Porfiria erythropoietic bawaan

Definisi Porfiria erythropoietic kongenital (VEP, penyakit Gunther, porfiri fotosensitif bawaan bawaan, erythropoietic uroporphyria) adalah penyakit yang jarang, diwariskan resesif yang dimanifestasikan oleh fotosensitifitas kronis dengan lesi kulit yang rusak dan anemia hemolitik.

Genetika, frekuensi, dan patogenesis. Pasien homozigot untuk gen resesif autosom. Pada heterozigot, metabolisme porphyrin jarang terganggu, di luar mereka terlihat sehat. Kerusakan enzim yang mendasarinya belum diketahui, tetapi mungkin disebabkan oleh ketidakseimbangan fungsional dari aktivitas porphobilohendeneaminase dan uroporphyrinogen cosynthase III. Anomali ini diekspresikan secara eksklusif dalam sel-sel yang matang dari seri erythroid dan mengarah pada produksi berlebih yang tajam dari uroporphyrinogen I, sedangkan produksi uroporphyrinogen III tidak berubah atau agak meningkat. Uroporphyrinogen I tidak dapat digunakan untuk mensintesis heme, tetapi dikonversi menjadi coproporphyrinogen I. Uroporfrin I, coproporphyrinogen I dan coproporphyrin I terakumulasi dalam jaringan dan diekskresikan dalam jumlah berlebih dalam urin dan feses.

Manifestasi dan diagnosis klinis. Pada pasien dengan porfirin terakumulasi selama periode perkembangan intrauterin. Sudah dalam persalinan atau segera setelahnya, urin berwarna merah muda atau merah biasanya mulai terpisah, sedangkan sensitivitas kulit, hemolisis periodik dan splenomegali dapat muncul kemudian. Hipertrikosis dan pewarnaan gigi dan tulang sering berwarna merah. Kematian dapat terjadi sejak masa kanak-kanak. Dengan kelangsungan hidup yang lebih lama, pasien akan memiliki bekas luka melumpuhkan besar, terutama pada kulit jari, hidung dan telinga. Dalam urin, sejumlah besar uroporphyrin I, coproporphyrin dan porfirin dengan 7, 6, 5 dan 3 kelompok karboksil ditentukan, sedangkan ekskresi ALA dan PBG tidak berubah. Sejumlah besar coproporphyrin I ditemukan dalam tinja. Normoblast, reticulocytes dan erythrocytes mengandung sejumlah besar uroporphyrin I dan sejumlah kecil coproporphyrinogen I. Normoblasts dan reticulocytes menunjukkan fluoresensi merah yang kuat. Sesuai dengan ekskresi normal ALA dan PBG, tidak ada patologi neurologis.

Perawatan. Hindari paparan sinar matahari. Dalam beberapa kasus, anemia hemolitik, ekskresi porfirin dan fotosensitifitas menurun setelah splenektomi. Penggunaan infus hematin dan pemberian 0-karoten oral belum melampaui ruang lingkup percobaan.

Porfiria erythropoietic bawaan

Porfiria, atau penyakit porfirin (bahasa Yunani ςορφύριος - “crimson”, “ungu”) hampir selalu merupakan kelainan herediter dari metabolisme pigmen dengan peningkatan konten porfirin dalam darah dan jaringan dan ditingkatkan oleh ekskresi mereka dalam urin dan feses. Dimanifestasikan oleh fotodermatosis, krisis hemolitik, gangguan pencernaan dan neuropsikiatri.

Klasifikasi

Klasifikasi penyakit porfirin sesuai dengan tempat utama sintesis hemoglobin, di mana "kesalahan" metabolisme muncul. Gangguan primer dapat terjadi di hati (porphyria hepatic (porphyria hepatica)) atau di sumsum tulang (erythropoietic porphyria (porphyria erythropoietica)); terkadang bisa berkembang di kedua organ ini.

1. Porfiria hati:

• porphyria karena defisiensi asam aminolevulinic dehydratase;
• porfiria intermiten akut;
• coproporphyria herediter;
• porfiria beraneka ragam;
• porfiria kulit akhir.

• porfiria eritropoietik bawaan (penyakit Gunther);
• protoporphyria erythropoietic.

Menurut perjalanan klinis penyakit ini, seringkali porfiria dibagi menjadi bentuk porfiria akut dan bentuk yang terjadi terutama dengan lesi pada kulit.

Bagian non-protein dari hemoglobin - heme - tidak disintesis, dan produk-produk antara dari sintesisnya, yaitu porphyrinogens, terakumulasi. Dalam cahaya, mereka berubah menjadi porfirin, yang, ketika berinteraksi dengan oksigen atmosfer, membentuk radikal aktif yang merusak sel-sel kulit. Kulit mulai mendapatkan warna coklat, menjadi lebih tipis dan pecah dari paparan sinar matahari, sehingga pasien akhirnya menjadi penuh dengan bekas luka dan bisul. Bisul dan radang merusak tulang rawan - hidung dan telinga, merusak bentuknya. Dikombinasikan dengan luka tertutup selama berabad-abad dan jari-jari yang terpelintir, itu sangat melemahkan seseorang. Sinar matahari dikontraindikasikan pada pasien yang menyebabkan mereka menderita tak tertahankan.

Anda dapat membantu pasien dengan penyakit Gunter dengan menggunakan transplantasi sumsum tulang.

Epidemiologi

Porfiria lebih sering terjadi di Eropa utara, di mana kejadiannya adalah 7-12 kasus per 100.000 populasi. Gangguan genetik tanpa gejala terjadi pada 1 dari 1000 orang.

Etiologi dan patogenesis

Porfiria diwarisi secara dominan autosomal, kecuali porfiria eritropoietik bawaan (penyakit Günther), yang diwarisi oleh autosomal secara resesif.

Faktor-faktor pemicu yang dapat menerjemahkan porfiria yang mengalir secara laten ke dalam bentuk akut termasuk puasa, infeksi bakteri atau virus (misalnya, hepatitis), alkohol, minum obat tertentu (NSAID, barbiturat, beberapa antibiotik, sulfonamid, dll.), Perubahan pada wanita profil hormonal (menarche, kehamilan), insolasi. Porfiria akut berkembang lebih sering pada wanita selama masa pubertas; serangan dikaitkan dengan timbulnya menstruasi.

Patogenesis manifestasi klinis pada porfiria hepatik akut disebabkan oleh keterlibatan sistem saraf otonom. Kekalahan kulit pada porfiria berhubungan dengan peningkatan sensitivitas terhadap radiasi matahari karena akumulasi porfirin pada kulit. Paparan sinar matahari menghasilkan pembentukan metabolit yang merusak sel-sel membran basal dan mempromosikan pelepasan mediator sel mast, yang meningkatkan fototoksisitas.

Tentu saja klinis

Gejala porfiria hepatik yang paling umum adalah nyeri perut (pada 90% pasien), disertai dengan muntah dan sembelit (pada 50-80% kasus). Yang terakhir dikaitkan dengan gangguan motilitas usus dan vasospasme.

Takikardia akibat peningkatan kandungan katekolamin dalam darah terjadi pada 30-80% pasien pada saat serangan akut. Peningkatan tekanan darah diamati pada 40-80% serangan akut.

Nyeri punggung (pada 60% pasien), kelemahan progresif (pada 40-90% pasien), gangguan sensitivitas kulit - manifestasi dari polineuropati. Paresis ekstremitas simetris berhubungan dengan degenerasi neuron akibat demielinasi sekunder.

Ensefalopati, kejang epileptiformis, hemiplegia, gangguan intelektual, halusinasi, psikosis (pada 40-55% kasus) adalah tanda-tanda kerusakan SSP.

Ketika porfiria terjadi pada lesi pada kulit, pasien mengeluhkan peningkatan trauma pada kulit dengan perubahan inflamasi sekunder. Perubahan hiperpigmentasi dan mirip scleroderm terletak di wajah dan tangan. Di bawah pengaruh sinar matahari pada kulit dapat muncul erosi, lepuh, retakan yang dalam.

Selama serangan ditandai dengan munculnya pewarnaan urine spesifik (dari merah muda ke merah-coklat). Pewarnaan ditingkatkan oleh sinar matahari.

Diagnostik dan diagnostik diferensial

Porfiria akut harus dicurigai pada pasien dengan nyeri perut akut, gangguan mental, neuropati perifer, dan perubahan khas pada urin. Untuk mengkonfirmasi diagnosis, perlu untuk melakukan pemeriksaan khusus, termasuk studi urin untuk isi porphobilinogen (jumlahnya meningkat dengan porfiria), penentuan aktivitas gen poraminase porphobilino dan mutasi pada gen porphylobiene genesaminase (pada gen PBGD). Coproporphyria hepatik akut harus dibedakan dari pseudoporphyria ginjal fototoksik pada pasien dengan toksigenik, obat-obatan, atau aluminium (dengan cairan dialisis yang tidak dimurnikan dari aluminium) akibat CRF, pada hemodialisis. Tes diferensial: setelah pengenalan obat penawar khusus (unithiol, desferal, deferoxamine, acetylcysteine), gejalanya hilang dengan sendirinya, bersama dengan penghapusan obat yang memicu. Porfiria hati lebih kronis. Juga, porfiria kulit fototoksik berdiferensiasi dengan SLE diskoid, sindrom lupus, dan perubahan obat lain selain obat.

Porfiria intermiten akut juga dibedakan dengan polineuritis toksik pada keracunan timbal, dengan sindrom Guillain Barré alergi-infeksi pasca-influenza, serta dengan polineuropati diphtheria. ertitroproporfirii phototoxic harus dibedakan dari penyakit radiasi (radiasi polineuropati), telangiectasia ataksia, dengan penyakit fotokantserogennymi, leukemia myeloid, neurofibromatosis, tumor hati, hepatitis virus dan beracun, disebabkan, misalnya fenotiazin, tetrasiklin, sulfonamide, thiazide. Juga harus diingat bahwa hepatitis kronis dapat dengan lancar berubah menjadi sirosis dan porfiria kulit (pentingnya sejarah epidemiologis dan peringatan dokter tepat waktu tentang reaksi fotosensitisasi).

Untuk mengecualikan porfiria kulit, kadar porfirin dalam eritrosit, urin dan feses ditentukan, dan spektrum serapan porfirin diperkirakan menggunakan spektroskopi fluoresensi.

Perawatan

Pengobatan porfiria hati

Mereka mengecualikan efek dari faktor pemicu, pada wanita mereka mengganggu siklus menstruasi dengan meresepkan obat hormonal. Pada porfiria hepatik, hepatoprotektor cholestyramine, Kollesiptol, Quercetin diresepkan; hematin; obat hingiminovye (delagil). Fogem, fosfaden.

Pengobatan porfiria erythropoietic

Untuk mengganggu penyerapan porfirin dalam usus, arang aktif diresepkan dalam 60 g 3 kali sehari, dan untuk menekan eritropoiesis sendiri, dilakukan transfusi dengan jumlah massa eritrosit yang berlebihan. Kelebihan zat besi dihilangkan dengan menggunakan zat pengompleks (deferoxamine). Penekanan erythropoiesis sendiri juga dicapai dengan mengambil hidroksiurea pada 1 g / hari di bawah kendali analisis darah perifer.

Tentang keturunan kepala mahkota

Pada tahun 1998, penerbit Inggris, Bantam Press, menerbitkan buku oleh J. Röhl (sejarawan), M. Warren (ahli biokimia) dan D. Hunt "Misteri Ungu: Gen, Kegilaan, dan Rumah Kerajaan Eropa" (JCG Röhl, MJ Warren dan D. Perburuan Purple Secret: Gen, "Madness" dan Royal Houses of Europe), yang menyelidiki peran porfiria dalam labirin silsilah dinasti kerajaan. Raja George III dari Inggris menderita porfiria intermiten akut, namun, kemudian, ketika indikasi peningkatan sensitivitas kulit Raja terhadap sinar matahari terungkap, diagnosis disempurnakan untuk porfiria yang beraneka ragam.

Dari buku Mark Falkirk. "Porfiria", gejalanya adalah kelelahan, kulit pucat dan fotofobia. Kemudian kulit menjadi lebih tipis dan mulai membusuk, menjadi ditutupi dengan borok dan bekas luka, selaput lendir gusi dan bagian dalam bibir pecah, mulai berdarah dan memperlihatkan akar gigi. Selama berabad-abad, pasien dengan penyakit ini dikira vampir dan manusia serigala, disiksa dan dieksekusi.

Porfiria Erythropoietic herediter

ICD-10 Heading: E80.0

Konten

Definisi dan Informasi Umum [sunting]

Porfiria erythropoietic bawaan

Sinonim: Penyakit Gunther

Porfiria eritropoietik kongenital atau penyakit Günther adalah bentuk porfiria erythropoietic yang ditandai oleh fotodermatosis mutilasi yang sangat parah.

Porfiria erythropoietic bawaan diisolasi menjadi bentuk nosologis independen dari H. Gunther pada tahun 1911. Penyakit Gunther diwariskan secara resesif autosomal. Frekuensi populasi tidak diketahui, rasio jenis kelaminnya 1: 1.

Sejak uraiannya pada akhir abad ke-19, sekitar 200 kasus penyakit telah dilaporkan sejak dalam literatur.

Etiologi dan patogenesis [sunting]

Porfiria erythropoietic bawaan disebabkan oleh defisiensi uroporphyrinogen synthase (enzim keempat dalam jalur biosintesis heme), yang mengarah pada akumulasi masif isomer porphyrin I (uro dan coproporphyrins) di sumsum tulang. Kekurangan enzim disebabkan oleh mutasi gen UROS yang mengkode sintase uroporphyrinogen. Transmisi bersifat resesif autosom. Perlu dicatat bahwa ada tingkat korelasi tertentu antara genotipe dan fenotipe dengan mengidentifikasi mutasi "berat" atau "sedang". Dalam 50% kasus, mutasi "berat" C73R hadir.

Manifestasi klinis [sunting]

Gejala utama adalah fotosensitifitas tinggi pada kulit, di mana bahkan setelah paparan singkat di bawah sinar matahari, kemerahan, bengkak, terbakar atau gatal terjadi, dan kemudian elemen bulosa di daerah terbuka - di wajah, leher, lubang telinga, di belakang tangan. Isi gelembung serosa atau hemoragik, dan setelah penambahan infeksi sekunder - purulen. Ulkus dalam bentuk di lokasi lepuh terbuka, setelah penyembuhan bekas luka yang tersisa di kulit. Kulit sangat berpigmen, memperoleh penampilan beraneka ragam karena telangiectasia, unsur-unsur seperti milium, hipertrikosis dan bintik-bintik depigmentasi di lokasi lepuh yang teratasi.

Penghancuran kolagen dan serat elastis membuat mimikri pasien menjadi buruk, dan mulut menjadi kipetoobraznym. Dalam perkembangan selanjutnya, perubahan kulit seperti skleroderma berakhir dengan mutasi falang jari, hidung, dan daun telinga.

Di bawah sinar lampu Wood, gigi-gigi, di dalam dentin dan enamel yang diendapkan porphyrins, memberikan cahaya merah-oranye terang (yang disebut "gigi vampir"). Untuk alasan yang sama, kuku menjadi cokelat dan terjadi perubahan distrofik. Kekalahan yang disebabkan oleh sinar matahari tidak terbatas pada kulit, tetapi meluas ke mata. Mengamati keruh lensa.

Anemia adalah salah satu tanda permanen porfiria erythropoietic bawaan dan dapat mencapai nilai yang mengancam jiwa. Suatu penyakit yang dimulai pada masa kanak-kanak mencegah pasien dari berkembang secara fisik dan intelektual secara normal, dan mereka sendiri biasanya mati sebelum mereka mencapai usia tua.

Porfiria Erythropoietic herediter: Diagnosis [sunting]

Diagnosis dibuat berdasarkan gambaran klinis dan data laboratorium (adanya porfirin dalam urin, serum, dan eritrosit). Deteksi defisiensi sintase uroporphyrinogen dalam eritrosit dan identifikasi mutasi kausal gen UROS memungkinkan untuk mengkonfirmasi diagnosis.

Diagnosis banding [sunting]

Porfiria Erythropoietic Herediter: Pengobatan [sunting]

Mengingat defisiensi bawaan dari sintase uroporphyrinogen, yang mendasari pelanggaran metabolisme porfirin dalam penyakit ini, pengobatan dapat diarahkan hanya untuk mengurangi efek merusak dari sinar matahari dan menekan reaksi fotodinamik yang disebabkan olehnya dengan partisipasi proses radikal bebas.

Oleskan antioksidan vitamin E (α-tokoferol) 50 mg 2 kali sehari atau beta-karoten (β-karoten) 5-10 mg 3 kali sehari.

Dengan peningkatan kadar zat besi dalam darah, pasien diberi resep deferoxamine dengan 0,5-1,0 ml larutan 10% i / m sekali sehari selama 15 hari. Obat ini membantu menghilangkan zat besi dari protein yang mengandung zat besi (ferritin dan hemosiderin), tetapi tidak dari hemoglobin dan enzim.

Splenectomy dapat berkontribusi untuk memperpanjang umur sel darah merah.

Prognosis seumur hidup adalah serius karena kemungkinan anemia hemolitik, splenomegali dan kerusakan membran akibat proses peroksidasi lipid.

Pencegahan [sunting]

Pakaian yang sesuai, agen fotoprotektif dengan tingkat perlindungan minimal 30 SPF, antioksidan beta-karoten (β-karoten), vitamin E (α-tokoferol) sebagai pengobatan anti-kambuh diperlukan.

Lainnya

Erythropoietic protoporphyria adalah kelainan autosom dominan yang diturunkan dari metabolisme porphyrin dengan sensitivitas tinggi terhadap sinar matahari dengan penetrasi yang bervariasi. Protoporphyria eritropoietik diisolasi dalam bentuk nosologis yang terpisah I. Magnus (1961).

Prevalensi protoporphyria erythropoietic berkisar antara 1/75 000 hingga 1/200 000 orang. Anak laki-laki, menurut beberapa sumber, lebih sering sakit daripada anak perempuan (6: 4).

Etiologi dan patogenesis

Pada sebagian besar pasien, protoporphyria erythropoietic terjadi karena defisiensi parsial enzim terakhir dalam jalur biosintesis heme, ferrochelatase, yang dikodekan oleh gen FECH (18q21,2-q21,3), yang pada akhirnya mencegah pembentukan molekul heme protoporphyrin.

Protoporphyria eritropoietik terutama diturunkan sebagai penyakit dominan autosom, tetapi ekspresi klinisnya dimodulasi oleh adanya alel trans alel Fomor IVS3-48C yang hipomorfik. Warisan resesif dari dua alel mutan dari gen FECH juga telah dijelaskan. Sekitar 2% pasien mengalami mutasi dengan peningkatan fungsi asam spesifik erythroid synthase-2 aminolevulinic dari gen ALAS2 (Xp11.21) - bentuk ini dianggap sebagai protoporphyria dominan terkait-X.

Penyakit ini biasanya dimulai pada masa bayi: beberapa menit setelah berada di bawah sinar matahari, ada rasa terbakar dan gatal di kulit, dan setelah 6-12 jam - kemerahan dan bengkak. Bentuk erythropoietic porfiria eritematosa dan edematosa terjadi lebih sering daripada varian klinis lainnya - pada 56,1% kasus (Krivosheev B.N., 1981).

Setelah hilangnya tanda-tanda akut dermatosis pada wajah, tangan, punggung leher, kerak bersisik hyperkeratotic dan eksoriasi tetap. Pola kulit ditekankan, kulit itu sendiri menebal, dan bekas luka permukaan atrofi sering terlihat di atasnya, yang membuatnya tampak aneh, berbintik-bintik, menyerupai kulit jeruk.

Bentuk hemoragik bulosa (29,4%) dibedakan oleh fakta bahwa setelah perkembangan eritema dan edema, elemen ungu dan kistik muncul.

Karena protoporphyrin adalah molekul lipofilik yang diekskresikan dari tubuh oleh hati, pasien dengan porfiria erythropoietic berisiko terkena cholelithiasis dengan episode obstruktif hingga gagal hati akut.

Karena berbagai pilihan klinis dan kurangnya fitur karakteristik yang melekat hanya pada porfiria erythropoietic, studi laboratorium sangat penting untuk diagnosis.

Pada fase aktif penyakit, metode spektrofluorimetri mengungkapkan kandungan protoporphyrin yang tinggi dalam eritrosit, sedang dalam plasma dan tidak adanya dalam urin. Kandungan coproporphyrin dalam sel darah merah juga dapat ditingkatkan, tetapi pada tingkat yang lebih rendah. Dalam remisi, konten kuantitatif protoporphyrins dalam eritrosit berkurang, tetapi tetap pada tingkat yang cukup tinggi untuk menetapkan dan memperkuat diagnosis protoporphyria erythropoietic.

Studi tentang keterlibatan hati, tingkat aktivitas ferrochelatase, analisis genetik (mutasi FECH, adanya mutasi FECH IVS3-48C dan mutasi ALAS2) dan studi silsilah adalah tepat.

Adalah perlu untuk membedakan protoporphyria erythropoietic dengan porfiria kulit akhir, porfiria erythropoietic bawaan, cacar, reaksi obat fototoksik, solar urticaria.

Mempertahankan termasuk mencegah paparan cahaya dan melindungi terhadap cahaya tampak menggunakan UVA tinggi dan tabir surya dengan panjang gelombang kritis tinggi (> 370 nm), mengurangi kadar protoporphyrin (baik dengan mengurangi erythropoiesis dengan mentransfusikan atau mengelola colestyramine) dan mencegah perkembangan kemungkinan gagal hati. Transplantasi hati dan sumsum tulang harus dipertimbangkan sebagai pengobatan untuk kasus patologi yang paling parah.

Sinonim: hipogammaglobulinemia terisolasi

Definisi dan Informasi Umum

Agammaglobulinemia yang terisolasi adalah bentuk agammaglobulinemia nonsyndromic, defisiensi imun primer, yang ditandai dengan defisiensi gamma globulin dan kecenderungan yang terkait dengan infeksi yang sering dan berulang dari masa bayi.

Prevalensi agammaglobulinemia terisolasi diperkirakan berkisar dari sekitar 1 / 250.000 hingga 1 / 500.000.

Etiologi dan patogenesis

Kelainan perkembangan dan pematangan limfosit B, tampaknya, mendasari patogenesis agammaglobulinemia. Dilaporkan bahwa mutasi pada tujuh gen berhubungan dengan pengembangan agammaglobulinemia yang diisolasi: BTK (Xq21.33-q22), BLNK (10q23,2-q23.33), CD79A (19q13.2), CD79B (17q23), IGHM (14q32.33) )), IGLL1 (22q11,23), PIK3R1 (5q13.1) dan TCF3 (19p13.3).

Dua bentuk agammaglobulinemia yang terisolasi dibedakan atas dasar struktur warisan dari cacat genetik yang mendasari patologi: agammaglobulinemia terkait-X, yang menyumbang sekitar 85% kasus dan agammaglobulinemia autosomal, yang meliputi bentuk dominan resesif dan lebih jarang. Manifestasi klinis dari kedua bentuk agammaglobulinemia sangat mirip dan termasuk infeksi bakteri berulang (otitis media, pneumonia, dan sinusitis), diare, dan infeksi kulit dengan onset pada masa bayi. Agammaglobulinemia lanjut dikenal sebagai variabel imunodefisiensi umum.

Porfiria erythropoietic bawaan

(Penyakit Gunther, porfiria erythropoietic, porfiria bawaan, hematoporphyria bawaan, erythropoietic uroporphyria)

Porfiria erythropoietic bawaan adalah penyakit resesif autosomal herediter di mana cacat primer adalah penurunan aktivitas uroporphyrinogen III-cosynthase, yang mengarah pada akumulasi dan peningkatan ekskresi porfirin tipe I. jumlah porfirin, dan setelah lahir - fotosensitifitas kulit, hemolisis dan penurunan harapan hidup.

Cacat memanifestasikan dirinya terutama di sumsum tulang, di mana fluoresensi konstan (tetapi tidak merata) karena akumulasi porfirin terdeteksi, lokalisasi yang bervariasi. Kebanyakan normoblas dari sumsum tulang berfluoresensi, terutama inti sel. Akumulasi porfirin sistemik yang signifikan ditentukan oleh sel darah merah yang berlebihan, yang menyebabkan banyak perubahan patologis pada kulit dan selaput lendir.

Prevalensi. Kurang dari 200 kasus telah dideskripsikan, beberapa di antaranya sebenarnya dapat disebabkan oleh kulit yang terlambat atau porfiria hepatoerythropoietic. Tidak ada karakteristik ras atau seksual yang berbeda dalam prevalensi penyakit.

"Porfiria erythropoietic bawaan" - artikel dari bagian Kelainan makan dan metabolisme

Porphyria: apa itu, gejalanya

Mereka takut pada matahari. Mereka sangat kecil. Sebagian urin berwarna merah. Ini adalah warisan. Dan mereka bukan vampir, tetapi pasien ahli genetika dan ahli kulit didiagnosis menderita porfiria. Bagaimana cara mengenali penyakit ini? Bagaimana cara mengobati dan bagaimana hidup dengan diagnosis seperti itu?

Porphyrins: sedikit anatomi

Porfiria adalah konsep kolektif yang menunjukkan sejumlah proses patologis yang terkait dengan gangguan produksi porfirin. Zat ini terlibat dalam pembentukan hemoglobin.

Porphyrin adalah kristal berwarna merah yang terbentuk di hati dan sumsum tulang. Senyawa organik ini diperlukan untuk produksi heme. Senyawa protein ini terlibat dalam transfer oksigen ke jaringan dan menodai darah merah.

Produksi heme membutuhkan 8 enzim. Jika ada komponen yang hilang, heme mulai menumpuk di jaringan.

Senyawa porfirin yang berlebihan dalam tubuh menyebabkan peningkatan sensitivitas kulit terhadap radiasi ultraviolet, penghancuran dan kejang pembuluh darah, timbulnya rasa sakit.

Alasan pelanggaran sintesis heme dan munculnya kelebihan porfirin adalah gangguan pada genom manusia.

Mutasi dapat ditransmisikan dengan pasangan resesif dan gen dominan. Bergantung pada pasangan gen mana yang terlibat, gejala karakteristik dari jenis penyakit tertentu berkembang.

Faktor pemicu tambahan:

• kebiasaan buruk;
• gangguan hormonal;
• infeksi;
• asupan obat;
• radiasi ultraviolet berlebih.

Kondisi-kondisi ini bukanlah penyebab sebenarnya dari penyakit ini, tetapi dapat memicu eksaserbasi proses patologis dalam tubuh.

Jenis dan gejala penyakit

Porphyria adalah nama generik untuk kelainan metabolisme portifirin. Berbagai jenis patologi berbeda satu sama lain dalam gejala, mempengaruhi berbagai kelompok kelompok umur. Teknik manajemen pasien dapat bervariasi.

Aktivasi proses patologis terjadi terutama di musim hangat - di musim semi, di musim panas. Dalam kasus yang parah, penyakit ini terjadi sepanjang tahun, tanpa periode remisi.

Porfiria erythropoietic bawaan

Patologi semacam ini diwarisi melalui gen resesif. Kedua orang tua memiliki daerah kromosom yang rusak dalam genotipe, tetapi pada saat yang sama tetap sehat. Metabolisme porphyrin hanya terganggu pada keturunannya, sering pada semua saudara kandung dalam satu generasi.

Gejala bermanifestasi sejak bayi. Bayi itu memiliki:

• warna merah urin;
• sensitivitas terhadap sinar matahari;
• gelembung, erosi pada kulit;
• setelah penggunaan antibiotik, area dengan perubahan sklerotik pada dermis muncul di lokasi lepuh;
• kekakuan sendi berkembang;
• limpa yang membesar;
• berkurang ketajaman visual, hingga kebutaan total;
• rambut rontok, kuku.

Pasien dengan diagnosis ini menjadi cacat atau meninggal pada usia dini.

Protoporphyria Erythropoietic

Bentuk penyakit keturunan ini juga memanifestasikan dirinya di masa kanak-kanak. Tetapi pelanggaran ditransmisikan sesuai dengan prinsip dominan. Artinya, jika salah satu orangtua sakit, maka semua keturunan akan mewarisi patologi ini.

Jenis penyakit ini berkembang dalam bentuk yang lebih ringan daripada porfiria erythropoietic.

Gejala proses patologis:

• hipersensitif terhadap radiasi ultraviolet;
• perubahan jumlah darah, perkembangan anemia;
• kadar porfirin dalam darah normal, tetapi kadar protoporfirin plasma meningkat.

Selama eksaserbasi penyakit mempengaruhi kulit, terbentuk gelembung. Tetapi setelah perawatan, perubahan cicatricial pada dermis tidak terjadi.

Coproporphyria Erythropoietic

Suatu bentuk patologi yang langka. Warisan juga dari pembawa dominan. Gejala-gejalanya kabur dan seringkali penyakit itu tidak menampakkan diri dalam waktu yang lama. Hipersensitivitas terhadap sinar ultraviolet diekspresikan sedikit.

Permulaan proses patologis diprovokasi dengan mengambil obat dari kelompok "Barbiturat". Ketika debut atau eksaserbasi dalam tes laboratorium, peningkatan nilai coproporphyrins dicatat. Kadang-kadang indikator melebihi nilai normal hingga 80 kali.

Urokoproporfiriya atau bentuk akhir dari patologi

Penyakit ini berkaitan erat dengan habitat dan gaya hidup seseorang. Kontingen utama pasien dengan urocoporphy adalah penduduk kota-kota besar dengan industri kimia dan berat yang dikembangkan secara aktif. Keturunan dalam pengembangan patologi ini tidak memainkan peran yang menentukan.

Penyakit ini mulai berkembang pada usia 30 tahun pada orang yang menyalahgunakan alkohol.

Gejala dari jenis porfiria ini:

• penampilan gelembung pada tubuh, diisi dengan isi bernanah atau serosa. Diameter luka bisa mencapai 20 cm;
• peningkatan nilai porfirin dalam cairan biologis;
• gangguan hati dan saluran empedu;
• daerah hiperpigmentasi di area terbuka kulit;
• daerah yang berdekatan dari jaringan blister meradang dan bengkak;
• Nikolsky syndrome - kerusakan pada dermis dengan efek mekanis ringan. Misalnya, ketika menyeka tangan dengan handuk;
• 2 minggu setelah munculnya gelembung, bekas luka warna merah, merah muda atau abu-abu muncul di tempatnya;
• selama eksaserbasi penyakit, tingkat pertumbuhan bulu mata dan alis meningkat. Selama remisi, gejala-gejala tersebut tidak diamati;
• deformasi, hiperkeratosis pada kuku. Seringkali - hilangnya piring kuku.

Ada 2 jenis penyakit - bentuk sederhana porfiria dan distrofi. Dalam bentuk patologi pertama, eksaserbasi hanya terjadi pada musim panas atau di bawah iradiasi ultraviolet. Dalam kasus kedua, penyakit ini terjadi sepanjang tahun tanpa periode remisi. Bentuk porfiria ini mempengaruhi tidak hanya kulit, tetapi juga menyebabkan perubahan pada semua organ dan jaringan tubuh.

Pada stadium lanjut penyakit diamati:

• sakit jantung;
• tekanan darah tinggi atau rendah;
• sakit kepala dan sakit lainnya;
• gangguan pada sistem mata - peradangan, lepuh ulserasi pada sklera, perubahan degeneratif pada jaringan organ;
• berserat dan sirosis di hati.

Porfiria intermiten akut

Bentuk penyakit ini ditularkan sesuai dengan prinsip dominan. Ini ditandai oleh kondisi neurologis yang parah. Masa eksaserbasi penyakit bisa berakibat fatal.

Pasien memiliki:

• nyeri epigastrium;
• urin berwarna merah muda;
• neuritis, polineuritis, parasthesia;
• psikosis;
• koma.

Kematian menyebabkan kelumpuhan sistem pernapasan atau kelelahan total pada tubuh. Kerabat mungkin tidak memiliki simtomatologi aktif, tetapi tes laboratorium akan menunjukkan perubahan tingkat porfrin.

Coproporphyria keturunan

Gejala penyakit ini kabur, tetapi selama remisi mirip dengan tanda-tanda porfiria intermiten. Dalam keadaan tenang, pelanggaran hanya ditemukan dalam analisis urin, feses.

Taktik medis dan tindakan diagnostik

Diagnosis penyakit dilakukan dengan menggunakan pemeriksaan visual kulit, mempelajari riwayat keluarga dan analisis cairan biologis untuk keberadaan porfirin.

Pada tahap perkembangan kedokteran saat ini, tidak ada pengobatan yang efektif untuk porfiria. Metode utama untuk mengurangi jumlah eksaserbasi penyakit adalah untuk melindungi pasien dari radiasi ultraviolet, alkohol, dan obat-obatan yang dapat menyebabkan kekambuhan.

Apa yang bisa ditawarkan oleh dokter untuk perawatan porfiria:

1. Obat antimalaria - mereka berkontribusi pada penghapusan porfirin dalam urin dari tubuh.
2. Vitamin kompleks - injeksi kelompok B, nikotinat dan asam askorbat.
3. Metionin - untuk meningkatkan proses regenerasi.
4. Persiapan antiseptik untuk pengobatan lokal permukaan luka.
5. Glukosa dalam dosis besar.
6. Kalsium klorida sebagai stimulator pertahanan tubuh, agen antiinflamasi.
7. Dalam kasus yang parah, penggunaan kortikosteroid diindikasikan.
8. Plasmapheresis menggunakan darah donor.

Tindakan pencegahan untuk porfiria tidak ada, karena hampir semua bentuk penyakit ini ditransmisikan secara genetik. Pasien dalam periode aktivitas matahari tinggi harus menghindari radiasi ultraviolet dan menggunakan tabir surya.

Chumachenko Olga, dokter, pengulas medis

5.482 total dilihat, 6 kali dilihat hari ini

Porfiria Erythropoietic

Dalam praktik dokter, porfiria eritropoietik jauh lebih jarang daripada yang hepatik. Kelompok Porfiria ini memiliki sejumlah ciri khas: 1) penyakit ini biasanya dimulai pada anak usia dini dan disertai dengan gejala fotosensitisasi; 2) manifestasi klinis penyakit ini tidak didahului oleh efek memprovokasi faktor porfirinogenik, dan perkembangannya disebabkan oleh fermentopati yang ditentukan secara genetik; 3) gangguan utama metabolisme porfirin terjadi pada eritroblas sumsum tulang; 4) dalam eritrosit darah tepi, kadar porfirin yang meningkat selalu ditentukan, sedangkan konten prekursornya (DALC dan PBG) dalam biosubstrat tidak melebihi nilai normal; 5) semua termasuk dalam klasifikasi modern porfiria erythropoietic memiliki kursus kronis.

Porfiria erythropoietic bawaan (syn. Penyakit Gunther, uroporphyria bawaan)

VEP sebagai bentuk nosologis independen pertama kali dijelaskan pada tahun 1911 oleh N. Gunther. Ini adalah salah satu penyakit metabolisme porfirin yang paling langka: dalam literatur medis ada deskripsi tidak lebih dari 150 pasien dengan diagnosis yang terbukti dari bentuk porfiria ini. VEP terdaftar dengan perwakilan dari semua kelompok ras besar dan diamati di hampir semua negara Eropa, di AS dan Jepang, di wilayah utara dan selatan Afrika. Relatif sering, bentuk porfiria ini terdeteksi di India - di daerah-daerah di mana pernikahan darah diperbolehkan. Di Rusia, kasus terisolasi dari penyakit ini diketahui [71].

VEP adalah penyakit resesif autosom dan diamati pada keluarga hanya dalam kerabat satu generasi (saudara kandung). Orang tua pasien - pembawa heterozigot dari gen mutan. Mereka tidak memiliki tanda-tanda klinis dan biokimia dari penyakit ini. Frekuensi populasi VEP masih belum diketahui.

Telah ditunjukkan bahwa dengan VEP dalam eritroblast dari sumsum tulang dan eritrosit darah perifer, penurunan yang signifikan dalam aktivitas cosynthase gen UP dari gen Tipe III ditentukan, sedangkan aktivitas enzim pada tahap sebelumnya dari biosintesis heme (sintetase DAL K, PBG dan UP-gen secara normal) melebihi - 2 kali. Sebagai hasil dari enzim yang kompleks ini, pemecahan utama biosintesis heme terjadi pada tingkat pembentukan gen III dari PBG (lihat Gambar 2.1, Bab 2), dan dalam eritroblast dan eritrosit, dalam kondisi ini, jumlah berlebihan dari akumulasi UE-gen I non-fisiologis, yang kemudian terkumpul tidak dapat digunakan untuk sintesis heme. Jika normalnya perbandingan antara

Isomer III dan Tipe I adalah 10.000: 1, kemudian di VEP mencapai 1: 2. Kandungan berlebihan dari gen-UP I dalam sel-sel darah merah mengganggu keadaan fisiologis normal yang terakhir dan mengarah pada pemendekan jangka waktu hidup mereka. UP-gen I yang dilepaskan dari eritrosit dioksidasi menjadi UE I, disimpan di kulit dan jaringan lain dan menyebabkan keadaan fotosensitisasi pada pasien. Namun, dengan gangguan enzimatik ini, jumlah UP-gen III yang dihasilkan cukup untuk sintesis heme dan hemoglobin, oleh karena itu, pasien tidak memiliki anemia hipokromik dengan kandungan besi yang tinggi.

Sindrom biokimia VEP ditandai dengan peningkatan kadar porfirin di semua biosubstrat, yang menjadi sasaran penelitian khusus dalam praktik klinis (urin, feses, eritrosit, plasma darah). Fraksi UE selalu dominan, yang terdiri dari isomer tipe I sebesar 80-95%. Dalam urin per hari dapat dilepaskan UE hingga 140-160 mg, yang ratusan kali lebih tinggi dari batas atas normal. KP (juga merupakan isomer tipe I) diekskresikan dengan urin dalam jumlah yang lebih kecil - hingga 30-52 mg / hari. Ekskresi porphyrin yang tinggi dengan urin diamati hanya dengan VEP. Kandungan porfirin yang tinggi ditemukan di biosubstrat lain. Secara khusus, tingkat total PN, CP dan PP dalam eritrosit dapat mencapai 7500–8000 nmol / l dan dalam plasma - 1200–1300 nmol / l 1711. Selain itu, dalam urin, feses, dan eritrosit, terdapat peningkatan kadar porfirin menengah dengan 7, 6 dan 5 gugus karboksil (COOH), yang terutama milik isomer tipe I. Dalam studi khusus bahan anatomi patologis, kandungan tinggi UE I ditemukan di sumsum tulang, limpa, hati, dan organ lainnya.

Manifestasi klinis penyakit ini biasanya terjadi pada tahun pertama kehidupan, meskipun pasien diketahui dalam literatur, yang gejala pertamanya muncul pada usia 4-5 tahun. Secara klinis, penyakit ini ditandai dengan fotosensitisasi yang nyata, yang disertai dengan ruam elemen bulosa di area kulit yang terpapar insolasi. Evolusi lesi ini berakhir dengan pembentukan borok, bekas luka, sklerosis jaringan lunak, terjadinya kontraktur sendi kecil di tangan dan bahkan mutasi jari, yang mengarah pada kerusakan penampilan pasien. Hipertrichosis dan pewarnaan gigi kemerahan-coklat (erythrodontia) sering ditemukan pada pasien.

Gejala penyakit yang hampir konstan adalah limpa yang membesar, dikombinasikan dengan gejala anemia hemolitik, yang terjadi dengan hemolisis intraseluler. Akibatnya, peningkatan kadar bilirubin tidak langsung terdeteksi pada pasien, kandungan retikulosit meningkat dan iritasi sumsum tulang merah ditemukan tanpa adanya peningkatan kadar hemoglobin bebas dalam plasma darah dan hemosiderin dalam urin. VEP adalah salah satu penyakit serius dan menyebabkan kecacatan dini. Penderita jarang hidup sampai 30 tahun, kematian biasanya terjadi karena penyakit penyerta.

Porfiria erythropoietic bawaan

Porfiria erythropoietic bawaan (Günther's porphyria) adalah salah satu jenis porfiria yang paling langka, yang ditandai dengan peningkatan akumulasi prekursor uroporphyrin dan coproporphyrin, terutama isomer I. Ini disebabkan oleh fakta bahwa cacat genetik memengaruhi sintesis uroporphyrinetetase (sintetilasease) sintetikase).

Pada pasien dengan porfiria erythropoietic bawaan, fluoresensi dalam sinar ultraviolet dari normoblas sumsum tulang dan sel darah merah yang bersirkulasi belum diketahui. Sejumlah besar porfirin yang muncul dari sel eritroid pada penyakit ini menjelaskan tingkat fotosensitisasi tertinggi dibandingkan dengan jenis porfiria lainnya.

Penjelasan rinci tentang porfiria eritropoietik bawaan yang dibuat pada tahun 1911 oleh Gunther. Ini adalah penyakit yang sangat langka: saat ini tidak lebih dari 150 kasus dijelaskan di dunia. Frekuensi bentuk nosokologis ini tidak berbeda menurut jenis kelamin dan ras. Porfiria erythropoietic bawaan didiagnosis pada anak-anak.

Dasar molekuler dan patogenesis porfiria eritropoietik kongenital

Sifat akumulasi porfirin dalam porfiria eritropoietik kongenital mencerminkan defek konversi porfobilinogen menjadi uroporfirinrinogen III. Dalam hal ini, dua enzim diperlukan untuk proses normal proses biokimia: porphobilinogendeaminase dan uroporphyrinogen III synthetase.

Pasien dengan porfiria erythropoietic bawaan karena penataan ulang struktural gen menunjukkan penurunan aktivitas synthetase uroporphyrinogen III dan overproduksi uroporphyrinogen I dalam prekursor eritrosit. Aktivitas enzim dalam eritrosit dan fibroblast berkurang hingga 2-20% dibandingkan dengan nilai normal pada homozigot dan hingga 50% pada heterozigot.

Saat ini, sejumlah mutasi berbeda dari gen synthetase uroporphyrinogen III yang terletak pada kromosom ke-10 dijelaskan.

Meskipun penurunan yang jelas dalam aktivitas sintetase uroporphyrinogen III pada pasien dengan porfiria erythropoietic bawaan, sintesis heme tidak menderita secara signifikan. Ini karena aktivitas normal enzim itu tinggi, sehingga kadarnya pun berkurang cukup untuk memenuhi kebutuhan sel dalam heme.

Gangguan enzim berkontribusi terhadap akumulasi berlebihan dalam tubuh, terutama uroporphyrin I (isomer biologis yang tidak efektif yang tidak dapat dikonversi menjadi heme), yang kemudian diekskresikan oleh ginjal. Seringkali ada komponen hemolitik, mekanisme aksi hipotetis di antaranya adalah fotolisis sel darah merah dengan kandungan porfirin yang berlebihan.

Skema biosintesis heme
ALK - asam 5-aminolevulinic, PBG - porphobilinogen, UPG - uroporphyrinogen, CNG - coproporphyrinogen, PPG - protoporphyrinogen

Gambaran klinis porfiria erythropoietic bawaan

Manifestasi pertama porfiria eritropoietik kongenital sering kali adalah perubahan warna urin pada anak-anak: dari merah muda menjadi sangat merah ("warna anggur Burgundy"). Fotosensitifitas kulit yang paling jelas: setelah penyamakan muncul vesikel atau bula diisi dengan cairan fluoresen dengan tingkat porfirin yang berlebihan. Perubahan pada kulit perlahan teratasi, meninggalkan bintik-bintik penuaan.

Seringkali, vesikel dan bulls bernanah dengan pembentukan borok dan area nekrosis, setelah bekas luka menodai tetap di kulit. Ketika penyakit berkembang, deformasi dan kehilangan bagian organ (jari, kuku, hidung, kelopak mata dan telinga) terjadi. Kulit yang belum terpapar sinar matahari tetap utuh. Ditandai dengan hipertrikosis, dikombinasikan dengan daerah-daerah kekurangan rambut pada kulit yang terkena.

Karena pengendapan porfirin dalam dentin, gigi tampak merah, coklat atau kekuningan. Dalam kasus di mana perubahan warna gigi tidak terlihat di bawah pencahayaan normal, fluoresensi merah terdeteksi dalam sinar ultraviolet.

Pada kebanyakan pasien, tanda-tanda klinis sindrom anemik dan sering splenomegali ditentukan.

Data laboratorium untuk porfiria erythropoietic bawaan

Dalam tes darah terungkap anemia normokrom normositik dengan berbagai derajat. Anemia berat jarang terjadi. Ditandai dengan anisositosis, poikilositosis, polikromasia, tanda baca basofilik, penampakan bentuk eritrosit inti. Seringkali ada tanda-tanda hemolisis (retikulositosis, hiperbilirubinemia).

Perubahan utama dalam mielogram terdeteksi dalam sel-sel dari seri erythroid (hiperplasia kuman eritroid, tanda-tanda dizerythropoiesis). Rentang hidup sel darah merah berkurang.

Gambaran laboratorium yang paling khas dari porfiria eritropoietik kongenital adalah peningkatan ekskresi uroporphyrin urin I. Ekskresi uroporphyrin III dan coproporphyrins I dan III kurang menonjol. Ekskresi porfirin harian total dapat meningkat hingga 100 mg (biasanya kurang dari 300 μg / hari).

Pencegahan dan pengobatan porfiria eritropoietik bawaan

Pasien harus menghindari paparan sinar matahari. Di jalan, perlu mengenakan pakaian khusus: sarung tangan, topi dengan pinggiran lebar. Tabir surya konvensional tidak efektif karena tidak melindungi terhadap gelombang ultraviolet sekitar 400 nm, yang menyebabkan fotosensitifitas porphyrin.

Dalam kebanyakan kasus, setelah splenektomi, komponen hemolitik dihentikan sebagian atau seluruhnya, porfirinuria dan fotosensitisasi berkurang. Pada beberapa pasien, operasi tidak cukup efektif.

Transfusi sel darah merah juga digunakan, setelah itu ekskresi porfirin berkurang (karena penindasan pembentukan darah sendiri). Penggunaan mode hipertransfusi dimungkinkan (seperti pada thalassemia besar). Dalam kasus seperti itu, terapi diperlukan untuk mencegah perkembangan hemosiderosis (deferoxamine).

Dimungkinkan untuk menggunakan pengobatan jangka panjang dengan karbon aktif dalam dosis besar (60 g 3 kali sehari). Obat mengikat porfirin yang disekresikan dalam empedu, dan mencegah penyerapannya dalam usus. Anemia dapat dikurangi dengan pengobatan antioksidan - alfa-tokoferol dan asam askorbat.

Dalam kasus yang parah, metode pilihan adalah transplantasi sel induk hematopoietik alogenik. Saat ini, pengembangan teknologi rekayasa genetika untuk pengobatan penyakit.

Kami merawat hati

Pengobatan, gejala, obat-obatan

Porfiria Erythropoietic

Porfiria erythropoietic bawaan (penyakit Linter)

Tanda-tanda klinis penyakit ini pada tahun 1911 pertama kali dijelaskan oleh H. Gunter. Porfiria erythropoietic bawaan terjadi pada perwakilan semua negara, di semua negara Eropa dan Afrika, di Jepang dan Amerika Serikat. Di India, prevalensi terbesar penyakit diamati.

Seperti yang ditunjukkan oleh penelitian, porfiria bawaan ditemukan di antara saudara dan saudari dari generasi yang sama. Kasus-kasus pelanggaran metabolisme porfirin pada anak-anak yang lahir dari pasien dengan porfiria eritropoietik bawaan dijelaskan. Penularan dermatosis dengan cara resesif autosom telah diidentifikasi. Pasien dengan porfiria erythropoietic bawaan dalam kaitannya dengan gen patologis adalah homozigot, dan kerabat dekat adalah heterozigot.

Ketika menggunakan metode mikroskop luminescent dan radioisotop mengungkapkan kehadiran di sumsum tulang pasien dengan porfiria eritropoietik kongenital dari eritroblast normal dan patologis. Di dalam eritroblast patologis, porfirin diproduksi lebih dari norma dan setelah penghancuran sel darah merah, zat ini memasuki serum darah dan kemudian menumpuk di jaringan. Terbukti bahwa di dalam eritrosit, yang disebut enzim porphobilinogen-deaminase (sintesis urocorphyrin I) dan uromerphyrinogen isomerase (uroporphyrin III) mengendalikan sintesis heme.

Karena defisiensi herediter (defisiensi) dari enzim uroporphyrinogen III cosynthase, yang terletak di eritroblast patologis pasien, biosintesis heme terganggu dan kandungan uroporphyrinogen I meningkat dalam tubuh pasien.

Porfiria erythropoietic bawaan berkembang dengan kelahiran seorang anak atau pada tahun pertama hidupnya. Terkadang tanda-tanda awal penyakit ini bisa terjadi pada usia 3-4 tahun ke atas. Penyakit ini terjadi pada pria dan wanita secara setara. Urin merah adalah tanda awal penyakit.

Dermatosis dimulai terutama pada bulan-bulan musim semi dan musim panas. Di area terbuka tubuh, di mana sinar matahari jatuh, gelembung muncul, disertai dengan rasa gatal. Gelembung mengandung cairan hemoragik serosa atau serosa. Gelembung juga dapat terjadi di bawah pengaruh berbagai faktor mekanis. Sebagai hasil dari penambahan infeksi sekunder, lepuh dan erosi berubah menjadi bisul dan sebagai gantinya (paling sering pada bagian ekstensor lengan) terbentuk bekas luka. Sebagai hasil dari perjalanan penyakit yang panjang dan kronis, jaringan dalam terlibat dalam proses patologis dan mutasi telinga diamati. berhenti Kuku distrofi, menebal, cacat dan rontok. Radiografi sistem osteo-artikular mengungkapkan osteoporosis, kontraktur ligamen lengkap atau sebagian. Perubahan pada mata pasien diekspresikan oleh konjungtivitis, kornea berkabut dan pupil mata. Warna ruam tergantung pada akumulasi porfirin dalam enamel dan dentin, seluruh permukaan gigi berwarna merah muda, merah muda-kuning atau merah tua. Gigi yang terpapar sinar ultraviolet memiliki kilau merah gelap. Hipertrichosis di wajah! alis dan kelopak mata.

Anda dapat mengamati fluoresensi merah muda-merah di gusi dan gigi pada beberapa anak yang sehat. Fluoresensi seperti itu disebabkan oleh aksi porfirin yang disekresi oleh bakteri di dalam mulut.

Porfiria eritropoietik kongenital ditandai oleh limpa yang membesar, yang dapat berbobot 1,5 kg. Pada saat yang sama, poikilocytosis, anisocytosis, spherocytosis, trombositopenia, dll. Diamati.

Sebelumnya, prognosis porfiria eritropoietik kongenital tidak menguntungkan, pasien di bawah usia 30 tahun meninggal karena berbagai penyakit yang saling berhubungan dan anemia hemolitik. Saat ini, prognosis penyakitnya menguntungkan, namun, pasien tidak sepenuhnya pulih.

Dalam urin harian pasien, dibandingkan dengan norma, uroporfirin meningkat beberapa ratus kali, sebesar 140-160 mg, dan coproporphyrins - 30-52 mg. Kadar urin yang tinggi seperti itu, berbeda dengan bentuk porfirin hati, hanya merupakan karakteristik porfiria eritropoietik bawaan.

Secara histopatologis, jumlah melanosit meningkat pada lapisan basal epidermis, sementara jumlah serat dalam dermis berkurang, fibroblas berkembang biak, dan terdapat infiltrasi limfosit di sekitar pembuluh darah, kelenjar lemak dan keringat. Pada lapisan basal epidermis dan lapisan papiler, lokasi porfirin, dinding pembuluh darah superfisial dan gejala positif Schick dan diastasis, rguopolysaccharide dan imunoglobulin yang resisten terdeteksi.

Dalam pengobatan porfiria erythropoietic bawaan pasien direkomendasikan perlindungan dari sinar matahari, persiapan beta-karoten, obat anti-demam. Splenectomy terkadang memberikan hasil yang baik.

Protoporphyria Erythropoietic

Protoporphyria eritropoietik pertama kali dideskripsikan pada tahun 1953-54. W. Kosenow dan L. Treids. Para penulis menarik perhatian pada peningkatan konten protoporphyrin dalam feses, tanda-tanda fotosensitisasi pada dua bayi yang sakit dan fluoresensi sel darah merah dalam darah dan menyebut penyakit ini sebagai fotodermatosis protoporphyrinemic. Setelah studi lengkap tentang metabolisme penyakit ini pada tahun 1961, L. Magnus memperkenalkannya pada kelompok porfiria. Porfiria eritropoietik adalah penyakit herediter dan diturunkan melalui ovum dominan autosom.

Dermatosis sebagian besar ditemukan di antara populasi Eropa dan Asia dan Eropa yang tinggal di benua Afrika. Pada porphyria erythropoztic, karena defisiensi enzim ferrochelatase dalam eritrosit dan eritroblas, konversi protoiorphyrin menjadi heme melemah, dan kandungan metabolit ini dalam eritrosit dan eritroblas meningkat tajam. Pasien sangat sensitif terhadap sinar dengan panjang gelombang lebih dari 400 nm. Hati memainkan peran penting dalam perkembangan porfiria erythropoietic. Seperti dalam phytoblasts, di hati, lrotoporphyrins disintesis dalam arah patologis dan terakumulasi dalam sel-sel hati, sebagai akibat protoporfirin yang tidak larut dengan baik tertunda dan memiliki efek toksik pada hati. Porphyrins, yang berlimpah dalam plasma, kemudian memasuki dermis, mengembangkan reaksi fotodinamik, mempengaruhi sel dan organel sel, dari mana enzim lisosom dan sitolitik dilepaskan, yang merusak jaringan dan sel. Dengan demikian, tanda-tanda klinis yang khas dari porfiria fitopetik muncul pada kulit. Periode dari awal aksi sinar matahari hingga perkembangan gejala klinis penyakit tergantung pada kekuatan sinar aktif dan konsentrasi porfirin dalam jaringan yang tereksitasi.

Pemeriksaan biokimia dari kerabat dekat pasien dengan protoporphyria erythropoietic mengungkapkan dermatosis, yang berlanjut dalam bentuk laten.

Dalam diagnosis bentuk laten dari protoporphyria erythropoietic, rasio relatif dari proto-dan coproporphyrins dalam tinja sangat penting.

Protoporphyria eritropoietik paling sering terjadi pada pria dan ditandai dengan perjalanan kambuh kronis.

Tidak seperti porfiria lain, pasien dengan protoporphyria erythropoietic sangat sensitif terhadap sinar matahari. Bahkan dari sinar yang lemah menembus kaca jendela, setelah 2-3 jam, pembengkakan difus dan eritema diamati pada kulit.

Proses patologis berlangsung dengan gejala subyektif seperti gatal, sakit, dan kesemutan. Gelembung muncul di kulit.

Tanda-tanda klinis penyakit ini tidak terbatas pada eritema dan edema, purpura, lepuh kemudian muncul. Pada kasus penyakit yang parah, ekskoriasi dalam muncul, dan gambaran klinisnya menyerupai dermatitis pellagroid. Porfiria eritropoietik tidak memiliki tanda-tanda klinis spesifik dan sangat mirip dalam perjalanan klinisnya dengan fotodermatosis seperti urtikaria, yang timbul akibat aksi sinar matahari, fotodermatosis prurigo eczematous, dan Bazin cacar cahaya.

Pada hampir semua pasien, kulit di sekitar mata, mulut, bagian atas hidung dan tangan kasar, menebal, dan pola kulit diucapkan. Pada bulan-bulan musim semi dan musim panas, pada beberapa pasien, hiperkeratosis dan celah pada bibir merah bibir, bintik-bintik coklat muda yang terbatas dan bekas luka atrofi superfisial dapat ditemukan.

Pada eritrosit pada hampir semua pasien, kandungan protoporphyrin meningkat tajam. Meningkatkan kandungan uroporfirinov jarang diamati. Ada bukti peningkatan kadar protoporphyrins dalam serum darah, peningkatan kandungan coproporphyrins pada masing-masing pasien, dan ketidakmungkinan menentukan kandungan uroporphyrins (atau level rendah). Dalam diagnosis penyakit, rasio proto-dan coproporphyrins memainkan peran penting.

Secara histopatologis selama periode akut penyakit, perubahan pada kulit ditandai dengan tanda-tanda peradangan akut. Di lapisan atas dermis di sekitar pembuluh zat seperti hialin berada, yang memanifestasikan diri sebagai gejala positif dari Schick.

Coproporphyria Erythropoietic

Coproporphyria eritropoietic lebih jarang terjadi dan diwariskan dalam pola dominan autosomal. Dasar dari penyakit ini adalah peningkatan kandungan coproporphyrins dalam eritrosit. Dermatosis ditandai oleh manifestasi tanda-tanda fotosensitisasi, dan karena kesamaan gambaran klinis penyakit dengan protoporphyria erythropoietic, sangat sulit untuk membedakan mereka dari satu sama lain.

Porfiria eritropoietik harus dibedakan dengan bentuk porfiria lain, atrofi kulit.

Dalam pengobatan erythropoietic proto-dan coproporphyria, direkomendasikan bahwa pada hari-hari cerah (atau bulan), 60-180 mg beta-karoten diminum setiap hari. Efektivitas pengobatan mulai terwujud setelah 1 dan 3 hari. Koreksi perubahan patologis di hati adalah tugas yang sulit. Untuk tujuan ini, disarankan untuk berkonsultasi dengan ahli hepatologi, gastroenterologis, transfusi massa sel darah merah, kolesterol amina, hematin, dan obat hepatotropik lainnya.

Campuran porfiria

Porfiria campuran termasuk dalam kelompok porfiria hepatik kongenital, ditularkan oleh tipe dominan.

Penyebab dan patogenesis. Penyakit ini didasarkan pada kekurangan enzim protoporphyrinogen oxidase, akibatnya protoporphyrinogen tidak dapat berubah menjadi protoporphyrin. Selama serangan, kandungan asam aminolevulanat meningkat secara dramatis. Dalam kasus porfiria campuran, ada informasi tentang penurunan aktivitas ferrodelatases dalam komposisi normoblas.

Tanda-tanda perut dan neurologis dari penyakit ini terutama dapat disebabkan oleh obat-obatan (barbiturat, sulfonamid, analgesik, obat antifebrile, dll.), Minuman beralkohol, dan obat hepatotoksik lainnya. Hepatitis virus, kehamilan, kandungan karbohidrat yang rendah dikonsumsi dalam makanan, memiliki nilai tertentu dalam terjadinya penyakit.

Gejala

Penyakit ini terutama ditemukan di antara orang kulit putih dari 20 hingga 30 tahun yang tinggal di Afrika Selatan. Manifestasi kulit dari penyakit ini sangat mirip dengan porfiria kulit akhir (fotosensitifitas pada bagian terbuka kulit, lepuh, erosi, bekas luka). Kecuali; selain itu, ada gangguan mental, gangguan fungsi fungsional sistem saraf pusat dan perifer, dan nyeri perut. Tanda-tanda klinis yang dijelaskan di atas tidak selalu muncul secara bersamaan. Selama pemeriksaan 113 pasien dengan porfiria campuran, 50% dari mereka mengalami serangan akut dan ruam kulit, 3,4% hanya memiliki ruam pada kulit dan 15% hanya memiliki serangan. Menurut beberapa penulis, porfiria campuran di Inggris, Finlandia, dibandingkan dengan Afrika Selatan, ringan, ruam kulit adalah tanda awal penyakit ini.

Dalam kotoran, kandungan proto-dan coproporphyria meningkat tajam. Selama serangan, porphobilinogen, aminolevulin dan X-porphyrins terdeteksi dalam urin.

Histopatologi

Perubahan patologis pada kulit tidak berbeda dengan porfiria kulit akhir.

Perawatan

Lakukan tindakan terapeutik simptomatik. Jika terjadi serangan, glukosa, adenosin monofosfat, riboksin diberikan, dan dalam keadaan parah; perjalanan penyakit - hematin. Dianjurkan untuk menggunakan antioksidan.

Porfiria hepatoerythropoietic

Penyebab dan patogenesis porfiria hepatoerythropoietic belum sepenuhnya diteliti. Ada bukti bahwa gen adalah satu-satunya yang menyebabkan porfiria hepatoerythropoietic dan bentuk campuran dari porfiria kulit akhir, aktivitas protoporipriogen decarboxylase terhambat.

Kandungan protoporphyrins meningkat dalam eritrosit dan serum, uroporphyrin dalam urin, dan coproporphyrins dalam urin.

Gejala

Penyakit ini dimulai dari saat kelahiran atau dari anak usia dini. Porfiria hepato-erythropoietic mencakup tanda-tanda klinis penyakit seperti porfiria kulit akhir, porfiria erythropoietic bawaan.

Histopatologi

Di bawah epidermis ada gelembung, di dermis - hemogenisasi serat kolagen, penebalan dinding pembuluh darah, dan di sekitarnya - akumulasi hyaline.

Diagnosis banding

Penyakit ini harus dibedakan dari elidermolisis kongenital, cacar ringan Bazin, yang timbul dari sinar, dan bentuk porfiria lainnya.

Perawatan

Obat bekas yang digunakan dalam pengobatan porfiria eritropoietik bawaan.

Coproporphyria keturunan

Penyebab dan patogenesis coproporphyria turun-temurun: terjadi karena kurangnya enzim coproporphyrinogenase.

Gejala

Pada manifestasi klinis penyakit, yang dekat dengan porfiria campuran, berlangsung dengan mudah. Rasa sakit yang lebih umum di usus. Perubahan neurologis dan psikologis jarang terjadi. Karena fakta bahwa coproporphyrins memiliki kemampuan fototoksik yang lebih sedikit dibandingkan dengan uroporphyrinogen, mereka menumpuk sedikit di kulit. Perubahan pada kulit hanya ditemukan pada 1/3 pasien. Gelembung terbentuk di lokasi cedera, dan klinik menyerupai porfiria kulit terlambat.

Dalam tinja pasien secara dramatis meningkatkan isi coproporphyrin III. Terkadang zat ini bisa dideteksi dalam urin.

Histopatologi

Perubahan patologis pada kulit tidak berbeda dengan porfiria kulit akhir.

Perawatan

Lakukan tindakan yang sama seperti pada pengobatan porfiria campuran.