Kerusakan hati dengan obat-obatan

15 Mei 2017, 10:02 Artikel pakar: Nova Vladislavovna Izvchikova 0 1,823

Konsekuensi berbahaya dari mengambil obat-obatan farmasi adalah lesi obat hati, yang terjadi pada latar belakang pengobatan jangka panjang yang tidak terkontrol dengan obat-obatan. Mereka adalah penyakit-penyakit tertentu, yang perkembangannya dipengaruhi oleh jenis obat, dosis, lama terapi, usia pasien, dll. Kerusakan obat dapat berkembang dalam bentuk berbagai penyakit, tergantung pada provokator.

Apa itu

Dengan latar belakang penggunaan jangka panjang obat-obatan, struktur morfologis hati dapat berubah, yang disebut lesi obat hati. Mereka adalah efek samping dari obat. Ini adalah efek samping yang umum. Misalnya, lebih dari sepertiga hepatitis pada orang dewasa di atas 40 tahun berkembang karena obat-obatan. Obat-obatan adalah salah satu penyebab utama gagal ginjal. Saat ini, pasar farmasi memiliki banyak obat yang dapat memicu masalah, mereka disebut hepatotoksik. Dengan demikian, menghilangkan satu penyakit, pasien menempatkan dirinya pada risiko mengembangkan yang lain.

Biasanya gejala lesi obat hati tidak diucapkan. Prevalensi luas penyakit hati yang dipicu oleh obat-obatan sangat dipengaruhi oleh akses terbuka tanpa resep ke banyak obat dan kurangnya informasi yang cukup tentang kemungkinan efek samping. Semakin banyak obat yang diminum pasien pada saat yang sama, semakin tinggi kemungkinan penyakitnya. Oleh karena itu, dalam setengah dari semua kasus lesi obat hati, para dokter harus disalahkan atas fakta bahwa mereka meresepkan sejumlah besar obat untuk reasuransi mereka atau karena pengetahuan yang kurang.

Setiap tahun jumlah kematian karena alasan seperti itu meningkat.

Bentuk

Perkembangan setiap penyakit, yang terjadi karena kerusakan obat pada hati, dipengaruhi oleh banyak faktor pemicu. Diantaranya: durasi penggunaan obat, dosisnya, bentuk obat, metode pembersihan tubuh dari komponen produk.

Probabilitas perkembangan penyakit dipengaruhi oleh orang itu sendiri, jenis kelaminnya, usia, kondisi kesehatan, kecenderungan turun-temurun. Dengan demikian, perkembangan penyakit lebih khas pada pria, kerusakan hati pada orang muda kurang umum daripada pada orang tua.

Sitopati mitokondria

Penyakit ini berkembang melawan penggunaan agen antibakteri tetrasiklin (misalnya, metacycline, doxycilin) ​​atau obat-obatan yang mengandung sodium valproate. Obat antikonvulsan atau antivirus dapat memicu penyakit ini. Ada perubahan di hati pada tingkat sel.

Fibrosis hati

Penyakit ini dapat memancing dana seperti itu:

• "Retinol" (atau bentuk lain dari vitamin A);
• sitostatik, terutama metotreksat;
• obat yang mengandung senyawa arsenik.

Ketika fibrosis mulai tumbuh jaringan ikat.

Steatohepatitis

Sediaan farmasi semacam itu dapat menjadi penyebab steatohepatitis:

• estrogen sintetik;
• amiadarone;
• nidroxychloroins;
• obat antimalaria;
• antispasmodik;
• aspirin;
• antipiretik;
• dana dari tekanan darah tinggi, aritmia;
• antagonis kalsium.

Hepatitis akut

Hepatitis akut dapat berkembang karena obat-obatan berikut:

• vitamin b5;
• obat jamur;
• obat-obatan yang mengurangi androgen;
• obat TB berbasis isoniazid;
• aminoglikosida;
• metoprolol;
• takrin, clozepam;
• obat untuk tekanan darah tinggi, dll.

Efek samping dapat terjadi dalam seminggu.

Hepatitis kronis

Hepatitis kronis sering berkembang dengan latar belakang penggunaan antibiotik jangka panjang, obat-obatan untuk TBC, fibrat.

Reaksi hipersensitivitas

Efek samping ini menyertai penerimaan sarana berikut:

• sulfonamid;
• obat antitiroid;
• obat untuk peradangan non-steroid;
• stimulan tiroid;
• kina;
• allopurinol;
• obat untuk kejang.

Reaksi hipersensitivitas dapat terjadi 14-30 hari setelah dimulainya pengobatan.

Kolestasis

Perkembangan kolestasis dapat berkontribusi pada obat-obatan tersebut:

• kontrasepsi oral;
• steroid berasal dari anabolik atau androgenik;
• siklosporin;
• klorpromazin;
• penisilin (sintetis dan semi-sintetis);
• penghambat reseptor histamin;
• obat oral yang mengurangi kadar gula;
• benoxyprofeni, dll.

Kolangitis

Cholangitis dapat berkembang dengan latar belakang penggunaan obat-obatan antibakteri atau sebagai akibat dari kemoterapi.

Lumpur empedu

Solusi semacam itu dapat menyebabkan lumpur bilier:

• sefalosporin;
• obat-obatan untuk meningkatkan proses metabolisme yang melibatkan lemak; (berserat).

Kembali ke daftar isi

Pembuluh darah hati

Obat-obatan yang dapat menyebabkan masalah dengan pembuluh hati:

• azathioprine;
• kontrasepsi oral;
• anabolik;
• androgen;
• depresan estrogen;
• sitostatika, dll.

Kembali ke daftar isi

Nekrosis hepatosit (sel hati) zona ke-3 asini

Penyakit ini dapat terjadi dengan latar belakang penggunaan:

Nekrosis hepatosit zona I asini

Efek samping seringkali merupakan hasil penerimaan:

• obat-obatan yang mengandung senyawa organo-fosfor;
• persiapan besi, dll.

Kembali ke daftar isi

Tumor

Berlawanan dengan latar belakang penggunaan obat-obatan jangka panjang, berbagai neoplasma sering dibentuk, misalnya, karsinoma hepatoseluler, adenoma, dan hiperplasia. Ini dapat berkontribusi pada pengobatan dengan obat-obatan hormon atau antagonis.

Alasan

Semua penyebab lesi obat hati dapat dikombinasikan secara kondisional menjadi 3 kelompok:

• alergi;
• efek toksik dari obat (komponen agen farmasi menghambat hepatosit);
• efek toksik dari komponen yang terbentuk ketika komponen obat terbelah dalam tubuh dan membentuk ikatan lainnya (misalnya, parasetamol).

Tingkat keparahan interaksi agen farmasi mempengaruhi:

Keracunan obat hati dapat memperburuk kehamilan, alergi, usia, adanya penyakit lain.

• kehamilan;
• identitas gender;
• umur;
• peningkatan jumlah dan aktivitas enzim hati di bawah pengaruh obat;
• penyakit sistemik;
• dosis obat;
• kursus terapi;
• adanya berbagai bentuk molekul enzim (polimorfisme);
• interaksi cara yang digunakan secara bersamaan;
• fungsi ginjal;
• adanya penyakit hati
• metabolisme orang tertentu.

Kembali ke daftar isi

Gejala

Pertama, bentuk obat kerusakan hati tidak menunjukkan gejala. Gejala pertama penyakit ini adalah kuningnya kulit dan sklera pada mata. Gejala tampak lebih cerah jika obat tidak dihentikan pada tahap ini. Gejala:

• lonjakan suhu tubuh secara tiba-tiba;
• hepatomegali (pembesaran teraba hati teraba);
• sakit perut;
• rasa sakit di bawah tulang rusuk;
• merosot;
• kelemahan otot;
• alergi;
• kulit kering, dll.

Komplikasi dan konsekuensi

Karena lesi dengan obat-obatan mempengaruhi struktur hati, menghancurkan sel-selnya, yang dicampur dengan jaringan ikat, fungsi organ memburuk. Ini bisa dipenuhi dengan hilangnya salah satu fungsi hati atau hilangnya fungsi sepenuhnya. Semua penyakit yang dihasilkan dari pemberian obat-obatan pada akhirnya dapat menyebabkan gagal hati.

Diagnosis kerusakan obat pada hati

Untuk membuat diagnosis akhir, dokter harus melakukan prosedur diagnostik. Pertama, spesialis mengumpulkan anamnesis, menanyakan semua gejalanya. Setelah itu, dilakukan pemeriksaan visual pada pasien dan palpasi rongga perut. Penting bagi dokter untuk mengetahui semua penyakit lain, apa yang dimiliki pasien, termasuk yang kronis "tidur". Penting untuk memberi tahu tentang semua obat-obatan yang digunakan, dosisnya, dll.

Selanjutnya Anda harus melalui tes laboratorium:

• hitung darah lengkap (terutama sel darah merah, hemoglobin, dan LED) yang menarik;
• biokimia darah;
• analisis keberadaan komponen obat dalam darah dan produk degradasinya.

Seorang dokter dapat meresepkan prosedur diagnostik tersebut:

• pemeriksaan ultrasonografi;
• MRI;
• CT scan;
• intubasi duodenum;
• elastografi;
• pemeriksaan endoskopi saluran empedu;
• biopsi.

Seringkali diperlukan untuk melakukan analisis diferensial lesi obat dengan penyakit lain:

Perawatan

Dasar dari perawatan masalah adalah penghapusan provoker kekalahan. Selain itu, sisa obat harus digunakan secara ketat pada dosis. Kadang-kadang tidak mungkin untuk membatalkan obat, maka perlu untuk meminimalkan dosisnya.

Pasien direkomendasikan diet, terapi farmasi. Intervensi bedah kadang-kadang diindikasikan. Pasien dilarang phytotherapy atau mengonsumsi suplemen makanan. Larangan adalah penggunaan minuman beralkohol. Jangan melakukan olahraga atau memaparkan diri pada aktivitas fisik yang kuat. Hal ini diperlukan untuk menghindari situasi stres. Prosedur terapeutik bertujuan, pertama-tama, untuk menghentikan gejala penyakit.

Terapi diet

Pada saat prosedur terapeutik, perlu untuk menyesuaikan nutrisi, karena ini akan meningkatkan efektivitas pengobatan. Pasien direkomendasikan sistem catu daya "nomor tabel 5."

Pasien tidak dapat minum alkohol, minuman berkafein. Jangan makan sup dengan kaldu jamur, ikan, atau daging. Penting untuk meninggalkan daging dan ikan berlemak.

Menu tidak termasuk permen, kue kering, coklat, asam, pahit, asin, digoreng, diasap, dll. Dilarang menggunakan makanan kaleng dan bumbu dapur. Memasak diperlukan untuk mengukus atau memasak. Terkadang Anda bisa makan panggang.

Obat

Pasien dengan kerusakan hati, yang timbul karena minum obat, meresepkan cara tersebut:

• antioksidan (kompleks vitamin C + E);
• obat-obatan yang melindungi hati;
• terapi detoksifikasi.

Obat-obatan yang tersisa diresepkan tergantung pada diagnosis.

Bedah

Kadang-kadang transplantasi hati diindikasikan. Ini terjadi jika gagal hati telah terjadi akibat terapi obat.

Pencegahan

Tindakan pencegahan untuk kerusakan hati adalah wajib. Pasien harus mematuhi rekomendasi dokter mengenai terapi obat, diet, gaya hidup.

Jangan mengobati sendiri. Anda sebaiknya tidak menggunakan obat yang sebelumnya alergi atau efek samping.

Anda harus pergi ke dokter untuk memantau kinerja hati, terutama jika ada tanda-tanda kerusakan hati. Dokter akan memperbaiki janji temu sesuai dengan data baru.

Lesi obat hati

. atau: Penyakit hati yang diinduksi oleh obat, hepatitis obat, tumor hati yang diinduksi obat, steatohepatitis obat, kolangitis sklerosis obat, hepatopati

Lesi obat hati - sekelompok penyakit hati, dasar untuk pengembangan yang mengambil obat-obatan tertentu. Tingkat dan sifat kerusakan hati tergantung pada banyak faktor, termasuk obat itu sendiri, waktu diminum dan dosis, jenis kelamin, usia, dll.

Obat yang memiliki efek merugikan pada hati disebut hepatotoksik.

Lesi obat pada hati adalah penyebab umum gagal hati fulminan (kombinasi gejala yang berhubungan dengan gangguan satu atau lebih fungsi hati, yang berkembang sebagai akibat dari kerusakan akut atau kronis sel hati (hepatosit)); terjadi pada 25-28% kasus.

Gejala lesi obat hati

Gejala utama dan umum dari semua bentuk kerusakan hati obat adalah penyakit kuning (pewarnaan pada kulit kuning dan sklera mata). Pada awal penyakit, bisa ringan atau tidak ada sama sekali, tetapi dengan pengobatan lanjutan, itu berkembang, disertai dengan rasa gatal, dan goresan pada kulit.

Kemudian dalam gambaran klinis, gejala penyakit yang berkembang saat minum obat mulai mendominasi:

• steatohepatitis (kondisi patologis (abnormal), yang berhubungan dengan penumpukan lipid (lemak) dalam sel-sel tubuh);
• hepatitis akut (radang hati) - berkembang dalam 3-7 hari setelah dimulainya minum obat, ditandai dengan gambaran klinis yang cerah (kenaikan tajam dalam suhu tubuh, penyakit kuning, keracunan (keracunan) tubuh, dll.) dan kondisi serius pasien;
• hepatitis kronis - penyakit ini berkepanjangan, gejala klinisnya moderat;
• kolestasis (proses patologis yang terkait dengan gangguan sintesis (pendidikan), sekresi (ekskresi) dan aliran empedu atau komponen individu ke dalam duodenum, dengan kata lain, stagnasi empedu);
• kolestasis kronis (stagnasi empedu berlangsung lebih dari 3 bulan);
• hepatitis kolestatik - tanda-tanda peradangan hati bergabung dengan gejala kolestasis;
• sclerosing cholangitis - dengan penyakit ini, ada peradangan progresif pada dinding saluran empedu, yang pada akhirnya menyebabkan penyempitan yang jelas (sementara infeksi saluran empedu tidak mungkin);
• kerusakan pada pembuluh darah hati;
• tumor hati (neoplasma ganas);
• nekrosis (kematian) hepatosit (sel hati) III zona asinus (unit fungsional struktural hati, yang menggabungkan beberapa segmennya);
• nekrosis hepatosit zona I asini;
• sitopati mitokondria (kerusakan pada komponen sel - mitokondria);
• sludge syndrome (bilier sludge adalah akumulasi kristal kolesterol (zat seperti lemak) dan garam kalsium dalam satu formasi yang terjadi pada saluran empedu dan kandung empedu).

Bentuk

Ada 12 bentuk utama dari lesi obat hati.

• Sitopati mitokondria (pelanggaran struktur internal sel hati (hepatosit)). Terjadi karena penerimaan:
  • obat antikonvulsan (natrium valproat);
  • antibiotik (obat antibakteri) dari seri tetrasiklin - doksisiklin, metasiklin;
  • analog nukleosida (obat antivirus) - ddI, zidovudine, zalcitabine.

• Fibrosis hati (proliferasi jaringan ikat di hati). Terjadi karena penerimaan:
  • methotrexate (obat yang menekan pembelahan sel (costostatic));
  • retinoid (analog vitamin A);
  • persiapan arsenik.

• Steatohepatitis (kondisi patologis (abnormal), yang berhubungan dengan penumpukan lipid (lemak) dalam sel-sel tubuh). Terjadi karena penerimaan:
  • asam asetilsalisilat (aspirin - obat yang memiliki efek analgesik, antipiretik, antiinflamasi);
  • cordarone (obat untuk pengobatan aritmia (gangguan irama jantung));
  • persiapan estrogen (persiapan hormon seks wanita);
  • calcium channel blockers (obat untuk perawatan hipertensi arteri (tekanan darah tinggi)).

• Hepatitis akut (radang hati). Terjadi karena penerimaan:
  • obat anti-tuberkulosis (untuk pengobatan tuberkulosis (penyakit menular yang disebabkan oleh mikobakterium tuberkulosis (Mycobacterium tuberculosis)) (isoniazid);
  • obat antijamur (ketoconazole, fluconazole);
  • obat antihipertensi (untuk pengobatan hipertensi) (atenolol, metoprolol, enalapril, verapamil);
  • olahan asam nikotinat (vitamin B5);
  • antiandrogenik (obat yang mengurangi kandungan hormon seks pria - androgen) obat (flutamide).

• Hepatitis kronis (radang hati berlangsung lebih dari 6 bulan). Terjadi karena penerimaan:
  • obat anti-TB (isoniazid);
  • antibiotik (obat antibakteri) - minocycline, nitrofurans.

• Reaksi hipersensitivitas (peningkatan kerentanan tubuh terhadap zat apa pun). Terjadi karena penerimaan:
  • obat sulfa (obat untuk pengobatan infeksi);
  • obat antikonvulsan (fenitoin, karbamazepin);
  • obat thyrotropic (untuk pengobatan penyakit kelenjar tiroid) (propitsil, tirosol);
  • allopurinol (obat yang digunakan terutama pada hiperurisemia (peningkatan asam urat dalam darah)).

• Cholestasis (stagnasi empedu). Terjadi karena penerimaan:
  • cyclosporine A (obat sitostatik yang menekan pembelahan sel);
  • obat hipoglikemik (diabeton MB, maninil);
  • antibiotik penisilin (oksasilin, ampisilin, amoksisilin);
  • blocker reseptor histamin (obat untuk pengobatan alergi) - simetidin.

• Cholangitis (radang saluran empedu). Muncul karena:
  • terapi radiasi tumor ganas;
  • antibiotik.

• Biliary sludge (akumulasi kristal kolesterol dan garam kalsium dalam satu formasi yang terjadi pada saluran empedu dan kandung empedu). Terjadi karena penerimaan:
  • fibrates - obat untuk pengobatan gangguan metabolisme lemak (lemak);
  • ceftriaxone (antibiotik).

• Kekalahan pembuluh hati. Terjadi karena penerimaan:
  • steroid anabolik (hormon);
  • obat hormon seks (pria dan wanita);
  • cytostatics (obat yang menekan pembelahan sel);
  • azathioprine (obat sitostatik yang menekan pembelahan sel).

• Nekrosis (kematian) hepatosit (sel hati) zona IIIzinus (unit fungsional struktural hati, yang menggabungkan beberapa segmennya). Terjadi karena penerimaan:
  • parasetamol (antipiretik, obat antiinflamasi);
  • kokain (zat narkotika).

• Nekrosis hepatosit Zona asini. Terjadi karena penerimaan:
  • persiapan besi;
  • senyawa organofosfat.

Jenis kerusakan hati tertentu tergantung pada sejumlah faktor.

• Karakteristik obat itu sendiri:
  • dosis;
  • bentuk dosis;
  • rute pemberian (dalam bentuk tablet, injeksi, dll.);
  • sifat fisik dan kimia.

• Kondisi pasien:
  • jenis kelamin (pria lebih kecil kemungkinannya sakit);
  • usia (paling sering terjadi pada orang tua);
  • kecenderungan genetik (keturunan);
  • penyakit latar belakang (bersamaan).

• Faktor-faktor lain:
  • minum alkohol atau beberapa obat sekaligus;
  • faktor lingkungan (kualitas air, misalnya).

Alasan

Semua kerusakan obat hati dibagi menjadi beberapa jenis sesuai dengan mekanisme kerjanya.

• Efek toksik (toksik) langsung: dalam hal ini obat bertindak langsung pada sel-sel hati, merusaknya, misalnya, halotan (obat untuk anestesi).
• Efek toksik dari metabolit obat (senyawa yang terbentuk selama sirkulasi obat dalam tubuh):
  • parasetamol (obat yang memiliki efek antipiretik dan analgesik);
  • obat anti-tuberkulosis (untuk pengobatan tuberkulosis (penyakit menular yang disebabkan oleh mycobacterium tuberculosis (Mycobacterium tuberculosis)) adalah preparat isoniazid.

• Reaksi alergi: obat ini memiliki efek alergi, menyebabkan peradangan kekebalan (tidak terkait dengan infeksi).

Menurut tingkat toksisitas, semua obat dibagi menjadi beberapa jenis.

• Obat, efek yang tergantung pada dosis, yaitu, tergantung pada jumlah obat yang digunakan (dosis), efek samping dari meminumnya dapat diprediksi, yaitu, mengurangi dosis atau frekuensi (berapa kali sehari diminum) minum obat dapat mengurangi efek buruknya:
  • antidepresan (untuk mengobati depresi);
  • obat untuk pengobatan ulkus lambung dan ulkus duodenum (ulserasi (kerusakan dinding organ dalam) di lambung dan duodenum 12);
  • antibiotik (obat antibakteri);
  • obat hormonal;
  • cytostatics (obat yang menekan pembelahan sel);
  • obat anti-TB (untuk pengobatan tuberkulosis (penyakit menular yang disebabkan oleh mycobacterium tuberculosis (Mycobacterium tuberculosis)) - isoniazid.

• Obat-obatan, efek samping yang mungkin tidak dapat diprediksi, yaitu, agak sulit untuk diprediksi sebelumnya apakah intoleransi obat ini akan terjadi (istimewa) atau tidak:
  • obat antiinflamasi nonsteroid (untuk meredakan peradangan);
  • obat-obatan tirotropik (mempengaruhi kelenjar tiroid);
  • diuretik;
  • obat untuk pengobatan diabetes mellitus (penyakit yang timbul akibat kekurangan hormon insulin (hormon pankreas, efek utamanya adalah menurunkan kadar gula darah)).

Bergantung pada mekanisme efek merusaknya (“titik aplikasi obat” - apa yang ditimbulkan oleh obat dan apa penyebabnya (misalnya, itu mempengaruhi sel-sel hati, dll.)), Obat dibagi menjadi beberapa jenis.

• Obat-obatan yang mempengaruhi sel-sel hati secara negatif:
  • isoniazid
  • parasetamol
  • diklofenak

• Obat-obatan yang menyebabkan stasis empedu (kolestatik):
  • steroid anabolik (hormon) - untuk pria dan wanita;
  • eritromisin;
  • amoksisilin;
  • klorpromazin

• Obat-obatan campuran (memiliki efek merusak pada sel-sel hati dan menyebabkan stasis empedu) bertindak (misalnya, obat-obatan antibakteri berikut):
  • sulfonamid,
  • nitrofuran.

Dokter akan membantu ahli gastroenterologi dalam pengobatan penyakit

Diagnostik

• Analisis keluhan (menguningnya kulit, sklera mata, nyeri, ketidaknyamanan pada hipokondrium kanan, mual, muntah, dll.) Dan riwayat penyakit (kapan (berapa lama) gejala penyakit muncul, apakah pasien mengaitkan penampilannya dengan obat, penyakit apa) dia telah, bagaimana dia dirawat, dalam bentuk apa dia minum obat, berapa lama, pada dosis berapa, dia minum obat serupa sebelumnya, dan apakah ada efek samping yang tidak diinginkan, dll.).
• Analisis riwayat hidup (pasien memiliki penyakit, infeksi, apakah ia terus-menerus mengonsumsi obat apa pun, memiliki reaksi alergi terhadap obat ini atau itu, dll.).
• Analisis riwayat hidup (pasien memiliki penyakit, infeksi, apakah ia terus-menerus mengonsumsi obat apa pun, memiliki reaksi alergi terhadap obat ini atau itu, dll.). Penting untuk memperkirakan waktu untuk mulai minum obat, mengurangi atau meningkatkan gejala tergantung pada penarikan obat.
• Metode penelitian laboratorium.
  • Hitung darah lengkap untuk mendeteksi kemungkinan anemia ("anemia", mengurangi sel darah merah (sel darah merah) dan hemoglobin (protein pembawa oksigen)), kemungkinan tanda-tanda proses inflamasi (peningkatan ESR, leukosit (sel darah putih)).
  • Tes darah biokimia - deteksi peningkatan enzim hati (zat yang mempercepat reaksi kimia dalam tubuh): aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), alkaline phosphatase (enzim), bilirubin (zat mirip lemak).
  • Deteksi dalam darah obat dan metabolitnya (produk degradasi obat).
• Metode penelitian instrumental.
  • Pemeriksaan ultrasonografi (ultrasonografi), computed tomography (CT) hati, magnetic resonance imaging (MRI), yang mendeteksi perubahan dalam hati.
  • Biopsi (mengambil bagian hati untuk penelitian) hati diresepkan untuk semua pasien yang penyebab penyakitnya belum ditetapkan. Studi ini memungkinkan Anda untuk mengidentifikasi perubahan dalam hati, untuk melakukan diagnosis banding (berbeda) dengan penyakit hati lainnya (hepatitis akut, kronis (peradangan hati)).
  • Liver elastography (pemeriksaan ultrasound hati, di mana dokter menekan hati dengan pemeriksaan ultrasound untuk menentukan elastisitas organ) untuk mengecualikan fibrosis (proliferasi jaringan ikat di hati) dan sirosis (penggantian jaringan hati normal dengan jaringan ikat kasar).
  • Intubasi duodenum (metode mendapatkan empedu dari duodenum 12) dan studi empedu.
  • Retrograde cholangiopancreatography (metode endoskopi penelitian saluran empedu, yang memungkinkan untuk menilai kondisinya) - retrograde pankangi pankreatik (metode endoskopi penelitian saluran empedu, memungkinkan untuk menilai kondisi mereka: dokter memeriksa dan mengevaluasi keadaan saluran empedu menggunakan instrumen optik khusus (endoskop).
  • Kolangiografi transhepatik perkutan (pemeriksaan endoskopi saluran empedu setelah diisi dengan zat radiopak).

• Konsultasi dengan terapis dan hepatologis juga dimungkinkan.

Pengobatan lesi obat hati

Tujuan utama pengobatan adalah menentukan hubungan dengan meminum obat dengan kerusakan hati, membatalkan obat, dan jika tidak mungkin menghentikan pengobatan, mengurangi dosis atau mencoba menggunakan obat dengan mekanisme aksi yang serupa.

Juga disarankan untuk membatasi penggunaan obat-obatan berdasarkan ramuan obat dan suplemen makanan sebanyak mungkin. Prinsip-prinsip perawatan adalah sebagai berikut.

• Terapi Syndromic (yaitu, penghapusan gejala kerusakan hati - detoksifikasi (penghapusan zat beracun dari tubuh)).
• Pengenalan penawar racun (jika ada) - obat yang menghentikan atau melemahkan efek racun pada tubuh, seperti N-asetilsistein untuk keracunan parasetamol.
• Hormon glukokortikosteroid dengan adanya sitolisis (gangguan sel), kolestasis (stagnasi empedu).
• Persiapan asam ursodeoxycholic (UDCA, asam empedu) digunakan untuk meringankan pruritus dan peradangan.
• Tidak menggunakan alkohol.
• Diet (tabel nomor 5).
  • Diizinkan:
    • Jus buah dan berry non-asam, kolak, jeli, teh lemah dan kopi dengan susu;
    • roti gandum, roti gandum hitam, biskuit adonan biskuit;
    • keju cottage rendah lemak, krim asam dalam jumlah kecil, keju rendah lemak;
    • berbagai sup pada kaldu sayuran dengan tambahan sayuran, sereal, pasta;
    • mentega, minyak sayur hingga 50 gram per hari;
    • produk daging yang terbuat dari daging sapi tanpa lemak, ayam dan varietas unggas tanpa lemak lainnya, direbus atau dipanggang setelah direbus, dimasak dalam sepotong atau cincang;
    • bubur;
    • sayuran, sayuran;
    • telur (tidak lebih dari 1 per hari);
    • buah-buahan dan beri (kecuali sangat asam), kolak, jeli;
    • gula, selai, madu.
  • Dilarang:
    • Produk pastry (pancake, muffin, kue, pai goreng, dll.);
    • minyak goreng, lemak babi;
    • sup daging, ikan, kaldu jamur;
    • coklat kemerahan, bayam, lobak, bawang hijau, lobak;
    • daging berlemak (daging sapi, kambing, babi, angsa, bebek, ayam);
    • ikan berlemak (sturgeon, sturgeon, beluga, lele);
    • telur goreng dan rebus;
    • acar sayur, makanan kaleng, daging asap, kaviar;
    • mustard, lada, lobak;
    • cranberry, buah asam dan beri;
    • es krim, produk krim, cokelat;
    • kopi hitam, coklat, minuman dingin;
    • minuman beralkohol.

Komplikasi dan konsekuensi

• Gagal hati (seperangkat gejala yang terkait dengan gangguan satu atau lebih fungsi hati, yang berkembang sebagai akibat perusakan sel-sel hati akut atau kronis (hepatosit)).
• Komplikasi penyakit-penyakit tersebut, dengan jenis kerusakan yang disebabkan oleh obat pada hati berkembang, misalnya, gagal hati (ketidakmampuan hati untuk menjalankan fungsinya), sirosis hati (penggantian jaringan hati normal dengan jaringan ikat kasar), dll.

Pencegahan lesi obat hati

• Pengecualian dari pengobatan independen dan tidak terkontrol.
• Obat-obatan harus diresepkan hanya oleh dokter dengan mempertimbangkan riwayat alergi (jika ada riwayat efek samping yang tidak diinginkan setelah minum obat) dari pasien, pemeriksaan menyeluruh sebelum pengangkatan (terutama fungsional (jika hati berfungsi normal) kondisi hati).
• Dengan pengobatan jangka panjang, perlu untuk memantau fungsi hati, dan jika ada reaksi, segera hubungi dokter Anda, yang dapat mengurangi dosis obat, membatalkannya atau menyarankan yang baru.

• Sumber

1. Atlas gastroenterologi klinis. Forbes A., Misievich J.J., Compton K.K., dan lainnya. Terjemahan dari bahasa Inggris. / Ed. V.A. Isakova. M., GEOTAR-Media, 2010, 382 halaman.
2. Penyakit internal menurut Davidson. Gastroenterologi. Hepatologi. Ed. Ivashkina V.T. M., GEOTAR-Media, 2009, 192 halaman.
3. Yakovenko E.P., Grigoriev P.Ya. Penyakit hati kronis: diagnosis dan pengobatan // Kanker Payudara - 2009. - V. 11. - № 5. - P. 291-296.

Apa yang harus dilakukan dengan lesi obat pada hati?

• Pilih ahli gastroenterologi yang cocok
• Lulus tes
• Dapatkan perawatan dari dokter
• Ikuti semua rekomendasi

Lesi obat pada hati: diagnosis, pengobatan

Tentang artikel ini

Penulis: Loginov A.F. (Lembaga Pelatihan Tingkat Lanjut Dokter dari Institusi Medis Federal “NMHC; (FGOU VPO "Universitas Kedokteran Negara Moskow Pertama dan IM Sechenov" dari Kementerian Kesehatan Federasi Rusia, Moskow), Loginov V.A. (FSBI "Poliklinik № 2" dari Kantor Presiden Federasi Rusia, Moskow)

Lesi obat pada hati (BOB) adalah kelompok yang beragam dari varian klinis dan morfologis kerusakan hati sambil minum obat untuk alasan medis dalam dosis terapeutik yang biasa karena keduanya toksik langsung (biasanya dapat diprediksi) dan toksico-imunologis (idiosinkrasi) atau jenis efek alergi. Spektrum manifestasi klinis penyakit hati yang disebabkan oleh bahan obat sangat beragam, manifestasi ini sering memiliki kesamaan dengan bentuk "klasik" penyakit hati. Dasar diagnosis adalah riwayat obat yang digunakan secara hati-hati. Dengan penggunaan jangka panjang obat hepatotoksik dengan tingkat kerusakan hati yang moderat, disarankan untuk menggunakan agen hepatoprotektif sejak awal terapi obat. Dalam kebanyakan kasus, cukup mengonsumsi obat hepatoprotektif yang mengandung silymarin dengan bioavailabilitas tinggi (Legalon) yang menekan proses fibrogenesis, yang membantu memulihkan sistem antioksidan hati sendiri. Ini memiliki efek anti-inflamasi, regeneratif dan metabolisme. Durasi terapi - selama seluruh waktu masuk agen hepatotropik.

Kata kunci: obat hati, hepatoprotektor, silibinin, Legalon.

Untuk kutipan: Loginov A.F., Butorova L.I., Loginov V.A. Lesi obat pada hati: diagnosis, pengobatan // BC. Gastroenterologi. 2016. No. 11. P. 721-727.

Untuk kutipan: Loginov A.F., Butorova L.I., Loginov V.A. Lesi obat pada hati: diagnosis, pengobatan // BC. 2016. №11. Pp. 721-727

Cedera hati akibat obat: Loginov A.F. 1, Butorova L.I. 2, Loginov V.A. 3 1 Fakultas Pendidikan Pascasarjana, N.I. Pusat Bedah Medis Nasional Pirogov, Moskow, Rusia 2 I.M. Sechenov Universitas Kedokteran Negeri Moskow Pertama, 3 Klinik Rawat Jalan No. Telah terbukti bahwa pasien telah dalam kondisi kesehatannya. efek imunologis (idiosinkratik) atau alergi. Gangguan hati. Diagnosis didasarkan pada pasien. Dimungkinkan untuk menghindari kerusakan pada pasien sedini mungkin. Dalam kebanyakan kasus, itu membantu untuk mencegah kerusakan hati (pada pasien yang menerima obat dengan sifat hepatotoksik yang diketahui) atau mengobati DILI giling-sedang. Agen ini menghambat fibrosis hati, memulihkan sistem antioksidan hati intrinsik, dan memberikan efek anti-inflamasi, regeneratif, dan metabolisme. Dia tidak boleh diambil untuk pengobatan dengan obat hepatotoksik.

Kata kunci: cedera hati yang diinduksi obat, hepatoprotektor, silybin, Legalon.

Untuk kutipan: Loginov A.F., Butorova L.I., Loginov V.A. Cedera hati yang diinduksi obat: diagnosis dan pengobatan // RMJ. Gastroenterologi. 2016. No. 11. P. 721-727.

Artikel ini menyoroti masalah diagnosis dan pengobatan lesi obat hati.

Dalam beberapa tahun terakhir, pentingnya lesi obat hati (BOB) telah meningkat secara signifikan, dengan dokter dari semua spesialisasi menghadapi masalah ini. Kompleksitas diagnosis BOB adalah bahwa manifestasi klinis dan laboratorium dan tanda-tanda histologis dapat "mensimulasikan" penyakit hati lainnya atau tumpang tindih dengan kerusakan hati yang disebabkan oleh virus dan / atau alkoholik. Pada saat yang sama, BOB harus didiagnosis lebih awal, karena penggunaan obat yang berkelanjutan dapat melipatgandakan keparahan manifestasi klinis dan secara signifikan mempengaruhi hasil penyakit secara keseluruhan.
Menurut A.O. Buyeverova [1], “prevalensi sebenarnya dari lesi obat hati tetap dan, tampaknya, masih belum diketahui, tetapi dapat dinyatakan bahwa dalam praktik klinis diagnosis ini jarang sekali diformulasikan. Ini disebabkan oleh beberapa faktor, di antaranya yang paling penting adalah:
1) keengganan pasien untuk melaporkan penerimaan obat tertentu (antidepresan, neuroleptik, dll.);
2) keengganan dokter untuk mendokumentasikan penyakit iatrogenik.
Faktor-faktor umum yang mempengaruhi penampilan BOB adalah sebagai berikut:
1) resep obat dalam dosis tinggi;
2) dosis obat tanpa mempertimbangkan karakteristik individu pasien;
3) pengobatan jangka panjang;
4) polypragmasy;
5) penyakit hati dari berbagai etiologi;
6) latar belakang penyakit sistemik (terutama penyakit ginjal).
Pada tahun 1978, Zimmerman mengusulkan untuk mengklasifikasikan zat yang menyebabkan kerusakan hati pada salah satu dari 2 kelompok: 1) wajib hepatotoksikan dan 2) melukai organ hanya pada individu yang sensitif (idiosinkratik) [2].
Hepatotoksikan oblique menyebabkan efek tergantung dosis yang dapat diprediksi, biasanya dapat direproduksi dalam percobaan pada hewan percobaan.
Dalam sebagian kecil orang, zat obat yang tidak menunjukkan sifat hepatotoksikan dalam percobaan, bagaimanapun, menyebabkan kerusakan pada hati. Fenomena ini didasarkan pada fitur yang ditentukan secara genetik dari metabolisme xenobiotik dan alasan lain untuk peningkatan kerentanan organisme terhadap zat obat. Jenis patologi ini tidak direproduksi dalam percobaan dan tidak tergantung dosis. Kriteria untuk membedakan bentuk-bentuk ini disajikan pada Tabel 1. Namun dalam praktiknya, tidak selalu mungkin untuk dengan jelas membedakan antara hepatotoksisitas langsung dan keanehan. Selain itu, pada pasien yang rentan, beberapa senyawa obat, yang sebelumnya diklasifikasikan sebagai alergen, tampaknya langsung merusak selaput hepatosit melalui metabolit toksik sedang.

Zat beracun dapat secara langsung mempengaruhi struktur hepatosit (metabolit paracetamol - N-acetyl-p-benzoquinone) dan / atau memiliki efek tidak langsung pada reaksi metabolik spesifik (misalnya, penghambatan sintesis protein ketika menggunakan antibiotik sitostatik). Kebanyakan hepatotoksikan langsung menyebabkan nekrosis hati tergantung dosis, seringkali dengan efek pada organ lain (ginjal). Obat klasik dengan efek hepatotoksik obligat adalah parasetamol.
Dasar dari efek toksik obat pada hati adalah kerusakan hepatosit. Mekanisme yang mendasari efek hepatocytotoxic obat (Tabel 2) saling berhubungan erat, sering memperburuk tindakan satu sama lain dalam "lingkaran setan".

Spektrum manifestasi klinis penyakit hati yang disebabkan oleh obat dapat sangat beragam, tetapi jenis lesi akut yang paling umum adalah hepatitis (sekitar 80% kasus). BOB kronis dapat menjadi penyakit independen (misalnya, dengan bertahun-tahun mengonsumsi methyldophy), tetapi biasanya berkembang sebagai hasil dari proses patologis akut (dengan obat jangka panjang atau kombinasi obat).
Tingkat keparahan penyakit hati yang diinduksi oleh obat bervariasi dari peningkatan asimtomatik pada tingkat transaminase hingga perkembangan gagal hati fulminan (FPN).
Selain gejala karakteristik penyakit hati (penyakit kuning, kulit gatal, "tanda hati", perdarahan, pembesaran hati dan nyeri tekan saat diraba), manifestasi yang bersifat umum (mual, ketidaknyamanan perut, kehilangan nafsu makan, kelemahan umum, berkurangnya kapasitas kerja) sering diamati. Meskipun perkembangan gagal hati akut adalah mungkin, dalam banyak kasus, reaksi obat bersifat sementara dan diselesaikan secara spontan.
Periode laten ketika menggunakan obat tergantung dosis hepatotoksik, sebagai aturan, adalah singkat (manifestasi patologis berkembang dalam waktu 48 jam dari awal pemberian). Bergantung pada tingkat peningkatan kadar alanine aminotransferase (ALT) dan alkaline phosphatase (ALP), kerusakan hati akut diklasifikasikan sebagai hepatoselular (sitolitik), kolestatik atau campuran, menggabungkan tanda-tanda kolestasis dan sitolisis (Tabel 3).

Lebih sering, pada 2/3 kasus, tipe kerusakan hepatoseluler terjadi. Peningkatan aktivitas ALT hingga 5 kali dibandingkan dengan batas atas norma dianggap sebagai hiperfermentemia sedang; 6-10 kali sebagai tingkat sedang dari hiperfermentemia, lebih dari 10 kali lebih tinggi. Pada penyakit hati yang diinduksi obat, peningkatan tingkat ALT adalah tes yang paling sensitif untuk diagnosis dini. Dalam hepatositopat mitokondria, aktivitas aspartate aminotransferase (AST) meningkat secara signifikan. Tergantung pada jenis utama kerusakan hati, gejala klinis dan perubahan parameter biokimia dapat sangat bervariasi.
Hepatitis yang diinduksi oleh obat akut dengan berbagai tingkat keparahan, mungkin, adalah kerusakan hati yang disebabkan oleh obat yang paling umum. Biasanya, hal ini disebabkan oleh reaksi khusus, risiko mengembangkan hepatitis yang diinduksi obat meningkat dengan penggunaan obat yang berkepanjangan dan berulang. Dalam gambaran klinis pada periode prodromal, gangguan dispepsia, sindrom asenik, dan alergi mendominasi. Dengan perkembangan periode icteric, penggelapan urin dan klarifikasi feses diamati, peningkatan dan kelembutan hati terdeteksi. Peningkatan aktivitas aminotransferase dan tingkat alkali fosfatase secara langsung tergantung pada sitolisis dan penyebaran nekrosis hati. Tingkat γ-globulin dalam serum meningkat. Dengan penghapusan regresi obat gejala klinis terjadi cukup cepat. Dalam beberapa kasus, hepatitis yang diinduksi obat membawa bahaya FPN, yang mortalitasnya dapat mencapai 70%. hepatotoksisitas akut dijelaskan di agen janji antituberkulosis (terutama isoniazid), aminoglikosida (streptomisin, amikasin, rifampisin), obat antihipertensi (metildopa, atenolol, metoprolol, labetolol, acebutolol, enalapril, verapamil), agen antijamur (ketoconazole, fluconazole), antiandrogenic obat-obatan (flutamide), tacrine (inhibitor cholinesterase reversibel yang digunakan pada penyakit Alzheimer), clonazepam (antikonvulsan) [3, 4].
Steatohepatitis. Kortikosteroid, tamoxifen, dan estrogen dapat bertindak sebagai faktor "pemicu" steatohepatitis pada individu yang rentan, misalnya, pasien diabetes, obesitas yang berasal dari pusat, atau hipertrigliseridemia. Steatohepatitis yang diinduksi oleh obat biasanya berkembang dengan latar belakang farmakoterapi jangka panjang (lebih dari 6 bulan) dan, tampaknya, dikaitkan dengan penumpukan obat. Perubahan lemak akut di hati dapat menyebabkan tetrasiklin, NSAID, serta kortikosteroid, asam valproat, dan obat antikanker. Ciri steatohepatitis yang disebabkan oleh obat-obatan tertentu adalah kelanjutannya setelah penghentian obat.
Hepatitis yang diinduksi obat kronis juga dapat menyebabkan pemberian nitrofuran berulang untuk infeksi saluran kemih berulang, clomecin, fenofibrate (agen penurun lipid), isoniazid (tuberculostatic), papaverine, minocycline (antibiotik dari kelompok tetrasiklin) dan dantroline (Anda menggunakan pola yang sama untuk pola infeksi yang sama, Anda dapat menggunakan pola yang sama untuk pola infeksi yang sama, Anda dapat menggunakan pola yang sama untuk pola infeksi yang digunakan untuk pola infeksi saluran kemih). multiple sclerosis dan cedera tulang belakang). Hepatitis yang diinduksi obat kronis lebih sering terjadi pada orang yang secara kronis mengonsumsi alkohol.
Kolestasis akut dideskripsikan ketika menggunakan obat-obatan dari berbagai kelompok farmakologis, termasuk estrogen, steroid anabolik, tamoxifen, neuroleptik (chlorpromazine), statin, antibiotik (erythromycin, oxypenicillins, fluoroquinolone, amoxicillin / klavulanat), aphrophritic, amon, klon, amon ) dan agen antijamur (terbinafine), NSAID (nimesulide, ibuprofen), antihipertensi (irbesartan) dan obat antiaritmia (propafenone), dll.
Kolestasis hepatoseluler terisolasi lebih sering terlihat dengan hormon seks dan steroid anabolik. Kolangiopati yang diinduksi obat (kolestasis pada duktus kecil atau interlobar) dapat menjadi akut dan sembuh sendiri setelah penghentian obat atau, sebaliknya, mengambil jalan yang berlarut-larut, menyebabkan duktopenia, dan kadang-kadang sirosis bilier.

Diagnosis lesi obat pada hati
Diagnosis dini BOB sangat penting khususnya karena risiko tinggi perkembangan penyakit tanpa menghentikan obat. Kemungkinan lesi jenis ini diperhitungkan dalam kasus fungsi hati abnormal pada pasien yang menggunakan berbagai obat dan persiapan pengobatan alternatif.
Sehubungan dengan sejumlah besar penyakit hati terkait obat simptom rendah pada pasien yang menerima obat hepatotoksik, dan dengan polypragmasy disarankan untuk secara teratur (minimal 1 p / 2 minggu, dan selama terapi jangka panjang - 1 p. / Bulan) untuk menentukan aktivitas aminotransferase., Alkaline phosphatase dan kadar bilirubin serum. Jika aktivitas transaminase meningkat lebih dari 3 kali, obat dibatalkan. Alternatif untuk penghentian obat, serta kebutuhan untuk melanjutkan pengobatan dengan obat hepatotoksik, adalah dengan mengurangi dosis hepatotoksikan dengan hepatoprotektor oral. Obat pilihan dalam situasi ini adalah obat berbasis silymarin (Legalon). Indikasi untuk penghentian obat segera - penampilan demam, ruam atau gatal pasien.
Dasar diagnosis BOB adalah sejarah yang dikumpulkan dengan hati-hati dari obat-obatan yang digunakan dengan penilaian durasi dan dosis dana yang diterima, memastikan kemungkinan mengambilnya di masa lalu. Hal ini diperlukan untuk mengklarifikasi anamnesis terdekat, untuk mengetahui apakah telah ada penerimaan aditif aktif biologis terhadap makanan. Secara formal, mereka bukan obat, tetapi biasanya diposisikan sebagai sarana untuk mengobati berbagai macam penyakit, termasuk penyakit hati, dan zat yang membentuk obat ini sering memiliki sifat hepatotoksik (Tabel 4).

Diagnosis kerusakan hati yang terkait dengan obat dalam banyak kasus adalah diagnosis eksklusi. Varian dari algoritma diagnostik disajikan pada tabel 5.

Dengan bantuan studi biokimia dan imunologi, ultrasonografi (dan dalam beberapa kasus metode lain dari diagnosa radiasi), penyakit hati dari etiologi yang berbeda terbentuk. Tetapi harus diingat bahwa BOB dapat tumpang tindih dengan penyakit hati "klasik" dan mengubah arahnya. Mencoba untuk kembali terpapar obat tidak dapat diterima karena alasan etis. Diagnosis dipastikan jika gejala klinis, perubahan parameter biokimia dan tanda-tanda histologis kerusakan hati menghilang atau berkurang setelah menghentikan pengobatan. Biopsi hati dapat diindikasikan pada kasus yang diduga penyakit hati sebelumnya atau tanpa adanya normalisasi parameter biokimia setelah penghentian obat. Tidak ada perubahan histologis spesifik untuk BOB. Granuloma sering ditemukan, campuran eosinofil yang signifikan dalam infiltrat inflamasi, zona demarkasi yang jelas antara situs nekrosis dan parenkim yang tidak terpengaruh. Ketika perbandingan klinis-morfologis, inkonsistensi tingkat keparahan dan volume perubahan morfologis dengan kondisi umum yang relatif memuaskan pasien dan perubahan moderat dalam indeks tes hati menarik perhatian.

Pengobatan kerusakan hati obat
Langkah pertama dalam pengobatan penyakit hati terkait obat harus penghapusan obat. Dalam kebanyakan kasus, penghapusan obat "bersalah" cukup cepat menyebabkan peningkatan yang signifikan dalam data klinis dan laboratorium.
Tetapi dalam kerja praktek, ini kadang-kadang tugas yang sangat sulit bagi dokter, misalnya, selama kemoterapi pada pasien kanker, pengobatan anti-TB kompleks atau pengobatan penyakit neuropsikiatri, penyakit sendi, jantung, dll. Selain itu, terapi multikomponen, yang merupakan kompleks zat hepatotoksik, sering tidak memungkinkan untuk menentukan zat yang menyebabkan reaksi patologis.
Jika dokter meresepkan obat dengan efek hepatotoksik yang diketahui (parasetamol, agen kemoterapi) atau pengangkatan kembali obat, di mana perubahan biokimia negatif dalam sampel hati sebelumnya dicatat, dari hari pertama pengobatan, pengobatan dengan obat hepatoprotektif (milk Thistle flavonoids) (Tabel 6) ).
Dalam beberapa kasus, Anda dapat memperingatkan BOB dengan menyesuaikan dosis obat yang digunakan. Misalnya, pada orang yang mengonsumsi alkohol secara kronis, dosis parasetamol tidak boleh lebih dari 2 g / hari. Ketika reaksi hipersensitivitas harus dihindari obat yang dapat menyebabkan reaksi alergi silang, yaitu, perwakilan dari kelompok kimia yang sama, misalnya, fenotiazin, antidepresan trisiklik, anestesi terhalogenasi, dll.
Hasil berbagai penelitian eksperimental dan klinis menunjukkan efek terapeutik pada penyakit hati terkait obat dari beberapa obat dari kelompok hepatoprotektor.
Konsep "hepatoprotektor" menurut definisi tidak ketat dan agak ditafsirkan secara sewenang-wenang oleh spesialis yang berbeda. Dalam pemahaman yang paling umum, ini adalah kelas obat yang, terlepas dari mekanisme aksi, meningkatkan kemampuan fungsional sel hati untuk mensintesis, mendetoksifikasi dan menghilangkan berbagai produk biologis, dan mempertahankan resistensi hepatosit terhadap berbagai pengaruh patogen [5]. Tujuan hepatoprotektor untuk penyakit hati yang diinduksi oleh obat adalah pemulihan dan / atau pemeliharaan homeostasis sel hati.
Dalam praktik klinis tahun-tahun sebelumnya, berbagai obat digunakan sebagai hepatoprotektor, banyak di antaranya tidak efektif dan tidak digunakan. Saat ini, penyakit hati yang berhubungan dengan obat terutama adalah obat yang digunakan, disajikan pada tabel 6.
Persyaratan utama untuk hepatoprotektor "ideal" dirumuskan oleh R. Preisig:
- penyerapan yang cukup lengkap;
- efek dari bagian pertama melalui hati;
- Kemampuan nyata untuk mengikat atau mencegah pembentukan senyawa perusak yang sangat aktif;
- kemampuan untuk mengurangi peradangan berlebihan;
- penindasan fibrogenesis;
- stimulasi regenerasi hati;
- metabolisme alami dalam patologi hati;
- sirkulasi enterohepatik yang luas;
- kurang toksisitas.
Dalam praktek terapis, yang lebih sering berurusan dengan manifestasi hepatotoksisitas obat sedang, disarankan untuk tidak menggunakan infus, tetapi bentuk hepatoprotektor oral, yang tidak mengharuskan pasien tetap tinggal walaupun dalam kondisi rumah sakit sehari. Kondisi ini paling baik dipenuhi oleh produk berbasis milk thistle asli yang mengandung jumlah maksimum silymarin. Silymarin adalah nama umum untuk isomer flavonolignan yang terkait secara kimia dari buah milk thistle. Bioflavonoid utama dalam silymarin adalah: silibinin, silidianin, silikristin, isosilybinin, di antaranya silibinin memiliki aktivitas biologis terbesar. Rangkaian penuh aksi silymarin pada contoh obat asli Legalon ditunjukkan pada tabel 8. Sejumlah penelitian telah menunjukkan bahwa silibinin berkontribusi terhadap peningkatan yang signifikan dalam kandungan glutathione yang berkurang dalam hati, sehingga meningkatkan perlindungan tubuh terhadap stres oksidatif, mempertahankan fungsi detoksifikasi hati yang normal. Sifat hepatoprotektif dari silymarin (silibinin) berhubungan tidak hanya dengan pemulihan sistem antioksidan hati itu sendiri. Silymarin sendiri adalah antioksidan karena adanya struktur fenolik dalam molekul. Silibinin mengikat radikal bebas dalam hepatosit dan mengubahnya menjadi senyawa yang kurang agresif. Ini mengganggu proses peroksidasi lipid (LPO) dan tidak menyebabkan kerusakan lebih lanjut pada struktur seluler. Pada saat yang sama, ia menghambat pembentukan dialdehida malonat, penanda stres oksidatif, dan mencegah aksi TNF-α pada aktivasi spesies oksigen reaktif, yang juga mengarah pada gangguan proses POL. Efek antioksidan dari silymarin dan penghambatan reaksi POL jelas ditunjukkan secara in vitro. Flavonoid milk thistle menunjukkan aktivitas antioksidan 10 kali lebih tinggi daripada tokoferol.
Mekanisme antiinflamasi silibinin dikaitkan dengan kemampuannya untuk menghambat jalur lipo-oksigenase dari metabolisme asam arakidonat dengan menekan sintesis mediator inflamasi aktif, terutama leukotrien B-4 dalam sel Kupffer. Dalam sejumlah besar percobaan, kemampuan silymarin untuk menekan aktivasi NF-kB dalam kultur sel ditunjukkan. NF-kB adalah pengatur utama respon inflamasi dan imun, yang, dengan mengikat pada DNA, menyebabkan ekspresi gen.
Arah penting dari aksi metabolisme flavonoid milk thistle adalah kemampuan untuk mengaktifkan sintesis protein dan fosfolipid dan mendukung proses regenerasi hepatosit. Silibinin menstimulasi aktivitas RNA polimerase A nuklir dalam hepatosit, memaksa transkripsi dan laju sintesis RNA, yang, pada gilirannya, mengarah pada peningkatan jumlah ribosom dan ke aktivasi biosintesis protein struktural dan fungsional.
Karakteristik komparatif dari obat yang mengandung silymarin disajikan pada tabel 7.
Hepatoprotector Legalon, berasal dari buah milk thistle, termasuk jumlah maksimum silymarin dan silibinin karena teknologi produksi yang dipatenkan meningkatkan konsentrasi silibinin dalam substrat obat. Hal ini memungkinkan untuk mencapai bioavailabilitas yang lebih tinggi dibandingkan dengan sediaan yang serupa, yaitu, memenuhi sebagian besar persyaratan yang dikenakan pada hepatoprotektor.
Ketika obat Legalon cepat larut dan masuk ke usus. Setelah penyerapan di usus melalui sistem portal vena, 85% silibinin setelah 45 menit memasuki hati dan didistribusikan secara selektif dalam hepatosit. Di hati, silymarin dimetabolisme dengan konjugasi, tidak membentuk metabolit aktif. 80% zat aktif selama perjalanan pertama melalui hati diekskresikan dalam empedu bersama dengan glukuronida dan sulfat. Karena dekonjugasi di usus, hingga 40% silymarin yang dilepaskan dari empedu diserap kembali dan memasuki sirkulasi enterohepatik. Konsentrasi maksimum dalam empedu adalah 100 kali lebih tinggi daripada dalam plasma. Konsentrasi silibinin setelah pemberian berulang stabil, dan obat dalam tubuh tidak menumpuk.
Mekanisme kerja regeneratif Legalon adalah karena kemungkinan pembentukan kompleks dengan reseptor sitoplasma steroid dan diangkut ke dalam inti sel, di mana ia mengaktifkan RNA polimerase A. Pada saat yang sama, silibinin tidak mempengaruhi kecepatan reduplikasi dan transkripsi dalam sel yang diubah dengan tingkat maksimum sintesis DNA, yang tidak termasuk kemungkinan proliferasi DNAnya. tindakan.
Para ahli FDA 1 dan EMEA 2 menyetujui penggunaan Legalon sebagai agen hepatoprotektif dengan kemampuan yang telah terbukti untuk mengembalikan fungsi detoksifikasi hati (Tabel 8).

Legalone harus disertai dengan terapi obat sejak hari-hari pertama perawatan, karena, menurut banyak penelitian, awal perlindungan hepatoprotektif secara signifikan mengurangi risiko penyakit kronis.
Dianjurkan untuk menggunakan obat pada pasien dengan BOB dengan tanda-tanda klinis dan biokimiawi dari kegiatan profilaksis jika Anda memerlukan penggunaan jangka panjang obat hepatotoksik (misalnya, sitostatika, NSAID, obat antiaritmia, antidepresan, kontrasepsi, dll.), Dengan polipragma paksa (kelompok risiko khusus - wanita) setelah 40 tahun). Terapi obat untuk pasien dengan riwayat penyakit hati difus etiologi atau menderita kecanduan alkohol dan nikotin juga harus dilakukan dalam kombinasi dengan mengonsumsi Legalon. Karyawan dari produksi bahan kimia berbahaya direkomendasikan asupan obat profilaksis.
Metode penggunaan:
1. Ketika BOB dengan sindrom sitolitik sedang: 70 mg 3 p / hari selama 3-4 bulan.
2. Untuk obat berat: 140 mg 3 p / hari selama 3-4 minggu, dengan beralih ke dosis pemeliharaan 70 mg 3 p / hari selama 3-4 bulan.
3. Dalam toksisitas hati kronis (dengan obat-obatan, industri, senyawa hepatotoksik rumah tangga): 70 mg 3 p / Hari dalam 3-4 bulan kursus. 2-3 hal / Tahun.
4. Jika perlu, terapi obat untuk pasien dengan penyakit hati difus dari etiologi apa pun: 140 mg 3 kali selama pengobatan dan kemudian 70 mg selama 3-4 bulan.
5. Untuk pencegahan BOB bagi karyawan industri berbahaya: 70 mg untuk waktu yang lama.
Perawatan BOB tetap merupakan masalah yang secara tradisional sulit bagi para praktisi. Membatalkan obat hepatotoksik sering kali tidak mungkin tanpa menciptakan ancaman langsung atau tertunda terhadap kehidupan pasien, atau tanpa penurunan signifikan dalam kualitas hidupnya. Pada saat yang sama, data yang terkenal tentang kemampuan jaringan hati untuk beregenerasi memungkinkan penilaian yang agak optimis terhadap prospek dan kemungkinan kemungkinan terapi patogenetik dari kerusakan hati yang disebabkan oleh obat oleh hepatoprotektor.

Kesimpulan
Sebagian besar obat dimetabolisme di hati. Dengan penyakit hati dari berbagai etiologi, dengan penggunaan obat jangka panjang, polifhragma memengaruhi kemampuannya untuk memetabolisme obat, oleh karena itu, ketika diresepkan dalam dosis biasa, reaksi toksik yang tidak terduga dapat terjadi.
Kemungkinan efek toksik dari obat harus selalu dipertimbangkan dalam diagnosis banding gagal hati, penyakit kuning, dan peningkatan kadar transaminase. Peningkatan tanda-tanda sitolisis yang terisolasi pada pasien yang menerima pengobatan harus ditangani dengan sangat hati-hati, karena ini dapat menunjukkan perkembangan patologi hati yang diinduksi obat.
Deteksi hepatitis yang diinduksi obat tetap menjadi salah satu tugas pengobatan yang paling sulit. Diagnosis jarang dan, sebagai aturan, pada tahap ikterus atau hepatomegali. Spektrum manifestasi klinis penyakit hati yang disebabkan oleh bahan obat sangat beragam, manifestasi ini sering memiliki kesamaan dengan bentuk "klasik" penyakit hati. Dasar diagnosis adalah riwayat obat yang digunakan secara hati-hati.
Harus diingat (karena banyaknya BOB gejala rendah) bahwa pada pasien yang menerima obat berpotensi hepatotoksik, disarankan untuk secara teratur menentukan aktivitas aminotransferase, alkaline phosphatase, dan kadar serum bilirubin serum.
Untuk mempercepat pemulihan struktur dan fungsi hati, agen hepatoprotektif digunakan. Untuk klinik rawat jalan, disarankan untuk menggunakan obat oral berbasis silymarin dari hari pertama terapi obat. Obat pilihan dari hepatoprotektor yang mengandung silymarin adalah Legalon hepatoprotektor asli.

1 Direktorat Pengendalian Kualitas Makanan dan Pangan
obat-obatan (FDA, Administrasi Makanan dan Obat-obatan) -
Instansi pemerintah berada di bawah Kementerian Kesehatan
Amerika Serikat
2 Badan Obat Eropa (EMEA, Eropa
Agen Obat) - agen evaluasi obat
kepatuhan mereka dengan persyaratan yang ditetapkan di Eropa
farmakope.