Pruritus dengan kolestasis

Hampir semua penyakit yang berhubungan dengan gangguan ekskresi empedu di sepanjang saluran empedu memprovokasi terjadinya pruritus. Seringkali ia adalah salah satu yang pertama, dan kadang-kadang gejala utama kolestasis, secara dramatis menurunkan kualitas hidup pasien.

Dipercayai bahwa beberapa komponen dapat terlibat dalam patogenesis perkembangan pruritus:

• Peningkatan darah (dan, sesuai, di kulit pasien) konsentrasi asam empedu. Telah ditetapkan bahwa peran terbesar di sini dimainkan bukan oleh iritasi serabut saraf, tetapi oleh hepatotoksisitas umum dari asam empedu karena efek merusaknya pada dinding sel hepatosit. Ini pada gilirannya menyebabkan pelepasan isi hepatosit yang hancur ke dalam sirkulasi umum.
• Peningkatan kadar opioid endogen, dan stimulasinya terhadap reseptor μ. Ini adalah dasar dari efek terapi penggunaan antagonis reseptor opioid.
• Efek dari autotaxin dan asam lisofosfatidat. Inti dari fenomena ini adalah pelepasan kolin dari senyawa fosfolipid lisofosfatidilkolin dengan pembentukan asam lisofosfatidat, yang menyebabkan rasa gatal. Oleh karena itu, penggunaan inhibitornya memiliki efek terapi yang jelas.

Bagaimana cara merawat pasien dengan pruritus dengan kolestasis?

Pilihan pengobatan terbaik adalah untuk menghilangkan penyebab langsung kolestasis (penyakit pada hati dan saluran empedu), serta penggunaan tambahan (jika perlu) kelompok obat-obatan berikut. Dalam beberapa kasus, itu cukup untuk mengatur drainase bilier yang baik, tetapi untuk stasis intrahepatik, Anda harus beralih ke terapi obat:

• Cholestipol dan cholestyramine (turunan dari asam empedu) termasuk obat lini pertama yang diresepkan untuk pruritus sedang hingga berat. Mereka mengurangi konsentrasi asam empedu dengan menurunkan reabsorpsi dalam lumen usus (reaksi penghambatan penyerapan dan pengikatan anion). Tetapi ada mekanisme tindakan lainnya yang masih belum sepenuhnya dipahami (misalnya, pengurangan rasa gatal pada uremik, penyakit polisitemia, dll.). Dosis optimal cukup lebar dan 4-16 g per hari. Tetapi harus diingat bahwa obat-obatan ini dapat menyebabkan sembelit, meningkatkan penyerapan diuretik thiazide, propanazole, warfarin, digoxin.
• Asam ursodeoxycholic adalah asam empedu yang berasal dari alam. Mekanisme dampaknya tidak sepenuhnya ditetapkan, tetapi diyakini bahwa itu mengubah sebagian asam empedu menjadi bentuk hidrofilik, yang memfasilitasi eliminasi lebih lanjut dari tubuh. Paling sering digunakan pada sirosis bilier primer. Dosis dapat bervariasi secara individual dari 15 hingga 30 μg / kg per hari (dalam tiga dosis).
• Rifampisin terlibat dalam perebutan kompetitif hepatosit dengan asam empedu, sehingga mengurangi efek toksiknya, dan juga menyebabkan glukuronisasi dan hidroksilasi 6-alpha dari senyawa asam lemak. Biasanya diresepkan dalam dosis 300-600 mg per hari.
• Resep antagonis reseptor opioid bisa dalam bentuk suntikan (nalokson), obat oral (nalmefene 60-120 mg per hari, naltrexone - 12,5-50 mg per hari). Obat-obatan dalam kelompok ini, pada umumnya, dapat ditoleransi dengan baik, tetapi asupannya dapat meningkat dalam waktu 2 bulan sampai gejala hilang. Juga salah satu efek samping negatif dari obat ini adalah munculnya sindrom nyeri yang tidak terkontrol dari berbagai asal (artritis, vertebral, neurologis, herpetic, dll.).
• Penggunaan kombinasi metotreksat dengan colchicine secara signifikan mengurangi intensitas gatal pada sirosis bilier
• Efek yang baik diberikan oleh fenobarbital (dapat juga diresepkan untuk pasien malam itu dalam bentuk Corvalol, Valocordin, dll.)
• Tujuan selective serotonin reuptake inhibitor (SSRIs) - sertraline, fluoxetine, prozac, paroxetine - 75-100 mg / hari. Obat-obatan ini seringkali efektif jika gatal-gatal pada genesis yang berbeda.

Perawatan lain untuk pruritus dengan kolestasis mungkin termasuk:

• Fototerapi (radiasi ultraviolet - UV - B).
• Plasmapheresis.
• Penunjukan propofol - anestesi sedatif dalam dosis subhypnotic.
• Penunjukan androgen (stanozolol, methyltestosterone, norethrolone dan lainnya).
• Penggunaan delta-9-tetrahydrocannabinol.
• Transplantasi hati dalam bentuk kerusakan hati yang parah dengan kolestasis parah

Dalam setiap kasus, seseorang harus memilih obat secara individual, tetapi masih ada kriteria tertentu untuk meresepkan pengobatan tergantung pada keparahan gatal (tidak selalu berbanding lurus dengan keparahan kolestasis).

Gatal ringan biasanya pertama kali dicoba dikurangi dengan meresepkan antihistamin, obat herbal hangat.

Dalam kasus pruritus sedang dan berat, kolestipol atau cholestyramine diresepkan, jika tidak ada efek - rifampisin, fenobarbital (hingga 90 μg) pada malam hari, asam ursodeoksikolat juga dapat diresepkan. Jika agen yang tercantum di atas tidak efektif, tambahkan colchicine dengan methotrexate. Tanpa efek, antagonis opioid diresepkan.

Penyebab dan aspek perawatan kulit gatal dengan kolestasis

Kolestasis terdeteksi pada banyak penyakit pada hati dan saluran empedu, yang mengarah pada obstruksi bilier ekstrahepatik dan / atau gangguan ekskresi empedu intrahepatik. Pada beberapa pasien, gejala yang paling menyakitkan dan mengkhawatirkan terkait dengan kolestasis adalah pruritus. Ini dapat memiliki tingkat intensitas yang berbeda, mulai dari ringan, sedang (menyebabkan gangguan tidur) hingga parah, di mana irama kehidupan pasien yang biasa benar-benar terganggu. Bagaimana mekanisme gatal pada kulit dengan kolestasis? Apa saja aspek perawatan dari gatal kulit kolestatik?

Teori yang ada tentang pengembangan kulit gatal dengan kolestasis

Patogenesis kulit gatal pada kolestasis belum diteliti secara rinci, tetapi saat ini ada beberapa hipotesis utama, termasuk akumulasi asam empedu dan peningkatan eksitasi reseptor opioid.

Ada tiga zat yang berperan aktif dalam pengembangan gatal kulit dengan kolestasis:

• asam empedu;
• opioid endogen;
• asam lisofosfatidat dan autotaxin.

Satu teori menunjukkan peningkatan kadar asam empedu di kulit pasien dengan penyakit kolestasis, yang mengarah pada munculnya pruritus. Pengamatan pengikut teori ini menunjukkan bahwa penurunan jumlah asam empedu pada lapisan permukaan kulit pada kelompok pasien ini berkorelasi dengan perubahan intensitas gatal, lapor estet-portal.com. Studi lain menunjukkan kemungkinan bahwa asupan asam empedu menginduksi dan mengintensifkan kulit gatal.

Relativitas dari hipotesis ini adalah bahwa peningkatan kadar asam empedu dalam plasma karena hepatotoksisitas mempengaruhi pruritus lebih besar daripada efek langsungnya pada ujung saraf. Asam empedu murni merusak membran hepatosit, memungkinkan isi sel (sebagian besar yang dapat menyebabkan kulit gatal) mengalir ke sirkulasi umum.

Hasil dari tiga studi yang menunjukkan peran relatif asam empedu dalam gatal-gatal kulit dengan kolestasis:

• pengurangan pruritus yang tidak disengaja, meskipun terdapat kolestasis yang berlanjut dan adanya kadar asam empedu yang tinggi dalam plasma;
• tidak ada gatal pada banyak pasien dengan kolestasis dan peningkatan kadar asam empedu plasma;
• jelas kurangnya korelasi antara keberadaan dan tingkat keparahan pruritus dan konsentrasi asam empedu pada kulit pasien dengan kolestasis kronis dalam sebagian besar penelitian yang dilakukan pada masalah ini.

Opioid endogen dan asam lisofosfatidat dalam pengembangan kulit gatal dengan kolestasis

Peran opioid endogen dalam patogenesis gatal-gatal kulit dengan kolestasis menjadi semakin penting. Pemberian opioid dengan aktivitas agonis reseptor μ opioid dapat meningkatkan pruritus pada orang sehat, mungkin karena aksi sentral.

Lebih penting lagi, tingkat opiat endogen meningkat (dengan mekanisme yang tidak jelas) pada pasien dengan penyakit hati kronis. Banyak penelitian telah menunjukkan pengurangan pruritus kolestatik pada pasien yang menerima pengobatan dengan antagonis reseptor opioid.

Studi pendahuluan mengkonfirmasi pentingnya peran asam lisofosfatide (LPC) dalam pruritus kolestatik. Dibandingkan dengan kelompok kontrol, pasien dengan pruritus kolestatik memiliki tingkat terapi latihan dan aktivitas autotaxin serum yang lebih tinggi secara signifikan.

Aspek pengobatan kulit gatal dengan kolestasis

Pilihan pengobatan untuk kulit gatal dengan kolestasis dapat menjadi pengobatan penyakit yang mendasari hati dan saluran empedu. Dengan obstruksi bilier ekstrahepatik dalam kasus di mana terapi primer tidak memungkinkan, biasanya drainase bilier sangat efektif dalam menghentikan pruritus. Beberapa obat dapat digunakan untuk mengurangi gejala gatal kolestatik pada kulit.

Dalam kasus ringan, kulit gatal dengan kolestasis dapat dikontrol dengan tindakan non-spesifik, seperti mandi air hangat, emolien dan obat penenang.

Namun, banyak dari solusi ini sering tidak memiliki efek dengan pruritus sedang dan berat, disertai dengan eksoriasi. Dalam kasus tersebut, opsi perawatan berikut digunakan.

Obat perawatan kulit gatal dengan kolestasis:

• Turunan dari asam empedu. Cholestyramine dan cholestipol efektif sebagai obat lini pertama dalam pengobatan gatal kolestatik sedang dan berat berdasarkan profil keamanan yang menguntungkan dan hasil studi klinis.
• Rifampisin. Beberapa hasil penelitian menunjukkan penurunan gatal kolestatik dengan dosis 300 hingga 600 mg rifampisin per hari.
• Antagonis reseptor opioid. Penggunaan antagonis opioid, seperti nalokson yang dapat disuntikkan, nalmefene oral, naltrexone oral, sering dikaitkan dengan pengurangan parsial kulit gatal dengan kolestasis.
• Asam ursodeoxycholic. Efek UDCA pada pruritus, masih belum jelas. Dua studi klinis besar pada sirosis bilier primer, misalnya, tidak menunjukkan penurunan pruritus pada dosis UDCA dari 13 menjadi 15 mg / kg / hari. Sebagai perbandingan: terapi dosis tinggi (30 mg / kg / hari, dibagi menjadi 3 dosis) dalam penelitian lain menunjukkan penyembuhan gejala gatal yang signifikan.
• Cara lain. Banyak obat lain dapat digunakan dalam pengobatan pruritus, tetapi jumlah penelitian yang dilakukan dengan penggunaannya sangat terbatas dan hanya mencakup sejumlah kecil pasien. Metotreksat, fenobarbital, inhibitor reuptake serotonin, paroxetine, propofol digunakan. Juga dalam beberapa kasus, plasmapheresis dan fototerapi digunakan.

Gatal-gatal kulit yang parah dengan kolestasis, refrakter terhadap cara terapi lain, mungkin merupakan indikasi relatif untuk transplantasi hati pada pasien dengan kolestasis berat.

Pruritus dengan kolestasis

Kolestasis adalah suatu kondisi di mana ada stagnasi empedu atau di mana pembuangan normal ke lumen usus terganggu. Empedu kongestif memasuki aliran darah dan menyebabkan gatal.

Spesialis menyebut kolestasis atau sindrom kolestatik sebagai kondisi patologis yang disebabkan oleh pelanggaran produksi atau ekskresi empedu. Sebagai akibat dari gangguan fungsi hati seperti itu, gatal-gatal pada kulit, perubahan warna tinja, penggelapan urin muncul, kulit bisa menjadi kuning atau menjadi berpigmen.

Mengapa kolestasis terjadi?

Terjadinya kolestasis dikaitkan dengan penyakit dan kondisi menyakitkan berikut:

• hepatitis (virus, toksik);
• sirosis hati;
• kolestasis pada wanita hamil;
• kanker metastasis;
• obstruksi kalkulus saluran empedu;
• penyempitan lumen saluran empedu karena jaringan parut dan adanya invasi cacing;
• kanker saluran empedu;
• pankreatitis.

Jika terjadi salah satu dari penyakit atau kondisi ini, sintesis dan sekresi empedu, yang secara aktif terlibat dalam proses pencernaan makanan, selalu terganggu.

Bahaya kolestasis adalah bahwa, dalam kasus proses ireversibel di hati, kerusakan serius terjadi pada sel-selnya, penggantiannya dengan jaringan ikat, sirosis dapat terjadi, dan dalam kasus kolestasis wanita hamil, ancaman terhadap kesehatan dan kehidupan anak yang belum lahir.

Bagaimana rasanya gatal

Karena asam empedu, yang merupakan dasar empedu, pemecahan lemak, aktivasi enzim duodenum dan pankreas terjadi. Dalam kasus kolestasis, komponen empedu tetap di saluran dan jaringan hati, mereka disedot kembali ke aliran darah, sel-sel hati dirusak oleh asam empedu, yang hanya memperburuk kondisi umum.

Telah terbukti bahwa asam empedu, sekali dalam aliran darah, mengiritasi ujung saraf, terjadi rasa gatal, yang terlokalisasi terutama pada telapak tangan dan telapak kaki.

Kadang-kadang gatal bisa menjadi umum. Ada yang menggaruk, penebalan kulit, infeksi luka yang muncul. Seiring dengan ini, empedu hampir berhenti mengalir ke lumen usus, lipid tidak diserap, vitamin A, D, K yang larut dalam lemak, yang menyebabkan kulit kering, metabolisme kalsium terganggu dan pembekuan darah. Fakta-fakta semacam itu juga berkontribusi pada meningkatnya rasa gatal.

Kurangnya empedu di usus menyebabkan perubahan warna tinja, dan urin menjadi coklat gelap karena ginjal mengeluarkan bilirubin berlebih dari darah.

Bagaimana cara mengatasi masalah tersebut

Sayangnya atau untungnya, tetapi seringkali hanya pruritus yang dihasilkan adalah alasan utama pasien untuk berkonsultasi dengan dokter. Banyak yang mengabaikan rasa sakit di hipokondrium kanan, mual, menguningnya kulit. Dan terkadang pruritus yang melemahkan adalah satu-satunya gejala kolestasis.

Terapi kondisi patologis hanya terjadi di bawah pengawasan dokter yang merawat. Hal ini disebabkan oleh fakta bahwa akar penyebab kolestasis adalah penyakit serius yang dapat membahayakan kehidupan dan kesehatan seseorang, serta dalam kasus-kasus tertentu (virus hepatitis) yang mengelilinginya.

Setelah menetapkan diagnosis penyakit, dokter mengarahkan semua tindakannya untuk menghilangkan penyebab gangguan hati dan saluran empedu, mengurangi intensitas gejala kolestasis. Dalam kasus konkresi di saluran empedu, pengangkatan bedah dianjurkan. Jika ada invasi cacing, terapi antihelminthic harus diberikan.

Terapi hepatitis menular membutuhkan perhatian khusus. Obat antivirus, hepatoprotektor (persiapan untuk pemulihan sel hati), obat detoksifikasi diresepkan oleh dokter sebagai bagian dari terapi kompleks untuk hepatitis.

Selain menekan penyebab penyakit hati, para ahli meresepkan obat yang mengurangi intensitas pruritus dan aktivitas toksik asam empedu. Persiapan asam ursodeoxikolik (Urdox, Ursodez, Ursosan, Ursofalk, Choludexan) bekerja paling efektif ke arah ini, yang mengikat molekul asam empedu, menghalangi dampak negatifnya pada sel dan jaringan tubuh.

Obat yang mengandung asam ursodeoxycholic, memiliki sifat hepatoprotektif, mengurangi reabsorpsi komponen empedu toksik ke dalam aliran darah, memiliki efek menguntungkan pada reaksi imunologis, berkontribusi terhadap pembubaran batu kolesterol. Ini mungkin obat yang paling efektif yang dapat mengatasi gatal dengan kolestasis dalam berbagai kondisi patologis.

Obat yang terbukti baik dari kelompok glukokortikoid untuk menghilangkan rasa gatal dengan kolestasis. Glukokortikoid (hidrokortison, prednison, deksametason) meredakan peradangan, mengurangi efek toksik asam empedu pada tubuh, memiliki sifat anti alergi.

Komponen penting yang berhasil mengatasi gatal dengan kolestasis adalah kepatuhan pada diet khusus, dengan kadar lemak minimum, tidak termasuk gorengan, asin, makanan pedas. Makanan harus mengandung protein bermutu tinggi dan serat nabati dalam jumlah cukup.

Gatal yang dihasilkan dengan kolestasis mengharuskan pasien mencari bantuan profesional. Perawatan yang tepat waktu dan memadai dapat membebaskan seseorang dari rasa gatal yang melemahkan, dan juga sebagian atau seluruhnya mengatasi penyakit serius pada hati dan saluran empedu.

Pruritus berhubungan dengan kolestasis

Tentang artikel ini

Penulis: Vyalov S.S. (FGAOU VO RUDN, Moskow; LLC "GME", Moskow; LLC "United Medgroup", Moskow)

Untuk kutipan: Vyalov SS Pruritus yang berhubungan dengan kolestasis // BC. 2014. №8. P. 622

Kolestasis terdeteksi pada banyak penyakit pada hati dan saluran empedu, yang mengarah pada obstruksi bilier ekstrahepatik dan / atau gangguan ekskresi empedu intrahepatik. Pada beberapa pasien, gejala yang paling menyakitkan dan mengkhawatirkan terkait dengan kolestasis adalah pruritus, yang dapat memiliki berbagai tingkat intensitas, mulai dari ringan, sedang (menyebabkan gangguan tidur) hingga parah, di mana irama kehidupan pasien yang biasa benar-benar terganggu.

Asam empedu

Satu teori menunjukkan peningkatan kadar asam empedu di kulit pasien dengan penyakit kolestasis, yang mengarah pada munculnya pruritus. Pengamatan para pengikut teori ini menunjukkan bahwa penurunan jumlah asam empedu pada lapisan permukaan kulit pada kelompok pasien ini dikaitkan dengan intensitas gatal, meskipun keandalan metode yang digunakan untuk menentukan ini masih dipertanyakan [2]. Studi lain menunjukkan kemungkinan bahwa asupan asam empedu menginduksi dan mengintensifkan pruritus [3, 4].

Namun, ada tiga penelitian, hasil yang tidak bertentangan dengan peran utama asam empedu sebagai penyebab pruritus:

• penurunan pruritus yang tidak disengaja, meskipun kolestasis berlanjut dan adanya kadar asam empedu yang tinggi dalam plasma [5];
• kurangnya gatal pada banyak pasien dengan kolestasis dan peningkatan asam empedu plasma [5];
• ada kurangnya korelasi yang jelas antara kehadiran dan tingkat keparahan pruritus dan konsentrasi asam empedu pada kulit pasien dengan kolestasis kronis dalam sebagian besar penelitian yang dilakukan pada masalah ini [6].

Selain itu, cholestyramine dan cholestipol - obat yang digunakan untuk mengobati pruritus kolestatik, juga mengurangi rasa gatal pada pasien dengan uraemia dan polisitemia sejati, yaitu, kondisi yang tidak berhubungan dengan retensi garam empedu.

Relativitas hipotesis dikacaukan oleh fakta bahwa peningkatan kadar asam empedu dalam plasma karena hepatotoksisitas mempengaruhi pruritus lebih besar daripada efek langsungnya pada ujung saraf [7]. Asam empedu murni merusak membran hepatosit, memungkinkan isi sel (sebagian besar yang dapat menyebabkan kulit gatal) mengalir ke sirkulasi umum.

Opioid endogen

Peran opioid endogen dalam patogenesis pruritus kolestatik semakin penting [8]. Pemberian opioid dengan aktivitas agonis reseptor μ-opioid dapat meningkatkan rasa gatal pada orang sehat, mungkin karena tindakan sentral. Lebih penting lagi, tingkat opiat endogen meningkat (dengan mekanisme yang tidak jelas) pada pasien dengan penyakit hati kronis [9, 10], dan banyak penelitian telah menunjukkan penurunan pruritus kolestatik pada pasien yang menerima pengobatan dengan antagonis reseptor opioid [8, 11-13].

Asam lisofosfatidat dan autotaxin

Studi pendahuluan mengkonfirmasi pentingnya peran asam lisofosfatidat (LPC) dalam pruritus kolestatik [14]. LPC mengacu pada fosfolipid yang dibentuk oleh autotaxin, yang memecah kelompok kolin dari lisofosfatidilkolin. Dibandingkan dengan kontrol, pasien dengan pruritus kolestatik memiliki kadar terapi latihan serum yang lebih tinggi dan aktivitas autotaxin. Selain itu, suntikan terapi olahraga menginduksi reaksi menggaruk pada tikus. Studi-studi ini memerlukan konfirmasi, tetapi menunjukkan peran potensial inhibitor autotaxin sebagai varian dari strategi terapi.

Perawatan

Varian pilihan untuk pruritus yang berhubungan dengan kolestasis dapat menjadi pengobatan penyakit yang mendasari hati dan saluran empedu. Dengan obstruksi bilier ekstrahepatik dalam kasus di mana terapi primer tidak memungkinkan, biasanya drainase bilier sangat efektif dalam menghentikan pruritus. Ketika kolestasis intrahepatik dalam kasus di mana terapi utama tidak memungkinkan, beberapa obat dapat diterapkan, yang dapat meringankan gejala gatal.

Sangat sulit untuk mengevaluasi efektivitas terapi obat untuk pruritus dalam studi klinis, karena gejala gatal sangat subyektif dan dapat mengintensifkan dan melemah secara spontan. Namun, para peneliti sekarang memiliki peralatan modern untuk memantau aktivitas pruritus, yang memungkinkan Anda untuk merekam intensitas menggaruk, terlepas dari gerakan tubuh utama, sehingga memperhitungkan metodologi perilaku dalam studi klinis gatal-gatal [15]. Namun, studi klinis sebagian besar kecil dan menggunakan skala yang berbeda untuk mengevaluasi gatal, oleh karena itu mereka terbatas sebanding satu sama lain [16].

Dalam kasus ringan, gatal dapat dikontrol dengan tindakan non-spesifik, seperti mandi air hangat, emolien dan obat penenang. Namun, banyak dari solusi ini sering tidak memiliki efek dengan gatal-gatal sedang atau berat, disertai dengan eksoriasi. Dalam kasus tersebut, opsi perawatan berikut digunakan.

Turunan asam empedu

Cholestyramine dan cholestipol efektif sebagai obat lini pertama dalam pengobatan gatal kolestatik sedang dan berat berdasarkan profil keamanannya dan hasil studi klinis [17]. Ada banyak studi terkontrol klinis pada penggunaannya [16].

Obat-obatan ini tidak diserap dan mengandung polysterol dasar yang mengikat anion di lumen usus. Mereka juga mengurangi kadar asam empedu dengan menghambat reabsorpsi asam empedu sekitar 90%. Namun, hanya pengikatan asam empedu, sayangnya, tidak dapat menjelaskan efeknya, dan sekuestran yang lebih kuat dari asam empedu (kolesulosis) tidak efektif dengan gatal kolestatik dibandingkan dengan plasebo dalam studi terkontrol [18]. Mereka juga mengurangi rasa gatal untuk gangguan non-kolestatik, seperti uremia dan polycythemia vera, membenarkan bahwa mereka mempengaruhi mekanisme gatal lainnya.

Dosis efektif kolestyramine berkisar antara 4 hingga 16 g / hari. Selain itu, kemanjuran dapat ditingkatkan dengan memberikan dosis sebelum dan sesudah makan pada pasien dengan kandung empedu yang utuh dan peningkatan sekresi zat gatal yang dapat menumpuk di kantong empedu selama periode malam. Namun, kepatuhan terhadap pengobatan adalah masalah utama dalam penggunaan turunan asam empedu. Obat-obatan ini relatif tidak enak rasanya, dapat memicu sembelit dan meningkatkan penyerapan berbagai obat, termasuk digoxin, warfarin, propranolol, dan diuretik thiazide.

Rifampisin

Beberapa hasil penelitian menunjukkan penurunan gatal kolestatik dengan dosis 300 hingga 600 mg rifampisin per hari [16, 19, 20]. Awalnya diasumsikan bahwa rifampisin dapat mengurangi rasa gatal karena bersaing dengan asam empedu untuk kejang di hati, sehingga meminimalkan toksisitas asam empedu terhadap hepatosit. Sebaliknya, rifampisin dapat menginduksi enzim mikrosomal, yang meningkatkan 6-alpha-hydroxylation dan berhasil glukuronisasi garam empedu beracun. Namun, efek ini tidak dikonfirmasi, dan mekanisme interaksi masih belum jelas.

Meskipun toksisitas rifampisin belum terdeteksi dalam studi pendahuluan ini, kehati-hatian harus dilakukan ketika menggunakan rifampisin untuk kondisi kolestatik sehubungan dengan kadangkala timbul hepatitis dan reaksi idiosinkrasi parah [16].

Antagonis reseptor opioid

Penggunaan antagonis opioid, seperti nalokson yang dapat disuntikkan (diberikan bolus 0,4 mg, diikuti dengan pemberian 0,2 mg / kg / menit. Per hari), nalmefene oral (dari 60 hingga 120 mg / hari), naltrexone oral (dari 12, 5 hingga 50 mg / hari), sering dikaitkan dengan penyembuhan parsial dari gatal kolestatik [11, 16, 21-24]. Ini diilustrasikan oleh studi crossover terkontrol pada 29 pasien, yang menunjukkan penurunan kebutuhan untuk menggaruk sebesar 27% dan penurunan signifikan dalam persepsi gatal [21]. Sebuah penelitian serupa pada 16 pasien yang diacak untuk kelompok naltrexone atau plasebo menunjukkan bahwa naltrexone dikaitkan dengan pengurangan yang signifikan pada gejala gatal di siang hari (perubahan intensitas gatal -54% berbanding -8%) sama efektifnya dengan pada malam hari (-44). % vs. -7%) [22]. Peningkatan yang langgeng diamati setelah 2 bulan. menurut hasil studi crossover terkontrol plasebo ketiga dari 20 pasien [24]. Pada 9 pasien, penurunan gatal lebih dari 50% dicatat, dan pada 5 pasien, gejala gatal benar-benar dihilangkan.

Antagonis opioid biasanya ditoleransi dengan baik, dengan pengecualian "gejala penarikan" terbatas, yang paling sering diselesaikan sendiri dalam waktu 2 hari [24]. Masalah-masalah ini lebih jelas ketika mengambil nalmefene, yang saat ini tersedia hanya untuk penggunaan eksperimental [23]. Kejadian dan intensitas sindrom penarikan dapat dikurangi dengan memulai pemberian intravena dengan hati-hati (karena nalokson diberikan secara intravena perlahan pada tingkat 0,002 μg / kg / menit dan laju pemberian secara bertahap meningkat sampai dosis terapi tercapai) dan transisi ke terapi oral berikutnya [25] ] Selain itu, antagonis opioid dapat menyebabkan nyeri yang tidak terkendali pada pasien dengan nyeri dari berbagai asal (misalnya, neuralgia postherpetic) [26]. Pada saat peran opioid endogen dalam pruritus kolestatik telah dipelajari dengan lebih baik, penggunaan obat-obatan ini, termasuk untuk pemberian oral, akan menjadi lebih umum dalam praktek klinis.

Asam ursodeoxycholic

Asam Ursodeoxycholic (UDCA) yang berasal dari alam adalah asam empedu, yang diresepkan secara eksogen, mengubah kumpulan asam empedu menjadi lebih hidrofilik [27, 28]. Masih belum jelas apakah efek ini disebabkan oleh kompetisi penyerapan usus dari asam empedu endogen atau peningkatan clearance hepatik asam empedu endogen. UDCA digunakan dalam pengobatan beberapa bentuk penyakit hati kolestatik, termasuk sirosis bilier primer.

Efek UDCA pada pruritus, bagaimanapun, masih belum jelas [29]. Dua studi klinis besar pada sirosis bilier primer, misalnya, tidak menunjukkan penurunan pruritus pada dosis UDCA dari 13 menjadi 15 mg / kg / hari [30, 31]. Sebagai perbandingan, terapi dosis tinggi (30 mg / kg / hari, dibagi menjadi 3 dosis) dalam penelitian lain menunjukkan pengurangan gejala gatal yang signifikan [32]. Dalam studi selanjutnya, gatal hilang pada 6 dari 7 pasien dalam waktu kurang dari 1 bulan.

Cara lain

Banyak obat lain dapat digunakan dalam pengobatan pruritus, tetapi jumlah penelitian yang dilakukan dengan penggunaannya sangat terbatas dan hanya mencakup sejumlah kecil pasien.

Penggunaan kombinasi colchicine dan methotrexate secara signifikan mengurangi rasa gatal dalam studi double-blind terkontrol dari 85 pasien dengan sirosis bilier primer yang menyimpan buku harian untuk menilai gatal-gatal [33]. Fenobarbital telah menunjukkan efek dalam sejumlah penelitian [34, 35].

Contoh klinis dan studi terkontrol kecil mengkonfirmasi kemungkinan kemanjuran inhibitor reuptake serotonin selektif. Sertralin (75 hingga 100 mg / hari) efektif dalam analisis retrospektif dari sekelompok pasien dengan sirosis bilier primer yang merupakan bagian dari studi UDCA dengan dan tanpa metotreksat [36], serta dalam studi crossover kecil secara acak pasien dengan pruritus. dalam berbagai penyakit hati [37]. Paroxetine telah menunjukkan hasil yang baik pada pasien dengan pruritus non-dermatologis yang parah (sebagian besar memiliki penyebab gatal yang tidak terkait dengan penyakit hati) [38].

Fototerapi ultraviolet (UV-B) telah memiliki efek dalam sejumlah penelitian [39-41]. Mekanisme untuk mengurangi gatal tidak jelas, meskipun hipotesis melibatkan pelanggaran sensitivitas kulit terhadap zat yang menyebabkan gatal, atau perubahan dalam kumpulan asam empedu melalui mobilisasi asam empedu kulit. Dalam pengalaman kami, fototerapi tidak berpengaruh pada lebih dari 80% pasien dengan sirosis bilier primer yang tidak menanggapi terapi cholestyramine.

Beberapa penelitian telah menunjukkan bantuan gejala gatal setelah plasmapheresis pada pasien dengan kolestasis [42-44]. Namun, pengalaman klinis agak kontroversial dan heterogen. Teknik ini terlalu multivariat untuk evaluasi dan sulit digunakan untuk penggunaan rutin. Tetapi plasmapheresis dapat memainkan peran tertentu jika metode lain tidak efektif, juga pada pasien dengan sirosis untuk mengurangi rasa gatal.

Propofol adalah obat bius sedatif yang diberikan kepada 3 pasien secara intravena dengan dosis subhypnotic [45]. Pengurangan gatal yang signifikan tanpa menonaktifkan sedasi telah dicatat. Mekanisme diduga terkait dengan penghambatan ventral sumsum tulang belakang dan tanduk punggung yang dimodulasi oleh ligan mirip opioid.

Androgen (seperti norethrolone, methyltestosterone, stanozolol) meningkatkan asam empedu serum dan memperburuk penyakit kuning, dan mereka juga secara paradoks mengurangi gejala gatal pada pasien dengan kolestasis [46]. Mekanisme efek ini masih belum jelas, tetapi banyak efek samping membatasi penggunaan obat-obatan tersebut.

Delta-9-tetrahydrocannabinol mengurangi gejala gatal pada beberapa kasus [47].

Sistem sirkulasi adsorpsi molekul (perangkat hemofiltrasi) juga telah efektif dalam beberapa seri pengamatan [48-51].

Transplantasi hati

Pruritus berat, refrakter terhadap cara terapi lain, mungkin merupakan indikasi relatif untuk transplantasi hati pada pasien dengan kolestasis berat. Transplantasi hati yang berfungsi mengkompensasi penyakit yang mendasarinya dan berkontribusi terhadap resolusi cepat rasa gatal.

American Liver Association Standards (AASLD, 2009)

Rekomendasikan pendekatan berikut untuk pengobatan gatal dengan kolestasis yang terkait dengan penyakit hati. Terapi dimulai dengan sekuestran asam empedu. Mereka diresepkan dari 2 hingga 4 hal / hari sebelum atau setelah mengambil UDCA. Pada pasien dengan pruritus yang refrakter terhadap pengobatan dengan sekuestran asam empedu, rifampisin (dari 150 hingga 300 mg 2 p / hari) atau antagonis opiat oral, seperti naltrexone (50 mg / hari) dapat digunakan sebagai langkah perawatan selanjutnya. Sertralin (dari 75 hingga 100 mg / hari) dapat digunakan dengan tidak efektifnya metode lain (Gbr. 1).

Kesimpulan dan rekomendasi

1. Pengobatan pruritus yang berhubungan dengan kolestasis terutama harus difokuskan pada pengobatan penyakit yang mendasari sistem hepatobilier. Taktik yang berbeda secara mendasar dalam pengobatan obstruksi bilier ekstrahepatik dan kolestasis intrahepatik - kondisi utama yang menyebabkan perkembangan rasa gatal.

2. Perawatan optimal untuk pruritus dengan kolestasis tidak ditentukan secara pasti, meskipun beberapa penelitian telah memeriksa sejumlah pilihan pengobatan (kelas pembuktian ditunjukkan dalam tanda kurung). Kriteria utama untuk pilihan terapi adalah tingkat keparahan dan intensitas gatal.

• Untuk koreksi gatal ringan, langkah-langkah umum dianjurkan, seperti mandi air hangat dengan atau tanpa antihistamin (Kelas 2C).
• Cholesteramine atau cholestipol (Kelas 2B) direkomendasikan untuk memperbaiki gatal-gatal sedang sampai berat atau gatal-gatal ringan dengan ketidakefektifan intervensi umum. Dosis efektif kolestiramin adalah 4 hingga 16 g / hari. Khasiat dapat ditingkatkan ketika diresepkan sebelum atau sesudah makan pada pasien dengan kantong empedu yang utuh.
• Untuk koreksi gatal pada pasien yang tidak menanggapi cholestyramine dan cholestipol, rifampisin 150 mg 2 p / d (Kelas 2B) direkomendasikan.

Kadang-kadang digunakan pada terapi lini pertama. Fenobarbital (90 mg sekali malam) dianjurkan untuk pasien yang tidak menanggapi rifampisin, meskipun kantuk mungkin terjadi selama minggu pertama dosis (Kelas 2C).

• Untuk pengobatan pruritus pada pasien dengan penyakit hati, UDCA direkomendasikan dengan dosis tinggi 25-30 mg / kg / hari, dibagi menjadi 3 dosis. Untuk pengobatan pruritus pada pasien dengan sirosis bilier primer, direkomendasikan, selain UDCA, pemberian colchicine dan metotreksat untuk pasien yang tidak merespons (Kelas 2C).
• Antagonis opioid direkomendasikan untuk pengobatan gatal parah dan bagi mereka yang tidak menanggapi terapi lain (Kelas 2B).

Gatal parah pada kulit tubuh dengan kolestasis

Keadaan kolestasis atau stagnasi empedu terjadi cukup sering. Ini biasanya terjadi dengan perkembangan patologi di daerah saluran empedu dan saluran hati, yang mengarah ke obstruksi saluran empedu dan gangguan aliran empedu. Salah satu gejala patologi yang paling tidak menyenangkan dan mengganggu ini adalah kulit yang terasa gatal di tubuh. Ini bisa dari sifat yang berbeda dari bentuk ringan ke manifestasi yang sangat parah. Bentuk parah menyebabkan gangguan gaya hidup normal pasien dan gangguan adaptasi sosial.

Studi modern belum memberikan hasil yang pasti mengenai hubungan antara pruritus kulit dan kolestasis. Paling sering menunjukkan bahwa pruritus parah terjadi karena akumulasi asam empedu dan eksitasi reseptor opioid.

Gatal-gatal parah pada tubuh menyebabkan asam empedu

• gatal-gatal kulit yang parah pada tubuh mungkin tidak muncul, meskipun terdapat kolestasis dan asam empedu konsentrasi tinggi dalam plasma darah;
• gejala dapat menghilang secara spontan, meskipun terdapat kolestasis dan tes darah yang buruk;
• konsentrasi asam empedu dan kolestasis mungkin tidak sesuai dengan intensitas manifestasi gatal.

Opioid endogen dan terjadinya gatal-gatal pada kulit tubuh adalah teori lain yang dipertimbangkan oleh para ilmuwan dalam terang perkembangan terkini di bidang hepatologi. Dengan demikian, dapat dikatakan bahwa tidak hanya asam empedu, yang menumpuk di dalam darah, tetapi juga sejumlah patogen lain yang menyebabkan kulit gatal pada tubuh.

Terjadinya pruritus dengan kolestasis belakangan ini semakin dikaitkan dengan efek zat-zat ini. Faktanya adalah bahwa resep obat-obatan yang berasal dari opioid menyebabkan gatal-gatal bahkan pada orang yang praktis sehat. Pada terjadinya stagnasi, ada peningkatan produksi tubuh dari opiatnya sendiri, yang mengarah pada munculnya manifestasi ini. Ketika digunakan dalam pengobatan obat antagonis reseptor opioid, peningkatan yang signifikan diamati.

Efek asam lisofosfat pada pruritus dengan stasis empedu juga terus dipelajari. Perlu dicatat bahwa ketika gejala intens terjadi, peningkatan kadar asam lisofosfat diamati dalam tes darah.

Bagaimana saya bisa mengobati gatal tanpa manifestasi eksternal?

Seperti yang ditunjukkan dalam banyak sumber otoritatif, gatal tanpa manifestasi kulit dapat menunjukkan patologi organ internal dan sistem endokrin. Penyebab paling umum adalah diabetes mellitus dan sirosis. Kelompok risiko juga termasuk orang yang menderita hepatodistrofi dan sklerosis saluran empedu. Bagaimana saya bisa mengobati gatal-gatal tanpa manifestasi eksternal - obat mana yang dapat digunakan untuk menormalkan kondisi epidermis? Tentu saja, hal pertama yang harus dilakukan adalah mengobati penyakit yang mendasarinya. Ketika tahap patologi diabaikan, tidak mungkin untuk menghilangkan obstruksi hati dengan bantuan obat-obatan, oleh karena itu, drainase empedu dilakukan dengan operasi pengangkatan hipertensi empedu. Ketika sembuh dari penyakit yang mendasarinya, gatal-gatal pada kulit menghilang. Untuk bentuk-bentuk kolestasis yang tidak terkait dengan obstruksi saluran empedu, obat-obatan yang menghilangkan gejala biasanya membantu.

Cukup sulit untuk menilai efektivitas berbagai metode perawatan, karena gejala klinisnya adalah sensasi subyektif pasien dan dievaluasi oleh semua yang berbeda. Namun, baru-baru ini, peralatan modern telah muncul yang mampu mengukur intensitas manifestasi. Meskipun peneliti yang berbeda menggunakan skala pengukuran yang berbeda, oleh karena itu, tidak mungkin untuk membawa semua studi ke hasil umum.

Pada beberapa pasien, manifestasi gejala benar-benar dihentikan oleh tindakan non-spesifik. Berbagai prosedur, seperti mandi air hangat, obat penenang, krim dan salep, hanya efektif dengan manifestasi ringan, dalam kasus lain mereka tidak memberikan hasil. Untuk perawatan bentuk parah perlu menggunakan metode lain.

Pengobatan pruritus dengan turunan kolestasis dari asam empedu

Dalam bentuk sedang hingga berat, kolestinol dan kolestyramine efektif. Obat-obatan tersebut aman saat dikonsumsi dan tidak memiliki efek samping pada tubuh. Agen ini bertindak dengan mengikat anion dari zat berbahaya di lumen usus. Namun, mereka tidak diserap dan tidak diserap. Obat-obatan dalam kelompok ini mampu mengikat dan menghilangkan hingga 90% asam empedu. Efisiensi juga dimanifestasikan ketika gejala yang bersifat non-kolestatik terjadi, misalnya pada gagal ginjal, uremia. Salah satu kekurangannya adalah rasa yang sangat tidak menyenangkan, yang menyulitkan anak-anak, misalnya, untuk menerimanya. Mungkin juga ada sembelit dan peningkatan penyerapan obat-obatan tertentu.

Tetapi meskipun pengobatan gatal untuk asam empedu yang berasal kolestasis adalah metode terapi yang paling efektif dan progresif dalam jangka panjang.

Gatal untuk kolestasis juga diobati dengan Rifampicin, yang telah dibuktikan oleh banyak studi klinis. Untuk mencapai hasil itu, obat diminum 300-600 mg per hari. "Rifampicin" menstimulasi proses metabolisme dalam sel, yang mengarah pada penghancuran asam empedu. Namun, Rifampicin jarang digunakan karena risiko komplikasi seperti hepatitis atau keanehan parah.

Antagonis reseptor opioid: nalokson parenteral, nalmefene dan naltrexone harus diberikan untuk pemberian oral di antara obat yang sering digunakan. Penggunaan obat-obatan ini secara signifikan mengurangi rasa gatal pada kulit. Sebagai hasil penelitian, ternyata penggunaan obat ini efektif, dan mereka tidak dapat ditoleransi dengan baik tanpa menyebabkan efek samping yang signifikan. Sindrom penarikan hanya terlihat di Nalmefen, meskipun obat ini tidak digunakan, tetapi hanya pada tahap pengujian. Dengan sindrom penarikan biasanya mengatasi, menghentikan pemberian obat parenteral dan beralih untuk menerimanya secara oral. Di antara efek samping lain ada peningkatan tajam dalam rasa sakit di hadapan rasa sakit dari berbagai asal pada pasien. Kesulitannya adalah bahwa terjadinya sindrom ini tidak dapat diprediksi dan tidak terkontrol.

Persiapan berdasarkan asam ursodeoxycholic. Asam ini berasal dari alam dan termasuk dalam kelompok asam empedu. Dipercayai bahwa efek aksinya didasarkan pada interaksi yang saling bersaing dengan asam empedu endogen. Hubungan antara penggunaan obat dan penghentian pruritus masih belum dipahami dengan jelas. Ketika diminum dalam dosis kecil, obat ini tidak mengarah pada perbaikan, oleh karena itu ia digunakan hanya dalam dosis tinggi, yang mengarah pada pengurangan yang signifikan dari manifestasi penyakit.

Obat lain yang digunakan dalam pengobatan gatal kolestatik.

Terjadi penurunan gatal pada kulit tubuh saat menggunakan perawatan kompleks dengan penggunaan "Colchicine" dan "Metatrexate". Peningkatan dalam penggunaan Phenobarbital juga dicatat. Mengurangi manifestasi gejala dan menggunakan inhibitor reuptake serotonin.

Di antara fisioterapi, efek positif sinar UV pada pengurangan gejala dicatat. Mekanisme tindakan prosedur ini kurang dipahami, tetapi ada pendapat bahwa ketika terkena radiasi ultraviolet, sensitivitas kulit terhadap efek berbagai bahan kimia berkurang.

Tren positif dalam mengurangi manifestasi mengungkapkan pengenalan "Propofol" - obat bius sedatif. Efek obat ini dikaitkan dengan efeknya pada tanduk medula spinalis.

Transplantasi hati.

Dalam kasus-kasus di mana pruritus kolestatik menjadi metode yang tak tertahankan, persisten, tidak bisa dipraktikkan, dan bedah juga tidak membantu, transplantasi hati mungkin diindikasikan. Gejala adalah indikasi relatif untuk intervensi bedah skala besar, meskipun hati yang baru dan berfungsi dengan baik menyelamatkan pasien dari manifestasi.

Jadi, titik utama pengobatan ketika gejala seperti gatal kolestatik muncul adalah pengobatan penyakit yang mendasarinya. Pada saat yang sama, tidak ada pengobatan yang pasti untuk gejala itu sendiri, itu ditentukan oleh tingkat keparahan manifestasi dan efektivitas dalam kasus masing-masing obat tertentu.

Obat yang efektif untuk pengobatan gatal dengan kolestasis

Kolestasis adalah suatu kondisi patologis yang ditandai dengan penurunan aliran empedu ke usus halus, gangguan sekresi bilier. Gejala utama penyakit ini adalah munculnya pruritus. Mengapa gejala ini muncul, para ilmuwan belum bisa mengerti. Hanya ada beberapa hipotesis yang dapat mengungkap penyebab fenomena ini.

Penyebab pruritus dengan kolestasis

Salah satu penyebab gatal adalah peningkatan konsentrasi asam empedu pada lapisan kulit. Hepatosit rusak di bawah pengaruh asam empedu murni, kandungannya mengalir ke aliran darah dan meningkatkan reaksi kulit.

Tindakan sentral opioid endogen juga meningkatkan gatal. Belum jelas mengapa konsentrasi opiat meningkat pada pasien dengan penyakit hati. Itu mungkin untuk melacak mekanisme mengurangi pruritus ketika menggunakan antagonis reseptor opioid.

Pada pasien dengan kolestasis, peningkatan kadar asam lisofosfatidat diamati. Sebagai konsekuensi dari proses ini, penggunaan inhibitor autotaxin dapat mengurangi rasa gatal.

Pengobatan gatal dengan kolestasis

Untuk memahami proses yang memicu rasa gatal, bantu diagnostik di laboratorium. Perawatan melibatkan penghapusan penyakit pada hati, kantong empedu dan saluran.

Untuk terapi kompleks, cholestyramine dan cholestipol adalah turunan dari asam empedu. Mengurangi rasa gatal terjadi karena penurunan level ketika anion terikat di usus. Mereka menghambat reabsorpsi asam empedu sebesar 90%. Juga mempengaruhi jenis-jenis gatal lainnya, tidak berhubungan dengan kolestasis. Dosis sediaan farmasi adalah dari 4 hingga 16 g / hari. Namun, penyesuaian dosis dimungkinkan tergantung pada karakteristik individu pasien.

Rifampicin mengurangi rasa gatal dengan dosis 300-600 mg per hari. Ini mengurangi efek negatif asam pada membran hepatosit dan dengan demikian mencegah isinya memasuki aliran darah.

Kelompok obat lain yang membantu menghindari rasa gatal adalah antagonis reseptor opioid. Nalokson, naltrekson, nafemen memfasilitasi perjalanan penyakit. Diagnosis 29 pasien yang menggunakan obat ini menunjukkan penurunan manifestasi gejala dan peningkatan hati. Pasien berhenti menyisir titik panas. Naltrexone mengurangi rasa gatal pada sebagian besar pasien di siang hari dan pada malam hari tingkat yang lebih rendah. Secara umum, obat-obatan ini mudah ditoleransi, tetapi munculnya sindrom penarikan mungkin ada ketika mengambil obat selama 2 bulan. Istilah seperti itu memungkinkan untuk mencapai hasil yang stabil. Gejala yang tidak menyenangkan hilang dua hari setelah penghentian obat.

Dalam beberapa bentuk penyakit hati, asam ursodeoxycholic digunakan. Bagaimana itu mempengaruhi gatal masih belum jelas, tetapi para ilmuwan telah dapat melacak pengurangan gejala setelah mengambil produk farmasi ini selama 1 bulan.

3 obat teratas untuk pengobatan pruritus

Daftar obat yang paling efektif:

PMS-Cholestiam Regularar powder No. 30;

Naloxone-3H 0,04% 1 ml No. 10 larutan untuk injeksi.

Kolkisin dan metotreksat juga digunakan untuk mengurangi rasa gatal. Sifat mengurangi pruritus memiliki fototerapi ultraviolet. Propofol mengurangi manifestasi gejala dengan pemberian obat ini secara intravena. Pencegahan gatal pada pasien dengan kolestasis terdiri dari mandi air hangat dan menggunakan obat-obatan antihistamin.

Jika pengobatan tidak membuahkan hasil dan gejalanya meningkat terlepas dari dosis obatnya, pasien perlu transplantasi hati. Setelah operasi berhasil, tidak ada gejala penyakit, termasuk gatal, diamati.

Pruritus dan stasis empedu

Kolestasis (stagnasi empedu) bukanlah kondisi yang jarang terjadi. Ini dapat terjadi dengan perkembangan penyakit pada saluran empedu dan hati, yang tentunya akan menyebabkan penyumbatan saluran empedu ekstrahepatik dan gangguan empedu.

Salah satu gejala paling tidak menyenangkan dan menyakitkan dalam patologi ini adalah pruritus. Manifestasi ini dapat memiliki beberapa derajat intensitas: dari ringan ke berat. Dengan gatal-gatal parah pasien tidak dapat menjalani hidup normal, kualitas hidup itu sendiri semakin memburuk.

Saat ini, tidak ada ide yang dipelajari secara jelas tentang mengapa gatal terjadi dengan kolestasis. Dari hipotesis utama (penyebab pruritus) dapat dibedakan eksitasi reseptor opioid, serta akumulasi asam empedu.

Aksi asam empedu

Dengan akumulasi asam empedu di kulit, gatal-gatal terjadi. Fakta ini telah dicatat dalam banyak penelitian. Namun, ada poin alternatif yang, bagaimanapun, tidak bertentangan dengan teori dasar tentang efek asam empedu pada kulit:

• gatal mungkin tidak ada bahkan di hadapan kolestasis dan tingginya kadar asam empedu dalam plasma darah;
• gatal-gatal dapat dikurangi dan sepenuhnya kebetulan di hadapan kolestasis dan tes darah yang buruk;
• kerugian antara intensitas pruritus dan tingkat asam empedu.

Keterlibatan opioid endogen dalam pembentukan pruritus

Patogenesis pruritus semakin dikaitkan dengan paparan zat-zat ini. Ketika meresepkan obat yang berasal dari opiat, mereka dapat menyebabkan peningkatan pruritus, bahkan pada orang sehat. Fakta penting adalah bahwa dengan penyakit hati kronis ada peningkatan sintesis opiat tubuh sendiri, yang mengarah pada peningkatan gatal. Jika antagonis reseptor opioid digunakan sebagai pengobatan, berkurangnya rasa gatal yang signifikan.
Fitur efek asam lisofosfatidat (terapi olahraga) pada pruritus

Ketika gatal kolestatik terjadi dalam tes darah, peningkatan tingkat terapi olahraga ditentukan.

Bagaimana cara mengobati gatal untuk kolestasis?

Jawaban pasti akan menjadi saran untuk mengobati penyakit yang mendasari saluran empedu dan hati. Jika obstruksi hati dimulai dan terapi utama tidak dapat dilakukan, drainase bilier dilakukan dengan menghilangkan hipertensi empedu. Setelah prosedur ini, gatal berkurang secara signifikan atau menghilang.

Dengan bentuk kolestasis lainnya, misalnya, dengan intrahepatik, Anda dapat menggunakan obat yang menghilangkan gatal secara sempurna.

Dalam studi klinis, agak sulit untuk menilai efektivitas metode pengobatan tertentu, karena pengurangan rasa gatal atau perubahan di dalamnya adalah perasaan subyektif. Meskipun demikian, di gudang ilmuwan modern ada alat yang dapat mengukur intensitas pruritus. Sebagian besar, studi yang sedang berlangsung saat ini tidak berskala besar dan menggunakan skala yang berbeda untuk menentukan intensitas gatal, sehingga membandingkannya satu sama lain tidak sepenuhnya benar.

Gatal dalam banyak kasus dapat dihentikan dengan tindakan non-spesifik. Ini adalah satu-satunya cara untuk mengobati gatal ringan, mandi air hangat untuk derajat lain, obat penenang dan krim dan salep emolien mungkin tidak berfungsi. Dalam kasus yang lebih parah, gunakan metode pengobatan lain, yang kami sajikan secara singkat di bawah ini.

Pengobatan turunan asam empedu pruritus

Pada pruritus kolestatik sedang hingga berat, kolestipol dan kolestyramine cukup efektif. Obat-obatan ini memiliki tingkat keamanan dan kemanjuran yang tinggi dalam uji klinis.

Tindakan obat ini didasarkan pada pengikatan anion dari senyawa berbahaya di lumen usus. Obat itu sendiri tidak diserap atau diserap. Selain itu, obat-obatan dalam kelompok ini membantu menunda dan mengikat 90% asam empedu. Selain itu, obat-obatan dapat mengurangi rasa gatal dan rencana non-kolestatik, misalnya, pada gagal ginjal dan uremia, polisitemia. Cholestyramine digunakan dalam dosis 4 hingga 16 g per hari.

Terapi asam empedu cukup tidak menyenangkan, karena obat itu sendiri memiliki rasa yang sangat tidak menyenangkan. Pada saat yang sama, mereka dapat menyebabkan sembelit dan meningkatkan penyerapan banyak obat (digoxin, propranolol, warfarin, diuretik).

Perlu dicatat bahwa asam empedu yang terserap ke kolestrok tidak menunjukkan kemanjuran yang memadai dibandingkan dengan plasebo.

Penggunaan rifampisin

Gatal kolestatik dapat dikurangi saat menggunakan rifampisin - menurut banyak penelitian. Untuk pengembangan efek obat harus diminum 300 - 600 mg per hari. Rifampicin meningkatkan proses di dalam sel, akibatnya asam empedu dihancurkan. Biasanya rifampisin tidak diresepkan untuk gatal kolestatik, karena mereka dapat menyebabkan keadaan beracun dalam bentuk hepatitis dan keanehan parah.

Antagonis reseptor opioid dan penggunaannya

Naloxone parenteral, nalmefene dalam bentuk tablet dan naltrexone oral sering digunakan. Gatal dengan penggunaannya sangat berkurang. Studi tentang obat ini menunjukkan bahwa gatal pada pasien menurun hingga 27%. Juga dalam studi terkontrol plasebo, kemanjuran antagonis reseptor opioid adalah 54% berbanding 8% plasebo. Selain itu, penurunan gatal yang menetap dalam waktu 2 bulan diamati pada penelitian ketiga.

Dengan semua ini, obat-obatan ini dapat ditoleransi dengan baik. Pada dasarnya, sindrom penarikan terjadi ketika mengambil nalmefene, yang saat ini hanya digunakan dalam percobaan. Sindrom penarikan dapat dihentikan dengan pemberian nalokson parenteral akut, dan kemudian dilanjutkan dengan pemberian oral.

Dari efek samping lain, kami juga menentukan onset dan penguatan tiba-tiba dari sindrom nyeri jika pasien memiliki rasa sakit apa pun. Sindrom nyeri ini tidak terkontrol.

Pengobatan pruritus: sediaan asam ursodeoksikolat (UDCA)

UDCA adalah zat alami dan termasuk dalam kelompok asam empedu. Efeknya diyakini disebabkan oleh interaksi yang bersaing dengan asam empedu endogen. Efeknya pada pruritus masih belum dipahami dengan jelas. Studi yang dilakukan belum mengungkapkan pengurangan gatal ketika mengambil obat ini dalam dosis kecil. Ketika menggunakan UDCA dalam dosis tinggi, pengurangan gejala gatal yang signifikan dicatat.

Gunakan obat lain untuk pengobatan gatal kolestatik

Gatal berkurang dengan terapi kompleks dengan colchicine dan metatrexate. Efektif dan fenobarbital dalam kaitannya dengan gatal. Inhibitor reuptake serotonin, seperti sertraline, memiliki efek positif pada pengurangan gejala pruritus.

Sebuah studi dilakukan pada penggunaan sinar ultraviolet tipe B, yang menunjukkan efek positif dari teknik ini. Tidak mungkin menjelaskan dengan akurat mekanisme fenomena ini, tetapi ada pendapat. Bahwa di bawah pengaruh ultraviolet ada pelanggaran sensitivitas kulit terhadap berbagai zat, yang menyebabkan gatal.
Selain metode fisik, propofol juga digunakan, yang merupakan obat bius sedatif. Obat ini diberikan secara intravena dan menyebabkan penurunan rasa gatal. Efek obat ini adalah karena efek pada tanduk medula spinalis.

Transplantasi hati dan pruritus

Dalam kasus gatal kulit kolestatik parah yang parah, dengan ketidakefektifan teknik konservatif dan operasional, transplantasi hati ditentukan. Gejala adalah indikasi relatif untuk prosedur bedah tertentu. Hati yang baru dan berfungsi dengan baik akan meredakan rasa gatal yang tak tertahankan dan tak tertahankan.