Coproporphyrins dalam urin

Porphyrins mampu membentuk kompleks dengan ion logam yang mengikat atom nitrogen pada cincin pirol. Contohnya termasuk besi porfirin, khususnya, heme, yang merupakan bagian dari hemoglobin, dan porfirin yang mengandung magnesium - klorofil - pigmen tanaman yang terlibat dalam fotosintesis.

Konversi porfobilinogen menjadi porfirin dapat terjadi hanya ketika dipanaskan dalam media asam (misalnya, dalam urin asam), transformasi ini dikatalisis oleh enzim spesifik dalam jaringan. Semua porphyrinogens tidak berwarna, sedangkan semua porfirin berwarna.

Coproporphyrins I dan III larut dalam campuran asam eter dan asam asetat glasial, dari mana mereka dapat diekstraksi dengan asam klorida. Uroporfirin, sebaliknya, tidak larut dalam campuran ini, tetapi sebagian larut dalam etil asetat, dan juga dapat diekstraksi dengan asam klorida. Larutan asam hidroklorat yang dihasilkan pada iradiasi dengan sinar ultraviolet menghasilkan pewarnaan fluoresen merah. Pita serapan karakteristik dapat direkam dengan spektrofotometer.

Intermediate yang terbentuk secara berurutan dalam proses sintesis heme dari asam am-aminolevulinic menjadi lebih dan lebih hidrofobik. Peningkatan hidrofobisitas ini tercermin dalam distribusi zat antara sintesis heme dalam komposisi urin dan feses. Semakin banyak polar uroporphyrin-nogen diekskresikan terutama dengan urin, dan coproporphyrinogen dan protoporphyrinogen yang lebih hidrofobik sebagian besar dalam empedu dan dihilangkan dengan feses.

Metode terpadu untuk penentuan porphobilinogen dengan para-dimethylaminobenzaldehyde

Prinsip metode. Reaksi porphobilinogen dengan para-dimethylaminobenzaldehyde membentuk senyawa merah. Meningkatkan spesifisitas reaksi dicapai dengan menambahkan natrium asetat. Urobilinogen, turunan dari indole, skatole dan senyawa lain yang memberikan reaksi serupa dengan para-dimetilaminobenzaldehida dihilangkan dengan ekstraksi dengan butanol dan kloroform, di mana porfobilinogen tidak dapat larut.

Reagen. 1) para-dimethylaminobenzaldehyde; 2) asam klorida pekat; 3) Pereaksi Ehrlich: 0,7 g para-dimetilaminobenzaldehida dilarutkan dalam 150 ml asam klorida pekat, 100 ml air suling ditambahkan dan dicampur. Solusinya harus tidak berwarna atau agak kuning. Simpan di piring kaca gelap, stabil; 4) larutan natrium asetat jenuh: 375 g CH₃COONa × ZN₂O atau 226 g CH₃COONa dilarutkan dalam 250 ml air suling hangat. Solusinya harus tidak berwarna dan transparan, simpan pada suhu 20 ° C; 5) kloroform; 6) butil alkohol; 7) kertas indikator untuk pengukuran pH dalam kisaran 4.0-5.0.

Pementasan sampel. Periksa urin dalam 2-3 jam pertama setelah buang air kecil. Dalam tabung reaksi campur 2,5 ml urin dan pereaksi Ehrlich, tambahkan 5 ml larutan jenuh CH₃COONa, diaduk. Ukur pH, yang seharusnya berada di kisaran 4.0-5.0. Pada pH kurang dari 4.0, sampel dialkalinisasi dengan larutan natrium asetat.

Evaluasi hasil. Dengan tidak adanya pengembangan warna, hasilnya dianggap negatif. Jika sampel bernoda merah muda atau merah, tambahkan 5 ml kloroform ke tabung dan kocok. Pewarnaan kloroform dengan lapisan atas yang tidak berwarna atau agak kekuningan juga memungkinkan untuk mempertimbangkan sampel negatif. Jika lapisan tetap ternoda di atas kloroform, maka 6-8 ml ditransfer ke tabung lain, butanol ditambahkan dalam rasio 1: 2 dan dikocok. Dengan pemisahan lapisan cairan yang buruk, sampel disentrifugasi. Pewarnaan butanol menunjukkan kandungan porphobilinogen yang rendah - sampelnya juga negatif. Jika lapisan uji tetap ternoda, maka konsentrasi porphobilinogen dalam urin lebih tinggi dari normal. Biasanya, konsentrasi porphobilinogen dalam urin mencapai 2 mg / l. Dengan menggunakan metode ini, porphobilinogen ditentukan pada konsentrasi lebih dari 6 mg / l.

Catatan: ketika urin disimpan lebih dari 3 jam pada suhu kamar, reaksi positif dapat menjadi negatif, yang terkait dengan konversi porfobilinogen menjadi porfirin dalam media asam dan pembentukan inhibitor reaksi. Jika tidak mungkin menyimpan urin dalam 2 jam pertama, urin harus disimpan dalam lemari es pada suhu 4 ‘° C, sehingga pH menjadi 6.0-7.0. Dalam kondisi ini, porphobilinogen stabil untuk waktu yang lama.

Signifikansi klinis dari definisi porfirin

Merupakan kebiasaan untuk membedakan antara porphinuria primer dan sekunder. Kelompok pertama, yang biasa disebut porfiria, termasuk kelompok penyakit keturunan, yang masing-masing ditandai dengan serangkaian porfirin yang diekskresikan dalam urin dan pendahulunya. Porphinuria sekunder terjadi akibat kelainan pada hati atau organ hematopoietik akibat penyakit primer, seperti hepatitis berat, keracunan timbal, fosfor, alkohol, benzena, karbon tetraklorida, beberapa tumor ganas dan kondisi alergi, sirosis hati, dll. Di sekunder porphinuria dalam urin mendeteksi sejumlah besar coproporphyrins.

Pada orang sehat dengan urin per hari, sekitar 67 mcg coproporphyrins biasanya muncul rata-rata; isomer tipe I rata-rata 14 ug / hari, isomer tipe III adalah 53 ug / hari. Penyimpangan dalam rasio ini dapat berfungsi sebagai tanda diagnostik untuk beberapa penyakit hati.

Coproporphyrins

Porphyrins (dari bahasa Yunani. Porphires - ungu, merah tua) - senyawa organik kompleks, zat antara sintesis heme. Porfiri - kelainan bawaan dan didapat dari sintesis heme, disertai dengan peningkatan kandungan porfirin, serta produk-produk oksidasi mereka dalam jaringan dan darah dan penampilan mereka dalam urin.

Porfiria dapat terjadi karena cacat genetik (primer) atau penyakit yang didapat (sekunder). Tingkat keparahan penyakit dapat bervariasi dari tanpa gejala hingga parah. Gangguan sekunder metabolisme porfirin berkembang sebagai akibat dari sejumlah penyakit, keracunan dan berhubungan dengan kerusakan hati, dan pelanggaran metabolisme porfirin yang paling sering merupakan akibat dari penghambatan enzim (dengan obat atau racun), tetapi bukan karena kekurangan bawaan. Penyebab paling umum dari ini adalah keracunan timbal, hipovitaminosis (terutama PP, asam pantotenat dan asam folat), dan sirosis hati.

Coproporphyrins adalah porfirin yang paling sering diekskresikan dalam gangguan sekunder metabolisme porfirin. Pembentukannya dapat dimulai dengan hexachlorobenzene, etil alkohol, morfin, hidrat kloral, eter, nitro oksida, dan logam berat.

Di pagi hari, setelah mencuci alat kelamin dengan hati-hati, kumpulkan bagian pertama urin dalam wadah, kirim laboratorium ke ruang kerja. Wadah urin harus dari kaca atau plastik gelap, tidak boleh terkena cahaya.

Biomaterial: satu porsi urin.

Diagnosis laboratorium porfiria;
Pemeriksaan pencegahan orang yang terkait dengan proses produksi di mana keracunan timbal dapat diamati (penambangan bijih timah, peleburan timah, pembuatan baterai, produksi kabel, produksi pencetakan, pengecatan dengan cat timbal, penggunaan matriks timbal dalam industri penerbangan).

Interpretasi hasil berisi informasi analitis untuk dokter yang hadir. Data laboratorium adalah bagian dari pemeriksaan komprehensif pasien oleh dokter dan tidak dapat digunakan untuk diagnosa diri dan perawatan diri.

Hasil penelitian disajikan dalam istilah kualitatif: jika ada coproporphyrins dalam sampel, jawabannya "terdeteksi"; ketika tidak ada coproporphyrin dalam sampel, jawabannya adalah "tidak terdeteksi".

Dokter Jantung dari Tomsk

Sabtu, 16 Juli 2011

Penentuan coproporphyrin dalam urin

Prinsip metode ini didasarkan pada ekstraksi coproporphyrin dan coproporphyrinogen dari urin dalam media asam dengan eter dan oksidasi selanjutnya dari coproporphyrinogen menjadi coproporphyrin dengan iodine, dan re-ekstraksi coproporphyrin dengan asam hidroklorik ketika menentukan kepadatan optik pada tiga panjang gelombang dengan spektrofotometri. et al, 1988].

Asam asetat (pekat)
Eter
5% larutan asam klorida
Larutan alkohol 1% yodium.

Metode untuk penentuan coproporphyrin dalam urin

Ke 2 ml urin dalam tabung reaksi dengan penghenti ground-in tambahkan 0,2 ml asam asetat, 5 ml eter dan kocok selama 1 menit. Setelah pemisahan fase, lapisan air bawah dipipet.

Ke lapisan eter tambahkan 5 ml larutan iodium dalam asam klorida (campuran larutan asam klorida 5% dan larutan alkohol 1% iodium dalam perbandingan 200: 1) dan kocok selama 1 menit. Lapisan eter dibuang. Tabung reaksi dengan isi ditempatkan dalam termostat pada T = -37 ° C selama 5 menit.

Setelah termostasi, densitas optik larutan diukur pada spektrofotometer SF-46 dalam kuvet kuarsa pada tiga panjang gelombang: 380; 402; 430

Solusi kontrol adalah larutan asam hidroklorat 5%.

Perhitungan sesuai dengan rumus:

KP = [2 x E402 - (E430 + E380)] x 680 µmol / l per 1 g kreatinin.

Buku Panduan Kimiawan 21

Kimia dan teknologi kimia

Coproporphyrin dalam urin

Dalam kasus yang lebih jarang, dalam beberapa kasus keracunan, misalnya, dalam kasus keracunan timbal, porphyrin kemih dan coproporphyrin dapat muncul dalam jumlah yang signifikan dalam urin dalam jumlah yang signifikan. [c.467]

Spektrum dalam 25% HI 597, 554 dan 410 dalam 0,5 M HC1 (dan e) 594 (6,52), 552 (18,3) dan 405 (541). Jarum (pesta. Es. Ace. Asam.) Saat bangun, hitungan-wah terkandung dalam urin normal (dalam patologi, orang, dalam porfirin bawaan, ekskresi meningkat.), Serta dalam cangkang moluska. Mudah memberikan coproporphyrin I sebagai hasil dari dekarboksilasi parsial. Et-asetat-HC-angka 0,1. Larutkan n. P. ef. Diterima lihat [JB 233, 501 (1958) BJ 57, 476 (1954) 50, 202 (1952)]. Memilih. [c.185]

Porfirin bebas - protoporphyrin (5.29), uro-porphyrin (5.30), dan coproporphyrin (5.31) - umumnya terdapat dalam urin dan kotoran hewan. Cukup sering mereka juga ditemukan di berbagai jaringan hewan, namun, sebagai suatu peraturan, dalam jumlah yang tidak mencukupi untuk memberi warna pada jaringan-jaringan ini. Avertebrata, porfirin dan hem bebas, serta konjugat proteinnya, ditemukan secara sporadis, hanya umum pada cacing dan moluska. Contoh paling terkenal adalah pewarnaan sampul luar cacing tanah [c.181]

Perkiraan perhitungan. Isi coproporphyrin dalam urin (x) dinyatakan dalam mikrogram per hari dengan formula [c.115]

Dengan berbagai jenis porfiria dalam urin dan feses, mogug mengakumulasi uro dan coproporphyrins (5 30, 5 31), uro, dan co- [c.217]

Dalam tinja dan urin mengandung coproporphyrin 36H38N4O8 dan p-porphyrin 40H38N4O16, jumlahnya dapat meningkat secara signifikan jika terjadi keracunan. Untuk coproporphyrin dan uroporphyrin, dua isomer alami diketahui, yang ditunjuk sebagai coproporphyrin I dan P1, dan, masing-masing, uroporphyrin I dan P1 (van der Berg dan G. Fisher). Lokasi rantai samping di copro- dan uroporphyrins Dan sama seperti di hemin dan, masing-masing, dalam etioporphyrin III untuk copro-dan uroporphyrins L, mereka, seperti yang ditunjukkan oleh sintesis coproporphyrin I oleh G. Fisher, berasal dari etioporphyrin I, t. e. bergantian di dalamnya bergantian. Sintesis uroporphyrins I, II, dan IV baru-baru ini diterbitkan oleh MacDonald, dan sintesis uroporphyrin III oleh Trebs. Uroporphyrins II dan IV didasarkan pada etioporphyrins II dan IV. [c.976]

Saat mengeluarkan, misalnya, coproporphyrin dari urin pasien porphyrinuria, lakukan sebagai berikut. [c.105]

Keracunan kronis. Binatang Menghirup PZT oleh tikus (25,6 mg / m, 4 bulan) setelah 2 minggu menyebabkan peningkatan ekskresi asam D-aminolevulinic dan coproporphyrin dalam sebulan kandungannya dalam urin meningkat 2-3,4 kali konsentrasi 6,8 mg / m ditemukan ambang batas, dan 1,5 mg / m - tidak aktif. Ketika aerosol dihirup dalam konsentrasi tinggi (297 mg / m, 4 bulan), tikus menunjukkan tipikal untuk gangguan keracunan timbal dari metabolisme porfirin, komposisi morfologis darah, serta kerusakan struktur histologis organ internal. [c.429]

Keracunan berulang. Binatang Setiap hari selama sebulan, priming oral tikus I. dengan dosis 500 mg / kg menyebabkan penurunan berat badan, peningkatan kadar protein urin menunjukkan kecenderungan peningkatan aktivitas asetilkolinesterase darah dan peningkatan kadar coproporphyrin dalam urin. Dalam darah - peningkatan jumlah leukosit. Kadar protein dan coproporphyrin tetap meningkat selama pengamatan bulanan setelah penghentian benih. Metionin (400 mg / kg) dan sistamin (200 mg / kg), disuntikkan ke lambung sehari dan segera sebelum pembibitan, meningkatkan kelangsungan hidup hewan 30-40% fenobarbital (50 mg / kg) meningkatkan efek I. - semua tikus mati ( Gadaskina, Aes-vert). [c.203]

Keracunan kronis. Pengenalan 10 mg / kg selama 7 bulan tidak menyebabkan methemoglobinemia. Dengan priming yang lebih lama dari tikus putih, dosis 0,02 mg / kg ditemukan menjadi ambang batas (efek pada parameter hematologis, kandungan coproporphyrins dalam urin). [c.205]

Porphyrinuria dalam keracunan timbal telah dikenal sejak pertengahan tahun 80-an abad lalu dan dikonfirmasi oleh banyak penelitian lebih lanjut, yang menyatakan bahwa peningkatan kandungan coproporphyrin dalam urin adalah gejala keracunan timbal yang paling konstan dan paling awal. Tidak ada keraguan bahwa ada korelasi langsung antara jumlah coproporphyrin dalam urin dan tingkat keparahan keracunan. [c.15]

Tubuh manusia tidak menggunakan semua porphobilinogen yang diproduksi secara normal, normalnya, sejumlah kecil biasanya diekskresikan dalam urin, terutama dalam bentuk coproporphyrins (Bab 10, bagian. B, 1). Ada kelainan bawaan dan didapat di mana kandungan porfirin dalam darah meningkat dan jumlah yang jauh lebih besar (porfiria) diekskresikan dalam urin. Ada kasus-kasus ketika porfiria ringan dan hampir tidak disertai dengan gejala apa pun, tetapi dalam kasus-kasus lain porfirin bebas fluoresen disimpan di kulit di bawah stratum korneum, yang mengarah pada fotosensitisasi dan borok kulit. Pada kasus yang paling parah, porfirin yang diekskresikan memberi warna merah anggur pada urine. Pasien mengalami kerusakan neurologis yang parah. Ada sejumlah gejala lainnya. Dalam kasus satu bentuk porfirien bawaan dengan urin, sejumlah besar uroporphyrin I dilepaskan.Kekurangan biokimia dalam kasus ini tampaknya direduksi menjadi sintesis cosynthase yang tidak cukup, yang diperlukan untuk pembentukan protoporphyrin IX. Bentuk lain dari porfiria adalah karena pembentukan asam β-aminolevulinat dalam jumlah berlebih di hati. Ada asumsi bahwa pasien tersebut dapat diobati dengan pemberian benzoat atau i-aminobenzoat [87]. Arti dari efek tersebut adalah untuk mengubah pertukaran glisin ke sintesis asam hippuric (suplemen 9-A) atau turunan p-amino-nya, sehingga mengurangi laju sintesis porfirin. [c.129]

Coproporphyrins pertama kali diisolasi dari tinja, tetapi mereka mungkin juga ada dalam urin [c.357]

Ada banyak porfirin yang berbeda dalam komposisi dan lokasi kelompok terlampir (dalam protoporphyrin, ini adalah vinil, asam propionat dan kelompok metil). Coproporphyrin I, porfirin utama yang terkandung dalam kotoran manusia, memiliki empat gugus metil dan empat gugus asam propionat yang disusun secara bergantian di sekitar molekul, dan uroporphyrin I, kadang-kadang ada dalam urin manusia, memiliki empat gugus asam asetat yang berganti-ganti dengan empat gugus asam propionat. Dalam kasus penyakit bawaan - penyakit porfirin (hematoporphyria), enzim yang rusak tidak menyediakan konversi katalitik normal dari uroporphyrin menjadi coproporphyrin. [c.377]

Porfirin. Biasanya, urin hanya mengandung sejumlah kecil porfirin tipe I (hingga 300 mcg dalam jumlah harian). Namun, pelepasan porfirin dapat meningkat secara dramatis (10-12 kali) dengan penyakit hati dan anemia yang merusak. Pada porfiria kongenital, terdapat produksi berlebih porfirin tipe I (uroporphyrin I dan coproporphyrin I). Dalam kasus ini, hingga 10 mg campuran porfirin ini ditemukan dalam jumlah urin harian. Pada porfiria akut, ekskresi urin dari peningkatan jumlah uroporphyrin 1P, coproporphyrin P1, serta porofibropogen dicatat. [c.624]

Porphobilinogen diisolasi dari urin pasien dengan porphinuria akut (I. Val-denström dan B. Walquist, 1939). Saat memproses 0,5 n. Porphobilinogen HC1 berubah menjadi uroporphyrin III. Baik asam S-aminolevulinic dan porphobilinogen ditransformasikan dengan memperlakukan darah burung hemolisis (mengandung enzim spesifik) dengan adanya udara (oksidasi) menjadi uro, conro, dan protoporphyrin. Akibatnya, uroporphyrin dan coproporphyrin adalah produk antara dalam biosintesis protoporphyrin. [c.630]

Air seni biasanya berwarna kuning dalam berbagai warna - mulai dari kuning pucat hingga kuning kemerahan. Warna urin normal terutama tergantung pada kandungan rr o X r o m a, bersama dengan sejumlah kecil urobilin, coproporphyrin, uroerythrin dan pigmen lainnya. Intensitas warna biasanya sesuai dengan berat jenis urin. Pengecualiannya adalah diabetes, ketika urin dengan gravitasi spesifik tinggi warnanya buruk, karena fakta bahwa pigmen diencerkan dengan volume urin yang besar, yang gravitasi spesifiknya tinggi karena kandungan gula. Jika urin mengandung pigmen darah, itu bisa berwarna merah muda atau kecoklatan ketika isi dari pigmen empedu berwarna hijau atau coklat kekuningan. Warna urin dapat sangat bervariasi dengan penggunaan berbagai obat dan beberapa nutrisi. Jadi, setelah mengambil piramida, urin biasanya dicat dalam warna kemerahan, setelah mengambil daun Aleksandria - berwarna kuning kehijauan, dll. [Hal.271]

Dalam makalah lain [35] kertas kromatografi digunakan untuk mempelajari ekskresi porfirin dalam urin kelinci, yang disuntikkan dengan timbal klorida secara intravena. Ditemukan bahwa coproporphyrin sebagian besar dilepaskan, bahwa ketika berdiri di kap, luminesensi ditingkatkan dan bahwa pengobatan dengan asam folat tidak mempengaruhi pelepasan porfiririp. [c.299]

Keracunan subakut. Administrasi tikus / w LD50 selama bulan tersebut tidak mengungkapkan sifat kumulatif. Babi Guinea disuntikkan 107, dan kelinci 160 mg / kg D. dinetralkan selama 1,5 bulan. Kadar Hb dalam darah, aktivitas cholinesterase darah, kadar urea serum, kadar coproporphyrin urin, koefisien massa hati meningkat, dan kadar asam askorbat dalam organ menurun. [c.107]

Ketika menentukan kandungan Pb yang diizinkan dalam air minum, ditemukan bahwa 5 mg / kg tikus menyebabkan peningkatan jumlah retikulosit dalam darah, peningkatan isi urobilin dalam urin, dan 0,5 mg / kg menyebabkan perubahan yang lebih parah. Efek ambang batas pada refleks terkondisi aktivitas tikus ternyata menjadi dosis 0,005 mg / kg [18, hal. 24]. Menurut data kemudian, dosis 0,005 mg / kg, diberikan selama 7 bulan, menyebabkan gangguan fungsional pada SSP, perubahan histologis otak, peningkatan kandungan asam piruvat dalam cr VI (Sadilova et al.). Pengenalan dosis yang sama menyebabkan peningkatan kandungan coproporphyrins dalam urin dan reticulocytosis pada 10 bulan pembenihan. Dosis 0,0025 mg / kg ditemukan subliminal dalam percobaan 12 bulan dan direkomendasikan sebagai DM (Sheftel et al. ) Dalam percobaan kronis (dosis Pb + 0,05 dan 0,005 mg / kg), peningkatan peningkatan ekskresi asam β-aminolevulinic dan porphobilinogen dalam urin hewan, pelanggaran aktivitas refleks terkondisi, diamati. Dosis 0,0015 mg / kg tidak berbahaya dan direkomendasikan di USSR sebagai standar untuk kualitas air minum (Krasovsky dan lain-lain). [c.175]

Toksisitas akut. Untuk tikus LDI = 65– t– 72, untuk tikus 280- Ü 350, untuk kelinci 437, untuk kelinci percobaan 450 mg / kg. Dalam gambar gejala keracunan kerusakan pada sistem saraf. 30 menit setelah kesulitan bernapas, kematian, setelah 3 jam - 2 hari. Pada otopsi - edema paru-paru dan otak, jaringan butir hati. Methemoglobin tidak terdeteksi dalam darah (Myannik Sardarova). Ambang untuk efek pada kandungan coproporphyrins dalam urin adalah dosis 10 mg / kg. [c.204]

Dari gejala-gejala lain yang menyertai bentuk keracunan timbal yang aneh ini, perlu dicatat bahwa muntah sering diamati, suhu naik menjadi 37,5-38 °, oliguria, dan dalam beberapa kasus anuria, albuminuria tidak jelas. Pada saat yang sama, perubahan hematologis (retikulositosis, peningkatan jumlah eritrosit butir-basofil, penurunan jumlah hemoglobin), jumlah signifikan coproporphyrin dan timbal dalam urin, dan protoporphyrin dalam eritrosit sering ditemukan selama saturnisme. Seiring dengan penurunan besi hemoglobin, kadar besi plasma biasanya meningkat. [c.43]

Studi eksperimental pada hewan setelah memberi mereka timbal menunjukkan penurunan progresif dalam kandungan asam nikotinat dalam darah dan urin sampai mereka menghilang sepenuhnya. Yang sangat menarik adalah hubungan yang mapan antara tingkat coproporphyrinuria dan kadar asam nikotinat, karena pemberian hewan yang diracuni timbal kepada hewan mengurangi ekskresi coproporphyrin dalam urin. [c.50]

Diagnosis keracunan timbal dilakukan atas dasar adanya perubahan dalam darah (anemia, retikulositosis, eritrosit basofilik) dan perubahan yang sesuai pada sistem saraf. Indikator awal keracunan yang sangat penting dan penting adalah meningkatnya kandungan coproporphyrin dalam urin, dalam kasus yang lebih jelas - peningkatan protoporfirin eritrosit bebas. [hal.51]

Telah dicatat bahwa selama periode hemolisis yang paling intens di bawah pengaruh racun hemolitik yang terkenal - fenilhidrazin - tidak ada peningkatan pelepasan coproporphyrin yang diamati. Menurut Lane (1949), kandungan porfirin dalam urin yang terus meningkat membedakan anemia dari keracunan timbal dari hemolitik. [hal.58]

Peningkatan komposisi darah merah diamati sebagai hasil terapi, dikombinasikan dengan peningkatan total zat besi dan normalisasi kadar besi plasma, menunjukkan pemulihan yang akan datang dari gangguan sintesis hemoglobin, yang dibuktikan dengan penurunan jumlah sel darah merah dari protoporphyrin dan penurunan ekskresi coproporphyrin dengan urin (Yu. P. Evlashko, 1965). Kursus pengobatan dengan pentacine dapat terdiri dari dua atau tiga infus 3 hari intravena larutan 5 atau 10% dari 20 ml per hari dengan infus [p.267]

Warna urin Warna urin tergantung pada kandungan pigmen di dalamnya - uro-chromium, urobilin dan lainnya. Sebagian besar urin terkandung dalam urokrom (70-75 mg dalam urin manusia setiap hari), yang keberadaannya tergantung pada warna kuning urin. Urobilin terbentuk dalam urin segar dari zat tak berwarna - urobilinogen, yang muncul pada gilirannya di usus dari pigmen empedu - bilirubin - produk dekomposisi heme. Urobilin diekskresikan dalam urin dalam jumlah kecil (beberapa miligram per hari) dan memberikan warna oranye pada urin. Pedang dalam jumlah minimal (fraksi miligram dalam urin harian) juga mengandung produk lain dari transformasi heme - coproporphyrin dan uroporphyrin. Komposisi urin dalam jumlah yang sangat kecil termasuk uroerythrin, memberi warna kemerahan pada urin. [c.495]

Norma. Kandungan normal coproporphyrin dalam urin orang sehat mencapai 58 ug / hari (Fis her). Menurut data kami, 43 1,71 μg / hari (Yu. P. Evlashko). Reagen. 1. sulfur sulfur. [c.116]

Evaluasi hasil penelitian. Dalam keracunan timbal kronis, jumlah coproporphyrin dalam urin bervariasi dari 148 18,1 μg / hari hingga 794 128,9 μg / hari (Yu. P. Evlashko). [c.116]

Coproporphyria herediter - gangguan autosom dominan yang disebabkan oleh defisiensi coproporphyrinogen oxidase, enzim mitokondria yang bertanggung jawab untuk konversi coproporphyrinogen III menjadi protoporphyrinogen IX. Coproporphyrinogen III dalam jumlah besar dikeluarkan dari tubuh dalam komposisi tinja, dan juga karena kelarutannya dalam air diekskresikan dalam jumlah besar dengan urin. Seperti uroporphyrinogen, coproporphyrinogen dengan cepat teroksidasi dalam cahaya dan udara, berubah menjadi coproporphyrin pigmen merah. [c.365]

Lihat halaman di mana istilah Coproporphyrin dalam urin disebutkan: [hal.280] [c.365] [hal.193] [c.430] [c.628] [c.344] [c.459] [c.494] [ hal.61] [hal.63] [c.114] [hal.115] [c.365] [hal.403] [c.404] Lihat bab-bab dalam:

Coproporphyria

Penyakit porfiri atau porfirin (dari bahasa Yunani Πορφύριος - “crimson”, “ungu”) adalah pelanggaran metabolisme pigmen dengan peningkatan konten porfirin dalam darah dan jaringan dan meningkatkan ekskresi mereka dengan urin dan feses.

Porfirin adalah zat yang terlibat dalam metabolisme manusia.

Coproporphyria adalah jenis porfiria hepatik, penyakit keturunan yang didasarkan pada pelanggaran metabolisme porfirin.

Coproporphyria herediter dianggap sebagai penyakit langka. Namun, prevalensi saat ini sulit ditentukan, karena penyakit ini sering terjadi dalam bentuk laten.

Penyebab penyakit ini terletak pada defek enzim coproporphyrinogen oksidase yang ditentukan secara genetik. Akibatnya, akumulasi berlebihan coproporphyrin III terjadi di dalam tubuh. Dalam kebanyakan kasus, penyakit ini tidak menunjukkan gejala, tetapi faktor-faktor tertentu dapat memicu serangan coproporphyria. Faktor-faktor ini termasuk:

Obat-obatan (barbiturat, obat penenang, beberapa antibiotik);
Fluktuasi hormonal (kehamilan, menstruasi);
Penggunaan alkohol;
Penyakit menular.

Selama eksaserbasi coproporphyria herediter, gejala-gejala berikut dapat terjadi:

Pada bagian dari saluran pencernaan - sakit perut, serta muntah, sembelit, pembesaran hati, kekuningan kulit;
Pada bagian dari sistem saraf - kelumpuhan, kejang epilepsi;
Pada bagian jiwa - peningkatan kecemasan, insomnia, depresi, halusinasi, delusi;
Karena sistem kardiovaskular - detak jantung yang cepat, serta peningkatan tekanan darah;
Sensitivitas tinggi kulit terhadap sinar matahari yang terik.

Apa itu penyakit berbahaya

Prognosis untuk coproporphyria herediter menguntungkan. Dibandingkan dengan krisis porfiria intermiten akut, aliran lebih mudah terjadi, dan eksaserbasi berulang jarang terjadi.

Untuk mengonfirmasi diagnosis coproporphyria, lakukan studi feses dan urin. Dalam sampel yang dipilih, peningkatan coproporphyrin diamati. Selama eksaserbasi penyakit, di samping indikator ini, ada peningkatan asam 6-aminolevulinic, serta porfobilinogen dalam urin.

Dalam studi klinis darah, penurunan jumlah eritrosit dicatat, dan dalam biokimia, peningkatan kadar bilirubin dicatat.

Untuk eksaserbasi penyakit, pasien diberikan injeksi 20% larutan glukosa, hemarginat, riboksin, fosfaden. Selain itu, dokter dapat meresepkan delagil, yang mengikat porfirin dan memindahkannya dari tubuh dengan urin.

Untuk menghilangkan manifestasi kardiovaskular, obat dari kelompok beta-blocker, khususnya, anaprilin, digunakan.

Langkah-langkah pencegahan dikurangi untuk tidak minum obat yang dapat memicu eksaserbasi penyakit, alkohol.

Penentuan coproporphyrins dalam urin

Jenis analisis yang akan diinstrumentasi. Penentuan coproporphyrins dalam urin. Kriteria untuk pemilihan penganalisa. Metode pengukuran dan transduser primer. Otomatisasi proses pengukuran fluoresensi dari solusi coproporphyrins.

Kirim pekerjaan baik Anda di basis pengetahuan sederhana. Gunakan formulir di bawah ini.

Siswa, mahasiswa pascasarjana, ilmuwan muda yang menggunakan basis pengetahuan dalam studi dan pekerjaan mereka akan sangat berterima kasih kepada Anda.

Diposting pada http://www.allbest.ru/

Universitas Elektroteknik Negeri St. Petersburg

"LETI" mereka. V.I. Ulyanova (Lenin)

disiplin "Perangkat medis, perangkat, sistem, dan kompleks"

Subjek: Penentuan coproporphyrins dalam urin

Siswa gr. 2081 Glushenko I.V.

Dosen Sadykova E.V.

1. JENIS ANALISIS YANG DIPEROLEH

2. PROSEDUR ANALISIS

3. SKEMA STRUKTURAL SISTEM YANG DIKEMBANGKAN DARI POSISI BTSLA

4. KRITERIA UNTUK PEMILIHAN ANALYZER

5. METODE PENGUKURAN DAN KONVERTER UTAMA

6. RANTAI KONVERTER SECONDARY

7. REGISTRASI, DISPLAYING, DAN MENGGUNAKAN INFORMASI

8. CARA MEMASANG PROSES ANALISIS

9. SUMBER KESALAHAN

10. METODE UJI ANALISIS

DAFTAR SUMBER-SUMBER YANG DIGUNAKAN

Porphyrins adalah senyawa siklik yang dibentuk oleh empat cincin pirol yang saling berhubungan oleh jembatan methenyl [3].

Porfirin yang terbentuk secara alami adalah senyawa di mana delapan atom hidrogen inti porfirin digantikan oleh gugus samping, struktur dan lokasi relatif yang menentukan perbedaan antara porfirin dari satu sama lain. 1.1 [5].

Fig. 1.1 Struktur molekul beberapa porfirin

Coproporphyrins tipe III lebih dari isomer tipe I, seperti porfirin, hemoglobin, mioglobin, dll yang penting secara biologis, adalah isomer tipe III.

Dari semua porfirin, coproporphyrins dan uroporfirin adalah yang paling menarik secara klinis, karena ada peningkatan yang signifikan dalam ekskresi senyawa-senyawa ini dalam porfiria. Ekskresi coproporphyrin juga meningkat dengan leukemia, anemia, penyakit hati, luka bakar, penyakit menular, defisiensi besi berat, dengan arsenik, etanol, keracunan timbal.

Coproporphyrins larut dalam campuran eter dan asam asetat glasial. Uroporfirin dalam campuran ini tidak larut, tetapi sebagian larut dalam etil asetat. Solusi yang dihasilkan ketika diiradiasi dengan UV memberikan karakteristik lampu fluorescent merah. Sifat-sifat coproporphyrins ini dapat digunakan untuk mengukur kandungannya dalam urin.

Penyerapan maksimum semua porfirin adalah sekitar 400 nm. Spektrum fluoresensi sangat tergantung pada pH larutan. Pada pH? 6, salah satu maksimum dari intensitas fluoresensi coproporphyrin III adalah pada 690 nm.

1. JENIS ANALISIS YANG DIPEROLEH

penganalisa fluoresensi urin coproporphyrin

Penentuan coproporphyrins dalam urin.

Untuk mengukur fluoresensi larutan coproporphyrin.

Lingkup alat analisa.

Ini digunakan untuk menentukan konsentrasi komponen cairan biologis dan sel, berdasarkan pada pengukuran intensitas radiasi fluoresen ketika secara optik mempengaruhi sampel biologis cair dan kemudian memproses hasilnya [1].

Biologis. Laki-laki urin

2. PROSEDUR ANALISIS

Bahan dan reagen yang diperlukan untuk penentuan coproporphyrins dalam urin disajikan pada Tabel 2.1.

Tabel 2.1. Daftar bahan yang digunakan dan reagen dalam analisis

Porfirin (7 indikator) dalam urin

Analisis kuantitatif komprehensif untuk menentukan tingkat uro dan coproporphyrins dalam urin: uroporphyrin, heptacarboxyporphyrin, hexacarboxyporphyrin, pentacarboxyporphyrin, coproporphyrin I, coproporphyrin III, total porfirin, total porfirin. Studi ini dimaksudkan untuk mendiagnosis porfiria bawaan dan didapat. Basis porfiria yang ditentukan secara genetika adalah pelanggaran biosintesis heme, yang menyebabkan akumulasi berlebihan dalam tubuh porfirin dan pendahulunya. Porfiria sekunder dihasilkan dari gangguan fungsi hati atau organ hematopoietik sebagai akibat paparan logam berat, keracunan timbal, fosfor, alkohol, benzena, karbon tetraklorida, pada tumor ganas dan kondisi alergi tertentu, sirosis hati, dan sebagainya.

Metode penelitian

Kromatografi Cair Kinerja Tinggi - Spektrometri Massa (HPLC-MS).

Satuan ukuran

Μg / l (mikrogram per liter), µmol / l (mikromol per liter).

Biomaterial apa yang dapat digunakan untuk penelitian?

Sebagian dari urin pagi.

Bagaimana cara mempersiapkan studi?

Kecualikan alkohol dari diet dalam 24 jam sebelum penelitian.
Untuk mengecualikan (dalam konsultasi dengan dokter) mengambil obat diuretik dalam waktu 48 jam sebelum pengumpulan urin.

Informasi umum tentang penelitian ini

Porphyrins, senyawa siklik yang dibentuk oleh empat cincin pirol yang dihubungkan bersama oleh jembatan metilen, disintesis dari glisin dan suksinil-CoA melalui pembentukan asam am-aminolevulinat dan porfobilinogen. Ini adalah zat antara dalam sintesis heme, yang merupakan bagian dari molekul hemoglobin yang membawa oksigen. Dalam pelanggaran sintesis heme, konsentrasi porfirin dalam urin meningkat.

Porphyrins adalah senyawa fluoresen oranye-merah yang terdiri dari 4 cincin pirol, yang terbentuk dalam proses biosintesis heme. Mereka ditemukan di semua sel, berpartisipasi dalam metabolisme energi, dan diekskresikan dalam urin dalam jumlah kecil. Peningkatan kadar urin porfirin atau porfirin menunjukkan adanya pelanggaran biosintesis heme, yang bersifat bawaan, misalnya, pada fermentopati herediter, dan diperoleh, misalnya, pada penyakit hati dan anemia hemolitik.

Merupakan kebiasaan untuk membedakan antara porphinuria primer dan sekunder. Kelompok pertama, yang biasa disebut porfiria, termasuk kelompok penyakit keturunan, yang masing-masing ditandai dengan serangkaian porfirin yang diekskresikan dalam urin dan pendahulunya. Porphinuria sekunder terjadi akibat kelainan pada hati atau organ hematopoietik akibat penyakit primer, seperti hepatitis berat, keracunan timbal, fosfor, alkohol, benzena, karbon tetraklorida, pada beberapa tumor ganas dan kondisi alergi, sirosis hati, dll. porphinuria sekunder dalam urin mendeteksi sejumlah besar coproporphyrins.

Tujuh indeks porfirin diukur, termasuk porfirin total, yang memungkinkan untuk mengidentifikasi efek toksik logam dan melihat perawatan apa yang diperlukan. Juga indikator porfirin spesifik berfungsi sebagai penanda fungsional toksisitas logam beracun dan bahan kimia organik. Menggunakan tes porfirin, seseorang dapat menentukan tingkat kerusakan biokimia yang disebabkan oleh paparan zat beracun, paparan merkuri pada pasien, tingkat racun pada pasien sebelum dan selama khelasi, toksisitas obat, dan diagnostik diferensial untuk keracunan logam berat.

Tindakan racun dapat menyebabkan peningkatan sensitivitas terhadap bahan kimia, gangguan perilaku dan berkurangnya pembelajaran, disfungsi kekebalan tubuh, sindrom kelelahan kronis, gangguan neurologis dan mental, gangguan emosi, anemia.

Juga disarankan dalam menentukan toksisitas untuk menyelidiki spektrum penyakit yang terkait dengan autisme (ASD), dan untuk melakukan pengembangan langkah-langkah terapeutik untuk menghilangkan detoksifikasi dan sulfasi yang tidak memadai, akumulasi logam berat. Sumber racun dapat berupa ikan, amalgam, udara dan tanah yang tercemar, lampu neon, cat, keramik, pengobatan menggunakan metode pengobatan tradisional, air tanah, tembakau. Gejala keracunan: kelelahan, kelemahan, peningkatan sensitivitas bahan kimia, iritabilitas, kecemasan, kehilangan ingatan, insomnia, mati rasa dan kesemutan di tangan dan kaki, kejang-kejang, gangguan pencernaan, kehilangan nafsu makan.

Kapan studi dijadwalkan?

Diagnosis porfiria primer (herediter);
dalam kasus yang diduga keracunan dengan timbal atau merkuri, pelarut organik, obat-obatan (antikonvulsan, analgesik, anestesi, antipsikotik, antiinflamasi dan hormon), dan juga alkohol dan penggantinya;
penyakit pada sistem hepatobilier, disertai porfirinuria;
perubahan hormon pada wanita pada latar belakang siklus menstruasi dengan sekresi yang berlimpah;
anoreksia terhadap diet rendah kalori, rendah karbohidrat;
serangan akut dalam sejarah, secara bersamaan menggabungkan nyeri perut akut tanpa gejala iritasi peritoneum dengan pelepasan urin merah atau merah muda, munculnya gangguan irama jantung, mual dan muntah, peningkatan tekanan darah, demam pada latar belakang berbagai manifestasi polineuropati.

Analisis porfirin urin

Tes porphyrin untuk diagnosis porphyria

Porfirin adalah bahan kimia alami yang ditemukan dalam tubuh Anda. Mereka adalah bagian penting dari banyak fungsi tubuh Anda.

Biasanya tubuh Anda membentuk porfirin dalam jumlah kecil ketika menghasilkan heme. Heme adalah komponen penting dari hemoglobin, protein dalam sel darah merah yang membawa oksigen. Produksi heme melibatkan proses multi-langkah, dan setiap langkah mengontrol enzim yang berbeda. Jika salah satu dari enzim ini rusak, itu dapat menyebabkan pembentukan porfirin dalam tubuh Anda dan berpotensi mencapai tingkat toksik. Ini menyebabkan penyakit klinis porfiria.

Porfiria jarang terjadi. Sebagian besar jenis porfiria ditransmisikan ke manusia melalui gen mereka. Jika dokter Anda mencurigai bahwa Anda memiliki jenis porfiria, mereka akan ingin melakukan beberapa tes untuk menentukan tingkat porfirin dalam tubuh Anda. Salah satu cara untuk memeriksanya adalah dengan memeriksa urin.

Salah satu jenis tes urin porfirin adalah sampel acak dengan satu urin, atau mereka mungkin meminta Anda untuk melakukan tes urin dalam periode 24 jam. Produksi dan eliminasi porfirin dapat bervariasi sepanjang hari dan di antara serangan, sehingga sampel acak mungkin kehilangan kadar porfirin yang tinggi. Tes urin 24 jam tidak menimbulkan rasa sakit dan membutuhkan pengumpulan urin sederhana dalam tiga langkah.

Jenis porfiria dengan diagnosis porfirin urine

Porfiria dapat dikelompokkan menjadi dua jenis utama: porfiria neurologis dan porfiria kulit.

Porfiria neurologis memengaruhi sistem saraf Anda. Mereka juga dikenal sebagai porfiria akut, karena mereka tiba-tiba muncul dan menyebabkan gejala parah untuk waktu yang singkat.

Porfiria kulit menyebabkan kepekaan terhadap sinar matahari, yang menyebabkan masalah kulit seperti lecet atau gatal.

Dokter dapat menggunakan kontrol urin porphyrins sebagai bagian dari diagnosis mereka tentang jenis-jenis porphyria neurologis berikut:

porfiria intermiten akut
porfiria beraneka ragam
copoporphyria keturunan
Defisiensi Porphyria Dehydratase ALA

Mereka juga dapat menggunakannya jika mereka mencurigai bahwa Anda memiliki porfiria cutanea tarda, sejenis porfiria kulit.

Bagaimana mempersiapkan tes porphyrin urin

Orang tua dari bayi yang mengambil air seni mungkin ingin membeli tas tambahan untuk diambil jika anak yang aktif mengganti tas.

Jika Anda orang dewasa yang menjalani tes, dokter Anda mungkin akan memerintahkan Anda untuk berhenti minum obat yang dapat mengganggu keakuratan tes porphyrin urin. Pastikan untuk mengikuti petunjuk dan instruksi dokter Anda ketika menghentikan obat.

Obat-obatan berikut dapat mengganggu pengukuran akurat porfirin urin:

alkohol
asam aminosalisilat, aspirin (Bayer Advanced Aspirin, Bufferin)
barbiturat
pil KB
hidrat kloral
klorpropamid
griseofulvin (gris-peg)
morfin
phenazopyridine (Pyridium, Uristat)
prokain
sulfonamid

Proses untuk orang dewasa

Prosedur tes urin dewasa 24 jam

Berikut adalah cara kerja prosedur pengumpulan untuk tes urin 24 jam:

Pada hari pertama, Anda buang air kecil saat bangun di pagi hari. Cuci sampel pertama ini.
Untuk sisa hari itu, Anda mengumpulkan semua urin Anda dalam wadah khusus dan menyimpannya di tempat yang dingin.
Pada hari kedua, Anda buang air kecil di wadah khusus, memanjat di pagi hari.
Setelah itu Anda akan mengembalikan wadah ke laboratorium sesegera mungkin.

Proses untuk bayi

Prosedur tes urin bayi 24 jam

Jika Anda adalah orang tua dari anak yang melakukan tes urine, Anda perlu melakukan prosedur berikut:

Pada hari pertama, cuci area di sekitar uretra anak Anda, lalu pasang tas untuk diambil di area ini. Untuk anak laki-laki, Anda meletakkan tas di atas penis. Untuk seorang gadis, letakkan tas di atas labia-nya. Kemudian Anda bisa meletakkan popok bayi Anda di atas tas.
Selama sisa periode 24 jam, kumpulkan sampel sesuai dengan jadwal yang sama dengan orang dewasa.
Periksa tas Anda sepanjang hari. Ganti tas setiap kali anak Anda kencing.
Setiap kali anak Anda kencing, tuangkan sampel ke dalam wadah koleksi. Simpan wadah ini di tempat yang dingin.
Pada hari kedua, kumpulkan sampel akhir saat anak Anda pertama kali bangun.
Kembalikan wadah ke laboratorium sesegera mungkin.

Apa artinya hasil?

Kisaran normal untuk tes urin porfirin 24 jam adalah sekitar 50-300 miligram, meskipun hasilnya bervariasi di berbagai laboratorium.

Hasil tes abnormal dapat menunjukkan kanker hati, hepatitis, keracunan timbal, atau salah satu dari berbagai bentuk porfiria. Dokter Anda akan dapat menginterpretasikan hasil untuk diagnosis dan merekomendasikan pengobatan terbaik.

Porfiri

Porfiria adalah patologi yang terkait dengan kelainan bawaan atau didapat dari biosintesis heme.

Porphyrins melakukan peran produk antara dari jalur ini dan dibentuk dari prekursor - asam d-aminolevulinic (ALA) dan porphobilinogen (PBG).

Di bawah ini adalah tahapan utama sintesis permata (dalam tanda kurung adalah enzim yang, bekerja pada substrat yang berdiri di jalur yang sama dengan mereka, membentuk substansi di baris di bawah):

• glisin + asam suksinat - koenzim A (ALK sintetase)
• asam alfa-amino-beta-keto-adipat
• asam delta-aminolevulinic (ALK-dehydrogenase)
• porphobilinogen (PBG-deaminase)
• uroporphyrinogen lll (decarboxylase)
• coproporphyrinogen lll (CNG oksidase)
• protoporphyrinogen IX (oksidase)
• protoporphyrin IX (Gemsynthetase)
• heme (besi besi)
• globingemoglobin A

Perlu dicatat bahwa uroporphyrinogen l dan coproporphyrinogen l dapat terbentuk dari porfobilinogen ketika menghalangi proses sintesis yang normal (untuk signifikansi dalam pengembangan porfiria, lihat di bawah)

Heme, kompleks zat besi bivalen dengan protoporphyrin IX, berfungsi sebagai kelompok prostetik hemoprotein, seperti hemoglobin, sitokrom, katalase dan oksigenase triptofan. Biosintesisnya sangat vital dan terjadi pada semua sel aerob.

Setiap porfiria ditandai oleh fitur hiperproduksi, akumulasi dan ekskresi produk antara biosintesis heme. Fitur-fitur ini mencerminkan ekspresi metabolisme defisiensi enzim biosintesis individu.

Porfiria tidak boleh termasuk penyakit yang didapat dan keracunan yang menunjukkan peningkatan jumlah porfirin dalam urin (porfirinuria) atau eritrosit (porfirinemia).

Manifestasi klinis utama porfiria adalah serangan disfungsi sistem saraf intermiten dan / atau sensitivitas kulit terhadap sinar matahari.

Sindrom neurologis biasanya dipicu oleh penggunaan obat-obatan seperti barbiturat, dan terdiri atas:
• sakit perut
• neuropati perifer
• gangguan mental

Gejala neuropsikiatri hanya muncul pada porfiria, di mana produksi prekursor porfirin, ALA dan porfobilinogen, meningkat tajam.

Patogenesis gangguan neurologis tidak jelas.

Fotosensitifitas kulit secara langsung berkaitan dengan peningkatan akumulasi porfirin, meskipun manifestasi kulit tidak sama untuk gangguan yang berbeda.

Fotosensitifitas ini disebabkan oleh aksi fotodinamik porfirin dan dimediasi kemungkinan oleh singlet-oksigen yang terbentuk dengan perkembangan selanjutnya dari proses destruktif seperti peroksidasi lipid dari membran lisosom.

Porfiria manusia yang diwariskan secara dominan diekspresikan dalam berbagai cara. Hanya perubahan biokimia atau enzimatik yang dapat dideteksi. Perjalanan penyakit yang laten semacam itu mungkin merupakan salah satu tahap atau berlanjut sepanjang hidup pasien. Dalam kasus lain, gejalanya mungkin dipicu oleh obat-obatan, hormon, atau kerusakan pada hati.

Klasifikasi

Porfiria biasanya dibagi menjadi dua kelompok utama sesuai dengan tempat utama sintesis heme, di mana "kesalahan" metabolisme muncul:
• erythropoietic
• hati

Satu-satunya bentuk porfiria murni eritropoietik - erythropoetic bawaan (VEP) - jarang terjadi.

Dengan protoporphyria (PrP), porfirin terakumulasi baik dalam sel-sel seri eritroid dan di jaringan hati.

Dalam kasus porphyria akut intermiten, coproporphyria herediter dan porphyria beraneka ragam (IOP, NCP dan PP, masing-masing), defisiensi enzim yang diturunkan secara dominan menyebabkan penurunan biosintesis heme terutama di hati tanpa kerusakan nyata pada pembentukan hemoglobin.

Porfiria kulit kronis (HCP) sebelumnya dianggap didapat hati. Namun, sebagian besar (jika tidak semua) pasien menunjukkan kekurangan herediter dari urarphyrinene decarboxylase.

Porfiria yang didapat, menyerupai HKP, menyebabkan paparan hidrokarbon poliklorinasi dan tumor hati.

Keracunan timbal juga disertai dengan gangguan sintesis porfirin dan heme.

Beberapa peningkatan ekskresi porfirin atau prekursornya dalam urin, serta akumulasi porfirin dalam sel darah merah, dapat menyertai banyak kondisi klinis.

Dengan fenomena sekunder, gejala dan tanda-tanda porfiria tidak ada.

Aspek biokimia

Urutan reaksi sintesis heme dari glisin dan enzim suksinil A substrat melalui ALA dan porphobilinogen (PBG) dikatalisis oleh empat mitokondria dan empat enzim sitosolik.

Ada perbedaan dalam regulasi biosintesis heme dalam jaringan yang berbeda. Di hati, laju pembentukan heme dibatasi oleh reaksi yang dikatalisis oleh ALK synthase. Enzim yang bekerja setelah ALK synthase ditentukan secara berlebihan. Regulator utama ALK synthase adalah produk akhir dari seluruh jalur - heme, yang menekan enzim dengan mekanisme umpan balik negatif. Peningkatan persyaratan heme dipenuhi oleh neoplasma ALK synthase. Sintesisnya di hati diinduksi oleh sejumlah besar zat yang larut dalam lemak, steroid dan senyawa kimia yang berfungsi sebagai substrat dan penginduksi hemoprotein sitokrom P450 - oksidase akhir di jalur metabolisme mikrosomal dari agen farmakologis. Induksi ini dimodulasi oleh banyak faktor genetik, metabolisme dan lingkungan. Dengan porfiria, di mana gejalanya dipicu oleh obat-obatan tertentu, saling ketergantungan sintesis heme dan oksidasi mikrosomal dari obat-obat ini menjadi sangat penting.

Dalam sel-sel sumsum tulang, di mana sintesis heme lengkap terjadi, reaksi pembatas laju juga dikatalisis oleh ALK synthase, tetapi sedikit yang diketahui tentang perannya dalam sintesis heme selama pembelahan, diferensiasi dan pematangan sel-sel eritroid. Dalam proses pematangan sel-sel ini, nuklei dan mitokondria menghilang darinya dan, oleh karena itu, enzim sintesis heme mitokondria, sementara enzim sitosol yang mengkatalisis reaksi antara ALA dan coproporphyrinogen dipertahankan. Dalam hal ini, eritrosit dapat digunakan untuk diagnosis porfiria terkait dengan enzim sitosol yang cacat saja.
Pengaturan sintesis heme di sumsum tulang dan hati berbeda. Di hati, penentu utama pembentukan heme adalah tingkat ALK sintase, sedangkan di sumsum tulang, sintesis heme dipicu oleh proses diferensiasi sel eritroid yang kompleks. Itulah sebabnya, mungkin, cacat enzim sintesis heme dalam sel eritroid dan hati tampak berbeda.
Porphyrinogens menempati posisi tengah antara porphobilinogen dan protoporphyrin. Mereka tidak berwarna dan tidak berfluoresensi. Dengan pengecualian protoporphyrin, porfirin adalah produk sampingan yang meninggalkan jalur biosintesis karena oksidasi ireversibel dari porfirin yang sesuai. Porfirin tidak melakukan fungsi fisiologis, tetapi karena warna dan fluoresensi, mereka menentukan warna urin dan sel darah merah yang tidak biasa pada beberapa pasien.

Jenis struktural isomer, yang diberi nomor dari I hingga IV, tergantung pada lokasi dua rantai samping yang tersubstitusi pada cincin pirol porfirin. Hanya tipe I dan III yang ditemukan di alam, dan hanya tipe III yang berfungsi sebagai substrat untuk tahap akhir dari reaksi yang mengarah pada pembentukan protoporphyrin IX dan heme. Dengan hancurnya heme, bukan porfirin yang terbentuk, tetapi tetrapyrrole non-siklik, yang disebut pigmen empedu.

Porfiria erythropoietic bawaan

Porfiria erythropoietic bawaan (VEP) sinonim: penyakit Gunther, porfiria fotosensitif bawaan bawaan, erythropoietic uroporphyria) adalah
• langka
• penyakit yang diturunkan secara resesif
• memanifestasikan fotosensitifitas kronis
• dimanifestasikan dengan menodai lesi kulit
• anemia hemolitik yang nyata

Pasien homozigot untuk gen resesif autosom. Pada heterozigot, metabolisme porphyrin jarang terganggu, di luar mereka terlihat sehat.

Patogenesis

• Kerusakan enzim yang mendasarinya belum diketahui, tetapi mungkin disebabkan oleh ketidakseimbangan fungsional dari aktivitas porphobilino genesaminase dan uroporphyrinogen cosynthase III.

• Anomali ini diekspresikan secara eksklusif dalam sel-sel yang matang dari seri eritroid dan mengarah ke produksi berlebih yang tajam dari uroporphyrinogen I, sementara produksi uroporphyrinogen III tidak berubah atau sedikit meningkat. Uroporphyrinogen I tidak dapat digunakan untuk mensintesis heme, tetapi dikonversi menjadi coproporphyrinogen I. Uroporphyrinogen I, coproporphyrinogen I dan coproporphyrin I terakumulasi dalam jaringan dan diekskresikan dalam jumlah berlebih dengan urin dan feses.

Klinik

• Pada pasien dengan porfirin terakumulasi dalam periode perkembangan intrauterin. Sudah dalam persalinan atau segera setelahnya, urin berwarna merah muda atau merah biasanya mulai terpisah, sedangkan sensitivitas kulit, hemolisis periodik dan splenomegali dapat muncul kemudian. Hipertrikosis dan pewarnaan gigi dan tulang sering berwarna merah. Kematian dapat terjadi sejak masa kanak-kanak.

• Dengan kelangsungan hidup yang lebih lama, pasien akan memiliki bekas luka melumpuhkan yang besar, terutama pada kulit jari, hidung dan telinga.

Diagnostik

• Dalam urin, sejumlah besar uroporphyrin I, coproporphyrin dan porfirin dengan 7, 6,5 dan 3 kelompok karboksil ditentukan, sedangkan ekskresi ALA dan PBG tidak berubah.

• Di dalam tinja, temukan sejumlah besar coproporphyrin I.

• Normoblas, retikulosit, dan eritrosit mengandung sejumlah besar uroporphyrin I dan sejumlah kecil coproporphyrinogen I. Normoblas dan retikulosit menunjukkan fluoresensi merah yang kuat. Sesuai dengan ekskresi normal ALK dan PBG, tidak ada patologi neurologis.

Perawatan

• Hindari paparan sinar matahari.

• Pada beberapa kasus, anemia hemolitik, ekskresi porfirin, dan fotosensitifitas menurun setelah splenektomi.

• Penggunaan infus hematin dan pemberian b-karoten oral belum melampaui ruang lingkup percobaan.

Porfiria hati

Tiga porfiria hati (IEP, NKP, dan PP) serupa dalam banyak hal. Semuanya diwariskan sebagai sifat dominan autosom. Serangan akut dari patologi neurologis yang mengancam jiwa dipicu oleh berbagai obat, hormon, dan faktor lain, di mana sejumlah besar ALA dan PBG diekskresikan dalam urin, tetapi jenis porfirin dalam urin dan feses berbeda.

Porfiria akut intermiten.

Porfiria akut intermiten (IEP, porfiria intermiten akut (IPP), pyrroloporphyria) ditandai dengan:
• serangan berulang gejala neurologis dan mental
• tidak ada sensitivitas terhadap foto
• fungsi porphobiliogendeaminamine terutama terganggu

Anomali diwarisi sebagai sifat dominan autosomal dengan ekspresivitas tidak permanen. Gen abnormal muncul dengan frekuensi 1: 10.000–1: 50.000, tetapi di beberapa daerah mungkin lebih tinggi. Homozigot tidak terpenuhi.

Patogenesis

Penyebab penyakit ini adalah defisiensi parphobiliogendeaminase parsial (50%), yang mengubah PBG menjadi uroporphirin I. Pada tingkat gen, defisiensi ini dapat disebabkan bukan oleh satu, tetapi oleh beberapa mekanisme, tetapi mutasi yang paling sering menyebabkan penurunan jumlah enzim protein imunoreaktif.

Di hati, defisiensi enzim parsial menyebabkan peningkatan aktivitas dan / atau inducibilitas ALK synthase dengan obat-obatan dan faktor-faktor lain dan, akibatnya, peningkatan pembentukan dan ekskresi ALA dan PBG dengan urin. Dalam kondisi ini, porfirin tidak menumpuk, dan karenanya fotosensitifitas kulit tidak meningkat.

Dalam kasus IEP, berkurangnya aktivitas porphobiline endeaminase ditentukan di hati, eritrosit, kultur fibroblast kulit, leukosit dan sel-sel cairan ketuban.

Dengan demikian, defek enzimatik terjadi pada jaringan ekstrahepatik, tetapi efek metaboliknya tidak bermanifestasi di dalamnya. Kekurangan enzim dengan tidak adanya faktor yang didapat tidak selalu mengarah pada porfiria akut yang parah secara klinis, dan hanya pada / pada pasien dan bahkan lebih sedikit menderita dari cacat genetik ini yang pernah terjadi serangan porfiria. Hubungan antara cacat genetik dan gangguan neurologis tetap tidak dapat dijelaskan.

Gambaran klinis

Gejala penyakit jarang muncul sebelum masa pubertas.
1. Biasanya gejala pertama dan paling menonjol dari serangan porfiria adalah nyeri perut.
• Ia bisa moderat atau sangat kuat, kolik, terlokalisasi atau digeneralisasikan, menjalar ke punggung atau punggung bawah.
• Nyeri mungkin berhubungan dengan neuropati otonom, disertai dengan gangguan aktivitas alat gerak saluran cerna dengan spasmodik dan bagian usus yang melebar.
• Perut biasanya lunak, dan sakitnya tidak meningkat dengan tekanan.
• Karena demam dan leukositosis yang sering menyertai, serangan porfiria akut dapat meniru proses inflamasi apa pun di rongga perut.
• Sering muntah dan sembelit.

2. Kelainan neurologis dan mental muncul dalam berbagai cara.
• Saraf tepi, sistem saraf otonom, batang otak, saraf kranial, atau fungsi otak mungkin terganggu.
• Takikardia dan hipertensi labil yang sering disertai hipotensi postural, retensi urin, dan keringat berlebih.
• Hipertensi dan takikardia berkorelasi dengan peningkatan ekskresi katekolamin.
• Neuropati perifer disebabkan oleh keterlibatan saraf motorik yang dominan, tetapi komponen sensorik juga dapat bergabung.
• Refleks tendon dalam berkurang atau tidak ada. Nyeri neuritis pada ekstremitas, area hipo- dan parestesia, serta kelambanan kaki dan tangan yang lambat.
• Paraplegia atau quadriplegia lembek total dapat terjadi.
• Di masa lalu, kelumpuhan otot-otot pernapasan adalah penyebab utama kematian.
• Jika saraf terlibat dalam proses saraf kranial, saraf optik dapat mengalami atrofi, ophthalmoplegia, dan disfagia bergabung.
• Dengan kerusakan yang lebih parah pada sistem saraf pusat, muncul delusi, koma, dan kejang.
• Terlepas dari reversibilitas neuropati, paresis residual dapat bertahan selama beberapa tahun setelah serangan akut.
• Banyak pasien tetap lekas marah dan tidak stabil secara emosi untuk waktu yang lama, dengan gangguan fungsi yang berkelanjutan.
• Pada sepertiga pasien gangguan kejiwaan terganggu, sindrom otak organik dapat berkembang dengan kecemasan, disorientasi, dan halusinasi visual.
• Terkadang terdeteksi hiponatremia berat. Ini mungkin disebabkan oleh beberapa alasan (termasuk ekskresi natrium melalui saluran pencernaan, pemberian cairan yang tidak dapat dibenarkan dan bentuk nefropati yang kehilangan garam karena efek toksik dari ALA), tetapi sekresi hormon antidiuretik yang tidak memadai adalah yang utama.
• Dalam beberapa kasus, hipomagnesemia yang sangat jelas bergabung, sehingga tetani berkembang.
Serangan akut berlangsung selama beberapa hari dan bahkan berbulan-bulan dan bervariasi dalam frekuensi dan tingkat keparahan. Pada masa remisi, gejala penyakit mereda atau hilang sepenuhnya.

Manifestasi klinis dan biokimia dapat dipicu oleh dosis biasa (terapi) barbiturat, obat anti-kecemasan, estrogen, kontrasepsi atau alkohol. Semua zat ini dioksidasi oleh hemoprotein dari sistem sitokrom P450. Selama serangan akut, metabolisme beberapa di antaranya di hati mungkin terganggu. Pada beberapa wanita, kerusakan berkorelasi dengan siklus menstruasi dan porfiria laten dapat menjadi jelas pada tahap akhir kehamilan atau segera setelah melahirkan. Serangan dapat dipicu oleh periode panjang asupan kalori yang berkurang (kelaparan).

Data laboratorium

• Untuk serangan akut yang ditandai dengan ekskresi ALA dan PBG urin yang berlebihan, dan atas dasar ini, IEP tidak berbeda dari NLO atau PP. Tingkat ALA dan PBG dalam urin tidak berkorelasi dengan tingkat keparahan gejala. Tes skrining sederhana dan andal yang membantu mendiagnosis serangan akut IEP, LCP dan PP adalah penentuan kualitatif porfobliogenogen dalam urin (tes Watson - Schwartz atau Hosh). Ketika gangguan neuropsikiatri, tes ini hampir selalu positif, tetapi ini mengharuskan konsentrasi PBG dalam urin melebihi batas atas normal 3-5 kali. Dalam hal ini, kedua tes dengan bentuk laten penyakit atau normalisasi ekskresi PBG setelah pengurangan serangan bisa negatif. Kadang-kadang diperlukan untuk mengukur urine yang diekskresikan ALA dan PBG menggunakan metode kromatografi.

• Dalam kasus bentuk laten IEP dengan ekskresi ALA dan PBG yang normal, diagnosis dapat dibuat berdasarkan hasil penentuan aktivitas genesis porphobilino dalam eritrosit, leukosit atau fibroblast kulit yang dikultur. Namun, pada pasien yang sehat dan dengan IEP, hasil ini tumpang tindih, dan tidak selalu memungkinkan untuk secara akurat mendiagnosis.

• Dalam kasus IEP sesuai dengan defek enzim, ekskresi prekursor porfirin - ALA dan PBG - ditingkatkan, sehingga urin yang baru diterima biasanya tidak berwarna, mengandung sedikit uro atau coproporphyrin yang sudah terbentuk sebelumnya. Ketika berdiri, itu bisa menjadi gelap, karena PBG secara spontan berpolimerisasi menjadi uroporphyrin dan porfobilin, pigmen coklat gelap dengan struktur yang tidak diketahui. Namun, pada beberapa pasien, jumlah pigmen yang cukup yang terbentuk dalam cara non-enzimatik ditentukan untuk memberikan warna merah gelap pada urine yang baru didapat.

• Konsentrasi porfirin dalam tinja biasanya dalam kisaran normal.

• Tes fungsi hati fungsional yang diterima secara umum tidak berubah, kecuali untuk peningkatan penundaan bromsulfalein.

• Dalam darah perifer, massa eritrosit agak berkurang, dan volume darah berkurang, atau anemia transien normokrom normocytic dicatat.

• Perubahan metabolisme pada periode serangan akut termasuk hiperkolesterolemia dengan peningkatan kadar lipoprotein densitas rendah, peningkatan kadar serum tiroksin (tanpa hipertiroidisme), gangguan toleransi glukosa dan pemulihan testosteron 5a di hati. Hubungan anomali ini dengan cacat genetik masih belum jelas.

Perawatan
• Perawatan pada periode serangan akut dalam kasus IEP, LCP dan PP adalah sama.
• Beberapa serangan akut tampaknya dapat dihentikan dengan pemberian karbohidrat dalam jumlah besar (500 g / hari), walaupun belum ada metode penelitian yang obyektif mengenai efektivitas pengobatan ini.
• Glukosa intravena direkomendasikan dengan kecepatan 20 g / jam. Jika kondisi pasien tidak membaik setelah 48 jam pemberian glukosa terus menerus, atau jika gejala neuropsikiatrik berlanjut, hematin harus disuntikkan secara intravena (4 mg / kg selama 10-15 menit setiap 12 jam setiap 12 jam selama 3-6 hari). Ini tersedia secara komersial (panhematin) sebagai bubuk lyophilized. Solusi disiapkan segera sebelum infus. Ketika menggunakan hematin dalam dosis yang disarankan, komplikasi sangat jarang terjadi. Tromboflebitis di tempat infus, koagulopati (dimanifestasikan oleh trombositopenia, waktu protrombin yang lama, beberapa perubahan waktu tromboplastin dan hipofibrinogenemia) dan hemolisis kadang-kadang dilaporkan.
• Hematin dan glukosa pada hewan percobaan menangkal induksi ALK sintase hati dan dalam 48 jam dapat meningkatkan perubahan biokimiawi dan menyebabkan peningkatan kondisi pasien.
• Untuk mencegah dan / atau memperbaiki hiponatri-, hipomagny, dan azotemia, penting untuk melakukan pengobatan suportif dengan pemantauan cermat keadaan metabolisme air-elektrolit.
• Takikardia dan hipertensi harus dihentikan oleh beta-blocker.
• Jika diagnosis tidak ditegakkan pada waktunya ketika simptomatitis neurologis berkembang, serangan akut dikaitkan dengan risiko kematian yang tinggi.
• Sebagian besar pasien pulih sepenuhnya, tetapi gejala neurologis dapat bertahan selama beberapa bulan dan tahun.
• Pencegahan paling penting dari serangan akut dengan menginstruksikan pasien tentang perlunya menghindari paparan faktor-faktor pemicu, seperti obat-obatan, steroid, konsumsi alkohol atau puasa yang disengaja.

Coproporphyria keturunan

Hereditary coproporphyria (NCP) adalah porfiria hati yang ditandai oleh kejang gangguan neuropsikiatri yang identik dengan IEP dan PP.

Pada beberapa pasien, peningkatan sensitivitas kulit.
Cacat genetik primer adalah kegagalan parsial coproporphyrinogen oxidase.
Penyakit ini diturunkan sebagai sifat dominan autosom.

Frekuensinya tidak diketahui, karena dalam kebanyakan kasus, gejala klinis tidak ada.

Ketika NCP mengeluarkan sejumlah besar coproporphyrin III, terutama dengan feses.

Ekskresi ALK dan PBG meningkat selama serangan akut (tes positif Watson - Schwartz atau Hosh), tetapi selama remisi biasanya tetap dalam kisaran normal. Serangan akut tidak dapat dibedakan dari orang-orang dengan IOP dan PP dan dipicu oleh faktor yang sama.

Fotosensitifitas kulit meningkat pada sekitar 1/3 pasien. Insufisiensi parsial coproporphyrinogenic oxidase dapat dideteksi dalam leukosit dan dalam kultur fibroblas kulit.
Perawatan ini identik dengan TIO.

Porfiria beraneka ragam

Porfiria Motley (PP, porfiria genetik Afrika Selatan) ditandai oleh serangan akut gangguan neuropsikiatrik dan sensitivitas kulit kronis terhadap sinar matahari dan trauma mekanis.

Cacat enzim primer dalam jalur sintesis heme adalah kegagalan parsial protoporphyrinogen oksidase.
Porfiria beranak diwariskan sebagai sifat dominan autosomal.

Ini khususnya umum di antara perwakilan populasi Kaukasoid di Afrika Selatan, di mana frekuensinya diperkirakan 1: 400. Di daerah lain, pasien kurang umum, tetapi mereka masih terdeteksi di banyak negara.

Cacat enzim menyebabkan ekskresi protoporphyrin dalam jumlah besar dengan empedu dan feses (dengan peningkatan ekskresi coproporphyrin dengan feses dalam jumlah besar) dan ALA, PBG dan coproporphyrin dengan urin selama serangan akut.

PP eksplisit biasanya berkembang selama 10 tahun kedua dan ketiga kehidupan.

Klinik ini terdiri dari serangan akut nyeri perut dan gangguan neuropsikiatri pada latar belakang kerusakan kulit yang disebabkan oleh sinar matahari.
Manifestasi neurologis dan kulit dapat hidup berdampingan atau muncul pada waktu yang berbeda. Pada sebagian besar pasien yang tinggal di Afrika Selatan, setelah cedera mekanis ringan, lecet, erosi permukaan dan lepuh muncul di area terbuka kulit. Di tempat mereka sering bekas luka depigmented atau berpigmen. Penyembuhan tertunda oleh infeksi sekunder. Kulit wajah dan tangan pasien biasanya hiperpigmentasi, dan wanita sering menderita hirsutisme. Lesi kulit tidak dapat dibedakan dari yang ada pada porfiria kulit kronis (CCP). Eksaserbasi perubahan kulit yang tajam dapat dikaitkan dengan penyakit hati yang tidak disengaja, mungkin disertai dengan penurunan ekskresi porfirin dalam tinja dan pada saat yang sama terjadi peningkatan ekskresi mereka dalam urin.
Serangan akut gangguan neuropsikiatri tidak dapat dibedakan dari orang-orang di IEP dan NPC dan dipicu oleh faktor yang sama.
Tanda kimia yang khas adalah ekskresi konstan sejumlah besar proto-dan coproporphyrin, bahkan dalam kasus di mana gejala klinis minimal atau tidak ada. Jumlah protoporphyrin melebihi jumlah coproporphyrin, yaitu situasinya terbalik dengan apa yang terjadi di NPC. Ekskresi ALA, PBG dan porfirin dengan urin pada pasien dengan bentuk tanpa gejala atau pada mereka yang hanya memiliki perubahan kulit, atau tidak berubah, atau agak ditingkatkan.

Selama serangan akut, ekskresi ALA dan PBG meningkat dengan urin (tes positif Watson - Schwarz atau Hosh), dan ekskresi coproporphyrin dan uroporphyrin dengan urin meningkat. Kandungan porfirin dalam eritrosit berada dalam kisaran normal, yang membedakan porfiria yang beraneka ragam dengan protoporphyria.

Pengobatan - pencegahan dan pengobatan serangan akut dengan infus glukosa dan, mungkin, hematin sama dengan IEP dan NCP, walaupun pengalaman dengan hematin dengan PP lebih terbatas. Disarankan untuk menghindari paparan sinar matahari langsung dan untuk memakai pakaian pelindung (topi, sarung tangan). Prognosisnya mirip dengan IEP atau agak lebih menguntungkan.

Porfiria kulit kronis

Porfiria dermal kronis (CCP, porfiria hati simptomatik, porfiria simtomatik) adalah yang paling umum dari semua porfiria.

Ini ditandai dengan perubahan kulit kronis, kelainan hati yang sering (dan siderosis hati), suatu fitur ekskresi porfirin dalam urin.

Penyakit ini mungkin disebabkan oleh defisiensi uroporphyrinene decarboxylase bawaan atau didapat.

Tidak ada gangguan neurologis.

Porfiria kulit kronis dianggap sebagai penyakit yang didapat karena timbulnya sporadis (dan biasanya bukan keluarga) pada usia dewasa dan sering dikaitkan dengan kerusakan alkohol pada hati dan siderosisnya.

Prevalensi penyakit ini belum ditetapkan, tetapi pada pasien dengan alkoholisme dengan kelebihan zat besi sering berkembang, seperti di antara suku-suku Bantu di Afrika Selatan.

Ini bisa menjadi patologi keluarga, yang ditransmisikan sebagai sifat dominan autosomal dengan ekspresif yang tidak konstan (HKP familial).

Cacat bawaan adalah sedikit penurunan aktivitas urarphyrinogen decarboxylase di hati, eritrosit, dan kultur fibroblast. Operator cacat laten yang diidentifikasi secara klinis dan kimia.

Pada CCP sporadis, defisiensi parsial urarphyrinene decarboxylase hanya ditemukan di hati. Tidak diketahui apakah ini merupakan hasil mekanisme genetik atau didapat (toksik). Kekurangan (apa pun etiologinya) urarpharrin decarboxylase, yang mengkatalisis konversi uro-porfirin menjadi coproporphyrinogen, menyebabkan gangguan sintesis hepatic hepar dengan perkembangan selanjutnya dari fotosensitifitas kulit hanya jika terkena faktor tambahan, seperti kelebihan zat besi, biasanya dalam kombinasi dengan kerusakan pada hati dan penggunaan yang lama. estrogen.

Mekanisme dimana kelebihan zat besi dan hormon menginduksi ekspresi klinis dari HKP laten tidak diketahui.

Tidak seperti IEP, NPC dan PP, cacat enzim pada CCP tidak menghasilkan regulasi yang tidak teratur dalam rantai reaksi sintesis heme di hati, dan aktivitas ALK sintase tidak berubah atau hanya sedikit meningkat, bahkan dengan patologi yang jelas. Ini mungkin menjelaskan tidak adanya kejang neuropsikiatri akut, biasanya kadar ALA dan PBG normal dalam urin dan toleransi agen seperti barbiturat.

Manifestasi klinis - satu-satunya manifestasi nyata dari penyakit ini adalah peningkatan fotosensitifitas kulit. Perubahannya identik dengan PP. Mereka biasanya muncul secara bertahap, paling sering pada pria berusia 40-60 tahun, dan terdiri dari peningkatan pigmentasi pada kulit wajah, meningkatkan sensitivitasnya terhadap cedera, eritema, serta munculnya lepuh dan bisul. Seringkali ada perubahan sclerodermatous dan pertumbuhan rambut yang berlebihan di dahi, daerah zygomatic dan lengan bawah.

Patologi hati, sering dikaitkan dengan alkoholisme, biasanya terdeteksi, dan hampir selalu merupakan siderosis, walaupun jumlah besi yang terakumulasi bervariasi dan jarang signifikan. Remisi spontan dapat terjadi.

Kadang-kadang gejala klinis dipicu oleh estrogen (termasuk kontrasepsi) atau zat hepatotoksik yang dikenal. Ketika HKP meningkatkan frekuensi diabetes, di samping itu, dikombinasikan dengan lupus erythematosus sistemik dan sindrom autoimun lainnya.

Ekskresi uroporphyrin dan sedikit banyak coproporphyrin meningkat dengan urin. Air seni bisa berwarna merah muda atau cokelat. Ekskresi ALA dan PBG dengan urin biasanya tidak berubah (tes negatif Watson - Schwartz atau Hosh). Selain uroporphyrin, porphyrin urin utama, porfirin menengah (khususnya, heptacarboxyl) juga ditemukan di dalamnya. Peningkatan kadar porphyrin dalam tinja kurang jelas dan biasanya terbatas pada fraksi coproporphyrin.

Diagnosis dibuat berdasarkan kombinasi peningkatan fotosensitifitas kulit, patologi hati, peningkatan ekskresi uroporphyrin dengan urin, kurangnya peningkatan prekursor porfirin (ALA, PBG), dan riwayat serangan neuropsikiatri.

Porfiria toksik yang didapat, menyerupai HCP, dapat berkembang pada individu yang secara tidak sengaja terpapar hexachlorobenzene, bifenil poliklorinasi, tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) dan hidrokarbon poliklorinasi lainnya. Selain itu, ada beberapa kasus CCP yang dikombinasikan dengan tumor hati primer jinak atau ganas.

Perawatan. Penolakan untuk minum alkohol biasanya mengarah pada peningkatan kondisi pasien. Penghapusan zat besi dari hati dengan perdarahan berulang juga dapat menyebabkan remisi jangka panjang: 400 ml darah (atau jumlah sel darah merah yang setara) diambil setiap minggu atau kurang sering, sambil secara hati-hati memantau kadar hemoglobin dan protein plasma. Pada pasien dengan perdarahan yang dikontraindikasikan, uroporfirin dapat dihilangkan dari hati dan remisi mungkin dapat dicapai dengan dosis kecil klorokuin (125 mg dua kali seminggu). Namun, itu dapat memiliki efek toksik pada hati. Alternatif lain adalah chelating agent deferoxamine. Pemutaran sinar matahari lokal dan paparan karotenoid oral tidak memiliki efek perlindungan.

Protoporphyrias

Protoporphyria (PrP, protoporphyria erythropoietic, protoporphyria erythropoietic) adalah penyakit di mana beberapa fotosensitifitas kulit dikombinasikan dengan konsentrasi tinggi protoporphyrin dalam eritrosit yang disebabkan oleh kekurangan ferrochelatase. Protoporphyrin dapat menumpuk di hati.

Protoporphyria diwariskan sebagai sifat dominan autosomal dengan ekspresivitas tidak permanen.

Aktivitas ferrochelatase mengkatalisis penggabungan zat besi ke dalam protoporphyrin berkurang di sumsum tulang, darah tepi, hati, dan fibroblast kulit yang dikultur. Kekurangan ini menyebabkan akumulasi berlebihan protoporfirin pada normoblas dewasa, retikulosit dan sel darah merah muda. Seiring bertambahnya usia eritrosit, protoporphyrin masuk dari mereka ke dalam plasma.

Fotosensitifitas kulit dimediasi oleh plasma dan protoporphyrin kulit dan disebabkan oleh bagian spektrum yang terlihat (380-560 nm). Fotosensitifitas kulit mendeteksi variabilitas musiman.

Pada beberapa pasien, hati terlibat dalam produksi porfirin yang berlebihan atau, sebaliknya, dapat menyerap protoporphyrin dari plasma.

Banyak pembawa cacat ini tetap sehat secara klinis (dan secara kimia), dan diagnosis dapat ditegakkan hanya melalui studi enzim.

Manifestasi klinis. Beberapa fotosensitifitas kulit biasanya terjadi pada masa kanak-kanak. Tinggal di bawah sinar matahari menyebabkan gatal-gatal, eritema, dan terkadang edema (urtikaria matahari). Setelah beberapa jam atau berhari-hari, fenomena ini mereda, tanpa meninggalkan bekas. Manifestasi kulit dapat terjadi hanya setelah lama tinggal di bawah sinar matahari. Dalam kasus lain, perubahan awal pada kulit berlanjut ke fase eksim kronis (eksim surya). Pada penyakit ini, kulit cukup tahan terhadap tekanan mekanik, tidak membentuk lepuh, tidak seperti PP dan HKP. Erythrodontia, hipertrikosis dan hiperpigmentasi juga tidak didefinisikan. Tidak ada serangan gangguan neuropsikiatri.
Protoporphyria biasanya jinak, tetapi dapat disertai dengan patologi hati, saluran empedu atau darah. Ketika itu meningkatkan frekuensi cholelithiasis, dan protoporphyrin adalah bagian dari batu empedu. Kadang-kadang patologi hati karena deposisi sejumlah besar protoporphyrin dapat berkembang menjadi sirosis, yang menyebabkan kematian pasien, oleh karena itu, tes fungsi hati fungsional yang normal harus dilakukan pada setiap pasien. Protoporphyria sering disertai dengan beberapa anemia.

Diagnosis didasarkan pada deteksi konsentrasi tinggi protoporphyrin dalam sel darah merah. Dengan mikroskop fluoresensi, Anda dapat melihat sejumlah besar sel darah merah neon merah. Tingkat protoporphyrin dapat ditingkatkan dalam plasma dan feses, sedangkan dalam urin jumlahnya, serta ALA dan PBG, biasanya tidak berubah.

Perawatan. Perlindungan sinar matahari lokal biasanya tidak efektif. Pemberian B-karoten oral (biasanya dalam bentuk campuran p-karoten dan canthaxanthin) secara signifikan meningkatkan toleransi terhadap sinar matahari. Kandungan karoten dalam serum harus dijaga pada level 6000-8000 mg / l.