase b. Diturunkan oleh jenis resesif terkait seks. Menurut baji, gambar milik bentuk hati G. Pasien dengan hepatomegali. Gejala lain yang merupakan karakteristik dari bentuk hati tidak jelas. Prakiraannya tidak diketahui.

Gabungan jenis glikogenosis

Literatur menggambarkan kasus-kasus terisolasi yang ditandai oleh kombinasi tidak adanya glukosa-6-fosfa-tazy dengan limitdextrinosis [A. Calderbank et al., 1960], defisiensi glukosa-6-fosfatase dengan enzim percabangan [Berkoff (et al. Berkoff) et al., 1962] dan lainnya.

Jenis glikogenosis yang tidak dikenal

Menurut Illingworth dan Brown (1964), Van Hof et al. (1972) et al., Ca. 1/3 kasus pasien dengan bentuk hati G. tidak dapat diidentifikasi.

Kasus bentuk otot yang tidak dikenal diketahui (V.M. Kazakov et al., 1971, V.S. Lobzin et al., 1973,

A. A. Shutov et al., 1974). Pada tahun 1970, L. O. Badalyan dan rekannya mengamati 2 kasus penyakit, menurut sebuah wedge, gambar yang mirip dengan tipe G. V. Namun, aktivitas phosphorylase, amylo-1,6-glucosidase, phosphoglucomutase, dan asam maltase adalah normal. Aktivitas heksokinase dalam eritrosit berkurang tajam.

Diagnosis banding

Diagnosis banding pada bayi baru lahir dilakukan dengan sifilis (lihat), toksoplasmosis (lihat), sitomegali (lihat), penyakit hati, pada usia yang lebih tua - dengan penyakit Gaucher (lihat penyakit Gaucher), Niemann-Pick (lihat Niemann- Penyakit puncak), tumor hati, miotonia (lihat), xantomatosis (lihat).

Gangguan neuromuskuler dapat meniru distrofi otot progresif, amyotrofi saraf Charcot - Marie, amyotropi tulang belakang Verdnig - Hoffmann (dengan tipe II umum), dan oleh karena itu diperlukan untuk melakukan studi biokimia yang tepat, dan morfol, pada setiap kasus kerusakan otot.

Perawatan

Tidak ada perawatan khusus. Terapi patogenetik ditujukan untuk memerangi asidosis (lihat), ketosis. Dalam beberapa kasus, penggunaan hormon glukagon, anabolik dan steroid efektif. Makanan yang sering dikonsumsi dengan kandungan karbohidrat mudah dicerna tinggi diperlukan untuk sindrom hipoglikemik. Ada upaya untuk memperkenalkan pasien dengan enzim yang hilang.

Ketika peningkatan otot G. dicatat setelah pengangkatan fruktosa di dalam 50,0-100,0 g per hari, vitamin, ATP. Upaya dilakukan untuk perawatan bedah tipe I dan III G. (transposisi kapal portokaval, ligasi vena porta dan pengenaan anastomosis ujung ke samping - v. Portae dan v. Cava inf.).

Glikogenosis tipe III

(Cory Disease, Forbes Disease, Limit Dextrinosis)

Diwarisi oleh tipe resesif autosom.

Penyakit ini disebabkan oleh ketiadaan sama sekali atau penurunan aktivitas amil-1,6-glukosidase, enzim yang memotong ikatan a-1,6-glukosidik pada titik-titik cabang glikogen.

Kekurangan enzim ini mengarah pada pembentukan glikogen-batas dekstrin yang abnormal dalam struktur dan sifat, mirip dalam struktur dengan dekstrin. Limitdextrin telah memperpendek cabang terminal molekul. Glikogen abnormal terakumulasi di hati dan "lembam" untuk metabolisme. Studi histokimia hepatosit mengungkapkan infiltrasi lemak dan akumulasi polisakarida dalam sitoplasma. Ketika mikroskop cahaya hati mengungkapkan glikogenosis nuklir dengan sejumlah kecil inklusi intraseluler. Perlu dicatat bahwa amillo-1,6 glukosidase memiliki 2 aktivitas enzimatik: transferase dan hidrolitik. Kompleksitas fungsi enzim ini adalah alasan keberadaan berbagai bentuk penyakit (digeneralisasikan dan dilokalisasi). Sintesis enzim ini di hati dan otot dikendalikan oleh berbagai gen, oleh karena itu, melanggar aktivitas enzimatik, batas dekstrin hanya diakumulasi di hati atau otot (dalam sarkoplasma, di antara myofibril). Gangguan proses pemecahan glikogen disertai dengan aktivasi mekanisme kompensasi. Pemecahan protein diaktifkan, asam amino glukogenik dan ketogenik terbentuk.

Manifestasi glikogenosis tipe II yang paling parah diamati dengan bentuk umum.

Manifestasi klinis glikogenesis tipe III: hepatomegali, keterlambatan perkembangan fisik (tanpa mengganggu kecerdasan), hipoglikemia puasa, mis. gambaran klinis pada anak-anak sering menyerupai penyakit Girke. Penyakitnya jinak. Ini paling berbahaya pada usia 4-5 tahun, ketika sering terjadi serangan hipoglikemia, asetonemia, dan asidosis metabolik. Pada orang dewasa, kelemahan otot dan gagal jantung ditemukan.

Glikogenosis tipe IV

(Penyakit Andersen, amilopektinosis)

Gambaran klinis penyakit ini pertama kali dijelaskan oleh Andersen pada tahun 1956. Penyakit ini diwarisi oleh tipe resesif autosom.

kotoran Pada glikogenosis tipe IV, ada cacat pada enzim amillo-1,4 ---> 1,6-transglucosidase, yang berpartisipasi dalam pembentukan titik cabang dalam molekul glikogen:

Pada glikogenosis tipe IV, glikogen abnormal yang mirip dengan amilopektin (komponen pati sel tanaman) disintesis di organ yang terkena. Molekul glikogen abnormal memiliki jumlah titik cabang yang berkurang dan rantai eksternal dan internal yang lebih lama dibandingkan dengan norma.

Penyakit ini jarang terjadi, bersifat umum (sering menyerang jantung dan otot rangka, hati). Secara klinis, penyakit ini memanifestasikan dirinya sebagai hepatosplenomegali, asites, perkembangan mental tidak menderita. Fibrosis portal progresif pada hati menyebabkan sirosis. Sirosis dapat berkembang sebagai akibat dari akumulasi glikogen seperti-amilosa.

Kematian di masa kanak-kanak karena gagal hati. Sebuah studi otopsi mengungkapkan peningkatan ukuran ginjal, hati, limpa. Hepatosit diperbesar dan mengandung polisakarida seperti amilopektin.

Penyakit Lafora-glikogenosis otak (epilepsi mioklonik). Pada penyakit ini, ada akumulasi glikogen abnormal di otak, menyerupai sifat polimer pada glikogenosis tipe IV. Aktivitas enzim percabangan pada penyakit ini tidak berubah.

Glikogenosis tipe III (penyakit Cory, penyakit Forbes, limitdextrinosis)

• Apa itu Glikogenosis Tipe III (Penyakit Cory, Penyakit Forbes, Dextrinosis Batas)
• Apa yang memicu glikogenosis tipe III (penyakit Cory, penyakit Forbes, limitdextrinosis)
• Patogenesis (apa yang terjadi?) Selama Glikogenosis Tipe III (penyakit Cory, penyakit Forbes, batas dextrinosis)
• Gejala glikogenosis tipe III (penyakit campak, penyakit Forbes, limitdekstrinosis)
• Diagnosis glikogenosis tipe III (penyakit Cory, penyakit Forbes, limitdextrinosis)
• Pengobatan Glikogenosis Tipe III (Cory Disease, Forbes Disease, Limit Dextrinosis)
• Dokter mana yang harus dikonsultasikan jika Anda memiliki glikogenosis Tipe III (penyakit Cory, penyakit Forbes, limitdextrinosis)

Apa itu Glikogenosis Tipe III (Penyakit Cory, Penyakit Forbes, Dextrinosis Batas)

Jenis ketiga glikogenosis dikaitkan dengan mutasi gen struktural dari cytosolic amylo-1,6-glucosidase, yang diekspresikan dalam banyak jaringan: hati, otot, eritrosit. Gen tersebut dipetakan pada kromosom 1p21. Seperti varian sebelumnya, tipe glikogenosis ketiga diwariskan secara resesif autosom.

Apa yang memicu glikogenosis tipe III (penyakit Cory, penyakit Forbes, limitdextrinosis)

Glikogenosis III diturunkan secara resesif autosom. Seringkali orang tua adalah orang yang konsekuen. Dalam satu keluarga, kadang-kadang saudara laki-laki atau perempuan atau dua saudara laki-laki sakit. Penyakit ini didasarkan pada mutasi gen yang terdeteksi secara klinis pada homozigot.

Patogenesis (apa yang terjadi?) Selama Glikogenosis Tipe III (penyakit Cory, penyakit Forbes, batas dextrinosis)

Dalam populasi Yahudi Sephardic (imigran dari Afrika Utara), penyakit ini terjadi dengan frekuensi 1: 5400 bayi baru lahir. Amylo-1,6-glkzhozidaz terlibat dalam metabolisme glikogen pada titik cabang "pohon" glikogen. Enzim ini bersifat bifungsional: di satu sisi, ia mengubah batas dekstrin menjadi glikogen dengan rantai eksternal dengan panjang normal dan, di sisi lain, ia melepaskan glukosa dengan hidrolisis ikatan a-1,6-glukosidik. Kekurangan enzim menyebabkan pelanggaran glikogenolisis dan akumulasi dalam jaringan molekul glikogen dengan bentuk abnormal dengan rantai eksternal yang lebih pendek. Seperti halnya glikogenosis tipe 1 dan 2, pada varian penyakit ini, pelanggaran glikogenolisis disertai dengan hipoglikemia, asidosis laktat, dan hiperketonemia.

Anatomi patologis. Glikogen terakumulasi di hati, otot, dan jantung. Sebuah studi kimia mengungkapkan anomali dalam struktur glikogen (limitdextrin). Secara histologis mengungkapkan fibril bengkak besar, mengalami vakuolisasi. Hepatosit vakuolat dan terlihat berbusa, dan fibrosis dan infiltrasi sel bulat dicatat di ruang portal.

Glikogen hati mikroskopis elektron terdeteksi dalam bentuk partikel alfa dan beta, organel sel normal dan berada di luar akumulasi glikogen. Secara klinis, glikogenosis jenis ini menyerupai tipe I, tetapi gejalanya tidak begitu terasa. Anak-anak bertubuh kecil, dengan wajah boneka dan perut besar.

Ada peningkatan jaringan lemak subkutan di wajah dan tubuh, dan oleh karena itu tungkai terlihat kurus. Gejala klinis yang penting adalah hepatomegali yang signifikan, yang sudah diamati pada bulan pertama atau kedua kehidupan. Hati dengan cepat meningkat dan mengambil - rongga perut.

Gejala glikogenosis tipe III (penyakit campak, penyakit Forbes, limitdekstrinosis)

Manifestasi klinis bervariasi.

Ada dua bentuk klinis dengan perjalanan kronis:

• III - di mana ada gejala kerusakan pada otot hati dan saya
• IIIb - di mana hanya hati yang terpengaruh.

Penyakit ini dimulai pada usia 6 bulan hingga 3 tahun. Gambaran klinis di masa kecil mirip dengan glikogenosis tipe I. Gejala khas adalah hepatomegali, kerdil, hipotrofi, wajah boneka, timbunan lemak lokal, xantoma kulit. Asidosis laktat khas dengan hiperketonemia selama puasa. Hepatomegali dengan disfungsi hati, ditemukan pada semua pasien di masa kanak-kanak, cenderung menghilang pada periode pascapubertas. Pasien biasanya hidup sampai dewasa, tetapi sindrom kematian bayi mendadak mungkin terjadi. Pada pasien dewasa, miopati mendominasi dengan kelemahan otot progresif selama aktivitas fisik (kadang-kadang dalam bentuk gaya berjalan yang gemetar), hipotrofi otot-otot dari ekstremitas bawah yang distal (terutama otot betis), pada usia yang kemudian bergabung dengan otot-otot tangan.

Diagnosis glikogenosis tipe III (penyakit Cory, penyakit Forbes, limitdextrinosis)

Diagnosis penyakit dilakukan berdasarkan gambaran klinis dan data laboratorium: penurunan aktivitas amillo-1,6-glukosidase dan pengendapan glikogen dari struktur yang berubah pada hepatosit dan otot. Peningkatan konsentrasi laktat, asam urat, kolesterol dan trigliserida dicatat dalam plasma darah.

Pengobatan Glikogenosis Tipe III (Cory Disease, Forbes Disease, Limit Dextrinosis)

Karena gangguan glikogenolisis pada glikogenosis tipe III, produksi glukosa tidak mencukupi, oleh karena itu hipoglikemia terjadi pada bayi dan anak kecil setelah puasa semalaman. Peningkatan glukoneogenesis menyebabkan penurunan kadar asam amino dalam plasma (mereka digunakan sebagai substrat glukoneogenesis).

Dengan demikian, tujuan pengobatan adalah untuk mencegah hipoglikemia kelaparan dan mengkompensasi kekurangan asam amino. Itu dilakukan sebagai berikut:

• menerima jumlah glukosa yang diperlukan dalam bentuk pati jagung mentah dalam kombinasi dengan makanan yang mengandung cukup protein dan nutrisi lain, menghilangkan gangguan metabolisme dan keterbelakangan pertumbuhan;
• pasien dengan retardasi pertumbuhan yang parah dan miopati parah diperlihatkan pemberian makan malam terus menerus dengan campuran yang mengandung glukosa, oligosakarida dan asam amino, serta seringnya mengonsumsi makanan kaya protein pada siang hari.

Glikogenosis: jenis, gejala, pengobatan

Glikogenosis adalah sekelompok penyakit keturunan yang cukup langka yang terkait dengan cacat berbagai enzim yang diperlukan untuk sintesis dan pemecahan glikogen. Ketika ini terjadi, akumulasi glikogen normal atau "salah" dalam organ dan jaringan manusia, yang menyebabkan manifestasi klinis penyakit. Akumulasi glikogen yang dominan dapat terjadi di hati, otot, ginjal. Sebanyak 12 bentuk glikogenosis telah dijelaskan, perbedaannya terletak pada sifat defisiensi enzim. Setiap jenis glikogenosis memiliki prognosis sendiri: beberapa memiliki jalan yang menguntungkan, dan pasien hidup sampai usia tua, yang lain berakhir dengan kematian bahkan di masa kanak-kanak. Penyakit dikategorikan tidak dapat disembuhkan, terapi spesifik saat ini tidak ada. Peran utama dalam perawatan diberikan terapi diet dengan kandungan karbohidrat tinggi. Pada artikel ini kita akan berbicara tentang semua jenis glikogenosis yang dikenal dengan obat, gejala dan pilihan pengobatannya.

Apa itu glikogen dan untuk apa itu glikogen?

Glikogen adalah karbohidrat kompleks yang disintesis dengan menggabungkan molekul glukosa yang berasal dari makanan satu sama lain. Ini adalah pasokan strategis glukosa dalam sel. Ini disimpan terutama di hati dan otot, dengan kekhasan bahwa glikogen dari hati selama pembelahan menyediakan seluruh tubuh manusia dengan glukosa, dan glikogen otot hanya otot itu sendiri. Glikogen di hati bisa 8% dari beratnya, dan di otot - hanya 1%. Tetapi pada saat yang sama karena fakta bahwa massa otot total dalam tubuh jauh lebih besar daripada massa hati, stok otot melebihi yang hati. Sejumlah kecil glikogen ditemukan di ginjal.

Segera setelah seseorang memulai beberapa jenis aktivitas (fisik atau mental), ia membutuhkan energi yang ia dapat dari pemisahan glikogen dan glukosa. Pada awalnya, glukosa yang terkandung dalam darah dipecah, tetapi ketika cadangannya habis (dan tidak ada persediaan eksternal), glikogen dikonsumsi. Suplai glikogen yang dikonsumsi kemudian diisi kembali (dengan asupan makanan).

Dengan demikian, glikogen memungkinkan seseorang untuk aktif pada waktu istirahat yang relatif besar dalam makanan, dan tidak untuk "diikat ke piring."

Tahap-tahap konversi glukosa menjadi glikogen dan pemecahannya dalam arah yang berlawanan dilakukan dengan bantuan berbagai enzim, dan di hati dan otot mereka berbeda. Pelanggaran enzim ini dan menyebabkan perkembangan glikogenosis.

Glikogenosis terjadi, rata-rata, dengan frekuensi 1 kasus per 40-68.000 populasi. Mereka selalu turun temurun, yaitu, mereka terjadi ketika, sebagai akibat dari kelainan gen, jumlah atau aktivitas salah satu enzim yang diperlukan untuk proses biokimia penciptaan dan pembelahan perubahan glikogen. Jenis warisan terutama resesif autosom (tidak berhubungan dengan seks, dan untuk penampilannya perlu untuk mencocokkan gen patologis yang diterima dari ayah dan dari ibu). Dari semua 12 jenis glikogenosis yang diketahui sampai saat ini, 9 adalah bentuk hati, 2 berotot, 1 berotot atau digeneralisasi (dengan kerusakan pada hampir seluruh tubuh). Setiap varietas glikogenosis memiliki ciri khasnya masing-masing.

Jenis glikogenosis

Glikogenosis tipe 0 (aglikogenosis)

Glikogenosis jenis ini terjadi ketika ada cacat pada enzim yang terlibat dalam pembuatan glikogen dari glukosa, dengan hasil bahwa glikogen tidak terbentuk dalam jumlah yang cukup. Artinya, ada kekurangan glikogen, sehingga glikogenosis ini berada di bawah angka nol, seolah terpisah dari yang lain.

Dengan aglikogenosis, segera setelah semua gula yang ada dalam darah dikonsumsi, sindrom hipoglikemik berkembang dengan hilangnya kesadaran hingga koma. Penyakit ini memanifestasikan dirinya secara praktis sejak hari-hari pertama kehidupan, terutama dengan tidak adanya ASI dalam jumlah yang cukup selama menyusui. Interval yang panjang di antara waktu makan, interval malam hari adalah penyebab terjadinya koma.

Koma berkembang sebagai akibat dari kurangnya pasokan energi otak. Sangat mungkin berakibat fatal pada anak usia dini. Jika mereka berhasil bertahan hidup, maka perkembangan anak-anak seperti itu, baik mental maupun fisik, sangat berbeda dari teman sebaya mereka menjadi lebih buruk. Pengenalan glukosa secara intravena menghilangkan pasien-pasien ini dari keadaan koma, namun, hiperglikemia bertahan untuk waktu yang agak lama (karena glikogen tidak disintesis).

Glikogenosis tipe I (penyakit Girke)

Sumber spesies ini adalah defisiensi glukosa-6-fosfatase. Konsekuensinya adalah akumulasi glikogen yang berlebihan di hati dan ginjal. Darah memiliki kadar glukosa rendah (hipoglikemia). Ada semacam paradoks: ada kelebihan glikogen, tetapi tidak ada apa-apa untuk membaginya, oleh karena itu, terjadi defisiensi glukosa. Pasien membutuhkan makanan yang sangat sering sehingga konsentrasi glukosa dalam darah cukup untuk memenuhi kebutuhan energi.

Penyakit ini memanifestasikan dirinya pada tahun-tahun pertama kehidupan. Anak-anak seperti itu tidak punya nafsu makan, sering muntah. Ada masalah dengan pernapasan karena gangguan metabolisme: sesak napas, batuk. Hipoglikemia dapat menyebabkan perkembangan benjolan dengan kejang. Seringkali suhu naik tanpa penyebab infeksi.

Penundaan glikogen di hati dan ginjal menyebabkan peningkatan organ-organ ini yang melanggar fungsi mereka. Karena kerusakan hati, sindrom hemoragik berkembang (kecenderungan perdarahan spontan), gangguan fungsi penyaringan ginjal menyebabkan akumulasi asam urat. Jika kematian tidak menyalip pasien pada usia dini, maka kemudian mereka tertinggal dalam perkembangan fisik, memiliki tubuh yang tidak proporsional (kepala besar dengan ekspresi wajah "boneka"). Perkembangan mental tidak menderita. Hipotensi khas dan pengecilan otot. Pubertas terjadi jauh lebih lambat daripada teman sebaya. Beberapa pasien mengalami penurunan jumlah neutrofil dalam darah. Sering bergabung dengan infeksi bakteri sekunder. Pasien yang berhasil bertahan hidup dan tumbuh dewasa dipengaruhi oleh nefropati gout dan adenoma hati. Kerusakan ginjal menyebabkan kehilangan protein urin dan tekanan darah tinggi. Gagal ginjal dapat terjadi. Adenoma hati dapat terlahir kembali pada kanker.

Glikogenosis tipe II (penyakit Pompe)

Variasi ini dapat direpresentasikan dalam dua bentuk: umum (kekurangan enzim diamati pada hati, ginjal, otot) dan otot (kekurangan enzim hanya pada otot).

Bentuk umum membuat dirinya terasa dalam enam bulan pertama kehidupan. Terkait dengan defisiensi α-glukosidase. Nafsu makan yang buruk, kecemasan, lesu, tonus otot rendah, keterlambatan perkembangan, gangguan pernapasan adalah gejala pertama. Secara bertahap jantung, hati, ginjal, limpa bertambah besar. Sistem pernapasan sering berkembang menjadi bronkitis dan pneumonia. Gagal jantung berkembang. Kekalahan sistem saraf dimanifestasikan oleh kelumpuhan, suatu pelanggaran menelan. Prognosis seumur hidup dengan bentuk umum tidak disukai.

Bentuk otot tentu saja lebih disukai. Ini adalah hasil dari kekurangan asam α-1,4-glukosidase hanya pada otot. Diumumkan sendiri nanti: sekitar 15-25 tahun. Manifestasi utama dari bentuk otot adalah kelemahan dan penurunan tonus otot. Selain masalah otot, ada pelanggaran postur (kelainan bentuk skoliotik tulang belakang dada), fenomena gagal jantung minor. Pasien dengan bentuk penyakit ini hidup sampai usia tua.

Glikogenosis tipe III (penyakit Cory, penyakit Forbes, limitdextrinosis)

Ini adalah glikogenosis yang paling umum. Hal ini disebabkan oleh kurangnya amillo-1,6-glukosidase, akibatnya glikogen yang salah disintesis. Glikogen yang salah disimpan di hati, jantung, dan otot. Tanda-tanda awal penyakit terdeteksi bahkan pada bayi. Pada anak-anak seperti itu, sering muntah, keterlambatan perkembangan fisik, wajah "boneka". Hipoglikemia dapat menyebabkan hilangnya kesadaran. Nada otot berkurang, seiring dengan ini ada penebalan otot yang terkait dengan akumulasi glikogen. Untuk alasan yang sama, otot jantung menebal (hipertrofi miokard), menyebabkan konduksi jantung dan irama jantung menjadi terganggu.

Terkadang setelah masa pubertas, penyakit ini kurang agresif. Dalam hal ini, gangguan hati memudar ke latar belakang, dan kelemahan otot dan penipisan otot (terutama betis) menjadi gejala dominan.

Glikogenosis tipe IV (penyakit Andersen, glikogenosis difus dengan sirosis hati, amilopektinosis)

Ini adalah hasil dari defisiensi amiloid (1,4-1,6) -transglukosidase. Ini mengarah pada pembentukan glikogen abnormal. Glikogenosis jenis ini dapat diwariskan secara seksual dan tidak hanya autosom. Dari hari-hari pertama kehidupan, pengendapan glikogen abnormal di hati dimulai. Ini dengan cepat menyebabkan terganggunya aktivitas sel-sel hati, stagnasi empedu, perkembangan hepatitis, dan kemudian sirosis hati. Penyakit kuning, peningkatan perdarahan, peningkatan ukuran perut dengan akumulasi cairan di rongga perut (asites), gatal-gatal pada kulit, keracunan tubuh - semua ini adalah konsekuensi dari berkembangnya sirosis hati. Hipotropi otot menyeluruh dan kardiomiopati berat berkembang. Sering bergabung dengan infeksi bakteri. Kematian terjadi pada usia 3-5 tahun.

Glikogenosis tipe V (penyakit Mac-Ardla, defisiensi myophosphorylase)

Ini adalah glikogenosis otot secara eksklusif, karena didasarkan pada cacat enzim seperti otot fosforilase. Dalam jaringan otot, terjadi deposisi glikogen yang tidak tercerna, yang menyebabkan otot menebal dan menebal, tetapi pada saat yang sama mereka menjadi sangat lemah dan cepat lelah. Ada kejang otot yang menyakitkan selama latihan, yang mungkin disertai dengan keringat berlebihan dan pucat pada kulit, takikardia. Protein otot dapat diekskresikan dalam urin. Semua manifestasi ini terjadi sebelum masa remaja dan secara bertahap meningkat. Mungkin pembentukan kontraktur sendi besar. Dibandingkan dengan glikogenosis jenis lain, glikogenosis tipe V adalah penyakit jinak.

Glikogenosis tipe VI (penyakit Gers, defisiensi hepatophosphorylase)

Dasar dari glikogenosis tersebut adalah masalah dengan fosforilase hati. Akibatnya, glikogen menumpuk di hati. Sudah pada bayi, peningkatan ukuran hati diamati, keterlambatan perkembangan anak dicatat, anak-anak lemah mendapatkan berat badan. Bersama dengan gangguan metabolisme lainnya dalam darah, kandungan lemak yang tinggi terdeteksi. Ada peningkatan kandungan glikogen dalam sel darah merah (eritrosit).

Glikogenosis tipe VII (penyakit Tarui, defisiensi miofosfofruktokinase)

Penyakit ini dikaitkan dengan kekurangan otot myophosphofructokinase, yang menyebabkan deposisi glikogen di dalamnya. Menurut gambaran klinisnya, glikogenosis tipe VII praktis sama dengan glikogenosis tipe V dan juga memiliki perjalanan yang relatif jinak.

Glikogenosis tipe VIII (penyakit Thomson)

Pada glikogenosis ini, penyebab genetik pasti tidak diketahui, dan cacat pada enzim tersebut ditemukan di hati dan otak. Di tempat pertama ada gangguan pada sistem saraf. Ciri khasnya adalah nystagmus (gerakan goyah dari bola mata yang tidak disengaja), yang disebut "menari mata" dalam hal ini, diskoordinasi kontraksi otot, yang dimanifestasikan oleh ketidaktepatan gerakan. Berangsur-angsur terjadi pelanggaran tonus otot, paresis, kejang kejang. Gangguan neurologis terus berkembang. Ukuran hati bertambah, meningkatkan manifestasi gagal hati. Pada pasien seperti itu tidak ada harapan untuk bertahan hidup sampai usia pertengahan, penyakit ini berakhir dengan kematian di masa kanak-kanak.

Glikogenosis tipe IX (penyakit Hag)

Jenis glikogenosis ditularkan dengan kromosom seks. Sumbernya adalah kekurangan enzim dalam hati. Akumulasi glikogen menyebabkan gagal hati.

Glikogenosis tipe X

Spesies ini digambarkan hanya sekali di seluruh dunia. Jenis warisan tidak dapat ditentukan. Penyakit ini berlanjut dengan peningkatan di hati, disertai dengan rasa sakit dan ketegangan otot ketika mereka terlibat dalam pekerjaan.

Glikogenosis tipe XI (penyakit Fanconi-Bickel)

Glikogenosis dengan mekanisme penularan yang tidak dikenal. Cacat enzim ditemukan di hati dan ginjal. Jenis glikogenosis ditandai oleh peningkatan ukuran dan penebalan hati, kelambatan pertumbuhan. Perbedaan dari jenis glikogenosis lainnya adalah penurunan jumlah fosfat dalam darah dan perkembangan sehubungan dengan rakhitis ini. Setelah mencapai pubertas, ada kecenderungan untuk beberapa perbaikan: ukuran hati berkurang, kadar fosfor kembali normal, dan anak-anak mulai tumbuh.

Perawatan

Glikogenosis, seperti hampir semua penyakit genetik, adalah patologi yang tidak dapat disembuhkan. Semua tindakan perawatan medis pada dasarnya bersifat simptomatik. Namun, karena sejumlah glikogenosis memiliki prognosis yang baik untuk hidup dalam kondisi tertentu (khususnya, bentuk otot tipe II, tipe III, V, VI, VII, IX, XI), tindakan terapeutik mengurangi jumlah gejala dan meningkatkan kesehatan pasien..

Dasar perawatan untuk glikogenosis adalah terapi diet, yang memungkinkan untuk menghindari hipoglikemia dan gangguan metabolisme minor dalam tubuh. Inti dari diet ini adalah untuk mempelajari profil glikemik pasien dan pemilihan cara asupan makanan seperti itu, yang akan menghindari perkembangan gangguan biokimiawi (gangguan metabolisme lemak, asam laktat) dan menyediakan kadar glukosa yang memadai dalam darah. Sering, termasuk setiap malam, memberi makan pada anak kecil membantu menghindari hipoglikemia. Makanan yang mengandung banyak protein dan karbohidrat biasanya diresepkan, dan lemak terbatas. Persentase kira-kira berikut ini: karbohidrat - 70%, protein - 10%, lemak - 20%.

Agar tidak harus memberi makan anak beberapa kali dalam semalam, tepung jagung mentah dapat digunakan (ditugaskan untuk anak di atas 1 tahun), yang diencerkan dengan air dalam perbandingan 1: 2. Mulailah pemberian dengan dosis 0,25 mg / kg, kemudian secara bertahap ditingkatkan sehingga dosis pati yang diberikan cukup untuk memberikan glukosa pada tubuh selama 6-8 jam, yaitu semalam. Dengan demikian, asupan pati di malam hari memungkinkan Anda untuk meninggalkan makan malam, yang memastikan tidur penuh untuk anak-anak tanpa gangguan.

Dalam kasus di mana anak-anak kecil sering menderita serangan hipoglikemia, dan tidak mungkin memengaruhi ini hanya dengan diet, pemberian tambahan glukosa murni atau campuran yang diperkaya dengan maltodekstrin diindikasikan.

Ketika glikogenosis tipe I diperlukan untuk secara signifikan membatasi produk yang mengandung galaktosa dan fruktosa (susu, sebagian besar buah-buahan). Dengan glikogenosis tipe III, tidak ada batasan seperti itu. Dengan tipe VII perlu untuk membatasi asupan sukrosa.

Dalam beberapa kasus (terutama ketika penyakit menular lainnya terjadi pada anak-anak seperti itu), nutrisi enteral tunggal menjadi tidak mencukupi karena kebutuhan tubuh akan energi meningkat. Kemudian mereka menggunakan pemberian nasogastrik dan infus intravena di rumah sakit.

Varietas glikogenosis itu, di mana defek enzim terlokalisasi hanya pada otot, memerlukan konsumsi fruktosa secara oral dengan 50-100 g per hari, suatu kompleks vitamin, asam adenosin trifosfat.

Dari obat untuk glikogenosis tipe I, persiapan kalsium, vitamin D dan B digunakan.₁, allopurinol (untuk mencegah deposit asam urat dan urat dalam ginjal), asam nikotinat (untuk mengurangi risiko kolesistitis kalkulus dan mencegah pankreatitis). Jika protein mulai diekskresikan dengan ginjal, maka diresepkan inhibitor enzim pengubah angiotensin (Lisinopril, Enalapril, dan lainnya).

Terapi enzim spesifik (penggantian) telah dikembangkan untuk glikogenosis tipe II. Obat Miozim diberikan 20 mg / kg setiap dua minggu. Miozim adalah enzim manusia buatan rekayasa genetik α-glukosidase. Secara alami, efeknya lebih besar, pengobatan lebih awal dimulai. Tetapi untuk saat ini, obat ini disetujui untuk digunakan hanya di beberapa negara Eropa, di Jepang dan Amerika Serikat. Rekayasa genetika terus berkembang ke arah ini, mencoba mensintesis enzim lain yang diperlukan untuk sintesis normal dan pemecahan glikogen untuk membantu pasien dengan bentuk glikogenosis lainnya.

Pengenalan glukokortikoid, hormon anabolik dan glukagon membantu beberapa pasien. Obat-obatan merangsang beberapa proses biokimia (misalnya, glukoneogenesis, yaitu proses sintesis glukosa dari zat non-karbohidrat), sehingga mengurangi manifestasi penyakit.

Dari metode pengobatan bedah dalam beberapa bentuk glikogenosis, aplikasi portocaval anastomosis atau transplantasi hati digunakan. Anastomosis portocaval dikenakan pada pasien dengan bentuk glikogenosis tipe I dan III yang parah. Ini memungkinkan Anda untuk mengurangi gangguan metabolisme, berkontribusi pada regresi ukuran hati, meningkatkan toleransi terhadap hipoglikemia. Transplantasi hati dari donor dilakukan dalam tipe glikogenosis I, III, IV. Dalam kasus glikogenosis tipe I, operasi dilakukan hanya dengan tidak efektifnya tindakan terapi diet, dan pada glikogenosis tipe III, ketika hati pasien tidak dapat diselamatkan.

Dengan demikian, glikogenosis adalah kelompok penyakit metabolik yang cukup luas dengan asal genetik. Saat ini, kedokteran tidak memiliki metode pengobatan 100% efektif untuk penyakit ini, prospek ke arah ini adalah milik rekayasa genetika.

Kami merawat hati

Pengobatan, gejala, obat-obatan

Jenis Glikogenosis

Glikogenosis adalah sekelompok penyakit keturunan yang cukup langka yang terkait dengan cacat berbagai enzim yang diperlukan untuk sintesis dan pemecahan glikogen. Ketika ini terjadi, akumulasi glikogen normal atau "salah" dalam organ dan jaringan manusia, yang menyebabkan manifestasi klinis penyakit. Akumulasi glikogen yang dominan dapat terjadi di hati, otot, ginjal. Sebanyak 12 bentuk glikogenosis telah dijelaskan, perbedaannya terletak pada sifat defisiensi enzim. Setiap jenis glikogenosis memiliki prognosis sendiri: beberapa memiliki jalan yang menguntungkan, dan pasien hidup sampai usia tua, yang lain berakhir dengan kematian bahkan di masa kanak-kanak. Penyakit dikategorikan tidak dapat disembuhkan, terapi spesifik saat ini tidak ada. Peran utama dalam perawatan diberikan terapi diet dengan kandungan karbohidrat tinggi. Pada artikel ini kita akan berbicara tentang semua jenis glikogenosis yang dikenal dengan obat, gejala dan pilihan pengobatannya.

Apa itu glikogen dan untuk apa itu glikogen?

Glikogen adalah karbohidrat kompleks yang disintesis dengan menggabungkan molekul glukosa yang berasal dari makanan satu sama lain. Ini adalah pasokan strategis glukosa dalam sel. Ini disimpan terutama di hati dan otot, dengan kekhasan bahwa glikogen dari hati selama pembelahan menyediakan seluruh tubuh manusia dengan glukosa, dan glikogen otot hanya otot itu sendiri. Glikogen di hati bisa 8% dari beratnya, dan di otot - hanya 1%. Tetapi pada saat yang sama karena fakta bahwa massa otot total dalam tubuh jauh lebih besar daripada massa hati, stok otot melebihi yang hati. Sejumlah kecil glikogen ditemukan di ginjal.

Segera setelah seseorang memulai beberapa jenis aktivitas (fisik atau mental), ia membutuhkan energi yang ia dapat dari pemisahan glikogen dan glukosa. Pada awalnya, glukosa yang terkandung dalam darah dipecah, tetapi ketika cadangannya habis (dan tidak ada persediaan eksternal), glikogen dikonsumsi. Suplai glikogen yang dikonsumsi kemudian diisi kembali (dengan asupan makanan).

Dengan demikian, glikogen memungkinkan seseorang untuk aktif pada waktu istirahat yang relatif besar dalam makanan, dan tidak untuk "diikat ke piring."

Tahap-tahap konversi glukosa menjadi glikogen dan pemecahannya dalam arah yang berlawanan dilakukan dengan bantuan berbagai enzim, dan di hati dan otot mereka berbeda. Pelanggaran enzim ini dan menyebabkan perkembangan glikogenosis.

Glikogenosis terjadi, rata-rata, dengan frekuensi 1 kasus per 40-68.000 populasi. Mereka selalu turun temurun, yaitu, mereka terjadi ketika, sebagai akibat dari kelainan gen, jumlah atau aktivitas salah satu enzim yang diperlukan untuk proses biokimia penciptaan dan pembelahan perubahan glikogen. Jenis warisan terutama resesif autosom (tidak berhubungan dengan seks, dan untuk penampilannya perlu untuk mencocokkan gen patologis yang diterima dari ayah dan dari ibu). Dari semua 12 jenis glikogenosis yang diketahui sampai saat ini, 9 adalah bentuk hati, 2 berotot, 1 berotot atau digeneralisasi (dengan kerusakan pada hampir seluruh tubuh). Setiap varietas glikogenosis memiliki ciri khasnya masing-masing.

Jenis glikogenosis

Glikogenosis tipe 0 (aglikogenosis)

Glikogenosis jenis ini terjadi ketika ada cacat pada enzim yang terlibat dalam pembuatan glikogen dari glukosa, dengan hasil bahwa glikogen tidak terbentuk dalam jumlah yang cukup. Artinya, ada kekurangan glikogen, sehingga glikogenosis ini berada di bawah angka nol, seolah terpisah dari yang lain.

Dengan aglikogenosis, segera setelah semua gula yang ada dalam darah dikonsumsi, sindrom hipoglikemik berkembang dengan hilangnya kesadaran hingga koma. Penyakit ini memanifestasikan dirinya secara praktis sejak hari-hari pertama kehidupan, terutama dengan tidak adanya ASI dalam jumlah yang cukup selama menyusui. Interval yang panjang di antara waktu makan, interval malam hari adalah penyebab terjadinya koma.

Koma berkembang sebagai akibat dari kurangnya pasokan energi otak. Sangat mungkin berakibat fatal pada anak usia dini. Jika mereka berhasil bertahan hidup, maka perkembangan anak-anak seperti itu, baik mental maupun fisik, sangat berbeda dari teman sebaya mereka menjadi lebih buruk. Pengenalan glukosa secara intravena menghilangkan pasien-pasien ini dari keadaan koma, namun, hiperglikemia bertahan untuk waktu yang agak lama (karena glikogen tidak disintesis).

Glikogenosis tipe I (penyakit Girke)

Sumber spesies ini adalah defisiensi glukosa-6-fosfatase. Konsekuensinya adalah akumulasi glikogen yang berlebihan di hati dan ginjal. Darah memiliki kadar glukosa rendah (hipoglikemia). Ada semacam paradoks: ada kelebihan glikogen, tetapi tidak ada apa-apa untuk membaginya, oleh karena itu, terjadi defisiensi glukosa. Pasien membutuhkan makanan yang sangat sering sehingga konsentrasi glukosa dalam darah cukup untuk memenuhi kebutuhan energi.

Penyakit ini memanifestasikan dirinya pada tahun-tahun pertama kehidupan. Anak-anak seperti itu tidak punya nafsu makan, sering muntah. Ada masalah dengan pernapasan karena gangguan metabolisme: sesak napas, batuk. Hipoglikemia dapat menyebabkan perkembangan benjolan dengan kejang. Seringkali suhu naik tanpa penyebab infeksi.

Penundaan glikogen di hati dan ginjal menyebabkan peningkatan organ-organ ini yang melanggar fungsi mereka. Karena kerusakan hati, sindrom hemoragik berkembang (kecenderungan perdarahan spontan), gangguan fungsi penyaringan ginjal menyebabkan akumulasi asam urat. Jika kematian tidak menyalip pasien pada usia dini, maka kemudian mereka tertinggal dalam perkembangan fisik, memiliki tubuh yang tidak proporsional (kepala besar dengan ekspresi wajah "boneka"). Perkembangan mental tidak menderita. Hipotensi khas dan pengecilan otot. Pubertas terjadi jauh lebih lambat daripada teman sebaya. Beberapa pasien mengalami penurunan jumlah neutrofil dalam darah. Sering bergabung dengan infeksi bakteri sekunder. Pasien yang berhasil bertahan hidup dan tumbuh dewasa dipengaruhi oleh nefropati gout dan adenoma hati. Kerusakan ginjal menyebabkan kehilangan protein urin dan tekanan darah tinggi. Gagal ginjal dapat terjadi. Adenoma hati dapat terlahir kembali pada kanker.

Glikogenosis tipe II (penyakit Pompe)

Variasi ini dapat direpresentasikan dalam dua bentuk: umum (kekurangan enzim diamati pada hati, ginjal, otot) dan otot (kekurangan enzim hanya pada otot).

Bentuk umum membuat dirinya terasa dalam enam bulan pertama kehidupan. Terkait dengan defisiensi α-glukosidase. Nafsu makan yang buruk, kecemasan, lesu, tonus otot rendah, keterlambatan perkembangan, gangguan pernapasan adalah gejala pertama. Secara bertahap jantung, hati, ginjal, limpa bertambah besar. Sistem pernapasan sering berkembang menjadi bronkitis dan pneumonia. Gagal jantung berkembang. Kekalahan sistem saraf dimanifestasikan oleh kelumpuhan, suatu pelanggaran menelan. Prognosis seumur hidup dengan bentuk umum tidak disukai.

Bentuk otot tentu saja lebih disukai. Ini adalah hasil dari kekurangan asam α-1,4-glukosidase hanya pada otot. Diumumkan sendiri nanti: sekitar 15-25 tahun. Manifestasi utama dari bentuk otot adalah kelemahan dan penurunan tonus otot. Selain masalah otot, ada pelanggaran postur (kelainan bentuk skoliotik tulang belakang dada), fenomena gagal jantung minor. Pasien dengan bentuk penyakit ini hidup sampai usia tua.

Glikogenosis tipe III (penyakit Cory, penyakit Forbes, limitdextrinosis)

Ini adalah glikogenosis yang paling umum. Hal ini disebabkan oleh kurangnya amillo-1,6-glukosidase, akibatnya glikogen yang salah disintesis. Glikogen yang salah disimpan di hati, jantung, dan otot. Tanda-tanda awal penyakit terdeteksi bahkan pada bayi. Pada anak-anak seperti itu, sering muntah, keterlambatan perkembangan fisik, wajah "boneka". Hipoglikemia dapat menyebabkan hilangnya kesadaran. Nada otot berkurang, seiring dengan ini ada penebalan otot yang terkait dengan akumulasi glikogen. Untuk alasan yang sama, otot jantung menebal (hipertrofi miokard), menyebabkan konduksi jantung dan irama jantung menjadi terganggu.

Terkadang setelah masa pubertas, penyakit ini kurang agresif. Dalam hal ini, gangguan hati memudar ke latar belakang, dan kelemahan otot dan penipisan otot (terutama betis) menjadi gejala dominan.

Glikogenosis tipe IV (penyakit Andersen, glikogenosis difus dengan sirosis hati, amilopektinosis)

Ini adalah hasil dari defisiensi amiloid (1,4-1,6) -transglukosidase. Ini mengarah pada pembentukan glikogen abnormal. Glikogenosis jenis ini dapat diwariskan secara seksual dan tidak hanya autosom. Dari hari-hari pertama kehidupan, pengendapan glikogen abnormal di hati dimulai. Ini dengan cepat menyebabkan terganggunya aktivitas sel-sel hati, stagnasi empedu, perkembangan hepatitis, dan kemudian sirosis hati. Penyakit kuning, peningkatan perdarahan, peningkatan ukuran perut dengan akumulasi cairan di rongga perut (asites), gatal-gatal pada kulit, keracunan tubuh - semua ini adalah konsekuensi dari berkembangnya sirosis hati. Hipotropi otot menyeluruh dan kardiomiopati berat berkembang. Sering bergabung dengan infeksi bakteri. Kematian terjadi pada usia 3-5 tahun.

Glikogenosis tipe V (penyakit Mac-Ardla, defisiensi myophosphorylase)

Ini adalah glikogenosis otot secara eksklusif, karena didasarkan pada cacat enzim seperti otot fosforilase. Dalam jaringan otot, terjadi deposisi glikogen yang tidak tercerna, yang menyebabkan otot menebal dan menebal, tetapi pada saat yang sama mereka menjadi sangat lemah dan cepat lelah. Ada kejang otot yang menyakitkan selama latihan, yang mungkin disertai dengan keringat berlebihan dan pucat pada kulit, takikardia. Protein otot dapat diekskresikan dalam urin. Semua manifestasi ini terjadi sebelum masa remaja dan secara bertahap meningkat. Mungkin pembentukan kontraktur sendi besar. Dibandingkan dengan glikogenosis jenis lain, glikogenosis tipe V adalah penyakit jinak.

Glikogenosis tipe VI (penyakit Gers, defisiensi hepatophosphorylase)

Dasar dari glikogenosis tersebut adalah masalah dengan fosforilase hati. Akibatnya, glikogen menumpuk di hati. Sudah pada bayi, peningkatan ukuran hati diamati, keterlambatan perkembangan anak dicatat, anak-anak lemah mendapatkan berat badan. Bersama dengan gangguan metabolisme lainnya dalam darah, kandungan lemak yang tinggi terdeteksi. Ada peningkatan kandungan glikogen dalam sel darah merah (eritrosit).

Glikogenosis tipe VII (penyakit Tarui, defisiensi miofosfofruktokinase)

Penyakit ini dikaitkan dengan kekurangan otot myophosphofructokinase, yang menyebabkan deposisi glikogen di dalamnya. Menurut gambaran klinisnya, glikogenosis tipe VII praktis sama dengan glikogenosis tipe V dan juga memiliki perjalanan yang relatif jinak.

Glikogenosis tipe VIII (penyakit Thomson)

Pada glikogenosis ini, penyebab genetik pasti tidak diketahui, dan cacat pada enzim tersebut ditemukan di hati dan otak. Di tempat pertama ada gangguan pada sistem saraf. Ciri khasnya adalah nystagmus (gerakan goyah dari bola mata yang tidak disengaja), yang disebut "menari mata" dalam hal ini, diskoordinasi kontraksi otot, yang dimanifestasikan oleh ketidaktepatan gerakan. Berangsur-angsur terjadi pelanggaran tonus otot, paresis, kejang kejang. Gangguan neurologis terus berkembang. Ukuran hati bertambah, meningkatkan manifestasi gagal hati. Pada pasien seperti itu tidak ada harapan untuk bertahan hidup sampai usia pertengahan, penyakit ini berakhir dengan kematian di masa kanak-kanak.

Glikogenosis tipe IX (penyakit Hag)

Jenis glikogenosis ditularkan dengan kromosom seks. Sumbernya adalah kekurangan enzim dalam hati. Akumulasi glikogen menyebabkan gagal hati.

Glikogenosis tipe X

Spesies ini digambarkan hanya sekali di seluruh dunia. Jenis warisan tidak dapat ditentukan. Penyakit ini berlanjut dengan peningkatan di hati, disertai dengan rasa sakit dan ketegangan otot ketika mereka terlibat dalam pekerjaan.

Glikogenosis tipe XI (penyakit Fanconi-Bickel)

Glikogenosis dengan mekanisme penularan yang tidak dikenal. Cacat enzim ditemukan di hati dan ginjal. Jenis glikogenosis ditandai oleh peningkatan ukuran dan penebalan hati, kelambatan pertumbuhan. Perbedaan dari jenis glikogenosis lainnya adalah penurunan jumlah fosfat dalam darah dan perkembangan sehubungan dengan rakhitis ini. Setelah mencapai pubertas, ada kecenderungan untuk beberapa perbaikan: ukuran hati berkurang, kadar fosfor kembali normal, dan anak-anak mulai tumbuh.

Perawatan

Glikogenosis, seperti hampir semua penyakit genetik, adalah patologi yang tidak dapat disembuhkan. Semua tindakan perawatan medis pada dasarnya bersifat simptomatik. Namun, karena sejumlah glikogenosis memiliki prognosis yang baik untuk hidup dalam kondisi tertentu (khususnya, bentuk otot tipe II, tipe III, V, VI, VII, IX, XI), tindakan terapeutik mengurangi jumlah gejala dan meningkatkan kesehatan pasien..

Dasar perawatan untuk glikogenosis adalah terapi diet, yang memungkinkan untuk menghindari hipoglikemia dan gangguan metabolisme minor dalam tubuh. Inti dari diet ini adalah untuk mempelajari profil glikemik pasien dan pemilihan cara asupan makanan seperti itu, yang akan menghindari perkembangan gangguan biokimiawi (gangguan metabolisme lemak, asam laktat) dan menyediakan kadar glukosa yang memadai dalam darah. Sering, termasuk setiap malam, memberi makan pada anak kecil membantu menghindari hipoglikemia. Makanan yang mengandung banyak protein dan karbohidrat biasanya diresepkan, dan lemak terbatas. Persentase kira-kira berikut ini: karbohidrat - 70%, protein - 10%, lemak - 20%.

Agar tidak harus memberi makan anak beberapa kali dalam semalam, tepung jagung mentah dapat digunakan (ditugaskan untuk anak di atas 1 tahun), yang diencerkan dengan air dalam perbandingan 1: 2. Mulailah pemberian dengan dosis 0,25 mg / kg, kemudian secara bertahap ditingkatkan sehingga dosis pati yang diberikan cukup untuk memberikan glukosa pada tubuh selama 6-8 jam, yaitu semalam. Dengan demikian, asupan pati di malam hari memungkinkan Anda untuk meninggalkan makan malam, yang memastikan tidur penuh untuk anak-anak tanpa gangguan.

Dalam kasus di mana anak-anak kecil sering menderita serangan hipoglikemia, dan tidak mungkin memengaruhi ini hanya dengan diet, pemberian tambahan glukosa murni atau campuran yang diperkaya dengan maltodekstrin diindikasikan.

Ketika glikogenosis tipe I diperlukan untuk secara signifikan membatasi produk yang mengandung galaktosa dan fruktosa (susu, sebagian besar buah-buahan). Dengan glikogenosis tipe III, tidak ada batasan seperti itu. Dengan tipe VII perlu untuk membatasi asupan sukrosa.

Dalam beberapa kasus (terutama ketika penyakit menular lainnya terjadi pada anak-anak seperti itu), nutrisi enteral tunggal menjadi tidak mencukupi karena kebutuhan tubuh akan energi meningkat. Kemudian mereka menggunakan pemberian nasogastrik dan infus intravena di rumah sakit.

Varietas glikogenosis itu, di mana defek enzim terlokalisasi hanya pada otot, memerlukan konsumsi fruktosa secara oral dengan 50-100 g per hari, suatu kompleks vitamin, asam adenosin trifosfat.

Dari obat untuk glikogenosis tipe I, persiapan kalsium, vitamin D dan B digunakan.₁, allopurinol (untuk mencegah deposit asam urat dan urat dalam ginjal), asam nikotinat (untuk mengurangi risiko kolesistitis kalkulus dan mencegah pankreatitis). Jika protein mulai diekskresikan dengan ginjal, maka diresepkan inhibitor enzim pengubah angiotensin (Lisinopril, Enalapril, dan lainnya).

Terapi enzim spesifik (penggantian) telah dikembangkan untuk glikogenosis tipe II. Obat Miozim diberikan 20 mg / kg setiap dua minggu. Miozim adalah enzim manusia buatan rekayasa genetik α-glukosidase. Secara alami, efeknya lebih besar, pengobatan lebih awal dimulai. Tetapi untuk saat ini, obat ini disetujui untuk digunakan hanya di beberapa negara Eropa, di Jepang dan Amerika Serikat. Rekayasa genetika terus berkembang ke arah ini, mencoba mensintesis enzim lain yang diperlukan untuk sintesis normal dan pemecahan glikogen untuk membantu pasien dengan bentuk glikogenosis lainnya.

Pengenalan glukokortikoid, hormon anabolik dan glukagon membantu beberapa pasien. Obat-obatan merangsang beberapa proses biokimia (misalnya, glukoneogenesis, yaitu proses sintesis glukosa dari zat non-karbohidrat), sehingga mengurangi manifestasi penyakit.

Dari metode pengobatan bedah dalam beberapa bentuk glikogenosis, aplikasi portocaval anastomosis atau transplantasi hati digunakan. Anastomosis portocaval dikenakan pada pasien dengan bentuk glikogenosis tipe I dan III yang parah. Ini memungkinkan Anda untuk mengurangi gangguan metabolisme, berkontribusi pada regresi ukuran hati, meningkatkan toleransi terhadap hipoglikemia. Transplantasi hati dari donor dilakukan dalam tipe glikogenosis I, III, IV. Dalam kasus glikogenosis tipe I, operasi dilakukan hanya dengan tidak efektifnya tindakan terapi diet, dan pada glikogenosis tipe III, ketika hati pasien tidak dapat diselamatkan.

Dengan demikian, glikogenosis adalah kelompok penyakit metabolik yang cukup luas dengan asal genetik. Saat ini, kedokteran tidak memiliki metode pengobatan 100% efektif untuk penyakit ini, prospek ke arah ini adalah milik rekayasa genetika.